RU2499040C2 - Production method of agent having antitumour activity - Google Patents
Production method of agent having antitumour activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2499040C2 RU2499040C2 RU2011129353/10A RU2011129353A RU2499040C2 RU 2499040 C2 RU2499040 C2 RU 2499040C2 RU 2011129353/10 A RU2011129353/10 A RU 2011129353/10A RU 2011129353 A RU2011129353 A RU 2011129353A RU 2499040 C2 RU2499040 C2 RU 2499040C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mycelium
- preparation
- basidiomycete
- nutrient medium
- production
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения средства, обладающего противоопухолевой активностью путем культивирования базидиомицетов в погруженной культуре.The invention relates to the field of biotechnology and can be used to obtain funds with antitumor activity by culturing basidiomycetes in a submerged culture.
Известно, что метаболиты многих видов базидиомицетов обладают лечебными свойствами, в частности, противоопухолевым действием, включающим прямое ингибирующее действие на пролиферацию и рост клеток опухоли, повышение противоопухолевого иммунитета, антиканцерогенное действие, а также антиоксидантным, противовирусным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием. В последние годы в России, США, Китае, Японии, Корее ведутся работы по получению лекарственных средств на основе базидиомицетов. Создание новых лекарственных препаратов сдерживается сложной дорогостоящей технологией выращивания базидиомицетов и выделения из них веществ, обладающих стабильными биологическими свойствами, в частности, противоопухолевыми.The metabolites of many types of basidiomycetes are known to have healing properties, in particular, an antitumor effect, including a direct inhibitory effect on the proliferation and growth of tumor cells, an increase in antitumor immunity, an anticancer effect, and also antioxidant, antiviral, hepatoprotective and immunomodulating effects. In recent years, work has been ongoing in Russia, the United States, China, Japan, and Korea to obtain drugs based on basidiomycetes. The creation of new drugs is hampered by the complex and expensive technology for growing basidiomycetes and isolating from them substances with stable biological properties, in particular, antitumor ones.
Образование базидиомицетами ценных для фармакологии веществ зависит как от используемых видов базидиомицетов, так и от технологии их культивирования, в частности отсостава производственной питательной среды.The formation of substances valuable for pharmacology by basidiomycetes depends both on the types of basidiomycetes used and on the technology of their cultivation, in particular, the separation of the production nutrient medium.
Для лечения онкологических заболеваний используют химические вещества, такие как цитостатики, проявляющие высокую токсичность, что ограничивает их применение.For the treatment of oncological diseases, chemicals are used, such as cytostatics, which exhibit high toxicity, which limits their use.
Токсичность противоопухолевых средств, полученных из съедобных или несъедобных (неядовитых) базидиомицетов по литературным данным или отсутствует, или очень низкая (Chang&But, 1986, Suetal., 1987).Toxicity of antitumor agents obtained from edible or inedible (non-toxic) basidiomycetes according to published data is either absent or very low (Chang & But, 1986, Suetal., 1987).
В настоящее время большое внимание уделяется разработке технологии культивирования базидиомицетов с целью получения максимального количества мицелия при культивировании в возможно короткий срок.Currently, much attention is paid to the development of technology for the cultivation of basidiomycetes in order to obtain the maximum amount of mycelium during cultivation in the shortest possible time.
Известен способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью, из мицелия гриба Ganodermalucidum. Мицелий получают путем культивирования Ganodermalucidum в погруженной культуре на питательной среде, содержащей 50 г глюкозы, 20 г пептона, 0,87 г дигидрофосфата калия, 0,5 г сульфата магния, 10 г хлорида железа (П), 7 г хлорида марганца, 10 г сульфата цинка, 4 мг хлорида цинка на 1 л воды, рН среды - 5,5.A known method of obtaining funds with antitumor activity from the mycelium of the fungus Ganodermalucidum. Mycelium is obtained by culturing Ganodermalucidum in a submerged culture on a nutrient medium containing 50 g of glucose, 20 g of peptone, 0.87 g of potassium dihydrogen phosphate, 0.5 g of magnesium sulfate, 10 g of ferric chloride (II), 7 g of manganese chloride, 10 g zinc sulfate, 4 mg of zinc chloride per 1 liter of water, pH 5.5.
