RU2530614C2 - Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein - Google Patents
Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein Download PDFInfo
- Publication number
- RU2530614C2 RU2530614C2 RU2012118219/15A RU2012118219A RU2530614C2 RU 2530614 C2 RU2530614 C2 RU 2530614C2 RU 2012118219/15 A RU2012118219/15 A RU 2012118219/15A RU 2012118219 A RU2012118219 A RU 2012118219A RU 2530614 C2 RU2530614 C2 RU 2530614C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tissue
- complex
- layer
- recipient
- lipids
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и представляет собой комплекс для органогенеза и продукт секреции клеток, содержащихся в этом комплексе.The invention relates to medicine and is a complex for organogenesis and a secretion product of cells contained in this complex.
Известен биологический активный комплекс для органогенеза, состоящий из клеток человека и коллагеновой трехмерной многокомпонентной структуры, содержащей гликозаминогликаны и липопротеиды, по биохимическому составу и количественному содержанию близкие к биохимическому составу ткани, для регенерации которых он используется (патент РФ 2280459).A known biological active complex for organogenesis, consisting of human cells and a collagen three-dimensional multicomponent structure containing glycosaminoglycans and lipoproteins, is close in biochemical composition and quantitative content to the biochemical composition of the tissue for the regeneration of which it is used (RF patent 2280459).
Однако подобный комплекс имеет ряд существенных недостатков, а именно объемная трехмерная структура, из которой состоит комплекс, не имеет выраженной трехмерной структуры, представляя собой просто неструктурированную трехмерную структуру с хаотично распределенными внутри него и на поверхности клетками. Такая структура не способна удовлетворительно обеспечивать органогенез вследствие отсутствия трехмерной структуры, подобной экстрацеллюлярному матриксу ткани, которую предполагается регенерировать. Кроме того, клетки, помещенные в фактически чужеродном субстрате из хаотически распределенных пептидов, способны образовывать участки фиброза с выделением медиаторов воспаления в область имплантации подобного комплекса с последующим некротическим отторжением комплекса.However, such a complex has a number of significant drawbacks, namely, the three-dimensional three-dimensional structure of which the complex consists does not have a pronounced three-dimensional structure, representing simply an unstructured three-dimensional structure with cells randomly distributed inside it and on the surface. Such a structure is not able to satisfactorily provide organogenesis due to the absence of a three-dimensional structure similar to the extracellular matrix of tissue that is supposed to be regenerated. In addition, cells placed in a virtually foreign substrate of randomly distributed peptides are able to form fibrosis sites with the release of inflammatory mediators in the implantation area of such a complex, followed by necrotic rejection of the complex.
Задачей изобретения является создание биологически активного комплекса для органогенеза, не вызывающего фиброзных и некротических изменений в тканях и органах реципиента.The objective of the invention is the creation of a biologically active complex for organogenesis that does not cause fibrotic and necrotic changes in the tissues and organs of the recipient.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является снижение периода реабилитации из-за отсутствия тканевого, клеточного и иммунного ответа реципиента и, соответственно, фиброзных изменений в области имплантации комплекса.The technical result of the invention is to reduce the rehabilitation period due to the lack of tissue, cell and immune responses of the recipient and, accordingly, fibrotic changes in the field of implantation of the complex.
