RU2468446C2 - Method of preventing chronic toxic hepatopathy - Google Patents

Method of preventing chronic toxic hepatopathy Download PDF

Info

Publication number
RU2468446C2
RU2468446C2 RU2010148729/14A RU2010148729A RU2468446C2 RU 2468446 C2 RU2468446 C2 RU 2468446C2 RU 2010148729/14 A RU2010148729/14 A RU 2010148729/14A RU 2010148729 A RU2010148729 A RU 2010148729A RU 2468446 C2 RU2468446 C2 RU 2468446C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cobalt
melaxen
dose
hepatopathy
cobalt chloride
Prior art date
Application number
RU2010148729/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Астан Керменович Митциев
Вадим Борисович Брин
Кермен Гагеевич Митциев
Сергей Валерьевич Скупневский
Тамаз Владиславович Закс
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority to RU2010148729/14A priority Critical patent/RU2468446C2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2468446C2 publication Critical patent/RU2468446C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: in order to prevent chronic toxic hepatopathy melaxen is introduced to animals in experiment one time per day in dose 10 mg/ml through probe into stomach. Simultaneously intragastric introduction of cobalt chloride solution in dose 2 mg/kg, in terms of metal, is performed daily, to create cobalt intoxication in organism.
EFFECT: method ensures efficient prevention of cobalt hepatopathy in conditions of selected modes of pathology modelling and melaxen introduction.
2 tbl, 2 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, экологии, токсикологии и может быть использовано при исследовании методов профилактики хронического токсического действия тяжелых металлов, в частности кобальта, на функциональное состояние печени.The invention relates to medicine, experimental biology, ecology, toxicology and can be used to study methods for the prevention of chronic toxic effects of heavy metals, in particular cobalt, on the functional state of the liver.

Являясь одним из многочисленных микроэлементов, кобальт относится к группе химических веществ, необходимых для нормального осуществления процессов жизнедеятельности целостного организма. Однако при избыточном поступлении в организм кобальт приводит к формированию токсических эффектов, что характеризуется увеличением апоптоза, активацией процессов перекисного окисления липидов, приводящих к формированию окислительного стресса и повреждению мембранных структур. Основными путями экскреции поступившего в организм кобальта являются печень и почки, этим и объясняется выраженность повреждений этих органов мишеней в условиях кобальтового отравления [Орджоникидзе Э.К., Рощин А.В. / Кобальт - токсичность, биологический контроль. Гигиена труда и проф. заболевания. - 1991. - № 12. - С. 1-4].Being one of the many trace elements, cobalt belongs to the group of chemicals necessary for the normal implementation of the vital processes of the whole organism. However, with excess intake of cobalt into the body, it leads to the formation of toxic effects, which is characterized by an increase in apoptosis, activation of lipid peroxidation processes, leading to the formation of oxidative stress and damage to membrane structures. The main ways of excretion of cobalt entering the body are the liver and kidneys, this explains the severity of damage to these target organs under conditions of cobalt poisoning [Ordzhonikidze E.K., Roshchin A.V. / Cobalt - toxicity, biological control. Occupational health and prof. diseases. - 1991. - No. 12. - S. 1-4].

Постоянное увеличение концентрации кобальта в окружающей среде приводит к прогрессирующему ухудшению экологической обстановки, что делает актуальной проблему поиска эффективных средств профилактики токсического влияния кобальта на организм человека.A constant increase in the concentration of cobalt in the environment leads to a progressive deterioration of the environmental situation, which makes the problem of finding effective means of preventing the toxic effects of cobalt on the human body relevant.

