RU2535019C1 - Sedative and spasmolytic agent - Google Patents

Sedative and spasmolytic agent Download PDF

Info

Publication number
RU2535019C1
RU2535019C1 RU2014102081/15A RU2014102081A RU2535019C1 RU 2535019 C1 RU2535019 C1 RU 2535019C1 RU 2014102081/15 A RU2014102081/15 A RU 2014102081/15A RU 2014102081 A RU2014102081 A RU 2014102081A RU 2535019 C1 RU2535019 C1 RU 2535019C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tincture
menthol
carboxylic acid
acid esters
valerian
Prior art date
Application number
RU2014102081/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Павловна Кузнецова
Сергей Нодарович Сакварелидзе
Original Assignee
Карпов Алексей Николаевич
Кузнецов Кирилл Юрьевич
Ольга Павловна Кузнецова
Сергей Нодарович Сакварелидзе
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карпов Алексей Николаевич, Кузнецов Кирилл Юрьевич, Ольга Павловна Кузнецова, Сергей Нодарович Сакварелидзе filed Critical Карпов Алексей Николаевич
Priority to RU2014102081/15A priority Critical patent/RU2535019C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2535019C1 publication Critical patent/RU2535019C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.
SUBSTANCE: sedative and spasmolytic agent containing valerian tea, motherwort tea, hawthorn tea, peppermint tea with a complex of biologically active substances in each of the teas, and an antihistamine preparation of diphenhydramine hydrochloride. As ingredients of the biologically active substances, the composition contains carboxylic acid esters and menthol in a certain amount.
EFFECT: agent has no side effect, as dry mouth, and possesses the more pronounced therapeutic action in treating psychoemotional disorders.
2 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при выпуске препаратов с седативным, анксиолитическим и спазмолитическим действием. Средство по заявленному изобретению может быть использовано для лечения неврозов, в том числе кардионеврозов, при повышенной раздражительности, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженном спазме сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.The invention relates to pharmacy and can be used in the production of drugs with sedative, anxiolytic and antispasmodic effects. The tool according to the claimed invention can be used to treat neurosis, including cardioneurosis, with increased irritability, insomnia, neurocirculatory dystonia, early stages of hypertension, not pronounced spasm of the heart vessels, digestive tract spasms associated with neurovegetative disorders.

Все вышеперечисленные психосоматические расстройства ведут к развитию кардиофобии, в связи с чем в медицине даже выделено новое направление - психокардиология (Смулевич А.Б. с соавт., Психокардиология. - М.: изд. Мед. Инф. Агентство, 2005. - 784 с.).All of the above psychosomatic disorders lead to the development of cardiophobia, in connection with which even a new direction has been singled out in medicine - psychocardiology (Smulevich AB et al., Psychocardiology. - M .: ed. Med. Inf. Agency, 2005. - 784 p. .).

Обнаружено, что уровень фобической тревоги прямо пропорционален риску развития фатальных и/или нефатальных инфарктов миокарда, злокачественных нарушений сердечного ритма и внезапной коронарной смерти (Abrams Т.Е. et al., Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2009. - v.2. - P.213-220; Ehlens A. et al., Psichosom. Med. - 2000. - v.62, №5. - P.693-702; Schulman J.K. et al., Focus. - 2005. - V.3. - P.208-224. 2005, Walters K. et al., Eur. Heart J. - 2008. - V.29. - P.2981-2988). Таким образом, внедрение в клиническую практику лекарственных средств, сочетающих в себе анксиолитическую и кардиопротективную активность, представляется весьма актуальным.It was found that the level of phobic anxiety is directly proportional to the risk of developing fatal and / or non-fatal myocardial infarction, malignant heart rhythm disturbances and sudden coronary death (Abrams T.E. et al., Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2009. - v.2. - P.213-220; Ehlens A. et al., Psichosom. Med. - 2000. - v. 62, No. 5. - P.693-702; Schulman JK et al., Focus. - 2005. - V.3 .- P.208-224. 2005, Walters K. et al., Eur. Heart J. - 2008. - V.29. - P.2981-2988). Thus, the introduction into clinical practice of drugs that combine anxiolytic and cardioprotective activity seems to be very relevant.

Данные экспериментальных исследований дают основания полагать, что ряд средств растительного происхождения могут с успехом применяться в качестве препаратов, облегчающих психосоматические расстройства. Так, фармакологические эффекты валерианы обусловлены входящими в ее состав биологически активными веществами (БАВ) (более 150 химических соединений, большая часть которых физиологически активны), прежде всего валереновой кислотой, валепотриатами и валераноном.Data from experimental studies suggest that a number of herbal products can be successfully used as drugs that alleviate psychosomatic disorders. Thus, the pharmacological effects of valerian are due to its biologically active substances (BAS) (more than 150 chemical compounds, most of which are physiologically active), primarily valerenic acid, valepotriates and valeranone.

Анксиолитическими свойствами обладают и другие средства растительного происхождения, например, на основе мелиссы лекарственной (Melissa officinalis), которая в виде настойки, экстракта, таблеток, измельченного сырья оказывают анксиолитическое, миорелаксантное, седативное и антидепрессантное действие [Национальный Интернет-портал Республики Беларусь [Электронный ресурс] / Обращение лекарственных средств / ТКФС / - Режим доступа: http://regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a16ba11ba10ba89b-].Other herbal remedies also have anxiolytic properties, for example, on the basis of medicinal lemon balm (Melissa officinalis), which in the form of tincture, extract, tablets, and crushed raw materials have anxiolytic, muscle relaxant, sedative and antidepressant effects [National Internet Portal of the Republic of Belarus [Electronic resource ] / Circulation of drugs / TKFS / - Access mode: http://regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a16ba11ba10ba89b-].