Технический результат достигается тем, что биологический активный комплекс для органогенеза, состоящий из клеток человека и коллагеновой трехмерной многокомпонентной структуры, содержащей гликозаминогликаны и липопротеиды, по биохимическому составу и количественному содержанию близкие к биохимическому составу ткани, для регенерации которых он используется, согласно изобретению трехмерная многокомпонентная структура организована путем трехмерного послойного реплицирования структуры нативной ткани человека или животного, для регенерации которых он используется, для чего берут биопсию ткани реципиента, а в случае отсутствия участка ткани с необходимостью его замещения при помощи конфокальной микроскопии, сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии определяют аминокислотный состав белковой составляющей, при помощи белкового анализатора идентифицируют надмолекулярную структуру, методом атомно-абсорбционного анализа определяют состав гликозаминогликанов и липидов, далее при помощи автосинтезатора белков синтезируют все основные белковые компоненты комплекса, подбирают качественно и количественно гликозаминогликаны и липиды в соотношениях, максимально близких к полученным при анализе биопсии, затем послойно при толщине слоя не более 1 мкм все компоненты наносят на полимерную подложку, образуя за счет агрегации структуру, подобную собственной ткани реципиента, на каждый слой помещают стволовые аллогенные или аутологичные клетки, закрываемые последующим слоем белков, липидов и гликозаминогликанов, полученный комплекс инкубируют при 37˚C в течение 3 суток и пересаживают, закрывая дефект ткани реципиента.The technical result is achieved by the fact that the biological active complex for organogenesis, consisting of human cells and a collagen three-dimensional multicomponent structure containing glycosaminoglycans and lipoproteins, is biochemically and quantitatively close to the biochemical composition of the tissue for the regeneration of which it is used, according to the invention a three-dimensional multicomponent structure organized by three-dimensional layer-by-layer replication of the structure of native human or animal tissue, for the generation of which it is used, for which a recipient tissue biopsy is taken, and in the absence of a tissue site with the need for its replacement using confocal microscopy, scanning and transmission electron microscopy, the amino acid composition of the protein component is determined, using the protein analyzer, the supramolecular structure is identified by atomic absorption the analysis determines the composition of glycosaminoglycans and lipids, then with the help of a protein synthesizer synthesize all the main protein composites nts of the complex, select qualitatively and quantitatively glycosaminoglycans and lipids in ratios as close as possible to those obtained by biopsy analysis, then layer by layer with a layer thickness of not more than 1 μm, all components are applied to the polymer substrate, forming, by aggregation, a structure similar to the recipient’s own tissue for each allogeneic or autologous stem cells are placed on the layer, covered by a subsequent layer of proteins, lipids and glycosaminoglycans, the resulting complex is incubated at 37 ° C for 3 days and transplanted, closing recipient tissue defect.
Биологический активный комплекс для органогенеза не вызывает фиброзных и некротических изменений в тканях и органах реципиента за счет подобности структуры комплекса структурам тканей реципиента. Подобие структуры нивелирует клеточный ответ реципиента, поскольку биохимический состав и структура комплекса, имплантированного пациенту, не воспринимается как чужеродная ткань и, соответственно, не вызывает иммунный и клеточный ответ. Отсутствие ответа приводит к отсутствию воспаления и, как следствие, фиброза и отторжения.A biological active complex for organogenesis does not cause fibrotic and necrotic changes in the tissues and organs of the recipient due to the similarity of the structure of the complex to the structures of the tissues of the recipient. The similarity of the structure neutralizes the recipient’s cellular response, since the biochemical composition and structure of the complex implanted to the patient is not perceived as foreign tissue and, accordingly, does not cause an immune and cellular response. The lack of response leads to a lack of inflammation and, as a consequence, fibrosis and rejection.
Продукт секреции клеток состоит из полипептидов, олигопептидов поли- и олигосахаридов, цитокинов, являющихся типичными для фенотипа клеток, полученного при их дифференцировке в предложенном комплексе для органогенеза.The product of cell secretion consists of polypeptides, oligopeptides of poly- and oligosaccharides, cytokines, which are typical for the phenotype of cells obtained by their differentiation in the proposed complex for organogenesis.
Клетки при помещении в окружение трехмерной послойно-реплицированной коллагеновой структуры приобретают фенотип клеток, находящихся в подобной структуре в нормально функционирующем организме, причем особенности фенотипа клетки четко определяются структурой и составом белково-липидно-полиаминосахаридного окружения.Cells, when surrounded by a three-dimensional layer-replicated collagen structure, acquire the phenotype of cells that are in a similar structure in a normally functioning organism, and the phenotype of the cell is clearly determined by the structure and composition of the protein-lipid-polyaminosaccharide environment.
Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.
