RU2539373C1 - Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием - Google Patents
Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2539373C1 RU2539373C1 RU2014103073/15A RU2014103073A RU2539373C1 RU 2539373 C1 RU2539373 C1 RU 2539373C1 RU 2014103073/15 A RU2014103073/15 A RU 2014103073/15A RU 2014103073 A RU2014103073 A RU 2014103073A RU 2539373 C1 RU2539373 C1 RU 2539373C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- camphene
- cholinergic
- mixture
- essential oil
- acetate
- Prior art date
Links
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 title claims abstract description 32
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- KGEKLUUHTZCSIP-HOSYDEDBSA-N [(1s,4s,6r)-1,7,7-trimethyl-6-bicyclo[2.2.1]heptanyl] acetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](OC(=O)C)C[C@H]1C2(C)C KGEKLUUHTZCSIP-HOSYDEDBSA-N 0.000 title abstract description 42
- 229940115397 bornyl acetate Drugs 0.000 title abstract description 21
- -1 boronyl acetate Chemical compound 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 39
- 241000379194 Abies sibirica Species 0.000 description 13
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 13
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 10
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 9
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- YHBUQBJHSRGZNF-UHFFFAOYSA-N trans-α-Bisabolene Chemical compound CC(C)=CCC=C(C)C1CCC(C)=CC1 YHBUQBJHSRGZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 3
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 3
- 241000896103 Pinus sibirica Species 0.000 description 3
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YHBUQBJHSRGZNF-HNNXBMFYSA-N alpha-bisabolene Natural products CC(C)=CCC=C(C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 YHBUQBJHSRGZNF-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N humulene Natural products CC1=CC=CC(C)(C)CC=C(/C)CCC1 QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMPSKZZVDUYOS-OWEBEESNSA-N (1e,4z,8e)-2,6,6,9-tetramethylcycloundeca-1,4,8-triene Chemical compound C\C1=C/CC(C)(C)\C=C/C\C(C)=C\CC1 FAMPSKZZVDUYOS-OWEBEESNSA-N 0.000 description 2
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZNXGARVNMCICB-UHFFFAOYSA-N Camphen Natural products C1CC2C(C)(C)C(=C)C1C2(C)C TZNXGARVNMCICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 2
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 2
- YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N α-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)CC1 YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- PDSNLYSELAIEBU-GUIRCDHDSA-N (+)-longifolene Chemical compound C1CCC(C)(C)[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]2[C@@]1(C)C3=C PDSNLYSELAIEBU-GUIRCDHDSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N (-)-beta-bisabolene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)[C@H]1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-YGPZHTELSA-N (5r)-4,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ene Chemical compound C1C2CC=C(C)[C@]1([H])C2(C)C GRWFGVWFFZKLTI-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 4-Terpineol Natural products CC(C)[C@]1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124596 AChE inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000004507 Abies alba Nutrition 0.000 description 1
- 241000191291 Abies alba Species 0.000 description 1
- FQEQMASDZFXSJI-UHFFFAOYSA-N Anagyrin Natural products C12CCCCN2CC2C3=CC=CC(=O)N3CC1C2 FQEQMASDZFXSJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 1
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 description 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N Isoborneol Natural products C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- ZPUKHRHPJKNORC-UHFFFAOYSA-N Longifolene Natural products CC1(C)CCCC2(C)C3CCC1(C3)C2=C ZPUKHRHPJKNORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N Mayol Natural products CC1=C(O)C(=O)C=C2C(CCC3(C4CC(C(CC4(CCC33C)C)=O)C)C)(C)C3=CC=C21 WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 244000290889 Phoenix sylvestris Species 0.000 description 1
- 241000418087 Physostigma venenosum Species 0.000 description 1
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000227142 Rhododendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 108090000763 Thermopsin Proteins 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- GBUDUCWUAWUSEV-UHFFFAOYSA-K [B+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O Chemical compound [B+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O GBUDUCWUAWUSEV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N beta-Bisabolene Natural products CC(C)=CCCC(=C)C1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036540 impulse transmission Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N tricyclene Chemical compound C12CC3CC2C1(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N tricyclene Natural products C([C@@H]12)C3C[C@H]1C2(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к холинергическому средству. Смесь борнилацетата и камфена, взятые в определенном соотношении, обладающая холинергическим действием. Вышеописанная смесь обладает выраженным холинергическим действием. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение касается смеси борнилацетата и камфена, входящих в состав эфирных масел хвойных деревьев, например пихты и сосны сибирской, и может быть использовано в фармакологии для коррекции заболеваний связанных с заболеванием вегетативной и центральной нервной системе, гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта, гладкой мускулатуры бронхов, сердца и др., также повышает тонус мочевого пузыря.