Такие препараты растительного происхождения, как настойки валерианы, боярышника, пустырника, мяты перечной, все чаще назначают при заболеваниях нервной системы. Они обладают достаточно сходным фармакологическим действием.Such herbal preparations, such as tinctures of valerian, hawthorn, motherwort, peppermint, are increasingly prescribed for diseases of the nervous system. They have a fairly similar pharmacological effect.

Например, препараты валерианы усиливают процессы торможения в коре головного мозга, уменьшают рефлекторную возбудимость. Назначают их при бессоннице, нервном возбуждении, неврозах, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся спазмами коронарных сосудов.For example, valerian preparations enhance inhibition processes in the cerebral cortex and decrease reflex excitability. They are prescribed for insomnia, nervous agitation, neurosis, diseases of the cardiovascular system, accompanied by spasms of the coronary vessels.

При сердечно-сосудистых неврозах и функциональных расстройствах сна применяют настойку пустырника, которая по характеру действия сходна с препаратами валерианы.In case of cardiovascular neurosis and functional sleep disorders, motherwort tincture is used, which is similar in nature to valerian preparations.

Препараты боярышника расширяют коронарные сосуды и сосуды головного мозга, понижают возбудимость нервной системы, усиливают снабжение мозга кислородом, нормализуют сон и общее состояние.Hawthorn preparations expand the coronary and cerebral vessels, lower the nervous system excitability, increase oxygen supply to the brain, and normalize sleep and general condition.

Препараты мяты перечной, особенно настойки, обладают успокаивающим и спазмолитическим эффектом. Основные действующие вещества - ментол, его эфиры, раздражая нервные окончания слизистой оболочки рта, приводят к рефлекторному расширению сосудов сердца и мозга.Peppermint preparations, especially tinctures, have a calming and antispasmodic effect. The main active ingredients - menthol, its esters, irritating the nerve endings of the oral mucosa, lead to reflex expansion of the vessels of the heart and brain.

Препараты валерианы, пустырника, боярышника, мяты перечной широко используются как в сочетании друг с другом, так и с другими снотворными и сердечными средствами, усиливающими их основной терапевтический эффект.Preparations of valerian, motherwort, hawthorn, peppermint are widely used both in combination with each other, and with other sleeping pills and cardiac drugs, enhancing their main therapeutic effect.

Например, из патента РФ №2279286, A61K 36/254, опубл. 10.07.2006 известна композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающая смесь 30-40% спиртовых настоек лекарственных растений боярышника (плоды или цветки), пустырника (трава), софоры японской (плоды), валерианы (корень), элеутерококка колючего (корень), зизифоры Бунге или пахучковидной (трава), которая используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.For example, from RF patent No. 2279286, A61K 36/254, publ. 07/10/2006 known composition for the treatment of cardiovascular diseases, including a mixture of 30-40% alcohol tinctures of medicinal plants of hawthorn (fruits or flowers), motherwort (grass), Japanese Sophora (fruits), Valerian (root), prickly Eleutherococcus (root) , Zizifora Bunge or odorous (grass), which is used to treat cardiovascular disease.

На российском фармацевтическом рынке существуют комплексные лекарственные средства, такие как корвалол, валокордин, валоседан, валокормид и др. У перечисленных средств, кроме компонентов растительного происхождения, имеются и производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал и др.). Однако применение барбитуратов, бромидов калия и натрия в качестве снотворных и успокаивающих средств следует избегать в связи с возможностью их кумуляции и развития привыкания, а одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами, приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.In the Russian pharmaceutical market, there are complex medicines, such as Corvalol, Valocordin, Valosedan, Valocormide, etc. The listed products, in addition to components of plant origin, also have derivatives of barbituric acid (phenobarbital, etc.). However, the use of barbiturates, potassium and sodium bromides as sleeping pills and sedatives should be avoided due to the possibility of their cumulation and development of addiction, while the simultaneous use of phenobarbital with other sedative drugs, leads to an increase in the sedative-hypnotic effect and may be accompanied by respiratory depression.

Известно применение эфира бромизовалериановой кислоты в фармацевтической композиции по патенту РФ №2349334, A61K 36/534, опубл. 20.03.2009. Эта композиция, предназначенная для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, имеет следующий состав при соотношении компонентов, в мас.%: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2; фенобарбитал 1,25-7,5; масло мяты перечной 0,16-0,58; микрокристаллическая целлюлоза 2-15; вспомогательные вещества - остальное.The use of bromisovalerianic acid ester in the pharmaceutical composition according to the patent of the Russian Federation No. 2349334, A61K 36/534, publ. 03/20/2009. This composition, intended for the treatment of cardiovascular diseases, has the following composition in the ratio of components, in wt.%: Ethyl ester of α-bromisovalerianic acid 1.37-8.2; phenobarbital 1.25-7.5; peppermint oil 0.16-0.58; microcrystalline cellulose 2-15; excipients - the rest.

Эфир бромизовалериановой кислоты применяют и в таком широко распространенном препарате, как валидол.Bromisovalerianic acid ester is also used in such a widespread drug as validol.

