RU2475482C1 - Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof - Google Patents
Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2475482C1 RU2475482C1 RU2012101292/04A RU2012101292A RU2475482C1 RU 2475482 C1 RU2475482 C1 RU 2475482C1 RU 2012101292/04 A RU2012101292/04 A RU 2012101292/04A RU 2012101292 A RU2012101292 A RU 2012101292A RU 2475482 C1 RU2475482 C1 RU 2475482C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyluracil
- compound
- sodium succinate
- complex
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия (5-гидрокси-6-метилурацил сукцинат) формулы:The invention relates to organic chemistry, specifically to a new complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate (5-hydroxy-6-methyluracil succinate) of the formula:
проявляющему антигиноксическую активность.showing antiginoxic activity.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны. Наиболее близкими аналогами являются сукцинат натрия и 5-гидрокси-6-метилурацил.The specified compound and its properties are not described in the literature. The closest analogues are sodium succinate and 5-hydroxy-6-methyluracil.
Известно, что 5-гидрокси-6-метилурацил обладает избирательной антигипоксической активностью, т.е. он активен в условиях острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) и острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГК) и неактивен на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ), что можно отнести к его недостаткам [Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления линидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. - Уфа, 2010. - 393 с.].5-hydroxy-6-methyluracil is known to have selective antihypoxic activity, i.e. it is active in conditions of acute histotoxic hypoxia (OGtG) and acute hypoxia with hypercapnia (OGsGK) and inactive in the model of acute hemic hypoxia (OGG), which can be attributed to its shortcomings [V. Myshkin Correction of peroxidation of linides during experimental intoxications with various chemicals. - Ufa, 2010. - 393 p.].
Соли янтарной кислоты (сукцинаты) обладают слабыми антигиноксическими свойствами по сравнению с другими антигипоксантами [Лукк М.В., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Роль экзогенного сукцината и сукцинат-радикала в антигипоксических эффектах аминотиолов // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Современная фармацевтическая наука и практика: традиции, инновации, приоритеты», Самара - 2011. - С.220-222].Succinic acid salts (succinates) have weak anti-hypoxic properties compared to other anti-hypoxants [Lucc MV, Zarubina IV, Shabanov PD The role of exogenous succinate and succinate radical in the antihypoxic effects of aminothiols // Proceedings of the All-Russian Scientific and Practical Conference "Modern Pharmaceutical Science and Practice: Traditions, Innovations, Priorities", Samara - 2011. - P.220-222].
Известен лекарственный препарат Реамберин (содержащий натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид и N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония натрия сукцинат).Known drug Reamberin (containing sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride and N- (1-deoxy-D-glucitol-1-yl) -N-methylammonium sodium succinate).
Реамберин проявляет антигипоксический эффект на модели гистотоксической гипоксии. Кроме того, отмечена эффективность реамберина в достаточно высоких дозах - 250 и 500 мг/кг веса [Алексеева Л., Петров А., Саватеева Т., Коваленко А., Голубев С., Романцов М. Янтарная кислота - основное действующее вещество новых метаболических препаратов // Врач. - 2001. - №12. - С.29-30].Reamberin exhibits an antihypoxic effect on histotoxic hypoxia models. In addition, the effectiveness of reamberin in fairly high doses was noted - 250 and 500 mg / kg of weight [Alekseeva L., Petrov A., Savateeva T., Kovalenko A., Golubev S., Romantsov M. Succinic acid - the main active substance of new metabolic preparations // Doctor. - 2001. - No. 12. - S.29-30].
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов, обладающих низкой токсичностью и более высокой антигипоксической активностью, чем 5-гидрокси-6-метилурацил, сукцинат натрия и Реамберин, которые повышают устойчивость организма при некоторых видах гипоксии и в условиях воздействия других экстремальных факторов окружающей среды.The problem to which the claimed technical solution is directed is to expand the arsenal of pharmacological preparations with low toxicity and higher antihypoxic activity than 5-hydroxy-6-methyluracil, sodium succinate and Reamberin, which increase the body's resistance to certain types of hypoxia and exposure to other extreme environmental factors.
