RU2762485C1 - Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum - Google Patents

Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum Download PDF

Info

Publication number
RU2762485C1
RU2762485C1 RU2021119740A RU2021119740A RU2762485C1 RU 2762485 C1 RU2762485 C1 RU 2762485C1 RU 2021119740 A RU2021119740 A RU 2021119740A RU 2021119740 A RU2021119740 A RU 2021119740A RU 2762485 C1 RU2762485 C1 RU 2762485C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
threat
miscarriage
cytomegalovirus infection
reactivation
latent
Prior art date
Application number
RU2021119740A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Анатольевна Андриевская
Наталия Александровна Ишутина
Инна Викторовна Довжикова
Ксения Константиновна Петрова
Николай Геннадьевич Приходько
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Priority to RU2021119740A priority Critical patent/RU2762485C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2762485C1 publication Critical patent/RU2762485C1/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to obstetrics, pathological physiology, and can be used to predict the threat of miscarriage in the early stages during the reactivation of latent cytomegalovirus infection. In women, the serum content of estradiol (E2) and in ng/ml of estrogen receptor α (ERα) is determined in pg/ml by the enzyme-linked immunosorbent assay. Then, the threat of early miscarriage is predicted during reactivation of latent cytomegalovirus infection using the prognostic index of PI: PI= –126.801 – (0.146×Е2) + (18.352× ERα), where PI is a discriminant function, the boundary value of which is (–1.421). If PI is equal to or less than the cutoff value, the threat of miscarriage in the early stages is predicted upon reactivation of latent cytomegalovirus infection. If PI is greater than the cutoff value, the absence of a threat of miscarriage in the early stages is predicted upon reactivation of latent cytomegalovirus infection.
EFFECT: method makes it possible to increase the accuracy of predicting the threat of early miscarriage during the reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining the content of estradiol and estrogen receptor α in the blood serum by enzyme immunoassay, calculating the prognostic index based on the data obtained using the discriminant analysis method.
1 cl, 2 ex

Description

Область применения: изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, а также к области научных исследований - патологической физиологии, и предназначено для прогнозирования угрозы выкидыша на ранних сроках при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции.Scope: the invention relates to the field of medicine, in particular to obstetrics, as well as to the field of scientific research - pathological physiology, and is intended to predict the threat of miscarriage in the early stages during the reactivation of latent cytomegalovirus infection.

Уровень техникиState of the art

В настоящее время сфера научных интересов исследователей и практических врачей в перинатальной охране плода сместилась к ранним срокам беременности - к первому триместру, так как именно в этот период происходят формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур, что в большинстве случаев определяет дальнейшее течение беременности [1, 5]. По данным ряда авторов, частота прерывания беременности в первом триместре составляет 50% [14]. Высокая частота угрозы прерывания на ранних сроках указывает на трудности, возникающие при ведении женщин с невынашиванием беременности, которые обусловлены многофакторностью этиологии и патогенетических механизмов заболевания, несовершенством применяемых диагностических методик и отсутствием адекватного подхода к терапии угрозы прерывания [1, 13, 15]. Currently, the sphere of scientific interests of researchers and practitioners in the perinatal protection of the fetus has shifted to the early stages of pregnancy - to the first trimester, since it is during this period that the fetoplacental system is formed, the organs and tissues of the fetus, extraembryonic structures are laid, which in most cases determines the further during pregnancy [1, 5]. According to a number of authors, the frequency of abortion in the first trimester is 50% [14]. The high frequency of the threat of termination in the early stages indicates the difficulties arising in the management of women with miscarriage, which are due to the multifactorial etiology and pathogenetic mechanisms of the disease, imperfection of the diagnostic techniques used and the lack of an adequate approach to the treatment of the threat of termination [1, 13, 15].

Причины невынашивания беременности разнообразны. Нередко невынашивание беременности связывают с инфекционным фактором, в частности с цитомегаловирусной инфекцией [16, 24]. Инфицирование цитомегаловирусом в ранние сроки беременности приводит к самопроизвольному прерыванию беременности (9,7%), угроза прерывания наблюдается у 36%, преждевременные роды у 30%, перинатальная заболеваемость 5,4% [7]. Механизмом данных патологий может являться патогенное действие вируса на фетоплацентарную систему. При этом наблюдается нарушение инвазии синцитиотрофобласта [37], гестационной трансформации трофобласта и ворсин хориона [8, 12], происходят деструктивные процессы вследствие активации процессов перекисного окисления липидов и медиаторов воспаления [2, 3], нарушения гормонального баланса [4, 10]. The reasons for miscarriage are varied. Miscarriage is often associated with an infectious factor, in particular with cytomegalovirus infection [16, 24]. Infection with cytomegalovirus in early pregnancy leads to spontaneous abortion (9.7%), the threat of termination is observed in 36%, premature birth in 30%, perinatal morbidity 5.4% [7]. The mechanism of these pathologies may be the pathogenic effect of the virus on the fetoplacental system. In this case, there is a violation of the invasion of syncytiotrophoblast [37], gestational transformation of trophoblast and chorionic villi [8, 12], destructive processes occur due to the activation of lipid peroxidation and inflammatory mediators [2, 3], hormonal imbalance [4, 10].

Большое значение в наступлении и поддержании нормальной беременности имеет адекватный уровень тропных и половых гормонов. Понимание и влияние на изменение уровня гормонов может привести к повышению возможностей в терапии репродуктивных потерь [11].An adequate level of tropic and sex hormones is of great importance in the onset and maintenance of a normal pregnancy. Understanding and influencing the change in hormone levels can lead to increased opportunities in the treatment of reproductive loss [11].

