RU2496513C1 - Method of treating spinal ischemia in experiment - Google Patents
Method of treating spinal ischemia in experiment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2496513C1 RU2496513C1 RU2012141459/15A RU2012141459A RU2496513C1 RU 2496513 C1 RU2496513 C1 RU 2496513C1 RU 2012141459/15 A RU2012141459/15 A RU 2012141459/15A RU 2012141459 A RU2012141459 A RU 2012141459A RU 2496513 C1 RU2496513 C1 RU 2496513C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ischemia
- experiment
- biological object
- spinal cord
- zone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для лечения смоделированной ишемии спинного мозга биологического объекта.The invention relates to experimental medicine and can be used to treat a simulated spinal cord ischemia of a biological object.
Известен способ лечения заболеваний спинного мозга, сопровождающихся нарушениями двигательных функций, путем электростимуляции его электродами, установленными выше и ниже уровня поражения, при этом, один электрод подводят к спинному мозгу эпи-субдурально, а другой имплантируют в спинномозговой корешок (см. патент RU №2140798, М.кл. A61N 1/36, опубл. 10.11.1999 г.).A known method of treating diseases of the spinal cord, accompanied by impaired motor functions, by electrostimulating it with electrodes installed above and below the lesion level, moreover, one electrode is supplied epi-subdurally to the spinal cord, and the other is implanted in the spinal root (see patent RU No. 2140798 M.Kl.A61N 1/36, published on November 10, 1999).
Известный способ обеспечивает восстановление как проводящих путей, так и корешково-сегментарного аппарата спинного мозга при его электростимуляции.The known method provides restoration of both the conductive paths and the radicular-segmental apparatus of the spinal cord during its electrical stimulation.
При расположении верхнего электрода эпи-субдурально, а нижнего в спинномозговом корешке, электростимуляции подвергаются как центральные нейроны, так и корешково-сегментарный аппарат (периферический нейрон) на всем протяжении процесса, что способствует скорейшему образованию новых межнейронных связей и в конечном итоге улучшению неврологических функций.When the upper electrode is located epi-subdurally, and the lower one in the spinal root, both central neurons and the radicular-segmental apparatus (peripheral neuron) are stimulated throughout the process, which contributes to the rapid formation of new interneuronal connections and ultimately to the improvement of neurological functions.
Однако известный способ осуществляется лишь после оперативного удаления основного процесса, приведшего например к миелорадикулоишемии. Кроме того, известный способ достаточно сложен и травматичен, требует большого внимания и точности выполнения манипуляций. Так для его выполнения требуется произвести имплантацию долгосрочного электрода в один из спинномозговых корешков, вовлеченных в патологический процесс, осуществить пункцию дуральной манжеты корешка с помощью специального устройства для имплантации электрода в корешки, ввести электрод под дуральную манжету корешка на глубину до 1-2 см проксимально по направлению к спинному мозгу, подвести второй электрод к спинному мозгу эпи-субдурально выше уровня поражения, либо непосредственно через операционную рану, фиксируя его к коже узловым швом, либо - при большой распространенности процесса - пункционным способом через люмбальную иглу.However, the known method is carried out only after the surgical removal of the main process, leading for example to myeloradiculoischemia. In addition, the known method is quite complicated and traumatic, requires great attention and accuracy of the manipulation. So, for its implementation, it is required to implant a long-term electrode into one of the spinal roots involved in the pathological process, perform a puncture of the dural root cuff using a special device for implanting the electrode into the roots, insert the electrode under the dural root cuff to a depth of 1-2 cm proximally towards the spinal cord, bring the second electrode to the spinal cord epi-subdurally above the lesion level, or directly through the surgical wound, fixing it to the skin with nodular w ohm, or - with a large prevalence of the process - through a lumbar puncture needle method.
Известный способ длителен, так как для получения положительного эффекта от лечения требует выполнения электростимуляции в течение 10-30 дней, подключая верхний электрод к выходу "катод", а нижний - к выходу "анод". Подбор параметров стимуляции осуществляют, добиваясь ритмических сокращений мышц в зоне поражения.The known method is long, since in order to obtain a positive effect from treatment, it is necessary to perform electrical stimulation for 10-30 days, connecting the upper electrode to the cathode output and the lower electrode to the anode output. The selection of stimulation parameters is carried out, achieving rhythmic muscle contractions in the affected area.
