RU2358328C1 - Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning - Google Patents

Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning Download PDF

Info

Publication number
RU2358328C1
RU2358328C1 RU2008108870/14A RU2008108870A RU2358328C1 RU 2358328 C1 RU2358328 C1 RU 2358328C1 RU 2008108870/14 A RU2008108870/14 A RU 2008108870/14A RU 2008108870 A RU2008108870 A RU 2008108870A RU 2358328 C1 RU2358328 C1 RU 2358328C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lead
lead acetate
effect
acizole
chronic poisoning
Prior art date
Application number
RU2008108870/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Астан Керменович Митциев (RU)
Астан Керменович Митциев
Вадим Борисович Брин (RU)
Вадим Борисович Брин
Хайрулла Хайдарович Бабаниязов (RU)
Хайрулла Хайдарович Бабаниязов
Наталья Васильевна Пронина (RU)
Наталья Васильевна Пронина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority to RU2008108870/14A priority Critical patent/RU2358328C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2358328C1 publication Critical patent/RU2358328C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention concerns experimental medicine, particularly experimental toxicology, and can be applied in prevention of toxic lead effect on experiment animals. Method involves daily subcutaneous injection of acyzol in amount of 30 mg/kg simultaneously with lead acetate introduction to stomach through gastric tube in amount of 40 mg/kg.
EFFECT: efficient prevention of toxic lead effect during chronic poisoning due to dosage-dependent effect control.
1 ex, 4 tbl, 2 dwg

Description

Изобретение относится к экологии, медицине, токсикологии, экспериментальной биологии и может быть использовано при исследовании методов профилактики хронического токсического действия тяжелых металлов, в частности свинца, на функциональное состояние почек.The invention relates to ecology, medicine, toxicology, experimental biology and can be used to study methods for the prevention of chronic toxic effects of heavy metals, in particular lead, on the functional state of the kidneys.

Одной из актуальных проблем современной медицины и нефрологии является изучение влияние тяжелых металлов на состояние органов мочеполовой системы у населения. В работах последних лет подчеркивается рост частоты почечной патологии у населения, проживающих в экологически неблагоприятных районах. (Ермаченко А.Б., Шовтутова В.И. 1985; Ansary R.A. et al., 1991). Являясь основным органом выведения многих металлов из организма, почки испытывают повышенную токсическую нагрузку, и поэтому служат мишенью токсического действия. Свинцу особо присуща способность поражать канальцевый эпителий почек, именно поэтому почки оказываются одним из критических органов развития интоксикации в целом (Киреева Е.П., 2007).One of the pressing problems of modern medicine and nephrology is the study of the influence of heavy metals on the state of the genitourinary system in the population. Recent studies have emphasized an increase in the incidence of renal pathology in populations living in environmentally disadvantaged areas. (Ermachenko A.B., Shovtutova V.I. 1985; Ansary R.A. et al., 1991). Being the main organ for removing many metals from the body, the kidneys experience an increased toxic load, and therefore serve as a target for toxic effects. Lead is especially inherent in the ability to affect the tubular epithelium of the kidneys, which is why the kidneys turn out to be one of the critical organs for the development of intoxication in general (Kireeva EP, 2007).

В связи с ухудшением экологической обстановки и прогрессирующим увеличением концентрации свинца в окружающей среде поиск эффективных средств профилактики его токсического действия на организм человека является одной из актуальных проблем медицины.In connection with the deterioration of the ecological situation and the progressive increase in the concentration of lead in the environment, the search for effective means of preventing its toxic effects on the human body is one of the urgent problems of medicine.