В заявленном техническом решении синтезировано новое комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия (1), проявляющее антигипоксическую активность.In the claimed technical solution, a new complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate (1) was synthesized, exhibiting antihypoxic activity.
Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия (1) получают путем смешивания 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия в соотношении 1:10 моль в дистиллированной воде с последующим перемешиванием реакционной смеси до растворения 5-гидрокси-6-метилурацила, удалением растворителя из реакционной смеси и выделением продукта. Выход целевого продукта составляет 98%.The complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate (1) is obtained by mixing 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate in a ratio of 1:10 mol in distilled water, followed by stirring of the reaction mixture until 5-hydroxy-6- is dissolved methyluracil by removing the solvent from the reaction mixture and isolating the product. The yield of the target product is 98%.
Токсичность соединения (1) при однократном введении в желудок определена на мышах. Соединение (1) в интервале доз от 5000 до 10000 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации и гибели животных в течение 14 суток наблюдения. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 соединение (1) при введении в желудок относится к малоопасным веществам [ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М., 1976].The toxicity of compound (1) when administered once to the stomach is determined in mice. The compound (1) in the range of doses from 5000 to 10000 mg / kg does not cause visible signs of intoxication and death of animals within 14 days of observation. In accordance with GOST 12.1.007-76, compound (1), when introduced into the stomach, is a low-hazard substance [GOST 12.1.007-76. Harmful substances. Classification and general safety requirements. - M., 1976].
При внутрибрюшинном введении мышам соединения (1) доза 2500 мг/кг вызывает гибель 50% животных, по существующей классификации соединения (1) можно отнести к практически нетоксичным [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: Медицина, 1977 - 240 с.].When the compound (1) is administered intraperitoneally to mice, a dose of 2500 mg / kg causes the death of 50% of the animals; according to the existing classification, the compound (1) can be classified as practically non-toxic [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure. Directory. - M .: Medicine, 1977 - 240 p.].
Антигипоксическая активность соединения (1) исследована на моделях острой гемической гипоксии (ОГеГ) и острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С.125-132].The antihypoxic activity of compound (1) was studied on models of acute hemic hypoxia (OHG) and acute histotoxic hypoxia (OHTG) [T. Voronina Experimental characteristics of antihypoxic properties of nootropic drugs // Pharmacological correction of hypoxic conditions. - M., 1989. - S. 125-132].
Модель ОГеГ создавали путем подкожного введения мышам 4% водного раствора нитрита натрия в дозе 400 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твинового раствора в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитритом натрия. Контрольным животным вводили 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме.The OGeG model was created by subcutaneous administration to mice of a 4% aqueous solution of sodium nitrite at a dose of 400 mg / kg. Compound (1) was re-administered to experimental mice three times with an interval of 30 minutes in the abdominal cavity in the form of a 0.2% aqueous-tween solution at a dose of 50 mg / kg, the last injection was carried out 20-30 minutes before poisoning with sodium nitrite. Control animals were injected with 0.2% aqueous twin solution in the same volume.
Модель ОГтГ создавали путем подкожного введения мышам нитропруссида натрия в дозе 20 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам аналогично вышеприведенной схеме. Контрольные мыши получали адекватное количество 0,2% водно-твинового раствора.The OGtG model was created by subcutaneous administration to mice of sodium nitroprusside at a dose of 20 mg / kg. Compound (1) was administered to experimental mice in a manner analogous to the above scheme. Control mice received an adequate amount of 0.2% aqueous twin solution.
Продолжительность жизни мышей на описанных моделях регистрировали с помощью секундомера.The life span of mice in the described models was recorded using a stopwatch.
В качестве референтных препаратов для оценки антигипоксической активности на моделях ОГеГ и ОГтГ использовали 5-гидрокси-6-метилурацил, сукцинат натрия, реамберин, которые применяли по схеме, аналогичной соединению (1) [Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1989. - С.125-132].5-hydroxy-6-methyluracil, sodium succinate, reamberin, which were used according to a scheme similar to compound (1), were used as reference preparations for assessing antihypoxic activity on OHeH and OHtG models [Voronina T.A. Experimental characteristics of antihypoxic properties of nootropic drugs // Pharmacological correction of hypoxic conditions. - M., 1989. - S. 125-132].
