RU2330025C2 - Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it - Google Patents
Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2330025C2 RU2330025C2 RU2006115883/04A RU2006115883A RU2330025C2 RU 2330025 C2 RU2330025 C2 RU 2330025C2 RU 2006115883/04 A RU2006115883/04 A RU 2006115883/04A RU 2006115883 A RU2006115883 A RU 2006115883A RU 2330025 C2 RU2330025 C2 RU 2330025C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- hydroxy
- fumaric acid
- hydroxyethyl
- bis
- Prior art date
Links
- KLTNKYLEDIFZDG-UHFFFAOYSA-N CC(N(CCO)C(N(CCO)C1=O)=O)=C1O Chemical compound CC(N(CCO)C(N(CCO)C1=O)=O)=C1O KLTNKYLEDIFZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому комплексному соединению 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой (1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацил фумарат) формулы:The invention relates to organic chemistry, specifically to a new complex compound of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid (1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6- methyluracil fumarate) of the formula:
проявляющему антигипоксическую активность.exhibiting antihypoxic activity.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны. Наиболее близкими аналогами по химической структуре являются 5-гидрокси-6-метилурацил и фумаровая кислота.The specified compound and its properties are not described in the literature. The closest analogues in chemical structure are 5-hydroxy-6-methyluracil and fumaric acid.
Известно, что 5-гидрокси-6-метилурацил избирательно оказывает антигипоксическое действие, т.е. на моделях острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) и острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк) проявляет данный вид активности, а на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ) неактивен, что недостаточно в условиях гипоксии [1].It is known that 5-hydroxy-6-methyluracil selectively has an antihypoxic effect, i.e. on models of acute histotoxic hypoxia (OGtG) and acute hypoxia with hypercapnia (OGsGc) it exhibits this type of activity, and on the model of acute hemic hypoxia (OGG) it is inactive, which is insufficient under hypoxia [1].
Фумаровая кислота проявляет антигипоксическую активность только на модели ОГсГк.Fumaric acid exhibits antihypoxic activity only on the OGsGk model.
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов, обладающих более высокой антигипоксической активностью, чем 5-гидрокси-6-метилурацил и фумаровая кислота, с низкой токсичностью и способностью повышать выживаемость в условиях воздействия экстремальных факторов среды - гипоксии.The problem to which the claimed technical solution is directed is to expand the arsenal of pharmacological preparations with higher antihypoxic activity than 5-hydroxy-6-methyluracil and fumaric acid, with low toxicity and the ability to increase survival under the influence of extreme environmental factors - hypoxia .
В заявленном техническом решении синтезировано новое комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой (1), проявляющее антигипоксическую активность.In the claimed technical solution, a new complex compound of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid (1) is synthesized, exhibiting antihypoxic activity.
Комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой (1) получают путем смешивания эквимо-лярных количеств 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила [2] с фумаровой кислотой в органическом растворителе с последующим нагреванием реакционной смеси в течение 2-3 часов при температуре 60-70°С, удалением растворителя из реакционной смеси и выделением продукта. Выход целевого продукта составляет 94%.The complex compound 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid (1) is obtained by mixing equimolar amounts of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6- methyluracil [2] with fumaric acid in an organic solvent, followed by heating the reaction mixture for 2-3 hours at a temperature of 60-70 ° C, removing the solvent from the reaction mixture and isolating the product. The yield of the target product is 94%.
Токсичность соединения (1) при однократном введении в желудок определена на мышах. Соединение (1) в интервале доз от 5000 до 10000 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации и гибели животных в течение 14 суток наблюдения. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 соединение (1) при введении в желудок относится к малоопасным веществам [3].The toxicity of compound (1) when administered once to the stomach is determined in mice. The compound (1) in the range of doses from 5000 to 10000 mg / kg does not cause visible signs of intoxication and death of animals within 14 days of observation. In accordance with GOST 12.1.007-76, compound (1), when introduced into the stomach, is a low-hazard substance [3].