Предварительно готовят посевной мицелий. Для этого указанный гриб культивируют при 180 об/мин, 25°С в течение 10 суток. Полученную культуру пересевают в свежую питательную среду в количестве 5% и вновь культивируют в течение 10 суток. Мицелий отделяют от культуральной жидкости, и из него выделяют протеогликанG009 - средство, обладающее противоопухолевой активностью, очищают его и определяют противоопухолевую активность в отношении саркомы 180, привитой самцам мышей (RU 2082755 С1, 19.08.1997).Pre-prepared inoculum mycelium. To do this, the specified fungus is cultivated at 180 rpm, 25 ° C for 10 days. The resulting culture is reseeded in fresh nutrient medium in an amount of 5% and re-cultured for 10 days. The mycelium is separated from the culture fluid, and proteoglycan G009, an agent with antitumor activity, is isolated from it, it is purified and antitumor activity is determined against sarcoma 180 vaccinated in male mice (RU 2082755 C1, 08.19.1997).
Недостатком описанного способа является длительный процесс приготовления посевного мицелия (до 20 суток), продолжительный процесс культивирования гриба (7 суток) и сложный процесс выделения средства, обладающего противоопухолевой активностью.The disadvantage of the described method is the long process of preparing seed mycelium (up to 20 days), the long process of cultivating the fungus (7 days) and the complex process of isolating an agent with antitumor activity.
Известен способ получения препарата, влияющего на тканевый обмен, в том числе обладающего противоопухолевой активностью, предусматривающий глубинное культивирование гриба Pleurotusostreatus 1137 (ВКПМ-F 819) в колбах на среде содержащей пивное сусло 0,65° Б при 26-28°С на роторной качалке с 200 об/мин, длительность процесса до 24 суток, с последующим отделением мицелия от нативного раствора центрифугированием и выделением биологически активных веществ из мицелия экстракцией этанолом при нейтральном или кислом значениях рН. Экстракты упаривают в вакууме до сухого остатка. Сухой остаток растворяют в водном растворе этанола. Полученные фракции используют для биологических испытаний. Противоопухолевую активность полученного средства исследуют на мышах с трансплантированным асцитным раком молочной железы при однократном введении химических противоопухолевых средств - цитостатиков. Препарат, полученный вышеописанным способом, вводят в дозе 100 мг/кг через 2 часа после трансплантации опухоли, а затем в той же дозе течение 9 суток ежедневно. Средняя продолжительность жизни животных составила 30,8±0,8 суток, а в контроле - 18,0±0,8 суток, т.е.на 71% больше, чем в контроле (RU 2192873 С1, 20.11.2002).A known method of obtaining a drug that affects tissue metabolism, including having antitumor activity, involving the deep cultivation of the fungus Pleurotusostreatus 1137 (VKPM-F 819) in flasks on a medium containing beer wort 0.65 ° B at 26-28 ° C on a rotary shaker from 200 rpm, the duration of the process is up to 24 days, followed by separation of the mycelium from the native solution by centrifugation and the isolation of biologically active substances from the mycelium by extraction with ethanol at neutral or acidic pH values. The extracts are evaporated in vacuo to a dry residue. The dry residue is dissolved in an aqueous solution of ethanol. The obtained fractions are used for biological tests. The antitumor activity of the obtained agent is investigated in mice with transplanted ascites breast cancer with a single administration of chemical antitumor agents - cytostatics. The drug obtained by the above method is administered at a dose of 100 mg / kg 2 hours after tumor transplantation, and then at the same dose for 9 days daily. The average life expectancy of animals was 30.8 ± 0.8 days, and in the control - 18.0 ± 0.8 days, i.e. 71% more than in the control (RU 2192873 C1, 11/20/2002).