Первоначально берется биопсия ткани реципиента, а в случае отсутствия участка ткани с необходимостью его замещения определяется аминокислотный состав белковой составляющей, при помощи конфокальной микроскопии, сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии идентифицируется надмолекулярная структура (укладка белковых волокон), при помощи белкового анализатора, методик атомно-абсорбционного анализа определяется состав гликозаминогликанов и липидов. При помощи автосинтезатора белков синтезируют все основные белковые компоненты комплекса согласно изобретению, подбирают качественно и количественно гликозаминогликаны и липиды в соотношениях, максимально близких к полученным при анализе биопсии, затем послойно (толщина слоя не более 1 мкм) все компоненты наносятся на полимерную подложку, образуя за счет агрегации структуру, подобную собственной ткани реципиента. На каждый слой помещаются стволовые аллогенные или аутологичные клетки, закрываемые последующим слоем белков, липидов и гликозаминогликанов. Полученный комплекс инкубируют при 37˚C в течение 3 суток и пересаживают, закрывая дефект ткани реципиента.Initially, a biopsy of the recipient's tissue is taken, and in the absence of a tissue site with the need for its replacement, the amino acid composition of the protein component is determined, by means of confocal microscopy, scanning and transmission electron microscopy, the supramolecular structure (laying of protein fibers) is identified, using a protein analyzer, atomic absorption techniques analysis determines the composition of glycosaminoglycans and lipids. Using the protein auto-synthesizer, all the main protein components of the complex according to the invention are synthesized, glycosaminoglycans and lipids are selected qualitatively and quantitatively in ratios as close as possible to those obtained by biopsy analysis, then layer by layer (layer thickness not more than 1 μm), all components are applied to the polymer substrate, forming for account aggregation structure similar to the recipient's own tissue. Allogeneic or autologous stem cells are placed on each layer, covered by a subsequent layer of proteins, lipids and glycosaminoglycans. The resulting complex is incubated at 37 ° C for 3 days and transplanted, covering the recipient's tissue defect.
В случае полного отсутствия ткани соотношение компонентов и структуру формируют по принципу максимальной близости уже имеющихся результатов анализов состава, наиболее близких по возрасту, полу, расе и т.д. пациентов.In the case of complete absence of tissue, the ratio of the components and the structure are formed according to the principle of maximum proximity to the already existing results of the composition analysis, which are closest in age, gender, race, etc. patients.
Клетки, помещенные в комплекс для органогенеза, продуцируют вещества, характерные для фенотипа клеток, находящихся в состоянии клеточной пролиферации, поскольку помещаются в область дефекта собственной ткани реципиента, получают соответствующие сигналы от собственных рецепторов. Таким образом, продукт их секреции сам обладает пролиферативным эффектом, что, например, характерно для типичной фибробластической реакции, когда фибробласты сами себя стимулируют к митозу по принципу цепной реакции, выделяя как раз такой продукт. Причем структура и состав комплекса являются определяющим для состава продукта секреции.Cells placed in the complex for organogenesis produce substances characteristic of the phenotype of cells that are in a state of cell proliferation, because they are placed in the region of the defect of the recipient’s own tissue, they receive corresponding signals from their own receptors. Thus, the product of their secretion itself has a proliferative effect, which, for example, is characteristic of a typical fibroblastic reaction, when fibroblasts themselves stimulate mitosis by the principle of a chain reaction, isolating just such a product. Moreover, the structure and composition of the complex are decisive for the composition of the secretion product.
Пример 1Example 1
У добровольца И., 42 года, пол мужской, был выявлен тонкий биотип десны, выраженная рецессия десны между 3 и 4, 4 и 5 зубами слева. При клиническом и рентгенологическом исследовании был поставлен диагноз рецессии десны II класса по Миллеру, предрасположенность к генерализованным рецессиям. После полной санации полости рта была произведена трансплантация предложенного комплекса, содержащего аутологичные клетки для органогенеза пародонта, который вводили в собственно слизистую оболочку, прилежащую к шейке зуба и в межзубные десневые сосочки на глубину 1 мм. Начиная с 4-х недель, наблюдалось появление положительной клинической динамики, а к 4-му месяцу визуально отмечалось утолщение прикрепленной слизистой оболочки десны в местах инъекций, плотное сращение слизистой оболочки десны с твердыми тканями зуба, уменьшение размеров рецессии десны.Volunteer I., 42 years old, male gender, had a thin gum biotype, a pronounced gingival recession between 3 and 4, 4 and 5 teeth on the left. Clinical and X-ray examination was diagnosed with Miller class II gum recession, a predisposition to generalized recessions. After complete sanitation of the oral cavity, the proposed complex was transplanted, containing autologous cells for periodontal organogenesis, which was introduced into the mucous membrane proper, adjacent to the neck of the tooth and into the interdental gingival papillae to a depth of 1 mm. Beginning from 4 weeks, the appearance of positive clinical dynamics was observed, and by the 4th month, a thickening of the attached gingival mucosa at the injection sites, a dense fusion of the gum mucosa with the hard tissues of the tooth, and a decrease in the size of the gum recession were visually observed.