Известно множество детоксикантов, способных снижать токсические эффекты тяжелых металлов при чрезмерном поступлении их в организм. К ним относятся тиоловые соединения - тиосульфат натрия, унитиол, тетацин кальций, различные комплексообразующие соединения - пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, дефероксамин и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 томах. Т.2. - Харьков, «Торсинг», 1998. С.212-220]. Однако длительное применение этих препаратов способно вызвать различные побочные эффекты: расстройства деятельности ЖКТ, аллергические реакции, изменение количества форменных элементов крови, острый некроз проксимальных канальцев нефронов и др. Также наряду с токсинами они повышают экскрецию из организма важных микроэлементов, таких как: железо, кальций, цинк и др., и вызывают тем самым нарушения обменных процессов, что препятствует их длительному профилактическому применению.Many detoxicants are known that can reduce the toxic effects of heavy metals when they are ingested excessively. These include thiol compounds - sodium thiosulfate, unitiol, calcium tetacin, various complexing compounds - pentacin, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, deferoxamine, etc. [Mashkovsky MD Medicines: in 2 volumes. T.2. - Kharkov, "Torsing", 1998. S.212-220]. However, long-term use of these drugs can cause various side effects: gastrointestinal tract disorders, allergic reactions, changes in the number of blood cells, acute necrosis of the proximal tubules of the nephrons, etc. Also, along with toxins, they increase the excretion of important trace elements from the body, such as: iron, calcium , zinc, etc., and thereby cause metabolic disturbances, which prevents their long-term prophylactic use.

В качестве профилактического средства в условиях хронической кобальтовой интоксикации нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза - Мелаксен. Мелаксен оказывает выраженное адаптогенное действие, снижает стрессовые реакции, оказывает иммуностимулирующее действие, регулирует нейроэндокринные функции. Наличие у Мелаксена выраженного мембранопротекторного свойства обусловлено его мощным антиоксидантным действием [Лилица Г.А., Заславская P.M., Калинина Е.В. Эффективность метаболических препаратов в комплексом лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения / Клиническая медицина. - 2005. - №3. - С.54-57; Попов С.С. Клиническая эффективность мелатонина и его воздействие на свободнорадикальный гомеостаз при токсическом поражении печени. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. - Воронеж, 2008].As a prophylactic in chronic cobalt intoxication, we have chosen a synthetic analogue of the pineal gland hormone - Melaxen. Melaxen has a pronounced adaptogenic effect, reduces stress reactions, has an immunostimulating effect, and regulates neuroendocrine functions. The presence of Melaxen's pronounced membrane-protective properties is due to its powerful antioxidant effect [Lilitsa G.A., Zaslavskaya P.M., Kalinina E.V. The effectiveness of metabolic drugs in the complex treatment of elderly patients with post-infarction cardiosclerosis and circulatory failure / Clinical medicine. - 2005. - No. 3. - S. 54-57; Popov S.S. The clinical efficacy of melatonin and its effect on free radical homeostasis in toxic liver damage. Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical sciences - Voronezh, 2008].

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики хронической токсической гепатопатии у экспериментальных животных.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for the prevention of chronic toxic hepatopathy in experimental animals.

Решение этой задачи обеспечивает значительное снижение токсического действия кобальта при хроническом отравлении у экспериментальных животных путём снижения повреждающего действия кобальта на клетки печени.The solution to this problem provides a significant reduction in the toxic effect of cobalt in chronic poisoning in experimental animals by reducing the damaging effect of cobalt on liver cells.

Для достижения этого технического результата заявляемый способ профилактики хронической токсической гепатопатии отличается тем, что животным вводят мелаксен один раз в сутки в дозе 10 мг/кг через зонд в желудок одновременно с ежедневным внутрижелудочным введением раствора хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг, в пересчете на металл.To achieve this technical result, the claimed method for the prevention of chronic toxic hepatopathy is characterized in that animals are administered melaxen once a day at a dose of 10 mg / kg through a tube into the stomach at the same time as a daily intragastric solution of cobalt chloride in a dose of 2 mg / kg, in terms of metal.

Ежедневное профилактическое введение мелаксена через зонд в желудок в дозе 10 мг/кг одновременно с внутрижелудочным введением раствора хлорида кобальта приводит к снижению проявлений хронической токсической гепатопатии. Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.Daily prophylactic administration of melaxen through a tube into the stomach at a dose of 10 mg / kg simultaneously with intragastric administration of a solution of cobalt chloride leads to a decrease in the manifestations of chronic toxic hepatopathy. The claimed method is effective, cost-effective and easily reproducible.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики хронической токсической гепатопатии, отличающегося тем, что животным вводят мелаксен один раз в сутки в дозе 10 мг/кг через зонд в желудок одновременно с ежедневным внутрижелудочным введением раствора хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг, в пересчете на металл, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious for specialists from a known level of medicine, since it does not reveal the above possibility of obtaining a method for the prevention of chronic toxic hepatopathy, characterized in that animals are administered melaxen once a day at a dose of 10 mg / kg through a tube into the stomach simultaneously with the daily intragastric administration of a solution of cobalt chloride at a dose of 2 mg / kg, calculated on the metal, which allows us to conclude that the criterion of "inventive ur Wen ".

