RU2368338C1 - Method of parodentium tissues regeneration - Google Patents

Method of parodentium tissues regeneration Download PDF

Info

Publication number
RU2368338C1
RU2368338C1 RU2008102502/14A RU2008102502A RU2368338C1 RU 2368338 C1 RU2368338 C1 RU 2368338C1 RU 2008102502/14 A RU2008102502/14 A RU 2008102502/14A RU 2008102502 A RU2008102502 A RU 2008102502A RU 2368338 C1 RU2368338 C1 RU 2368338C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
periodontal
bone
treatment
tissue
autologous
Prior art date
Application number
RU2008102502/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Геннадий Михайлович Жаринов (RU)
Геннадий Михайлович Жаринов
Елена Васильевна Леонова (RU)
Елена Васильевна Леонова
Дмитрий Генрихович Полынцев (RU)
Дмитрий Генрихович Полынцев
Дмитрий Михайлович Кондрачук (RU)
Дмитрий Михайлович Кондрачук
Петр Владимирович Кругляков (RU)
Петр Владимирович Кругляков
Светлана Константиновна Вийде (RU)
Светлана Константиновна Вийде
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Транс-Технологии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Транс-Технологии" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Транс-Технологии"
Priority to RU2008102502/14A priority Critical patent/RU2368338C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2368338C1 publication Critical patent/RU2368338C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: inventuion relates to medicine, namely to dentistry, and can be applied for regeneration of parodentium tissues. Biotransplant with homogenous porous structure from completely absorbable ceramic form of swynthetic monophase b-tricalcium-phosphate in complex with viable mesenchymal stem cells (MSC) CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34-in autologic serum is introduced into bone cavity.
EFFECT: method allows to accelerate bone tissue regeneration.
2 ex, 8 dwg

Description

Изобретение относится к медицине и может применяться в стоматологии при лечении заболеваний пародонта. Лечение осуществляют хирургическим путем, в результате чего добиваются восстановления утраченных опорных тканей зубов: периодонтальной связки и кости. Операции проводят лоскутным методом.The invention relates to medicine and can be used in dentistry in the treatment of periodontal diseases. The treatment is carried out surgically, as a result of which they restore the lost supporting tissues of the teeth: periodontal ligament and bone. Operations are carried out by the patchwork method.

В процессе проведения лоскутной операции в область пародонта вводят остеопластический материал с аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками, которые способствуют лучшей, чем при инъекционном введении, тканевой регенерации.In the process of a patch operation, osteoplastic material with autologous mesenchymal stem cells is introduced into the periodontal area, which contributes to better tissue regeneration than with injection.

Заболевания пародонта занимают по распространению среди населения 4-е место в перечне неинфекционных заболеваний, причем возраст заболевших не играет роли: к 30 годам болезнь регистрируют у 50 процентов населения.Periodontal diseases occupy the 4th place in the list of noncommunicable diseases among the population, and the age of the sick does not play a role: by the age of 30 years, the disease is registered in 50 percent of the population.

В процессе развития пародонтита задействованы экзогенные и эндогенные факторы, а также такие, как состав и свойства слюны, микрофлора, образование зубного камня и т.д. Иммунные и гормональные факторы являются основными в запуске механизмов развития тяжелых форм воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.In the process of development of periodontitis, exogenous and endogenous factors are involved, as well as such as the composition and properties of saliva, microflora, formation of tartar, etc. Immune and hormonal factors are the main factors in triggering the development of severe forms of inflammatory and destructive periodontal diseases.

Пародонтит характеризуется тем, что у больных поражены все структуры пародонта с резорбцией костной ткани альвеолярного отростка, в результате чего происходит гибель удерживающего аппарата зубов и потеря зубов. Осуществляя лечение пародонтита, необходимо ускорить процессы неоангио- и остеогенеза и восстановить все ткани, пострадавшие в результате болезни (зубодесневые соединения, альвеолярные отростки).Periodontitis is characterized by the fact that all periodontal structures with resorption of the bone tissue of the alveolar process are affected in patients, resulting in the death of the retaining apparatus of the teeth and the loss of teeth. When treating periodontitis, it is necessary to accelerate the processes of neoangiogenesis and osteogenesis and to restore all tissues affected by the disease (gingival joints, alveolar processes).

Известен способ лечения с помощью мезенхимальных стволовых клеток (МСК) (патент РФ №2265445 от 10.12.2005 г.). По этому способу суспензию МСК или хондропрогениторных клеток или их комбинации вводят интралигаментарно с латеральной и медиальной сторон каждого пораженного пародонтозом зуба и/или поднадкостнично в пародонтальные участки верхней и нижней челюстей.A known method of treatment using mesenchymal stem cells (MSCs) (RF patent No. 2265445 from 12/10/2005). According to this method, a suspension of MSCs or chondroprogenitor cells, or a combination thereof, is administered intraligamentally from the lateral and medial sides of each periodontically damaged tooth and / or subperiosteally into the periodontal parts of the upper and lower jaws.

Мезенхимальные стволовые клетки по этому способу получают из фетального донорского материала, или из собственных тканей реципиента (например, из костного мозга, жировой ткани).Mesenchymal stem cells by this method are obtained from fetal donor material, or from the recipient's own tissues (for example, from bone marrow, adipose tissue).

В качестве клеточного материала используют чужеродные хондропрогениторные клетки, иногда в сочетании также с чужеродными МСК. Внесенные МСК медленно и не полностью приобретают функциональные свойства остеоцитов. Срок лечения 6 месяцев, причем на ортопантограмме заметно увеличение оптической плотности кости альвеолярных отростков по сравнению с «до лечения», на 49+/- 3%, р=0,05.As a cellular material, foreign chondroprogenitor cells are used, sometimes in combination also with foreign MSCs. MSCs introduced slowly and incompletely acquire the functional properties of osteocytes. The treatment period is 6 months, and on the orthopantogram there is a noticeable increase in the optical density of the bone of the alveolar processes compared to “before treatment”, by 49 +/- 3%, p = 0.05.

По сравнению с известным способом аутологичные МСК имеют преимущества, т.к. исключают иммунные реакции, гематоэнцефалические реакции. В лечении комбинируют как клеточный состав, так и вводимые объемы суспензии клеток.Compared with the known method, autologous MSCs have advantages, because exclude immune reactions, blood-brain reactions. In the treatment, both the cellular composition and the injected volumes of the cell suspension are combined.

Наиболее подходящими для лечения способами являются хирургические с участием клеточных культур.The most suitable for treatment methods are surgical involving cell cultures.

Известно, что проведение таких хирургических операций приводит к хорошим результатам только при проведении предварительного комплекса лечения, включающего терапевтические и ортопедические методы и при достижении перед операцией стабильно высоких показателей гигиены (индекс гигиены по Федорову - Володкиной менее 1,5 в течение 2-4 недель). В противном случае возможно развитие гнойно-воспалительных осложнений. Объем операций составляет от 1 до 8 зубов. При подготовке и в процессе операции ликвидируют местные парадонтогенные факторы, удаляют над- и поддесневые зубные отложения, удаляют грануляции и зубной камень. Создав слизисто-надкостничный лоскут, обнажают ткани пародонта и производят в ране действия, необходимые для регенерации тканей. Применение остеопластических и/или тканеинженерных конструкций дает лечебный эффект.It is known that carrying out such surgical operations leads to good results only when carrying out a preliminary treatment complex, including therapeutic and orthopedic methods, and when a stable high hygiene indicators are achieved before the operation (the hygiene index according to Fedorov-Volodkina is less than 1.5 for 2-4 weeks) . Otherwise, the development of purulent-inflammatory complications. The volume of operations is from 1 to 8 teeth. During preparation and during the operation, local periodontal factors are eliminated, supra- and subgingival dental deposits are removed, granulations and tartar are removed. Having created a mucosal-periosteal flap, periodontal tissues are exposed and the actions necessary for tissue regeneration are performed in the wound. The use of osteoplastic and / or tissue-engineering constructions gives a therapeutic effect.