При внутрибрюшинном введении мышам соединения (1) доза 2200 мг/кг вызывает 50% гибель животных, по классификации токсичности веществ соединение (1) практически нетоксично [4].When the compound (1) is administered intraperitoneally to mice, the dose of 2200 mg / kg causes 50% death of animals; according to the classification of toxicity of substances, compound (1) is practically non-toxic [4].
Антигипоксическая активность соединения (1) исследована на моделях острой гемической гипоксии (ОГеГ), острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ) и острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк) [5].The antihypoxic activity of compound (1) was studied in models of acute hemic hypoxia (OHG), acute histotoxic hypoxia (OHTG) and acute hypoxia with hypercapnia (OHGG) [5].
Модель ОГеГ создавали путем подкожного введения мышам 4% водного раствора нитрита натрия в дозе 400 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам в течение 5 дней ежедневно в брюшную полость в виде 0,25% водно-твиновых растворов в дозах 50 и 100 мг/кг, последнее введение проводили за 1 час до отравления нитритом натрия. Контрольным животным вводили растворитель в аналогичном объеме.The OGeG model was created by subcutaneous administration to mice of a 4% aqueous solution of sodium nitrite at a dose of 400 mg / kg. Compound (1) was administered to experimental mice for 5 days daily in the abdominal cavity in the form of 0.25% aqueous-twin solutions at doses of 50 and 100 mg / kg, the last injection was carried out 1 hour before sodium nitrite poisoning. The control animals were injected with a solvent in a similar volume.
Модель ОГтГ создавали путем подкожного введения мышам нитропруссида натрия в дозе 20 мг/кг. Соединение (1) вводили опытным мышам аналогично вышеприведенной схеме. Контрольные мыши получали адекватное количество растворителя.The OGtG model was created by subcutaneous administration to mice of sodium nitroprusside at a dose of 20 mg / kg. Compound (1) was administered to experimental mice in a manner analogous to the above scheme. Control mice received an adequate amount of solvent.
Модель ОГсГк создавали путем помещения мышей в герметически закрывающуюся емкость объемом 250 см3. Соединение (1) вводили опытным мышам аналогично вышеприведенной схеме. Контрольные мыши получали адекватное количество растворителя. После последнего введения через 1 час животных помещали в герметически закрывающиеся емкости. Продолжительность жизни мышей на моделях острой гипоксии (ОГеГ, ОГтГ, ОгсГк) фиксировали с помощью секундомера.The OGsGk model was created by placing mice in a hermetically sealed container with a volume of 250 cm 3 . Compound (1) was administered to experimental mice in a manner analogous to the above scheme. Control mice received an adequate amount of solvent. After the last administration, after 1 hour, the animals were placed in hermetically sealed containers. The life expectancy of mice in acute hypoxia models (OHG, OHTG, OHGG) was recorded using a stopwatch.
В качестве референтных препаратов для оценки антигипоксической активности на моделях ОгеГ, ОГтГ и ОГсГк использовали 5-гидрокси-6-метилурацил и фумаровую кислоту, которые применяли по схеме, аналогичной соединению (1) [5].5-hydroxy-6-methyluracil and fumaric acid, which were used according to a scheme similar to compound (1) [5], were used as reference preparations for assessing antihypoxic activity on the OGH, OGtG, and OGsGk models.
Антигипоксическую активность исследуемых препаратов оценивали по продолжительности жизни опытных и контрольных мышей. Оценку достоверности различия между ними проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Результаты опытов представлены в таблицах 1-3.Antihypoxic activity of the studied drugs was evaluated by the life expectancy of the experimental and control mice. The significance of the differences between them was assessed using Student's t-test. The results of the experiments are presented in tables 1-3.
