RU2677327C1 - Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues - Google Patents
Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677327C1 RU2677327C1 RU2018127039A RU2018127039A RU2677327C1 RU 2677327 C1 RU2677327 C1 RU 2677327C1 RU 2018127039 A RU2018127039 A RU 2018127039A RU 2018127039 A RU2018127039 A RU 2018127039A RU 2677327 C1 RU2677327 C1 RU 2677327C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- animals
- nerve
- epithelial
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 37
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 title abstract description 8
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 title description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- OQOZKHDSUDJUDR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(O)=O)C(=O)N(C)C1=O OQOZKHDSUDJUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 12
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 37
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 18
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 11
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 11
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 11
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 10
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 6
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 210000004932 little finger Anatomy 0.000 description 3
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 3
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 3
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 2
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- -1 (oxymethacyl Chemical compound 0.000 description 1
- YABIWIPEGZQJCS-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)acetic acid Chemical compound CN1C=C(CC(O)=O)C(=O)N(C)C1=O YABIWIPEGZQJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 108010008364 Melanocortins Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000028600 axonogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002865 melanocortin Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002972 tibial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается фармацевтической композиции, включающей в себя 1,3-диметил-5-карбоксиурацил и глицир-ризиновую кислоту при мольном соотношении компонентов 1,3-диметил-5-карбоксиурацил: глицирризиновая кислота равном 1:2, в качестве лекарственного сред-ства с выраженным стимулирующим действием на репаративную регенерацию эпители-альной, нервной и костной тканей. Изобретение может найти широкое использование в качестве лекарственного средства в медицинской и ветеринарной практике.The invention relates to medicine, in particular to pharmacology, and relates to a pharmaceutical composition comprising 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil and glycyrrhizic acid with a molar ratio of components of 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil: glycyrrhizic acid equal to 1 : 2, as a drug with a pronounced stimulating effect on the reparative regeneration of epithelial, nervous and bone tissues. The invention may find widespread use as a medicine in medical and veterinary practice.
В клинической медицине отсутствуют общепризнанные лекарственные средства стимулирующие процессы постгравматической регенерации тканей, поэтому поиск эффективных соединений, обладающих таким свойством, является актуальной задачей.In clinical medicine, there are no universally recognized drugs that stimulate the processes of post-traumatic tissue regeneration, so the search for effective compounds with this property is an urgent task.
Производные пиримидина как стимуляторы иммунобиологических свойств организма представляют интерес в первую очередь потому, что, обладая весьма низкой токсичностью, оказывают положительное поливалентное воздействие на организм. Они являются неспецифическими стимуляторами, которые оказывают влияние на различные системы, участвующие в регенерации [1].Pyrimidine derivatives as stimulants of the body’s immunobiological properties are of interest primarily because, having very low toxicity, they have a positive polyvalent effect on the body. They are nonspecific stimulants that affect the various systems involved in regeneration [1].
В настоящее время в медицинской практике для репаративной регенерации используются метилурацил, оксиметацил, ксимедон. Метилурацил активирует пролиферацию различных клеток, отражающую его стимулирующее влияние на регенераторный процесс [2, 3].Currently, in medical practice for reparative regeneration, methyluracil, oxymethacil, xymedon are used. Methyluracil activates the proliferation of various cells, reflecting its stimulating effect on the regenerative process [2, 3].
5-Гидрокси-6-метилурацил, (оксиметацил, оксиметилурацил, иммурег) - является иммуномодулятором и обладает противовоспалительной активностью, повышает резистентность к инфекциям и эффективность антибактериальной терапии, улучшает репаративную регенерацию эпителиальной ткани [4, 5].5-Hydroxy-6-methyluracil, (oxymethacyl, oxymethyluracil, immunureg) - is an immunomodulator and has anti-inflammatory activity, increases resistance to infections and the effectiveness of antibacterial therapy, improves reparative regeneration of epithelial tissue [4, 5].
Метилурацил и оксиметацил оказывают поливалентное положительное воздействие на организм человека. Однако они являются слабыми стимуляторами репаративных процессов.Methyluracil and oxymethacil have a multivalent positive effect on the human body. However, they are weak stimulants of reparative processes.
Эффективным препаратом пиримидинового ряда является ксимедон. Репаративная активность ксимедона при повреждениях желудка и двенадцатиперстной кишки превосходит аналогичное действие метилурацила. Отмечено стимулирующее влияние ксимедона на репаративную регенерацию миелиновых волокон периферического нерва [6].An effective drug of the pyrimidine series is xymedon. The reparative activity of Xymedon in injuries of the stomach and duodenum exceeds the similar effect of methyluracil. A stimulating effect of xymedon on the reparative regeneration of myelin fibers of the peripheral nerve was noted [6].
Известно, что глицирризиновая кислота обладает противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием [7]. Самостоятельного терапевтического значения для процессов репаративной регенерации тканей не имеет.Glycyrrhizic acid is known to have antiviral, anti-inflammatory and immunomodulatory effects [7]. It has no independent therapeutic value for the processes of reparative tissue regeneration.
Данных об использовании 1,3-диметил-5-карбоксиметилурацила в фармакологической и медицинской практике не выявлено.There are no data on the use of 1,3-dimethyl-5-carboxymethyluracil in pharmacological and medical practice.