Эстроген является одним из наиболее важных репродуктивных стероидных гормонов, связанных с развитием плаценты и плода, который играет решающую роль в поддержании беременности, регулируя имплантацию, выработку связанных с беременностью гормонов и маточно-плацентарный кровоток [18, 22, 32]. Данный гормон стимулирует выработку сосудистого эндотелиального фактора роста и образование кровеносных сосудов, обеспечивая адекватное кровообращение матери и плода [25]. Заметное усиление биосинтеза эстрогенов плаценты наблюдалось на ранних сроках беременности, когда начинаются процессы ангиогенеза [19]. Помимо этого показано, что эстроген выполняет двоякую функцию в иммунной регуляции, поскольку модулирует иммунный ответ, индуцируя периферические Т-клетки для секреции провоспалительных цитокинов (IFN-g и IL-2) [36], а также способствует толерантности, индуцируя секрецию IL-10 [21]. Аутокринная роль плаценты в продукции эстрогена имеет решающее значение для дифференцировки клеток трофобласта [23].Estrogen is one of the most important reproductive steroid hormones associated with placental and fetal development, which plays a critical role in maintaining pregnancy by regulating implantation, pregnancy-related hormone production, and uteroplacental blood flow [18, 22, 32]. This hormone stimulates the production of vascular endothelial growth factor and the formation of blood vessels, providing adequate blood circulation to the mother and fetus [25]. A noticeable increase in the biosynthesis of estrogen in the placenta was observed in early pregnancy, when the processes of angiogenesis begin [19]. In addition, estrogen has been shown to have a dual function in immune regulation, since it modulates the immune response by inducing peripheral T cells to secrete proinflammatory cytokines (IFN-g and IL-2) [36], and also promotes tolerance by inducing the secretion of IL-10 [21]. The autocrine role of the placenta in estrogen production is critical for trophoblast cell differentiation [23].

Функция эстрогена опосредуется рецепторами эстрогена (ER), которые представляют собой группу белков, классифицируемых как ядерные рецепторы, входящие в состав факторов транскрипции, активируемых лигандом. Существует две формы ER, ERα и ERβ, которые кодируются соответственно ESR1 и ESR2 [27]. Было обнаружено, что экспрессия ESR1 в матке мышей намного выше, чем ESR2, что указывает на более важную роль ESR1 в невынашивании беременности [29]. В экспериментальных исследованиях показано, что блокировка рецептора эстрогена в результате перорального приема тамоксифена самкам шляпных обезьян приводила к торможению беременности в постовуляторный период [33].Estrogen function is mediated by estrogen receptors (ER), which are a group of proteins classified as nuclear receptors found in ligand-activated transcription factors. There are two forms of ER, ERα and ERβ, which are encoded by ESR1 and ESR2, respectively [27]. It was found that the expression of ESR1 in the uterus of mice is much higher than ESR2, indicating a more important role of ESR1 in miscarriage [29]. Experimental studies have shown that blocking the estrogen receptor as a result of oral administration of tamoxifen to female hat monkeys led to inhibition of pregnancy in the postovulatory period [33].

По некоторым данным, недостаточная гормонально зависимая структурно-функциональная перестройка эндометрия не исключает возникновение дефектов имплантации, что в случае наступления беременности может привести к гибели эмбриона в ранние сроки [13].According to some reports, insufficient hormone-dependent structural and functional rearrangement of the endometrium does not exclude the occurrence of implantation defects, which, in the event of pregnancy, can lead to early embryo death [13].

Зарубежные исследователи утверждают, что изменение уровня эстрогена в сыворотке крови приводит к нарушению рецептивности эндометрия и снижению частоты наступления беременности [34]. Также сообщалось, что дефицит эстрогенов связан с высоким риском последующего выкидыша [28].Foreign researchers argue that changes in serum estrogen levels lead to impaired endometrial receptivity and a decrease in pregnancy rates [34]. It has also been reported that estrogen deficiency is associated with a high risk of subsequent miscarriage [28].

Эстрадиол - это форма эстрогенов в организме женщины, которая в зависимости от срока беременности синтезируется клетками трофобласта [20]. Эстрогены оказывают мощное воздействие на иммунные клетки и регулируют их пролиферацию, распределение и функцию в тканях матки [38], что необходимо для имплантации, развития плаценты и плода не только при физиологическом течении беременности, но и в условия материнской инфекции [30]. Было показано, что низкие концентрации эстрадиола способствуют ответам Th1 и клеточному иммунитету, а высокие концентрации данного гормона усиливают ответы Th2 и гуморальный иммунитет [35].Estradiol is a form of estrogen in a woman's body, which, depending on the duration of pregnancy, is synthesized by trophoblast cells [20]. Estrogens have a powerful effect on immune cells and regulate their proliferation, distribution and function in the tissues of the uterus [38], which is necessary for implantation, placenta and fetal development, not only during the physiological course of pregnancy, but also during maternal infection [30]. It has been shown that low concentrations of estradiol promote Th1 responses and cellular immunity, while high concentrations of this hormone enhance Th2 responses and humoral immunity [35].

Действие эстрадиола на клетки-мишени и развитие эстрогенового ответа определяется рецептором эстрогена альфа (ЕRα), экспрессия которого установлена в репродуктивных тканях [22] и плаценте [26]. The effect of estradiol on target cells and the development of an estrogen response is determined by estrogen receptor alpha (ERα), the expression of which is found in reproductive tissues [22] and the placenta [26].

Следовательно, метаболизм и баланс половых гормонов играет важную роль в поддержании и развитии беременности. Как правило, основными эндокринными индексами, используемыми для оценки угрозы прерывания беременности, являются сывороточные уровни хорионического гонадотропина и пролактина. Так же связь между плодом и матерью в течение первого триместра контролируется эстрогеном и андрогеном [39]. Недавний метаанализ [31] подтвердил ценность измерения эстрадиола в прогнозировании исхода угрозы выкидыша.Consequently, the metabolism and balance of sex hormones plays an important role in the maintenance and development of pregnancy. As a rule, the main endocrine indices used to assess the threat of termination of pregnancy are serum levels of human chorionic gonadotropin and prolactin. Likewise, the relationship between the fetus and the mother during the first trimester is controlled by estrogen and androgen [39]. A recent meta-analysis [31] has confirmed the value of measuring estradiol in predicting the outcome of threatened miscarriage.