Известный препарат корвалол, так же содержащий этот эфир, имеет следующий состав при соотношении компонентов, в мас.%:The well-known drug Corvalol, also containing this ether, has the following composition in a ratio of components, in wt.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислотыα-bromisovalerianic acid ethyl ester 22 фенобарбиталphenobarbital 1,821.82 натрий едкийsodium hydroxide около 3about 3 масло мяты перечнойpeppermint oil 14fourteen спирт этиловый ректифицированный и воду очищенную доrectified ethyl alcohol and purified water until 100one hundred

Однако указанные средства содержат сильнодействующий препарат фенобарбитал, применение которого имеет ряд ограничений. Указанные композиции предназначены для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и не могут быть применены у лиц для лечения этой патологии с повышенной раздражительностью, неврозами, страдающими бессонницей. Кроме того, есть все основания считать, что не только этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты обеспечивает лечебный эффект. Такими свойствами могут обладать и другие эфиры карбоновых кислот валерианы.However, these funds contain a potent drug phenobarbital, the use of which has several limitations. These compositions are intended for the treatment of cardiovascular diseases and cannot be used in individuals for the treatment of this pathology with increased irritability, neurosis, and insomnia. In addition, there is every reason to believe that not only ethyl ester of α-bromisovalerianic acid provides a therapeutic effect. Other valerian carboxylic acid esters may also have these properties.

Наиболее близким к заявленному изобретению является комбинированный препарат, обладающий седативным и спазмолитическим действием, по патенту РФ №2295968, A61K 36/84, опубл. 27.03.2007. Этот препарат содержит, при следующем соотношении компонентов, настойку валерианы 32-34 мас.%, настойку боярышника 16-17 мас.%, настойку пустырника 32-34 мас.%, настойку мяты перечной 16-17 мас.% и димедрол 0,1-0,2 мас.%. Данное техническое решение принято заявителем за прототип предлагаемого изобретения.Closest to the claimed invention is a combined preparation with a sedative and antispasmodic effect, according to the patent of the Russian Federation No. 2295968, A61K 36/84, publ. 03/27/2007. This preparation contains, in the following ratio of components, tincture of valerian 32-34 wt.%, Tincture of hawthorn 16-17 wt.%, Tincture of motherwort 32-34 wt.%, Tincture of peppermint 16-17 wt.% And diphenhydramine 0.1 -0.2 wt.%. This technical solution was made by the applicant for the prototype of the invention.

В соответствии с прототипом производится фармацевтическое средство «Валеодикрамен».In accordance with the prototype, the pharmaceutical product "Valeodicramen" is produced.

Недостатком известного состава седативного и спазмолитического действия является недостаточно выраженный спазмолитический терапевтический эффект при использовании его в качестве болеутоляющего и антиаритмического средства, например, при тахикардии и загрудинных болях. Кроме того, при его использовании проявляется побочный эффект в виде сухости во рту - ксеростомия.A disadvantage of the known composition of sedative and antispasmodic action is the insufficiently pronounced antispasmodic therapeutic effect when used as an analgesic and antiarrhythmic agent, for example, with tachycardia and chest pains. In addition, when using it, a side effect is manifested in the form of dry mouth - xerostomia.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание фармацевтического средства, не имеющего побочного эффекта в виде сухости во рту и обладающего более выраженным лечебным действием при лечении психоэмоциональных расстройств.The technical result of the claimed invention is the creation of a pharmaceutical agent that does not have a side effect in the form of dry mouth and has a more pronounced therapeutic effect in the treatment of psychoemotional disorders.

Этот технический результат достигается тем, что в известном фармацевтическом средстве седативного и спазмолитического действия, содержащем, при следующем соотношении компонентов, настойку валерианы 32-34 мас.%, настойку пустырника 32-34 мас.%, настойку боярышника 16-17 мас.%, настойку мяты перечной 16-17 мас.% с комплексом биологически активных веществ в каждой из настоек и антигистаминный препарат димедрол 0,1-0,2 мас.%, в составе биологически активных веществ средство содержит эфиры карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты в количестве, равном 0,22-0,25 мас.%, а ментола - в количестве, равном 0,63-0,73 мас.%.This technical result is achieved by the fact that in the known pharmaceutical agent of sedative and antispasmodic action, containing, in the following ratio of components, tincture of valerian 32-34 wt.%, Tincture of motherwort 32-34 wt.%, Tincture of hawthorn 16-17 wt.%, peppermint tincture 16-17 wt.% with a complex of biologically active substances in each tincture and antihistamine Dimedrol 0.1-0.2 wt.%, the composition of biologically active substances contains carboxylic acid esters in terms of valeric acid ethyl ester s in an amount equal to 0.22-0.25 wt.%, and menthol in an amount equal to 0.63-0.73 wt.%.

В известном уровне техники заявителем не было обнаружено информации о зависимости антиксеростомической (сухости во рту), седативной и спазмолитической активности сложных комбинированных растительных композиций от сочетания в них повышенного содержания эфиров карбоновых кислот и ментола.In the prior art, the applicant did not find information about the dependence of antikserostomicheskoy (dry mouth), sedative and antispasmodic activity of complex combined plant compositions on the combination of a high content of esters of carboxylic acids and menthol.

В соответствующих фармацевтических статьях на те ингредиенты, из которых готовят средство по прототипу, указаны значительно меньшие количества эфиров карбоновых кислот и ментола, по сравнению с их количеством в предлагаемом средстве. Так, для валерианы содержание эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир кислоты валериановой составляет не менее 0,30%, а для ментола - не менее 2,25%.In the corresponding pharmaceutical articles, for those ingredients from which the preparation of the prototype is prepared, significantly lower amounts of carboxylic acid esters of menthol are indicated in comparison with their quantity in the proposed preparation. So, for valerian, the content of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester is not less than 0.30%, and for menthol - not less than 2.25%.

Заявленное средство готовят следующим образом.The claimed tool is prepared as follows.