Известен способ лечения ишемии спинного мозга, в том числе и на экспериментальных объектах, выбранный в качестве ближайшего аналога, заключающийся во введении биологическому объекту терапевтической дозы эффективного количества эритропоэтина, где первую дозу эритропоэтина вводят после 6 часов после наступления случая ишемии, последующую вторую дозу эритропоэтина вводят в течение от 8 до 24 часов после первой дозы, третью дозу вводят в течение 20-60 часов после наступления случая ишемии и где каждую вводимую дозу эритропоэтина выбирают из диапазона от 2500 до 5000 МЕ/кг (см. патент №2341284, М.кл. А61К 38/18; A61P 9/10, опубл. 20.12.2008 г.).There is a method of treating spinal cord ischemia, including experimental objects, selected as the closest analogue, which consists in administering to the biological object a therapeutic dose of an effective amount of erythropoietin, where the first dose of erythropoietin is administered after 6 hours after the onset of ischemia, the subsequent second dose of erythropoietin is administered within 8 to 24 hours after the first dose, a third dose is administered within 20-60 hours after the onset of ischemia and where each dose of erythropoietin administered is selected from apazone from 2500 to 5000 IU / kg (see patent №2341284, M.kl. A61K 38/18;. A61P 9/10, published on 20.12.2008.).
В известном способе используются разнообразные пути введения эритропоэтина, в частности внутривенно, подкожно, внутримышечно или интраперитонеально.In the known method uses a variety of routes of administration of erythropoietin, in particular intravenously, subcutaneously, intramuscularly or intraperitoneally.
Однако, как указывают сами создатели известного способа, ни время введения первой дозы рекомбинантного эритропоэтина человека - через 6 часов после наступления случая ишемии, ни его доза в количестве 5000 МЕ/кг, не способствует значительному уменьшению размера ишемии и не приводят к увеличению функциональной оценки процесса восстановления субъекта после случая ишемии, данная оценка для указанной выше дозы и времени составляет 46%, что свидетельствует о недостаточной эффективности известного способа лечения.However, as the creators of the known method themselves indicate, neither the time of administration of the first dose of recombinant human erythropoietin - 6 hours after the onset of ischemia, nor its dose in the amount of 5000 IU / kg, does not significantly reduce the size of ischemia and does not lead to an increase in the functional evaluation of the process recovery of the subject after a case of ischemia, this estimate for the above dose and time is 46%, which indicates the lack of effectiveness of the known method of treatment.
Таким образом, техническим результатом, на решение которого направлено заявляемое изобретение, является значительное повышение эффективности способа лечения ишемии спинного мозга в эксперименте.Thus, the technical result, the solution of which the claimed invention is directed, is a significant increase in the effectiveness of the method of treatment of spinal cord ischemia in the experiment.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения ишемии спинного мозга в эксперименте, включающем трехкратное введение внутрибрюшинно рекомбинантного эритропоэтина человека, при котором второе и третье его введение осуществляют соответственно через 24 и 48 часов после действия, приведшего к возникновению ишемии спинного мозга, при этом количество однократно вводимого рекомбинантного эритропоэтина человека составляет 5000 МЕ/кг, согласно изобретению первую дозу данного препарата вводят через 4-6 часов после действия, приведшего к возникновению ишемии спинного мозга, и дополнительно через 30-60 минут после введения первой дозы рекомбинантного эритропоэтина человека осуществляют диффузное чрескожное облучение зоны, расположенной в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенной на 1-2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения, при этом облучение осуществляют инфракрасным лазерным излучением диодного лазера с длиной волны 890 нм мощностью 2 Вт в непрерывном режиме в течение 3-х минут с расстояния 3-4 см от поверхности биологического объекта в зоне воздействия, перемещая световод вдоль зоны воздействия со скоростью 5 мм сек, при этом движение световода вдоль зоны воздействия осуществляют по спирали.The specified technical result is achieved by the fact that in the method for the treatment of spinal cord ischemia in an experiment comprising three times the intraperitoneal administration of recombinant human erythropoietin, in which the second and third administration thereof is carried out 24 and 48 hours after the action that led to the occurrence of spinal cord ischemia, the amount of recombinant human erythropoietin once administered is 5000 IU / kg, according to the invention, the first dose of this drug is administered 4-6 hours after exposure , leading to the occurrence of spinal cord ischemia, and an additional 30-60 minutes after the first dose of recombinant human erythropoietin is administered, diffuse percutaneous irradiation of the zone located in the projection of the focus of the spinal cord ischemia of the biological object is increased by 1-2 cm from the end located above the zone damage, while irradiation is carried out by infrared laser radiation of a diode laser with a wavelength of 890 nm with a power of 2 W in continuous mode for 3 minutes from a distance of 3-4 cm from the surface of the biolo nical object in the target area by moving the optical fiber along the treatment zones at a rate of 5 mm sec, wherein the movement along the fiber treatment zone is carried out in a spiral.
