RU2536116C1

RU2536116C1 - Method for photodynamic processing of scleral bed following endoresection of intraocular new growth

Info

Publication number: RU2536116C1
Application number: RU2013134736/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Александрович Белый; Александр Владимирович Терещенко
Priority date: 2013-07-25
Filing date: 2013-07-25
Publication date: 2014-12-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: endoresection of an intraocular new growth is followed by covering the scleral bed surface with a photosensitising gel (PS gel) containing 0.1% monoethylene diamine monoamide chlorine adipate e6. The PS gel exposure makes 3 minutes. Thereafter, the scleral bed is exposed to laser light at a wave length of 662 nm, light dense of 60 J/cm², with the fields of 4 mm in diameter in an air medium with the exposure covering the 1.5 mm surrounding tissues. The exposure is circle-wise from the periphery to the centre and covers the adjoining fields by 5% of the area.

EFFECT: avoiding the tumour cells remained viable on the scleral bed after the endoresection of the intraocular new growth, eliminating recurrences of tumours and metastases in the remote postoperative period.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано в офтальмологии и офтальмоонкологии для обработки склерального ложа после эндорезекции внутриглазного новообразования.The invention relates to medicine, and can be used in ophthalmology and ophthalmology for the treatment of the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm.

На современном этапе развития офтальмоонкологии предпочтение отдается органосохранным методам лечения внутриглазных новообразований.At the present stage of development of ophthalmic oncology, preference is given to organ-preserving methods of treatment of intraocular neoplasms.

Эндорезекция опухоли до недавнего времени как метод лечения оспаривалась из-за возможности обсеменения опухолевыми клетками, а также вероятности системной диссеминации. Сегодня она начинает использоваться все чаще и чаще в комбинации с брахитерапией, термотерапией, фотодинамической терапией. Однако полностью риск обсеменения и диссеминации исключить невозможно. Поэтому актуальной является разработка способа обработки склерального ложа после эндорезекции внутриглазного новообразования.Tumor endoresection, until recently, has been disputed as a treatment method because of the possibility of seeding by tumor cells, as well as the likelihood of systemic dissemination. Today it begins to be used more and more often in combination with brachytherapy, thermotherapy, photodynamic therapy. However, it is impossible to completely exclude the risk of seeding and dissemination. Therefore, it is urgent to develop a method for treating the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm.

Одним из перспективных методов, на наш взгляд, является фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и строме опухоли, который при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы новообразования и гибели опухолевых клеток, накопивших ФС.One of the promising methods, in our opinion, is photodynamic therapy (PDT). The PDT method is based on the selective accumulation of a photosensitizer (PS) in the vessels and stroma of the tumor, which upon subsequent laser irradiation with a wavelength corresponding to the absorption peak of this PS leads to phototoxic damage to the vascular system of the neoplasm and the death of tumor cells that have accumulated PS.

Авторам в общедоступных источниках не удалось обнаружить способа электрохимической обработки склерального ложа после эндорезекции внутриглазного новообразования.The authors in publicly available sources failed to find a way to electrochemically treat the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm.

Задачей изобретения является разработка эффективного способа электрохимической обработки склерального ложа после эндорезекции внутриглазного новообразования.The objective of the invention is to develop an effective method for the electrochemical treatment of the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm.

Техническим результатом является исключение оставления жизнеспособных опухолевых клеток на склеральном ложе после эндорезекции внутриглазного новообразования и, как следствие, отсутствие рецидивов опухоли и метастазов в отдаленном послеоперационном периоде.The technical result is the exclusion of leaving viable tumor cells on the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm and, as a result, the absence of relapse of the tumor and metastases in the long-term postoperative period.

Технический результат достигается тем, что после эндорезекции внутриглазного новообразования на поверхность склерального ложа наносят фотосенсибилизирующий гель (ФС гель), содержащий 0,1% адипината моноэтилендиаминмоноамида хлорина e6, и в воздушной среде проводят интраокулярную фотодинамическую терапию (ФДТ) по всей поверхности склерального ложа с захватом окружающих тканей на 1,5 мм.The technical result is achieved by the fact that after endoresection of an intraocular neoplasm, a photosensitizing gel (PS gel) containing 0.1% adipate of monoethylenediamine monoamide chlorin e6 is applied to the surface of the scleral bed, and intraocular photodynamic therapy (PDT) is carried out in the air over the entire surface of the scleral bed with capture surrounding tissue by 1.5 mm.

