RU2539133C1 - Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases - Google Patents
Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2539133C1 RU2539133C1 RU2013145036/15A RU2013145036A RU2539133C1 RU 2539133 C1 RU2539133 C1 RU 2539133C1 RU 2013145036/15 A RU2013145036/15 A RU 2013145036/15A RU 2013145036 A RU2013145036 A RU 2013145036A RU 2539133 C1 RU2539133 C1 RU 2539133C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- cells
- diclofenac
- therapy
- prophylactic
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области здравоохранения и может быть использовано в качестве средства для профилактики и лечения атеросклероза.The invention relates to the field of health and can be used as a means for the prevention and treatment of atherosclerosis.
Известен антагонист кальция - нифедипин - препарат, обладающий прямым антиатеросклеротическим действием на культуру атеросклеротических клеток аорты человека («Описание лекарств от А до Я» MedCatalog»). Недостатком известного средства является его нежелательное назначение больным, страдающим диабетом, которому часто сопутствует развитие атеросклероза. Кроме того, длительное использование данного средства, не содержащего компоненты натурального происхождения, может вызвать привыкание и ослабление его действия.Known calcium antagonist - nifedipine - a drug that has a direct anti-atherosclerotic effect on the culture of atherosclerotic cells of the human aorta ("Description of drugs from A to Z" MedCatalog "). A disadvantage of the known agent is its undesirable administration to patients with diabetes, which is often accompanied by the development of atherosclerosis. In addition, prolonged use of this product, which does not contain components of natural origin, can be addictive and weaken its effect.
Наиболее близким к изобретению является средство для профилактики атеросклероза, активным компонентом которого является продукт натурального происхождения - чеснок, проявляющий свой эффект на уровне клеток сосудистой стенки (RU 2082427 C1, A61K 35/78, 1997 г.). Препарат препятствует накоплению липидов в клетках сосуда, снижает свертываемость крови, улучшает рассасывание острых тромбов. Недостатком известного средства является относительно низкая эффективность его использования для пациентов с индивидуальной непереносимостью чеснока.Closest to the invention is a tool for the prevention of atherosclerosis, the active component of which is a product of natural origin - garlic, which manifests its effect at the level of vascular wall cells (RU 2082427 C1, A61K 35/78, 1997). The drug prevents the accumulation of lipids in the cells of the vessel, reduces blood coagulation, improves the absorption of acute blood clots. A disadvantage of the known agent is the relatively low efficiency of its use for patients with individual intolerance to garlic.
Техническим результатом, которого можно достичь при осуществлении изобретения, является создание эффективного фармакологического средства натурального происхождения для иммунокорректирующей антисклеротической терапии расширенного круга пациентов.The technical result that can be achieved by carrying out the invention is the creation of an effective pharmacological agent of natural origin for immunocorrecting antisclerotic therapy of an extended circle of patients.
Технический результат достигается за счет того, что иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний, обладающее прямым антиатеросклеротическим действием, содержит натуральный комплекс, в состав активных компонентов которого входят цветки боярышника и трава зверобоя продырявленного при следующем соотношении ингредиентов в одной капсуле с массой содержимого 460 мг:The technical result is achieved due to the fact that the immunocorrection agent for the treatment of atherosclerotic diseases, which has a direct anti-atherosclerotic effect, contains a natural complex, the active components of which include hawthorn flowers and St. John's wort grass perforated in the following ratio of ingredients in one capsule with a mass of 460 mg:
цветки боярышника 220 мг,hawthorn flowers 220 mg,
трава зверобоя продырявленного 220 мг,St. John's wort grass perforated 220 mg,
при этом в состав вспомогательных компонентов, входящих в состав каждой капсулы, входит 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния.while the composition of the auxiliary components that make up each capsule includes 10 mg of calcium stearate and 10 mg of silicon oxide.
