RU2473369C1 - Способ получения антимикробных серебросодержащих сетчатых эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии (варианты) - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины. В способе получения антимикробных серебросодержащих эндопротезов по 1 варианту обрабатывают сетчатый материал из синтетических полимерных волокон серебросодержащей композицией в растворе, сушат, эндопротез из поливинилиденфторидных мононитей диаметром 0,09-0,15 мм, выполненный в виде формоустойчивого трикотажного полотна комбинированного переплетения, при поверхностной плотности эндопротеза 80-200 г/м², обрабатывают 2-4 часа 3-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде, сушат на воздухе 17-20 часов, повторно проводят обработку, сушку, дополнительно обрабатывают композицией, состоящей из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:4:4, при температуре 20-25°C, с последующей промывкой водой и сушкой. В способе по 2 варианту эндопротез из полипропиленовых мононитей диаметром 0,07-0,15 мм, при поверхностной плотности 20-120 г/м², обрабатывают 5-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде, сушат 5-8 часов, повторно проводят обработку, сушку, обрабатывают композицией (как в первом варианте) при соотношении компонентов 100:7:9 при температуре 20-25°C, с последующей промывкой водой и сушкой. Группа изобретений обеспечивает пролонгированное антимикробное действие эндопротезов. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к изготовлению сетчатых эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии из гидрофобных полипропиленовых и поливинилиденфторидных мононитей, имеющих в структуре и на поверхности серебро.

Оперативное лечение больных с грыжами живота - одна из сложнейших проблем абдоминальной хирургии. Современные методики пластики грыж (герниопластики) с использованием эндопротезов из синтетических полимеров позволяют существенно улучшить результаты хирургического лечения грыж брюшной стенки, при этом, наряду с техникой оперативного вмешательства, важное значение имеет качество эндопротеза.

Известен способ получения полиамидных протезов с антимикробными свойствами «Ампоксен», содержащих иммобилизованный антисептик 5-нитро-8-гидроксихинолин. Показано, что антимикробное действие эндопротеза способствует снижению количества послеоперационных осложнений [Васильев Н., Пенчев Р. Оперативное лечение послеоперационных дефектов брюшной стенки // Вестн. хир. 1993. - №4. - С.127-129]. Но имплантат из капроновой комплексной нити подвержен относительно быстрой биодеструкции тканевыми жидкостями, т.е. недостаточно биорезистентен.

«Vascutex Limited» (GB) предложен способ получения антимикробной полиэфирной сетки, выработанной трикотажным способом, заключающийся в нанесении на поверхность эндопротеза раствора желатина, содержащего различные бактерицидные препараты [Roshan Maini, Timothy Ashton R. Патент WO 09603165 A1; MK ПО A61F 2/00, A61L 31/00. Prosthetic of the abdominal wall; заявитель и патентообладатель Vascutex Limited (GB). № GB 949414746. Заявл. 07.09.94. Опубл. 08.02.96]. Однако покрытие из водорастворимого желатина не может обеспечить длительного антимикробного действия.

В работе [Junge K., Rosch R., Krones C. et al. Gentamicin supplementation of polyvinilydenfluoride mesh materials for infection prophylaxis // Biomaterials. 2005. - Vol.26., №7. - Р.787-793] рассмотрен метод придания антимикробных свойств поливинилиденфторидной сетке путем плазмоиндуцированной привитой сополимеризации акриловой кислоты с последующей фиксацией антибиотика гентамицина ионными связями к образовавшимся на поверхности мононитей карбоксильным группам. Однако описанные в статье экспериментальные результаты в дальнейшем не были подтверждены данными клинических испытаний.

Известен способ получения имплантата, изготовленного из биосовместимой полимерной сетки, заключенной между двумя слоями губки из восстановленного ателопептидного коллагена с антибактериальными добавками, с периодом резорбции в тканях не менее 30 суток [Левчик Е.Ю., Козлов В.А., Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Рубинов М.А. Аллотрансплантат для пластики грыжевых ворот. Патент на изобретение №2143868, зарегистр. 05.12.2000]. Недостатком данного способа изготовления сетчатого протеза с антимикробными свойствами является использование в качестве носителя антибактериальных лекарственных добавок коллагена, стимулирующего спайкообразование в брюшной полости.