Таким образом, недостаточная выработка эстрадиола и рецептора эстрагена α может являться одной из причин самопроизвольного прерывания беременности, так как данные соединения являются важными факторами эмбрионального развития.Thus, insufficient production of estradiol and estrogen receptor α may be one of the reasons for spontaneous abortion, since these compounds are important factors in embryonic development.

Аналогами данного изобретения являются описанные в литературе методы лабораторного исследования, имеющие своей целью прогнозирование угрозы прерывания беременности. В настоящее время наиболее часто в клинической практике для верификации угрозы прерывания беременности используют определение в сыворотке крови прогестерона, хорионического гонадотропина, уровень α-2-микроглобулина [6], эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина 6 [17], а также исследование прогестерона, эстрадиола, хорионического гонадотропина и маркеров апоптоза: супероксиддисмутазы и ФАС-лиганда [5]. Несмотря на высокую информативность, данные методы не позволяют проводить интеграцию изучаемых показателей с инфекционной патологией.The analogs of this invention are the laboratory research methods described in the literature, with the aim of predicting the threat of termination of pregnancy. Currently, most often in clinical practice to verify the threat of termination of pregnancy, the determination in the blood serum of progesterone, chorionic gonadotropin, the level of α-2-microglobulin [6], estriol, placental lactogen and interleukin 6 [17], as well as the study of progesterone, estradiol , chorionic gonadotropin and markers of apoptosis: superoxide dismutase and FAS ligand [5]. Despite the high information content, these methods do not allow the integration of the studied parameters with infectious pathology.

На основании вышеописанных известных сведений, нами предложен способ прогнозирования угрозы выкидыша ранних сроков при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции.Based on the above known information, we have proposed a method for predicting the threat of early miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection.

Наиболее близким по техническому решению является способ, предложенный нами ранее [9], который позволяет прогнозировать угрозу выкидыша ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции по определению в крови содержания эстрадиола и фактора некроза опухолей α. The closest technical solution is the method proposed by us earlier [9], which allows predicting the threat of early miscarriage in cytomegalovirus infection by determining the blood levels of estradiol and tumor necrosis factor α.

Несмотря на достоинства данного метода, в нем не учитывается эстрогеновый ответ, определяемый рецептором эстрогена α в прогнозировании угрозы выкидыша.Despite the advantages of this method, it does not take into account the estrogen response determined by the estrogen receptor α in predicting the threat of miscarriage.

Указанные факторы могут быть устранены в заявленном способе.These factors can be eliminated in the claimed method.

Техническим результатом, достигаемым при осуществлении предлагаемого изобретения, является повышение точности прогнозирования угрозы выкидыша ранних сроков при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции.The technical result achieved with the implementation of the invention is to improve the accuracy of predicting the threat of early miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection.

Заявляемый технический результат достигается тем, что у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции, методом иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови определяют содержание эстрадиола (E2) (пг/мл) с помощью стандартного набора реактивов «DRG» (USA) и рецептора эстрогена α (ERα) (нг/л) с использованием наборов «Cloud-Clon Corporation» (USA). The claimed technical result is achieved by the fact that in pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection, by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the blood serum, the content of estradiol (E2) (pg / ml) is determined using a standard set of reagents "DRG" (USA) and an estrogen receptor α (ERα) (ng / L) using the Cloud-Clon Corporation kits (USA).

Полученные значения используют для вычисления прогностического индекса (ПИ), по формуле, разработанной с использованием метода дискриминантного анализа:The obtained values are used to calculate the predictive index (PI), according to the formula developed using the discriminant analysis method:

ПИ= -126,801- (0,146×Е2) + (18,352× ERα),PI = -126.801- (0.146 × E2) + (18.352 × ERα),

где ПИ - прогностический индекс дискриминантной функции, граничное значение которой (-1,421). where PI is the predictive index of the discriminant function, the boundary value of which is (-1.421).

При ПИ равном или меньше граничного значения, прогнозируют угрозу выкидыша у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции в ранние сроки беременности. При ПИ больше граничного значения прогнозируют отсутствие угрозы выкидыша.If PI is equal to or less than the cutoff value, predict the threat of miscarriage in pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection in early pregnancy. If PI is greater than the boundary value, the absence of a threat of miscarriage is predicted.

Новизна заявляемого способа заключается в определении с учетом значений эстрадиола и рецептора эстрогена α в сыворотке крови у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции в ранние сроки беременности прогностического индекса ПИ, по отношению которого к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют угрозу выкидыша. The novelty of the proposed method lies in determining, taking into account the values of estradiol and estrogen receptor α in the blood serum of pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection in early pregnancy, the prognostic index PI, in relation to which the threat of miscarriage is predicted to the boundary value of the discriminant function.

Ранее совокупность указанных признаков в прогнозировании угрозы выкидыша у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции в ранние сроки беременности не использовалась.Previously, the combination of these signs in predicting the threat of miscarriage in pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection in early pregnancy was not used.

Способ содержит следующие приемы:The method contains the following techniques:

- у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции в сыворотке крови, взятой из локтевой вены утром натощак, методом ИФА определяют содержание эстрадиола (Е2) с помощью стандартного набора реактивов «DRG» (USA);- in pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection in blood serum taken from the cubital vein in the morning on an empty stomach, by ELISA, the content of estradiol (E2) is determined using a standard set of reagents "DRG" (USA);

- измеряют концентрацию рецептора эстрогена α (ERα) методом ИФА с использованием наборов «Cloud-Clon Corporation» (USA); - measure the concentration of the estrogen receptor α (ERα) by ELISA using kits "Cloud-Clon Corporation" (USA);

- с помощью дискриминантного уравнения определяют прогностический индекс ПИ= -126,801- (0,146×Е2) + (18,352× ERα),- using the discriminant equation, the prognostic index PI = -126.801- (0.146 × E2) + (18.352 × ERα) is determined,

где ПИ - прогностический индекс дискриминантной функции, граничное значение которого (-1,421); where PI is the predictive index of the discriminant function, the boundary value of which is (-1.421);

- определяют угрозу выкидыша: при ПИ равной или меньше граничного значения, прогнозируют угрозу выкидыша у беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции в ранние сроки беременности, при ПИ больше граничного значения - прогнозируют отсутствие угрозы выкидыша.- determine the threat of miscarriage: if PI is equal to or less than the cutoff value, predict the threat of miscarriage in pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection in early pregnancy, if PI is greater than the cutoff value, they predict the absence of the threat of miscarriage.