Соединение (1) достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в дозе 50 и 100 мг/кг на моделях гипоксии - ОГеГ и ОГтГ в 1,7 раза и ОГсГк в 2,1 раза, по сравнению с контролем, что свидетельствует о высокой антигипоксической активности соединения (1). В то же время эффективность референтных препаратов: 5-гидрокси-6-метилурацила и фумаровой кислоты по абсолютным значениям с учетом использованных доз и моделей гипоксии была менее выраженной. Так, 5-гидрокси-6-метилурацил увеличивает продолжительность жизни мышей при гипоксии ОГеГ и ОГтГ по сравнению с контролем соответственно всего в 1,04 и 1,56 раза, а фумаровая кислота - в 1,08 и 1,04 раза.Compound (1) significantly increases the life expectancy of mice at a dose of 50 and 100 mg / kg on hypoxia - OHG and OHtG models by 1.7 times and OHsGc by 2.1 times, compared with the control, which indicates a high antihypoxic activity of the compound ( one). At the same time, the efficacy of reference drugs: 5-hydroxy-6-methyluracil and fumaric acid in absolute terms, taking into account the doses used and hypoxia models, was less pronounced. So, 5-hydroxy-6-methyluracil increases the life expectancy of mice with hypoxia OHG and OHTG compared with the control, respectively, only 1.04 and 1.56 times, and fumaric acid - 1.08 and 1.04 times.
Таким образом, соединение (1) обладает более высокой антигипоксической активностью по сравнению с референтными препаратами и низкой токсичностью при внутрибрюшинном введении.Thus, the compound (1) has a higher antihypoxic activity compared with reference drugs and low toxicity with intraperitoneal administration.
Сущность технического решения поясняется следующими примерами.The essence of the technical solution is illustrated by the following examples.
Пример 1. Синтез соединения (1)Example 1. Synthesis of compound (1)
В 50 мл этилового спирта перемешивали 2,3 г (0,01 моль) 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила и 1,16 г (0,01 моль) фумаровой кислоты при комнатной температуре, затем реакционную смесь нагревали при температуре 65°С в течение 2 часов на водяной бане. Далее растворитель упаривали при пониженном давлении и получали 3,25 г (94%) комплексного соединения 1,3-бис (2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой (1) в виде густой жидкости.2.3 g (0.01 mol) of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6-methyluracil and 1.16 g (0.01 mol) of fumaric acid were mixed in 50 ml of ethyl alcohol at room temperature , then the reaction mixture was heated at a temperature of 65 ° C for 2 hours in a water bath. The solvent was then evaporated under reduced pressure to obtain 3.25 g (94%) of the complex compound 1,3-bis (2-hydroxyethyl) -5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid (1) as a thick liquid.
ИК-спектр (ν см-1): 646, 790 (=N-), 910, 922, 1012 (C=C), 1070 (=N-), 1090, 1228, 1276, 1318 (ν CN), 1378 (δS СН3), 1426, 1462 (СН3, СН3), 1600, 1650, 1690, 1710 (C=O, =N-C=O), 2536, 2854, 2938 (υ СН), 2950, 3082, 3560 (ОН).IR (ν cm -1 ): 646, 790 (= N-), 910, 922, 1012 (C = C), 1070 (= N-), 1090, 1228, 1276, 1318 (ν CN), 1378 (δ S CH 3 ), 1426, 1462 (CH 3 , CH 3 ), 1600, 1650, 1690, 1710 (C = O, = NC = O), 2536, 2854, 2938 (υ СН), 2950, 3082, 3560 (OH).
УФ-спектр (C2H5OH), λ; λmin 246,1; λmax 1 209,4; λmax 2 275,3 нм.UV spectrum (C 2 H 5 OH), λ; λ min 246.1; λ max 1 209.4; λ max 275.3 nm 2.
Найдено, %: С 44,90; Н 6,00; N 8,60; С13Н18O9.Found,%: C 44.90; H, 6.00; N, 8.60; C 13 H 18 O 9 .
Вычислено, %: С 45,09; Н 5,24; N 8,09; О 41,58.Calculated,%: C 45.09; H 5.24; N, 8.09; About 41.58.