Свойства каждого из ингредиентов комплекса известны, однако в выбранной совокупности при заданном весовом соотношении они не только усиливаются, но и приобретают новые положительные качества, приводящие к снижению избыточной активности клеток по воспалительному либо противовоспалительному фенотипу, т.е. вызывают деполяризацию макрофагов. В комплексе проявляется синергизм действия его компонентов, результатом чего является получение продукта с новыми свойствами, направленными на коррекцию функций иммунокомпетентных клеток (макрофагов) и на подавление атерогенеза на клеточно-молекулярном уровне. Воздействие на организм биологически активного комплекса характеризуется новым ярко выраженным комбинированным иммунокорректирующим и антиатерогенным эффектом, обеспечивающим достижение нового технического результата - не только профилактику, и лечение атеросклероза, и коррекцию нарушений врожденного иммунитета, что указывает на соответствие изобретения критерию «изобретательский уровень» и «новизна».The properties of each of the ingredients of the complex are known, however, in the selected combination at a given weight ratio, they not only increase, but also acquire new positive qualities, leading to a decrease in the excess activity of cells by an inflammatory or anti-inflammatory phenotype, i.e. cause depolarization of macrophages. The synergism of the action of its components is manifested in the complex, the result of which is to obtain a product with new properties aimed at correcting the functions of immunocompetent cells (macrophages) and at suppressing atherogenesis at the cellular-molecular level. The impact on the body of a biologically active complex is characterized by a new pronounced combined immunocorrection and anti-atherogenic effect, which ensures the achievement of a new technical result - not only the prevention and treatment of atherosclerosis, and the correction of innate immunity, which indicates that the invention meets the criteria of "inventive step" and "novelty" .
Экспериментально установлено, что при выбранном соотношении ингредиентов достигается наивысшая эффективность биологической активности продукта. Выход за рамки приведенных дозировок ведет к подавлению активных свойств какого-либо из компонентов и ухудшению их положительного воздействия на организм.It was experimentally established that with the selected ratio of ingredients the highest efficiency of the biological activity of the product is achieved. Going beyond the given dosages leads to the suppression of the active properties of any of the components and the deterioration of their positive effects on the body.
Механизм действия активных компонентов направлен на деполяризацию макрофагов, а также на подавление синтеза цитокинов и молекул-переносчиков сигнала, ответственных за развитие воспаления и миграцию клеток в очаг поражения (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-альфа, молекулы межклеточной адгезии ICAM, антигена гистосовместимости HLA-DR). Кроме того, активные компоненты обладают антиатерогенным действием, поскольку подавляют внутриклеточное накопление холестерина, индуцированного атерогенными липопротеидами низкой плотности.The mechanism of action of the active components is aimed at the depolarization of macrophages, as well as at suppressing the synthesis of cytokines and signal carrier molecules responsible for the development of inflammation and cell migration to the lesion site (interleukin-1, tumor necrosis factor-alpha, intercellular adhesion molecule ICAM, histocompatibility antigen HLA -DR). In addition, the active components have an anti-atherogenic effect, since they inhibit the intracellular accumulation of cholesterol induced by atherogenic low-density lipoproteins.
Для получения готового продукта (в количестве 460 мг), предназначенного для расфасовки капсулы, в смеситель помещают порошкообразную смесь растительного сырья из 220 мг цветков боярышника и 220 мг травы зверобоя продырявленного (являющихся активными компонентами комплекса), и, кроме того, вспомогательные компоненты: 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния. Затем ингредиенты подвергают смешиванию, высушиванию и последующей расфасовке в капсулы по 460 мг.To obtain the finished product (in the amount of 460 mg) intended for packaging the capsule, a powdery mixture of plant material from 220 mg of flowers of hawthorn and 220 mg of perforated St. John's wort (which are the active components of the complex) is placed in the mixer, and, in addition, auxiliary components: 10 mg of calcium stearate and 10 mg of silicon oxide. The ingredients are then mixed, dried and then packaged in 460 mg capsules.