Также известен способ получения капронового имплантата с антимикробными свойствами путем импрегнации антибиотиками из насыщенного спиртового раствора с дальнейшим покрытием оболочкой биодеструктируемого полимера при экспозиции в 7%-ном ацетоновом растворе медицинского клея «Сульфакрилат» [Плечев В.В., Корнилаев П.Л., Шавалеев P.P., Муртазин З.Я. Способ получения трансплантата с противомикробным действием для герниопластики. Патент на изобретение №2126694. опубл. 27.02.1999]. Недостатком данного метода является использование антибиотика в качестве антимикробного препарата. Широкое неконтролируемое применение антибиотиков приводит к возникновению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов и, соответственно, снижению клинической эффективности базовых антибиотиков [Зайцев А.А. Левофлоксацин в лечении хирургических и генерализованных инфекций. // Инфекции в хирургии. 2005. - T.1, №1. - С.1-5]. Кроме того, длительное воздействие высоких концентраций антибиотиков при местном их применении может сопровождаться усилением воспалительной реакции со стороны окружающих имплантат тканей организма [Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. - М.: Медицина, 1984. - 344 с].

Постоперационные инфекционные заболевания в известной мере предопределяют уровень рецидивов [Deysine M. Pathophysiology, prevention and management of prosthetic infections in hernia surgery // Surg. Clin. N. Amer. 1998. - Vol.78, №6. - P.1105-1115]. Причем инфекция может развиваться через несколько месяцев или даже лет («дремлющая» инфекция) после операции. Инфекция - главный бич, приводящий к неудаче при герниопластике [Федоров И.В., Чугунов А.Н. Протезы в хирургии грыж: столетняя эволюция // Герниология. 2004. - №2. - С.45-52].

Причиной осложнений, возникающих при постоперационных инфекционных заболеваниях, считается колонизация поверхности эндопротезов бактериями и одноклеточными грибами, которые при размножении образуют сообщества, защищенные от окружающей среды дополнительными оболочками [Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Сепсис. СПб.: Эскулап, 2003. - 154 с.]. Имеется целый ряд микробных сообществ различной сложности, типичным примером которых служат колонии. Все известные типы сообществ имеют ряд общих свойств, главными из которых могут считаться изоляция сообщества оболочкой, содержащей внеклеточную мембрану, и накопление внеклеточного матрикса. В таких сообществах у бактерий проявляется дифференциация признаков, в результате чего они находятся в различных состояниях, причем значительная часть имеет сниженную метаболическую активность. Множество микроколоний и подобных им изолированных сообществ объединяются с помощью матрикса в общую структуру, получившую название биопленки. Ряд свойств сообществ и биопленки обеспечивает входящим в них бактериям значительное увеличение выживаемости в присутствии агрессивных веществ и антимикробных препаратов. Она зависит от природы микроба и способности антимикробного вещества преодолевать дополнительные барьеры, особенно внеклеточную мембрану и матрикс, и проникать внутрь сообщества. Результатом образования сообществ и биопленок является выживание бактерий и грибов в присутствии антибиотиков в количествах, в 10-100 раз больших, чем минимальная подавляющая концентрация. Значительную роль в возникновении сепсиса могут играть различные имплантаты и катетеры, установленные на длительный срок. Многие бактерии способны эффективно колонизировать поверхность эндопротезов, изготовленных из металла и пластика. В результате развивается сепсис, при котором основным очагом инфекции служит биопленка. Бактерии из этой пленки периодически освобождаются в кровь, вызывая ухудшение состояния больного, с проявлениями, характерными для септического шока. Микроорганизмы в сообществах практически недоступны для факторов иммунной защиты, как клеток, так и антител. Использование антибиотиков в обычных и даже повышенных дозах оказывается мало- или неэффективным, поскольку в крови не создаются концентрации препаратов, способные справиться с микроорганизмами, находящимися в составе сообществ.

Таким образом, новые представления о ходе развития микроорганизмов на поверхности имплантатов под защитой биопленки от внешнего антимикробного воздействия дают основания к разработке антимикробных имплантатов, оказывающих антимикробное действие на биопленку изнутри [Жуковский В.А. Современное состояние и перспективы разработки и производства биологически активных волокнистых материалов медицинского назначения // Хим. волокна. 2005. - №5. - С.32-35]. При этом антимикробным веществам не приходится преодолевать внеклеточную мембрану.

В настоящее время для придания антимикробных свойств сетчатым эндопротезам наиболее правильным считается использование антисептиков, в частности серебросодержащих препаратов.

Основным преимуществом антисептиков является то, что в отличие от антибиотиков они лишены избирательности и воздействуют на различных представителей микрофлоры. При этом эффективность ионных поверхностно-активных веществ проявляется в достаточно малых концентрациях [Афиногенов Г.Е., Блинов Н.П. Антисептики в хирургии. - Л.: Медицина, 1987. - 145 с.].