Известна работа по тканевой инженерии, когда в процессе операции использовали для трансплантации богатую тромбоцитами плазму (Парадонтология, 2004, 3 (32), с.54). Такая плазма содержит фибрин, фибронектин, витронектин, тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста, инсулиноподобный фактор, фактор ангиогенеза, фактор роста эндотелиальных клеток. Эта плазма (P.R.P.) является аутологичной, но она многокомпонентна, и недостатком является то, что она активизирует белковый синтез за счет наличия в ее составе фактора роста, за счет присутствия фибробластов, именно «активизирует», но сама не выполняет функцию биотрансплантата.Known work on tissue engineering, when during the operation used platelet-rich plasma for transplantation (Paradontology, 2004, 3 (32), p. 54). Such a plasma contains fibrin, fibronectin, vitronectin, platelet growth factor, transforming growth factor, insulin-like factor, angiogenesis factor, endothelial cell growth factor. This plasma (P.R.P.) is autologous, but it is multicomponent, and the disadvantage is that it activates protein synthesis due to the presence of a growth factor in it, due to the presence of fibroblasts, it “activates”, but does not fulfill the function of a biograft.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием композиции на основе клеточных культур, содержащей культуру фибробластов, среду роста, остеопластический материал (Патент РФ №2210352 от 20.08.2003 г.).A known method of treating inflammatory periodontal diseases using a composition based on cell cultures containing a culture of fibroblasts, growth medium, osteoplastic material (RF Patent No. 2210352 from 08/20/2003).

Недостатком известного способа является то, что в качестве культуры фибробластов используют материал клеток легкого эмбриона человека и в качестве растворителя для взвеси клеток используют ростовую среду Игла MEM с добавлением 10% сыворотки крови плодов крупного рогатого скота. При использовании известного способа возможна иммунная реакция у пациента.The disadvantage of this method is that, as a culture of fibroblasts, the material of human lung embryo cells is used, and the growth medium of the MEM needle with the addition of 10% blood serum of cattle is used as a suspension of cells. When using the known method, an immune response in a patient is possible.

Остеопластический материал, указанный в патенте - Гапкол или Коллапан. Для получения биотрансплантата остеопластический материал помещают в ростовую среду с клеточной суспензией, где он насыщается клеточной массой. Затем готовый трансплантат вносят в место костного дефекта при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта.The osteoplastic material specified in the patent is Hapkol or Collapan. To obtain a biograft, the osteoplastic material is placed in a growth medium with a cell suspension, where it is saturated with the cell mass. Then, the finished graft is introduced into the bone defect during surgical treatment of inflammatory periodontal diseases.

Известен метод лечения пародонта с использованием коллагеновой губки «Коллахит» и постнатальных фибробластов человека непосредственно в область пародонтального дефекта («Пародонтология», 2004 г., №3(32) с.3-9). Используемый материал - коллагено-хитозановый гель, как и в патенте на полезную модель №40885 (RU). Недостатками способа являются применение постнатальных фибробластов и использование многокомпонентной системы в геле, а также срок изготовления геля от 1 до 3 суток.A known method of treating periodontal disease using collagen sponge “Collachitis” and human postnatal fibroblasts directly to the area of the periodontal defect (“Periodontics”, 2004, No. 3 (32) p.3-9). The material used is collagen-chitosan gel, as in utility model patent No. 40885 (RU). The disadvantages of the method are the use of postnatal fibroblasts and the use of a multicomponent system in the gel, as well as the gel production time from 1 to 3 days.

Известен способ восстановления ткани пародонта в месте дефектов с помощью остеопластического материала «Церасорб» (Cerasorb®), с обогащенной тромбоцитарной плазмой (Т.Н.Модина с соав. Современные технологии использования остеопластического материала в комплексе с обогащенной тромбоцитарной плазмой для закрытия костных дефектов при деструктивных процессах в тканях пародонта // Пародонтология. 2004 г. №3(32), с.50-53). Способ лечения выбран в качестве прототипа. Костные карманы заполняют «Cerasorb» в сочетании с обогащенной тромбоцитами плазмой (факторов роста - PRP), которую заранее получают в результате двойного центрифугирования из взятой крови пациента перед операцией. Новая костная ткань образуется через 6-12 месяцев.A known method of restoring periodontal tissue at the site of defects using the osteoplastic material “Cerasorb” (Cerasorb®), with enriched platelet plasma (T.N. Modina et al. Modern technologies for using osteoplastic material in combination with enriched platelet plasma to close bone defects in destructive processes in periodontal tissues // Periodontology. 2004. No. 3 (32), p. 50-53). The treatment method is selected as a prototype. Bone pockets fill Cerasorb in combination with platelet-rich plasma (growth factors - PRP), which is preliminarily obtained by double centrifugation from the patient’s blood taken before surgery. New bone tissue is formed after 6-12 months.

Недостатком способа является то, что остеокондуктивный материал насыщают тромбоцитарной плазмой. Из-за наличия только элементов крови процесс регенерации тканей пародонта протекает медленно.The disadvantage of this method is that the osteoconductive material is saturated with platelet plasma. Due to the presence of only blood elements, the process of periodontal tissue regeneration is slow.

Современным и активно разрабатываемым способом хирургического лечения дефектов пародонта является лечение с использованием стволовых клеток, в частности мезенхимальных стволовых клеток.A modern and actively developed method of surgical treatment of periodontal defects is the treatment using stem cells, in particular mesenchymal stem cells.

Задача, которую решает предлагаемое изобретение, заключается в повышении эффективности восстановления выраженного пародонтального дефекта, связанного с заболеваниями пародонта.The problem that the invention solves is to increase the efficiency of restoration of a pronounced periodontal defect associated with periodontal disease.

Сущностью изобретения является использование в сочетании с пористым остеопластическим (остеотропным) материалом популяции аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, жизнеспособных и однородных по фенотипу на 87-99,9%, полученных из костного мозга пациента, причем при внесении их в рану в процессе операции в качестве растворителя для суспензии клеток применяют аутологичную сыворотку крови. Количество МСК составляет 3-10 млн на один см3 дефекта. Используют МСК, которые выделены из костного мозга самого больного (аутотрансплантат) и в дальнейшем были накоплены культивированием в ростовой среде in vitro. Это позволяет избавиться от целого ряда проблем. Прежде всего, полностью снимается проблема иммунных и гематоэнцефалических реакций, т.к. больному трансплантируются его собственные клетки. При этом аутологичные клетки не только не вызывают реакций отторжения, но и обладают иммуносупрессорными свойствами. Полноценная регенерация тканей пародонта наступает быстрее в 1,5-2 раза, чем при использовании известных методов.The essence of the invention is the use in combination with porous osteoplastic (osteotropic) material of a population of autologous mesenchymal stem cells, viable and phenotypic homogeneous by 87-99.9%, obtained from the patient’s bone marrow, and when introduced into the wound during surgery as a solvent Autologous blood serum is used for the cell suspension. The number of MSCs is 3-10 million per cm 3 of defect. MSCs are used, which are isolated from the bone marrow of the patient himself (autograft) and were subsequently accumulated by in vitro cultivation in growth medium. This allows you to get rid of a number of problems. First of all, the problem of immune and blood-brain reactions is completely removed, because his own cells are transplanted to the patient. In this case, autologous cells not only do not cause rejection reactions, but also have immunosuppressive properties. Full regeneration of periodontal tissues occurs 1.5-2 times faster than when using known methods.