Вероятность правильного прогноза составляет 82%. The probability of a correct prediction is 82%.

Эффективность метода подтверждается следующими клиническими примерами.The effectiveness of the method is confirmed by the following clinical examples.

Пример 1. Беременная Д., 23 г., находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении Городской клинической больницы (г. Благовещенск). Поступила с болями внизу живота и кровянистыми выделениями из половых путей. Гинекологический анамнез осложнен: 1 медицинский аборт без осложнений. Проведен анализ крови на TORCH-инфекции, содержание эстрадиола, рецептора эстрогена α, УЗИ органов малого таза. По ИФА выявлены антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG составил 1600, индекс авидности - 90%. Example 1. Pregnant D., 23, was hospitalized in the gynecological department of the City Clinical Hospital (Blagoveshchensk). Was admitted with lower abdominal pain and bloody discharge from the genital tract. Complicated gynecological history: 1 medical abortion without complications. A blood test was performed for TORCH infection, estradiol, estrogen receptor α, and ultrasound of the pelvic organs. ELISA revealed IgM antibodies to cytomegalovirus, the IgG antibody titer was 1600, the avidity index was 90%.

По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 7 недель 5 дней. Сердцебиение определяется. Гипертонус по задней стенке матки. Внутренний зев сомкнут. Ниже плодного яйца гематома небольших размеров (отслойка ворсинчатого хориона).By ultrasound: in the uterine cavity, the ovum with the embryo is 7 weeks 5 days. The heartbeat is determined. Hypertonia along the back wall of the uterus. The internal pharynx will close. Below the ovum, a small hematoma (detachment of the villous chorion).

Диагноз: беременность 7-8 недель. Угрожающий самопроизвольный выкидыш. Реактивация латентной цитомегаловирусной инфекции. Diagnosis: pregnancy 7-8 weeks. Threatening spontaneous miscarriage. Reactivation of latent cytomegalovirus infection.

По заявленному способу при лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание эстадиола - 570,0 пг/мл; рецептора эстрогена α - 9,40 нг/л. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, составил (-37,511), что свидетельствовало о высоком риске угрозы выкидыша, в связи с чем пациентка отнесена в группу риска по реализации невынашивания в ранние сроки. According to the claimed method, in a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: estadiol content - 570.0 pg / ml; estrogen receptor α - 9.40 ng / l. The prognostic index, calculated by the formula, was (-37.511), which indicated a high risk of a threat of miscarriage, and therefore the patient was classified as a risk group for early miscarriage.

На третий день стационарного лечения усилились боли внизу живота и кровянистые выделения из половых путей. Выставлен диагноз самопроизвольный выкидыш в ходу при сроке 8 недель беременности.On the third day of inpatient treatment, pain in the lower abdomen and bloody discharge from the genital tract intensified. Diagnosed with spontaneous miscarriage in the course of 8 weeks of pregnancy.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.

Пример 2. Беременная И., 22 л., находилась на стационарном лечении в гинекологическом отделении Городской клинической больницы (г. Благовещенск). Гинекологический анамнез осложнен: 1 медицинский аборт без осложнений. Проведен анализ сыворотки крови на TORCH-инфекции, содержание эстрадиола, рецептора эстрогена α, УЗИ органов малого таза. Example 2 . Pregnant I., 22 years old, was hospitalized in the gynecological department of the City Clinical Hospital (Blagoveshchensk). Complicated gynecological history: 1 medical abortion without complications. The blood serum was analyzed for TORCH infection, the content of estradiol, estrogen receptor α, ultrasound of the pelvic organs.

По ИФА титр антител IgG - 800, индекс авидности - 92%. Диагноз: Беременность 7 недель. Хроническая цитомегаловирусная инфекция, латентная стадия.According to ELISA, the titer of IgG antibodies is 800, the avidity index is 92%. Diagnosis: Pregnancy 7 weeks. Chronic cytomegalovirus infection, latent stage.

По УЗИ: в полости матки плодное яйцо с эмбрионом 7 недель 2 дня. Сердцебиение определяется. Внутренний зев сомкнут.By ultrasound: in the uterine cavity, the ovum with the embryo is 7 weeks 2 days. The heartbeat is determined. The internal pharynx will close.

По заявленному способу при лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие показатели: содержание эстрадиола - 830,0 пг/мл, рецептора эстрогена α - 19,80 нг/л. Прогностический индекс, рассчитанный по формуле, составил - (115). Отсутствие угрозы выкидыша на ранних сроках.According to the claimed method, in a laboratory study of blood serum, the following indicators were obtained: estradiol content - 830.0 pg / ml, estrogen receptor α - 19.80 ng / l. The prognostic index, calculated by the formula, was - (115). No threat of miscarriage in the early stages.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.

Приведенные примеры наглядно показывают точность прогнозирования угрозы выкидыша на ранних сроках у женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции.The above examples clearly show the accuracy of predicting the threat of early miscarriage in women with reactivation of latent cytomegalovirus infection.

Способ прошел клиническую апробацию. С его помощью проведено прогнозирование угрозы выкидыша у 50 беременных женщин с реактивацией латентной цитомегаловирусной инфекции. Правильный прогноз определялся в 82% случаев, что подтверждает высокую эффективность заявляемого способа.The method has passed clinical testing. It was used to predict the threat of miscarriage in 50 pregnant women with reactivation of latent cytomegalovirus infection. The correct forecast was determined in 82% of cases, which confirms the high efficiency of the proposed method.

