RU2527046C1 - Способ получения пентафторфенола - Google Patents
Способ получения пентафторфенола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527046C1 RU2527046C1 RU2013118125/04A RU2013118125A RU2527046C1 RU 2527046 C1 RU2527046 C1 RU 2527046C1 RU 2013118125/04 A RU2013118125/04 A RU 2013118125/04A RU 2013118125 A RU2013118125 A RU 2013118125A RU 2527046 C1 RU2527046 C1 RU 2527046C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tert
- pentafluorophenol
- bromopentafluorobenzene
- butyl
- butyl ether
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения пентафторфенола, который используют для создания полимеров, обладающих уникальными свойствами, синтеза аминокислот, пептидов и нуклеозидов, в качестве компонентов металлоценовых каталитических систем для полимеризации олефинов. Способ заключается во взаимодействии бромпентафторбензола с цинком при мольном соотношении 1:1 в полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, включающей диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил в интервале температур 30-70°С, полученный раствор пентафторфенилцинкбромида подвергают взаимодействию с трет-бутиловым эфиром пероксикислоты, таким как трет-бутилпероксибензоат, трет-бутилпероксиацетат, трет-бутилперокситрифторацетат, в присутствии солей одновалентной меди CuX, где Х=Cl, Br, I, при мольном соотношении бромпентафторбензол : трет-бутиловый эфир пероксикислоты : CuX, равном 1:1:0,1; образовавшийся трет-бутиловый эфир пентафторфенола отделяют и гидролизуют нагреванием с концентрированной соляной кислотой; целевой пентафторфенол выделяют известными приемами с выходом 75-91%. 5 пр.
Description
Изобретение относится к способам получения фторированных фенолов, в частности пентафторфенола.
Пентафторфенол и его производные находят широкое применение для создания полимеров, обладающих уникальными свойствами (J. Polym. Sci. A, Polym.Chem., 1992, vol. 30(7), p.1279-1286), синтеза аминокислот, пептидов и нуклеозидов, являющихся интермедиатами в синтезе противоопухолевых агентов, ингибиторов ВИЧ (Патент США №7262169(2007), WO 9616931 (1996), J. Org. Chem., 2000, vol.65(4), p.979), в качестве компонентов металлоценовых каталитических систем для полимеризации олефинов (J. Organomet. Chem., 2001, vol.621, p.184; Organometallics, 2002, vol. 194, p.265).
Известны способы получения пентафторфенола реакцией гексафторбензола с водным раствором гидроокиси калия в автоклаве при температуре 175°С и давлении выше 15 атм с выходом 83,5% (J. Res. NBS, 1963, 67A, p.481-497). При проведении указанной реакции в присутствии катализаторов межфазного переноса - галогенидов N, N-гексаалкилзамещенного гуанидиния или тетракис(диалкиламидо)фосфония удалось снизить необходимую для реакции температуру до 100-140°С и повысить выход целевого продукта до 92% (Патент РФ №2343142 С2, 2009), однако реализация такого способа требует специального оборудования для работы при высоком давлении. Известен способ получения пентафторфенола из гексафторбензола и гидроокиси калия в среде органического растворителя. В трет-бутаноле выход пентафторфенола достигает 71% (J. Chem. Soc., 1959, р. 13-17). В среде безводного пиридина выход пентафторфенола составляет 52% (Science, 1958, vol.127, p.643). Существенными недостатками указанных способов являются невысокий выход и низкое качество целевого продукта.
Известен способ получения пентафторфенола разложением пентафтор-фенилалкиловых эфиров; которые получают реакцией соответствующих алкоголятов с гексафторбензолом (выход для пентафторанизола 72%). Разложение проводят кислотами или хлоридом алюминия, выход пентафторфенола 20-58% (J. Chem. Soc., 1959,р. 2019-2021).
В настоящее время гексафторбензол не является промышленно доступным продуктом, в связи с тем, что гексахлорбензол, из которого его получали, ранее запрещен к производству по причине его высокой канцерогенности, поэтому возникла настоятельная потребность в способе синтеза пентафторфенола из промышленно доступного в настоящий момент сырья, а именно пентафторбензола и бромпентафторбензола.
Известен способ получения пентафторфенола из бромпентафторбензола, в котором сначала взаимодействием последнего с магнием в эфире получают пентафторфенилмагнийбромид, затем получают пентафторфенилдиметоксиборат либо пентафторфенилборную кислоту взаимодействием с триметоксибором, далее окисляют их перекисью водорода с получением пентафторфенола (J Fluorine Chem., 128 (2007), p.1153-1157, заявка на патент Японии JP 82548(A), 2005).
Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения пентафторфенола из бромпентафторбензола, в котором взаимодействием бромпентафторбензола с магнием в эфире получают пентафторфенилмагнийбромид, последний далее подвергают взаимодействию с пероксидами, получая пентафторфенол (Заявка на паатент Китая CN1847210 А, 2006). Этот метод обладает рядом недостатков, препятствующих его промышленному применению, а именно получение пентафторфенилмагнийбромида (реактива Гриньяра) в диэтиловом эфире является процессом повышенной опасности и требует использования инертной атмосферы.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание не требующего специального оборудования, простого в технологическом отношении способа получения пентафторфенола из доступного в промышленности сырья, каким в настоящее время является бромпентафторбензол.
Эта задача решается заявляемым способом получения пентафторфенола из бромпентафторбензола, который заключается в том, что бромпентафторбензол подвергают взаимодействию с цинком при мольном соотношении 1:1 в полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, включающей диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил, в интервале температур 30-70°С, полученный раствор пентафторфенилцинкбромида подвергают взаимодействию с трет-бутиловым эфиром пероксикислоты, таким как трет-бутилпероксибензоат, трет-бутилпероксиацетат, трет-бутилперокситрифторацетат, в присутствии солей одновалентной меди CuX, где Х=Cl, Br, I, при мольном соотношении бромпентафторбензол: трет-бутиловый эфир пероксикислоты: CuX, равном 1:1:0,1; затем образовавшийся трет-бутиловый эфир пентафторфенола отделяют и гидролизуют нагреванием с концентрированной соляной кислотой, целевой пентафторфенол выделяют известными приемами с выходом 75-91%.
Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что в отличие от пентафторфенилмагнийбромида, являющегося промежуточным соединением в способе-прототипе, в заявляемом способе интермедиатом является соответствующее цинкорганическое производное, которое устойчиво к действию кислорода воздуха, его получают не в диэтиловом эфире, а в значительно более высококипящих и менее горючих растворителях (диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил), что значительно упрощает аппаратуру, необходимую для промышленного внедрения способа по настоящему изобретению, и делает способ значительно более безопасным.
Технический результат изобретения состоит в создании способа получения пентафторфенола из промышленно доступного бромпентафторбензола без использования высоколетучих пожароопасных растворителей и соответственно простого в аппаратурном оформлении.
Заявляемый способ включает три стадии:
(i) взаимодействие бромпентафторбензола с предварительно активированным цинком с получением раствора пентафторфенилцинкбромида в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФА, ДМАА, N-метилпирролидон или ацетонитрил. Цинк может быть активирован либо взаимодействием с 5-8 мол.% триметилхлорсилана, либо путем образования цинк-медной пары взаимодействием с ацетатом меди, взятом в количестве 5-8 мол.% от количества цинка. Образование пентафторфенилцинкбромида происходит количественно при добавлении бромпентафторбензола к взвеси цинка в полярном апротонном растворителе, таком как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил, при соотношении цинка и пентафторфенилбромида 1:1 и температуре 30-70°С, предпочтительно при 45-50°С.
(i) взаимодействие раствора пентафторфенилцинкбромида с трет-бутиловым эфиром перосикислоты, таким как трет-бутилпероксибензоат, трет-бутилпероксиацетат, трет-бутилперокситрифторацетат, в одном из перечисленных растворителей при катализе галогенидами одновалентной меди (хлоридом, бромидом или йодидом) при соотношении бромпентафторбензол: трет-бутиловый эфир пероксикислоты: CuX, равном 1:1:0,1 при комнатной температуре получают трет-бутиловый эфир пентафторфенола, для выделения которого к реакционной смеси добавляют разбавленную соляную кислоту и органический растворитель, такой как хлористый метилен или хлороформ, предпочтительно хлористый метилен, после чего перемешивают и отделяют нижний слой, состоящий в основном из трет-бутилового эфира пентафторфенола и растворителя.
(iii) гидролиз полученного трет-бутилового эфира пентафторфенола действием концентрированной соляной кислоты при нагревании и перемешивании с одновременной отгонкой растворителя. После завершения отгонки растворителя реакционную смесь кипятят до прекращения газовыделения. Целевой пентафторфенол выделяют, выливая реакционную смесь в воду, продукт промывают холодной водой и ректифицируют.