Важно отметить, что соединения серебра, обладая антимикробным и антигрибковым действием, имеют практически нулевой потенциал к возникновению резистентных штаммов и относятся к числу гипоаллергенных веществ.

Механизм действия серебра на микробную клетку в свете современных данных заключается в том, что ионы или наночастицы серебра сорбируются клеточной оболочкой, выполняющей защитную функцию. Клетка остается жизнеспособной, но при этом нарушаются некоторые ее функции, например деление (бактериостатический эффект). Проникшее внутрь клетки серебро ингибирует ферменты дыхательной цепи, а также разобщает процессы окисления и окислительного фосфорилирования, в результате чего клетки гибнут (бактерицидное действие) [Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П. и др. Серебро в медицине. - Новосибирск, Наука-Центр, 2004. - 254 с.].

В зависимости от способа введения антимикробные ингредиенты могут входить в тонкую структуру нити по типу соединений включения, быть на ней зафиксированными химическими связями либо закрепленными в виде труднорастворимых индивидуальных веществ, наносимых с помощью полимерных покрытий или низкомолекулярных посредников.

Известны [Krlosterhalfen В. Junge K., Klinge U. The lightweight and large porous mesh concept for hernia repair // Expert Rev. Med. Devices. 2005. - Vol.2, №1. - P.103-117] пленочно-пористые эндопротезы Mycromesh Plus и Dual Mesh Plus фирмы «W.L.Gore and Associates» из растянутого политетрафторэтилена, полученные путем импрегнации карбонатом серебра и хлоргексидина биглюконатом. Необходимость антимикробной модификации обусловлена высоким риском инфицирования микропористых имплантатов. Данная обработка не устраняет проблемы их кальцифицирования в отдаленные сроки.

В работе [J.Buchenska, A.Karaszewska. Antibacterial and electric properties of polyester fibres containing silver. IV International textile conference «Medtex 2002», Lodz, October 7-8, 2002. - P.43-48] описывается пример получения антимикробных полиэфирных волокон, содержащих серебро. Так, на первом этапе модификации осуществляли присоединение карбоксильных групп к волокнам, путем прививки виниловых мономеров. На втором этапе проводили ионообменную сорбцию из 1-10% растворов нитрата серебра. Однако прививка на полиэфирные волокна крайне неэффективна, сложна и дорога при любом методе инициирования, особенно на мононитях, поэтому разработанная технология не нашла практической реализации.

Известны антимикробные повязки и полотно «Асептика» с наноструктурным покрытием серебра [Повязки (полотно) атравматичные, антимикробные, с наноструктурным покрытием серебра, стерильные «АСЕПТИКА», производства ООО «М.К.Асептика», Москва, регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05428, дата выдачи 30.07.2009]. Для нанесения наноструктурных покрытий был применен метод вакуумной нанотехнологии с использованием высоковакуумных атомарно-диспергирующих систем магнетронного типа. В качестве основы для нанесения наноструктурных покрытий используются трикотажное мелкоячеистое сетчатое полотно и двухслойный нетканый материал с атравматичным слоем из полипропиленовых волокон. Данная технология не экономична для крупноячеистых сеток, которые используются в реконструктивно-восстановительной хирургии, т.к. при формировании покрытия происходит большой расход серебра.

Из всех описанных в литературе аналогов наиболее близок по технической сущности к заявляемому способу и может быть выбран в качестве прототипа способ получения сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики на основе синтетических полимерных комплексных нитей (полиэфирных или полиамидных), заключающийся в нанесении на поверхность имплантата полимерного покрытия с антимикробной добавкой, а именно субстанцией повиаргола. Полимерный композит, предназначенный для нанесения покрытия на сетку представляет собой металлополимерную композицию высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного синтетическим полимером коллидоном, и поливинилпирролидона высокомолекулярного медицинского, при соотношении компонентов: субстанции повиаргола - 40-45 мас.% и поливинилпирролидона - 55-60 мас.%. Сетку пропускают через ванну с полученным дисперсионным композитом, затем протягивают между отжимными валками для удаления излишков антимикробной дисперсии и подают на сушку воздухом при температуре 60-80°C в течение 20-30 минут, после чего разрезают на сетчатые протезы необходимых типоразмеров и упаковывают в полиэтиленовые пакеты [Басин Б.Я., Афиногенов Г.Е., Пострелов Н.А., Афиногенова А.Г., Кольцов А.И. Способ изготовления сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики. Патент №2292224, опубл. 27.01.2007].