Используемые источникиSources used

1. Джабиева А.А., Джабиев А.В., Ордиян И.М. Исходы беременности и родов у женщин с угрозой прерывания в первом триместре // Вестник РУДН, серия Медицина, 2012. №6. С. 66-77.1. Dzhabieva A.A., Dzhabiev A.V., Ordiyan I.M. Outcomes of pregnancy and childbirth in women with the threat of termination in the first trimester // Bulletin of RUDN University, series Medicine, 2012. No. 6. S. 66-77.

2. Ишутина Н.А., Дорофиенко Н.Н. Пероксидация липидов при беременности, осложненной цитомегаловирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып. 54. С. 66-69.2. Ishutina N.A., Dorofienko N.N. Lipid peroxidation during pregnancy complicated by cytomegalovirus infection // Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2014. Issue. 54.S. 66-69.

3. Ишутина Н.А., Дорофиенко Н.Н., Андриевская И.А. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухолей α в периферической крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып. 55. С. 78-81.3. Ishutina N.A., Dorofienko N.N., Andrievskaya I.A. Malondialdehyde and tumor necrosis factor α in the peripheral blood of pregnant women with cytomegalovirus infection // Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2015. Issue. 55.S. 78-81.

4. Ишутина Н.А., Луценко М.Т., Андриевская И.А. Роль холестерола и эстрадиола в развитии плацентарной недостаточности при цитомегаловирусной инфекции в III триместре гестации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017. Вып. 65. С. 54-58.4. Ishutina N.A., Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. The role of cholesterol and estradiol in the development of placental insufficiency in cytomegalovirus infection in the third trimester of gestation // Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2017. Issue. 65.S. 54-58.

5. Камилова М.Я., Арабова С.У., Рахматуллоева Д.М., Гулакова Д.М. Изменения уровней маркеров апоптоза и гормонального фона у женщин с угрозой прерывания беременности //Известия Академии наук республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. 2015. №2 (190). С. 85-87.5. Kamilova M.Ya., Arabova S.U., Rakhmatulloeva D.M., Gulakova D.M. Changes in the levels of markers of apoptosis and hormonal levels in women with the threat of termination of pregnancy // Bulletin of the Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan. Department of Biological and Medical Sciences. 2015. No. 2 (190). S. 85-87.

6. Способ прогнозирования невынашивания беременности: пат. № 2002135161А RU / авторы: В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова, Н.В. Зароченцева, Л.Н. Липовенко, Т.Н. Мельник, И.В. Бакотина, А.П. Лазарев; заявитель: Государственное учреждение Здравоохранения Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии; заяв. 20.12.2004; опубл. 10.05.2006. 6. Method for predicting miscarriage: US Pat. No. 2002135161А RU / authors: V.I. Krasnopolsky, O.F. Serov, V.A. Tumanova, N.V. Zarochentseva, L.N. Lipovenko, T.N. Melnik, I.V. Bakotina, A.P. Lazarev; applicant: State Healthcare Institution Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology; application 12/20/2004; publ. 05/10/2006.

7. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Петрова К.К. Патофизиологические механизмы повреждающего действия цитомегаловирусной инфекции при беременности //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017. Вып. 66. С. 98-107.7. Kytikova O.Yu., Novgorodtseva T.P., Petrova K.K. Pathophysiological mechanisms of the damaging effect of cytomegalovirus infection during pregnancy // Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2017. Issue. 66.S. 98-107.

8. Луценко М.Т. Цитомегаловирусная инфекция // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып. 44. С. 131-136.8. Lutsenko M.T. Cytomegalovirus infection // Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2012. Issue. 44.S. 131-136.

9. Способ оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание в первом триместре гестации эстрадиола на фоне увеличения в периферической крови TNFα: пат. № 2502073 С1 RU / авторы и заявители: М.Т. Луценко, И.А. Андиевская; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Сибирского отделения РАМН; заяв. 31.07.2012; опубл. 20.12.2013. Бюл. 359. A method for assessing the inducing effect of cytomegalovirus infection on the content of estradiol in the first trimester of gestation against the background of an increase in peripheral blood TNFα: US Pat. No. 2502073 C1 RU / authors and applicants: M.T. Lutsenko, I.A. Andievskaya; patentee of the Federal State Budgetary Institution "Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration" of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences; application 07/31/2012; publ. 12/20/2013. Bul. 35

10. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Довжикова И.В. Образование дегидроэпиандростерона сульфата во время беременности, осложненной цитомегаловирусной инфекцией. Архив патологии. 2012. №74(1). С. 46-47.10. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V. Formation of dehydroepiandrosterone sulfate during pregnancy complicated by cytomegalovirus infection. Archive of pathology. 2012. No. 74 (1). S. 46-47.

11. Лызикова Ю.А., Зиновкин Д.А. Локальный и системный гормональный дисбаланс у пациенток с хроническим эндометритом // Проблемы здоровья и экологии. 2018. №2 . С. 24-28.11. Lyzikova Yu.A., Zinovkin D.A. Local and systemic hormonal imbalance in patients with chronic endometritis // Problems of health and ecology. 2018. No. 2. S. 24-28.

12. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. 446 с.12. Milovanov A.P. Pathology of the mother-placenta-fetus system. M .: Medicine, 1999.446 p.

13. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: современный взгляд на проблему // Акушерство и гинекология. 2007. №5. С. 24-27.13. Sidelnikova V.M. Miscarriage: a modern view of the problem // Obstetrics and gynecology. 2007. No. 5. S. 24-27.

14. Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А. Ранние сроки беременности. М.: Status Praesens; 2008. 448 с.14. Radzinsky V.E., Orazmuradova A.A. Early pregnancy. M .: Status Praesens; 2008.448 p.

15. Радзинский В.Е., Князев С.А., Оразмурадова Л.Д. Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах // Вестник РУДН, серия Медицина, 2009. №6. С. 364-373.15. Radzinsky V.E., Knyazev S.A., Orazmuradova L.D. Biocenoses of the genitals with threatening miscarriage and premature birth // Bulletin of the RUDN University, series Medicine, 2009. No. 6. S. 364-373.