Все стадии способа осуществляют в одном реакторе без выделения и очистки промежуточных соединений. Пентафторфенол, полученный таким образом, очищают ректификацией до чистоты 99%. Выход продукта составляет 75-91%.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами его осуществления:
Пример 1
В двухлитровую колбу к 809 мл ДМФА при интенсивном перемешивании добавляют 126 г порошка цинка, 17,5 г триметилхлорсилана и перемешивают 30 мин, затем по каплям прибавляют 400 г бромпентафторбензола с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 45-50°С. После окончания добавления бромпентафторбензола реакционную смесь перемешивают 30 мин. К полученной смеси при перемешивании добавляют 0,5 г CuCl и при температуре 20-25°С по каплям добавляют 315 г трет-бутилпероксибензоата. Реакционную смесь перемешивают в течение часа, затем добавляют 650 мл (860 г) хлористого метилена и 1,2 л 10% соляной кислоты. Перемешивают 20 минут, отделяют нижний слой, к нему добавляют 650 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают до кипения (100°С) с одновременной отгонкой хлористого метилена. Затем реакционную смесь кипятят до прекращения газовыделения, охлаждают до 15-17°С, верхний слой декантируют, к остатку добавляют 650 мл воды и нагревают до кипения, снова охлаждают до 15-17°С, декантируют, кристаллический осадок отфильтровывают, сушат. Получают 250 г сырца пентафторфенола, из которого ректификацией выделяют 218 г пентафторфенола чистотой 99%.
Пример 2
Способом, аналогичным описанному в примере 1, используя 0,7 г CuBr вместо 0,5 г CuCl, из 400 г бромпентафторбензола получают 230 г сырца пентафторфенола, из которого ректификацией выделяют 201 г пентафторфенола чистотой 99%.
Пример 3
Способом, аналогичным описанному в примере 1, используя 1,0 г CuI вместо 0,5 г CuCl, из 400 г бромпентафторбензола получают 270 г сырца пентафторфенола, из которого ректификацией выделяют 243 г пентафторфенола чистотой 99%.
Пример 4
В двухлитровую колбу к 950 мл ацетонитрила при интенсивном перемешивании добавляют 126 г порошка цинка, 17,5 г триметилхлорсилана и перемешивают 30 мин, затем по каплям прибавляют 400 г бромпентафторбензола с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 45-50°С. После окончания добавления бромпентафторбензола реакционную смесь перемешивают 60 мин. К полученной смеси при перемешивании добавляют 0,5 г CuCl и при температуре 20-25°С по каплям добавляют 315 г трет-бутилпероксибензоата. Реакционную смесь перемешивают в течение часа, затем добавляют 650 мл (860 г) хлористого метилена и 1,2 л 10% соляной кислоты, перемешивают 20 минут, отделяют нижний слой, к нему добавляют 650 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают до кипения (100°С) с одновременной отгонкой хлористого метилена. Далее реакционную смесь кипятят до прекращения газовыделения, охлаждают до 15-17°С, верхний слой декантируют, к остатку добавляют 650 мл воды и нагревают до кипения, снова охлаждают до 15-17°С, декантируют, кристаллический осадок отфильтровывают, сушат. Получают 250 г сырца пентафторфенола, из которого ректификацией выделяют 203 г пентафторфенола чистотой 99%.
Пример 5
В двухлитровую колбу к 920 мл ДМАА при интенсивном перемешивании добавляют 126 г порошка цинка, 17,5 г триметилхлорсилана и перемешивают 30 мин, затем из капельной воронки добавляют 400 г бромпентафторбензола с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 45-50°С. После окончания добавления бромпентафторбензола реакционную смесь перемешивают 60 мин. К полученной смеси при перемешивании добавляют 0,5 г CuCl и при температуре 20-25°С по каплям добавляют 315 г трет-бутилпероксибензоата. По завершении добавления реакционную смесь перемешивают в течение часа, затем добавляют 650 мл (860 г) хлористого метилена и 1,2 л 10% соляной кислоты, перемешивают 20 минут, отделяют нижний слой, к нему добавляют 650 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают до кипения (100°С) с одновременной отгонкой хлористого метилена. Далее реакционную смесь кипятят до прекращения газовыделения, затем охлаждают до 15-17°С, верхний слой декантируют, к остатку добавляют 650 мл воды и нагревают до кипения, снова охлаждают до 15-17°С, декантируют, кристаллический осадок отфильтровывают, сушат. Получают 240 г сырца пентафторфенола, из которого ректификацией выделяют 210 г пентафторфенола чистотой 99%.