Пример 2. Изучение токсичности соединения (1)Example 2. The study of the toxicity of the compounds (1)
а) Острую токсичность соединения (1) исследовали на беспородных белых мышах с массой 22±1,5 г. Группе животных однократно в желудок через зонд вводили соединение (1) в дозах 5000, 7500 и 10000 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду. Наблюдения за животными вели в течение двух недель. Отсутствие гибели животных при вышеприведенных дозах свидетельствует о малой токсичности соединения (1) в соответствии ГОСТ 12.1.007-76. Доза, вызывающая 50% гибель мышей, для 5-гидрокси-6-метилурацила больше 10000 мг/кг и для фумаровой кислоты - 5000 мг/кг [1, 6].a) The acute toxicity of compound (1) was studied on outbred white mice weighing 22 ± 1.5 g. A group of animals was once injected into the stomach through a probe compound (1) at doses of 5000, 7500 and 10000 mg / kg. Control animals received distilled water. Observations of animals were conducted for two weeks. The absence of animal death at the above doses indicates the low toxicity of compound (1) in accordance with GOST 12.1.007-76. The dose causing 50% death of mice for 5-hydroxy-6-methyluracil is more than 10000 mg / kg and for fumaric acid - 5000 mg / kg [1, 6].
б) Токсичность при однократном внутрибрюшинном введении соединения (1) в дозах 1500, 2000 и 3000 мг/кг изучали на мышах массой 21±2 г. Статистическая группа состояла из 8 животных. Влияние соединения (1) учитывали в течение 14 суток после введения, оценивали по смертельному эффекту. Данные обрабатывали с использованием пробит-анализа. В результате исследования определена доза соединения (1), вызывающая 50% гибель у мышей, равная 2200 мг/кг. У референтных препаратов - 5-гидрокси-6-метилурацила и фумаровой кислоты - доза, вызывающая 50% гибель мышей, находится на уровне 1950 и 720 мг/кг, соответственно [4].b) Toxicity with a single intraperitoneal administration of compound (1) at doses of 1500, 2000 and 3000 mg / kg was studied in mice weighing 21 ± 2 g. The statistical group consisted of 8 animals. The effect of compound (1) was taken into account within 14 days after administration, evaluated by the lethal effect. Data was processed using probit analysis. As a result of the study, the dose of compound (1) was determined, causing 50% death in mice, equal to 2200 mg / kg. In reference preparations, 5-hydroxy-6-methyluracil and fumaric acid, the dose causing 50% death of mice is at the levels of 1950 and 720 mg / kg, respectively [4].
Пример 3. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гемической гипоксии (ОГеГ)Example 3. The study of antihypoxic activity of compound (1) in a model of acute hemic hypoxia (OGeG)
Для изучения антигипоксической активности использованы мыши с массой 21±2 г. Группе из 8 животных в течение 5 дней вводили в брюшную полость соединение (1) в виде 0,25% водно-твиновых растворов в дозах 50 и 100 мг/кг, последнее введение проводили за 1 ч до отравления нитритом натрия, который вводили подкожно в виде 4% водного раствора в дозе 400 мг/кг. Контрольным животным вводили 0,25% водно-твиновый раствор. Антигипоксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл. 1).To study antihypoxic activity, mice weighing 21 ± 2 g were used. For a group of 8 animals, compound (1) was introduced into the abdominal cavity for 5 days in the form of 0.25% aqueous-twin solutions at doses of 50 and 100 mg / kg, the last injection was carried out 1 hour before sodium nitrite poisoning, which was administered subcutaneously in the form of a 4% aqueous solution at a dose of 400 mg / kg. Control animals were injected with 0.25% aqueous twin solution. The antihypoxic activity of compound (1) was evaluated by the duration of survival (in minutes) of the animals (Table 1).