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в создании эффективного лекарственного средства для репаративной регенерации эпителиальной, нервной и костной тканей, следовательно, расширении спектра используемых в клинике лекарственных средств.The problem to which the claimed technical solution is directed is to create an effective drug for the reparative regeneration of epithelial, nervous and bone tissues, therefore, expanding the range of drugs used in the clinic.
Поставленная задача решается созданием фармацевтической композиции на основе 1,3-диметил-5-карбоксиурацила и глицирризиновой кислоты, обладающей стимулирующим действием на репаративную регенерацию эпителиальной, нервной и костной тканей.The problem is solved by creating a pharmaceutical composition based on 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil and glycyrrhizic acid, which has a stimulating effect on the reparative regeneration of epithelial, nervous and bone tissues.
Сущность предлагаемого технического решения заключается в составе фармацевтической композиции, включающей 1,3-диметил-5-карбоксиурацил и глицирризиновую кислоту при мольном соотношении компонентов: 1,3-диметил-5-карбоксиурацил: глициризиновая кислота равном 1:2 (далее заявляемая композиция).The essence of the proposed technical solution lies in the composition of the pharmaceutical composition, including 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil and glycyrrhizic acid with a molar ratio of components: 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil: glycyrrhizic acid equal to 1: 2 (hereinafter the claimed composition).
Изучение влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию эпителиальной ткани (эпидермиса) проводили на белых крысах-самцах, массой 180-200 г, разделенных на 4 группы по 9 животных в каждой. Была использована модель ожоговой травмы кожи. Ожог моделировали нагретой до 800°С металлической пластиной диаметром 1 см. Продолжительность аппликации составляла 30 секунд, что приводило к ожогу 3 степени. Животным опытных групп исследуемые соединения наносили в виде 1% мази (доза 15 мг/кг). Для приготовления мази исследуемые соединения растворяли в ДМСО со спиртом (в отношении 1:1), в качестве основы использовали вазелин. Животным контрольной группы на раневую поверхность наносили вазелин с ДМСО и спиртом.The study of the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of epithelial tissue (epidermis) was carried out on white male rats weighing 180-200 g, divided into 4 groups of 9 animals each. A burn injury model of the skin was used. The burn was simulated by a metal plate heated to 800 ° C with a diameter of 1 cm. The duration of application was 30 seconds, which led to a burn of 3 degrees. The animals of the experimental groups studied compounds were applied in the form of 1% ointment (dose of 15 mg / kg). To prepare the ointment, the studied compounds were dissolved in DMSO with alcohol (in the ratio 1: 1), petrolatum was used as a base. Animals of the control group were applied to the wound surface with petroleum jelly with DMSO and alcohol.
* - Р<0,05 при сравнении с контролем* - P <0.05 when compared with control
Оценка размеров повреждения эпителиальной ткани показала (табл. 1), что под влиянием 1,3-диметил-5-карбоксиурацила площадь поврежденного эпидермиса достоверно не отличается от контрольных значений. Заявляемая композиция оказывает выраженный стимулирующий эффект на репаративную регенерацию кожи. Под влиянием заявляемой композиции по сравнению с контролем площадь повреждения уменьшается на 63,9%. Известно, что другие препараты из группы производных пиримидина также стимулируют репаративную регенерацию кожи. Под действием 10% мази с метилурацилом наблюдается ускорение (до 20%) заживления ран у крыс [8], оксиметацил на 40% уменьшает зону ожога при аналогичных условиях эксперимента [9]. При клинических испытаниях новой лекарственной формы, содержащей ксимедон показано, что скорость заживления ожогов возрастает на 40% [10]. Таким образом, стимулирующий эффект заявляемой композиции на репаративную регенерацию кожи значительно превосходит таковой для известных производных пиримидина.Assessment of the size of damage to the epithelial tissue showed (Table 1) that under the influence of 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil, the area of the damaged epidermis does not significantly differ from the control values. The inventive composition has a pronounced stimulating effect on the reparative regeneration of the skin. Under the influence of the claimed composition compared with the control area of damage is reduced by 63.9%. It is known that other drugs from the group of pyrimidine derivatives also stimulate reparative skin regeneration. Under the influence of 10% ointment with methyluracil, acceleration (up to 20%) of wound healing in rats is observed [8], oxymethacil reduces the burn zone by 40% under similar experimental conditions [9]. In clinical trials of a new dosage form containing xymedon, it was shown that the healing rate of burns increases by 40% [10]. Thus, the stimulating effect of the claimed composition on the reparative regeneration of the skin significantly exceeds that of the known pyrimidine derivatives.
Изучение влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию нервной ткани проводили на белых крысых-самцах массой 180-200 г, разделенных на 2 группы по 8 животных в каждой, выделяя участок седалищного нерва, на который накладывали кровоостанавливающий зажим типа «москит» на 30 секунд по стандартной методике [11]. На следующий день после операции животным опытной группы ежедневно в течение 15 суток внутрибрюшинно вводили раствор заявляемой композиции в апирогенной воде для инъекций, доза 30 мг/кг. Животным контрольной группы в аналогичных условиях вводили эквивалентный объем физиологического раствора. У животных для оценки восстановления функций нерва определяли двигательную [12] и чувствительную активность конечности [13] и количество регенерирующих миелиновых волокон [14]. Исследования показали (табл. 2), что под влиянием заявляемой композиции восстановление двигательной функции нерва начинается на 2 суток раньше по сравнению с контролем.The study of the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of nerve tissue was carried out on white rat males weighing 180-200 g, divided into 2 groups of 8 animals each, highlighting the area of the sciatic nerve, which was applied hemostatic clamp type "mosquito" for 30 seconds according to standard methodology [11]. The next day after surgery, the animals of the experimental group daily for 15 days were injected intraperitoneally with a solution of the claimed composition in pyrogen-free water for injection, a dose of 30 mg / kg The animals of the control group under similar conditions were injected with an equivalent volume of physiological saline. In animals, to assess the restoration of nerve functions, motor [12] and sensitive limb activity [13] and the number of regenerating myelin fibers [14] were determined. Studies have shown (table. 2) that, under the influence of the claimed composition, the restoration of motor function of the nerve begins 2 days earlier compared to the control.