Claims (1)
- Способ получения пентафторфенола из бромпентафторбензола, отличающийся тем, что бромпентафторбензол подвергают взаимодействию с цинком при мольном соотношении 1:1 в полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, включающей диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетонитрил, в интервале температур 30-70°С, полученный раствор пентафторфенилцинкбромида подвергают взаимодействию с трет-бутиловым эфиром пероксикислоты, таким как трет-бутилпероксибензоат, трет-бутилпероксиацетат, трет-бутилперокситрифторацетат, в присутствии солей одновалентной меди CuX, где Х=Cl, Br, I, при мольном соотношении бромпентафторбензол:трет-бутиловый эфир пероксикислоты:CuX, равном 1:1:0,1; образовавшийся трет-бутиловый эфир пентафторфенола отделяют и гидролизуют нагреванием с концентрированной соляной кислотой; целевой пентафторфенол выделяют известными приемами с выходом 75-91%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013118125/04A RU2527046C1 (ru) | 2013-04-22 | 2013-04-22 | Способ получения пентафторфенола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013118125/04A RU2527046C1 (ru) | 2013-04-22 | 2013-04-22 | Способ получения пентафторфенола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2527046C1 true RU2527046C1 (ru) | 2014-08-27 |
Family
ID=51456351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013118125/04A RU2527046C1 (ru) | 2013-04-22 | 2013-04-22 | Способ получения пентафторфенола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2527046C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2669566C2 (ru) * | 2017-01-09 | 2018-10-12 | Общество с ограниченной ответственностью "Пермская химическая компания" | Способ получения пентафторфенола и полифторфенолов |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1847210A (zh) * | 2005-04-11 | 2006-10-18 | 临海市永太化工有限公司 | 一种生产五氟苯酚的方法 |
RU2343142C2 (ru) * | 2007-02-05 | 2009-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-внедренческая фирма "Окта" | Способ получения пентафторфенола |
CN102718635A (zh) * | 2012-05-28 | 2012-10-10 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种五氟苯酚的制备方法 |
-
2013
- 2013-04-22 RU RU2013118125/04A patent/RU2527046C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1847210A (zh) * | 2005-04-11 | 2006-10-18 | 临海市永太化工有限公司 | 一种生产五氟苯酚的方法 |
RU2343142C2 (ru) * | 2007-02-05 | 2009-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-внедренческая фирма "Окта" | Способ получения пентафторфенола |
CN102718635A (zh) * | 2012-05-28 | 2012-10-10 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种五氟苯酚的制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2669566C2 (ru) * | 2017-01-09 | 2018-10-12 | Общество с ограниченной ответственностью "Пермская химическая компания" | Способ получения пентафторфенола и полифторфенолов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2670751B1 (en) | Methods of making hiv attachment inhibitor prodrug compound and intermediates | |
RU2527046C1 (ru) | Способ получения пентафторфенола | |
KR102608490B1 (ko) | 1-아릴-1-트리플루오로메틸시클로프로판의 신규 합성 방법 | |
JP6086163B2 (ja) | 2’−トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法 | |
CN105272818B (zh) | 制备全氟丁二烯的新方法 | |
JP2023515050A (ja) | ジフルオロメチルヨード化合物及び方法 | |
RU2343142C2 (ru) | Способ получения пентафторфенола | |
WO2021177260A1 (ja) | ヨウ化フルオロアルカン及びフルオロオレフィンの製造方法 | |
CN111655659B (zh) | 具有包含氢且包含氟和/或氯的丁二烯骨架的化合物的制造方法 | |
KR20020061111A (ko) | 트리플루오로메틸―치환된 비페닐카르복실산의 제조 방법및 신규한 트리클로로메틸― 및 트리플루오로메틸―치환된비페닐카르보니트릴 | |
RU2536872C1 (ru) | Способ получения моно- и дигидроксиполифторбензолов | |
JP5018067B2 (ja) | 含フッ素アルカンエステル類の製造方法 | |
US11780791B2 (en) | (6Z,9Z)-6,9-dodecadien-1-yne and a process for preparing the same | |
JP2013241345A (ja) | トリフルオロメチル化剤、その製造方法並びにそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法 | |
RU2758675C1 (ru) | Способ получения пентафторпропионовой кислоты | |
JP6124015B2 (ja) | ペンタフルオロスルファニル安息香酸の製造方法 | |
JP5803420B2 (ja) | β,β−ジフルオロ−α,β−不飽和カルボニル化合物の製造方法 | |
JP2023077768A (ja) | 3,7-ジメチルアルカン化合物の製造方法 | |
JP2019104702A (ja) | 3’−トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法 | |
CN117567237A (zh) | 一种六氟丁二烯的合成工艺 | |
JP2024057184A (ja) | トリフルオロヨードメタン溶液組成物を用いたフルオロヨードアルカンの製造方法 | |
US20230391710A1 (en) | (4z,6e)-4,6-undecadienyl trimethylacetate and process for preparing (5z,7e)-5,7-dodecadiene compound therefrom | |
WO2021240331A1 (en) | Process for the preparation of 3,5-dichloro-2,2,2-trifluoroacetophenone | |
JP5604255B2 (ja) | アルキルスルフィニルクロライドの製造方法 | |
CN118005491A (zh) | 一种制备(z)-7-十四碳烯-2-酮的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190423 |