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики хронической токсической гепатопатии, путем снижения токсического действия тяжелого металла при хроническом отравлении, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method for the prevention of chronic toxic hepatopathy by reducing the toxic effect of heavy metal in chronic poisoning, which allows us to conclude that the invention meets the criterion "Industrial applicability."

Данный способ осуществляется следующим образом.This method is as follows.

Для получения токсического вещества хлорид кобальта растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 1 мл, приходится 2 мг кобальта, в пересчете на металл. На каждые 100 г веса крысы вводят 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор мелаксена приготавливают таким образом, что на каждую единицу раствора, равную 2 мл, приходится 10 мг мелаксена. Раствор мелаксена готовят ежедневно перед внутрижелудочным введением. Раствор хлорида кобальта вводят через атравматичный зонд в желудок в дозировке 2 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 30 дней двум группам животных (№1 и №2). Одновременно с первого дня введения хлорида кобальта группе №2 каждый день внутрижелудочно вводят мелаксен в дозировке 10 мг/кг через атравматичный зонд.To obtain a toxic substance, cobalt chloride is dissolved in sterile distilled water in such a way that 2 mg of cobalt, calculated on the metal, per unit of solution equal to 1 ml. For every 100 g of rat weight, 0.1 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the body of the experimental animal. A solution of melaxen is prepared in such a way that for each unit of solution equal to 2 ml, 10 mg of melaxen is necessary. Melaxen solution is prepared daily before intragastric administration. A solution of cobalt chloride is administered through an atraumatic tube into the stomach at a dosage of 2 mg / kg, daily 1 time per day for 30 days, to two groups of animals (No. 1 and No. 2). At the same time, from the first day of cobalt chloride administration to group No. 2, melaxen was administered intragastrically at a dosage of 10 mg / kg every day through an atraumatic probe.

По истечении времени эксперимента (30 дней) исследовали функциональное состояние печени, что включало определение активности в плазе крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), определение содержания холестерина, концентрации общего и прямого билирубина, анализ активности щелочной фосфатазы. Об интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) судили по концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и уровню гидроперекисей в плазме крови. Определение активности каталазы в плазме крови производилось с целью оценки эффективности антиоксидантной защиты (АОЗ). По истечении срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала натрия. Для гистологических исследований образцы тканей (печень) фиксировали в 10 % нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80×200×400.At the end of the experiment (30 days), the functional state of the liver was examined, which included determining the activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT) in the blood plasma, determining the cholesterol content, the concentration of total and direct bilirubin, and the analysis of alkaline phosphatase activity. The intensity of lipid peroxidation (LP) processes was judged by the concentration of malondialdehyde (MDA) in red blood cells and the level of hydroperoxides in blood plasma. Determination of catalase activity in blood plasma was performed in order to assess the effectiveness of antioxidant protection (AOD). At the end of the experiment, the rats were sacrificed using sodium thiopental. For histological studies, tissue samples (liver) were fixed in 10% neutral formalin, and then subjected to paraffin embedding followed by preparation of sections with a thickness of 7-8 microns. Sections were stained with hematoxylin and eosin. The sections were studied in transmitted light using a Mikmed-1 microscope under a magnification of 80 × 200 × 400.