Технический результат достигается за счет того, чтоThe technical result is achieved due to the fact that

1) применяемый ФС гель, содержащий ФС хлоринового ряда отличается от известных хлориновых препаратов тем, что относится к катионозаряженным хлоринам и имеет щелочную среду (pH>7,2) и соответственно обладает гораздо большей тропностью к отрицательно заряженным, с пониженным pH опухолевым клеткам;1) the applied FS gel containing chlorine-type PS differs from the known chlorin preparations in that it belongs to cationically charged chlorins and has an alkaline environment (pH> 7.2) and, accordingly, has a much greater tropism for negatively charged, low-pH tumor cells;

2) повышенная тропность ФС к опухолевым клеткам и, следовательно, более интенсивное его накопление в опухоли позволяет снизить дозу лазерного облучения для достижения требуемого терапевтического эффекта;2) the increased tropism of FS to tumor cells and, consequently, its more intense accumulation in the tumor allows a reduction in the dose of laser irradiation to achieve the desired therapeutic effect;

3) использование гелевой лекарственной формы способствует локальному нанесению ФС на поверхность склерального ложа и нахождению его там в течение времени, необходимого для накопления в оставшихся опухолевых клетках;3) the use of a gel dosage form contributes to the local application of FS on the surface of the scleral bed and its presence there for the time necessary for accumulation in the remaining tumor cells;

4) лазерное облучение в ходе ФДТ полями по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 5% площади обеспечивает равномерное облучение всей поверхности склерального ложа;4) laser irradiation during PDT with fields in a circle from the periphery to the center with overlapping adjacent fields by 5% of the area ensures uniform irradiation of the entire surface of the scleral bed;

5) используемые диапазоны дозы ФС геля и параметров лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления лазер-индуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата;5) the used ranges of the dose of the FS gel and the parameters of laser irradiation are necessary and sufficient for the implementation of the laser-induced photochemical reaction to obtain the therapeutic effect necessary to achieve the specified technical result;

6) проведение ФДТ по всей поверхности склерального ложа с захватом окружающих тканей на 1,5 мм в воздушной среде с заданными параметрами исключает риск оставления жизнеспособных опухолевых клеток на склеральном ложе и их диссеминации с последующим развитием рецидивов и отдаленных метастазов.6) conducting PDT on the entire surface of the scleral bed with the capture of surrounding tissues by 1.5 mm in air with specified parameters eliminates the risk of leaving viable tumor cells on the scleral bed and their dissemination with the subsequent development of relapses and distant metastases.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

На предварительном этапе удаляют хрусталик, выполняют витрэктомию с удалением задней гиалоидной мембраны, проводят отграничительную эндолазеркоагуляцию вокруг опухоли в три ряда коагулятов, осуществляют круговую ретинотомию, жидкость заменяют на воздух. После этого выполняют эндорезекцию опухоли с максимально полным ее удалением с помощью витреотома до обнажения склерального ложа. Затем транссклерально в 4 мм от лимба устанавливают дополнительный осветитель (27 G или 29 G), тем самым освобождая одну руку хирурга.At the preliminary stage, the lens is removed, vitrectomy is performed with the posterior hyaloid membrane removed, restrictive endolasercoagulation is performed around the tumor in three rows of coagulates, circular retinotomy is performed, the fluid is replaced with air. After that, the tumor is resected with its complete removal using the vitreotome until the scleral bed is exposed. Then, an additional illuminator (27 G or 29 G) is installed transsclerally 4 mm from the limbus, thereby freeing one surgeon's hand.

Далее интраокулярно на склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм наносят ФС гель, содержащий 0,1% адипината моноэтилендиаминмоноамида хлорина e6, выдерживают в течение 3 минут, затем методом аспирации удаляют остатки геля и облучают склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм лазерным излучением с длиной волны, соответствующей пику поглощения ФС светового излучения, что соответствует 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда, с плотностью энергии 60 Дж/см². Облучение проводят полями диаметром 4 мм, по кругу, от периферии к центру, с перекрытием соседних полей на 5% площади. По завершении ФДТ витреальную полость заполняют силиконовым маслом.Then, an FS gel containing 0.1% adipate of monoethylenediamine monoamide of chlorin e6 is applied intraocularly to the scleral bed with 1.5 mm capture of surrounding tissues, incubated for 3 minutes, then the gel remains are removed by aspiration and the scleral bed is irradiated with capture of surrounding tissues by 1 , 5 mm by laser radiation with a wavelength corresponding to the absorption peak of the PS of light radiation, which corresponds to 662 nm when using a chlorine-type PS, with an energy density of 60 J / cm ² . Irradiation is carried out with fields with a diameter of 4 mm, in a circle, from the periphery to the center, with the overlapping of neighboring fields on 5% of the area. Upon completion of PDT, the vitreous cavity is filled with silicone oil.

Изобретение поясняется следующими клиническими данными.The invention is illustrated by the following clinical data.

Пример 1. Пациент К., 65 лет. Поступил в Калужский филиал ФГУ МНТК «МГ» с подозрением на наличие внутриглазного новообразования правого глаза.Example 1. Patient K., 65 years old. He entered the Kaluga branch of FGU MNTK "MG" with suspicion of the presence of an intraocular neoplasm of the right eye.