16. Чешик С.Г., Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция и спонтанные аборты у женщин в I и II триместрах беременности // Вопросы вирусологии. 2016. №61(2). С. 74-78.16. Cheshik S.G., Kisteneva L.B. Cytomegalovirus infection and spontaneous abortions in women in the first and second trimesters of pregnancy // Questions of Virology. 2016. No. 61 (2). S. 74-78.

17. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности с ранних сроков гестации: пат. № 2285926 С2 RU / авторы и заявители: Г.Н. Чистякова; патентообладатель: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества; заяв. 19.01.2005; опубл. 20.10.2006. Бюл. 29.17. Method for predicting the threat of termination of pregnancy from early gestation: US Pat. No. 2285926 C2 RU / authors and applicants: G.N. Chistyakov; patentee: Ural Research Institute of Maternity and Infancy Protection; application January 19, 2005; publ. 20.10.2006. Bul. 29.

18. Albrecht E.D., Aberdeen G.W., Pepe G.J. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2000. Vol.182. P. 432-438. doi: 10.1016/S0002-9378(00)70235-3. 18. Albrecht E.D., Aberdeen G.W., Pepe G.J. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2000. Vol.182. P. 432-438. doi: 10.1016 / S0002-9378 (00) 70235-3.

19. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // The International Journal of Developmental Biology. 2010. Vol.54, №2-3. P. 397-407. 19. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // The International Journal of Developmental Biology. 2010. Vol.54, No. 2-3. P. 397-407.

20. Cao W., Xu W., Chen T. et al. CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells and cytokines interact with estradiol in cases of missed abortion // Exp Ther Med. 2014. 7(2). P. 417-422.20. Cao W., Xu W., Chen T. et al. CD4 + CD25 + FoxP3 + regulatory T cells and cytokines interact with estradiol in cases of missed abortion // Exp Ther Med . 2014.7 (2). P. 417-422.

21. Cohen-Solal J.F., Jeganathan V., Grimaldi C.M., et al. Sex hormones and SLE: Influencing the fate of autoreactive B cells // Curr Top Microbiol Immunol. 2006. Vol. 305. P. 67-88.21. Cohen-Solal J. F., Jeganathan V., Grimaldi C. M., et al. Sex hormones and SLE: Influencing the fate of autoreactive B cells // Curr Top Microbiol Immunol. 2006. Vol. 305. P. 67-88.

22. Corbo R.M., Ulizzi L., Piombo L., Martinez-Labarga C., De Stefano G.F., Scacchi R. Estrogen receptor alpha polymorphisms and fertility in populations with different reproductive patterns // Molecular Human Reproduction.2007. Vol. 13б №8. P. 537-540.22. Corbo R.M., Ulizzi L., Piombo L., Martinez-Labarga C., De Stefano G.F., Scacchi R. Estrogen receptor alpha polymorphisms and fertility in populations with different reproductive patterns // Molecular Human Reproduction. 2007. Vol. 13b # 8. P. 537-540.

23. Gambino Y.P., Maymó J.L., Pérez-Pérez A., et al. 17Beta-estradiol enhances leptin expression in human placental cells through genomic and nongenomic actions // Biology of Reproduction. 2010. Vol. 83, №1. P. 42-51. 23. Gambino Y. P., Maymó J. L., Pérez-Pérez A., et al. 17Beta-estradiol enhances leptin expression in human placental cells through genomic and nongenomic actions // Biology of Reproduction. 2010. Vol. 83, no. 1. P. 42-51.

24. Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW. The role of infection in miscarriage // Hum Reprod Update. 2016. Vol. 22(1). P. 116-33. doi: 10.1093/humupd/dmv041.24. Giakoumelou S, Wheelhouse N, Cuschieri K, Entrican G, Howie SE, Horne AW. The role of infection in miscarriage // Hum Reprod Update. 2016. Vol. 22 (1). P. 116-33. doi: 10.1093 / humupd / dmv041.

25. Hildebrandt V.A., Babischkin J.S., Koos R.D., et al. Developmental regulation of vascular endothelial growth/permeability factor messenger ribonucleic acid levels in and vascularization of the villous placenta during baboon pregnancy // Endocrinology. 2001.Vol. 142. P. 2050-2057. 25. Hildebrandt V. A., Babischkin J. S., Koos R. D., et al. Developmental regulation of vascular endothelial growth / permeability factor messenger ribonucleic acid levels in and vascularization of the villous placenta during baboon pregnancy // Endocrinology. 2001. Vol. 142. P. 2050-2057.

26. Kumar P., Kamat A., Mendelson C.R. Estrogen receptor α (ERα) mediates stimulatory effects of estrogen on aromatase (CYP19) gene expression in human placenta // Molecular Endocrinology. 2009. Vol. 23(6). P. 784-793.26. Kumar P., Kamat A., Mendelson C.R. Estrogen receptor α (ERα) mediates stimulatory effects of estrogen on aromatase (CYP19) gene expression in human placenta // Molecular Endocrinology. 2009. Vol. 23 (6). P. 784-793.

27. Koehler K.F., Helguero L.A., Haldosén L.A., Warner M., Gustafsson J.A. Reflections on the discovery and significance of estrogen receptor beta // Endocr Rev. 2005. Vol.26. P. 465-478. doi: 10.1210/er.2004-0027.27. Koehler K.F., Helguero L.A., Haldosén L.A., Warner M., Gustafsson J.A. Reflections on the discovery and significance of estrogen receptor beta // Endocr Rev. 2005. Vol.26. P. 465-478. doi: 10.1210 / er.2004-0027.

28. Lam S.Y., Baker H.W., Evans J.H., Pepperell R.J. Factors affecting fetal loss in induction of ovulation with gonadotropins: increased abortion rates related to hormonal profiles in conceptual cycles // Am J Obstet Gynecol. 1989. Vol.160. P. 621-628. doi: 10.1016/S0002-9378(89)80043-2.28. Lam S.Y., Baker H.W., Evans J.H., Pepperell R.J. Factors affecting fetal loss in induction of ovulation with gonadotropins: increased abortion rates related to hormonal profiles in conceptual cycles // Am J Obstet Gynecol. 1989. Vol. 160. P. 621-628. doi: 10.1016 / S0002-9378 (89) 80043-2.