Чувствительную функцию нерва на сроках 1, 4, 7, 10, 13 и 15 суток оценивали по стандартной методике [13]. Под влиянием заявляемой композиции животные с полностью восстановленной чувствительной функцией нерва появились на 3 суток раньше, чем в контроле (табл. 3).Sensitive nerve function at 1, 4, 7, 10, 13, and 15 days was evaluated by a standard method [13]. Under the influence of the claimed composition, animals with fully restored sensitive nerve function appeared 3 days earlier than in the control (table. 3).
Для определения количества регенерирующих миелиновых волокон использовали 3 группы животных по 8 в каждой. На 15 сутки эксперимента у всех животных выделяли фрагмент нерва на 5 мм дистальнее от места травмы. Фиксировали в 2,5% растворе глутаральдегида, постфиксировали в 2% растворе осмия и заливали в эпонаралдит. На полутонких срезах подсчитывали количество регенерирующих миелиновых волокон. Результаты исследования приведены в таблице 4.To determine the number of regenerating myelin fibers, 3 groups of animals, 8 in each, were used. On the 15th day of the experiment, a nerve fragment was isolated 5 mm distal from the site of injury in all animals. They were fixed in a 2.5% solution of glutaraldehyde, postfixed in a 2% solution of osmium and poured into eponaraldite. In semi-thin sections, the number of regenerating myelin fibers was counted. The results of the study are shown in table 4.
* - Р<0,05 при сравнении с контролем* - P <0.05 when compared with control
Под влиянием заявляемой композиции количество регенерирующих миелиновых волокон увеличилось на 63,2% по сравнению с контролем. Известно, что препарат ксимедон в аналогичных условиях стимулирует восстановление двигательной и чувствительной функций седалищного нерва, при этом количество регенерирующих миелиновых волокон к 15-м суткам после передавливания нерва увеличивалось на 44,9% [14].Under the influence of the claimed composition, the number of regenerating myelin fibers increased by 63.2% compared with the control. It is known that the drug Ximedon under similar conditions stimulates the restoration of the motor and sensory functions of the sciatic nerve, while the number of regenerating myelin fibers increased by 44.9% by the 15th day after nerve transplantation [14].
Таким образом, заявляемая композиция оказывает стимулирующий эффект на репаративную регенерацию нервной ткани.Thus, the claimed composition has a stimulating effect on the reparative regeneration of nerve tissue.
Изучение влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию костной ткани проводили на кроликах массой 2,8-3,0 кг, разделенных на 2 группы по 10 животных в каждой. Под наркозом по переднемедиальной поверхности нижней трети бедра животным производили разрез кожи длиной 3 см. Стоматологическим бором, с головкой диаметром 2 мм, делали отверстие в выбранном участке до погружения верхней кромки бора в кость. Рану послойно ушивали. Накладывалась асептическая повязка. Начиная со следующего дня после операции и на протяжении 30 суток 10 кроликам (опытная группа) ежедневно внутримышечно вводили раствор заявляемой композиции в апирогенной воде для инъекций, доза 30 мг/кг. Кроликам контрольной группы в аналогичных условиях вводили физиологический раствор. На 10, 20 и 30 сутки животным выполняли рентгенологическое исследование области травмы. У всех животных в области дистальной трети бедра визуализировалось просветление, соответствующее выполненному дефекту кости. Анализ рентгенограмм не выявил значимых изменений рентгенологической плотности дефекта на различных сроках тестирования и между экспериментальными группами. Морфометрическая оценка заполнения дефекта зрелой костной тканью на 30 сутки после операции показала, что у всех животных хорошо визуализировалась круглая область дефекта, окруженная зрелой костной тканью. У животных контрольной группы по краям дефекта начала образовываться костная ткань, которая занимала 8,4% от площади дефекта. У животных опытной группы, получавших заявляемую композицию, балки вновь образованного матрикса образовывали сеть, охватывавшую весь дефект и занимавшую 21,3% от площади дефекта, что достоверно больше чем в контроле в 2,5 раза.The study of the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of bone tissue was carried out on rabbits weighing 2.8-3.0 kg, divided into 2 groups of 10 animals each. Under anesthesia, a 3-cm-long skin incision was made to the animals on the anteromedial surface of the lower third of the thigh. Dental burs, with a head with a diameter of 2 mm, made a hole in the selected area until the upper edge of the boron was immersed in the bone. The wound was sutured in layers. An aseptic dressing was applied. Starting from the day after the operation and for 30 days, 10 rabbits (experimental group) were injected intramuscularly daily with a solution of the claimed composition in pyrogen-free water for injection, a dose of 30 mg / kg. The control group rabbits were injected with saline under similar conditions. On days 10, 20, and 30, the animals underwent an X-ray examination of the area of injury. In all animals, enlightenment corresponding to the performed bone defect was visualized in the distal third of the thigh. The analysis of X-ray diffraction patterns did not reveal significant changes in the X-ray density of the defect at different periods of testing and between the experimental groups. A morphometric assessment of the filling of the defect with mature bone tissue on the 30th day after the operation showed that in all animals the round region of the defect surrounded by mature bone tissue was well visualized. In animals of the control group, bone tissue began to form along the edges of the defect, which occupied 8.4% of the defect area. In the animals of the experimental group receiving the claimed composition, the beams of the newly formed matrix formed a network that covered the entire defect and occupied 21.3% of the defect area, which was significantly 2.5 times more than in the control.