Недостатком описанного способа является длительность процесса культивирования гриба, а также проведение исследования противоопухолевой активности на фоне цитостатиков - токсичных веществ, в связи с чем невозможно судить о самостоятельной противоопухолевой эффективности полученных средств.The disadvantage of the described method is the duration of the process of cultivation of the fungus, as well as the study of antitumor activity against the background of cytostatics - toxic substances, and therefore it is impossible to judge the independent antitumor effectiveness of the funds obtained.
Известен способ получения противоопухолевого средства с использованием базидиомицета, предусматривающий приготовление посевного мицелия базидиомицета, приготовление жидкой производственной питательной среды, содержащей источник углерода, в качестве которого используют растительные масла, источник азота - соевую муку, минеральные соли, такие как дигидрофосфат калия, сульфат магния и воду, засев производственной питательной среды приготовленным посевным мицелием, культивирование базидиомицета с последующим отделением биомассы базидиомицета и выделением из нее противоопухолевого средства. При приготовлении производственной питательной среды в известном способе используют 10-25 г/л растительного масла и 16 - 28 г/л соевой муки, при этом выход биомассы составляет 25-40 г/л, а эффективность противоопухолевого средства составляет до 94% торможения роста опухоли в опытах in vivo (Патент RU 2418062, опубл. 10.05.2011).A known method of producing an antitumor agent using basidiomycete, which involves the preparation of seed mycelium of basidiomycete, the preparation of a liquid production nutrient medium containing a carbon source, which are vegetable oils, a nitrogen source, soy flour, mineral salts such as potassium dihydrogen phosphate, magnesium sulfate and water , sowing a production medium with prepared seed mycelium, cultivation of basidiomycete, followed by separation of the base biomass idiomycetes and the release of an antitumor agent from it. When preparing a production nutrient medium in the known method, 10-25 g / l of vegetable oil and 16 - 28 g / l of soy flour are used, while the biomass yield is 25-40 g / l, and the effectiveness of the antitumor agent is up to 94% inhibition of tumor growth in in vivo experiments (Patent RU 2418062, publ. 05/10/2011).
Недостатком известного способа является высокая стоимость состава производственной питательной среды за счет использования при ее приготовлении дорогостоящего растительного масла.The disadvantage of this method is the high cost of the composition of the production nutrient medium due to the use of expensive vegetable oil in its preparation.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является снижение себестоимости противоопухолевого средства за счет снижения стоимости производственной питательной среды без снижения эффективности противоопухолевого средства.The problem to which the invention is directed, is to reduce the cost of the antitumor agent by reducing the cost of the production nutrient medium without reducing the effectiveness of the antitumor agent.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе включающем приготовление посевного мицелия базидиомицета, приготовление производственной питательной среды, содержащей источники углерода, азота - соевую муку, минеральные соли и воду, засев производственной питательной среды приготовленным посевным мицелием, культивирование базидиомицета с последующим отделением биомассы и выделением из нее противоопухолевого средства, согласно изобретению в качестве источника углерода при приготовлении производственной питательной среды используют подсолнечный жмых холодного отжима в количестве 10-35 г/л, а соевую муку в количесте 5-12 г/л.The problem is solved due to the fact that in the method involving the preparation of inoculum seed mycelium of basidiomycete, preparation of a production nutrient medium containing sources of carbon, nitrogen - soy flour, mineral salts and water, inoculation of the production medium with prepared seed mycelium, cultivation of basidiomycete, followed by separation of biomass and the release of antitumor agents according to the invention as a carbon source in the preparation of a production medium use cold pressed sunflower cake in an amount of 10-35 g / l, and soy flour in an amount of 5-12 g / l.
Рекомендуется перед приготовлением производственной питательной средыподсолнечный жмых холодного отжима измельчить до размера частиц не более 0,1 мм. Нежелательно увеличение содержания измельченного жмыха в питательной среде более 35 г/л, что обусловлено изменением реологических свойств среды, приводящего к нарушению массообменных процессов и, как следствие, снижению интенсивности накопления биомассы базидиомицета.It is recommended that before preparing a production nutrient medium, the cold pressed sunflower meal is crushed to a particle size of not more than 0.1 mm. It is undesirable to increase the content of crushed cake in a nutrient medium of more than 35 g / l, which is due to a change in the rheological properties of the medium, leading to disruption of mass transfer processes and, as a result, to a decrease in the rate of accumulation of basidiomycete biomass.