Проведены исследования функциональных свойств продукта, а именно: оценка его антиатеросклеротической активности с использованием клеточных моделей «ин витро» и «экс виво»; оценка антиоксидантной активности на основе окисляемости липидов низкой плотности; оценка иммуномодулирующих свойств на клеточной модели; оценка противовоспалительных свойств на клеточной модели; оценка противовоспалительной эффективности в сравнении с эффективностью Диклофенака ин виво на животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой; оценка антиатеросклеротической эффективности у человека в условиях 6-месячного проспективного исследования.The functional properties of the product were studied, namely: assessment of its anti-atherosclerotic activity using in vitro and ex vivo cell models; assessment of antioxidant activity based on the oxidizability of low density lipids; assessment of immunomodulatory properties in a cell model; assessment of anti-inflammatory properties in a cell model; evaluation of anti-inflammatory efficacy in comparison with the efficacy of Diclofenac in vivo in an animal model of inflammation caused by cold injury; assessment of antiatherosclerotic efficacy in humans in a 6-month prospective study.
Пример 1. В результате клинико-лабораторных испытаний с использованием клеточных моделей, в частности тест-системы «экс виво», установлено, что при однократном приеме активного вещества профилактического средства наблюдается устойчивое снижение атерогенности сыворотки крови (ее способности вызывать накопление холестерина в культивируемых моноцитах-макрофагах из крови здоровых доноров) в течение 12 часов после приема. Для достижения стабильно сниженного уровня данного показателя в течение суток оптимальный режим приема - по три капсулы (460 мг) два раза в сутки через 12 часов.Example 1. As a result of clinical and laboratory tests using cell models, in particular the “exivo” test system, it was found that with a single intake of the active substance of a prophylactic agent, a steady decrease in the atherogenicity of blood serum (its ability to cause cholesterol accumulation in cultured monocytes is observed) macrophages from the blood of healthy donors) within 12 hours after administration. To achieve a stably reduced level of this indicator during the day, the optimal regimen is three capsules (460 mg) twice a day after 12 hours.
Пример 2. Установлено, что активные вещества профилактического средства на 26-35% в экспериментах ин витро подавляют окисление липопротеидов низкой плотности, индуцированное ионами меди, что свидетельствует о наличии антиоксидантной активностиExample 2. It was found that the active substances of the prophylactic agent by 26-35% in vitro experiments inhibit the oxidation of low density lipoproteins induced by copper ions, which indicates the presence of antioxidant activity
Пример 3. Установлено, что в клеточной модели ин витро активные вещества профилактического средства подавляют синтез фактора некроза опухоли на 17% и подавляют синтез интерлейкина-1 на 15%, что свидетельствует о наличии противовоспалительной активности. Была оценена средняя величина эффекта в сравнении с диклофенаком, эффективность которого была принята за 100%. Эффективность активных веществ профилактического средства составила 60% от активности диклофенака в отношении снижения экспрессии фактора некроза опухоли-альфа и 43% от активности диклофенака в отношении снижения экспрессии интерлейкина-1. Средняя противовоспалительная эффективность активных веществ профилактического средства составила 50% от активности диклофенака.Example 3. It was found that in the cell model in vitro active substances of the prophylactic agent suppress the synthesis of tumor necrosis factor by 17% and inhibit the synthesis of interleukin-1 by 15%, which indicates the presence of anti-inflammatory activity. The average value of the effect was evaluated in comparison with diclofenac, the effectiveness of which was taken as 100%. The effectiveness of the active substances of the prophylactic agent was 60% of the activity of diclofenac in relation to a decrease in the expression of tumor necrosis factor-alpha and 43% of the activity of diclofenac in relation to a decrease in the expression of interleukin-1. The average anti-inflammatory effectiveness of the active substances of the prophylactic was 50% of the activity of diclofenac.
Пример 4. Установлено, что в клеточной модели ин витро активные вещества профилактического средства подавляют синтез молекулы межклеточной адгезии-1 на 29% и подавляют экспрессию молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR на 16%, что свидетельствует о наличии иммуномодулирующей активности. Была оценена средняя величина эффекта в сравнении с диклофенаком, который подавлял синтез молекулы межклеточной адгезии-1 на 29% и подавлял экспрессию молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR на 17%. Иммуномодулирующая эффективность активных веществ профилактического средства составила 99% от активности диклофенака.Example 4. It was found that in the cell model, the in vitro active substances of the prophylactic agent inhibit the synthesis of the intercellular adhesion-1 molecule by 29% and inhibit the expression of the HLA-DR histocompatibility complex molecule by 16%, which indicates the presence of immunomodulating activity. The average effect value was compared with diclofenac, which inhibited the synthesis of the cell-cell adhesion-1 molecule by 29% and inhibited the expression of the HLA-DR histocompatibility complex molecule by 17%. The immunomodulating effectiveness of the active substances of the prophylactic agent amounted to 99% of the activity of diclofenac.