С использованием аутологичных МСК в значительной степени упрощаются организационные проблемы, связанные с необходимостью обследования донорских тканей на многочисленные вирусные инфекции или наследственные заболевания.Using autologous MSCs, organizational problems associated with the need to examine donor tissues for numerous viral infections or hereditary diseases are greatly simplified.

Используемые в заявляемом способе лечения МСК являются популяцией костномозговых клеток, дающих рост клеткам мезенхимальной линии, включая остеобласты, цементобласты (Melcher A.H., Cheong T., Cox J. Periodont Rest 1986; с.21, 59), фибробласты. «Специализация» МСК зависит от непосредственного клеточного окружения, в которое попадает МСК. Таким образом, МСК, трансплантированные непосредственно в костную ткань с остеотропным равномерно пористым веществом, приобретают все функциональные особенности окружающих их остеоцитов. В дальнейшем часть из них приживается и дифференцируется.Used in the claimed method of treatment, MSCs are a population of bone marrow cells that give rise to cells of the mesenchymal line, including osteoblasts, cementoblasts (Melcher A.H., Cheong T., Cox J. Periodont Rest 1986; p.21, 59), fibroblasts. The “specialization" of MSCs depends on the immediate cellular environment into which MSCs fall. Thus, MSCs transplanted directly into bone tissue with an osteotropic uniformly porous substance acquire all the functional features of the osteocytes surrounding them. In the future, some of them take root and differentiate.

Применение аутологичных МСК в аутологичной сыворотке крови в сочетании с остеотропным материалом вызывает в области дефекта регенерацию костной ткани.The use of autologous MSCs in autologous blood serum in combination with osteotropic material causes bone tissue regeneration in the area of the defect.

Материалом для обеспечения направленной тканевой регенерации выбран остеотропный материал, имеющий микропоры, составляющие не менее 36% его объема, а макропоры - не менее 25% его объема. Направленная тканевая регенерация - способность материала предотвращать апикальную пролиферацию эпителия. Такие материалы могут приводить к формированию новой кости, новой пародонтальной связки и цемента корня посредством одного из следующих механизмов:An osteotropic material having micropores constituting at least 36% of its volume and macropores at least 25% of its volume was selected as the material for providing directed tissue regeneration. Directed tissue regeneration is the ability of a material to prevent apical proliferation of the epithelium. Such materials can lead to the formation of a new bone, a new periodontal ligament, and root cement by one of the following mechanisms:

1. Остеогенез1. Osteogenesis

2. Остеокондукция2. Osteoconduction

3. Остеоиндукция3. Osteoinduction

В изобретении применили аллопластический материал - бета-трикальций фосфат (В-ТКФ), обладающий равномерной пористой структурой, в частности использован материал «Церасорб» - один из современных остеопластических материалов.The invention used an alloplastic material - beta-tricalcium phosphate (B-TKF), which has a uniform porous structure, in particular, the Cerasorb material, one of the modern osteoplastic materials, was used.

Cerasorb® - это имплантируемая, полностью рассасывающаяся бета-трикальциевофосфатная керамика (степень фазовой чистоты больше 99%) в виде гранулята. Способ изготовления гранулята - особый химический синтез из неорганических компонентов, а также высокотемпературная агломерация и стерилизация. Форма гранул - округлая.Cerasorb® is an implantable, fully absorbable beta-tricalcium phosphate ceramic (phase purity greater than 99%) in the form of granulate. A method of manufacturing granulate is a special chemical synthesis of inorganic components, as well as high-temperature agglomeration and sterilization. The shape of the granules is rounded.

Микропоры гранулята обладают интерконнектирующими свойствами. Равномерная пористая структура гранул достигается за счет специального способа изготовления. Внутри и вокруг гранул происходит прорастание остеонов в полости, образуется новая костная матрица. Таким образом, Церасорб ведет себя остеокондуктивно, образуя идеальный каркас для разрастающейся сети остеобластов. Хорошо известно, что для ускорения процессов регенерации необходимы две взаимно дополняющиеся концепции - предотвращение пролиферации эпителия в апикальном направлении и стабилизация фибриновой пленки. Церасорб, помещенный в кровотощащую полость, за счет прочной адгезивной связи с кровяным сгустком способствует стабилизации последнего, подавляет рост эпителиоцитов и активацию макрофагов, стимулирует рост и прикрепление фибробластов к поверхности корня.The micropores of the granulate have interconnecting properties. The uniform porous structure of the granules is achieved through a special manufacturing method. Osteons sprouting in the cavity inside and around the granules, a new bone matrix is formed. Thus, Cerasorb behaves osteoconductively, forming the ideal framework for a growing network of osteoblasts. It is well known that in order to accelerate the regeneration processes two mutually complementary concepts are needed - prevention of epithelial proliferation in the apical direction and stabilization of the fibrin film. Cerasorb, placed in a bleeding cavity, due to strong adhesive bonding with a blood clot helps stabilize the latter, inhibits the growth of epithelial cells and activation of macrophages, stimulates the growth and attachment of fibroblasts to the root surface.

Внесение в операционную рану Церасорба в комплексе с популяцией жизнеспособных мезенхимальных стволовых клеток в 100% аутологичной сыворотке предотвращает развитие осложнений и позволяет избежать в дальнейшем отторжение образовавшихся тканей. Совмещение двух формирующих пародонт составляющих, взаимно влияющих друг на друга, дает не просто суммарный эффект, а дает превосходящий по качеству и скорости образования новой ткани лечебный эффект, т.е. приводит к сенергизму. Плотность образовавшейся костной ткани, равная 890-1220 ед.Н, по результатам денситометрии достигается уже через 5-7 месяцев, что лучше результатов использования Церасорба с тромбоцитарной кровью, когда такая плотность достигается через 6-12 месяцев.The introduction of Cerasorb into the surgical wound in combination with a population of viable mesenchymal stem cells in 100% autologous serum prevents the development of complications and avoids further rejection of the formed tissues. The combination of two components forming periodontal components, mutually affecting each other, gives not just a total effect, but gives a therapeutic effect superior in quality and rate of formation of new tissue, i.e. leads to synergism. The density of the resulting bone tissue, equal to 890-1220 U, according to the results of densitometry is achieved after 5-7 months, which is better than the results of using Cerasorb with platelet blood, when this density is reached after 6-12 months.