Пример 2Example 2
У добровольца П. 53 лет, пол мужской, был выявлен тонкий биотип десны, выраженная рецессия десны между 2 и 3, 4 и 5 зубами, при клиническом и рентгенологическом исследовании был поставлен диагноз рецессии десны II класса по Миллеру, предрасположенность к генерализованным рецессиям. После полной санации полости рта была произведена трансплантация предложенного комплекса для органогенеза пародонта, содержащего аллогенные клетки, который вводили в собственно слизистую оболочку, прилежащую к шейке зуба и в межзубные десневые сосочки на глубину 1 мм. Вторая инъекция была сделана через две недели после первой инъекции. Начиная с 4-х недель, наблюдалось появление положительной клинической динамики, а к 4-му месяцу визуально отмечалось утолщение прикрепленной слизистой оболочки десны в местах инъекций, плотное сращение слизистой оболочки десны с твердыми тканями зуба, уменьшение размеров рецессии десны.A 53-year-old volunteer P., male gender, had a thin gum biotype, a pronounced gingival recession between 2 and 3, 4, and 5 teeth, a clinical and radiological study was diagnosed with Miller's grade II gingival recession, a predisposition to generalized recessions. After complete sanitation of the oral cavity, the proposed complex was transplanted for periodontal organogenesis, containing allogeneic cells, which were introduced into the mucous membrane proper, adjacent to the tooth neck and into the interdental gingival papillae to a depth of 1 mm. A second injection was made two weeks after the first injection. Beginning from 4 weeks, the appearance of positive clinical dynamics was observed, and by the 4th month, a thickening of the attached gingival mucosa at the injection sites, a dense fusion of the gum mucosa with the hard tissues of the tooth, and a decrease in the size of the gum recession were visually observed.
Пример 3Example 3
У пациентки Н. 58 лет отмечались выраженные инволюционные изменения кожи в виде сниженного тонуса кожи, морщин. Данные были подтверждены методами профилометрии, эластометрии на соответствующем оборудовании для объективизации показателей кожи компании (СК Electronic, Германия). После трансплантации предложенного комплекса, содержащего аутологичные клетки в количестве 4,5 млн, через 4 недели отмечалось повышение тонуса кожи, выравнивание микрорельефа кожи, повышение показателей эластичности. Нарастание эффекта было отмечено через 6 и 12 месяцев исследования.Patient N., 58 years old, showed marked involutional changes in the skin in the form of reduced skin tone, wrinkles. The data were confirmed by profilometry and elastometry methods on the appropriate equipment for objectification of skin indicators of the company (SK Electronic, Germany). After transplantation of the proposed complex containing autologous cells in an amount of 4.5 million, after 4 weeks there was an increase in skin tone, smoothing of the skin microrelief, and an increase in elasticity. An increase in effect was noted after 6 and 12 months of the study.