Заявителем экспериментально установлено, что именно более ранний по сравнению с ближайшим аналогом, срок начала введения первой дозы рекомбинантного эритропоэтина человека, осуществление диффузного чрескожного облучения инфракрасным лазерным излучением зоны, расположенной в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенной на 1-2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения, позволяет в значительной степени повысить эффективность лечения ишемии головного мозга.The applicant experimentally established that it is the earlier, in comparison with the closest analogue, start date for administering the first dose of recombinant human erythropoietin, diffuse percutaneous irradiation with infrared laser radiation of a zone located in the projection of the focus of spinal cord ischemia of a biological object, increased by 1-2 cm from the end located above the damage zone, can significantly increase the effectiveness of the treatment of cerebral ischemia.
При этом, заявителем экспериментально установлено, что наиболее предпочтительным сроком введения первой дозы рекомбинантного эритропоэтина человека являются срок через 4-6 часа после действия, приведшего к возникновению ишемии, а наиболее предпочтительными параметрами лазерного излучения при этом являются использование инфракрасного лазерного излучения диодного лазера с длиной волны 890 нм мощностью 2 Вт в непрерывном режиме и осуществление воздействия в течение 3-х минут с расстояния 3-4 см от поверхности биологического объекта в зоне воздействия, при этом предпочтительной зоной облучения является зона, расположенная в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенная на 1-2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения.Moreover, the applicant experimentally established that the most preferred time for the introduction of the first dose of recombinant human erythropoietin is 4-6 hours after the action that led to the occurrence of ischemia, and the most preferred laser radiation parameters are the use of infrared laser radiation from a diode laser with a wavelength 890 nm with a power of 2 W in continuous mode and effecting for 3 minutes from a distance of 3-4 cm from the surface of a biological object in the zone Exposure to, and the preferable irradiation area is the area located in the projection focal ischemia, spinal cord biological object, increased by 1-2 cm from the end, situated above the damaged area.
Заявителями также экспериментально установлено, что наибольшей эффективности способ достигает при скорости перемещении световода вдоль зоны воздействия, равной 5 мм сек, причем при осуществлении движение световода вдоль зоны воздействия по спирали.Applicants have also experimentally established that the method achieves the greatest efficiency at a speed of movement of the fiber along the impact zone equal to 5 mm sec, moreover, during the implementation of the movement of the fiber along the impact zone in a spiral.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Эксперимент проводился на 48 беспородных половозрелых крысах-самках весом 160-200 грамм. Животных содержали в условиях смешанного освещения, постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в индивидуальных клетках.The experiment was conducted on 48 purebred sexually mature female rats weighing 160-200 grams. Animals were kept under conditions of mixed lighting, constant access to standard combined feed and water in individual cages.
Моделирование ишемии головного мозга осуществляли следующим образом. Наркотизировали введением раствора золитила внутримышечно в дозе 30 мг/кг.Modeling of cerebral ischemia was carried out as follows. Anesthetized with a solution of zolitil intramuscularly at a dose of 30 mg / kg.
Транзитная модель ишемии пояснично-крестцового отдела спинного мозга создавали наложением клипсы на брюшную аорту, ниже отхождения почечных артерий, экспозицией 10 минут. Подход к брюшной аорте осуществляли забрюшинным доступом.A transit model of ischemia of the lumbosacral spinal cord was created by superimposing a clip on the abdominal aorta, below the renal artery discharge, with an exposure of 10 minutes. The approach to the abdominal aorta was carried out by retroperitoneal access.