Следует отметить, что в настоящее время для стимуляции заживления костей используют соли кальция, витамин Д и гормон кальцитонин, которые увеличивают минерализацию костного матрикса и его прочность. Но эти препараты не влияют на образование костного матрикса и поэтому на ранних этапах остеогенеза бесполезны. Применяя заявляемую композицию впервые получены данные о возможности фармакологической стимуляции образования костного матрикса.It should be noted that currently, calcium salts, vitamin D and the hormone calcitonin are used to stimulate bone healing, which increase the mineralization of the bone matrix and its strength. But these drugs do not affect the formation of bone matrix and therefore are useless in the early stages of osteogenesis. Using the inventive composition, data were first obtained on the possibility of pharmacological stimulation of bone matrix formation.
Таким образом, заявляемая композиция, включающая в себя 1,3-диметил-5-карбоксиурацил и глицирризиновую кислоту при мольном соотношении компонентов 1,3-диметил-5-карбоксиурацил : глицирризиновая кислота равном 1 : 2, оказывает выраженное стимулирующее действие на репаративную регенерацию эпителиальной, нервной и костной тканей.Thus, the claimed composition, including 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil and glycyrrhizic acid with a molar ratio of components of 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil: glycyrrhizic acid equal to 1: 2, has a pronounced stimulating effect on the reparative regeneration of epithelial , nervous and bone tissue.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Изучение влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию эпителиальной ткани.Example 1. The study of the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of epithelial tissue.
Оценку влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию эпителиальной ткани проводили на 18 белых крысах-самцах, массой 180-200 г, разделенных на 4 группы по 9 животных в каждой. Была использована модель ожоговой травмы кожи. Ожог моделировали нагретой до 800°С металлической пластиной диаметром 1 см. Продолжительность аппликации составляла 30 секунд, что приводило к ожогу 3 степени. Животным опытных групп исследуемые соединения наносили в виде 1% мази (доза 15 мг/кг). Для приготовления мази исследуемые соединения растворяли в ДМСО со спиртом (в отношении 1:1), в качестве основы использовали вазелин. Животным контрольной группы на раневую поверхность наносили вазелин с ДМСО и спиртом. Лечение раневой поверхности животных заявляемой композицией проводили в течение 15 суток. На 15 сутки у животных под наркозом выделяли ожоговую поверхность с прилегающей здоровой кожей, которую фиксировали в формалине и заключали в парафин по стандартной методике. На тотальных срезах через центральную часть ожога, окрашенных гематоксилин-эозином, оценивали степень эпителизации и размеры повреждения при помощи программы ImageJ. Полученные данные приведены в таблице 1. Заявляемая композиция оказывала стимулирующий эффект на регенерацию кожи. Под действием заявляемой композиции площадь повреждения уменьшилась на 63,9%, что лучше, чем при использовании метилурацила, оксиметацила и ксимедона [8-10].Evaluation of the impact of the claimed composition on the reparative regeneration of epithelial tissue was performed on 18 white male rats weighing 180-200 g, divided into 4 groups of 9 animals each. A burn injury model of the skin was used. The burn was simulated by a metal plate heated to 800 ° C with a diameter of 1 cm. The duration of application was 30 seconds, which led to a burn of 3 degrees. The animals of the experimental groups studied compounds were applied in the form of 1% ointment (dose of 15 mg / kg). To prepare the ointment, the studied compounds were dissolved in DMSO with alcohol (in the ratio 1: 1), petrolatum was used as a base. Animals of the control group were applied to the wound surface with petroleum jelly with DMSO and alcohol. Treatment of the wound surface of animals of the claimed composition was carried out for 15 days. On the 15th day, in animals under anesthesia, a burn surface with adjacent healthy skin was isolated, which was fixed in formalin and enclosed in paraffin according to the standard method. On total sections through the central part of the burn stained with hematoxylin-eosin, the degree of epithelization and the extent of damage were evaluated using the ImageJ program. The data obtained are shown in table 1. The inventive composition had a stimulating effect on skin regeneration. Under the action of the claimed composition, the damage area decreased by 63.9%, which is better than when using methyluracil, oxymethacil and xymedon [8-10].
Таким образом, заявляемая композиция оказывает стимулирующий эффект на репаративную регенерацию эпителиальной ткани.Thus, the claimed composition has a stimulating effect on the reparative regeneration of epithelial tissue.
Пример 2. Изучение влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию нервной ткани.Example 2. The study of the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of nerve tissue.