Используют готовые спиртовые настойки валерианы (ФС 430158620305), боярышника (ФС 42-0490577004), пустырника (ФС 430152554704) и мяты (ФС 42-0152-5108-04), приготовленные методом прерывистой перколяции или методом ускоренной дробной мацерации (Технология лекарств, Муравьев И.А., т.2, 272 с.).Ready-made alcohol tinctures of valerian (FS 430158620305), hawthorn (FS 42-0490577004), motherwort (FS 430152554704) and mint (FS 42-0152-5108-04) prepared using intermittent percolation method or accelerated fractional maceration method (Drug Technology, Mu I.A., vol. 2, 272 p.).

Настойки перед смешиванием фильтруют. Димедрол растворяют в части настойки пустырника. Затем требуемое количество настоек помещают в общую стеклянную посуду, перемешивают и вносят в полученную смесь раствор димедрола в пустырнике. Полученный раствор является конечным продуктом, имеющим сложный запах всех настоек и цветность от желто-бурого до зеленого цвета.Tinctures are filtered before mixing. Diphenhydramine is dissolved in portions of motherwort tincture. Then the required number of tinctures is placed in a common glass dish, mixed and a solution of diphenhydramine in motherwort is added to the resulting mixture. The resulting solution is the final product having a complex odor of all tinctures and a color from yellow-brown to green.

Плотность готовой фармацевтической композиции должна быть не более 0,90 г/см3. Сухой остаток - не менее 1,7%.The density of the finished pharmaceutical composition should be no more than 0.90 g / cm 3 . The dry residue is at least 1.7%.

Для приготовления фармацевтической композиции разного состава использовались настойки валерианы и мяты с разным исходным содержанием эфиров карбоновых кислот (для валерианы) и ментола (для мяты).To prepare a pharmaceutical composition of different composition, tinctures of valerian and mint with different initial contents of carboxylic acid esters (for valerian) and menthol (for mint) were used.

Известно, что количество эфиров карбоновых кислот в валериане и ментола в мяте зависит от сорта растений, мест их произрастания и погодных условий. Соответственно, от этих условий будут различаться и указанные показатели в спиртовых настойках валерианы и мяты. Для приготовления заявленного средства использовались настойки с высоким содержанием эфиров карбоновых кислот, предпочтительно более 0,66% (для настойки валерианы) и ментола - предпочтительно более 4,0% (для настойки мяты).It is known that the amount of esters of carboxylic acids in valerian and menthol in mint depends on the variety of plants, their places of growth and weather conditions. Accordingly, the indicated indicators in the alcohol tinctures of valerian and mint will also differ from these conditions. To prepare the claimed product, tinctures with a high content of carboxylic acid esters were used, preferably more than 0.66% (for tincture of valerian) and menthol - preferably more than 4.0% (for mint).

В настойке валерианы количество эфиров карбоновых кислот определялось по методу, описанному в ФС 430158620305, а количество ментола в настойке мяты методом ГЖК, где в качестве стандарта использовался ментол. Количество эфиров карбоновых кислот и ментола в готовом средстве рассчитывалось либо, исходя из полученной концентрации этих веществ в исходных настойках, либо путем прямого определения в готовом средстве.In the tincture of valerian, the amount of carboxylic acid esters was determined according to the method described in FS 430158620305, and the amount of menthol in the tincture of mint by GLC, where menthol was used as a standard. The amount of esters of carboxylic acids and menthol in the finished product was calculated either based on the obtained concentration of these substances in the initial tinctures, or by direct determination in the finished tool.

Заявителем было проведено определение эфиров карбоновых кислот и ментола в образцах средства по прототипу (препарата «Валеодикрамен») и средства по предлагаемому изобретению. Результаты исследований представлены в Таблицах 1 и 2, согласно которым в средстве по предлагаемому изобретению содержание эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир кислоты валериановой и ментола было в среднем на 40% выше, чем в препарате «Валеодикрамен». Результаты по содержанию данных показателей в препарате «Валеодикрамен» согласуются с аналогичными данными, приведенными в диссертации кандидата фармацевтических наук Айрапетовой А.С. «Разработка норм качества и методик анализа многокомпонентной лекарственной формы «Валеодикрамен», 1999.The applicant carried out the determination of esters of carboxylic acids and menthol in samples of the prototype agent (“Valeodicramen” preparation) and the agent of the invention. The research results are presented in Tables 1 and 2, according to which in the tool according to the invention, the content of carboxylic acid esters in terms of ethyl ester of valerianic acid and menthol was on average 40% higher than in the Valeodikramen preparation. The results on the content of these indicators in the drug "Valeodikramen" are consistent with similar data presented in the dissertation of the candidate of pharmaceutical sciences A. Ayrapetova A. “Development of quality standards and analysis methods for the multicomponent dosage form“ Valeodicramen ”, 1999.

Примеры приготовления заявленного средстваExamples of the preparation of the claimed funds

Пример №1Example No. 1

Был приготовлен состав, содержащий настойку валерианы 33,0 мас.% с количеством эфиров карбоновых кислот 0,74 мас.%, настойку пустырника 33,0 мас.%, настойку боярышника 17,0 мас.%, настойку мяты перечной 16,0 мас.% с количеством ментола 4,4 мас.% и димедрол 0,1 мас.%.A composition was prepared containing tincture of valerian 33.0 wt.% With the amount of carboxylic acid esters 0.74 wt.%, Tincture of motherwort 33.0 wt.%, Tincture of hawthorn 17.0 wt.%, Tincture of peppermint 16.0 wt. % with the amount of menthol 4.4 wt.% and diphenhydramine 0.1 wt.%.

