RU2538895C2 - Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) - Google Patents
Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538895C2 RU2538895C2 RU2013107097/05A RU2013107097A RU2538895C2 RU 2538895 C2 RU2538895 C2 RU 2538895C2 RU 2013107097/05 A RU2013107097/05 A RU 2013107097/05A RU 2013107097 A RU2013107097 A RU 2013107097A RU 2538895 C2 RU2538895 C2 RU 2538895C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- cis
- platinum
- hydrochloric acid
- mixture
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к химической промышленности. Соединение цис-дихлородиамминплатины (II) получают из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты. В качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину (II), в которое добавляют воду. Полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1, после чего смесь нагревают до 50-60°C. В альтернативном варианте вводят раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты при комнатной температуре, а затем стехиометрическое количество соляной кислоты. Изобретение позволяет повысить чистоту целевого продукта до не менее 99,6% и его выход до 88%. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Изобретение относится к химии координационных соединений платины, а именно к способам получения чистой соли дихлородиамминплатины (II) состава ([(NH3Cl)2Pt]), имеющей цис-конфигурацию.
Этот комплекс платины (соль Пейроне) в настоящее время применяется в медицине как противораковое средство под фармакологическим названием препарата «Цисплатин». Данная платиновая субстанция часто служит исходным соединением для получения платиновых препаратов с другим набором лигандов, создания биологически активных соединений с ее участием, например с ДНК, выделенной из различных тканей животных, т.к. при терапии этим препаратом отмечаются нежелательные побочные эффекты.
Поэтому в настоящее время наиболее перспективными являются разработки способов получения на его основе других соединений платины, содержащих во внутренней сфере не инородные нашему организму молекулы аммиака, а природные компоненты клетки: аминокислоты, пептиды, основания нуклеиновых кислот, их производные и антиметаболиты.
Для проведения этих современных синтезов в качестве реагента, как правило, выступает именно это соединение платины цис-строения ([(NH3Cl)2Pt]). Известно, что для получения этого изомера в ранних синтетических работах S.M. Yorgensen и И.И. Черняев действовали на комплексный хлороплатинит-ион ([PtCl4]2-) растворами аммиака при различных условиях. Но при этом получали продукт в количестве не более 50-53% от теоретического. Лебединский Р.В.и Головня В.А. в работе «К методике получения некоторых аммиачных соединений двухвалентной платины. Известия сектора платины АН СССР, 1946, вып.20, с.с.95-98» описали новый способ введения молекул аммиака путем обработки хлороплатинит-ионов 20%-ным раствором ацетата аммония (CH3COONH4). Однако и при этом отмечается, что целевое соединение образуется не быстро и с невысоким выходом (70-75%) из-за загрязнения другими соединениями платины. Попытки усовершенствовать методы синтеза соли Пейроне проводились постоянно и не прекращаются до настоящего времени (Кукушкин Ю.Н., Дхара С.Ч. - О синтезе цис-диаммина и тетраммина платины /П/ Ж. Неорган, химия, 1970, т.15, с.585, Старков А.К. Кожуховская Г.А.; Патент R.U №2329952, Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (II) из соли Магнуса. И, тем не менее, любой из представленных способов не способен количественно выделить соль цис-дихлородиамминплатины (II) без загрязняющих примесей других аммиакатов - моноаммина, трансдиаммина, триаммина и тетраммина.
Таким образом, главные недостатки имеющихся способов-аналогов заключаются в невысоких значениях выхода соли и, соответственно, низкой чистоте целевого продукта. Все это требует осуществления дополнительных весьма трудоемких очистительных стадий, которые приводят к дополнительным потерям платины. А необходимость их проведения диктуется соблюдением условий фармакопейной статьи №42-1790-88 от 17.02.88, которая лимитирует нежелательное присутствие трансизомера в платиновой субстанции цис-формы на уровне не более 0,5 мас.%.
Единственным и наиболее близким к предлагаемому по целям, технической сущности исполнения и достигаемому результату является выбранный в качестве прототипа способ, описанный в А.с.991705 СССР. Способ получения цис-диаммин-дихлороплатины (II). Желиговская Н.Н., Маркова И.Ф. Саматов А.Г., Красовская Е.П.// от 20.11.1996.