Остальной группе животных (n=36) после моделирования ишемии спинного мозга через 4-6 часов внутрибрюшинно вводили первую дозу рекомбинантного эритропоэтина человека (ЭПОКРИН 2000 ME) из расчета 5000 ME на 1 кг животного по международному протоколу. Через 30-60 минут после первого введения рекомбинантного эритропоэтина человека проводят диффузное чрескожное (накожное) облучение зоны, расположенной в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенной на 1-2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения инфракрасным диодным лазером с длиной волны 890 нм, мощностью 2 Вт в непрерывном режиме. Время экспозиции 3 минуты с расстояния 3-4 см от поверхности тела биологического объекта в зоне воздействия. При этом, световод перемещали вдоль зоны воздействия со скоростью 5 мм сек, а движение световода вдоль зоны воздействия осуществляли по спирали.After modeling of spinal cord ischemia, the remaining group of animals (n = 36) was injected intraperitoneally after 4-6 hours with the first dose of recombinant human erythropoietin (EPOCRIN 2000 ME) at the rate of 5000 ME per 1 kg of animal according to the international protocol. 30-60 minutes after the first injection of recombinant human erythropoietin, diffuse percutaneous (cutaneous) irradiation of the area located in the projection of the focus of the ischemia of the spinal cord of a biological object increased by 1-2 cm from the end located above the damage zone by an infrared diode laser with a wavelength of 890 nm, 2 W continuous. The exposure time is 3 minutes from a distance of 3-4 cm from the surface of the body of a biological object in the impact zone. At the same time, the fiber was moved along the impact zone at a speed of 5 mm sec, and the fiber was moved along the impact zone in a spiral.
Введение рекомбинантного эритропоэтина человека проводили трехкратно каждому животному внутрибрюшинно через 4-6 часов, 24 часа и 48 часов после действия, приведшего к возникновению ишемии головного мозга (после моделирования ишемии). Количество однократно вводимого рекомбинантного эритропоэтина человека 5000 МЕ/кг веса животного по международному стандарту.The introduction of recombinant human erythropoietin was performed three times intraperitoneally to each animal after 4-6 hours, 24 hours and 48 hours after the action that led to the occurrence of cerebral ischemia (after modeling of ischemia). The amount of a once-introduced recombinant human erythropoietin is 5000 IU / kg of animal weight according to the international standard.
Контрольную группу составляли животные, которым осуществлялось только трехкратное введение рекомбинаторного эритропоэтина по 5000 ME на кг каждому животному внутрибрюшинно через 2-4 часа, 24 часа и 48 часов. Контрольной группе животных не осуществляли диффузное чрескожное (накожное) облучение проекции головного мозга биологического объекта, в области локализации ишемии, увеличенной на 1-2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения,The control group consisted of animals that were only administered three times with recombinant erythropoietin at 5000 IU per kg intraperitoneally after 2-4 hours, 24 hours and 48 hours. The control group of animals did not carry out diffuse percutaneous (cutaneous) irradiation of the projection of the brain of a biological object, in the area of localization of ischemia, increased by 1-2 cm from the end located above the damage zone,
Выведение животных из эксперимента осуществляли на 3-ий, 7-е, 14-е и 30-е сутки.The animals were removed from the experiment on the 3rd, 7th, 14th and 30th days.
У животных, выведенных из эксперимента, извлекался пояснично-крестцовый отдел позвоночника со спинным мозгом, участок бедренного нерва, участок тонкого кишечника, делались мазки костного мозга. Препараты спинного мозга маркировались и фиксировались в 10% растворе формалина. Далее препараты заливались в парафиновые блоки из которых изготавливались серийные срезы. Окраска срезов проводилась гематоксилином и эозином для обзорной микроскопии, для изменения миелиновых волокон использовалась окраска по методу Бильшовского.In animals withdrawn from the experiment, the lumbosacral spine with the spinal cord was removed, a portion of the femoral nerve, a portion of the small intestine, bone marrow smears were made. Spinal cord preparations were labeled and fixed in a 10% formalin solution. Further, the preparations were poured into paraffin blocks from which serial sections were made. Sections were stained with hematoxylin and eosin for review microscopy; Bilshovsky staining was used to change myelin fibers.
Исследования гистологических препаратов проводились на микроскопе «Leica DMRXA» (Германия) с помощью компьютерной программы анализа изображения «ДиаМорф Cito-W», (Россия, Москва).Studies of histological preparations were carried out on a Leica DMRXA microscope (Germany) using the DiaMorf Cito-W image analysis software (Russia, Moscow).
