RU2624519C1 - Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation - Google Patents

Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation Download PDF

Info

Publication number
RU2624519C1
RU2624519C1 RU2016131709A RU2016131709A RU2624519C1 RU 2624519 C1 RU2624519 C1 RU 2624519C1 RU 2016131709 A RU2016131709 A RU 2016131709A RU 2016131709 A RU2016131709 A RU 2016131709A RU 2624519 C1 RU2624519 C1 RU 2624519C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
content
gestation
chorion
trimester
embryo implantation
Prior art date
Application number
RU2016131709A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Тимофеевич Луценко
Ирина Анатольевна Андриевская
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания"
Priority to RU2016131709A priority Critical patent/RU2624519C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2624519C1 publication Critical patent/RU2624519C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: titer of IgG antibody to CMV is determined on weeks 7-8 of gestation, and the content of active receptors for estrogen (ERα) in the chorion homogenate is determined, and when the titer of IgG antibodies to the cytomegalovirus is upto 1:1600, the ERα content in the chorion homogenate is reduced to 3.62±0.51 nmol/l, the threat of impaired embryo implantation into the uterine mucosa is determined, which can lead to its death in the form of spontaneous abortion.
EFFECT: increased accuracy of determination.
1 ex

Description

1. Цель изобретения - показать отрицательное влияние обострения цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации на имплантацию зародыша человека на 7-8 неделе беременности в связи со снижением содержания в клетках хориона рецепторов к эстрогенам (ERα).1. The purpose of the invention is to show the negative effect of exacerbation of cytomegalovirus infection in the first trimester of gestation on the implantation of a human embryo at 7-8 weeks of pregnancy due to a decrease in the content of estrogen receptor chorion cells (ERα).

2. Изобретение относится к медицине, а именно к оценке влияния обострения цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации на снижение содержания в хорионе рецепторов к эстрогенам, приводящее к нарушению процесса имплантации зародыша в слизистую оболочку матки.2. The invention relates to medicine, namely to assess the effect of exacerbation of cytomegalovirus infection in the first trimester of gestation on the decrease in the content of estrogen receptors in the chorion, leading to disruption of the process of implantation of the embryo into the uterine mucosa.

3. Раскрытие изобретения3. Disclosure of invention

Количество и функционирование рецепторов к стероидным гормонам - эстрогенам является показателем благополучия имплантации зародыша в слизистую оболочку матки на первых неделях беременности [1, 2]. Рецепторы к эстрогенам относятся к внутриклеточным рецепторам гормонов. Для благополучной имплантации зародыша в слизистую матки необходимо согласование по времени готовности к этому процессу эндометрия матки. Для имплантации необходима эндокринная регуляция гормонами [3, 4]. Эстрогены усиливают синтез собственных рецепторов и рецепторов прогестерона и андрогенов. Рецепторы эстрогенов влияют на процесс формирования ворсинок плаценты и образования в слизистой матки кровеносных сосудов [5]. Недостаточное содержание эстрогеновых рецепторов или их функциональное подавление приводит к нарушению имплантации зародыша и дальнейшему развитию эмбриона, что создает угрозу самопроизвольного выкидыша.The number and functioning of receptors for steroid hormones - estrogens is an indicator of the well-being of embryo implantation in the uterine mucosa in the first weeks of pregnancy [1, 2]. Estrogen receptors are intracellular hormone receptors. For the successful implantation of the embryo into the uterine mucosa, it is necessary to coordinate the readiness for the process of uterine endometrium for this process. For implantation, endocrine regulation of hormones is required [3, 4]. Estrogens enhance the synthesis of their own progesterone and androgen receptors. Estrogen receptors affect the formation of placental villi and the formation of blood vessels in the uterine mucosa [5]. The insufficient content of estrogen receptors or their functional suppression leads to impaired embryo implantation and further development of the embryo, which creates the risk of spontaneous miscarriage.

4. Новая техническая задача4. New technical challenge

Разработать способ оценки неблагоприятного влияния обострения цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации, подавляюще действующей на содержание эстрогеновых рецепторов в хорионе, создавая угрозу самопроизвольного выкидыша.To develop a method for assessing the adverse effect of exacerbation of cytomegalovirus infection in the first trimester of gestation, which overwhelmingly affects the content of estrogen receptors in the chorion, creating a threat of spontaneous miscarriage.