Введение Церасорба с МСК никогда не приводит к воспалительным процессам. По-видимому из-за того, что он является синтетическим материалом, не происходит какое-либо заражение, не развивается нежелательная активность макрофагов. Высокая сорбционная активность Церасорба (микропоры 5-15 чм составляют 36% объема, макропоры - больше 100 чм - составляют 25% объема) позволяет инактивироать микробную флору в месте своей имплантации и препятствует развитию гнойно-воспалительных осложнений.The introduction of Cerasorb with MSCs never leads to inflammatory processes. Apparently, due to the fact that it is a synthetic material, no infection occurs, and unwanted macrophage activity does not develop. The high sorption activity of Cerasorb (micropores of 5-15 hm make up 36% of the volume, macropores - more than 100 hm - make up 25% of the volume) allows inactivating the microbial flora at the site of implantation and prevents the development of purulent-inflammatory complications.

Используемые МСК (округлые стволовые клетки), попадая в поры трансплантата, быстро проходят стадию остеогенных клеток, дифференцируясь в остеобласты, а затем трансформируются в остеоциты. Кость растет путем опозиционного роста на одной или нескольких поверхностях или в зоне рассасывания (ресорбции) более старой поверхности. В результате использования Церасорба в комплексе с популяцией жизнеспособных аутологичных МСК граница между вновь образовавшейся тканью и аутологичной костью через 5-7 месяцев не определяется.Used MSCs (rounded stem cells), getting into the pores of the graft, quickly go through the stage of osteogenic cells, differentiating into osteoblasts, and then transforming into osteocytes. Bone grows by oppositional growth on one or more surfaces or in the resorption (resorption) zone of an older surface. As a result of using Cerasorb in combination with a population of viable autologous MSCs, the border between newly formed tissue and autologous bone is not determined after 5-7 months.

МСК способствуют восстановлению абсолютно всех зубодесневых структур пародонта. Достигнутый лечебный эффект сохраняется длительный срок: срок наблюдения прооперированных больных 3-4 года. Отторжения вновь образовавшихся тканей нет.MSCs contribute to the restoration of absolutely all periodontal periodontal structures. The achieved therapeutic effect lasts a long time: the observation period of the operated patients is 3-4 years. There is no rejection of newly formed tissues.

Лечение заболеваний пародонта с помощью остеотропного материала в комплексе с популяцией жизнеспособных МСК осуществляют в несколько стадий.The treatment of periodontal diseases with osteotropic material in combination with a population of viable MSCs is carried out in several stages.

1 стадия. Подготовка однородных по фенотипу жизнеспособных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток биотрансплантата для лечения пародонта.1st stage. Preparation of phenotypically homogeneous viable autologous mesenchymal stem cells of a biograft for the treatment of periodontal disease.

Популяция МСК, выбранная для трансплантации по предлагаемому способу восстановления тканей пародонта, является аутологичными, полученными из костного мозга клетками. Клетки однородны по фенотипу CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34-, жизнеспособны (способ получения по патенту РФ №2303632).The population of MSCs selected for transplantation according to the proposed method for restoration of periodontal tissues is autologous cells obtained from bone marrow. Cells are homogeneous according to the phenotype CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34-, viable (the method of obtaining according to the patent of the Russian Federation No. 2303632).

Биотрансплантат представляет собой суспензию аутологичных МСК в 100% аутологичной сыворотке крови, содержание клеток в суспензии 9-12×106 в 1 мл. Клетки можно использовать как свежеприготовленные, так и прошедшие хранение криоконсервированием в аутологичной сыворотке с добавлением диметилсульфоксида (по патенту РФ №2303631).The biograft is a suspension of autologous MSCs in 100% autologous blood serum, the cell content in the suspension is 9-12 × 10 6 in 1 ml. Cells can be used either freshly prepared or stored by cryopreservation in autologous serum with the addition of dimethyl sulfoxide (according to RF patent No. 2303631).

2 стадия. Способ проведения лечения.2 stage. The method of treatment.

Был использован лоскутный хирургический метод. В качестве остеотропного материала, который вносят в дефектную костную полость, был выбран бета-трикальцийфосфат, а именно «Церасорб», представляющий собой бета- трикальциевофосфатную керамику, которая в процессе регенерации парадонта полностью рассасывается.A patchwork surgical method was used. Beta-tricalcium phosphate was chosen as the osteotropic material that is introduced into the defective bone cavity, namely, “Cerasorb”, which is a beta-tricalcium phosphate ceramic, which is completely absorbed during the periodontal regeneration.

Церасорб, в отличие от прототипа, использовали в комплексе с МСК. МСК были аутологичными, в качестве растворителя в суспензии клеток применяли аутологичную сыворотку крови. В костные карманы вносили единую массу из Церасорба и МСК, приготовленную в момент проведения операции.Cerasorb, unlike the prototype, was used in combination with MSCs. MSCs were autologous; autologous blood serum was used as a solvent in the cell suspension. A single mass of Cerasorb and MSC prepared at the time of the operation was introduced into the bone pockets.

После хирургической лоскутной операции слизисто-надкостничный лоскут укладывают на место и фиксируют швами. Образование новой ткани отмечено уже через 2-2,5 месяца (образуется 30-40% ткани в дефектной полости). Через 5-7 месяцев отмечено полное формирование новой ткани по всему объему первоначального дефекта.After surgical flap surgery, the mucoperiosteal flap is placed in place and fixed with sutures. The formation of new tissue was noted after 2-2.5 months (30-40% of the tissue in the defective cavity is formed). After 5-7 months, the complete formation of new tissue throughout the entire volume of the initial defect was noted.

Сущность изобретения иллюстрируется примерами.The invention is illustrated by examples.

Лечение с помощью аутологичных мезенхимальных стволовых клеток осуществляют хирургическим путем.Treatment with autologous mesenchymal stem cells is carried out surgically.

Предварительная подготовка полости рта к операции производится в соответствии со стоматологическими требованиями: лечение протекающих местных воспалительных процессов, герметизация зубов с обработкой каналов (коррекция пломб с восстановлением контактных пунктов), - т.е. осуществляют санацию полости рта. При необходимости проводят общую антибиотикотерапию.Preliminary preparation of the oral cavity for surgery is performed in accordance with dental requirements: treatment of ongoing local inflammatory processes, sealing of the teeth with canal treatment (correction of fillings with restoration of contact points), i.e. carry out sanitation of the oral cavity. If necessary, conduct general antibiotic therapy.

После всего комплекса предварительного лечения с купированием острых воспалительных процессов осуществляют хирургическую лоскутную операцию с использованием трансплантата, содержащего остеотропный материал и аутологичные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга пациента и находящиеся в суспензии, содержащей аутологичную сыворотку крови. Клетки МСК жизнеспособны, однородны по фенотипу CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34-, содержание 3-10 млн на один кубический см дефекта. В качестве остеокондуктивного материала используют бета-трикальцийфосфат, например, «Церасорб».After the entire complex of preliminary treatment with relief of acute inflammatory processes, a surgical flap surgery is performed using a graft containing osteotropic material and autologous mesenchymal stem cells obtained from the patient’s bone marrow and in suspension containing autologous blood serum. MSC cells are viable, homogeneous according to the phenotype CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34-, the content of 3-10 million per cubic cm of defect. As the osteoconductive material using beta-tricalcium phosphate, for example, "Cerasorb".