Основным достоинством способа получения сетчатого протеза с антимикробными свойствами, выбранного в качестве прототипа, является выраженная антимикробная активность (зоны лизиса микроорганизмов от 2,0 до 5,0 мм) широкого спектра действия (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aerugunosa, Candida albicans).

Недостатком прототипа является легкая растворимость поливинилпирролидона в жидких средах, что обуславливает быстрый унос серебросодержащего покрытия с поверхности протеза, а следовательно, и короткий период антимикробного действия.

Техническим результатом предлагаемого способа получения антимикробных сетчатых эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии является устранение указанных недостатков, заключающееся в придании эндопротезу антимикробных свойств пролонгированного действия в сочетании с биосовместимостью и сохранением физико-механических показателей изделия путем введения серебра в структуру мононитей в процессе их набухания в органическом растворителе и за счет формирования на поверхности эндопротеза серебросодержащего покрытия при сохранении технологичности процесса.

Поставленная задача решается следующим образом: в способе получения антимикробных серебросодержащих эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии по 1 варианту, включающему обработку сетчатых материалов из синтетических полимерных волокон, выработанных трикотажным способом на основовязальных машинах, серебросодержащей композицией в растворе, сушку, сетчатый эндопротез из поливинилиденфторидных мононитей диаметром 0,09-0,15 мм, выполненный в виде формоустойчивого трикотажного полотна комбинированного переплетения, содержащий петли из двух систем нитей с параметрами вязания первой системы 1/0, 2/3, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3,1/0, 2/3 и второй системы 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3, с плотностью 13-16 петельных рядов на 1 см и при поверхностной плотности эндопротеза 80-200 г/м², обрабатывают 3-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов, сушат на воздухе в течение 17-20 часов, повторно проводят аналогичную обработку, сушку, после чего дополнительно обрабатывают композицией, состоящей из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:4:4, при температуре 20-25°C, с последующей промывкой водой и сушкой.

В способе получения антимикробных серебросодержащих эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии по 2 варианту, включающем обработку сетчатых материалов из синтетических полимерных волокон, выработанных трикотажным способом на основовязальных машинах, серебросодержащей композицией в растворе, сушку, сетчатый эндопротез из полипропиленовых мононитей диаметром 0,07-0,15 мм, выполненный в виде формоустойчивого трикотажного полотна комбинированного переплетения, содержащий петли из двух систем нитей с параметрами вязания первой системы 1/0, 2/3, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3,1/0, 2/3 и второй системы 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3, с плотностью 13-16 петельных рядов на 1 см и при поверхностной плотности эндопротеза 20-120 г/м², обрабатывают 5-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов, сушат на воздухе в течение 5-8 часов, повторно проводят аналогичную обработку, сушку, после чего дополнительно обрабатывают композицией, состоящей из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:7:9 при температуре 20-25°C, с последующей промывкой водой и сушкой.

Существенным отличием заявляемого способа изготовления сетчатого эндопротеза для реконструктивно-восстановительной хирургии с антимикробными свойствами является двукратная обработка поливинилиденфторидных или полипропиленовых сетчатых полотен 3-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде при температуре 20±2°C в течение 2-4 часов, позволяющая нитрату серебра проникать в структуру мононитей и подготавливать их поверхность для последующего формирования равномерного серебряного наноструктурного покрытия с размером частиц от 40 до 90 нм путем химического осаждения серебра на поверхности эндопротеза, придающего ему пролонгированное антимикробное действие.

Известно применение серебра в качестве антисептического препарата, кроме того, азотнокислое серебро растворимо в диметилсульфоксиде.

Известно применение диметилсульфоксида в медицине. Диметилсульфоксид является малотоксичным веществом, обладает противовоспалительным и антимикробным действием, улучшает течение метаболических процессов в очаге воспаления, обладает умеренно выраженной фибринолитической активностью, проникает через слизистые оболочки, биологические мембраны, повышает их проницаемость для лекарственных средств, изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам.

Экспериментально установлено, что сетчатые полотна из поливинилиденфторидных и полипропиленовых мононитей способны набухать в диметилсульфоксиде на 17% и 7% соответственно.

При известности отдельного использования диметилсульфоксида, нитрата серебра, водного раствора гидроксида натрия, водного аммиака и водного раствора глюкозы только заявляемая последовательность действий с использованием указанных ингредиентов при соблюдении технологических параметров позволяет достичь технического результата указанного выше.