5. В доступной литературе имеется много сведений о роли эстрогеновых рецепторов на ранних этапах гестации [1], однако практически нет литературы, освещающей подавление активности эстрогеновых рецепторов при вирусных процессах, сопровождающих первые недели гестации. В настоящем исследовании содержание активных эстрогеновых рецепторов проводилось в гомогенате хориона на 7-8 неделях гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции, снижающей содержание активных эстрогеновых рецепторов.5. In the available literature there is much information about the role of estrogen receptors in the early stages of gestation [1], but there is practically no literature covering the suppression of the activity of estrogen receptors in viral processes accompanying the first weeks of gestation. In the present study, the content of active estrogen receptors was carried out in the chorionic homogenate at 7-8 weeks of gestation with exacerbation of cytomegalovirus infection, which reduces the content of active estrogen receptors.

6. Осуществление изобретения6. The implementation of the invention

6.1. Обследовано 20 беременных в возрасте 18-26 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией (ХЦМВИ) в стадии обострения на 7-8 неделях в первом триместре гестации. 15 беременных было обследовано без заболевания на всем периоде беременности. Диагноз обострение ХЦМВИ устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM к ЦМВ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней до 1:1600, индекса авидности более 65%, а также наличия ДНК ЦМВ. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г. Верификация ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекс авидности осуществлялись методами ИФА на спектрофотометре «Stat-Fax-2100» (США) с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).6.1. We examined 20 pregnant women aged 18-26 years with chronic cytomegalovirus infection (HCMVI) in the acute stage at 7-8 weeks in the first trimester of gestation. 15 pregnant women were examined without disease throughout the entire period of pregnancy. The diagnosis of exacerbation of HCMVI was established by a comprehensive study of peripheral blood for the presence of CMM IgM or a fourfold or more increase in the titer of IgG antibodies in paired sera in dynamics after 10 days to 1: 1600, avidity index more than 65%, and the presence of CMV DNA. The studies were carried out taking into account the requirements of the Helsinki Declaration of the World Medical Association “Ethical Principles for the Conduct of Scientific Research with Human Participation” as amended in 2008 and the rules of clinical practice in the Russian Federation, approved by Order of the Ministry of the Russian Federation No. 266 of 06/19/2003. Verification of CMV, determination of type-specific antibodies, the avidity index was carried out by ELISA on a Stat-Fax-2100 spectrophotometer (USA) using Vector-Best ZAO test systems (Novosibirsk), by PCR using a DT-96 apparatus using olzovaniem sets NGO "DNA Technology" (Moscow).

6.2. Рецепторы к эстрогенам определялись в гомогенате хориона, полученного после медицинского аборта, выполненного вследствие обострения ХЦМВИ, то есть по медицинским показаниям.6.2. Estrogen receptors were determined in the chorionic homogenate obtained after a medical abortion performed as a result of an exacerbation of HCMVI, i.e., for medical reasons.

6.3. Рецепторы к эстрогенам (ERα) определялись методом иммуноферментного анализа на спектрофотометре «Stat Fax 2100» (США) с использованием наборов, полученных в ЗАО «БиоХим МАК» (Москва).6.3. Estrogen receptors (ERα) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay on a Stat Fax 2100 spectrophotometer (USA) using kits obtained from BioChem MAK CJSC (Moscow).

6.4. Статистический анализ и обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Характеристика вариационных рядов: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка (m), коэффициент вариации 95%, доверительный интервал для средних значений M±m, где t определялось по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы F=n1+n2-2. Для определения достоверности различий использовался непарный параметрический критерий Стьюдента. Принимались во внимание р<0,05; 0,01; 0,001. Для определения достоверности различий в случае негауссовых распределений, непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни.6.4. Statistical analysis and data processing was carried out using the software package "Statistica 6.0". Characteristic of the variation series: arithmetic mean (M), standard error (m), coefficient of variation 95%, confidence interval for average values M ± m, where t was determined from the table of boundary values of Student criterion at a confidence level of 95% and the number of degrees of freedom F = n 1 + n 2 -2. To determine the significance of differences, unpaired parametric student criterion was used. P <0.05;0.01; 0.001. To determine the significance of differences in the case of non-Gaussian distributions, non-parametric Kolmogorov-Smirnov and Mann-Whitney criteria.