В готовом средстве количество эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты составляло 0,24 мас.%, а количество ментола - 0,69 мас.%.In the finished product, the amount of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester was 0.24 wt.%, And the amount of menthol was 0.69 wt.%.

Пример №2Example No. 2

Был приготовлен состав, содержащий настойку валерианы 33,3 мас.% с количеством эфиров карбоновых кислот 0,62 мас.%, настойку пустырника 33,0 мас.%, настойку боярышника 16,7 мас.%, настойку мяты перечной 16,85 мас.% с количеством ментола 3,8 мас.% и димедрол 0,15 мас.%.A composition was prepared containing tincture of valerian 33.3 wt.% With the number of carboxylic acid esters 0.62 wt.%, Tincture of motherwort 33.0 wt.%, Tincture of hawthorn 16.7 wt.%, Tincture of peppermint 16.85 wt. % with the amount of menthol 3.8 wt.% and diphenhydramine 0.15 wt.%.

В готовом средстве количество эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты составляло 0,20 мас.%, а количество ментола - 0,61 мас.%.In the finished product, the amount of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester was 0.20 wt.%, And the amount of menthol was 0.61 wt.%.

Пример №3Example No. 3

Был приготовлен состав, содержащий настойку валерианы 33,9 мас.% с количеством эфиров карбоновых кислот 0,68 мас.%, настойку пустырника 34,0 мас.%, настойку боярышника 16 мас.%, настойку мяты перечной 16,0 мас.% с количеством ментола 4,3 мас.% и димедрол 0,1 мас.%.A composition was prepared containing tincture of valerian 33.9 wt.% With the number of carboxylic acid esters 0.68 wt.%, Tincture of motherwort 34.0 wt.%, Tincture of hawthorn 16 wt.%, Tincture of peppermint 16.0 wt.% with the amount of menthol 4.3 wt.% and diphenhydramine 0.1 wt.%.

В готовом средстве количество эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты составляло 0,23 мас.%, а количество ментола - 0,68 мас.%.In the finished product, the amount of carboxylic acid esters in terms of valeric acid ethyl ester was 0.23 wt.%, And the amount of menthol was 0.68 wt.%.

Антиксеростомический эффект и повышение терапевтической активности при использовании заявляемого средства показаны в следующих наблюдениях.Antikserostomicheskoe effect and increased therapeutic activity when using the inventive tool shown in the following observations.

Терапевтическая эффективность препарата была исследована в клинике. Для этого были отобраны 2 группы добровольцев 45-55 лет с диагнозом вегетососудистая дистония по гипертоническому типу. Пациенты предъявляли жалобы на повышение давления, головную боль, сердцебиение, загрудинные боли.The therapeutic efficacy of the drug has been investigated in a clinic. For this, 2 groups of volunteers of 45-55 years old were selected with a diagnosis of hypertensive vegetative-vascular dystonia. Patients complained of increased pressure, headache, palpitations, chest pains.

1-ой группе (10 человек) был назначен прием седативного средства с количеством эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равным 0,25 мас.%, и количеством ментола, равным 0,71 мас.%.The first group (10 people) was prescribed a sedative with the number of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester, equal to 0.25 wt.%, And menthol, equal to 0.71 wt.%.

Средство назначалось в дозе 40 капель 3 раза в день в течение 14 дней.The drug was prescribed in a dose of 40 drops 3 times a day for 14 days.

2-ой группе (10 человек) был назначен прием средства с содержанием эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равным 0,11 мас.%, а количеством ментола, равным 0,43 мас.%.The 2nd group (10 people) was assigned to take the drug with the content of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester, equal to 0.11 wt.%, And menthol, equal to 0.43 wt.%.

Средство назначалось так же в дозе 40 капель 3 раза в день в течение 14 дней.The drug was also prescribed in a dose of 40 drops 3 times a day for 14 days.

Через 2 недели после начала исследования был сделан перерыв в приеме фармкомпозиций на 1 месяц, после чего проведен повторный курс лечения вышеуказанными седативными средствами.2 weeks after the start of the study, a break was made in taking pharmaceutical compositions for 1 month, after which a second course of treatment with the above sedatives was carried out.

Оценка эффективности лечения осуществлялась путем сравнительного анализа клинико-лабораторных данных: сроков улучшения самочувствия, улучшения общего состояния, длительности и частоты загрудинных болей, времени исчезновения тахикардии, нарушения сна, нормализации артериального давления, прекращения болей в области сердца до и через 14 дней, 1 месяц и 6 месяцев после лечения.Evaluation of the effectiveness of treatment was carried out by comparative analysis of clinical and laboratory data: the timing of improvement of well-being, improvement of the general condition, duration and frequency of chest pain, time of disappearance of tachycardia, sleep disturbance, normalization of blood pressure, cessation of pain in the heart before and after 14 days, 1 month and 6 months after treatment.

Как показали результаты исследования, уже через 8-10 дней испытуемые 1-ой группы отмечали уменьшение частоты приступов тахикардии и загрудинных болей, а по окончании 14-дневного курса - их полное исчезновение. Этот эффект сохранялся у них в течение 1 месяца после лечения. Повторный курс лечения у пациентов этой группы обеспечивал стабильность достигнутых улучшений в течение 6 месяцев.As the results of the study showed, after 8-10 days, the subjects of the 1st group noted a decrease in the frequency of attacks of tachycardia and chest pain, and at the end of the 14-day course - their complete disappearance. This effect persisted for 1 month after treatment. A second course of treatment in patients of this group ensured the stability of the achieved improvements for 6 months.