При обследовании была диагностирована меланома хориоидеи (MX) OD (T₃N_oM_o). Диагноз был подтвержден при проведении флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ) и ультразвукового B-сканирования. Новообразование локализовалось в заднем полюсе глаза и имело следующие размеры: основание - 13×15 мм, высота - 9,5 мм.The examination was diagnosed with melanoma of the choroid (MX) OD (T ₃ N _o M _o ). The diagnosis was confirmed by fluorescence fundus angiography (FAG) and ultrasound B-scan. The neoplasm was localized in the posterior pole of the eye and had the following dimensions: base - 13 × 15 mm, height - 9.5 mm.

После эндорезекции опухоли склеральное ложе было обработано по предложенному способу.After tumor resection, the scleral bed was treated according to the proposed method.

ФДТ проводили после нанесения на склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм, экспозиции в течение 3 минут и удаления остатков ФС геля, содержащего 0,1% адипината моноэтилендиаминмоноамида хлорина e6. Облучали склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм лазерным излучением с длиной волны 662 нм, с плотностью энергии 60 Дж/см². Облучение проводили полями диаметром 4 мм, по кругу, от периферии к центру, с перекрытием соседних полей на 5% площади. По завершении ФДТ витреальную полость заполнили силиконовым маслом.PDT was carried out after application to the scleral bed with capture of surrounding tissues by 1.5 mm, exposure for 3 minutes and removal of residual PS gel containing 0.1% of chlorin e6 adipate monoethylenediamine monoamide. The scleral bed was irradiated with the capture of surrounding tissues by 1.5 mm with laser radiation with a wavelength of 662 nm, with an energy density of 60 J / cm ² . Irradiation was carried out by fields with a diameter of 4 mm, in a circle, from the periphery to the center, with overlapping neighboring fields by 5% of the area. Upon completion of PDT, the vitreous cavity was filled with silicone oil.

В отдаленном послеоперационном периоде (3 года) при осмотре глазного дна на месте удаленной MX определялся атрофический очаг без признаков пигментации по периферии. Рецидивов новообразования и отдаленных метастазов выявлено не было.In the remote postoperative period (3 years), when examining the fundus at the site of the removed MX, an atrophic lesion was detected with no signs of peripheral pigmentation. No relapses of the neoplasm and distant metastases were detected.

По предложенному способу после эндорезекции опухоли склеральное ложе было обработано у 3 пациентов с внутриглазными новообразованиями больших размеров. ФДТ проводили после нанесения на склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм, экспозиции в течение 3 минут и удаления остатков ФС геля, содержащего 0,1% адипината моноэтилендиаминмоноамида хлорина e6. Облучали склеральное ложе с захватом окружающих тканей на 1,5 мм лазерным излучением с длиной волны 662 нм, с плотностью энергии 60 Дж/см². Облучение проводили полями диаметром 4 мм, по кругу, от периферии к центру, с перекрытием соседних полей на 5% площади. По завершении ФДТ витреальную полость заполнили силиконовым маслом. В отдаленном послеоперационном периоде (от 1,5 до 3 лет) во всех случаях при осмотре глазного дна на месте удаленного внутриглазного новообразования определялся атрофический очаг без признаков пигментации по периферии. Рецидивов новообразований и отдаленных метастазов ни в одном случае выявлено не было.According to the proposed method, after endoresection of the tumor, the scleral bed was treated in 3 patients with large intraocular neoplasms. PDT was carried out after application to the scleral bed with capture of surrounding tissues by 1.5 mm, exposure for 3 minutes and removal of residual PS gel containing 0.1% of chlorin e6 adipate monoethylenediamine monoamide. The scleral bed was irradiated with the capture of surrounding tissues by 1.5 mm with laser radiation with a wavelength of 662 nm, with an energy density of 60 J / cm ² . Irradiation was carried out by fields with a diameter of 4 mm, in a circle, from the periphery to the center, with overlapping neighboring fields by 5% of the area. Upon completion of PDT, the vitreous cavity was filled with silicone oil. In the long-term postoperative period (from 1.5 to 3 years), in all cases, when examining the fundus at the site of a remote intraocular neoplasm, an atrophic lesion without signs of peripheral pigmentation was determined. Relapses of neoplasms and distant metastases were not detected in any case.

Таким образом, заявляемое изобретение обеспечивает исключение оставления жизнеспособных опухолевых клеток на склеральном ложе после эндорезекции внутриглазного новообразования, отсутствие рецидивов опухоли и метастазов в отдаленном послеоперационном периоде.Thus, the claimed invention ensures the exclusion of leaving viable tumor cells on the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm, the absence of relapse of the tumor and metastases in the long-term postoperative period.

Claims

The method of photodynamic treatment of the scleral bed after endoresection of an intraocular neoplasm, which consists in the fact that after endoresection of an intraocular neoplasm, a photosensitizing gel (PS gel) containing 0.1% monoethylenediamine monoamide of chlorin e6 is adhered to the surface of the scleral bed and kept for 3 minutes in air scleral bed is irradiated with the capture surrounding tissue to 1.5 mm laser beam with a wavelength of 662 nm with an energy density of 60 J / cm ² fields 4 mm, a circle, from eriferii to the center, with an overlap of adjacent fields at 5% of the area.