Антигипоксическую активность исследуемых препаратов оценивали по продолжительности жизни опытных и контрольных мышей. Оценку достоверности различия между ними проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Результаты опытов представлены в таблицах 1 и 2.Antihypoxic activity of the studied drugs was evaluated by the life expectancy of the experimental and control mice. The significance of the differences between them was assessed using Student's t-test. The results of the experiments are presented in tables 1 and 2.
Соединение (1) достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в дозе 50 мг/кг на моделях гипоксии - ОГеГ в 1,7 раза и ОГтГ в 1,4 раза, по сравнению с контролем, что свидетельствует об антигипоксической активности соединения (1).Compound (1) significantly increases the life expectancy of mice at a dose of 50 mg / kg on hypoxia - OHG models by 1.7 times and OHtG by 1.4 times, compared with the control, which indicates the antihypoxic activity of compound (1).
Референтный препарат 5-гидрокси-6-метилурацил не проявил антигипоксической активности на модели ОГеГ, у сукцината натрия и реамберина антигипоксические свойства были выражены слабо (продолжительность жизни мышей увеличилась в 1,06-1,09 раз по сравнению с контролем).The reference drug 5-hydroxy-6-methyluracil did not show antihypoxic activity in the OGeH model; antihypoxic properties were weak in sodium succinate and reamberin (the life expectancy of mice increased 1.06-1.09 times compared to the control).
На модели ОГтГ антигипоксическая активность соединения (1) и референтных препаратов - 5-гидрокси-6-метилурацила и реамберина (в дозе 50 мг/кг) сопоставима по абсолютным значениям. Сукцинат натрия на данной модели гипоксии не проявил антигипоксических свойств.In the OGtG model, the antihypoxic activity of compound (1) and reference drugs - 5-hydroxy-6-methyluracil and reamberin (at a dose of 50 mg / kg) is comparable in absolute values. Sodium succinate in this hypoxia model did not exhibit antihypoxic properties.
Таким образом, соединение (1), в отличие от референтных препаратов, обладает антигипоксической активностью на двух моделях гипоксии и низкой токсичностью при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введениях.Thus, the compound (1), in contrast to the reference drugs, has antihypoxic activity in two hypoxia models and low toxicity with intragastric and intraperitoneal administrations.
Сущность технического решения поясняется следующими примерами.The essence of the technical solution is illustrated by the following examples.
Пример 1. Синтез соединения (1)Example 1. Synthesis of compound (1)
К раствору 2,26 г (0,014 моль) сукцината натрия в 135 мл дистиллированной воды прибавили 0,2 г (0,0014 моль) 5-гидрокси-6-мегилурацила. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до растворения 5-гидрокси-6-метилурацила. Затем растворитель упаривали при пониженном давлении и получали 2,42 г (98%) комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия (1) и виде кристаллов белого цвета.0.2 g (0.0014 mol) of 5-hydroxy-6-megyluracil was added to a solution of 2.26 g (0.014 mol) of sodium succinate in 135 ml of distilled water. The reaction mixture was stirred at room temperature until 5-hydroxy-6-methyluracil was dissolved. Then, the solvent was evaporated under reduced pressure to obtain 2.42 g (98%) of a complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate (1) and in the form of white crystals.
ИК-спектр, (ν см-1):646, 790 (=N-), 910, 922, 1012 (C=C), 1070 (=N-), 1090, 1228, 1276, 1318 (v CN), 1378 (δs CH3), 1426, 1462 (CH2, CH3), 1600, 1650, 1690, 1710 (C=O, =N-C=O), 2536, 2854, 2938 (υ CH), 2950, 3082, 3560 (OH).IR spectrum, (ν cm- 1 ): 646, 790 (= N-), 910, 922, 1012 (C = C), 1070 (= N-), 1090, 1228, 1276, 1318 (v CN), 1378 (δ s CH 3 ), 1426, 1462 (CH 2 , CH 3 ), 1600, 1650, 1690, 1710 (C = O, = NC = O), 2536, 2854, 2938 (υ CH), 2950, 3082 3560 (OH).