Эксперименты по изучению влияния заявляемой композиции на репаративную регенерацию нервной ткани проводили на 16 белых крысах-самцах, массой 180-200 г, разделенных на 2 группы по 8 животных в каждой. У всех животных под наркозом на левой конечности, на уровне середины бедра, выделяли участок седалищного нерва, на который накладывали кровоостанавливающий зажим типа «москит» на 30 секунд по стандартной методике [11], что приводило к формированию передавленной области нерва протяженностью 2 мм. На следующий день после операции животным опытной группы внутрибрюшинно ежедневно в течение 15 суток вводили раствор заявляемой композиции в апирогенной воде для инъекций, доза 30 мг/кг. Животным контрольной группы в аналогичных условиях вводили эквивалентный объем физиологического раствора. У всех животных для оценки восстановления функций нерва определяли двигательную, чувствительную активность конечности и количество регенерирующих миелиновых молекул. Для оценки восстановления двигательной функции на сроках 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15 суток проводили вестибулярную реакцию [12]: при резком опускании животного на здоровой конечности разводятся все пальцы стопы, а после повреждения пальцы конечностей сомкнуты. По мере восстановления двигательной функции нерва вначале начинает отводиться мизинец (1 балл), далее безымянный (2 балла), средний (3 балла), указательный (4 балла). 5 баллов выставлялось, когда реакция поврежденной конечности не отличалась от здоровой (табл. 2). Анализ полученных данных показал (табл. 2), что под влиянием заявляемой композиции на 2 суток раньше начиналось восстановление двигательной функции нерва по сравнению с контролем.Experiments to study the effect of the claimed composition on the reparative regeneration of nerve tissue were performed on 16 white male rats weighing 180-200 g, divided into 2 groups of 8 animals each. In all animals under anesthesia on the left extremity, at the level of the middle of the thigh, a part of the sciatic nerve was isolated, on which a hemostatic clamp of the mosquito type was applied for 30 seconds according to the standard method [11], which led to the formation of a transferred nerve region with a length of 2 mm. The day after the operation, the animals of the experimental group were injected intraperitoneally daily for 15 days with a solution of the claimed composition in pyrogen-free water for injection, a dose of 30 mg / kg The animals of the control group under similar conditions were injected with an equivalent volume of physiological saline. In all animals, to assess the restoration of nerve function, the motor, sensitive activity of the limb and the number of regenerating myelin molecules were determined. To assess the restoration of motor function at 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, and 15 days, a vestibular reaction was performed [12]: with a sharp lowering of the animal on a healthy limb, all toes are bred, and after damage, the fingers of the limbs are closed. As the motor function of the nerve is restored, the little finger (1 point), then the nameless (2 points), the middle (3 points), and the index (4 points) begin to be assigned. 5 points were set when the reaction of the damaged limb did not differ from the healthy one (Table 2). Analysis of the obtained data showed (Table 2) that under the influence of the claimed composition 2 days earlier, restoration of the motor function of the nerve began in comparison with the control.
Чувствительную функцию седалищного нерва на сроках 1, 4, 7, 10, 13 и 15 суток оценивали по стандартной методике [13]. Проводили пощипывание пинцетом: пятка (первая точка); середина подошвы (2 точка); от основания мизинца до основания большого пальца (3, 4, 5, 6, 7 точки); кончики пальцев от мизинца до большого (8, 9, 10, 11, 12 точки). Начинали тестировать с последней точки (12 точка - кончик большого пальца) закачивали первой (пятка). Позитивной реакцией считалось отдергивание лапки на щипок пинцетом. Под влиянием заявляемой композиции на 3 суток раньше, чем в контроле, появились животные с полностью восстановленной чувствительной функцией нерва (табл. 3).The sensitive function of the sciatic nerve at 1, 4, 7, 10, 13, and 15 days was evaluated by the standard method [13]. Tweezing was performed with tweezers: heel (first point); mid sole (2 points); from the base of the little finger to the base of the thumb (3, 4, 5, 6, 7 points); fingertips from the little finger to the large (8, 9, 10, 11, 12 points). We started testing from the last point (12 point - the tip of the thumb) uploaded first (heel). A positive reaction was the withdrawal of the paw on a pinch with tweezers. Under the influence of the claimed composition 3 days earlier than in the control, animals appeared with completely restored sensitive nerve function (Table 3).
Для определения количества регенерирующих миелиновых волокон использовали 3 группы животных по 8 в каждой. На 15 сутки эксперимента у всех животных выделяли фрагмент нерва на 5 мм дистальнее от места травмы. Фиксировали в 2,5% растворе глута-ральдегида, постфиксировали в 2% растворе осмия и заливали в эпонаралдит. На полутонких срезах подсчитывали количество регенерирующих миелиновых волокон. Количество регенерирующих миелиновых волокон под влиянием заявляемой композиции по сравнению с контролем возросло на 63,2% (табл. 4). Известный препарат ксимедон стимулирует восстановление двигательной и чувствительной функций нерва, при этом количество регенерирующих миелиновых волокон к 15-м суткам после передавливания нерва увеличивалось на 44,9% [14].To determine the number of regenerating myelin fibers, 3 groups of animals, 8 in each, were used. On the 15th day of the experiment, a nerve fragment was isolated 5 mm distal from the site of injury in all animals. They were fixed in a 2.5% solution of glutaraldehyde, post-fixed in a 2% solution of osmium and poured into eponaraldite. In semi-thin sections, the number of regenerating myelin fibers was counted. The number of regenerating myelin fibers under the influence of the claimed composition compared with the control increased by 63.2% (table. 4). The well-known drug Xymedon stimulates the restoration of motor and sensory functions of the nerve, while the number of regenerating myelin fibers increased by 44.9% by the 15th day after the nerve was crushed [14].