Сущность способа подтверждается морфологически. Фиг.1 иллюстрирует морфологические признаки гепатопатии. При гистологическом исследовании печени у экспериментальных животных, получавших внутрижелудочное введение хлорида кобальта, выявлялись: выраженная гидропическая (а), белковая (б) и жировая дистрофии гепатоцитов с явлениями фокального некроза (кариопикноз, кариорексис) (в), значительные клеточные инфильтраты вблизи полнокровных центральных сосудов, отечная строма, отдельный некроз гепатоцитов с нарушением балочной структуры (г), определялось также диффузное геморрагическое пропитывание ткани печени.The essence of the method is confirmed morphologically. Figure 1 illustrates the morphological signs of hepatopathy. Histological examination of the liver in experimental animals receiving intragastric administration of cobalt chloride revealed: pronounced hydropic (a), protein (b) and fatty degeneration of hepatocytes with focal necrosis (karyopycnosis, karyorexis) (c), significant cellular infiltrates near the full-blooded central vessels , edematous stroma, a separate necrosis of hepatocytes with a violation of the beam structure (g), diffuse hemorrhagic impregnation of liver tissue was also determined.

На Фиг. 2 при морфологическом исследовании почек в группе №2 гистологическая картина характеризовалась наличием менее выраженных дистрофических изменений (а) с отсутствием очагов некроза паренхимы печени.In FIG. 2 during a morphological study of the kidneys in group No. 2, the histological picture was characterized by the presence of less pronounced dystrophic changes (a) with the absence of foci of liver parenchyma necrosis.

Пример. Двум группам крыс-самцов линии Вистар массой 200-300 г вводили через атравматичный зонд в желудок раствор хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг каждый день в течение 30 дней. Одновременно, с первого дня введения хлорида кобальта, группе №2 каждый день внутрижелудочно вводился мелаксен в дозировке 10 мг/кг. Через 30 дней исследовали функциональное состояние печени и активность систем ПОЛ-АОЗ, что включало в себя определение: активности в плазме крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), содержания холестерина, концентрации общего и прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах, уровня гидроперекисей в плазме крови и активности каталазы в плазме крови.Example. Two groups of male Wistar rats weighing 200-300 g were injected through an atraumatic tube into the stomach with a solution of cobalt chloride at a dose of 2 mg / kg every day for 30 days. At the same time, from the first day of cobalt chloride administration, group 2 every day intragastrically administered melaxen at a dose of 10 mg / kg. After 30 days, the functional state of the liver and the activity of the POL-AOD systems were examined, which included the determination of: plasma activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), cholesterol, total and direct bilirubin concentrations, alkaline phosphatase activity, malondialdehyde concentration (MDA) in red blood cells, plasma hydroperoxides and plasma catalase activity.

Определение активности трансаминаз проводилось с помощью биохимического диагностического набора фирмы «LaChema» по методу Райтмана-Френкеля, по специальной формуле (соотношение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) рассчитывали коэффициент де Ритиса. Определение содержания холестерина в плазме крови проводилось с помощью диагностического биохимического набора фирмы «Витал Диагностикс СПб» энзиматическим колориметрическим методом. Определение концентрации общего и прямого билирубина проводилось с помощью диагностического биохимического набора фирмы «Витал Диагностикс СПб» по методу Маллой-Эвелина. Для исследования активности щелочной фосфатазы использовали биохимический набор фирмы «LaChema». Все биохимические анализы проводились с использованием автоматического биохимического анализатора ChemWell (США). Определение активности каталазы в эритроцитах проводили спектрофотометрически по методу Е.Beutler. Определение концентрации гидроперекисей проводили спектрофотометрически по методу Гаврилова В.Б. Определение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах проводили спектрофотометрически по методу Камышникова B.C. Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия «t» Стьюдента на ПЭВМ Pentium-4 с использованием программы Prizma 4.0.The transaminase activity was determined using the LaChema biochemical diagnostic kit according to the Reitman-Frenkel method, using the special formula (the ratio of the activity of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase), the de Ritis coefficient was calculated. Determination of cholesterol in blood plasma was carried out using a diagnostic biochemical kit company "Vital Diagnostics SPb" enzymatic colorimetric method. The concentration of total and direct bilirubin was determined using a diagnostic biochemical kit from Vital Diagnostics SPb according to the Malloy-Evelin method. To study the activity of alkaline phosphatase used a biochemical kit company "LaChema". All biochemical analyzes were carried out using a ChemWell automatic biochemical analyzer (USA). The determination of catalase activity in red blood cells was carried out spectrophotometrically according to the method of E. Beutler. The concentration of hydroperoxides was determined spectrophotometrically according to the method of VB Gavrilov. The concentration of malondialdehyde in erythrocytes was determined spectrophotometrically using the B.C. Kamyshnikov method. The results of all series of experiments were statistically processed using Student's “t” criterion on a Pentium-4 PC using Prizma 4.0 software.