Лекарственные средства, обладающие холинергическим действием, синтетического происхождения, например пирацетам, ареколина гидрохлорид, термопсин, платифиллин, применяемые в настоящее время для лечения данных заболеваний ЦНС, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна, тремор, повышение сухожильных рефлексов, головокружение, диспептические расстройства, усиление коронарной недостаточности, повышение артериального давления, субфебрилитет, аллергические реакции, изменение картины крови и состояния внутренних органов), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности. Средства на основе сырья растительного происхождения могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.
Наиболее близким к предлагаемому решению является средство растительного происхождения, а именно физостигмин - главный алкалоид калабарских бобов [Граник В.Г. Основы медицинской химии. - 2-е изд. -М.: 2006. - 384 с.].
Выявление новых источников содержания биологически активных веществ, обладающих холинергическим действием - важное направление в ряде отраслей производства и потребления.
Задачами данного изобретения является расширение арсенала средств борьбы с заболеваниями, связанными с изменением активности вегетативной и центральной нервной системы, получаемых из растительного сырья, а также для увеличения когнитивной способности человека.
Решение поставленных задач достигается за счет использования смеси борнилацетата и камфена при соотношении компонентов 3:1, обладающей холинергическим действием.
Эфирное масло пихты сибирской имеет сложный состав из 31 компонентов, в котором основными являются борнилацетат и камфен. Благодаря содержащимся компонентам эфирное масло регулирует увеличение концентрации легких отрицательных ионов, благоприятно действующих на человека и выполняющих функцию по ″обеспечению″ атмосферного воздуха биологически активным кислородом, и оказывающих благоприятное действие на эмоциональное состояние человека.
КАМФЕН - единственный кристаллический углеводород, найденный в природных эфирных маслах. Встречается довольно часто, но в небольших количествах в двух оптически активных и рацемической формах.
Определен в масле сибирской сосны и сибирской пихты, кипариса, камфорного дерева, лимона, апельсина, лаванды-спики, мускатного ореха, имбиря, цейлонской цитронеллы, валерианы. Легко подвергается интрамолекулярным перегруппировкам. Присоединяя молекулу воды, он превращается в борнеол и, главным образом, изоборнеол, причем промежуточным продуктом этой гидратации является третичный спирт - камфенгидрат. Окисление камфена приводит к образованию камфенгликоля, камфеновой и камфениловой кислот, которые далее дают камфенилон. Легко дает различные бинарные химические смеси с другими соединениями. Синтетический камфен и обогащенные фракции из натуральных эфирных масел, содержащие камфен используют для низкосортных ароматизаторов и отдушек в технических приложениях.
БОРНИЛАЦЕТАТ - важный компонент эфирного масла ряда хвойных: Abies alba, Pinus pumilo, P. sylvestris. В эфирном масле хвои пихты сибирской содержится 30-40% борнилацетата. Найден также в эфирном масле кориандра и корня валерианы. Борнилацетат имеет типичный запах хвои с нотой свежести, и поэтому широко используется для ароматизации мыл, ингаляторов, распылителях для ванн. Иногда используется в медицинских препаратах.
Эфирные масла, полученные из древесной зелени хвойных деревьев, обладают антисептическим, противовоспалительным, спазмолитическим, седативным, обезболивающим, противоязвенным и ранозаживляющим действием [Хвойные целители / Ю.Г. Тагильцев [и др.] - Хабаровск: изд-во ХКЦПЗ, 2004. - 52 с.].
Известно, что биологически активные вещества, содержащиеся в эфирных маслах пихты сибирской, включающие борнилацетат и камфен, обладают антиаксидантной активностью, подавляют рост инфекций, вирусов, обладают мочегонным, возбуждающим и тонизирующим действием (пат РФ 2426452). Кроме того, борнилацетат обладает ростстимулирующим и фунгицидными свойствами (пат. РФ №№2469539, 2199861). Известно бальзамическое средство, содержащее борнилацетат, обладающее антимикробным, противовосполительным и болеутоляющим действием (пат РФ 2088214).
В доступных источниках научно-технической и патентной информации не выявлены сведения об холинергической активности борнилацетата и камфена - основных компонентов эфирного масла хвойных деревьев. Поэтому предлагаемое техническое решение обладает новизной и соответствует критерию патентоспособности ″изобретательский уровень″.