Известно множество детоксикантов, способных предотвращать или ослаблять токсическое действие тяжелых металлов на организм. К ним относятся тиоловые соединения - унитиол, тиосульфат натрия, сукцимер, различные комплексоны - пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, дефероксамин и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.2. - Харьков «Торсинг», 1998. С.212-220). Но наряду с терапевтическим эффектом они могут вызывать различные побочные эффекты: расстройства ЖКТ, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению и др. Также они способны выводить из организма микроэлементы и такие жизненно важные ионы, как железо, кальций и др. и вызывать нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное и профилактическое применение.Many detoxicants are known that are capable of preventing or attenuating the toxic effects of heavy metals on the body. These include thiol compounds - unitiol, sodium thiosulfate, succimer, various complexones - pentacin, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, deferoxamine, etc. (Mashkovsky M.D. Medicines: in 2 volumes. T.2. - Kharkov “Torsing ", 1998. S.212-220). But along with the therapeutic effect, they can cause various side effects: gastrointestinal tract disorders, allergic reactions, leukopenia, thrombocytopenia, etc. They are also able to remove trace elements and vital ions such as iron, calcium, etc. from the body and cause metabolic disturbances, which complicates their long-term and preventive use.

В качестве детоксиканта предпочтение было отдано ацизолу. Ацизол представляет собой комплексное цинкорганическое соединение. Его химическая структура бис (1-винилимидазол) цинкдиацетат. Ацизол разрабатывался как противогипоксическое средство при отравлениях угарным газом и является единственным лекарственным средством для профилактики и спасения жизни при указанном поражении. Ацизол уникальный препарат по своим фармакологическим свойствам и широте использования, не оказывающий токсического действия на организм человека и животного, не имеющий побочных эффектов. Ацизол восполняет концентрацию цинка в ферментативных системах, способствует оптимизации тканевого дыхания, улучшает кислородсвязывающие свойства крови, благодаря антигипоксантному и антиоксидантному действию ацизол обладает мембранопротекторным свойством.As a detoxifier, acizole was preferred. Acizole is a complex organozinc compound. Its chemical structure is bis (1-vinylimidazole) zinc diacetate. Atsizol was developed as an antihypoxic agent for carbon monoxide poisoning and is the only drug for the prevention and saving of life with this lesion. Acizole is a unique drug in its pharmacological properties and breadth of use, which does not have a toxic effect on the human and animal body, and has no side effects. Acyzole replenishes the concentration of zinc in enzymatic systems, helps to optimize tissue respiration, improves the oxygen-binding properties of blood, and thanks to its antihypoxic and antioxidant effect, acyzole has a membrane-protective property.

Ранее ацизол применялся в качестве гепатопротектора, средства для лечения псориаза, антидота при отравлениях монооксидом углерода, адаптогена, коронарно-активного антиишемического и антиаритмического средства.Previously, acizole was used as a hepatoprotector, an agent for treating psoriasis, an antidote for carbon monoxide poisoning, an adaptogen, and a coronary-active anti-ischemic and antiarrhythmic agent.

Наиболее близким к заявляемому является способ профилактики токсического действия свинца с использованием селенита натрия, взятый за прототип (Галачиев С.М., Джиоев Ф.К. Новые технологии в снижении токсического действия свинца с помощью селенита натрия //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2003. - Т4. - Вып.5-6. - С.64-67), заключающийся в том, что животные получали ацетат свинца ежедневно с кормом в разовой дозе 30 мг/кг массы животного. Одновременно с этим животные получали два раза в неделю с кормом селенит натрия в дозе 0,4 мг/кг массы животного. Продолжительность эксперимента 6 месяцев.Closest to the claimed is a method for the prevention of toxic effects of lead using sodium selenite, taken as a prototype (Galachiev S.M., Dzhioev F.K. New technologies in reducing the toxic effect of lead using sodium selenite // Vladikavkaz Medical and Biological Bulletin. - 2003. - T4. - Vol.5-6. - S.64-67), which consists in the fact that the animals received lead acetate daily with food in a single dose of 30 mg / kg of animal weight. At the same time, animals received twice a week with food sodium selenite in a dose of 0.4 mg / kg of animal weight. The duration of the experiment is 6 months.

Недостатком прототипа является то, что ацетат свинца и селенит натрия используются как подкорм в рационе, что снижает точность контроля дозозависимого эффекта.The disadvantage of the prototype is that lead acetate and sodium selenite are used as feed in the diet, which reduces the accuracy of the control of the dose-dependent effect.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики токсического действия свинца у экспериментальных животных при хроническом отравлении.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for preventing the toxic effects of lead in experimental animals with chronic poisoning.