Слизисто-надкостничный лоскут после деэпителизации укладывают на место, фиксируют узловыми швами и десневой повязкой. Через 5 дней снимают повязку, через 7 дней снимают швы. Контроль по клиническим показателям (жалобы, цвет десны, локализация и выраженность отека, наличие кровоизлияний в подслизистую оболочку альвеолярного отростка, состояние операционной раны и швов, сроки эпителизации раны) проводили постоянно. Использовали объективные методы обследования, пробу Шиллера - Писарева, индексы гигиены Ю.А.Федорова - В.В.Володкиной и РМА, глубину зубодесневых карманов (ЗДК). Проводили контроль с помощью томографического обследования (КТ, КТГ).The mucoperiosteal flap after de-epithelialization is placed in place, fixed with interrupted sutures and a gingival bandage. After 5 days, remove the bandage, after 7 days, remove the stitches. Clinical monitoring (complaints, gingival color, localization and severity of edema, the presence of hemorrhages in the submucous membrane of the alveolar process, the condition of the surgical wound and sutures, the timing of wound epithelization) was carried out continuously. We used objective examination methods, the Schiller – Pisarev test, the hygiene indices of Yu.A. Fedorov –VVVolodkina and the PMA, the depth of the gingival pockets (ZDK). Controlled by tomographic examination (CT, CTG).

Через 2-2,5 месяца после операции наблюдают образование новой ткани с денситометрической плотностью 635-1100 ед.Н, интимно прилежащей к неизменной кости в области фуркации корней зуба. Количество новой ткани составляет до 30-40% объема костного дефекта.2-2.5 months after the operation, the formation of new tissue with a densitometric density of 635-1100 u.N, intimately adjacent to the invariable bone in the area of furcation of the tooth roots is observed. The amount of new tissue is up to 30-40% of the volume of the bone defect.

Через 5-7 месяцев после операции граница между вновь образованной тканью и неизменной костью не определяется, денситометрическая плотность костной ткани от +890 до +1220 ед.Н.5-7 months after surgery, the border between the newly formed tissue and invariable bone is not determined, the densitometric density of bone tissue from +890 to +1220 units N.

Лечение иллюстрируют выписки из истории болезни, которые подтверждают эффективность восстановления тканей пародонта хирургическим путем с применением аутотрансплантации МСК в сочетании с остеотропным материалом в область дефекта при использовании в суспензии клеток в качестве растворителя аутосыворотки крови.The treatment is illustrated by extracts from the medical history that confirm the effectiveness of periodontal tissue repair by surgery using MSC autotransplantation in combination with osteotropic material to the defect area when autoserum is used as a solvent in the cell suspension.

Пример 1. Больной Ж., 1950 года рождения, № истории болезни 47. Обратился на кафедру терапевтической стоматологии №1 СПбМАПО с жалобами на боли и припухлость в области верхней челюсти слева. Со слов пациента на 26 зубе стоит металлическая коронка более 10 лет, ощущения дискомфорта отмечаться в течение последних 2-х лет.Example 1. Patient J., born in 1950, case history No. 47. I turned to the Department of Therapeutic Dentistry No. 1 of St. Petersburg Medical Academy with complaints of pain and swelling in the upper jaw area on the left. According to the patient, on the 26 tooth there is a metal crown for more than 10 years, discomfort has been noted over the past 2 years.

При осмотре полости рта установили наличие воспалительного инфильтрата с вестибулярной поверхности зуба 26 в проекции между щечными корнями. Зуб 26 под металлической коронкой. При надавливании на инфильтрат отмечали гнойное отделяемого из области фуркации щечных корней. При зондировании области фуркации определено наличие пародонтального кармана глубиной более 10 мм. Поражение фуркации 2 степени.Examination of the oral cavity revealed the presence of inflammatory infiltrate from the vestibular surface of the tooth 26 in the projection between the buccal roots. Tooth 26 under a metal crown. With pressure on the infiltrate, purulent discharge from the area of furcation of buccal roots was noted. When probing the furcation region, the presence of a periodontal pocket with a depth of more than 10 mm was determined. Defeat of furcation of 2 degrees.

На компьютерной томографии области фуркации щечных корней зуба 26 выявлен очаг деструкции костной ткани в диаметром 7 мм (денситометрическая плотность 22 ед.Н), металлический внутриканальный штифт расположен не по оси канала, боковая перфорация медиально-щечного корня, каналы со следами пломбировочного материала. КТ области дефекта костной ткани представлена на фиг.1 (две проекции). Диагноз: обострение хронического периодонтита зуба 26, осложненного боковой перфорацией медиально-щечного корня, хронический локальный пародонтит тяжелой степени, поражение фуркации 2 степени.Computed tomography of the region of furcation of the buccal roots of tooth 26 revealed a bone tissue destruction center with a diameter of 7 mm (densitometric density of 22 units N), a metal intracanal pin located not on the channel axis, lateral perforation of the medial buccal root, channels with traces of filling material. A CT scan of a bone defect area is shown in FIG. 1 (two projections). Diagnosis: exacerbation of chronic periodontitis of tooth 26, complicated by lateral perforation of the medial-buccal root, severe local periodontitis of severe degree, defeat of furcation of 2 degrees.

Лечение. Снята металлическая коронка с 26 зуба. Удален металлический мост при помощи эндодонтических насадок для аппарата «Пьезон-Мастер», обработка каналов механическая и медикаментозная. Проведено эндодонтическое лечение каналов зуба, для временной пломбировки использован кальцийсодержащий препарата «Калосепт», препарат также помещен в область перфорации. Временная пломба Септопак на 14 дней. Рекомендовано традиционное местное медикаментозное лечение воспалительного процесса в пародонте. При контрольном осмотре через две недели пациент отмечал значительное улучшение, жалобы на боли отсутствовали, выделения из пародонтального кармана серозного характера. Проведена ультразвуковая обработка каналов зубов 26, герметизация последних и перфорационного отверстия с использованием минерального окисного агрегата (PRO ROOT мта).Treatment. A metal crown was removed from 26 teeth. The metal bridge was removed with the help of endodontic nozzles for the Pyezon-Master apparatus, mechanical and drug treatment of the channels. An endodontic treatment of the tooth canals was carried out. Calosept, a calcium-containing preparation, was used for temporary filling; the preparation was also placed in the perforation area. Septopack temporary seal for 14 days. Traditional local drug treatment of the inflammatory process in periodontium is recommended. At the control examination after two weeks, the patient noted a significant improvement, there were no complaints of pain, discharge from the periodontal pocket of a serous nature. Ultrasonic treatment of the tooth canals 26, sealing of the latter and perforations using a mineral oxide aggregate (PRO ROOT mta) were performed.

После проведенного лечения уменьшения глубины пародонтального кармана в области фуркации щечных корней отмечено не было, серозные выделения сохранялись. Предложено хирургическое лечение с заполнением фуркационного дефекта костной ткани препаратом «Церасорб» в комплексе с аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками. Согласие пациента получено.After the treatment, there was no decrease in the periodontal pocket depth in the area of buccal root furcation; serous discharge remained. Surgical treatment is proposed with filling of a furcation defect in bone tissue with the Cerasorb preparation in combination with autologous mesenchymal stem cells. Patient consent is obtained.