Таким образом, можно сделать вывод о существенности отличий заявляемого способа.

Вязание полотна из поливинилиденфторидных или полипропиленовых мононитей может осуществляться на основовязальных машинах всех типов, предпочтительно с количеством игл 22-24 на один дюйм, при этом формоустойчивость и пористость достигается использованием двух систем нитей, параметры вязания первой системы 1/0, 2/3, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3, 1/0, 2/3, параметры вязания второй системы 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 1/0,2/3.

На фиг.1 изображена схема закрепления серебра в структуре поливинилиденфторидной или полипропиленовой мононити (1) в ионной форме (2) и на их поверхности в виде частиц восстановленного серебра (3).

По данным электронной микроскопии в результате модификации, на сетчатом полотне формируется равномерное серебряное наноструктурное покрытие, образованное частицами серебра, размер которых находится в пределах от 40 до 90 нм.

На фиг.2 и фиг.3 представлены микрофотографии поверхности серебросодержащих сетчатых эндопротезов.

В таблице 1 приведены основные характеристики исходного сетчатого материала из поливинилиденфторидных или полипропиленовых мононитей.

Приводим условия выполнения заявляемого способа.

Вариант 1.

Сетчатое полотно, связанное из поливинилиденфторидных мононитей диаметров 0,09-0,15 мм, с поверхностной плотностью 80-200 г/м² обрабатывают 3-15% раствором нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов при температуре 20±2°С и сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 17-20 часов.

Сетчатое полотно повторно обрабатывают 3-15% раствором нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов при температуре 20±2°C и сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 17-20 часов.

Затем сетчатое полотно помещают в модифицирующую ванну, состоящую из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:4:4, при температуре 20-25°C, промывают водой до pH 6,0-6,9 и сушат.

Резку сетчатого полотна определенных размеров (в зависимости от области их применения в хирургической практике) осуществляют лазером. Упаковка производится в двойной полимерно-бумажный пакет.

Упакованные сетчатые эндопротезы стерилизуют радиационным способом.

Вариант 2

Сетчатое полотно, связанное из полипропиленовых мононитей диаметров 0,07-0,15 мм, с поверхностной плотностью 20-120 г/м² обрабатывают 5-15% раствором нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов при температуре 20±2°C и сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 5-8 часов.

Сетчатое полотно повторно обрабатывают 5-15% раствором нитрата серебра в диметилсульфоксиде в течение 2-4 часов при температуре 20±2°C и сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 5-8 часов.

Затем сетчатое полотно помещают в модифицирующую ванну, состоящую из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:7:9, при температуре 20-25°C, промывают водой до pH 6,0-6,9 и сушат.

Резку сетчатого полотна определенных размеров (в зависимости от области их применения в хирургической практике) осуществляют лазером. Упаковка производится в двойной полимерно-бумажный пакет.

Упакованные сетчатые эндопротезы стерилизуют радиационным способом.

Конкретные примеры выполнения заявляемого способа сведены в таблицу 2.

Из представленных данных в таблице 2 следует, что полученные по заявляемому способу поливинилиденфторидные эндопротезы содержат серебра 0,11-1,1 г/м², а полипропиленовые - 0,02-0,65 г/м².

Оптимальные соотношения ингредиентов подобраны опытным путем (см. Таблицу 2).

Для сравнительных медико-биологических испытаний выбраны образцы по примерам 2 и 40 из поливинилиденфторидных и полипропиленовых мононитей диаметром 0,12-0,13 мм.

Медико-биологические испытания образцов сетчатых эндопротезов, простерилизованных радиационным способом, осуществляли по стандартным методикам.

Оценку антимикробного действия исследуемых сетчатых эндопротезов производили in vitro методом «диффузии в агар» по величине зоны угнетения роста тест-штаммов Staphilococcus aureus ATSS 29213 в дозе 10⁵ КОЕ/см³. Результаты испытаний приведены в таблице 2. Установлено, что зона лизиса микрофлоры вокруг мононитей достаточна, чтобы перекрыть всю площадь ячейки эндопротеза.

Биосовместимость серебросодержащих эндопротезов оценивалась in vivo в эксперименте на кроликах породы «Шиншилла» мужского пола. С этой целью образцы антимикробных и исходных (контроль) сеток размером 5×5 см в расправленном состоянии имплантировали между мышечно-апоневротическим слоем передней брюшной стенки и кожей.