Решение этой задачи обеспечивает значительное снижение токсического действия свинца при хроническом отравлении у экспериментальных животных путем оптимизации тканевого дыхания, улучшения кислородсвязывающих свойств крови. Одним из основных патофизиологических механизмов токсического действие свинца на организм в целом является присущая ему способность негативно влиять на процессы тканевого дыхания. Тканевое дыхание - это совокупность окислительно-восстановительных процессов в клетках, органах и тканях, протекающих с участием молекулярного кислорода. Тканевое дыхание является важнейшей частью обмена веществ и энергии в организме. Интенсивность тканевого дыхания наиболее высока в тканях почек, возможно именно поэтому почки являются высокочувствительными к токсическому влиянию тяжелого металла. Ацизол в свою очередь способствует оптимизации тканевого дыхания, улучшая кислородсвязывающие свойства крови, тем самым снижая нарушения процессов тканевого дыхания, способствуя стабилизации патологического процесса.The solution to this problem provides a significant reduction in the toxic effects of lead in chronic poisoning in experimental animals by optimizing tissue respiration and improving the oxygen-binding properties of blood. One of the main pathophysiological mechanisms of the toxic effect of lead on the body as a whole is its inherent ability to negatively affect the processes of tissue respiration. Tissue respiration is a combination of redox processes in cells, organs and tissues that occur with the participation of molecular oxygen. Tissue respiration is an essential part of the metabolism and energy in the body. The intensity of tissue respiration is highest in the tissues of the kidneys, which is probably why the kidneys are highly sensitive to the toxic effects of heavy metal. Atsizol, in turn, helps to optimize tissue respiration, improving the oxygen-binding properties of blood, thereby reducing disturbances in tissue respiration processes, helping to stabilize the pathological process.

Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение, способ профилактики токсического действия свинца у экспериментальных животных при хроническом отравлении, включающий одновременное введение детоксиканта и ацетата свинца, в качестве детоксиканта применяют ацизол, вводимый животным ежедневно подкожно дозе 30 мг/кг, одновременно с ежедневным введением ацетата свинца через зонд в желудок в дозе 40 мг/кг.To achieve this technical result, the claimed invention, a method for the prevention of toxic effects of lead in experimental animals in case of chronic poisoning, comprising the simultaneous administration of a detoxicant and lead acetate, acyzole is used as a detoxicant, administered to the animals subcutaneously daily at a dose of 30 mg / kg, simultaneously with daily administration of lead acetate through a probe into the stomach at a dose of 40 mg / kg.

Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что, во-первых, осуществляется дозированное введение ацетата свинца и ацизола, что облегчает точный контроль дозозависимого эффекта, а во-вторых, впервые применяется фармакологический препарат - ацизол с целью профилактики хронической токсической нефропатии.The proposed method differs from the prototype in that, firstly, dosed administration of lead acetate and acyzole is carried out, which facilitates precise control of the dose-dependent effect, and secondly, the pharmacological drug acyzole is used for the first time in order to prevent chronic toxic nephropathy.

Между признаками заявляемого способа и результатом существует следующая причинно-следственная связь, ацизол, способствуя стабилизации процессов тканевого дыхания, уменьшая токсическое воздействие свинца на организм, обладает профилактическим действием.Between the signs of the proposed method and the result, there is the following causal relationship, acizole, helping to stabilize the processes of tissue respiration, reducing the toxic effects of lead on the body, has a preventive effect.