УФ спектр оксиметилурацила (H2O): λmax 198,0; 277,0; λmin 244,0.UV spectrum of oxymethyluracil (H 2 O): λ max 198.0; 277.0; λ min 244.0.
УФ спектр соединения (1) (Н2О): λmax 258,0; λmin 242,0.UV spectrum of compound (1) (H 2 O): λ max 258.0; λ min 242.0.
Найдено, %: С 30,90; Н 2,00; N 1,45; C45H46N2Na20O43.Found,%: C 30.90; H 2.00; N 1.45; C 45 H 46 N 2 Na 20 O 43 .
Вычислено, %: С 30,66; Н 2,63; N 1,59; Na 26,09; О 39,03.Calculated,%: C 30.66; H 2.63; N, 1.59; Na 26.09; About 39.03.
Пример 2. Изучение токсичности соединения (1)Example 2. The study of the toxicity of the compounds (1)
а) Острую токсичность соединения (1) исследовали на беспородных белых мышах с массой 21±2,0 г. Группе животных однократно в желудок через зонд вводили соединение (1) в дозах 5000, 7500 и 10000 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду. Наблюдения за животными вели в течение двух недель. Отсутствие гибели животных свидетельствует о низкой токсичности соединения (1) в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. Доза, вызывающая 50% гибель мышей, для 5-гидрокси-6-метилурацила больше 10000 мг/кг, для сукцината натрия - 8000 мг/кг [Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Савлуков А.И., Бакиров А.Б., Сергеева С.А. Антиоксидантные эффекты производных пиримидина и бензимидазола при острых отравлениях. - Уфа, 2003. - 189 с.; Вредные вещества в окружающей среде. Часть II. Кислородсодержащие органические соединения / Под общ. ред. В.А. Филова. - С.-Пб.: НПО «Профессионал», 2004. - С.35].a) The acute toxicity of compound (1) was studied on outbred white mice weighing 21 ± 2.0 g. A group of animals was administered compound (1) at doses of 5000, 7500 and 10000 mg / kg once into the stomach through a tube. Control animals received distilled water. Observations of animals were conducted for two weeks. The absence of animal death indicates low toxicity of the compound (1) in accordance with GOST 12.1.007-76. The dose causing 50% death of mice for 5-hydroxy-6-methyluracil is more than 10000 mg / kg, for sodium succinate - 8000 mg / kg [Myshkin VA, Ibatullina RB, Savlukov AI, Bakirov A.B., Sergeeva S.A. Antioxidant effects of pyrimidine derivatives and benzimidazole in acute poisoning. - Ufa, 2003 .-- 189 p .; Harmful substances in the environment. Part II Oxygen-containing organic compounds / Under the total. ed. V.A. Filova. - S.-Pb .: NPO Professional, 2004. - P.35].
б) Токсичность при однократном внутрибрюшинном введении соединения (1) в дозах 1500, 2000 и 3000 мг/кг изучали на мышах массой 22±1,0 г. Статистическая группа состояла из 8 животных. Влияние соединения (1) оценивали по смертельному эффекту в течение 14 суток после введения. Данные обрабатывали с использованием метода «пробит-анализа». В результате исследования определена доза соединения (1), вызывающая гибель 50% мышей, равная 2500 мг/кг. У референтных препаратов - 5-гидрокси-6-метилурацила и сукцината натрия - доза, вызывающая 50% гибель мышей, находится на уровне 1950 и 3900 мг/кг соответственно [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: Медицина, 1977. - 240 с.; Вредные вещества в окружающей среде. Часть II. Кислородсодержащие органические соединения / Под общ. ред. В.А.Филова. - С.-Пб.: НПО «Профессионал», 2004. - С.35].b) Toxicity with a single intraperitoneal administration of compound (1) at doses of 1500, 2000 and 3000 mg / kg was studied in mice weighing 22 ± 1.0 g. The statistical group consisted of 8 animals. The effect of compound (1) was evaluated by the lethal effect within 14 days after administration. Data was processed using the probit analysis method. As a result of the study, the dose of compound (1) was determined, causing the death of 50% of mice, equal to 2500 mg / kg In reference preparations - 5-hydroxy-6-methyluracil and sodium succinate - the dose that causes 50% death of mice is at the level of 1950 and 3900 mg / kg, respectively [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K . Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure. Directory. - M .: Medicine, 1977. - 240 p .; Harmful substances in the environment. Part II Oxygen-containing organic compounds / Under the total. ed. V.A. Filova. - S.-Pb .: NPO Professional, 2004. - P.35].