Пример 4Example 4
У пациентки Л. 38 лет отмечались инволюционные изменения кожи 2 степени, а также диспигментация. Данные были подтверждены методами профилометрии, эластометрии на соответствующем оборудовании для объективизации показателей кожи компании (СК Electronic, Германия). После трансплантации предложенного комплекса, содержащего 2 млн аллогенных клеток, через 4 недели отмечалось повышение тонуса кожи, улучшение микроциркуляции, выравнивание микрорельефа кожи, повышение показателей эластичности, отмечалось выравнивание тона кожи. Нарастание эффекта было отмечено через 6 и 12 месяцев исследования.Patient L. 38 years old had involutional skin changes of the 2nd degree, as well as dyspigmentation. The data were confirmed by profilometry and elastometry methods on the appropriate equipment for objectification of skin indicators of the company (SK Electronic, Germany). After transplantation of the proposed complex, containing 2 million allogeneic cells, 4 weeks later an increase in skin tone, improved microcirculation, smoothing of the skin microrelief, increased elasticity, and equalization of skin tone were noted. An increase in effect was noted after 6 and 12 months of the study.
Пример 5Example 5
У пациентки Н. 58 лет отмечались выраженные инволюционные изменения кожи в виде сниженного тонуса кожи, морщин. Данные были подтверждены методами профилометрии, эластометрии на соответствующем оборудовании для объективизации показателей кожи компании (CK Electronic, Германия). После трансплантации предложенного комплекса, содержащего 6 млн аутологичных клеток, через 4 недели отмечалось повышение тонуса кожи, выравнивание микрорельефа кожи, повышение показателей эластичности. Нарастание эффекта было отмечено через 6 и 12 месяцев исследования.Patient N., 58 years old, showed marked involutional changes in the skin in the form of reduced skin tone, wrinkles. The data were confirmed by profilometry, elastometry methods on the appropriate equipment for objectification of skin indicators of the company (CK Electronic, Germany). After transplantation of the proposed complex containing 6 million autologous cells, 4 weeks later an increase in skin tone, smoothing of the skin microrelief, and an increase in elasticity were noted. An increase in effect was noted after 6 and 12 months of the study.
Пример 6Example 6
У пациентки Л. 38 лет отмечались инволюционные изменения кожи 2 степени, а также диспигментация. Данные были подтверждены методами профилометрии, эластометрии на соответствующем оборудовании для объективизации показателей кожи компании (CK Electronic, Германия). После трансплантации предложенного комплекса, содержащего 1 млн аллогенных клеток, через 4 недели отмечалось повышение тонуса кожи, улучшение микроциркуляции, выравнивание микрорельефа кожи, повышение показателей эластичности, отмечалось выравнивание тона кожи. Нарастание эффекта было отмечено через 6 и 12 месяцев исследования.Patient L. 38 years old had involutional skin changes of the 2nd degree, as well as dyspigmentation. The data were confirmed by profilometry, elastometry methods on the appropriate equipment for objectification of skin indicators of the company (CK Electronic, Germany). After transplantation of the proposed complex containing 1 million allogeneic cells, an increase in skin tone, improved microcirculation, smoothing of the skin microrelief, and an increase in elasticity were noted after 4 weeks, smoothing of the skin tone was noted. An increase in effect was noted after 6 and 12 months of the study.
Пример 7Example 7
Больной Л, 30, лет был поставлен диагноз посттромботическая болезнь. На левой голени наблюдается трофическая язва размером 3 см в диаметре и 6 мм глубиной. Язва возникла после незначительной травмы 1 год назад. Все предыдущие методы лечения - троксевазин, лазерная терапия, эластическое бинтование, ежедневные перевязки с использованием актовегина, ируксола к заживлению язвы не приводили. После очищения язвенной поверхности на нее накладывали предложенный комплекс, содержащий аллогенные клетки, 2-3 раза в неделю. Для наружной компрессии применяли эластичное бинтование. Через 3 дня гнойное отделяемое полностью исчезло, наблюдался рост грануляций, краевая эпителизация. Полная эпителизация произошла на 24 день от начала лечения заявленным способом.Patient L, 30 years old, was diagnosed with postthrombotic disease. On the left lower leg there is a trophic ulcer 3 cm in diameter and 6 mm deep. The ulcer occurred after a minor injury 1 year ago. All previous treatment methods - troxevasin, laser therapy, elastic bandaging, daily dressings using Actovegin, Iruxol did not lead to ulcer healing. After cleansing the ulcer surface, the proposed complex containing allogeneic cells was applied to it 2-3 times a week. For external compression, elastic bandage was used. After 3 days, the purulent discharge completely disappeared, an increase in granulation, marginal epithelization was observed. Complete epithelization occurred on the 24th day from the start of treatment of the claimed method.