Результаты исследования показали, что у крыс с внутрижелудочным введением хлорида кобальта происходило достоверное повышение концентрации общего билирубина, относительно фоновых значений, тогда как концентрация прямого билирубина не имела достоверных отличий от показателей интактного контроля. Внутрижелудочное введение хлорида кобальта приводило к достоверному снижению активности как щелочной фосфатазы (ЩФ), так и аспартатаминотрансферазы относительно значений интактного контроля. Внутрижелудочное введение хлорида кобальта приводило к повреждению гепатоцитов, что подтверждалось повышением активности аланинаминотрансферазы и как следствие снижением коэффициента де Ритиса относительно фоновых значений, что свидетельствует о поражении печени (Табл.1).The results of the study showed that in rats with intragastric administration of cobalt chloride there was a significant increase in the concentration of total bilirubin, relative to the background values, while the concentration of direct bilirubin had no significant differences from the indicators of intact control. Intragastric administration of cobalt chloride led to a significant decrease in the activity of both alkaline phosphatase (ALP) and aspartate aminotransferase relative to intact control values. Intragastric administration of cobalt chloride led to damage to hepatocytes, which was confirmed by an increase in the activity of alanine aminotransferase and, as a result, a decrease in the de Ritis coefficient relative to background values, which indicates liver damage (Table 1).

Figure 00000001
Figure 00000001

Профилактическое введение мелаксена в условиях хронической интоксикации хлоридом кобальта способствовало снижению концентрации общего билирубина относительно значений группы животных, изолированно получавших хлорид кобальта, тогда как концентрация прямого билирубина не имела достоверных отличий. Активность щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы в группе животных, получавших профилактическое введение мелаксена, была достоверно выше значений 1 группы животных, но оставалась ниже значений интактного контроля. Профилактическое введение мелаксена практически нивелировало повреждающее действие хлорида кобальта на ткань печени, что подтверждалось снижением активности аланинаминотрансферазы и как следствие снижением коэффициента де Ритиса относительно значений группы животных, изолированно получавших хлорид кобальта (Табл.1).Prophylactic administration of melaxen under conditions of chronic intoxication with cobalt chloride contributed to a decrease in the concentration of total bilirubin relative to the values of the group of animals that received cobalt chloride in isolation, while the concentration of direct bilirubin did not differ significantly. The activity of alkaline phosphatase and aspartate aminotransferase in the group of animals treated with prophylactic administration of melaxen was significantly higher than the values of group 1 animals, but remained below the values of intact control. The prophylactic administration of melaxen almost eliminated the damaging effect of cobalt chloride on the liver tissue, which was confirmed by a decrease in the activity of alanine aminotransferase and, as a consequence, a decrease in the de Ritis coefficient relative to the values of the group of animals that received cobalt chloride in isolation (Table 1).

Таблица 2table 2 Активность каталазы, концентрация малонового диальдегида (МДА) и гидроперекисей у экспериментальных животных на фоне хронической интоксикации хлорида кобальтаCatalase activity, the concentration of malondialdehyde (MDA) and hydroperoxides in experimental animals on the background of chronic intoxication of cobalt chloride Условия опытаExperience Conditions Стат. показат.Stat. will show. МДА (мкмоль/л)MDA (μmol / L) Гидроперекиси (мкмоль/л)Hydroperoxides (μmol / L) Каталаза (МЕ/гНb)Catalase (IU / gHb) ФонBackground М±mM ± m 70,97±2,9670.97 ± 2.96 2,16±0,152.16 ± 0.15 382,2±7,313382.2 ± 7.313 CoCl2 в/ж (месяц) (группа №1)CoCl 2 / a (month) (group No. 1) М±mM ± m 86,37±1,25286.37 ± 1.252 3,69±0,1463.69 ± 0.146 313±6,267313 ± 6,267 pp *)*) *)*) *)*) CoCl2 в/ж (30 дней) + Мелаксен в/ж (30 дней)CoCl 2 w / w (30 days) + Melaxen w / w (30 days) М±mM ± m 79,79±0,7779.79 ± 0.77 2,53±0,152.53 ± 0.15 350,1±8,931350.1 ± 8.931 pp *)**)*) **) **)**) ***)***) Примечание: (*) - достоверное (р≤0,001) изменение по сравнению с фоном;Note: (*) - significant (p≤0.001) change compared to the background; (**) - достоверное (р≤0,001) изменение по сравнению с группой №1;(**) - significant (p≤0.001) change compared with group No. 1; (***) - достоверное (р≤0,001) изменение по сравнению с группой №1.(***) - significant (p≤0.001) change compared with group No. 1.