В литературе редко встречается совместное описание состава эфирного масла и его биологического действия. Упоминается эфирное масло как таковое и идет речь о его биологических свойствах, при этом полностью отсутствуют данные о химическом составе того образца, с которым проводились те или иные испытания. Выявление биологической активности эфирных масел должно сопровождаться детальным исследованием их состава, выделением и изучением свойств отдельных компонентов, которые обуславливают как полезные свойства растений, так и отрицательные, вызывающие побочные эффекты.
Эфирное масло для данных исследований получали из древесной зелени пихты сибирской методом исчерпывающей гидропародистилляции в течение 20 часов с использованием цельнометаллической установки с насадкой Клевенджера. Разовая загрузка сухого исходного сырья составляла не менее 1,00 кг. Фракции эфирного масла отбирали в процессе получения эфирного масла следующим образом: первую фракцию получали в течение 30 минут от начала выделения масла; вторую - после двух часов; третью - через четыре часа; четвертую - после 5 часов; пятую - через восемь часов.
Концентрация различных соединений в процессе отгонки эфирного масла меняться. Поэтому проводили анализ компонентного состава фракций эфирного масла, отобранных в процессе получения из древесного растительного сырья пихты сибирской (табл.1).
| Таблица 1 | |||||
| Состав отдельных фракций эфирного масла пихты сибирской | |||||
| Компонентный состав, % | |||||
| Компонент | Фракция 1 | Фракция 2 | Фракция 3 | Фракция 4 | Фракция 5 |
| борнилацетат | 50,1±1,5 | 55,0±2,0 | 53,9±1,7 | 44,2±1,1 | 25,6±0,8 |
| камфен | 18,3±0,6 | 18,2±0,8 | 17,2±0,3 | 13,1±0,1 | 5,4±0,2 |
| альфа-терпинен | 6,6±0,2 | 6,5±0,3 | 7,2±0,2 | 7,8±0,1 | 6,3±0,1 |
| лимонен | 7,1±0,2 | 5,7±0,4 | 5,9±0,3 | 7,5±0,2 | 0,3±0,0 |
| альфа-пинен | 5,3±0,2 | 5,7±0,3 | 6,6±0,5 | 6,5±0,5 | 2,5±0,1 |
| борнеол | 5,9±0,3 | 2,9±02 | 1,4±0,1 | 1,4±0,1 | - |
| α-кариофиллен | - | - | 0,3±0,0 | 1,3±0,1 | 4,1±0,2 |
| трициклен | 1,2±0,0 | 1,3±0,0 | 1,5±0,1 | 1,4±0,1 | 0,5±0,0 |
| сантен | 1,2±0,0 | 1,0±0,0 | 1,1±0,0 | 1,7±0,1 | 1,0±0,0 |
| β-пинен | 0,7±0,0 | 0,5±0,0 | 0,6±0,0 | 1,0±0,0 | 1,1±0,0 |
| α-терпинолен | 0,9±0,0 | 1,0±0,0 | 0,9±0,0 | 0,9±0,0 | 0,9±0,0 |
| 4-терпинеол | 0,2±0,0 | 0,1±0,0 | 0,1±0,0 | - | - |
| α-терпинеол | - | - | 0,1±0,0 | 0,2±0,0 | 0,7±0,0 |
| α-бизаболен | - | 0,2±0,0 | 0,8±0,0 | 5,3±0,2 | 17,9±0,4 |
| транс-кариофиллен | 0,3±0,0 | 0,2±0,0 | 0,4±0,0 | 2,1±0,1 | 6,7±0,2 |
| β-бизаболен | 0,1±0,0 | 0,2±0,0 | 0,4±0,0 | 0,5±0,0 | 2,3±0,1 |
| лонгифолен | 0,2±0,0 | 0,1±0,0 | 0,3±0,0 | 0,9±0,0 | 0,1±0,0 |
Результаты определения компонентного состава показывают, уменьшение содержания некоторых химических соединений в последних 4 и 5 фракции. Например, содержание борнилацетата и камфена в начале получения эфирного масла составляла соответственно 50,0 и 18,3%, а к концу времени отгонки снизилась до 25,6 и 5,4%. В то же время, такие компоненты как α-кариофиллен, α-бизаболен в последующих фракциях значительно возрастают.
Использование известных высокочувствительных ферментных тест-систем in vitro позволило определить не только биологическую активность эфирного масла в целом, но и отобранных фракций, что дало возможность выявить соединения, обладающие повышенной биологической активностью и определить направленность их действия.