Пример 3. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ)Example 3. The study of antihypoxic activity of compound (1) in a model of acute hemic hypoxia (OGeG)
Для изучения антигипоксической активности использованы мыши с массой 20±2,0. Группе из восьми животных вводили соединение (1) повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твиновых растворов в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитритом натрия, который вводили подкожно в виде 4% водного раствора в дозе 400 мг/кг. Контрольным животным вводили в брюшную полость 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме. Антигиноксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл.1).Mice weighing 20 ± 2.0 were used to study antihypoxic activity. A group of eight animals was injected compound (1) three times with an interval of 30 minutes into the abdominal cavity in the form of 0.2% aqueous-twin solutions at a dose of 50 mg / kg, the last injection was carried out 20-30 minutes before poisoning with sodium nitrite, which was introduced subcutaneously in the form of a 4% aqueous solution at a dose of 400 mg / kg. The control animals were injected into the abdominal cavity with a 0.2% aqueous twin solution in the same volume. The antiginoxic activity of compound (1) was evaluated by the duration of survival (in minutes) of the animals (Table 1).
Пример 4. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ)Example 4. The study of antihypoxic activity of compound (1) in a model of acute histotoxic hypoxia (OGtG)
Для исследования антигипоксической активности использовались мыши с массой 21±1,5 г. Группе из восьми животных вводили соединение (1) повторно трехкратно с интервалом 30 минут в брюшную полость в виде 0,2% водно-твиновых растворов в дозе 50 мг/кг, последнее введение проводили за 20-30 минут до отравления нитропруссидом натрия, который вводили подкожно в виде 0,2% водного раствора в дозе 20 мг/кг. Контрольным животным вводили в брюшную полость 0,2% водно-твиновый раствор в аналогичном объеме. Антигипоксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл.2).To study antihypoxic activity, mice weighing 21 ± 1.5 g were used. A group of eight animals was injected compound (1) three times with an interval of 30 minutes into the abdominal cavity in the form of 0.2% aqueous twin solutions at a dose of 50 mg / kg, the last administration was carried out 20-30 minutes before poisoning with sodium nitroprusside, which was administered subcutaneously in the form of a 0.2% aqueous solution at a dose of 20 mg / kg. The control animals were injected into the abdominal cavity with a 0.2% aqueous twin solution in the same volume. The antihypoxic activity of compound (1) was evaluated by the duration of survival (in minutes) of the animals (Table 2).