Соевая мука может быть использована как генетически модифицированных, так и не модифицированных сортов сои.Soy flour can be used both genetically modified and unmodified soybean varieties.
Целесообразно из минеральных солей использовать дигидрофосфат калия сульфат магния.It is advisable to use potassium dihydrogen phosphate magnesium sulfate from mineral salts.
Для культивирования следует использовать базидиомицет, выбранный из группы Flammulinavelutipes (Curt.:Fr.) Singer, Hericiumerinaceus (Bull.:Fr.).For cultivation, basidiomycete selected from the group Flammulinavelutipes (Curt.:Fr.) Singer, Hericiumerinaceus (Bull.:Fr.) Should be used.
После культивирования базидиомицета следуетотделять мицелий из погруженной культуры фильтрованием, экстрагировать его дистиллированной водой в соотношении 90-360 г/л воды в процессе автоклавирования при 1,2-1,5 атм в течение 1,5-2,5 часов, в водный экстракт мицелия базидиомицета можно добавлять 2-6 объемов этанола, выпавший осадок отделять, высушивать и использовать в качестве противоопухолевого средства.After cultivation of basidiomycete, the mycelium should be separated from the submerged culture by filtration, extracted with distilled water in the ratio of 90-360 g / l of water during autoclaving at 1.2-1.5 atm for 1.5-2.5 hours, into the aqueous extract of mycelium basidiomycete, you can add 2-6 volumes of ethanol, the precipitate is separated, dried and used as an antitumor agent.
К полученному противоопухолевому средству могут быть добавлены различные фармацевтические добавки, такие, как витамины, микроэлементы, антиоксиданты, совместимые противоопухолевые средства.Various pharmaceutical additives can be added to the obtained antitumor agent, such as vitamins, trace elements, antioxidants, compatible antitumor agents.
Противоопухолевое средство может быть изготовлено в виде таблеток, капсул, напитка, и может быть использовано как перорально, так и в виде микроклизм.The antitumor agent can be made in the form of tablets, capsules, a drink, and can be used both orally and in the form of microclysters.
Дозировка противоопухолевого средства зависит от заболевания, возраста пациента, его веса, состава средства. В пересчете на содержание полисахаридов предпочтительная дозировка для лабораторных животных может быть 1-3 мг полисахаридов на кг массы, для человека - 0,08-0,25 мг/кг.The dosage of the antitumor agent depends on the disease, the age of the patient, his weight, and the composition of the agent. In terms of the content of polysaccharides, the preferred dosage for laboratory animals can be 1-3 mg of polysaccharides per kg of weight, for humans - 0.08-0.25 mg / kg.
Технический результат заявленного изобретениясостоит в том, что оно позволяет решить две важные задачи: снизить себестоимость производственной питательной среды за счет замены растительных масел отходом маслоперерабатывающей промышленности - подсолнечным жмыхом холодного отжима и снижения количества соевой муки с 16-28 г/л до 5 - 12 г/л, а также улучшить экологическую ситуацию за счет использования отходов производства пищевой промышленности. При этом настоящее изобретение позволяет получать противоопухолевое средство без снижения его эффективности.The technical result of the claimed invention consists in the fact that it allows to solve two important problems: to reduce the cost of the production nutrient medium due to the replacement of vegetable oils by the waste of the oil processing industry - cold pressed sunflower cake and reducing the amount of soy flour from 16-28 g / l to 5 - 12 g / l, and also improve the environmental situation through the use of waste from the food industry. Moreover, the present invention allows to obtain an antitumor agent without reducing its effectiveness.
Изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами, которые не охватывают весь объем притязаний, но и не ограничивают его.The invention is illustrated by the following examples, which do not cover the entire scope of the claims, but do not limit it.
Пример 1. Приготовление посевного мицелия базидиомицетов.Example 1. Preparation of seed mycelium of basidiomycetes.