Для объективизации параметров морфологических изменений, кроме описательных, использовались следующие счетные признаки:To objectify the parameters of morphological changes, in addition to descriptive ones, the following counting signs were used:
- размеры очага поражения (в мкм с пересчетом в мм);- the size of the lesion (in microns, in terms of mm);
- количество капилляров на условной единице площади;- the number of capillaries in a conventional unit of area;
- количество поврежденных нейронов на условной единице площади;- the number of damaged neurons in a conventional unit of area;
- количество неповрежденных нейронов на условной единице площади;- the number of intact neurons in a conventional unit of area;
- количество глиоцитов на условной единице площади.- the number of gliocytes per unit area.
Статистическая обработка цифровых данных проводилась методом вариационной статистики с определением среднеквадратичного отклонения δ, средней ошибки сравниваемых величин M1, M2, коэффициента достоверности t и доверительной вероятности p с помощью программы Excel 8.0 из пакета Microsoft Office 97. Различия считали достоверными при p<0,05.Statistical processing of digital data was carried out by the method of variation statistics with the determination of the standard deviation δ, the average error of the compared values M1, M2, the confidence coefficient t and the confidence probability p using Excel 8.0 from Microsoft Office 97. The differences were considered significant at p <0.05.
При гистологическом изучении срезов поясничного утолщения спинного мозга у крыс контрольной группы, которым после наступления ишемии вводили только рекомбинантный эритропоэтин, без чрескожного лазерного облучения, отмечались следующие особенности: на всех сроках исследования размеры очага повреждения и количество неповрежденных нейронов были значительно меньше, а содержание глиоцитов и капилляров на условной единице площади больше - по сравнению с группой животных без лечения ишемии спинного мозга.A histological study of sections of the lumbar thickening of the spinal cord in rats of the control group that received only recombinant erythropoietin without percutaneous laser irradiation after the onset of ischemia revealed the following features: at all stages of the study, the size of the lesion and the number of intact neurons were significantly smaller, and the content of gliocytes and there are more capillaries per unit area compared to a group of animals without treatment of spinal cord ischemia.
При совместном действии лазерного облучения с заявленными параметрами и введением рекомбинантного эритропоэтина человека, на всех сроках наблюдения отмечено значительное большее уменьшение размера очага повреждения и поврежденных нейронов, существенное увеличение числа капилляров и глиоцитов в зоне ишемии по отношению к группе животных, которым для лечения ишемии вводили только рекомбинантный эритропоэтин.With the combined action of laser irradiation with the declared parameters and the introduction of recombinant human erythropoietin, a significantly larger decrease in the size of the lesion and damaged neurons, a significant increase in the number of capillaries and gliocytes in the ischemic zone with respect to the group of animals that were only given recombinant erythropoietin.
Пример 1. Биологический объект: крыса, вес 200 грамм. Первую дозу рекомбинантного эритропоэтина человека в количествеExample 1. Biological object: rat, weight 200 grams. The first dose of recombinant human erythropoietin in an amount
5000 МЕ/кг вводили внутрибрюшинно через 4 часа после начала моделирования ишемии. Вторую дозу вводят через 24 часа, третью - через 48 часов. Через 30 минут после первого введения рекомбинантного эритропоэтина человека осуществляли диффузное чрескожное (накожное) облучение биологического объекта инфракрасным лазерным излучением диодным лазером в непрерывном режиме вдоль зоны, расположенной в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенной на 1 см с конца, расположенного выше зоны повреждения, перемещая световод вдоль зоны воздействия со скоростью 5 мм сек, и осуществляя движение световода вдоль зоны воздействия по спирали. Режимы лазерного воздействия: длина волны 890 нм, мощность 2 Вт, непрерывный режим, экспозиция 3 минуты. Расстояние от поверхности тела биологического объекта в зоне воздействия 4 см. Животное выведено из эксперимента через 3 суток. Отмечено существенное уменьшение размера очага повреждения и содержания неповрежденных нейронов, увеличение числа капилляров и глиоцитов в зоне ишемии по отношению к аналогичному сроку исследованного животного после введения только рекомбинантного эритропоэтина.5000 IU / kg was administered intraperitoneally 4 hours after the start of ischemia simulation. The second dose is administered after 24 hours, the third - after 48 hours. 30 minutes after the first injection of recombinant human erythropoietin, diffuse percutaneous (cutaneous) irradiation of the biological object was carried out with infrared laser radiation by a diode laser in a continuous mode along the zone located in the projection of the site of spinal cord ischemia of the biological object increased by 1 cm from the end located above the damage zone by moving the light guide along the zone of influence at a speed of 5 mm sec, and moving the light guide along the zone of influence in a spiral. Laser exposure modes: wavelength 890 nm, power 2 W, continuous mode, exposure 3 minutes. The distance from the surface of the body of the biological object in the zone of exposure is 4 cm. The animal was removed from the experiment after 3 days. A significant decrease in the size of the lesion focus and the content of intact neurons, an increase in the number of capillaries and gliocytes in the ischemic zone with respect to the same period of the studied animal after administration of only recombinant erythropoietin was noted.