Под инфильтрационной анестезией Ультрокаин ДС отслоен слизисто-надкостничный лоскут в области зуба 26 без вертикальных разрезов на всю глубину пародонтального кармана. Были удалены грануляции из зоны фуркации, сняты поддесневые зубные отложения и проведена обработка корня зуба аппаратом «Пьезон - Мастер -400», механическая обработка. Костный дефект в области фуркации заполнен трансплантатом, представляющим собой «Церасорб» 0,25 г в сочетании с аутологичными стволовыми клетками в количестве 10 млн в аутологичной сыворотке крови, которые были заранее подготовлены способом по патенту РФ №2303632.Under infiltration anesthesia, Ultrocain DS exfoliated mucoperiosteal flap in the tooth region 26 without vertical incisions to the entire depth of the periodontal pocket. Granulation was removed from the furcation zone, subgingival dental deposits were removed, and the tooth root was treated with the Pyezon-Master-400 apparatus and machined. The bone defect in the area of furcation is filled with a transplant, which is a “Cerasorb” 0.25 g in combination with autologous stem cells in the amount of 10 million in autologous blood serum, which were previously prepared by the method according to RF patent No. 2303632.

Слизисто-надкостничный лоскут после деэпителизации уложен на место, фиксирован узловыми швами синтетической нитью Vicriyl® 4/0, десневая повязка «Voco рас ®».After de-epithelialization, the mucoperiosteal flap was put in place, fixed with interrupted sutures with Vicriyl® 4/0 synthetic thread, and the Voco ras ® gingival bandage.

Повязка снята на пятый день, швы на седьмой. Послеоперационный период протекал без особенностей. Оценку проводили на основании следующих клинических признаков: жалобы, цвет десны, локализация и выраженность отека, наличие кровоизлияний в подслизистую оболочку альвеолярного отростка, состояние операционной раны и швов, сроки эпителизации раны. Использовали объективные методы обследования, пробу Шиллера - Писарева, индексы гигиены Ю.А.Федорова - В.В.Володкиной и РМА, глубину зубодесневых карманов (ЗДК).The bandage was removed on the fifth day, seams on the seventh. The postoperative period was uneventful. The assessment was carried out on the basis of the following clinical signs: complaints, gum color, localization and severity of edema, the presence of hemorrhages in the submucous membrane of the alveolar process, the condition of the surgical wound and sutures, the timing of wound epithelization. We used objective examination methods, the Schiller – Pisarev test, the hygiene indices of Yu.A. Fedorov –VVVolodkina and the PMA, the depth of the gingival pockets (ZDK).

В послеоперационный период не отмечали кровоизлияний в слизистую оболочку альвеолярных отростков. После снятия десневой повязки цвет десны был бледно-розовый, отек и выделения из раны отсутствовали. Объективные методы обследования также убедительно подтверждают положительные результаты лечения. Проба Шиллера - Писарева отрицательная, показатели индекса гигиены Ю.А. Федорова - В.В.Володкиной - 1 балл, индекса РМА - 0%. Контрольная КТГ была проведена через сутки после котрансплантации аутоМСК с препаратом Церасорб. КТ области дефекта костной ткани 1 сутки после операции представлена на фиг.2 (три проекции). В проекции пародонтального дефекта кости на уровне фуркации щечных корней зуба 26 - наблюдалось шаровидное образование диаметром 4 мм (денситометрическая плотность 1555 ед.Н).In the postoperative period, hemorrhages in the mucous membrane of the alveolar processes were not noted. After removing the gingival dressing, the color of the gum was pale pink, swelling and discharge from the wound were absent. Objective examination methods also convincingly confirm the positive results of treatment. Schiller-Pisarev test is negative, indicators of hygiene index Yu.A. Fedorova - V.V. Volodkina - 1 point, RMA index - 0%. Control CTG was performed a day after the co-transplantation of autoMSCs with the drug Cerasorb. CT scan of a bone defect area 1 day after surgery is shown in FIG. 2 (three projections). In the projection of the periodontal bone defect at the level of furcation of the buccal roots of the tooth 26, a spherical formation with a diameter of 4 mm was observed (densitometric density of 1555 U).

Через 14 суток после котрансплантации аутоМСК с препаратом Церасорб: в проекции пародонтального дефекта кости на уровне фуркации щечных корней зуба 26 - имплантированная ткань прежних размеров (денситометрическая плотность - от 584 до 734 ед.Н).14 days after the co-transplantation of an autoMSC with Cerasorb: in the projection of a periodontal bone defect at the level of furcation of the buccal roots of the tooth 26, implanted tissue of the previous size (densitometric density - from 584 to 734 U).

При клиническом осмотре через 2,5 месяца после операции признаков воспаления в области фуркации 26 зуба не отмечали, что подтверждено низкими показателями клинических индексов РМА, гигиены по Ю.А.Федорову - В.В.Володкиной, пробы Шиллера-Писарева. При зондировании зубодесневого желобка с вестибулярной поверхности определено наличие признаков регенерации тканей пародонта: с вестибулярной поверхности градуированный зонд погружался на 4 мм.During a clinical examination 2.5 months after the operation, signs of inflammation in the area of furcation of 26 teeth were not noted, which is confirmed by low rates of clinical indices of PMA, hygiene according to Yu.A. Fedorov - V.V. Volodkina, Schiller-Pisarev test. When probing the gingival groove from the vestibular surface, the presence of signs of periodontal tissue regeneration was determined: from the vestibular surface, the graduated probe was immersed by 4 mm.

КТ области дефекта костной ткани через 2,5 месяцев после операции представлена на фиг.3 (три проекции).CT scan of a bone defect area 2.5 months after surgery is shown in FIG. 3 (three projections).

На КТ через 2,5 месяца после котрансплантации аутоМСК с препаратом «Церасорб» часть объема пародонтального дефекта в области фуркации щечных корней зуба 26 выполнена вновь образованной тканью (денситометрическая плотность от 636 до 1100 ед.Н), интимно прилежащей к неизмененной кости в области фуркации корней зуба 26.On a CT scan 2.5 months after co-transplantation of an auto MSC with the Cerasorb preparation, a part of the periodontal defect volume in the area of furcation of the buccal roots of tooth 26 is made by newly formed tissue (densitometric density from 636 to 1100 U) intimately adjacent to the unchanged bone in the area of furcation tooth roots 26.

КТ области дефекта костной ткани 7 месяцев после операции представлена на фиг.4 (две прекции). Через 7 месяцев после котрансплантации аутоМСК с препаратом Церасорб по сравнению с данными предыдущего обследования КТ от 29.06.05 объем пародонтального дефекта в области фуркации корней зуба 26 не изменился, граница между вновь образованной тканью и неизмененной костью в области фуркации щечных корней зуба 26 не определяется (денситометрическая плотность от +980 до +1120 ед.Н). Денситометрия области дефекта костной ткани на разных сроках представлена на фиг.5.A CT scan of a bone defect area 7 months after surgery is shown in FIG. 4 (two parts). 7 months after the co-transplantation of an autoMSC with Cerasorb compared to the previous CT scan dated 06/29/05, the volume of the periodontal defect in the region of furcation of tooth roots 26 has not changed, the border between newly formed tissue and unchanged bone in the area of furcation of buccal roots of tooth 26 is not determined ( densitometric density from +980 to +1120 u.n). Densitometry of the area of the bone defect at different times is presented in Fig.5.