Готовят стерильные жидкие питательные среды, состав которых представлен в таблице 1, и засевают мицелием базидиомицетов, выращенным на агаровой питательной среде.Prepare sterile liquid culture media, the composition of which is presented in table 1, and inoculated with mycelium basidiomycetes grown on an agar culture medium.
Выращивание посевного мицелия F. velutipes и Hericiumerinaceus осуществляют на ротационной качалке при температуре 26°С, скорости вращения качалки 220 об/мин, в течение 6 суток.The cultivation of seed mycelium F. velutipes and Hericiumerinaceus is carried out on a rotary shaker at a temperature of 26 ° C, the rotation speed of the shaker 220 rpm, for 6 days.
Пример 2. Погруженное культивирование базидиомицета F. velutipes.Example 2. Submerged cultivation of basidiomycete F. velutipes.
Подсолнечный жмых измельчают до размера частиц не более 0,1 мм. Для погруженного культивирования готовят производственную питательную среду, содержащую следующие компоненты, г/л:Sunflower meal is crushed to a particle size of not more than 0.1 mm. For submerged cultivation prepare a production nutrient medium containing the following components, g / l:
Производственную питательную среду стерилизуют при 1,2 атм в течение 30 мин, охлаждают и засевают посевным мицелием базидиомицета F. velutipes, полученным по примеру 1. Культивирование осуществляют при температуре 26°С в колбах на ротационной качалке при 200 об/мин, в течение 5 суток.The production medium is sterilized at 1.2 atm for 30 minutes, cooled and seeded with F. velutipes seed mycelium obtained in Example 1. Cultivation is carried out at a temperature of 26 ° C in flasks on a rotary shaker at 200 rpm for 5 days.
Погруженную культуру фильтруют, отделяют мицелий. Выход воздушно-сухой биомассы (влажность 6%) составляет 40 г/л. Из мицелия осуществляют выделение противоопухолевого средства. Для этого экстрагируют мицелий дистиллированной водой (в соотношении 250 мл воды на 1 г мицелия) в процессе автоклавирования при 1,2 атм в течение 1,5 часов. В полученный водный экстракт мицелия базидиомицета добавляют 3 объема этанола, выпавший осадок отделяют, высушивают и используют в качестве противоопухолевого средства. Противоопухолевую активность полученного средства определяли по методу, описанному в патенте RU 2418062, опубл. 10.05.2011. Торможение роста опухоли в опытах in vivo составляет 90%.The submerged culture is filtered, the mycelium is separated. The yield of air-dry biomass (humidity 6%) is 40 g / l. From the mycelium, an antitumor agent is isolated. To do this, the mycelium is extracted with distilled water (in the ratio of 250 ml of water per 1 g of mycelium) during autoclaving at 1.2 atm for 1.5 hours. 3 volumes of ethanol are added to the obtained aqueous extract of mycelium of basidiomycete, the precipitated precipitate is separated, dried and used as an antitumor agent. The antitumor activity of the obtained funds was determined according to the method described in patent RU 2418062, publ. 05/10/2011. Inhibition of tumor growth in in vivo experiments is 90%.
Пример 3. Погруженное культивирование базидиомицета F. velutipes.Example 3. Submerged cultivation of basidiomycete F. velutipes.
Погруженное культивирование проводили как в примере 2, но содержание в производственной питательной среде измельченного подсолнечного жмыха составляло 20 г/л, а соевой муки 8 г/л.Immersed cultivation was carried out as in example 2, but the content of crushed sunflower meal in the production medium was 20 g / l, and soy flour was 8 g / l.
Выход воздушно-сухой биомассы (влажность 6%) составляет 38 г/л.The yield of air-dry biomass (humidity 6%) is 38 g / l.
Торможение роста опухоли в опытах in vivo составляет 92%.The inhibition of tumor growth in experiments in vivo is 92%.
Пример 4. Погруженное культивирование базидиомицета Н.еrinaceus.Example 4. Submerged cultivation of basidiomycete H. eryninusus.