Холинергические свойства борнилацетата и камфена и их смеси определяли с помощью биотест-систем на основе фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), в условиях in vitro, по соотношению скорости ферментативной реакции на тест-объекте после добавления вещества и скорости ферментативной реакции до добавления вещества, которое должно быть в случае холинергического действия меньше значения контроля (<100%). И чем меньше это значение, тем выше холинергические свойства вещества. [Ферментная тест-сиситема in vitro для направленного поиска холинергических веществ и изучения механизма их действия В.А. Дубинская, М.Ф. Минеева, В.Е. Вахнина, Л.Б. Ребров, В.А. Быков. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, №2, 2007 с.32-37]. АХЭ - фермент, катализирующий реакцию гидролиза природного нейромедиатора ацетилхолина, принимающего участие в процессе передачи импульса нервными волокнами. Усиление действия ацетилхолина, благодаря накоплению его в органах и тканях, может быть достигнуто путем ингибирования АХЭ. Ингибиторы АХЭ обладают обширным спектром терапевтического действия, в том числе холинергическим действием.
Новое свойство смеси борнилацетата с камфеном обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения холинергического действия состава, содержащего борнилацетат и камфен при различных соотношениях от 2:1 до 5:1.
Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего повышенным холинергическим действием, можно использовать заявляемую смесь.
Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции патологических изменений активности вегетативной и центральной нервной системы, обладающих повышенным холинергическим действием, получаемых из растительного сырья. А также для увеличения производительности когнитивной деятельности человека. Правильно выбранные фракции эфирного масла позволят, кроме экономии времени и средств на производство, получить наиболее активную смесь борнилацетата и камфена. Оптимальное соотношение борнилацетата и камфена 3:1. При соотношении 2:1 наблюдается снижение холинергического действия. При соотношении борнилацетата и камфена 5:1 производство смеси становится экономически нецелесообразным.
Пример 1. Определение холинергической активности компонентов борнилацетата и камфена в эфирном масле пихты сибирской.
Сопоставляя полученные данные химического состава фракций эфирного масла и определения их биологической активности, можно определить основные соединения, влияющие на холинергическое действие заявляемой смеси. В табл.2 приведены результаты определения биологической активности фракций исследуемого эфирного масла с использованием биотест-систем in vitro.
Значения скорости ферментативных реакций для контроля (без добавления эфирного масла) являются следующими: АХЭ-513,3 мк моль/ мин·мг, что соответствует 100%.
Табл. 2 Основные компоненты отдельных фракций эфирного масла пихты сибирской и их влияние на скорость ферментативных реакций.
| Таблица 2 | ||
| Компоненты | Скорость реакции АХЭ | |
| Мк моль/мин*мг | % | |
| Контроль | 513,3±30,7 | 100 |
| Фр.1 | 79,2±1,9 | 15,4 |
| Фр.2 | 71,4±2,1 | 13,9 |
| Фр.3 | 66,0±2,5 | 12,9 |
| Фр.4 | 132,4±11,3 | 25,8 |
| Фр.5 | 275±11,3 | 53,7 |
| Цельное масло | 138,2±5,7 | 26,9 |
| Борнилацетат | 87,2±3,9 | 17,0 |
| Камфен | 84,2±3,6 | 16,4 |
| Примечание: * - достоверность отличия от контроля при р<0,05 | ||
Исследуемые фракции эфирного масла пихты сибирской ингибируют фермент АХЭ и, следовательно, обладают холинергическим действием. При добавлении в инкубационную среду фракций 2 и 3 скорость АХЭ реакции является наивысшей, так как в значительной степени ингибирует фермент: 13,9 и 12,9% во 2-ой и 3-ей фракции. Снижение биологического действия масла в 4-ой и 5-ой фракции выражается в уменьшении способности ингибировать фермент. Также и чистые борнилацетат и камфен обладают способностью ингибировать фермент меньше, чем фракции 4-ая и 5-ая эфирного масла.
Если сопоставить эти данные с составом фракций эфирного масла, то, вероятно, снижение способности ингибировать АХЭ связано, главным образом, с уменьшением содержания основных компонентов борнилацетата и камфена и увеличение влияния примесей.
Достоверность влияния борнилацетата и камфена на холинергическую активность эфирного масла пихты сибирской определяли, выявляя зависимость между содержанием борнилацетата и камфена в эфирном масле и его биологическим действием на АХЭ. Достоверность влияния, таким образом, выявленных компонентов: борнилацетата и камфена на холинергическую активность эфирного масла пихты сибирской, составляла 0,864 и 0,869.