Снижение активности каталазы в эритроцитах у животных, внутрижелудочно получавших хлорид кобальта (группа №1), сочеталось с увеличением концентрации МДА в эритроцитах и повышением уровня гидроперекисей в плазме крови относительно фоновых значений, что свидетельствует об активации процессов липопероксидации (Табл.2).A decrease in the activity of catalase in red blood cells in animals intragastrically receiving cobalt chloride (group No. 1) was combined with an increase in the concentration of MDA in red blood cells and an increase in the level of hydroperoxides in blood plasma relative to the background values, which indicates the activation of lipid peroxidation processes (Table 2).

Профилактическое применение мелаксена способствовало повышению уровня активности каталазы в эритроцитах с одновременным снижением концентрации МДА в эритроцитах и уровня гидроперекисей в плазме крови, что свидетельствует о выраженном антиоксидантном действии мелаксена в условиях хронической кобальтовой интоксикации.The prophylactic use of melaxen contributed to an increase in the level of catalase activity in erythrocytes with a simultaneous decrease in the concentration of MDA in red blood cells and the level of hydroperoxides in blood plasma, which indicates a pronounced antioxidant effect of melaxen in chronic cobalt intoxication.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что профилактическое применение мелаксена в условиях хронической кобальтовой интоксикации является эффективным способом профилактики хронической токсической гепатопатии.Thus, it follows from the foregoing that the prophylactic use of melaxen in conditions of chronic cobalt intoxication is an effective way to prevent chronic toxic hepatopathy.

Claims (1)

Способ профилактики хронической токсической гепатопатии, отличающийся тем, что экспериментальным животным вводят мелаксен один раз в сутки в дозе 10 мг/кг через зонд в желудок одновременно с ежедневным внутрижелудочным введением раствора хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг, в пересчете на металл. A method for the prevention of chronic toxic hepatopathy, characterized in that experimental animals are injected with melaxen once a day at a dose of 10 mg / kg through a tube into the stomach at the same time as a daily intragastric solution of cobalt chloride in a dose of 2 mg / kg, in terms of metal.
RU2010148729/14A 2010-11-29 2010-11-29 Method of preventing chronic toxic hepatopathy RU2468446C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010148729/14A RU2468446C2 (en) 2010-11-29 2010-11-29 Method of preventing chronic toxic hepatopathy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010148729/14A RU2468446C2 (en) 2010-11-29 2010-11-29 Method of preventing chronic toxic hepatopathy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2468446C2 true RU2468446C2 (en) 2012-11-27

Family

ID=49255047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148729/14A RU2468446C2 (en) 2010-11-29 2010-11-29 Method of preventing chronic toxic hepatopathy

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2468446C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2683723C1 (en) * 2018-05-03 2019-04-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals
RU2739690C1 (en) * 2020-01-24 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preventing chronic molybdenum coagulopathy

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2255375C1 (en) * 2004-01-16 2005-06-27 Северо-Осетинская государственная медицинская академия Method for modelling chronic toxic nephropathy
CN101077183A (en) * 2007-07-02 2007-11-28 北京市科威华食品工程技术有限公司 Novel capilary artemisia red date composite health care beverage and its processing technology
RU2312666C1 (en) * 2006-04-18 2007-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for prophylaxis of toxic effect and accumulation of cobalt in experimental animal tissues in modeling chronic poisoning