У пациентов 2-ой группы улучшения наступали только через 12-14 дней, что выражалось в снижении частоты приступов тахикардии и загрудинных болей. Однако эффект был недостаточно стоек и через 10-15 дней после окончания первого 14 дневного курса лечения появлялись загрудинные боли, тахикардия, сопровождающиеся чувством страха. Повторный курс лечения препаратом приводил к уменьшению частоты приступов, но полностью их не ликвидировал.In patients of the 2nd group, improvement occurred only after 12-14 days, which was manifested in a decrease in the frequency of attacks of tachycardia and chest pain. However, the effect was not stable enough and 10-15 days after the end of the first 14 day course of treatment, chest pains, tachycardia appeared, accompanied by a feeling of fear. A second course of treatment with the drug reduced the frequency of seizures, but did not completely eliminate them.

У некоторых пациентов (2-х человек) 2-ой группы при проведении повторного курса лечения на 4-7 день приема средства отмечались как днем, так и ночью неприятные ощущения в виде появления сухости во рту. Они сопровождались неприятными вкусовыми ощущениями и временно исчезали при полоскании рта водой. При продолжении приема средства с пониженным содержанием эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты и ментола эти явления нарастали, в связи с чем препарат был отменен.In some patients (2 people) of the 2nd group, during the repeated course of treatment on the 4-7th day of taking the drug, unpleasant sensations were noted both in the day and at night in the form of dry mouth. They were accompanied by unpleasant taste sensations and temporarily disappeared when rinsing the mouth with water. With continued administration of the drug with a low content of carboxylic acid esters in terms of ethyl ester of valerianic acid and menthol, these phenomena increased, and therefore the drug was canceled.

В 1-ой группе явлений ксеростомии у пациентов не отмечалось.In the 1st group, xerostomia was not observed in patients.

Пример 1.Example 1

Больная К. (50 лет). Диагноз: вегетососудистая дистония по гипертоническому и кардиотоническому типу, стенокардия, аритмия сердца.Patient K. (50 years old). Diagnosis: vegetovascular dystonia of hypertensive and cardiotonic type, angina pectoris, cardiac arrhythmia.

Предъявляет жалобы на головные боли, тахикардию, загрудинные боли в области сердца. Назначен прием средства, согласно заявленному изобретению, с содержанием эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равным 0,25 мас.%, и количеством ментола, равным 0,68 мас.%, двумя курсами по 14 дней с перерывом между курсами 30 дней. Средство назначено для приема 3 раза в день по 40 капель в течение 14 дней. В процессе проведения 1-ого курса лечения уже на 9-ый день исчезла аритмия и боли в области сердца. При осмотре через 14 дней установлено: пульс 76, АД - 125/80. Больная активна, эмоционально контактна. Предложено сделать перерыв на 1 месяц и повторить лечение. Осмотр после 2-ого курса лечения подтвердил стойкий терапевтический эффект в виде полного исчезновения загрудинных болей и тахикардии.Complains of headaches, tachycardia, chest pains in the heart. The appointment of the agent according to the claimed invention, with the content of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester equal to 0.25 wt.% And menthol equal to 0.68 wt.%, In two courses of 14 days with a break between courses 30 days. The drug is prescribed to be taken 3 times a day, 40 drops for 14 days. During the 1st course of treatment, on the 9th day, arrhythmia and pain in the heart area disappeared. On examination after 14 days it was found: pulse 76, blood pressure - 125/80. The patient is active, emotionally contact. It is proposed to take a break for 1 month and repeat the treatment. Inspection after the 2nd course of treatment confirmed a persistent therapeutic effect in the form of the complete disappearance of chest pains and tachycardia.

Пример 2.Example 2

Пациент С. (51 год). Жалобы на боли в области сердца, головные боли при повышении АД до 180/120. Диагноз при первичном осмотре: вегетососудистая дистония по гипертоническому типу, кардиопатия.Patient S. (51 years old). Complaints of pain in the heart, headaches with an increase in blood pressure to 180/120. Diagnosis at the initial examination: hypertensive vegetative-vascular dystonia, cardiopathy.

Назначен прием средства с содержанием эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равным 0,13 мас.%, и количеством ментола, равным 0,41 мас.%, двумя курсами по 14 дней с перерывом между курсами 30 дней. Средство назначено для приема 3 раза в день по 40 капель в течение 14 дней.The drug was prescribed with the content of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester equal to 0.13 wt.%, And menthol equal to 0.41 wt.%, In two courses of 14 days with a 30-day interval between courses. The drug is prescribed to be taken 3 times a day, 40 drops for 14 days.

При осмотре через 2 недели установлено, что исчезли головные боли, нормализовался психоэмоциональный фон, АД снизилось до 130/80. Приступы сердцебиения и загрудинных болей стали реже.On examination after 2 weeks, it was found that headaches disappeared, the psychoemotional background returned to normal, blood pressure decreased to 130/80. Attacks of palpitations and chest pains became less frequent.

Предложено сделать перерыв на 4 недели и повторить курсовое лечение. При осмотре через 1 месяц пациент предъявлял жалобы на приступы учащенного сердцебиения и загрудинные боли, появление которых он отметил на 10-ый день после окончания 1 курса лечения. Давление повысилось до 150/90.It is proposed to take a break for 4 weeks and repeat the course of treatment. On examination, after 1 month, the patient complained of bouts of heart palpitations and chest pains, the occurrence of which he noted on the 10th day after the end of 1 course of treatment. Pressure increased to 150/90.