29. Lemmen J.G., Broekhof J.L., Kuiper G.G., Gustafsson J.A, van der Saag P.T., van der Burg B., et al. Expression of estrogen receptor alpha and beta during mouse embryogenesis // Mech Dev. 1999. Vol. 81. P.163-167. doi: 10.1016/S0925-4773(98)00223-8.29. Lemmen J. G., Broekhof J. L., Kuiper G. G., Gustafsson J. A., van der Saag P. T., van der Burg B., et al. Expression of estrogen receptor alpha and beta during mouse embryogenesis // Mech Dev. 1999. Vol. 81. P.163-167. doi: 10.1016 / S0925-4773 (98) 00223-8.

30. Littauer E.Q., Skountzou I. Hormonal Regulation of Physiology, Innate Immunity and Antibody Response to H1N1 Influenza Virus Infection During Pregnancy // Front Immunol. 2018. Vol. 29(9). P. 2455.30. Littauer E.Q., Skountzou I. Hormonal Regulation of Physiology, Innate Immunity and Antibody Response to H1N1 Influenza Virus Infection During Pregnancy // Front Immunol. 2018. Vol. 29 (9). P. 2455.

31. Pillai R.N., Konje J.C., Tincello D.G., Potdar N. Role of serum biomarkers in the prediction of outcome in women with threatened miscarriage: a systematic review and diagnostic accuracy meta-analysis // Hum Reprod Update. 2016. № 22. P. 228-239. 31. Pillai R.N., Konje J.C., Tincello D.G., Potdar N. Role of serum biomarkers in the prediction of outcome in women with threatened miscarriage: a systematic review and diagnostic accuracy meta-analysis // Hum Reprod Update. 2016. No. 22. P. 228-239.

32. Pineda B., Hermenegildo C., Tarín J.J., Laporta P., Cano A., García-Pérez M.A. Alleles and haplotypes of the estrogen receptor alpha gene are associated with an increased risk of spontaneous abortion // Fertility and Sterility. 2010. Vol. 93, №6. P.1809-1815. 32. Pineda B., Hermenegildo C., Tarín J.J., Laporta P., Cano A., García-Pérez M.A. Alleles and haplotypes of the estrogen receptor alpha gene are associated with an increased risk of spontaneous abortion // Fertility and Sterility. 2010. Vol. 93, no. 6. P.1809-1815.

33. Ravindranath N., Moudgal N.R. Use of tamoxifen, an antioestrogen, in establishing a need for oestrogen in early pregnancy in the bonnet monkey (Macaca radiata) // Journal of Reproduction and Fertility. 1987. Vol.81, №2. P. 327-336. 33. Ravindranath N., Moudgal N.R. Use of tamoxifen, an antioestrogen, in establishing a need for estrogen in early pregnancy in the bonnet monkey (Macaca radiata) // Journal of Reproduction and Fertility. 1987. Vol. 81, No. 2. P. 327-336.

34. Requena A., Cruz M., Meseguer M., Garcia-Velasco J. High progesterone levels in women with high ovarian response do not affect clinical outcomes: a retrospective cohort study // Reproductive Biology and Endocrinology. 2014. Vol.12, №1. P. 69.34. Requena A., Cruz M., Meseguer M., Garcia-Velasco J. High progesterone levels in women with high ovarian response do not affect clinical outcomes: a retrospective cohort study // Reproductive Biology and Endocrinology. 2014. Vol.12, No. 1. P. 69.

35. Straub R.H. The complex role of estrogens in inflammation // Endocr Rev. 2007. Vol. 28. P. 521-574.35. Straub R.H. The complex role of estrogens in inflammation // Endocr Rev. 2007. Vol. 28. P. 521-574.

36. Tanriverdi F., Silveira L.F., Maccoll G.S., Bouloux P.M. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: Immune function and autoimmunity // J Endocrinol. 2003. Vol. 176. P. 293-304. 36. Tanriverdi F., Silveira L.F., Maccoll G.S., Bouloux P.M. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: Immune function and autoimmunity // J Endocrinol. 2003. Vol. 176. P. 293-304.

37. Tao L., Suhua C., Juanjuan C., Zongzhi Y., Juan X., Dandan Z. In vitro study on human cytomegalovirus affecting early pregnancy villous EVT's invasion function // Virol. J. 2011, №8. P. 114. doi: 10.1186/1743-422X-8-114.37. Tao L., Suhua C., Juanjuan C., Zongzhi Y., Juan X., Dandan Z. In vitro study on human cytomegalovirus affecting early pregnancy villous EVT's invasion function // Virol. J. 2011, no. 8. P. 114. doi: 10.1186 / 1743-422X-8-114.

38. Tai P., Wang J., Jin H. et al. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen // J Cell Physiol. 2008. 214(2). P. 456-464. 38. Tai P., Wang J., Jin H. et al. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen // J Cell Physiol . 2008.214 (2). P. 456-464.

39. Xu Q., Chen J., Wei Z., Brandon T.R., Zava D.T., Shi Y.E., Cao Y. Sex Hormone Metabolism and Threatened Abortion // Med Sci Monit. 2017 №23. P. 5041-5048. doi: 10.12659/msm.904500.39. Xu Q., Chen J., Wei Z., Brandon T.R., Zava D.T., Shi Y.E., Cao Y. Sex Hormone Metabolism and Threatened Abortion // Med Sci Monit. 2017 No. 23. P. 5041-5048. doi: 10.12659 / msm.904500.