Выведение животных из эксперимента производилось на 14 и 30 сутки после имплантации (по 5 животных на каждом сроке). Для гистологического исследования забирались образцы тканей передней брюшной стенки (все слои) с имплантированным материалом. Далее осуществлялась стандартная подготовка гистологических препаратов и окраска последних гематоксилин-эозином и по Ван Гизону.

На 14 сутки реакция тканей на оба типа антимикробных эндопротезов носила схожий характер и заключалась в умеренной инфильтрации зоны имплантации макрофагами и единичными гигантскими многоядерными клетками с одновременным активным образованием грануляционной ткани. Отмечалось достаточно раннее формирование соединительнотканных волокон. На 30 сутки морфологические изменения в зоне имплантации обоих типов эндопротезов также не имели особых различий. Вокруг мононитей определялась оформленная тонкая соединительнотканная капсула с умеренной клеточной реакцией, представленной макрофагами, лимфоцитами и единичными гигантскими клетками инородных тел. Аналогичная гистологическая картина наблюдалась и в контроле.

Таким образом, модификация поверхности сетчатых полотен не привела к ухудшению биосовместимости эндопротезов. Обнаруженные на 14 и 30 сутки изменения в тканях, окружающих имплантаты, носили закономерный характер, свойственный умеренной асептической воспалительной реакции на полимерные поливинилиденфторидные и полипропиленовые имплантаты.

Антимикробный поливиниденфторидный эндопротез по примеру 2 имеет прочность вдоль петельного ряда 50 Н/см и вдоль петельного столбика - 43 Н/см, а антимикробный полипропиленовый эндопротез по примеру 40 имеет прочность вдоль петельного ряда 63 Н/см и вдоль петельного столбика 58 Н/см.

Анализ полученных результатов и данных таблицы 1 показывает, что заявляемый способ обработки не ухудшает физико-механические показатели антимикробных эндопротезов.

Таким образом, заявляемый нами способ получения сетчатых эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии (вариант 1 и 2) обеспечивает создание серебросодержащих эндопротезов, обладающих пролонгированной антимикробной активностью, высокой биосовместимостью, достаточной прочностью и хорошими манипуляционными свойствами

Claims (2)

1. Способ получения антимикробных серебросодержащих эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии, включающий обработку сетчатых материалов из синтетических полимерных волокон, выработанных трикотажным способом на основовязальных машинах, серебросодержащей композицией в растворе, сушку, отличающийся тем, что обработку сетчатого эндопротеза из поливинилиденфторидных мононитей диаметром 0,09-0,15 мм, выполненного в виде формоустойчивого трикотажного полотна комбинированного переплетения, содержащего петли из двух систем нитей с параметрами вязания первой системы 1/0, 2/3, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3,1/0, 2/3 и второй системы 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3 с плотностью 13-16 петельных рядов на 1 см и при поверхностной плотности эндопротеза 80-200 г/м², проводят 3-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде при температуре 20±2°C в течение 2-4 ч, сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 17-20 ч, повторно проводят аналогичную обработку, сушку, после чего дополнительно обрабатывают композицией, состоящей из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:4:4, при температуре 20-25°C с последующей промывкой водой и сушкой.

2. Способ получения антимикробных серебросодержащих эндопротезов для реконструктивно-восстановительной хирургии, включающий обработку сетчатых материалов из синтетических полимерных волокон, выработанных трикотажным способом на основовязальных машинах, серебросодержащей композицией в растворе, сушку, отличающийся тем, что обработку сетчатого эндопротеза из полипропиленовых мононитей диаметром 0,07-0,15 мм, выполненного в виде формоустойчивого трикотажного полотна комбинированного переплетения, содержащего петли из двух систем нитей с параметрами вязания первой системы 1/0, 2/3, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3,1/0, 2/3 и второй системы 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 4/5, 3/2, 1/0, 2/3 с плотностью 13-16 петельных рядов на 1 см и при поверхностной плотности эндопротеза 20-120 г/м², проводят 5-15% растворами нитрата серебра в диметилсульфоксиде при температуре 20±2°C в течение 2-4 ч, сушат на воздухе при температуре 20±2°C в течение 5-8 ч, повторно проводят аналогичную обработку, сушку, после чего дополнительно обрабатывают композицией, состоящей из 4-8 мас.% водного раствора гидроксида натрия, 6-10 мас.% водного раствора аммиака и 0,3-0,7 мас.% водного раствора глюкозы при соотношении компонентов 100:7:9 при температуре 20-25°C с последующей промывкой водой и сушкой.

Images