Выявление компонентов (борнилацетата и камфена), обладающих холинергическим действием, основывалось на изменении концентрации различных соединений в процессе отгонки эфирного масла. В эфирном масле пихты содержание борнилацетата и камфена уменьшается в последних 4 и 5 фракции. В то же время, содержание других, например таких компонентов как α-кариофиллен, α-бизаболен в последующих фракциях значительно возрастают. Сопоставляя полученные данные химического состава фракций эфирного масла и определения их биологической активности, можно определить основные соединения, влияющие на холинергическое действие заявляемой смеси.
Аналогичные данные были получены при использовании другого растительного сырья (сосны сибирской и багульника болотного) для получения эфирных масел, содержащих борнилацетат и камфен.
Пример 2. Влияние на обучение и память предлагаемой смеси исследовали при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Методика УРПИ /Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа, 1991. - 175-177./ основана на подавлении врожденного рефлекса предпочтения темного пространства у грызунов. Для амнестического воздействия использовали внутрибрюшинное введение смеси борнилацетата и камфена при соотношении 3:1 в дозе 1,5 мг/кг за 30 мин до воспроизведения УРПИ. Оценку антиамнестического эффекта исследуемой смеси и эталонного препарата с холинергическим действием физостигмина проводили по изменению двух основных показателей УРПИ - латентного периода захода в темный отсек и времени нахождения там.
Экспериментальная установка представляет камеру, состоящую из двух отсеков - большого (светлого) и малого (темного). Животное помещают в светлый отсек и через некоторое время оно переходит в темный, после чего отверстие, соединяющее оба отсека, перекрывают дверкой и на пол темного отсека, представляющего собой решетку из параллельных чередующихся электродов, подают электрический ток импульсами продолжительностью 50 мс частотой 5 Гц и амплитудой 50 мА. Через 10 с дверку открывают и животное может выскочить в светлый отсек с обычным полом. В результате описанной процедуры у животных вырабатывали условный рефлекс избегания темного пространства. При проверке рефлекса животное помещали в угол камеры светлого отсека, противоположный от входа, и наблюдали в течение 3 мин. Регистрировали время первого захода в темный отсек (латентное время захода), суммарное время пребывания в темном отсеке, количество животных с выработанным рефлексом. Критерием наличия рефлекса считали отсутствие захождения животного в темный отсек в течение 3 мин с момента помещения мыши в светлую камеру. Проверку сохранности рефлекса осуществляли через 24 ч, 2 недели после выработки рефлекса.
Предлагаемая смесь увеличивает сохранность условного рефлекса пассивного избегания и способствует воспроизводимости рефлекса до 100% при проверке через 24 ч, 14 сутки после выработки у нормальных животных (табл.3).
| Табл.3 | |||
| Группа наблюдений, доза | Доля животных при сохранившемся рефлексе при проверке, % | Примечание | |
| 24 ч после выработки | 14 сут после выработки | ||
| Интактный контроль | 40 | 40 | поведенческого отчаяния |
| Борнилацетат: Камфен=3:1 |
100 | 90 | двигательная активность, мышечный тонус |
| Пихтовое эфирное масло | 75 | 60 | Вялость, замедленность движения |
| Борнилацетат | 80 | 65 | Вялость, замедленность движения |
| Камфен | 75 | 60 | Вялость, замедленность движения |
| Аналог физостигмин | 85 | 60 | Побочное действие - расстройство желудочно-кишечного тракта |
Таким образом, в результате исследования установлено наиболее выраженное холинергическое действие смеси борнилацетата и камфена при соотношении компонентов 3:1 на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных (увеличение сохранности условного рефлекса пассивного избегания при отсутствии влияния на двигательную активность у нормальных животных).
На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение средства, содержащего смесь борнилацетата и камфена, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.
Положительный эффект достигнут благодаря использованию смеси, содержащей борнилацетат и камфен, в качестве препарата с холинергическим действием, что позволило расширить арсенал средств с повышенной специфической активностью.
В результате проведенных исследований установлено, что на фоне применения заявляемой смеси борнилацетата и камфена в остром периоде расстройства ЦНС при цереброваскулярной патологии различной этиологии происходит реконструкция функциональной нормы памяти, поведенческих реакций и двигательной активности, мышечного тонуса и устранение проявления выраженности неврологических дефицитов с полным восстановлением психоневрологического статуса при курсовом введении препарата на достаточно ранних стадиях течения болезни.