Пример 2. Больной Ж. - 1950 года рождения, № истории болезни 48. В январе 2005 года обратился на кафедру терапевтической стоматологии №1 СПбМАПО с жалобами на припухлость десны в области фронтальных зубов справа, их подвижность и изменение положения. Со слов пациента в течение года периодически появлялись припухлость, боли при накусывании, подвижность 14, 13, 12 зубов.Example 2. Patient J. - born in 1950, case history No. 48. In January 2005, he applied to the Department of Therapeutic Dentistry No. 1 of St. Petersburg Medical Academy with complaints of swelling of the gums in the frontal teeth on the right, their mobility and change of position. According to the patient, during the year, swelling periodically appeared, pain when biting, mobility of 14, 13, 12 teeth.

При осмотре полости рта установили наличие воспалительного инфильтрата на вестибулярной поверхности альвеолярного отростка верхней челюсти в проекции верхушечной трети между корнями зубов 14 и 13. При надавливании на инфильтрат отмечали наличие гнойного отделяемого из пародонтального кармана между зубами 14 и 13. Зубы 14, 13, 12 интактные, отмечено их смещение, подвижность II-III степени, тремы. При зондировании зубодесневого желобка с вестибулярной и апроксимальных поверхностей 14, 13 и 12 зубов определено наличие пародонтальных карманов, глубина которых составляла более 10 мм с гнойным отделяемым, поддесневые зубные отложения.Examination of the oral cavity revealed the presence of inflammatory infiltrate on the vestibular surface of the alveolar process of the upper jaw in the projection of the apical third between the roots of teeth 14 and 13. When pressure was applied to the infiltrate, the presence of purulent discharge from the periodontal pocket between teeth 14 and 13. Teeth 14, 13, 12 are intact , noted their displacement, mobility II-III degree, three. When probing the gingival groove from the vestibular and proximal surfaces of 14, 13 and 12 teeth, the presence of periodontal pockets was determined, the depth of which was more than 10 mm with purulent discharge, subgingival dental deposits.

На компьютерной томографии определялась резорбция костной ткани межзубных перегородок более, чем на 2/3 длины корней зубов 14, 13 и 12 (денситометрическая плотность от -50 до +15 ед.Н). КТ области дефекта костной ткани до операции представлена на фиг.6 (две проекции).Computed tomography determined bone resorption of interdental septum more than 2/3 of the roots of teeth 14, 13 and 12 (densitometric density from -50 to +15 U). CT scan of the bone defect area before surgery is presented in Fig.6 (two projections).

Диагноз: хронический локализованный пародонтит в области 14, 13, 12 зубов тяжелой степени в стадии абсцедирования.Diagnosis: chronic localized periodontitis in the region of 14, 13, 12 severe teeth in the stage of abscess formation.

Лечение: После проведения клинического, рентгенологического и томографического исследований предложено удаление 14, 13 и 12 зубов с последующим рациональным протезированием. От удаления пациент отказался.Treatment: After conducting clinical, radiological and tomographic studies, it is proposed to remove 14, 13 and 12 teeth with subsequent rational prosthetics. The patient refused to remove.

Составлен план лечения, который включал в себя следующие этапы:A treatment plan was drawn up, which included the following steps:

1. С целью купирования обострения воспалительного процесса в пародонте предложен курс антибактериальной терапии.1. In order to stop the exacerbation of the inflammatory process in the periodontium, a course of antibacterial therapy is proposed.

2. Временное шинирование зубов 15, 14, 13, 12, 11.2. Temporary splinting of teeth 15, 14, 13, 12, 11.

3. Депульпирование зубов 14, 13 и 12.3. Teeth removal 14, 13 and 12.

4. Лоскутная операция с использованием «Церасорба» в сочетании с аутологичными мезенхимными стволовыми клетками из стромы костного мозга. Согласие пациента получено.4. Patchwork using Cerasorb in combination with autologous mesenchymal stem cells from bone marrow stroma. Patient consent is obtained.

После профессиональной гигиены полости рта, шинирования подвижных зубов, проведено эндодонтическое лечение 14, 13 и 12 зубов с применением кальцийсодержащего препарата «Каласепт» для временной пломбировки каналов. Через 20 дней - герметизация эндодонта зубов 14, 13, 12 с использованием минерального окисного агрегата (PRO ROOT МТА).After professional oral hygiene, splinting of mobile teeth, endodontic treatment of 14, 13 and 12 teeth was carried out using the calcium-containing preparation “Kalasept” for temporary filling of canals. After 20 days - sealing the endodontics of teeth 14, 13, 12 using a mineral oxide aggregate (PRO ROOT MTA).

После проведенного шинирования и эндодонтического лечения значительных улучшений со стороны пародонтального статуса отмечено не было. Глубина пародонтальных карманов и характер отделяемого из них оставались без изменений. В начале мая 2005 года на этапе хирургического лечения заболевания пародонта была проведена лоскутная операция с полной отслойкой лоскута без вертикальных разрезов по методике, принятой на кафедре терапевтической стоматологии №1 СПб МАПО. Были удалены грануляции из костных карманов, снятие поддесневых зубных отложений и обработка корня зуба аппаратом «Пьезон - Мастер-400», механическая обработка костных карманов. Костные карманы заполнены «Церасорбом» в сочетании с аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками в аутологичной сыворотке крови, которые были заранее подготовлены способом по патенту РФ №2303632).After splinting and endodontic treatment, no significant improvements in periodontal status were noted. The depth of periodontal pockets and the nature of separated from them remained unchanged. At the beginning of May 2005, at the stage of surgical treatment of periodontal disease, a patchwork was performed with complete flap detachment without vertical sections according to the technique adopted at the Department of Therapeutic Dentistry No. 1 of St. Petersburg MAPO. Granulations from bone pockets, removal of subgingival dental deposits and treatment of the root of the tooth with the Pyezon - Master-400 apparatus, mechanical processing of bone pockets were removed. Bone pockets are filled with “Cerasorb” in combination with autologous mesenchymal stem cells in autologous blood serum, which were prepared in advance by the method according to RF patent No. 2303632).

Слизисто-надкостничный лоскут после деэпителизации уложен на место, фиксирован узловыми швами синтетической нитью Vicriyl® 4/0, десневая повязка «Voco рас ®».After de-epithelialization, the mucoperiosteal flap was put in place, fixed with interrupted sutures with Vicriyl® 4/0 synthetic thread, and the Voco ras ® gingival bandage.

Повязка снята на пятый день, швы на седьмой. Послеоперационный период протекал без осложнений. Оценку проводили на основании следующих клинических признаков: жалобы, цвет десны, локализация и выраженность отека, наличие кровоизлияний в подслизистую оболочку альвеолярного отростка, состояние операционной раны и швов, сроки эпителизации раны. Использовали показатели: объективные методы обследования пробу Писарева-Шиллера, индексы гигиены Ю.А.Федорова - В.В.Володкиной и РМА, глубину зубодесневых карманов (ЗДК).The bandage was removed on the fifth day, seams on the seventh. The postoperative period was uneventful. The assessment was carried out on the basis of the following clinical signs: complaints, gum color, localization and severity of edema, the presence of hemorrhages in the submucous membrane of the alveolar process, the condition of the surgical wound and sutures, the timing of wound epithelization. The following indicators were used: objective methods for examining the Pisarev-Schiller test, hygiene indices of Yu.A. Fedorov - V.V. Volodkina and PMA, the depth of the periodontal pockets (ZDK).