Пример 4. Изучение антигипоксической активности соединения (1) на модели острой гистотоксической гипоксии (ОГтГ)Example 4. The study of antihypoxic activity of compound (1) in a model of acute histotoxic hypoxia (OGtG)
Для исследования антигипоксической активности использованы мыши с массой 22±1,5 г. Группе из 8 животных в течение 5 дней вводили в брюшную полость соединение (1) в виде 0,25% водно-твиновых растворов в дозах 50 и 100 мг/кг, последнее введение проводили за 1 ч до помещения животных в герметически закрывающуюся емкость объемом 250 см3. Контрольным животным вводили 0,25% водно-твиновый раствор в течение 5 дней, затем помещали в герметически закрывающуюся емкость. Антигипоксическую активность соединения (1) оценивали по продолжительности выживаемости (в минутах) животных (табл.3).To study antihypoxic activity, mice weighing 22 ± 1.5 g were used. For a group of 8 animals, compound (1) was introduced into the abdominal cavity for 5 days in the form of 0.25% aqueous-twin solutions at doses of 50 and 100 mg / kg, the last injection was carried out 1 hour before placing the animals in a hermetically sealed container with a volume of 250 cm 3 . The control animals were injected with a 0.25% aqueous twin solution for 5 days, then placed in a hermetically sealed container. The antihypoxic activity of compound (1) was evaluated by the survival time (in minutes) of the animals (Table 3).
Таким образом, соединение (1) обладает более высокой антигипоксической активностью и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно.Thus, the compound (1) has a higher antihypoxic activity and low toxicity when introduced into the stomach and intraperitoneally.
ЛитератураLiterature
1. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Савлуков А.И., Бакиров А.Б., Сергеева С.А. Антиоксидантные эффекты производных пиримидина и бензимидазола при острых отравлениях. Уфа, - 2003. - 189 с.1. Myshkin V. A., Ibatullina R. B., Savlukov A. I., Bakirov A. B., Sergeeva S. A. Antioxidant effects of pyrimidine derivatives and benzimidazole in acute poisoning. Ufa, - 2003. - 189 p.
2. Кривоногов В.П., Мышкин В.А., Козлов Г.Г., Чернышенко Ю.Н., Спирихин Л.В., Абдрахманов И.Б. Алкилирование производных пиримидина этиленхлоргидрином. // ЖОрХ. - 2006. - Т.42. - Вып.8. - С.1723-1726.2. Krivonogov V.P., Myshkin V.A., Kozlov G.G., Chernyshenko Yu.N., Spirikhin L.V., Abdrakhmanov I.B. Alkylation of pyrimidine derivatives with ethylene chlorohydrin. // ZhORKh. - 2006. - T.42. - Issue 8. - S.1723-1726.
3. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Государственный комитет стандартов. М.: 1976.3. GOST 12.1.007-76. Harmful substances. Classification and general safety requirements. State Committee of Standards. M .: 1976.
4. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М.: - Медицина, 1977. - 240 с.4. Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure. Directory. - M .: - Medicine, 1977 .-- 240 p.
5. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М.: 1989. - С.125-132.5. Voronina T.A. Experimental characteristics of antihypoxic properties of nootropic drugs. // Pharmacological correction of hypoxic conditions. M .: 1989. - S.125-132.