Пример 5. В исследовании на модели экс виво у 4 добровольцев установлено, что через 2 часа после приема профилактического средства наблюдается снижение экспрессии фактора некроза опухоли-альфа, индуцированной сывороткой крови, в среднем на 27%, снижение экспрессии интерлейкина-1 в среднем на 22%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 25% от исходного уровня. Через 4 часа после приема наблюдается снижение экспрессии фактора некроза опухоли-альфа, индуцированной сывороткой крови, в среднем на 29%, снижение экспрессии нтерлейкина-1 в среднем на 23%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 10% от исходного уровня. Через 8 часов после приема наблюдается снижение экспрессии молекулы комплекса гистосовместимости HLA-DR, индуцированной сывороткой крови, на 26%, снижение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 в среднем на 25% от исходного уровня. Таким образом, профилактическое средство в модели экс виво обладает выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, превосходящим диклофенак по выраженности действия и сопоставимым с ним по продолжительности эффекта.Example 5. In a study on an exivo model in 4 volunteers, it was found that 2 hours after taking the prophylactic agent, a decrease in the expression of tumor necrosis factor-alpha induced by blood serum by an average of 27%, a decrease in the expression of interleukin-1 by an average of 22 %, decrease in the expression of the molecule of intercellular adhesion-1 by an average of 25% from the initial level. After 4 hours after administration, a decrease in the expression of tumor necrosis factor-alpha induced by blood serum is observed by an average of 29%, a decrease in the expression of nerleukin-1 by an average of 23%, a decrease in the expression of the intercellular adhesion-1 molecule by an average of 10% from the initial level . Eight hours after administration, a decrease in the expression of the HLA-DR histocompatibility complex molecule induced by blood serum is reduced by 26%, and the expression of the intercellular adhesion-1 molecule is reduced by an average of 25% from the initial level. Thus, the prophylactic in the model exivo has a pronounced anti-inflammatory and immunomodulatory effect, superior to diclofenac in severity of action and comparable with it in duration of effect.
Пример 6. На животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой, было установлено, что в результате криоповреждения у всех животных (крыс) немедленно увеличивалась толщина кожи, в среднем в 3,9 раза, р<0,001. Толщина кожи у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, уже в первые сутки после криоповреждения достоверно уменьшалась, что составляло соответственно 83,8±17,0 мкм (р<0,05) и 96,0±12,4 мкм (р<0,05) по сравнению с 143,7±39,8 мкм в контрольной группе. Через двое суток после криоповреждения толщина кожи в опытных группах достигала исходных величин и достоверно отличалась от контрольной группы, р<0,05. В контрольной группе толщина кожи уменьшалась до исходной величины только к 5 дню после криоповреждения. Толщина кожи сразу после криоповреждения увеличивалась в основном за счет сетчатого слоя в среднем в 12 раз, р<0,001. В первые сутки после операции толщина сетчатого слоя кожи у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, стала достоверно меньше, чем в контрольной группе. Через 5 дней толщина сетчатого слоя кожи в группе, принимавшей профилактическое средство, достигала исходных величин и достоверно отличалась от контрольной группы и группы, принимавшей Диклофенак. Противоотечная активность профилактического средства полностью сопоставима с эффективностью нестероидного противовоспалительного препарата Диклофенак.Example 6. On an animal model of inflammation caused by cold injury, it was found that as a result of cryo-damage in all animals (rats), the skin thickness immediately increased, on average 3.9 times, p <0.001. The skin thickness in rats in two experimental groups taking the prophylactic and Diclofenac already significantly decreased on the first day after cryo-damage, which was 83.8 ± 17.0 μm (p <0.05) and 96.0 ± 12.4, respectively μm (p <0.05) compared with 143.7 ± 39.8 μm in the control group. Two days after cryoamage, the skin thickness in the experimental groups reached the initial values and significantly differed from the control group, p <0.05. In the control group, the skin thickness decreased to the initial value only by the 5th day after cryoamage. The skin thickness immediately after cryo-damage increased mainly due to the reticular layer by an average of 12 times, p <0.001. On the first day after the operation, the thickness of the reticular layer of the skin in rats in two experimental groups taking the prophylactic and Diclofenac became significantly less than in the control group. After 5 days, the thickness of the reticular layer of the skin in the group taking the prophylactic agent reached the initial values and significantly differed from the control group and the group taking Diclofenac. The decongestant activity of the prophylactic is fully comparable with the effectiveness of the non-steroidal anti-inflammatory drug Diclofenac.