Погруженное культивирование проводили как в примере 2, но содержание в производственной питательной среде измельченного подсолнечного жмыха составляло 10 г/л, а соевой муки 12 г/л.Immersed cultivation was carried out as in example 2, but the content of crushed sunflower meal in the production medium was 10 g / l, and soy flour 12 g / l.
Выход воздушно-сухой биомассы (влажность 6%) составляет 36 г/л.The yield of air-dry biomass (humidity 6%) is 36 g / l.
Торможение роста опухоли в опытах in vivo составляет 89%. Таким образом, поставленная задача решена. Снижена себестоимость производственной питательной среды и самого противоопухолевого средства без снижения его эффективности, улучшается экологическая обстановка за счет утилизации отходов производства пищевой промышленности.Inhibition of tumor growth in experiments in vivo is 89%. Thus, the task is solved. The cost price of the production nutrient medium and the antitumor agent itself has been reduced without decreasing its effectiveness; the environmental situation is improving due to the disposal of food industry waste.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129353/10A RU2499040C2 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | Production method of agent having antitumour activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129353/10A RU2499040C2 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | Production method of agent having antitumour activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011129353A RU2011129353A (en) | 2013-09-10 |
| RU2499040C2 true RU2499040C2 (en) | 2013-11-20 |
Family
ID=49164337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011129353/10A RU2499040C2 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | Production method of agent having antitumour activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2499040C2 (en) |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU727687A1 (en) * | 1977-11-10 | 1980-04-15 | Институт Ботаники Им. Н.Г.Холодного Ордена Ленина Ан Украинской Сср | Flammulina velutipes ibkf-112 strain as biomass producent |
| SU1718950A1 (en) * | 1990-02-26 | 1992-03-15 | Львовский государственный медицинский институт | Method for obtaining a remedy with antitumor activity |
| RU2082755C1 (en) * | 1990-12-04 | 1997-06-27 | Ил-Янг Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ganoderma lucidum strain which is proteoglycane g009 producer having antitumor and immune-stimulating activity |
| RU2092548C1 (en) * | 1994-02-16 | 1997-10-10 | Колесникова Валентина Федоровна | Strain of fungus pleurotus ostreatus - a producer of protein biomass |
| RU2192873C1 (en) * | 2001-05-08 | 2002-11-20 | Герасименя Валерий Павлович | Preparation influencing on tissue metabolism and use of fungus strain pleurotus 1137 for its preparing |
| RU2007145748A (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-20 | ОАО Завод экологической техники и экопитания "ДИОД" (RU) | FUNGUS STRAIN HYPSIZYGUS ULMARIUS (BULL.) REDHEAD S-ULM1, USED FOR OBTAINING MEANS, has antitumor activity and antioxidant effects AND METHOD FOR OBTAINING MEANS, has antitumor activity and antioxidant effects, based on this STRAIN |
| RU2409658C1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-01-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Basidiomycete inoculating mycelium and preparation method thereof |
| RU2416418C1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-04-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Method for producing agent showing anticancer activity, and agent produced by this method (versions) |
| RU2418062C1 (en) * | 2009-12-25 | 2011-05-10 | Лариса Михайловна Краснопольская | Method for production of remedy with antineoplastic activity and remedy with antineoplastic activity |
| RU2430155C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН | Basidiomycete inoculating mycelium and preparation method thereof |
-
2011
- 2011-07-15 RU RU2011129353/10A patent/RU2499040C2/en active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU727687A1 (en) * | 1977-11-10 | 1980-04-15 | Институт Ботаники Им. Н.Г.Холодного Ордена Ленина Ан Украинской Сср | Flammulina velutipes ibkf-112 strain as biomass producent |
| SU1718950A1 (en) * | 1990-02-26 | 1992-03-15 | Львовский государственный медицинский институт | Method for obtaining a remedy with antitumor activity |
| RU2082755C1 (en) * | 1990-12-04 | 1997-06-27 | Ил-Янг Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ganoderma lucidum strain which is proteoglycane g009 producer having antitumor and immune-stimulating activity |