Пример 8Example 8
У больной Б., 60 лет, был поставлен диагноз: декомпенсированный сахарный диабет II типа. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей. На нижней трети голени образовалась язва, к эпителизации которой не приводила обычная местная терапия (ежедневные перевязки с ируксолом, левомеколем, пливасептом и т.п.), проводившаяся в течение 2-х недель. После обработки язвенной поверхности на рану накладывали предложенный комплекс, содержащий аутологичные клетки, 2-3 раза за неделю. На 3 сутки рана полностью очистилась, заполнена сочными грануляциями, по окружности раны - краевая эпителизация. Значительно уменьшилась болезненность раны. К 8 суткам произошло полное заживление раны.Patient B., 60 years old, was diagnosed with decompensated type II diabetes mellitus. Diabetic angiopathy of the lower extremities. An ulcer formed on the lower third of the leg, which was not epithelized by the usual local therapy (daily dressings with Iruxol, Levomekol, Plivacept, etc.), which was carried out for 2 weeks. After treatment of the ulcer surface, the proposed complex containing autologous cells was applied 2-3 times per week to the wound. On the 3rd day, the wound was completely cleaned, filled with juicy granulations, along the circumference of the wound - marginal epithelization. Significantly reduced soreness of the wound. By 8 days there was a complete healing of the wound.
Пример 9Example 9
Пациент Д. Диагноз: OU эпителиопатия, кератит. На комплексе согласно изобретению, состоящем из коллагена, подобного роговичному, и мезенхимальных стволовых клеток, получали продукт секреции клеток и инсталлировали в конъюнктивальную полость пациента. На пятые сутки роговичный эпителий в норме, явления кератита не наблюдали.Patient D. Diagnosis: OU epithelialopathy, keratitis. On the complex according to the invention, consisting of collagen-like cornea and mesenchymal stem cells, the product of cell secretion was obtained and installed in the conjunctival cavity of the patient. On the fifth day, the corneal epithelium was normal; keratitis was not observed.
Пример 10Example 10
Пациент Ш. Дефект кости орбиты, имплантация деминерализованного костного импланта не показана.Patient S. Orbital bone defect, implantation of a demineralized bone implant not shown.
На комплексе согласно изобретению, состоящем из коллагена, подобного костному у реципиента, гидроксиапатита и мезенхимальных стволовых клеток, получали продукт секреции клеток согласно изобретению и инъецировали в полость дефекта в течение месяца. По данным магниторезонансной томографии - полное замещение дефекта собственной новообразованной костной тканью наступило через месяц после начала лечения.On the complex according to the invention, consisting of collagen similar to bone in the recipient, hydroxyapatite and mesenchymal stem cells, the product of cell secretion according to the invention was obtained and injected into the defect cavity for a month. According to magnetic resonance imaging - complete replacement of the defect with their own newly formed bone tissue occurred a month after the start of treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118219/15A RU2530614C2 (en) | 2012-05-04 | 2012-05-04 | Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118219/15A RU2530614C2 (en) | 2012-05-04 | 2012-05-04 | Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012118219A RU2012118219A (en) | 2013-11-10 |
| RU2530614C2 true RU2530614C2 (en) | 2014-10-10 |
Family
ID=49516674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012118219/15A RU2530614C2 (en) | 2012-05-04 | 2012-05-04 | Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2530614C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148970C1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-05-20 | Парамонов Борис Алексеевич | Method for repairing skin cover |
| RU2254146C2 (en) * | 2003-02-14 | 2005-06-20 | Васильев Андрей Валентинович | Bioactive complex for organogenesis |
| RU2280459C2 (en) * | 1999-05-14 | 2006-07-27 | Скинмедика, Инк. | Agent for growth rate or cells reproduction alteration, method for its preparing, method for stimulation of wound healing or burn treatment, method for correction of cosmetic defect, method for inhibition of skin aging and method for stimulation of hair growth |
| RU2342164C2 (en) * | 2006-04-03 | 2008-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр клеточных технологий" | Skin equivalent and method for its production |