7. Полученные данные7. Received data

Выполненные исследования показали, что обострение ХЦМВИ на 7-8 неделях гестации при наличии антител IgG к ЦМВ 1:1600 в гомогенате хориона снижает содержание рецепторов к эстрогенам (ERα) до 3,62±0,91 нмоль/л (контроль - 10,4±0,95 нмоль/л), что создает угрозу нормально протекающей имплантации зародыша на 7-8 неделях гестации.Studies have shown that exacerbation of HCMVI at 7-8 weeks of gestation in the presence of IgG antibodies to CMV 1: 1600 in the chorionic homogenate reduces the content of estrogen receptors (ERα) to 3.62 ± 0.91 nmol / L (control - 10.4 ± 0.95 nmol / L), which poses a threat to normal embryo implantation at 7-8 weeks of gestation.

Пример. Беременная К. Возраст 25 лет, забеременела впервые. На 7 неделе гестации появились признаки воспаления верхних дыхательных путей. Лабораторный анализ установил обострение ЦМВИ с титром 1:1600 IgG к ЦМВ. На 8 неделе у беременной произошел выкидыш.Example. Pregnant K. Age 25 years old, became pregnant for the first time. At the 7th week of gestation, signs of inflammation of the upper respiratory tract appeared. Laboratory analysis revealed exacerbation of CMVI with a titer of 1: 1600 IgG to CMV. At 8 weeks, the pregnant woman had a miscarriage.

ЛитератураLiterature

1. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М.: Изд. МГУ. 1981. 210 с.1. Rosen VB, Smirnov A.N. Receptors and steroid hormones. M .: Publishing. Moscow State University. 1981. 210 p.

2. Crum С.Р., Lee K.L. Diagnostic gynecologic and obstetric pathology // Elsevier Saunders. 2006.2. Crum S.P., Lee K.L. Diagnostic gynecologic and obstetric pathology // Elsevier Saunders. 2006.

3. Farhi J., Weissman A., Steinfeld Z. Estradiol supplementation during the luteal phase may improve the pregnancy rate in patients undergoing in vitro fertilization - embryptransfer cycles // Fertil. Steril. 2000. Vol. 73, №4. P. 761-766.3. Farhi J., Weissman A., Steinfeld Z. Estradiol supplementation during the luteal phase may improve the pregnancy rate in patients undergoing in vitro fertilization - embryptransfer cycles // Fertil. Steril. 2000. Vol. 73, No. 4. P. 761-766.

4. Gregory L. Ovarian markers of implantation potential in assisted reproduction // Hum. Reprod. 1998. Vol. 13. Suppl. 4. P. 117-132.4. Gregory L. Ovarian markers of implantation potential in assisted reproduction // Hum. Reprod. 1998. Vol. 13. Suppl. 4. P. 117-132.

5. Lessey B.A. Two pathways of progesterone action in the human endometrium; implication for implication and contraception // Steroids. 2003. Vol. 68. P. 809-815.5. Lessey B.A. Two pathways of progesterone action in the human endometrium; implication for implication and contraception // Steroids. 2003. Vol. 68. P. 809-815.

Claims (1)

Способ определения угрозы нарушения имплантации зародыша в слизистую оболочку матки при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом триместре гестации, характеризующийся тем, что определяют титр антител IgG к ЦМВ на 7-8 неделях беременности и определяют содержание активных рецепторов к эстрогенам (ERα) в гомогенате хориона, и при определении титра антител IgG к цитомегаловирусу до 1:1600, снижении содержания ERα в гомогенате хориона до 3,62±0,51 нмоль/л определяют угрозу нарушения имплантации зародыша в слизистую оболочку матки, что может привести к его гибели в виде самопроизвольного выкидыша.A method for determining the threat of impaired embryo implantation in the uterine mucosa during exacerbation of cytomegalovirus infection in the first trimester of gestation, characterized in that the titer of IgG antibodies to CMV is determined at 7-8 weeks of pregnancy and the content of active receptors for estrogen (ERα) in the chorionic homogenate is determined, and when determining the titer of IgG antibodies to cytomegalovirus to 1: 1600, reducing the ERα content in the chorionic homogenate to 3.62 ± 0.51 nmol / L, the threat of impaired embryo implantation into the uterine mucosa is determined, which may esti to his death in the form of spontaneous abortion.
RU2016131709A 2016-08-01 2016-08-01 Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation RU2624519C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016131709A RU2624519C1 (en) 2016-08-01 2016-08-01 Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016131709A RU2624519C1 (en) 2016-08-01 2016-08-01 Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2624519C1 true RU2624519C1 (en) 2017-07-04