Пример 2. Биологический объект: крыса, 150 г. Описание эксперимента соответствует примеру 1. Животное выведено из эксперимента на 7 сутки. Отмечены сходные, но более выраженные изменения в зоне ишемии по отношению к животному из примера 1.Example 2. Biological object: rat, 150 g. The description of the experiment corresponds to example 1. The animal was removed from the experiment on the 7th day. Similar, but more pronounced changes in the ischemic zone with respect to the animal from example 1 were noted.
Пример 3. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 1. Животное выведено из эксперимента на 14 сутки. Отмечены сходные, но более выраженные изменения в зоне ишемии по отношению к животному из примера 1 и 2.Example 3. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 1. The animal was removed from the experiment on day 14. Similar, but more pronounced changes in the ischemic zone with respect to the animal from example 1 and 2 were noted.
Пример 4. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 1. Животное выведено из эксперимента на 30 сутки. Отмечены сходные, но более выраженные изменения в зоне ишемии по сравнению с исследованным животным из примера 1-3.Example 4. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 1. The animal was removed from the experiment on the 30th day. Similar, but more pronounced changes in the ischemic zone were noted compared with the studied animal from Example 1-3.
Пример 5. Биологический объект: крыса, вес 190 грамм. Первую дозу рекомбинантного эритропоэтина человека в количестве 5000 МЕ/кг вводили внутрибрюшинно через 5 часов 55 минут после начала моделирования ишемии. Вторую дозу вводят через 24 часа, третью - через 48 часов. Через 60 минут после первого введения рекомбинантного эритропоэтина человека осуществляли диффузное чрескожное облучение зоны, расположенной в проекции очага ишемии спинного мозга биологического объекта, увеличенной на 2 см с конца, расположенного выше зоны повреждения проекции спинного мозга биологического объекта, инфракрасным лазерным излучением диодного лазера. Режимы лазерного воздействия: длина волны 890 нм, мощность 2 Вт, экспозиция 3 минуты. Расстояние от поверхности тела биологического объекта в зоне воздействия - 3 см. Скорость перемещения световода - 5 мм/сек. Перемещение световода вдоль зоны воздействия - по спирали. Животное выведено из эксперимента через 3 суток. Отмечено значительно существенное уменьшение размера очага повреждения и содержания неповрежденных нейронов, увеличение числа капилляров и глиоцитов в зоне ишемии по отношению к аналогичному сроку исследованного животного после введения только рекомбинантного эритропоэтина.Example 5. Biological object: rat, weight 190 grams. The first dose of recombinant human erythropoietin in an amount of 5000 IU / kg was administered intraperitoneally 5 hours 55 minutes after the start of ischemia simulation. The second dose is administered after 24 hours, the third - after 48 hours. 60 minutes after the first injection of recombinant human erythropoietin, diffuse percutaneous irradiation of the zone located in the projection of the ischemic focus of the spinal cord of the biological object, increased by 2 cm from the end located above the damage zone of the projection of the spinal cord of the biological object, was carried out by infrared laser radiation from a diode laser. Laser exposure modes: wavelength 890 nm, power 2 W, exposure 3 minutes. The distance from the body surface of the biological object in the impact zone is 3 cm. The speed of the fiber is 5 mm / sec. The movement of the fiber along the zone of influence is in a spiral. The animal was removed from the experiment after 3 days. A significantly significant decrease in the size of the lesion focus and the content of intact neurons, an increase in the number of capillaries and gliocytes in the ischemic zone with respect to the same period of the studied animal after administration of only recombinant erythropoietin was noted.