Таким образом, заявляемая композиция оказывает стимулирующий эффект на репаративную регенерацию нервной ткани.Thus, the claimed composition has a stimulating effect on the reparative regeneration of nerve tissue.
Пример 3. Влияние заявляемой композиции на регенерацию костной ткани.Example 3. The effect of the claimed composition on the regeneration of bone tissue.
Экспериментальное исследование проводили на 20 кроликах, массой 2,8-3,0 кг, разделенных на 2 группы по 10 животных в каждой. Под наркозом, после обработки операционного поля 70% спиртовым раствором, по переднемедиальной поверхности нижней трети бедра животным производили разрез кожи длиной 3 см. Мышцы и сухожилия отводили тупым способом и фиксировали. Стоматологическим бором, с головкой диаметром 2 мм, делали отверстие в выбранном участке до погружения верхней кромки бора в кость. Рану послойно ушивали. Кожные швы обрабатывали 5% спиртовым раствором йода. Накладывалась асептическая повязка. В послеоперационном периоде осуществляли динамическое наблюдение за состоянием животных (аппетит, двигательная активность, состояние оперированных конечностей). Начиная со следующего дня после операции и на протяжении 30 суток 10 кроликам (опытная группа) ежедневно внутримышечно вводили раствор заявляемой композиции в апирогенной воде для инъекций, доза 30 мг/кг. Кроликам контрольной группы в аналогичных условиях вводили физиологический раствор. На 10, 20 и 30 сутки животным выполняли рентгенологическое исследование области травмы. У всех животных в области дистальной трети бедра визуализировалось просветление, соответствующее выполненному дефекту кости. Анализ рентгенограмм не выявил значимых изменений рентгенологической плотности дефекта на различных сроках тестирования и между экспериментальными группами.An experimental study was carried out on 20 rabbits weighing 2.8-3.0 kg, divided into 2 groups of 10 animals each. Under anesthesia, after treating the operative field with a 70% alcohol solution, a 3-cm-long skin incision was made on the anteromedial surface of the lower third of the thigh. The muscles and tendons were removed in a blunt manner and fixed. With a dental bur, with a head with a diameter of 2 mm, a hole was made in the selected area until the upper edge of the bur was immersed in the bone. The wound was sutured in layers. Skin sutures were treated with 5% alcohol solution of iodine. An aseptic dressing was applied. In the postoperative period, dynamic monitoring of the condition of the animals was carried out (appetite, motor activity, condition of the operated limbs). Starting from the day after the operation and for 30 days, 10 rabbits (experimental group) were injected intramuscularly daily with a solution of the claimed composition in pyrogen-free water for injection, a dose of 30 mg / kg. The control group rabbits were injected with saline under similar conditions. On days 10, 20, and 30, the animals underwent an X-ray examination of the area of injury. In all animals, enlightenment corresponding to the performed bone defect was visualized in the distal third of the thigh. The analysis of X-ray diffraction patterns did not reveal significant changes in the X-ray density of the defect at different periods of testing and between the experimental groups.
Для морфометрической оценки заполнения дефекта зрелой костной тканью на 30 сутки после операции у всех животных, после передозировки наркоза, выделяли фрагмент кости с дефектом и фиксировали в 10% формалине. После декальцинации материал заливали в парафин по стандартной методике. Продольные срезы кости с областью дефекта окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону. Срезы фотографировали и обрабатывали при помощи программы ImageJ. У всех животных хорошо визуализировалась круглая область дефекта, окруженная зрелой костной тканью. У животных контрольной группы по краям дефекта начала образовываться костная ткань, которая занимала 8,4% от площади дефекта. У животных опытной группы, получавших заявляемую композицию, балки вновь образованного матрикса образовывали сеть, охватывавшую весь дефект и занимающую 21,3% от площади дефекта, что достоверно больше чем в контроле в 2,5 раза.To morphometrically evaluate the filling of the defect with mature bone tissue on the 30th day after the operation in all animals, after an overdose of anesthesia, a fragment of bone with a defect was isolated and fixed in 10% formalin. After decalcification, the material was poured into paraffin according to a standard procedure. Longitudinal sections of the bone with the area of the defect were stained with hematoxylin-eosin and according to Van Gieson. Sections were photographed and processed using ImageJ software. In all animals, a circular defect area surrounded by mature bone tissue was well visualized. In animals of the control group, bone tissue began to form along the edges of the defect, which occupied 8.4% of the defect area. In the animals of the experimental group receiving the claimed composition, the beams of the newly formed matrix formed a network covering the entire defect and occupying 21.3% of the defect area, which was significantly 2.5 times more than in the control.
Следует отметить, что нами впервые получены данные о возможности фармакологической стимуляции образования костного матрикса.It should be noted that we first obtained data on the possibility of pharmacological stimulation of bone matrix formation.
Таким образом, заявляемая композиция, включающая в себя 1,3-диметил-5-карбоксиурацил и глицирризиновую кислоту при мольном соотношении компонентов 1,3-диметил-5-карбоксиурацил: глицирризиновая кислота равном 1: 2, обладает выраженным стимулирующим действием на репаративную регенерацию эпителиальной, нервной и костной тканей.Thus, the claimed composition, which includes 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil and glycyrrhizic acid with a molar ratio of components of 1,3-dimethyl-5-carboxyuracil: glycyrrhizic acid equal to 1: 2, has a pronounced stimulating effect on the reparative regeneration of epithelial , nervous and bone tissue.