| RU2092548C1 (en) * | 1994-02-16 | 1997-10-10 | Колесникова Валентина Федоровна | Strain of fungus pleurotus ostreatus - a producer of protein biomass |
| RU2192873C1 (en) * | 2001-05-08 | 2002-11-20 | Герасименя Валерий Павлович | Preparation influencing on tissue metabolism and use of fungus strain pleurotus 1137 for its preparing |
| RU2007145748A (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-20 | ОАО Завод экологической техники и экопитания "ДИОД" (RU) | FUNGUS STRAIN HYPSIZYGUS ULMARIUS (BULL.) REDHEAD S-ULM1, USED FOR OBTAINING MEANS, has antitumor activity and antioxidant effects AND METHOD FOR OBTAINING MEANS, has antitumor activity and antioxidant effects, based on this STRAIN |
| RU2409658C1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-01-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Basidiomycete inoculating mycelium and preparation method thereof |
| RU2416418C1 (en) * | 2009-12-10 | 2011-04-20 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Method for producing agent showing anticancer activity, and agent produced by this method (versions) |
| RU2418062C1 (en) * | 2009-12-25 | 2011-05-10 | Лариса Михайловна Краснопольская | Method for production of remedy with antineoplastic activity and remedy with antineoplastic activity |
| RU2430155C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-09-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН | Basidiomycete inoculating mycelium and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011129353A (en) | 2013-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102195870B1 (en) | Chaga fungus and its application | |
| CN103650911A (en) | Method for cultivating cordyceps militaris | |
| CN104497160A (en) | Polysaccharide extract of Chinese caterpillar fungi as well as preparation method and application of polysaccharide extract | |
| CN102731365B (en) | Hericium erinaceum biological micro-molecules for inhibiting helicobacter pylori and use of hericium erinaceum biological micro-molecules in treatment of digestive tract diseases | |
| CN102552335A (en) | Traditional Chinese medicine health care product, its preparation method and its application | |
| CN112574893A (en) | Phellinus baumii, and preparation method and application of fermentation product thereof | |
| JP4587442B2 (en) | Novel antihyperlipidemic agent and food | |
| CN111996129A (en) | New strain of cicada fungus and its use in anti-tumor and bacteriostasis | |
| RU2409658C1 (en) | Basidiomycete inoculating mycelium and preparation method thereof | |
| CN101628931B (en) | Antitumor antibiotics, pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation method thereof and use thereof | |
| Min et al. | Screening and identification of a Penicillium brevicompactum strain isolated from the fruiting body of Inonotus obliquus and the fermentation production of mycophenolic acid | |
| RU2418062C1 (en) | Method for production of remedy with antineoplastic activity and remedy with antineoplastic activity | |
| CN110447457B (en) | Haematococcus strain and artificial cultivation method and application thereof | |
| CN108651161A (en) | A kind of Chinese caterpillar fungus culture medium and preparation method thereof | |
| CN100567318C (en) | Nucleoside active matter in the artificial culture Cordyceps militaris (L.) Link. and its production and use | |
| CN102224873A (en) | Method for preparing food from raw materials comprising coffee beans | |
| RU2499040C2 (en) | Production method of agent having antitumour activity | |
| JP4852353B2 (en) | Novel cinnamic acid derivative, process for producing the same and propolis fermented product | |
| CN107916229B (en) | One plant of Inonotus obliquus and its application | |
| CN109112171A (en) | A kind of preparation method of the antibacterial substance based on marine microorganism | |
| CN111689895B (en) | Two-branch chain isomerization piericins compound and application thereof in preparation of anti-renal cancer drugs | |
| CN103272216B (en) | Pleurotus citrinopileatus protein extract and antineoplastic application thereof | |
| CN108611279B (en) | Domestication method of sorangium cellulosum, domesticated sorangium cellulosum and application | |
| CN1212387C (en) | Fine rod bundle spore SX-1 separated and cultured from cordyceps and its saparation, culture process and use | |
| RU2416418C1 (en) | Method for producing agent showing anticancer activity, and agent produced by this method (versions) |