Пример 7. На животной модели воспаления, вызванного холодовой травмой, было установлено, что в первые сутки после криоповреждения у всех животных количество положительно окрашенных тучных клеток существенно уменьшилось. При этом у животных, принимавших Диклофенак, количество положительно окрашенных тучных клеток было достоверно ниже, чем в контрольной группе и в группе, получавшей профилактическое средство, что составляло соответственно 2138±821 клеток/мм2 (p<0,05), 6417±419 клеток/мм2 (р<0,05) и 6417±419 клеток/мм2 (р<0,05). Уже на 5 день количество положительно окрашенных тучных клеток в группе животных, принимавших Диклофенак, было достоверно выше, чем в контрольной группе и группе, принимавшей профилактическое средство, что составляло соответственно 7333±1552 клеток/мм2 (р<0,05), 4891±145 клеток/мм2 (р<0,05) и 4657±1083 клеток/мм2 (р<0,05). Через семь суток после криоповреждения количество положительно окрашенных тучных клеток в двух опытных группах достигало исходных величин и достоверно отличалось от контрольной группы, р<0,05. В первые сутки после операции у всех животных резко увеличилось количество гематогенных клеток. Через 2 дня после криоповреждения количество гематогенных клеток у крыс в двух опытных группах, принимавших профилактическое средство и Диклофенак, достигала исходных величин, что составляло соответственно 13325±1318 клеток/мм2 (р<0,05), клеток/мм2 (р<0,05), по сравнением с контрольной группой клеток/мм2 (р<0,05). Результаты показали, что применение Диклофенака или профилактического средства в животной модели асептического воспаления приводят к существенному уменьшению сроков восстановления количества гематогенных и тучных клеток после криоповреждения, то есть профилактическое средство ускоряет течение инфильтративной фазы воспаления. Противовоспалительная активность профилактического средства сопоставима с эффективностью нестероидного противовоспалительного препарата Диклофенак.Example 7. On an animal model of inflammation caused by cold injury, it was found that in the first day after cryoamage in all animals, the number of positively stained mast cells significantly decreased. Moreover, in animals treated with Diclofenac, the number of positively stained mast cells was significantly lower than in the control group and in the group receiving the prophylactic, which was 2138 ± 821 cells / mm 2 (p <0.05), 6417 ± 419, respectively cells / mm 2 (p <0.05) and 6417 ± 419 cells / mm 2 (p <0.05). Already on day 5, the number of positively stained mast cells in the group of animals taking Diclofenac was significantly higher than in the control group and the group taking the prophylactic, which amounted to 7333 ± 1552 cells / mm 2, respectively (p <0.05), 4891 ± 145 cells / mm 2 (p <0.05) and 4657 ± 1083 cells / mm 2 (p <0.05). Seven days after cryo-damage, the number of positively stained mast cells in two experimental groups reached the initial values and significantly differed from the control group, p <0.05. On the first day after surgery, the number of hematogenous cells in all animals sharply increased. 2 days after cryo-damage, the number of hematogenous cells in rats in two experimental groups taking the prophylactic and Diclofenac reached the initial values, which amounted to 13325 ± 1318 cells / mm 2 (p <0.05), cells / mm 2 (p < 0.05), compared with the control group of cells / mm 2 (p <0.05). The results showed that the use of Diclofenac or a prophylactic in an animal model of aseptic inflammation leads to a significant reduction in the recovery time of hematogenous and mast cells after cryo-damage, that is, a prophylactic agent accelerates the course of the infiltrative phase of inflammation. The anti-inflammatory activity of the prophylactic is comparable to the effectiveness of the non-steroidal anti-inflammatory drug Diclofenac.