Литература.Literature.
1. Билич Г.Л., Назарова Л.В. Морфо-функциональные аспекты проблемы регуляции регенерации. //Вестник НовГУ. - 1998. - №7.1. Bilich G.L., Nazarova L.V. Morpho-functional aspects of the regulation of regeneration. // Bulletin of NovSU. - 1998. - No. 7.
2. Белоусова Т.А. Фармакологические свойства метилурацила. Обзор литературы, сб. Ретиноиды, М.: ЗАО «Ретиноиды» 2009 - вып. 28. - с. 11-43. ISBN - 978-5-93118-039-7.2. Belousova T.A. Pharmacological properties of methyluracil. Literature Review, Sat Retinoids, Moscow: ZAO “Retinoids” 2009 - issue. 28. - p. 11-43. ISBN - 978-5-93118-039-7.
3. Ноздрин В.И., Гузев К.С., Яцковский А.Н., Архапчев Ю.П., Поляченко Л.Н., Альбанова В.И., Архапчева Л.Д., Володин П.В. Патент 2135180 (РФ) от 27 августа 1999 г.3. Nozdrin V.I., Guzev KS, Yatskovsky A.N., Arkhapchev Yu.P., Polyachenko L.N., Albanova V.I., Arkhapcheva L.D., Volodin P.V. Patent 2135180 (RF) of August 27, 1999.
4. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В. Оксиметилурацил (иммурег) - стимулятор иммунитета. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т.2. - №6. - С. 70-75.4. Lazareva D.N., Alekhin E.K., Plechev V.V. Oxymethyluracil (Immureg) - a stimulant of immunity. // Medical Bulletin of Bashkortostan. - 2007. - T.2. - No. 6. - S. 70-75.
5. Plecheva D. V., Alekhin Е. К. Oxymethyluracil stimulates reparative regeneration of skin in rats. // Eksp. Klin. Farmakol. - 2004. - Vol. 67. - №5. - P. 63-66.5. Plecheva D. V., Alekhin E.K. Oxymethyluracil stimulates reparative regeneration of skin in rats. // Exp. Klin. Farmakol. - 2004. - Vol. 67. - No. 5. - P. 63-66.
6. Измайлова A.X., Шакирова Д.Х., Измайлов А.Г. Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях. // Вестник современной клинической медицины. 2013. - Т.6. - прил. 2. - С. 31-34.6. Izmailova A.X., Shakirova D.Kh., Izmailov A.G. Pyrimidine preparations in experimental and clinical studies. // Bulletin of modern clinical medicine. 2013.- T.6. - adj - 2. - S. 31-34.
7. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П. и др. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. - Новосибирск: Гео, 2006. - 311 с.7. Tolstikov G.A., Baltina L.A., Grankina V.P. Licorice: biodiversity, chemistry, medical applications. - Novosibirsk: Geo, 2006 .-- 311 p.
8. Пономарева-Астраханцева Л.З. Фармакология раневого процесса. Фармакология патологических процессов: М. - Л. - 1951. - С. 171-226.8. Ponomareva-Astrakhantseva L.Z. Pharmacology of the wound process. Pharmacology of pathological processes: M. - L. - 1951. - S. 171-226.
9. Плечева Д.В. Стимуляция репаративной регенерации кожи оксиметилурацилом. Автореферат. Уфа. 2004.9. Plecheva D.V. Stimulation of reparative skin regeneration by oxymethyluracil. Abstract. Ufa 2004.
10. Соколов Р.А. и др. Опыт применения ксимедон содержащей композиции при лечении ожоговых ран у детей Сборник тезисов Вопросы регенеративной медицины в комбустиологии. 2013. - №49-50.10. Sokolov R.A. et al. Experience in the use of Xymedon-containing compositions in the treatment of burn wounds in children. Abstract. Issues of regenerative medicine in combustiology. 2013. - No. 49-50.
11. De Koning Р, Brakkee J.H, Gispen W.H. Methods for producing a reproducible crush in the sciatic and tibial nerve of the rat and rapid and precise testing of return of sensory function. Beneficial effects of melanocortins. // J Neurol Sci. - 1986. - V.74. - P. 237-246.11. De Koning P, Brakkee J.H, Gispen W.H. Methods for producing a reproducible crush in the sciatic and tibial nerve of the rat and rapid and precise testing of return of sensory function. Beneficial effects of melanocortins. // J Neurol Sci. - 1986. - V.74. - P. 237-246.
12. Berenberg K., Forman D., Wood D. et al. Recovery of peripheral nerve function alter axotomy: effect triodothyronine // Exp. Neurol. - 1977. - V. 57. - №2. - P. 349-363.12. Berenberg K., Forman D., Wood D. et al. Recovery of peripheral nerve function alter axotomy: effect triodothyronine // Exp. Neurol. - 1977. - V. 57. - No. 2. - P. 349-363.