Claims (1)
- Смесь борнилацетата и камфена при соотношении компонентов 3:1, обладающая холинергическим действием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014103073/15A RU2539373C1 (ru) | 2014-01-30 | 2014-01-30 | Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014103073/15A RU2539373C1 (ru) | 2014-01-30 | 2014-01-30 | Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2539373C1 true RU2539373C1 (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=53288503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014103073/15A RU2539373C1 (ru) | 2014-01-30 | 2014-01-30 | Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2539373C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110076346A1 (en) * | 2002-11-22 | 2011-03-31 | John George Babish | Novel compositions from Nigella sativa |
-
2014
- 2014-01-30 RU RU2014103073/15A patent/RU2539373C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110076346A1 (en) * | 2002-11-22 | 2011-03-31 | John George Babish | Novel compositions from Nigella sativa |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГРАНИК В.Г. Основы медицинской химии, 2-е изд., Москва, 2006, 384 * |
| Паслен сладко-горький-Лекарственные растения. Перечень данных [он-лайн]28.11.2010 [Найдено 2014.09.15]-найдено из Интернет:URL: http://anfisapujoduge.blogspot.ru/2010_11_01_archive.html * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Petkov et al. | Effects of Standarized Ginseng extract on learning, memory and physical capabilites | |
| Reid et al. | GABA-enriched fermented Laminaria japonica improves cognitive impairment and neuroplasticity in scopolamine-and ethanol-induced dementia model mice | |
| Jeon et al. | Oleanolic acid ameliorates cognitive dysfunction caused by cholinergic blockade via TrkB-dependent BDNF signaling | |
| DE69209414T2 (de) | Hirnaktivitätfördernde Zubereitungen | |
| Gardoni et al. | Safinamide modulates striatal glutamatergic signaling in a rat model of levodopa-induced dyskinesia | |
| Bagheri et al. | Geraniol improves passive avoidance memory and hippocampal synaptic plasticity deficits in a rat model of Alzheimer's disease | |
| JP2022522798A (ja) | スピルリナ抽出物の製造方法、スピルリナ抽出物を含む認知機能改善用薬学的組成物及び健康機能食品 | |
| Lu et al. | Kai Xin San aqueous extract improves Aβ1-40-induced cognitive deficits on adaptive behavior learning by enhancing memory-related molecules expression in the hippocampus | |
| Shao et al. | Galanthamine, an acetylcholine inhibitor, prevents prepulse inhibition deficits induced by adolescent social isolation or MK-801 treatment | |
| Sultan et al. | Thujone inhibits the function of α7-nicotinic acetylcholine receptors and impairs nicotine-induced memory enhancement in one-trial passive avoidance paradigm | |
| RU2539373C1 (ru) | Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием | |
| JP2019151585A (ja) | アミロイドβ蛋白の生成阻害剤 | |
| Patocka et al. | Pharmacologically and toxicologically relevant components of Amanita muscaria | |
| DE102013110608A1 (de) | Substanz zur Hemmung von Gewebskalzifizierung, Gewebsfibrosierung und altersassoziierten Erkrankungen | |
| WO2021136848A1 (en) | Composition for use in the treatment of cognitive disorders | |
| Koma et al. | 15-Deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 induced neurotoxicity via suppressing phosphoinositide 3-kinase | |
| US10596216B2 (en) | Use of a Withania extract for the treatment of amyloid-related diseases | |
| Sadeg Abdullah Al-Awar et al. | Effect of the ethanolic extract of Catha edulis leaves on the electrical activity of some brain centers of male rabbits | |
| Kahale et al. | To determine the Effect of Berberine on 6-OHDA induced memory impairment in Parkinson’s disease in rodents | |
| CN109549986A (zh) | 含具有改进量成分的绿茶提取物的增强认知功能用组合物 | |
| JP4824693B2 (ja) | ピペリジン誘導体、それを含有する薬剤組成物、及び調製方法 | |
| Landaverde et al. | Anxiolytic and sedative effects of essential oil from Casimiroa pringlei on Wistar rats | |
| Ntchapda et al. | Nitric oxide-dependent vasodilation and Ca2+ signalling induced by erythrodiol in rat aorta | |
| RU2821508C1 (ru) | Активный компонент лекарственного средства с церебропротекторной, антигипоксической и антиамнестической активностью для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний и способ его получения | |
| Livingston | The comparative toxicity of thymol and carvacrol (isothymol) |