Пример 8. В условиях 6-месячного проспективного исследования у 28 добровольцев с доклиническим атеросклерозом сонных артерий толщина интимо-медиального слоя правой общей сонной артерии уменьшилась в среднем на 62 мкм (р=0,002), слева достоверных изменений не наблюдалось (имелась тенденция к прогрессированию атеросклероза, не достигшая уровня статистической значимости - р=0,135). В контрольной группе (30 человек) за 6 месяцев наблюдения толщина интимо-медиального слоя в обеих сонных артериях существенно не изменилась. В правой общей сонной артерии наблюдалась тенденция к прогрессированию доклинического атеросклероза в среднем на 42 мкм, не достигшая уровня статистической значимости (р=0,109). В левой общей сонной артерии состояние сосудистой стенки оставалось стабильным (р=0,964). При сравнении происшедших изменений между группами было установлено, что достоверные различия существуют в динамике толщины интимо-медиального слоя правой общей сонной артерии (р=0,002 в пользу основной группы, получавшей профилактическое средство); для левой общей сонной артерии различия в динамике толщины интимо-медиального слоя были статистически незначимы (р=0,331).Example 8. In a 6-month prospective study in 28 volunteers with preclinical carotid arteriosclerosis, the thickness of the intimal-medial layer of the right common carotid artery decreased by an average of 62 μm (p = 0.002), no significant changes were observed on the left (there was a tendency to progression of atherosclerosis not reaching the level of statistical significance - p = 0.135). In the control group (30 people) for 6 months of observation, the thickness of the intimal-medial layer in both carotid arteries did not significantly change. In the right common carotid artery, there was a tendency to progression of preclinical atherosclerosis by an average of 42 microns, not reaching the level of statistical significance (p = 0.109). In the left common carotid artery, the state of the vascular wall remained stable (p = 0.964). When comparing the changes between the groups, it was found that significant differences exist in the dynamics of the thickness of the intimal-medial layer of the right common carotid artery (p = 0.002 in favor of the main group receiving the prophylactic); for the left common carotid artery, differences in the dynamics of the thickness of the intimal-medial layer were statistically insignificant (p = 0.331).
Таким образом, проведенные исследования подтвердили наличие терапевтического потенциала у продукта, являющегося антиатеросклеротическим средством прямого действия, т.е. проявляющего свою активность на уровне сосудистой стенки и атеросклеротического поражения, а не на уровне факторов риска атеросклероза.Thus, studies have confirmed the presence of therapeutic potential in the product, which is a direct action atherosclerotic, i.e. showing its activity at the level of the vascular wall and atherosclerotic lesions, and not at the level of risk factors for atherosclerosis.
Разработанное средство, обладающее высокой антиатеросклеротической активностью, может быть использовано для профилактики и лечения атеросклероза.The developed agent with high anti-atherosclerotic activity can be used for the prevention and treatment of atherosclerosis.