Контрольная КТГ была проведена через 2,5 месяца, после проведения операции до 30-40% объема костного дефекта у корней зубов 14, 13 и 12 выполнена вновь образованной тканью (денситометрическая плотность от +845 до +1098 ед.Н).Control CTG was performed after 2.5 months, after the operation, up to 30-40% of the volume of the bone defect at the roots of the teeth 14, 13 and 12 was performed by the newly formed tissue (densitometric density from +845 to +1098 U. N).

При клиническом осмотре признаков воспаления в области зубов 14, 13, 12 не отмечали, что подтверждено показателями клинических индексов состояния пародонта РМА, Шиллера - Писарева, Ю.А.Федорова - В.В.Володкиной. КТ области дефекта костной ткани через 2 месяца после операции представлена на фиг.7 (две проекции).A clinical examination of signs of inflammation in the tooth region 14, 13, 12 did not note, which is confirmed by the indicators of the clinical indices of the periodontal RMA, Schiller - Pisarev, Yu.A. Fedorov - V.V. Volodkina. CT scan of a bone defect area 2 months after surgery is shown in Fig. 7 (two projections).

Клинические исследования показали, что через 5 месяцев после операции произошло уменьшение глубины зондировании пародонтальных карманов в среднем до 4 мм. Снижение показатели объективных тестов, по сравнению с исходными, подтверждали положительный результат хирургического лечения заболевания пародонта.Clinical studies have shown that 5 months after surgery, there was a decrease in the depth of sounding of periodontal pockets on average to 4 mm. The decrease in the objective tests, compared with the initial ones, confirmed the positive result of surgical treatment of periodontal disease.

На КТ через 6 месяцев после котрансплантации, по сравнению с КТ от предыдущего срока объем костного дефекта не изменился (денситометрическая плотность от +890 до +1220 ед.Н). Граница между вновь образованной тканью и неизмененной костью вокруг корней зубов 14, 13 и 12 практически не определяется. КТ области дефекта костной ткани через 6 месяцев после операции представлена на фиг.8 (две проекции).On CT 6 months after co-transplantation, compared with CT from the previous period, the volume of the bone defect did not change (densitometric density from +890 to +1220 U). The border between the newly formed tissue and the unchanged bone around the roots of teeth 14, 13 and 12 is practically not determined. A CT scan of a bone defect area 6 months after surgery is shown in FIG. 8 (two projections).

Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность хирургического лечения выраженного пародонтального дефекта.The present invention improves the efficiency of surgical treatment of severe periodontal defect.

Предложенный нами способ был апробирован в СПбМАПО на кафедре терапевтической стоматологии №1.Our proposed method was tested at the Department of Therapeutic Dentistry No. 1 at SPbMAPO.

Claims (1)

Способ восстановления тканей пародонта с использованием хирургического метода лоскутной операции с введением в дефектную костную полость биотрансплантата с равномерной пористой структурой из полностью рассасывающейся керамической формы синтетического монофазного в-трикальциум-фосфата в комплексе с жизнеспособными мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) в аутологичной сыворотке, отличающийся тем, что микропоры остеотропного материала составляют не менее 36% его объема, а макропоры составляют не менее 25% его объема, и применяемая популяция МСК однородна по клеточным маркерам фенотипирования CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34- на 87-99,9%. The method of restoration of periodontal tissues using the surgical method of patchwork with the introduction of a biotransplant with a uniform porous structure from a fully absorbable ceramic form of synthetic monophasic b-tricalcium phosphate in combination with viable mesenchymal stem cells in autologous serum, which differs that micropores of an osteotropic material make up at least 36% of its volume, and macropores make up at least 25% of its volume, and applied MSC population is homogeneous in cell phenotyping markers CD 90+, CD 105+, CD 106+, CD 44+, CD 45-, CD 34- by 87-99.9%.
RU2008102502/14A 2008-01-28 2008-01-28 Method of parodentium tissues regeneration RU2368338C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008102502/14A RU2368338C1 (en) 2008-01-28 2008-01-28 Method of parodentium tissues regeneration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008102502/14A RU2368338C1 (en) 2008-01-28 2008-01-28 Method of parodentium tissues regeneration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2368338C1 true RU2368338C1 (en) 2009-09-27

Family

ID=41169401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102502/14A RU2368338C1 (en) 2008-01-28 2008-01-28 Method of parodentium tissues regeneration

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2368338C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2578161C2 (en) * 2014-03-20 2016-03-20 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (ВМедА) Министерства обороны Российской Федерации Method of treatment of jaw cysts
RU2620884C1 (en) * 2016-08-10 2017-05-30 Анна Петровна Ведяева Method for directed bone tissue regeneration

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ИВАНОВ В.С. Заболевания пародонта. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001, c.190-193. VUKICEVIĆ S. et al. Cultivation and implantation of chondrocytes. Acta Med Croatica. 2007 Dec 461(5): 453-7 (Abstract). *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2578161C2 (en) * 2014-03-20 2016-03-20 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (ВМедА) Министерства обороны Российской Федерации Method of treatment of jaw cysts
RU2620884C1 (en) * 2016-08-10 2017-05-30 Анна Петровна Ведяева Method for directed bone tissue regeneration

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Olson et al. A comparative study of polylactic acid, Gelfoam, and Surgicel in healing extraction sites
Okuda et al. Platelet‐rich plasma combined with a porous hydroxyapatite graft for the treatment of intrabony periodontal defects in humans: A comparative controlled clinical study
Hitti et al. Guided bone regeneration in the oral cavity: a review
JPS5813523B2 (en) Hano Shiyochiyoujiyutenmataha Hifukuzairiyou
US20100203481A1 (en) Method and kit for delivering endodontic regenerative treatment
Laurito et al. Socket Preservation with d-PTFE Membrane: Histologic Analysis of the Newly Formed Matrix at Membrane Removal.
JPS62228029A (en) Drug composition and manufacture
JP2550360B2 (en) Binding-inducing composition
EP2268254A1 (en) Method and kit for delivering regenerative endodontic treatment
Pradeep et al. Platelet‑rich fibrin combined with synthetic nanocrystalline hydroxy apatite granules in the management of radicular cyst
RU2368338C1 (en) Method of parodentium tissues regeneration
RU2605630C1 (en) Method of autotransplantation of tooth with preserving its pulp viability
RU2286112C1 (en) Method for replanting teeth in severe parodontitis cases
Rusu et al. Histology and surface ultrastructure during early healing after gingival augmentation with a three-dimensional collagen matrix: A report of six cases.
Tözüm et al. Treatment of Peri-implant Defect with Modified Sandwich Bone Augmentation
RU40885U1 (en) MATERIAL FOR IMPLANTATION IN PERIODONTAL FABRIC
RU2277423C1 (en) Method for repairing structural and functional changes in connective tissue
Borysenko et al. Bioactive glass-ceramic composition in surgical management of periodontal intrabony defects
Taalab et al. The effect of amniotic chorion membrane on tissue biotype, wound healing and periodontal regeneration
Gupta et al. Socket preservation at molar site using platelet rich fibrin and bioceramics for implant site development
RU2765850C1 (en) Osteoplastic composition for remodelling the periimplant area of the mandibular bone
Natarajan Bone grafts in periodontal regeneration
RU2106781C1 (en) Method of manufacturing dental plates from compound transplant
RU2344772C1 (en) Method of treatment of destructive forms of chronic generalised periodontitis
Beltagy et al. Clinical, Radiographical and Histopathological Evaluation of Amniotic Membrane Allograft Pulpotomy in Primary teeth