Таким образом, соединение (1) обладает большей антигипоксической активностью на двух моделях гипоксии, чем референтные препараты, и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно.Thus, compound (1) has greater antihypoxic activity in two hypoxia models than reference drugs, and low toxicity when introduced into the stomach and intraperitoneally.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101292/04A RU2475482C1 (en) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012101292/04A RU2475482C1 (en) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2475482C1 true RU2475482C1 (en) | 2013-02-20 |
Family
ID=49120961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012101292/04A RU2475482C1 (en) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2475482C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2543375C1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof |
| RU2563258C1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it |
| RU2612517C1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-03-09 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Antihypoxic complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with ascorbic acid and method for producing thereof |
| RU2643605C1 (en) * | 2017-05-23 | 2018-02-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Solution with of endothelioprotective potency |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2259357C2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Complex compound of 6-methyluracil with succinic acid eliciting antihypoxic activity and method for its preparing |
| US20080096907A1 (en) * | 2004-11-05 | 2008-04-24 | Institut Pasteur | Aryl, Pyrimidyl Compounds, Pharmaceutical Compositions Comprising them, Their Use as Antimicrobial Agents |
| RU2330025C2 (en) * | 2006-05-10 | 2008-07-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it |
| RU2398767C2 (en) * | 2008-04-03 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Agent representing 5-amino-6-methyluracil and exhibiting antioxidant activity and method for preparing thereof |
-
2012
- 2012-01-13 RU RU2012101292/04A patent/RU2475482C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2259357C2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Complex compound of 6-methyluracil with succinic acid eliciting antihypoxic activity and method for its preparing |
| US20080096907A1 (en) * | 2004-11-05 | 2008-04-24 | Institut Pasteur | Aryl, Pyrimidyl Compounds, Pharmaceutical Compositions Comprising them, Their Use as Antimicrobial Agents |
| RU2330025C2 (en) * | 2006-05-10 | 2008-07-27 | Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it |
| RU2398767C2 (en) * | 2008-04-03 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Agent representing 5-amino-6-methyluracil and exhibiting antioxidant activity and method for preparing thereof |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2543375C1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof |
| RU2563258C1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it |
| RU2612517C1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-03-09 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Antihypoxic complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with ascorbic acid and method for producing thereof |
| RU2643605C1 (en) * | 2017-05-23 | 2018-02-02 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Solution with of endothelioprotective potency |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2475482C1 (en) | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof | |
| US10414746B2 (en) | Method and intermediate for preparing tulathromycin | |
| RU2330025C2 (en) | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it | |
| RU2612517C1 (en) | Antihypoxic complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with ascorbic acid and method for producing thereof | |
| CN103804354A (en) | Dabigatran preparation method | |
| Jeong et al. | New chiral auxiliaries for enolate alkylations | |
| RU2533423C1 (en) | Preparation possessing antitoxic activity and containing complex compound, methyluracil derivative with organic acid, and method for preparing it | |
| RU2259357C2 (en) | Complex compound of 6-methyluracil with succinic acid eliciting antihypoxic activity and method for its preparing | |
| RU2634731C1 (en) | Complex compound of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracyl with ambient acid, antidite activity and method of its production | |
| RU2751632C1 (en) | A COMPLEX COMPOUND OF 5-HYDROXY-6-METHYLURACIL WITH n-ACETYLCYSTEINE, SHOWING ANTIHYPOXIC ACTIVITY, AND A METHOD FOR ITS PREPARATION | |
| RU2505294C1 (en) | N-(4-acetoxybenzoyl)glycine lithium salt possessing tranquilising and nootropic action | |
| RU2398767C2 (en) | Agent representing 5-amino-6-methyluracil and exhibiting antioxidant activity and method for preparing thereof | |
| RU2402539C1 (en) | Anthelmintic agent | |
| RU2543375C1 (en) | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof | |
| CA2881958C (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-1-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin sv and 3-formylrifamycin s and a process of their preparation | |
| RU2563258C1 (en) | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it | |
| RU2631238C1 (en) | Complex connection of 5-hydroxy-3,6-dimethyluracyl with succinic acid exhibiting membrane-stabilizing activity and method of its production | |
| SU607549A3 (en) | Method of obtaining carbalcoxythioureidebenzol derivatives | |
| JP6648700B2 (en) | Highly soluble acetone-added pyrroloquinoline quinone salt | |
| RU2787769C1 (en) | Method for producing low-toxic n-2-hydroxyphenylmethylene-41-(7-cyclohepta-1,3,5-trienyl)aniline | |
| RU2479571C1 (en) | 4-(1-cyclohepta-2,4,6-trienyl)aniline and chloride thereof, exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans | |
| KR20130099941A (en) | Antifungal agents and uses thereof | |
| CN109320483A (en) | Coumarin derivative, preparation method and its purposes as drug |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180114 |