Claims (1)
цветки боярышника - 220 мг,
цветки зверобоя продырявленного - 220 мг,
при этом в состав вспомогательных компонентов, входящих в состав каждой капсулы, входит 10 мг стеарата кальция и 10 мг окиси кремния. An immunocorrector for the treatment of atherosclerotic diseases, containing a natural complex, the active components of which include hawthorn flowers and St. John's wort grass perforated in the following ratio of ingredients in one capsule with a mass of 460 mg:
hawthorn flowers - 220 mg,
Hypericum perforatum flowers - 220 mg,
while the composition of the auxiliary components that make up each capsule includes 10 mg of calcium stearate and 10 mg of silicon oxide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145036/15A RU2539133C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145036/15A RU2539133C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2539133C1 true RU2539133C1 (en) | 2015-01-10 |
Family
ID=53288296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013145036/15A RU2539133C1 (en) | 2013-10-09 | 2013-10-09 | Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2539133C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082427C1 (en) * | 1995-11-02 | 1997-06-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Медотель" | Agent for atherosclerosis prophylaxis |
| UA17524U (en) * | 2006-07-05 | 2006-09-15 | Halyna Mykhai Yakymets-Hrytsan | Strong alcoholic beverage |
| RU2359692C2 (en) * | 2004-03-17 | 2009-06-27 | Тяньджин Тасли Фармасьютикел Ко., Лтд. | Medicinal preparation for treatment of diseases of cardiocerebral blood vessels and way of its manufacturing |
-
2013
- 2013-10-09 RU RU2013145036/15A patent/RU2539133C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082427C1 (en) * | 1995-11-02 | 1997-06-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Медотель" | Agent for atherosclerosis prophylaxis |
| RU2359692C2 (en) * | 2004-03-17 | 2009-06-27 | Тяньджин Тасли Фармасьютикел Ко., Лтд. | Medicinal preparation for treatment of diseases of cardiocerebral blood vessels and way of its manufacturing |
| UA17524U (en) * | 2006-07-05 | 2006-09-15 | Halyna Mykhai Yakymets-Hrytsan | Strong alcoholic beverage |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI817022B (en) | Compositions and methods of use of phorbol esters | |
| AU2017250267A1 (en) | Compositions for topical application of compounds | |
| Garg et al. | Ancient and advanced approaches for the treatment of an inflammatory autoimmune disease− psoriasis | |
| Lam et al. | Development of hydrocortisone succinic acid/and 5-fluorouracil/chitosan microcapsules for oral and topical drug deliveries | |
| JP2014530242A (en) | Topical formulation of chemerin C15 peptide for the treatment of skin diseases | |
| KR20190034638A (en) | Composition containing a benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders | |
| KR102200656B1 (en) | Improved wound healing compositions comprising microspheres | |
| RU2539133C1 (en) | Immunocorrective agent for therapy of atherosclerotic diseases | |
| Yadav et al. | Natural and nanotechnology based treatment: an alternative approach to psoriasis | |
| JP2012214451A (en) | Amino acid composition for inflammatory disease | |
| Tungadi et al. | The effect of penetrant enhancer combination towards the diffusion rate of snakehead fish (Ophiocephalus striatus) cream in vitro and vivo | |
| Fauziah et al. | Effect of Ethyl Acetate Extract of Penicillium citrinum from Xestopongia testudinaria on Blood Glucose Level, Insulin Concentration, and Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR). | |
| RU2517217C1 (en) | Agent for preventing chronic fatigue syndrome in males | |
| RU2455016C1 (en) | Method for preventing and treating atherosclerosis | |
| RU2539377C2 (en) | Method of treating atherosclerosis having anti-cytokine action | |
| Aleksandrovich et al. | Development of a pharmacetical anticancer gel basedon doxorubicin and silicone nanotechnology | |
| ES2859524T3 (en) | Composition for use in the treatment of dysphoria, depression and / or mood changes related to premenstrual syndrome (PMS) | |
| RU2597161C2 (en) | Agent with immunomodulating properties for prevention of atherosclerosis | |
| RU2189243C1 (en) | Compositions "ginrosin" showing general tonic and adaptogenic effect | |
| ES2664930T3 (en) | Adjuvant composition for topical use | |
| US20210161993A1 (en) | Method for accelerated healing of burn wounds | |
| UA103874C2 (en) | Medicinal agent for the treatment of prostate gland disorders and process for the preparation of the suppository form thereof | |
| JP2002173434A (en) | Antiallergic composition | |
| RU2156088C1 (en) | Food biologically active addition | |
| US20200078438A1 (en) | Agent for the Treatment of Skin Wounds or Burns |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20170327 |