В способе-прототипе для повышения выхода и чистоты конечного продукта в раствор хлорплатинита калия вводится динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. После обработки аммиаком исходная соль образует соединение только цис-диамминной конфигурации, которое затем превращается в цис-диамминдихлороплатину (II) при последующей реакции с соляной кислотой. Основная идея данного метода направлена на образование заранее изомерного комплекса цис-строения, при котором исключена возможность его загрязнения трансаналогом. Однако данный вариант осуществления поставленной цели предложенным способом не лишен недостатков. Один из них основывается на категоричном утверждении авторов, что при введении в раствор хлороплатинита калия динатриевой соли ЭДТА она вся взаимодействует с полидентатным ионом ЭДТА [H2Y]-2 с образованием лишь монохлороэтилендиаминацетатного комплекса платины (II) типа [PtHpYCl]p-3 (p=1,2,3). В то же время, данные многих литературных источников указывают, что в зависимости от экспериментальных условий в этих реакциях образуется гораздо большее количество комплексных ионов с координированным комплексоном. Выделены и охарактеризованы многие этилендиамминтетраацетаты Pt(II) вида [PtH4YCl2], [PtHY], [PtHY]- и [PtY]2- (Езерская Н.А., Киселева И.Н., Жаданов Б.В. Исследование растворов этилендиаминтетраацетатов платины (II). //Журн. неорган, химии. 1970. Т.15, С.1046-1050, Гинзбург С.И., Езерская Н.А. и др. Аналитическая химия платиновых металлов, М.: «Наука» 1972, с.132). Поэтому, заявляемая авторами изобретения величина выхода конечной соли 81-84% от теории представляется существенно завышенной. Это утверждение тем более справедливо, поскольку в большинстве аналогов и, прототипе в том числе, все синтезы проводят, используя в качестве исходного хлороплатинит калия (K2PtCl4). А из препаративной практики синтеза координационных солей платины хорошо известно, что процесс получения K2PtCl4 путем восстановления K2PtCl6 идет с выходом лишь 50-60% теоретического (Синтез комплексных соединений металлов платиновой группы. Под ред. Черняева И.И., М.: Наука 1964, С.8). Поэтому, наиболее правильно исчислять выход продукта исходя из массы металлической платины (стартового вещества для любого синтеза) или ее практически нерастворимых хлороплатинатов калия (K2PtCl6) или аммония ((NH4)2PtCl6).
Главной задачей настоящего изобретения является повышение чистоты и степени выделения платины в виде цис-[Pt(NH3)2Cl2] из известной комплексной соли, имеющей только цис-строение.
Задача решается тем, что в способе получения цис-дихлородиамминплатины(II) из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты в качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину(II), добавляют воду, полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1 или раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты с последующим введением стехиометрического количества соляной кислоты, причем используют соляную кислоту с разведением 1:2, 10% раствор мочевины и 70% раствор этанола, смесь нагревают до 50-60°C, при этом соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.
Отличительными признаками являются: использование цис-динитродиамминплатины(II), добавление воды, введение смеси 10% раствора мочевины и 70% раствора этанола в соотношении 1:1 или раствора 17% сульфаминовой кислоты, а также соляной кислоты с разведением 1:2, смесь нагревают до 50-60°C, соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.Использование цис-динитродиамминплатины(II) [(NH3NO2)2Pt], позволяет получать целевое соединение Pt(II), имеющее только цис-строение своей внутренней координационной сферы, и, кроме того, эту соль легко получить количественно известным способом. Применение смеси восстановителей - этанола и мочевины - и нагрев раствора нужны для увеличения скорости денитрации. При использовании для этого 17%-ного раствора сульфаминовой кислоты (ее максимальной растворимости при нормальных условиях) нагрев не требуется.