Пример 6. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 5. Животное выведено из эксперимента на 7 сутки. Отмеченные изменения соответствуют примеру 2.Example 6. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 5. The animal was removed from the experiment on day 7. The noted changes correspond to example 2.
Пример 7. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 5. Животное выведено из эксперимента на 14 сутки. Отмеченные изменения соответствуют примеру 3.Example 7. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 5. The animal was removed from the experiment on day 14. The noted changes correspond to example 3.
Пример 8. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 5. Животное выведено из эксперимента на 30 сутки. Отмеченные изменения соответствуют примеру 4.Example 8. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 5. The animal was removed from the experiment on the 30th day. The noted changes correspond to example 4.
Пример 9. Контрольная группа. Биологический объект: крыса, вес 200 грамм. Первую дозу рекомбинантного эритропоэтина человека в количестве 5000 МЕ/кг вводили внутрибрюшинно через 4 часа после начала моделирования ишемии. Вторую дозу вводят через 24 часа, третью - через 48 часов. Животное выведено из эксперимента на 3-и сутки. Отмечено значительно меньшее уменьшение очага повреждения, менее значительное содержание глиоцитов, капилляров и неповрежденных нейронов по сравнению с группой животных, которым вводили рекомбинантный эритропоэтин в сочетании с накожным лазерным облучением для животных, выведенных из эксперимента на 3-и сутки.Example 9. The control group. Biological object: rat, weight 200 grams. The first dose of recombinant human erythropoietin in an amount of 5000 IU / kg was administered intraperitoneally 4 hours after the start of ischemia modeling. The second dose is administered after 24 hours, the third - after 48 hours. The animal was withdrawn from the experiment on the 3rd day. A significantly smaller decrease in the lesion site, less significant content of gliocytes, capillaries and intact neurons was observed compared with the group of animals that were injected with recombinant erythropoietin in combination with cutaneous laser irradiation for animals withdrawn from the experiment on the 3rd day.
Пример 10. Контрольная группа. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 9. Животное выведено из эксперимента на 7 сутки. Отмечены сходные морфологические изменения в очаге ишемии, описанные в примере 9, по отношению к основной группе.Example 10. The control group. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 9. The animal was removed from the experiment on the 7th day. Similar morphological changes in the focus of ischemia, described in example 9, are noted with respect to the main group.
Пример 10. Контрольная группа. Биологический объект: крыса, 200 г. Описание эксперимента соответствует примеру 9. Животное выведено из эксперимента на 14 сутки. Отмечены сходные изменения в очаге ишемии, описанные в примере 9, по сравнению с основной группой.Example 10. The control group. Biological object: rat, 200 g. The description of the experiment corresponds to example 9. The animal was removed from the experiment on day 14. Similar changes in the focus of ischemia, described in example 9, compared with the main group were noted.
Пример 11. Контрольная группа. Биологический объект: крыса, 160 г. Описание эксперимента соответствует примеру 9. Животное выведено из эксперимента на 30 сутки. Отмечены сходные изменения в очаге ишемии, описанные в примере 9, по отношению к основной группе.Example 11. The control group. Biological object: rat, 160 g. The description of the experiment corresponds to example 9. The animal was removed from the experiment on the 30th day. Similar changes in the focus of ischemia, described in example 9, are noted with respect to the main group.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012141459/15A RU2496513C1 (en) | 2012-09-27 | 2012-09-27 | Method of treating spinal ischemia in experiment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012141459/15A RU2496513C1 (en) | 2012-09-27 | 2012-09-27 | Method of treating spinal ischemia in experiment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2496513C1 true RU2496513C1 (en) | 2013-10-27 |
Family
ID=49446604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012141459/15A RU2496513C1 (en) | 2012-09-27 | 2012-09-27 | Method of treating spinal ischemia in experiment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2496513C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2614885C1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-03-30 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Models of spinal cord ischemia of laboratory animals |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175874C2 (en) * | 1999-03-17 | 2001-11-20 | Борисов Виктор Александрович | Method and device for treating the cases of central nervous system function disorders |