| RU2367476C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Наносинтез" | Bioplastic material |
-
2012
- 2012-05-04 RU RU2012118219/15A patent/RU2530614C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148970C1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-05-20 | Парамонов Борис Алексеевич | Method for repairing skin cover |
| RU2280459C2 (en) * | 1999-05-14 | 2006-07-27 | Скинмедика, Инк. | Agent for growth rate or cells reproduction alteration, method for its preparing, method for stimulation of wound healing or burn treatment, method for correction of cosmetic defect, method for inhibition of skin aging and method for stimulation of hair growth |
| RU2254146C2 (en) * | 2003-02-14 | 2005-06-20 | Васильев Андрей Валентинович | Bioactive complex for organogenesis |
| RU2342164C2 (en) * | 2006-04-03 | 2008-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр клеточных технологий" | Skin equivalent and method for its production |
| RU2367476C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Наносинтез" | Bioplastic material |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Л.Р. Адельшина, Р.Р. Рахматуллин, Е.С. Барышева, И.Р. Гильмутдинова, А.A. Епифанова Клеточная биосовместимость пластического материала "ГИАМАТРИКС" // Современные наукоемкие технологии. " 2010. " N 8 " С. 86-88 . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012118219A (en) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Local administration of stromal cell-derived factor-1 promotes stem cell recruitment and bone regeneration in a rat periodontal bone defect model | |
| Liu et al. | Mussel patterned with 4D biodegrading elastomer durably recruits regenerative macrophages to promote regeneration of craniofacial bone | |
| Wang et al. | Collagen-based biomaterials for tissue engineering | |
| Fan et al. | Schwann-like cells seeded in acellular nerve grafts improve nerve regeneration | |
| Campitiello et al. | To evaluate the efficacy of an acellular flowable matrix in comparison with a wet dressing for the treatment of patients with diabetic foot ulcers: a randomized clinical trial | |
| CN104056258A (en) | Composition for promoting physiologically regulative regeneration of damaged tissue as well as preparation method and use thereof | |
| JP6532452B2 (en) | Treatment of a disease with poly-N-acetylglucosamine nanofibers | |
| EP2268254A1 (en) | Method and kit for delivering regenerative endodontic treatment | |
| Yang et al. | A hyaluronic acid granular hydrogel nerve guidance conduit promotes regeneration and functional recovery of injured sciatic nerves in rats | |
| WO2007077824A1 (en) | Cellular composition for transplantation | |
| Zussman | Osteogenic activity of odontoblasts in transplanted tooth pulps | |
| JP2010500335A (en) | How to treat skin wounds | |
| KR101987412B1 (en) | A micro-needle array and a method for manufacturing the same | |
| KR20120127468A (en) | Cell homogenate from stem cells derived from growing deer antlers, a method of obtaining it and its use | |
| RU2530614C2 (en) | Biologically active complex for organogenesis and product of secretion of cells contained therein | |
| KR20130109849A (en) | Composition and kit comprising recombinant human bone morphogenetic protein for gingival regeneration as active ingredient | |
| Banu et al. | Evaluation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells with eggshell membrane for full-thickness wound healing in a rabbit model | |
| Acton | Extracellular Matrix Proteins—Advances in Research and Application: 2013 Edition | |
| RU2452461C1 (en) | Combined medicated paste for conservative treatment of acute local pulpitis | |
| US20170231901A1 (en) | Adipose derived mesenchymal stem cell compositions | |
| RU2368338C1 (en) | Method of parodentium tissues regeneration | |
| Kierski et al. | Novel extracellular matrix wound dressing shows increased epithelialization of full-thickness skin wounds in dogs | |
| RU2787679C1 (en) | Method for treatment of gingi recession using sans mots oil | |
| RU2791194C1 (en) | Method for treatment of chronic periodontitis using mesenchymal stem cells of adipose tissue | |
| WO2018216228A1 (en) | Method for regenerating urinary tract tissue using three-dimensional cell structure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Changing information about author(s) | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160505 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20190520 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20200218 |