Для осуществления всего процесса навеску выделенного вещества заливают 4-5-кратным по весу количеством дистиллированной воды и добавляют нужное по стехиометрии количество смеси (1:1) 70%-ного спирта и 10%-ного раствора мочевины. Затем реакционную смесь нагревают до 60°C и проводят реакцию замещения координированных нитрогрупп. После введения водного раствора соляной кислоты (1:2) происходит выпадение желтого кристаллического порошка соли Пейроне:
Разложение образующихся при этом азотистой и азотной кислот в этих средах протекает, как представлено уравнениями (2) и (3):
В качестве другого реагента, способного быстро восстанавливать азотистую кислоту, применяют 17%-ный водный раствор сульфаминовой кислоты. Реакция ее дезаминирования происходит при комнатной температуре в соответствии с уравнением (4):
Таким образом, в итоге всех вышеописанных операций получается целевое соединение Pt(II) состава [Pt(NH3)2Cl2], имеющее только цис-строение своей внутренней координационной сферы. Полученный технический результат имеет строгое теоретическое обоснование направленности химических реакций в соответствие с рядом трансвлияния, открытым И.И. Черняевым. Неполный его вид имеет следующую закономерность: CN->С2Н4>R2SO>СО>NO2 ->I->NCS->Br->Cl->F->NH3>ОН->H2O
Из этой последовательности следует, что группа NO2 -, находящаяся в начале ряда, имеет большую, чем молекула аммиака, трансактивность. На практике это означает, что протекание представленной выше реакции (1) будет происходить только по одному маршруту, а именно с образованием плоскоквадратного комплекса, где аммиачные группы будут располагаться только в цис-позиции друг к другу. Именно это обстоятельство определяет протекание процесса образования цис-[Pt(NH3)2Cl2] без примеси его трансаналога.
Пример 1
Навеску цис-динитродиаммина платины(II) массой 3,20 г, синтезированную известным способом путем нитрования K2PtCl4, переносят в стакан, добавляют 10 мл воды и нагревают на водяной бане до температуры 60°C. После этого последовательно добавляют 1,2 г мочевины, 6 мл 70%-ного этанола и 8 мл раствора конц. соляной кислоты с разведением 1:2. Полученную реакционную массу охлаждают и выделившийся осадок цис-диамминдихлороплатины(II) отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Масса полученной соли в 2,64 г соответствует выходу 88%. Качественный контроль индивидуальности цис-строения внутренней координационной сферы полученной соли подтверждается ИК-спектрами, а количество примеси в ней трансаналога определяют методом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии). Хроматограммы водных растворов полученных образцов позволяют рассчитать содержание трансизомера в синтезированной соли не превышающее 0,2 мас. %.
Пример 2
Получение исходной соли вида (NH3NO2)2Pt проводят известным способом. Для этого K2PtCl4 на первой стадии нитруют с образованием дигидрата K2[Pt(NO2)4], а затем высушенное на воздухе соединение обрабатывают избытком аммиака и выделяют в осадок - цис-динитродиамминплатину(II) с выходом, близким к теоретическому. Навеску полученного комплекса массой 3,2 г переносят в стакан, обливают 5-кратным количеством воды и образовавшуюся пульпу нагревают до 60°C на водяной бане. Затем в охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь вносят сначала 10 мл. 17%-ного раствора сульфаминовой кислоты, а затем 8 мл. соляной кислоты (1:2). Выход целевого продукта составляет 92 мас.%. Количество примеси трансизомера, позволяющее оценить индивидуальность полученной цис-диамминдихлороплатины (II), найденное методом ВЭЖХ, составляет 0,4 мас.%.
Основное преимущество данного способа заключается в сравнительной простоте и высокой скорости проведения всех использованных реакций. Это позволяет вести получение соли Пейроне с высоким выходом, достигающим величины не ниже 88%. При этом высокая изомерная чистота целевой соли, составляющая 99,6%, определяется тем, что в процессе ее синтеза исключаются все факторы, приводящие к нежелательному переходу в трансаналог.