13. Bajrovic F., Srpcic M., Sketelj J. Schwann cell dependence of regenerating rat sensory neurons is inversely related to the quality of axon growth substratum // J. Neuropathol. Exp.Neurol. - 2001. - V.60. - №1. - P. 65-74.13. Bajrovic F., Srpcic M., Sketelj J. Schwann cell dependence of regenerating rat sensory neurons is inversely related to the quality of axon growth substratum // J. Neuropathol. Exp.Neurol. - 2001 .-- V.60. - No. 1. - P. 65-74.
14. Рагинов И.С., Вафин А.Ю., Хафизьянова Р.Х., Челышев Ю.А. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва // Российские морфологические ведомости. 1997. - №1(6). - С. 120-126.14. Raginov I.S., Vafin A.Yu., Khafizyanova R.Kh., Chelyshev Yu.A. The effect of drugs Ximedon and Nootropilum on the regeneration of the peripheral nerve // Russian morphological statements. 1997. - No. 1 (6). - S. 120-126.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127039A RU2677327C1 (en) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127039A RU2677327C1 (en) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677327C1 true RU2677327C1 (en) | 2019-01-16 |
Family
ID=65025399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127039A RU2677327C1 (en) | 2018-07-23 | 2018-07-23 | Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677327C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3749765A (en) * | 1969-08-13 | 1973-07-31 | Baxter Laboratories Inc | Methods of antagonizing barbiturates with uracil thiopseudoureas |
| JP2007153829A (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-21 | Minofuaagen Seiyaku:Kk | Hepatocyte regeneration promoting agent, alanine aminotransferase (alt) depressant and aspartic acid aminotransferase (ast) depressant |
| RU2364399C1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-08-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | External and local pharmaceutical stephaglabrin preparation |
-
2018
- 2018-07-23 RU RU2018127039A patent/RU2677327C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3749765A (en) * | 1969-08-13 | 1973-07-31 | Baxter Laboratories Inc | Methods of antagonizing barbiturates with uracil thiopseudoureas |
| JP2007153829A (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-21 | Minofuaagen Seiyaku:Kk | Hepatocyte regeneration promoting agent, alanine aminotransferase (alt) depressant and aspartic acid aminotransferase (ast) depressant |
| RU2364399C1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-08-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | External and local pharmaceutical stephaglabrin preparation |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| THE IMPACT OF 5-SUBSTITUTED URACIL DERIVATIVES IN IMMORTALIZED EMBRYO LUNG CELLS. Letters in drug design and discovery. volume 14, issue 12, 2017 Abstr. [он лайн] [найдено 31.10.2018] (найдено из интернет: www.eurekaselect.com/node/152088/article/the-impact). * |
| НАУМОВ Ю.Н. Описание действующего вещества Глицирризиновая кислота/ Acidum glycyrrhizinicum. 22/04/2014 [он лайн] [найдено 31.10.2018] (найдено из интернет: ;http://инструкция-от-таблетки.рф.глицирризиновая_кислота). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Akgul et al. | Effects of early and delayed laser application on nerve regeneration | |
| Rohdenburg et al. | The effect of combined radiation and heat on neoplasms | |
| Oliveira et al. | Action of therapeutic laser and ultrasound in peripheral nerve regeneration | |
| RU2284768C1 (en) | Method for stimulating reparative tendon and ligament regeneration | |
| RU2677327C1 (en) | Composition for stimulation of reparative regeneration of epithelial, nerve and bone tissues | |
| Gordon et al. | Remote photobiomodulation as a neuroprotective intervention—harnessing the indirect effects of photobiomodulation | |
| TWI748090B (en) | Composite biomaterial and application for facilitating recovery from acute traumatic peripheral nerve injury | |
| RU2618928C1 (en) | Method for treatment of degenerative-dystrophic diseases and locomotor system injuries consequences | |
| RU2238076C1 (en) | Method for treating and preventing diseases due to affecting biologically active points and areas | |
| CN110711244A (en) | Application of nerve-targeting factor Sema in preparation of liniment for treating osteoarthritis | |
| RU2757497C1 (en) | Method for treating necrobacteriosis of cloven-hoofed animals | |
| RU2496513C1 (en) | Method of treating spinal ischemia in experiment | |
| KR101607229B1 (en) | A composition for treating wound containing horse oil | |
| CN113855676B (en) | Application of AD16 in preparation of medicine for relieving chronic inflammatory pain | |
| Muydinov et al. | Studying role of collagen-film in the wound healing process | |
| Margiana et al. | Comparison of Various Additional Agent on Sciatic Nerve Repair on Sciatic Functional Index | |
| RU2379040C1 (en) | Method for prevention of cicatricial nerve compression, traumatic peripheral paralyses and pareses | |
| RU2818756C1 (en) | Hyaluronic gel for trophic ulcer healing with dimexidum | |
| RU2447894C1 (en) | Veterinary homeopathic agent for external application in musculoskeletal diseases | |
| RU2707186C1 (en) | Agent for tissue regeneration | |
| RU2722718C1 (en) | Method of treating inveterate leukoma of cattle in field conditions | |
| RU2459642C2 (en) | Method of treating traumatic neuropathies | |
| Al Balah et al. | Clinical and radiological assessment of the effect of low level laser therapy on delayed bone fractures healing | |
| Ali et al. | Effectiveness of Topical Insulin for Management of Diabetic Wounds: a Comparison between Short and Long Acting Insulin | |
| Sinan et al. | Radiological study of the influence of platelet rich-plasma and low level laser therapy on healing of experimentally fractured proximal sesamoid bone in equine: Part Ι1 |