Family

ID=59312479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131709A RU2624519C1 (en) 2016-08-01 2016-08-01 Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2624519C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2685554C1 (en) * 2018-05-07 2019-04-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for assessing embryo implantation disorder in pregnancy complicated by cytomegalovirus infection by determining cyclooxygenase-2 in chorionic villous homogenate
RU2762485C1 (en) * 2021-07-06 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA15345A (en) * 1995-04-28 1997-06-30 Криворізький Науково-Дослідний Інститут Гігієни Праці Та Профзахворювань Method for pre-clinical diagnostics of threatened miscarriage
UA29133A (en) * 1998-01-14 2000-10-16 Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Method for immune diagnostics of miscarriage

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA15345A (en) * 1995-04-28 1997-06-30 Криворізький Науково-Дослідний Інститут Гігієни Праці Та Профзахворювань Method for pre-clinical diagnostics of threatened miscarriage
UA29133A (en) * 1998-01-14 2000-10-16 Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Method for immune diagnostics of miscarriage

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ESR1, ESR2 and FSH receptor gene polymorphisms in combination: a useful genetic tool for the prediction of poor responders / E. Anagnostou [et al.] // Curr. Pharmac. Biotech. 2012. Vol. 13, N3. p. 426—434;. Sater MS et al. High Frequency of anti-protein Z IgM and IgG autoantibodies in women with idiopathic recurrent spontaneousmiscarriage. Am J Reprod Immunol. 2011 May; 65(5): 526-31. Найдено в PubMed, PMID: 21087334. *
Беспалова О. Н. ГЕНЕТИКА НЕВЫНАШИВАНИЯБЕРЕМЕННОСТИ. Журнал акушерства и женских болезней. ТОМ LVI ВЫПУСК 1/2007, с. 81-95. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2685554C1 (en) * 2018-05-07 2019-04-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for assessing embryo implantation disorder in pregnancy complicated by cytomegalovirus infection by determining cyclooxygenase-2 in chorionic villous homogenate
RU2762485C1 (en) * 2021-07-06 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nagy et al. Key to life: physiological role and clinical implications of progesterone
Babb et al. Sex differences in activated corticotropin-releasing factor neurons within stress-related neurocircuitry and hypothalamic–pituitary–adrenocortical axis hormones following restraint in rats
Gnarpe et al. T-mycoplasmas as a possible cause for reproductive failure
Chen et al. Association of serum autoantibodies with pregnancy outcome of patients undergoing first IVF/ICSI treatment: A prospective cohort study
Kolanska et al. Pregnancy outcomes after controlled ovarian hyperstimulation in women with endometriosis-associated infertility: GnRH-agonist versus GnRH-antagonist
Kalem et al. Methods for endometrial preparation in frozen-thawed embryo transfer cycles
Wang et al. Alteration in placental expression of bile acids transporters OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3 in intrahepatic cholestasis of pregnancy
Su et al. Prenatal exposure to phthalate ester and pubertal development in a birth cohort in central Taiwan: a 12-year follow-up study
RU2624519C1 (en) Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation
Zangeneh et al. Estradiol and COVID-19: does 17-estradiol have an immune-protective function in women against coronavirus?
McMurray et al. Progesterone inhibits glucocorticoid-induced murine thymocyte apoptosis
Yang et al. Effect of early pregnancy on the expression of prostaglandin synthases in the ovine thymus
García-Sáenz et al. Understanding progestins: From basics to clinical applicability
Yahi et al. Influence of dexamethasone on some reproductive hormones and uterine progesterone receptor localization in pregnant Yankasa sheep in semiarid zones of Nigeria
RU2657429C2 (en) Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development
RU2634252C1 (en) Method for diagnostics of pregnancy interruption on week 7-9 of gestation due to suppressed activity of membrane receptors to progesterone with cytomegalovirus infection exacerbation
Agoreyo et al. Quantitative evaluation of Serum Progesterone levels in the three trimesters of pregnancy in Albino rat.
Díaz et al. Altered expression of anti-Müllerian hormone during the early stage of bovine persistent ovarian follicles
RU2532391C1 (en) Method for assessing threatened spontaneous miscarriage following aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation resulting in lower peripheral blood progesterone
RU2549491C1 (en) Method for assessing ovarian aromatase activity
RU2452395C1 (en) Method of estimating inducing action of herpes-viral infection on activity of dehydroepiandrosteronsulfate and estradiol formation
Bakun et al. The level of some hormones in the blood women with endometriosis which associated with infertility
Kravtsova et al. Immunological and immunohistochemical features of endometrial implantation factor in healthy patients of late reproductive age
RU2762485C1 (en) Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum
Nabhi et al. Prevalence of thyroid dysfunction among pregnant women in a rural teaching hospital in Telengana, south India

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180802