Claims (3)
1. Способ получения цис-дихлородиамминплатины (II) из раствора координационного соединения платины с последующей обработкой раствором соляной кислоты, отличающийся тем, что в качестве координационного соединения платины используют цис-динитродиамминплатину (II), добавляют воду, полученную смесь нагревают и вводят смесь мочевины и этанола в соотношении 1:1 или раствор 17%-ной сульфаминовой кислоты с последующим введением стехиометрического количества соляной кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют соляную кислоту с разведением 1:2, 10% раствор мочевины и 70% раствор этанола, смесь нагревают до 50-60°C.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соляную кислоту вводят в раствор сульфаминовой кислоты при комнатной температуре.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013107097/05A RU2538895C2 (ru) | 2013-02-18 | 2013-02-18 | Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013107097/05A RU2538895C2 (ru) | 2013-02-18 | 2013-02-18 | Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013107097A RU2013107097A (ru) | 2014-08-27 |
RU2538895C2 true RU2538895C2 (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=51455937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013107097/05A RU2538895C2 (ru) | 2013-02-18 | 2013-02-18 | Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2538895C2 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0030782A1 (en) * | 1979-08-16 | 1981-06-24 | MPD Technology Corporation | A process of preparing platinum complexes |
US4617410A (en) * | 1983-02-16 | 1986-10-14 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for the production of pure cis-platinum-(II)-idiammine dichloride |
SU991705A1 (ru) * | 1981-06-05 | 1996-11-20 | МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения цис-диаммин-дихлорплатины /п/ |
-
2013
- 2013-02-18 RU RU2013107097/05A patent/RU2538895C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0030782A1 (en) * | 1979-08-16 | 1981-06-24 | MPD Technology Corporation | A process of preparing platinum complexes |
SU991705A1 (ru) * | 1981-06-05 | 1996-11-20 | МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения цис-диаммин-дихлорплатины /п/ |
US4617410A (en) * | 1983-02-16 | 1986-10-14 | Degussa Aktiengesellschaft | Process for the production of pure cis-platinum-(II)-idiammine dichloride |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013107097A (ru) | 2014-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2017252460A1 (en) | EZH2 inhibitors and uses thereof | |
Griess | XX. On a new class of compounds in which nitrogen is substituted for hydrogen | |
CS229919B2 (en) | Production method of coordination compound of platinum | |
Schoellhorn et al. | Diplatinum (III) complexes with bridging 1-methyluracil ligands in head-tail arrangement: synthesis, structures, and solution behavior | |
RU2538895C2 (ru) | Способ получения цис-дихлородиамминплатины (ii) | |
JP3579423B2 (ja) | ロバプラチナ三水和物 | |
Buckingham et al. | Stereochemistry of the base hydrolysis of trans-[Co (NH3) 4 (15NH3) X] 2+ ions | |
CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
JP2022551502A (ja) | 治療、特にmyd88変異疾患における使用のためのhck阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 | |
Didbaridze et al. | Synthesis and Study of Tetrathioarsenates of d 10-Metals | |
EP3245194B1 (en) | Process and contiuous flow system for prearing sodium 5-nitrotetrazole at a rate of at least 100 gram/hour and at a temperature of 10-30 °c | |
RU2323886C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия | |
RU2370447C2 (ru) | Способ получения цис-дихлородиметиламинплатины(ii) | |
RU2367610C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) | |
RU2546152C1 (ru) | Способ получения транс-динитродиамминпалладия | |
RU2303571C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината(ii) калия или аммония из цисдихлородиамминплатина(ii) | |
RU2569646C2 (ru) | Способ получения тетрахлороплатоат (ii)-иона и его солей с натрием, калием или аммонием | |
AU2016231408B2 (en) | Organometallic compound | |
RU2329952C1 (ru) | Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса | |
US2694679A (en) | Preparing vitamin b12 analogs | |
RU2086559C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
SU1126543A1 (ru) | Способ получени гидроксотетранитронитрозорутената натри двухводного | |
Banerjea et al. | Kinetics and Mechanisms of Reactions of some complexes of Chromium (III). Formation of Oxalatobis (biguanide) chromium (III) Ion from Diaquobis (biguanide) chromium (III) Ion and its Dissociation in Acid Medium | |
CN105293594B (zh) | 一种顺铂的合成方法 | |
Buils Casasnovas | Synthesis and characterization of gold-nucleic bases complexes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180219 |