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2255375C1 (en) * 2004-01-16 2005-06-27 Северо-Осетинская государственная медицинская академия Method for modelling chronic toxic nephropathy
RU2312666C1 (en) * 2006-04-18 2007-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for prophylaxis of toxic effect and accumulation of cobalt in experimental animal tissues in modeling chronic poisoning
CN101077183A (en) * 2007-07-02 2007-11-28 北京市科威华食品工程技术有限公司 Novel capilary artemisia red date composite health care beverage and its processing technology

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KARA H, et al. «Effects of selenium with vitamin E and melatonin on cadmium-induced oxidative damage in rat liver and kidneys». Biol Trace Elem Res. 2008 Dec; 125(3):236-44. Epub 2008 Jun 5, abstr. *
ГОМБОЕВА А.Ц. Биогеохимические факторы риска развития кобальтозов. Автореф. дисс. к.б.н. - Иркутск, 1996, с.5, 6, 11, 13-16. *
ГОМБОЕВА А.Ц. Биогеохимические факторы риска развития кобальтозов. Автореф. дисс. к.б.н. - Иркутск, 1996, с.5, 6, 11, 13-16. ПАШНЕВА E. И. Влияние кобальта на ткани и органы беспородных белых крыс. Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.С.Макарова, 1998, с.65-67. *
ПАШНЕВА E. И. Влияние кобальта на ткани и органы беспородных белых крыс. Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.С.Макарова, 1998, с.65-67. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2683723C1 (en) * 2018-05-03 2019-04-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of chronic toxic coagulopathy in experimental animals
RU2739690C1 (en) * 2020-01-24 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preventing chronic molybdenum coagulopathy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miller et al. Impact of renal donation. Long-term clinical and biochemical follow-up of living donors in a single center
Cano-Europa et al. Methimazole-induced hypothyroidism causes cellular damage in the spleen, heart, liver, lung and kidney
Naguib et al. Pleurotus ostreatus opposes mitochondrial dysfunction and oxidative stress in acetaminophen-induced hepato-renal injury
Said et al. Ameliorating effect of gum arabic and lemongrass on chronic kidney disease induced experimentally in rats
Randa et al. Clinicopathological, histopathological and immunological studies on animals exposed to lead and cadmium under experimental conditions
Cappelletti et al. Mercuric chloride poisoning: symptoms, analysis, therapies, and autoptic findings. A review of the literature
Nuhu et al. Impact of intravenous iron on oxidative stress and mitochondrial function in experimental chronic kidney disease
Sharma et al. Ameliorative role of bosentan, an endothelin receptor antagonist, against sodium arsenite–induced renal dysfunction in rats
RU2468446C2 (en) Method of preventing chronic toxic hepatopathy
Akaras et al. The protective effects of chrysin on cadmium-induced pulmonary toxicity; a multi-biomarker approach
Fan et al. Genipin protects against acute liver injury by abrogating ferroptosis via modification of GPX4 and ALOX15-launched lipid peroxidation in mice
Nikolaevsky et al. Hepatotropic, antioxidant and antitoxic action of amaranth oil
Mohamed et al. Biochemical, histological, and immunohistochemical changes Associated with Alcl3-Induced hepatic Injury in rats: Protective Effects of L-carnitine
Khatab et al. samar. zag1234@ gmail. com
Karabacak et al. The effectiveness of kefir in acute renal failure due to glycerol-induced rhabdomyolysis
RU2358328C1 (en) Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning
Gazar et al. Possible effect of wheat germ oil or beta-carotene to enhance kidney recovery processes in irradiated rats
Liu et al. Arsenic Exposure-Induced Acute Kidney Injury by Regulating SIRT1/PINK1/Mitophagy Axis in Mice and in HK-2 Cells
RU2431482C1 (en) Method for prevention of toxic action of cobalt in experimental animals suffering chronic poisoning
RU2440621C1 (en) Method of modelling chronic toxic hepatopathy
Abdou et al. Role of melatonin in preventing thioacetamide-induced liver injury in rats
Elammari et al. Anti-Leishmanial drug Pentostam induced histological changes to liver and kidney in male BALB/c wild mice
Roosdiana et al. The Sumbawa forest honey as preventive agent for organ damaged caused by environmental pollution
Nakayama et al. Effect of the lipoprotein lipase activator NO-1886 on adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats
RU2281505C1 (en) Method for predicting lead nephropathy in experimental animals in case of chronic intoxication

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121130