| RU2341284C2 (en) * | 2003-03-27 | 2008-12-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Erythropoietin application for postinsult rehabilitation |
| RU2379018C2 (en) * | 2007-12-25 | 2010-01-20 | ООО "ДВ-Мед "Клиника доктора Войта" | Method of trewating post-compression disturbances of peripheral nerves functions in case of radiculopathies |
-
2012
- 2012-09-27 RU RU2012141459/15A patent/RU2496513C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175874C2 (en) * | 1999-03-17 | 2001-11-20 | Борисов Виктор Александрович | Method and device for treating the cases of central nervous system function disorders |
| RU2341284C2 (en) * | 2003-03-27 | 2008-12-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Erythropoietin application for postinsult rehabilitation |
| RU2379018C2 (en) * | 2007-12-25 | 2010-01-20 | ООО "ДВ-Мед "Клиника доктора Войта" | Method of trewating post-compression disturbances of peripheral nerves functions in case of radiculopathies |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИК И.М. Влияние дистантного прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тканей и неоваскулогенез (экспериментальное исследование)// Автореф. дис. на соиск. уч. степ. к.м.н. - Курск, 2010. * |
| КОЛЕСНИК И.М. Влияние дистантного прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тканей и неоваскулогенез (экспериментальное исследование)// Автореф. дис. на соиск. уч. степ. к.м.н. - Курск, 2010. ШМОНИН А.А. Эндогенная нейропротекция при ишемии мозга: эритропоэтин, пре- и посткондиционирование// Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2010. Т.4, №3. С.29-35. HOU X. et al. Erythropoietin augments the efficacy of therapeutic angiogenesis induced by allogenic bone marrow stromal cells in a rat model of limb ischemia. Mol Biol Rep. 2010 Mar; 37(3): 1467-75. LI Y. et al. Erythropoietin-induced neurovascular protection, angiogenesis, and cerebral blood flow restoration after focal ischemia in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 May; 27(5): 1043-54. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2614885C1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-03-30 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Models of spinal cord ischemia of laboratory animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shibata et al. | Neuropeptide Y and optic chiasm stimulation of affect suprachiasmatic nucleus circadian function in vitro | |
| CN102421440B (en) | Pharmaceutical compositions for preventing or treating neurogenic pain | |
| KR20050109969A (en) | Treatment of sinusitis related chronic facial pain and headache with botulinum toxin | |
| Jones et al. | Otoconia biogenesis, phylogeny, composition and functional attributes | |
| Agnew et al. | MK-801 protects against neuronal injury induced by electrical stimulation | |
| Şentürk et al. | Effects of titanium prepared platelet rich fibrin on facial nerve regeneration: an experimental study | |
| EP3320901B1 (en) | Dimethylaminomicheliolide for use in the treatment of pulmonary fibrosis | |
| Wu et al. | Effects of low-frequency hippocampal stimulation on gamma-amino butyric acid type B receptor expression in pharmacoresistant amygdaloid kindling epileptic rats | |
| RU2496513C1 (en) | Method of treating spinal ischemia in experiment | |
| WO2009121921A1 (en) | Method for restoring an ejaculatory failure | |
| CN112076193B (en) | Application of mequindox in preparation of medicine for treating and/or preventing diseases taking T-type calcium channel as treatment target | |
| CN107375311B (en) | Pharmaceutical use of liquiritin for treating neuropathic pain | |
| RU2465025C1 (en) | Apparatus and method for spinal stimulation | |
| JP2009504636A (en) | Pharmaceutical composition for treatment of nerve injury comprising plasma or serum | |
| CN110711244B (en) | Application of nerve guidance factor Sema in preparation of liniment for treating osteoarthritis | |
| CN115671188A (en) | Technical formula for active absorption of amino acid by eyes | |
| KR20210076863A (en) | Composition for preventing and treating fibrosis comprising niclosamide | |
| RU2495688C1 (en) | Method of treating cerebral ischemia in experiment | |
| WO2009053850A2 (en) | Herbal extracts for treatment of chronic wounds | |
| RU2677327C1 (en) | Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues | |
| JP6875988B2 (en) | Composition for treating injured peripheral nerves | |
| Ciorba et al. | Cochlear implants and inner ear based therapy | |
| RU2670680C1 (en) | Method of neuroreparation in lumbosacral syndrome | |
| KR102090378B1 (en) | A viral vector for treating and alleviating Parkinson's disease, a pharmaceutical composition comprising the same, and a method for treating Parkinson's disease. | |
| RU2285548C2 (en) | Method for treating oncologic patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140928 |