Claims (3)

Способ прогнозирования угрозы выкидыша на ранних сроках при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции, отличающийся тем, что у женщин в сыворотке крови определяют в пг/мл содержание эстрадиола (E2) и в нг/мл рецептора эстрогена α (ERα) методом иммуноферментного анализа, а затем прогнозируют угрозу выкидыша на ранних сроках при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции с помощью прогностического индекса ПИ: A method for predicting the threat of miscarriage in the early stages during the reactivation of latent cytomegalovirus infection, characterized in that in women, the content of estradiol (E2) in pg / ml is determined in pg / ml and estrogen receptor α (ERα) in ng / ml by enzyme immunoassay, and then the threat of early miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection using the prognostic index of PI: ПИ= –126,801 – (0,146×Е2) + (18,352× ERα),PI = –126.801 - (0.146 × E2) + (18.352 × ERα), где ПИ – дискриминантная функция, граничное значение которой (–1,421), при ПИ, равной или меньше граничного значения, прогнозируют угрозу выкидыша на ранних сроках при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции, при ПИ больше граничного значения прогнозируют отсутствие угрозы выкидыша на ранних сроках при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции.where PI is a discriminant function, the boundary value of which (–1.421), with PI equal to or less than the boundary value, predicts the threat of miscarriage in the early stages during reactivation of latent cytomegalovirus infection; cytomegalovirus infection.
RU2021119740A 2021-07-06 2021-07-06 Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum RU2762485C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119740A RU2762485C1 (en) 2021-07-06 2021-07-06 Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119740A RU2762485C1 (en) 2021-07-06 2021-07-06 Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2762485C1 true RU2762485C1 (en) 2021-12-21

Family

ID=80039203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119740A RU2762485C1 (en) 2021-07-06 2021-07-06 Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2762485C1 (en)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2495421C1 (en) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for monitoring inducing action of cytomegaloviral infection on first-trimester gestation course with underlying peripheral blood lactogen decrease
RU2502073C1 (en) * 2012-07-31 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRADIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE
RU2502072C1 (en) * 2012-07-31 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE
RU2532391C1 (en) * 2013-09-24 2014-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for assessing threatened spontaneous miscarriage following aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation resulting in lower peripheral blood progesterone
RU2541176C1 (en) * 2013-09-24 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood
RU2560694C1 (en) * 2014-07-08 2015-08-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России) Method of predicting non-developing pregnancy
RU2624519C1 (en) * 2016-08-01 2017-07-04 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2495421C1 (en) * 2012-07-31 2013-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for monitoring inducing action of cytomegaloviral infection on first-trimester gestation course with underlying peripheral blood lactogen decrease
RU2502073C1 (en) * 2012-07-31 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRADIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE
RU2502072C1 (en) * 2012-07-31 2013-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE
RU2532391C1 (en) * 2013-09-24 2014-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for assessing threatened spontaneous miscarriage following aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation resulting in lower peripheral blood progesterone
RU2541176C1 (en) * 2013-09-24 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood
RU2560694C1 (en) * 2014-07-08 2015-08-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России) Method of predicting non-developing pregnancy
RU2624519C1 (en) * 2016-08-01 2017-07-04 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Takahashi et al. Anti-Müllerian hormone substance from follicular fluid is positively associated with success in oocyte fertilization during in vitro fertilization
Wu et al. Effect of HCG-day serum progesterone and oestradiol concentrations on pregnancy outcomes in GnRH agonist cycles
Chandra et al. Third trimester preterm and term premature rupture of membranes: is there any difference in maternal characteristics and pregnancy outcomes?
Chen et al. Association of serum autoantibodies with pregnancy outcome of patients undergoing first IVF/ICSI treatment: A prospective cohort study
Pacheco et al. Very low anti-müllerian hormone concentrations are not an independent predictor of embryo quality and pregnancy rate
Olimjanovna et al. Glycadelin in Obstetrical Practice: Past, Present
Uysal et al. Correlation of endometrial glycodelin expression and pregnancy outcome in cases with polycystic ovary syndrome treated with clomiphene citrate plus metformin: a controlled study
Moini et al. The effect of adding oral oestradiol to progesterone as luteal phase support in ART cycles–a randomized controlled study
RU2472157C2 (en) Method for prediction of course of pregnancy with regard to intensity to formation of placental hormones estriol and progesterone varying with aggravation of herpes viral infection during gestation
RU2736689C1 (en) Method for prediction of threatening miscarriage in aggravating cytomegalovirus infection by determining vascular endothelial growth factor and docosahexaenoic acid in blood serum
RU2762485C1 (en) Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum
RU2625723C1 (en) Method of pre-clinical diagnostics of premature of ovarians in women of reproductive age
RU2657429C2 (en) Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development
RU2624519C1 (en) Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation
Shevchenko et al. Preterm labor in modern obstetrics
Zhang et al. High‐normal preconception TSH levels have no adverse effects on reproductive outcomes in infertile women undergoing the first single fresh D5 blastocyst transfer
RU2532391C1 (en) Method for assessing threatened spontaneous miscarriage following aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation resulting in lower peripheral blood progesterone
Knuth Gynecology relevant to andrology
Defrin et al. The Reactivity Levels of Progesterone, Nitric Oxide and Nuclear Factor Kappa-B on the Serum of Term and Post-Term Pregnancy, Clinical Study in Padang, West Sumatera, Indonesia
RU2800080C1 (en) Method of predicting miscarriage in the first trimester by assessing cyclooxygenase 2 and prostaglandin e2 in the peripheral blood of pregnant women during exacerbation of cytomegalovirus infection
RU2634252C1 (en) Method for diagnostics of pregnancy interruption on week 7-9 of gestation due to suppressed activity of membrane receptors to progesterone with cytomegalovirus infection exacerbation
Pakharenko et al. Evaluation of the risk factors of cervical insufficiency in women with infertility associated with anovulation
RU2607659C1 (en) Method of prediction of incomplete pregnancy in first half of pregnancy in women with urogenital infection
Al-Shimerty et al. The Effect of Vitamin D3 and its Relationship with the Level of White Blood Cells in Women Spontaneous Miscarriage Undergoing Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI)
RU2800311C1 (en) Method of predicting miscarriage by assessing vascular endothelial growth factor and prostaglandin f2α in the peripheral blood of pregnant women during exacerbation of cytomegalovirus infection in the first trimester