Назначен повторный 2-недельный курс лечения, который не привел к полному исчезновению загрудинных болей. Кроме того, пациент на 5-ый день приема средства отмечал появление сухости во рту, сопровождающееся неприятными вкусовыми ощущениями. Продолжение приема препарата на 6-8 день привело к нарастанию симптоматики, появился неприятный запах изо рта и после жалоб пациента препарат был отменен.A second 2-week course of treatment was prescribed, which did not lead to the complete disappearance of chest pains. In addition, the patient on the 5th day of taking the drug noted the appearance of dry mouth, accompanied by unpleasant taste sensations. Continued administration of the drug on days 6-8 led to an increase in symptoms, an unpleasant odor from the mouth appeared, and after the patient complained, the drug was canceled.

Отмечаемый терапевтический эффект, по-видимому, является следствием совместного применения повышенного количества эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты и ментола.The noted therapeutic effect, apparently, is a consequence of the combined use of an increased amount of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid and menthol ethyl ester.

Исследование спазмолитической активности было проведено на изолированном отрезке тонкой кишки крысы.A study of antispasmodic activity was conducted on an isolated segment of the rat small intestine.

Сокращение отрезка тонкой кишки белой крысы вызывали серототонином в концентрации 10-4 мкг/кг, реакция кишки составляла 32,5±9,5 мм (1-я группа опытов). Далее кишку отмывали от серотонина и в инкубационную среду добавляли композицию, содержащую количество эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равное 0,11 мас.%, а количество ментола, равное 0,43 мас.% (2-я группа опытов), или же композицию с содержанием эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, равным 0,25 мас.%, и количеством ментола, равным 0,71 мас.%, (3-я группа опытов). После чего в инкубационные среды добавляли серотонин. Сокращение кишки во 2-ой группе опытов составляло 13,5±5,5 мм, а в 3-й группе - 6,5 мм ± 1,5 мм. Найденный нами эффект повышения спазмолитической активности предлагаемого средства является новым и не вытекающим из известного уровня техники.The contraction of a segment of the small intestine of a white rat was caused by serototonin at a concentration of 10 -4 μg / kg, the reaction of the intestine was 32.5 ± 9.5 mm (group 1 experiments). Then the intestine was washed from serotonin and a composition was added to the incubation medium containing the amount of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester, equal to 0.11 wt.%, And the amount of menthol, equal to 0.43 wt.% (Group 2 experiments ), or a composition with the content of carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester, equal to 0.25 wt.%, and menthol, equal to 0.71 wt.%, (3rd group of experiments). Then, serotonin was added to the incubation media. The bowel contraction in the 2nd group of experiments was 13.5 ± 5.5 mm, and in the 3rd group - 6.5 mm ± 1.5 mm. The effect we found of increasing the antispasmodic activity of the proposed drug is new and not arising from the prior art.

Проведенные заявителем исследования показывают, что использование в сложном растительном составе седативного и спазмолитического действия повышенного содержания эфиров карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты в сочетании с повышенным содержанием ментола приводит к созданию фармацевтического средства, не имеющего побочного действия в виде сухости во рту, обладающего более выраженным лечебным эффектом в терапии психоэмоциональных расстройств, в том числе сопровождающихся гормональными нарушениями, а также повышенной антиангинальной и спазмолитической активностью средства.The studies conducted by the applicant show that the use of a high content of carboxylic acid esters in terms of the valeric acid ethyl ester in combination with a high menthol content in a complex plant composition of sedative and antispasmodic effects leads to the creation of a pharmaceutical product that does not have side effects in the form of dry mouth more pronounced therapeutic effect in the treatment of psychoemotional disorders, including those accompanied by hormonal disorders, and e elevated antianginal and antispasmodic activity.

Таблица 1Table 1 ОбразцыSamples ВалеодикраменValeodikramen Средство согласно изобретениюThe tool according to the invention №№№№ Эфиры карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, мас.%Esters of carboxylic acids in terms of valeric acid ethyl ester, wt.% Эфиры карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты, мас.%Esters of carboxylic acids in terms of valeric acid ethyl ester, wt.% 1one 0,150.15 0,250.25 22 0,180.18 0,230.23 33 0,100.10 0,250.25 4four 0,110.11 0,200.20 55 0,130.13 0,250.25 66 0,130.13 0,230.23 77 0,200.20 88 0,200.20 Средние значенияAverages Средние значенияAverages 0,13-0,140.13-0.14 0,22-0,250.22-0.25

Таблица №2Table number 2 ОбразцыSamples ВалеодикраменValeodikramen Состав по изобретениюThe composition according to the invention Ментол, мас.%Menthol, wt.% Ментол, мас.%Menthol, wt.% 1one 0,410.41 0,620.62 22 0,470.47 0,820.82 33 0,450.45 0,710.71 4four 0,420.42 0,600.60 55 0,400.40 0,650.65 66 0,430.43 0,710.71 77 0,410.41 0,650.65 Средние значенияAverages Средние значенияAverages 0,41-0,450.41-0.45 0,63-0,730.63-0.73

Claims (1)