6. Курляндский Б.А. и др. Фумаровая кислота. /Б.А.Курляндский, Л.А.Томилина, И.В.Первухина, И.В.Замкова, Н.Л.Щур. // Токсикологический вестник. - 1994. - №2. - С.27.6. Kurlandsky B.A. and others. Fumaric acid. / B.A. Kurlandsky, L.A. Tomilina, I.V. Pervukhina, I.V. Zamkova, N.L. Schur. // Toxicological Bulletin. - 1994. - No. 2. - S. 27.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006115883/04A RU2330025C2 (en) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006115883/04A RU2330025C2 (en) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006115883A RU2006115883A (en) | 2007-11-20 |
| RU2330025C2 true RU2330025C2 (en) | 2008-07-27 |
Family
ID=38959164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006115883/04A RU2330025C2 (en) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2330025C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475482C1 (en) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof |
| RU2533423C1 (en) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Preparation possessing antitoxic activity and containing complex compound, methyluracil derivative with organic acid, and method for preparing it |
| RU2543375C1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof |
| RU2563258C1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it |
| RU2631238C1 (en) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Complex connection of 5-hydroxy-3,6-dimethyluracyl with succinic acid exhibiting membrane-stabilizing activity and method of its production |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612517C1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-03-09 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Antihypoxic complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with ascorbic acid and method for producing thereof |
-
2006
- 2006-05-10 RU RU2006115883/04A patent/RU2330025C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.П.КРИВОНОГОВ и др. "Синтез и антиоксидантная активность пиримидиновых ацилнуклеозидов". Химико-фармацевтический журнал, Москва, Фолиум, 2001, N1, стр.8-10. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475482C1 (en) * | 2012-01-13 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof |
| RU2533423C1 (en) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Preparation possessing antitoxic activity and containing complex compound, methyluracil derivative with organic acid, and method for preparing it |
| RU2543375C1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof |
| RU2563258C1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it |
| RU2631238C1 (en) * | 2016-12-07 | 2017-09-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Complex connection of 5-hydroxy-3,6-dimethyluracyl with succinic acid exhibiting membrane-stabilizing activity and method of its production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006115883A (en) | 2007-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2330025C2 (en) | Complex compound 1,3-bis(2-hydroxyethyl)-5-hydroxy-6-methyluracil with fumaric acid that exhibits anti-hypnotic activity and method of obtaining it | |
| US6166249A (en) | Creatine pyruvates | |
| RU2612517C1 (en) | Antihypoxic complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with ascorbic acid and method for producing thereof | |
| RU2475482C1 (en) | Complex of 5-hydroxy-6-methyluracil with sodium succinate and method for production thereof | |
| SU502606A3 (en) | Method for producing benzimidazoles | |
| RU2533423C1 (en) | Preparation possessing antitoxic activity and containing complex compound, methyluracil derivative with organic acid, and method for preparing it | |
| US2119701A (en) | Alkoxyalkyl mercury nitrogen compounds | |
| RU2259357C2 (en) | Complex compound of 6-methyluracil with succinic acid eliciting antihypoxic activity and method for its preparing | |
| US9981985B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin SV and 3-formylrifamycin S and a process of their preparation | |
| RU2634731C1 (en) | Complex compound of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracyl with ambient acid, antidite activity and method of its production | |
| SU433680A3 (en) | ||
| RU2398767C2 (en) | Agent representing 5-amino-6-methyluracil and exhibiting antioxidant activity and method for preparing thereof | |
| RU2751632C1 (en) | A COMPLEX COMPOUND OF 5-HYDROXY-6-METHYLURACIL WITH n-ACETYLCYSTEINE, SHOWING ANTIHYPOXIC ACTIVITY, AND A METHOD FOR ITS PREPARATION | |
| RU2543375C1 (en) | Methyluracil derivative and organic acid complex and method for production thereof | |
| CN101607968A (en) | Vinflunine salt, its preparation method and pharmaceutical composition thereof | |
| RU2631238C1 (en) | Complex connection of 5-hydroxy-3,6-dimethyluracyl with succinic acid exhibiting membrane-stabilizing activity and method of its production | |
| RU2563258C1 (en) | Complex compound of 6-methyluracil with carboxyl-containing organic compound and method for producing it | |
| RU2402539C1 (en) | Anthelmintic agent | |
| US2552478A (en) | Preparation of therapeutic substance | |
| RU2412177C2 (en) | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity | |
| Danzig et al. | Reactions of nitric oxide. Synthesis of salts of pN-nitrosohydroxylamino-N'-nitroso substituted anilines | |
| US2317671A (en) | Chemical compound | |
| RU2806330C1 (en) | Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic | |
| CN112574050B (en) | Method for preparing powdery glycine by recrystallization | |
| RU2448089C1 (en) | 4-METHYLANILIDE-N-n-PROPYLPYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID BORATE, HAVING ANTHELMINTHIC ACTIVITY |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120511 |
|
| BF4A | Cancelling a publication of earlier date [patents] |
Free format text: PUBLICATION IN JOURNAL SHOULD BE CANCELLED |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180511 |