Седативное и спазмолитическое средство, содержащее, при следующем соотношении компонентов, настойку валерианы 32-34 мас.%, настойку пустырника 32-34 мас.%, настойку боярышника 16-17 мас.%, настойку мяты перечной 16-17 мас.% с комплексом биологически активных веществ в каждой из настоек и антигистаминный препарат димедрол 0,1-0,2 мас.%, отличающееся тем, что в составе биологически активных веществ средство содержит эфиры карбоновых кислот в пересчете на этиловый эфир валериановой кислоты в количестве, равном 0,22-0,25 мас.%, а ментола - в количестве, равном 0,63-0,73 мас.%. Sedative and antispasmodic, containing, in the following ratio of components, tincture of valerian 32-34 wt.%, Tincture of motherwort 32-34 wt.%, Tincture of hawthorn 16-17 wt.%, Tincture of peppermint 16-17 wt.% With a complex biologically active substances in each of the tinctures and the antihistamine drug diphenhydramine 0.1-0.2 wt.%, characterized in that the composition of biologically active substances contains carboxylic acid esters in terms of valerianic acid ethyl ester in an amount equal to 0.22 -0.25 wt.%, And menthol - in an amount equal to 0.63-0 73 wt.%.
RU2014102081/15A 2014-01-23 2014-01-23 Sedative and spasmolytic agent RU2535019C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014102081/15A RU2535019C1 (en) 2014-01-23 2014-01-23 Sedative and spasmolytic agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014102081/15A RU2535019C1 (en) 2014-01-23 2014-01-23 Sedative and spasmolytic agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2535019C1 true RU2535019C1 (en) 2014-12-10

Family

ID=53285755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102081/15A RU2535019C1 (en) 2014-01-23 2014-01-23 Sedative and spasmolytic agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2535019C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2600890C1 (en) * 2015-06-22 2016-10-27 Александр Александрович Кролевец Method of producing nanocapsules of medicinal plants with antispasmodic action in carrageenan
RU2633064C2 (en) * 2015-09-18 2017-10-11 Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Sedative and spasmolithic means and method for its production
RU2712236C2 (en) * 2018-12-06 2020-01-27 Сейфаддин Гашим Оглы Марданлы Peppermint and method for production thereof
RU2737701C1 (en) * 2020-06-17 2020-12-02 Андрей Михайлович Гомжин Pharmaceutical composition of sedative and anxiolytic action

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2138280C1 (en) * 1998-04-16 1999-09-27 Игорь Викторович Трутаев Composition showing sedative effect
UA12375U (en) * 2005-05-16 2006-02-15 Nataliia Volodymyrivna Momot Method for differential diagnosis of focal neoplasia in liver using spiral computed tomography
RU2295968C2 (en) * 2004-06-11 2007-03-27 Валентина Акимовна Линникова Combined preparation possessing sedative, spasmolytic and anti-allergic effect

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2138280C1 (en) * 1998-04-16 1999-09-27 Игорь Викторович Трутаев Composition showing sedative effect
RU2295968C2 (en) * 2004-06-11 2007-03-27 Валентина Акимовна Линникова Combined preparation possessing sedative, spasmolytic and anti-allergic effect
UA12375U (en) * 2005-05-16 2006-02-15 Nataliia Volodymyrivna Momot Method for differential diagnosis of focal neoplasia in liver using spiral computed tomography

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2600890C1 (en) * 2015-06-22 2016-10-27 Александр Александрович Кролевец Method of producing nanocapsules of medicinal plants with antispasmodic action in carrageenan
RU2633064C2 (en) * 2015-09-18 2017-10-11 Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Sedative and spasmolithic means and method for its production
RU2712236C2 (en) * 2018-12-06 2020-01-27 Сейфаддин Гашим Оглы Марданлы Peppermint and method for production thereof
RU2737701C1 (en) * 2020-06-17 2020-12-02 Андрей Михайлович Гомжин Pharmaceutical composition of sedative and anxiolytic action

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008215743B2 (en) A composition for selective serotonin reuptake inhibition and process thereof
WO2009079601A1 (en) Methods and systems for sublingual guarana administration
RU2535019C1 (en) Sedative and spasmolytic agent
US10111451B2 (en) Food, beverage or pharmaceutical composition containing fermented eastern prickly pear and a preparation method therefor
KR102231129B1 (en) Combination of Valerian Root Extract and Lavender Oil for Use in the Treatment of Sleep Disorders
RU2535020C1 (en) Pharmaceutical composition possessing sedative and spasmolytic action
KR20010009465A (en) Composition for sapressing with drawal symptoms
CN110624029A (en) Traditional Chinese medicine composition for resolving depression, calming heart and soothing nerves and preparation method of external patch
JP2007031302A (en) Adiponectin production accelerator and metabolic syndrome preventive
JP2019151585A (en) Amyloid β protein production inhibitor
CN108743809B (en) Throat clearing composition and preparation method and application thereof
CN100406003C (en) Dripping pills of abastard speedwell and its preparation process
CN1899553A (en) Paste for treating dental hyperesthesia and its preparing method
CN101461803B (en) Use of grape inner ester
CN100453072C (en) Isatis root drops and preparation thereof
CN105687225B (en) A kind of pharmaceutical composition for treating irritable bowel syndrome and its preparation method and application
KR20010009653A (en) Composition for treating sexual dysfunction
CN100358496C (en) 'Xingnaojing' dripping pills for treating cephalitis and hepatic coma and preparation process thereof
US7288269B2 (en) Asafetida extract as medicine for abstinence of drugs
RU2298413C2 (en) Agent for prophylaxis and treatment of nervous diseases and cardiovascular system diseases and method for its preparing
RU2455019C1 (en) Herbal tea for treating constipations in patients suffering cerebrovascular diseases
JP2002173434A (en) Antiallergic composition
CN1568736A (en) Pungent taste chewing gum
JP2017036228A (en) Oral composition
WO2018222163A2 (en) Use of an herbal formula containing pumpkin seed oil in the treatment of overactive bladder and urinary incontinence of the lower urinary system symptoms

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20150618

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20150618

Effective date: 20170711

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170802

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20150618

Effective date: 20180118

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20150618

Effective date: 20191224