Профилактическое введение ацизола, подкожно в дозировке 30 мг/кг, каждый день, одновременно с внутрижелудочным введением раствора ацетата свинца в дозировке 40 мг/кг на протяжении 16 дней приводит к снижению проявлений токсической нефропатии, восстановлению функций почек. Заявляемый способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.Prophylactic administration of acizole, subcutaneously at a dose of 30 mg / kg, every day, simultaneously with the intragastric administration of a solution of lead acetate at a dosage of 40 mg / kg for 16 days, leads to a decrease in the manifestations of toxic nephropathy and restoration of renal function. The inventive method is effective, cost-effective and easily reproducible.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики токсического действия ацетата свинца у экспериментальных животных при хроническом отравлении, включающего подкожное введение ацизола каждый день, одновременно с ежедневным введением раствора ацетата свинца через атравматичный зонд в желудок в течение 16 дней, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious to specialists from a known level of medicine, since it does not reveal the above possibility of obtaining a method for the prevention of the toxic effects of lead acetate in experimental animals with chronic poisoning, including subcutaneous administration of acyzole every day, simultaneously with daily the introduction of a solution of lead acetate through an atraumatic tube into the stomach for 16 days, which allows us to conclude that the criterion of "inventor active level. "

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики токсического действия свинца, путем уменьшения патологического воздействия тяжелого металла, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method for preventing the toxic effects of lead by reducing the pathological effects of heavy metal, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability ".

Данный способ осуществляется следующим образом.This method is as follows.

Для получения токсического вещества ацетат свинца растворяют в стерильной дистиллированной воде таким образом, что на единицу раствора, равную 0,2 мл, приходится 8 мг свинца (в пересчете на металл). На каждые 100 г веса крысы вводят 0,1 мл токсического раствора, что не является чрезмерной водной нагрузкой на организм экспериментального животного. Раствор ацизола приготавливают таким образом, что на каждую единицу раствора, равную 1 мл, приходится 30 мг ацизола. Раствор ацизола для каждой инъекции готовят ежедневно перед введением. Раствор ацетата свинца вводят через атравматичный зонд в желудок в дозировке 40 мг/кг, ежедневно 1 раз в сутки в течение 16 дней двум группам животных (№1 и №2). Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца, группе №2 каждый день подкожно вводят ацизол в дозировке 30 мг/кг с помощью инсулинового шприца одноразового использования.To obtain a toxic substance, lead acetate is dissolved in sterile distilled water in such a way that 8 mg of lead (in terms of metal) falls per unit solution of 0.2 ml. For every 100 g of rat weight, 0.1 ml of a toxic solution is injected, which is not an excessive water load on the body of the experimental animal. Acyzole solution is prepared in such a way that for each unit of solution equal to 1 ml, 30 mg of acyzole is necessary. Acyzole solution for each injection is prepared daily before administration. A solution of lead acetate is injected through an atraumatic tube into the stomach at a dosage of 40 mg / kg, daily 1 time per day for 16 days to two groups of animals (No. 1 and No. 2). At the same time, from the first day of the administration of lead acetate, group No. 2 is administered subcutaneously with acizole at a dose of 30 mg / kg every day using a single-use insulin syringe.

По истечении времени эксперимента (16 дней) исследовали функциональное состояние почек, что включало определение диуреза (мл/час/100 г), клубочковой фильтрации (мл/час/100 г), канальцевой реабсорбции воды (%), осмолярности мочи, экскреции натрия, калия, белка.After the experiment (16 days), the functional state of the kidneys was examined, which included the determination of diuresis (ml / h / 100 g), glomerular filtration (ml / h / 100 g), tubular reabsorption of water (%), osmolarity of urine, sodium excretion, potassium, protein.

Крысы забивались с использованием тиопентала. Полученные результаты в группе №2 сравнивали с контролем (гр. №1) и фоновыми показателями интактной группы.Rats were killed using thiopental. The results obtained in group No. 2 were compared with the control (column No. 1) and background indicators of the intact group.

Для гистологических исследований образцы тканей (почки) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80·200·400.For histological studies, tissue samples (kidneys) were fixed in 10% neutral formalin, and then subjected to paraffin embedding followed by preparation of sections 7-8 microns thick. Sections were stained with hematoxylin and eosin. The sections were studied in transmitted light using a Mikmed-1 microscope under a magnification of 80 × 200 × 400.

Сущность способа подтверждается морфологически, где на Фиг.1 в опытной группе выявлены выраженные альтеративные, некробиотические и некротические изменения в тканях почек, отмечались: кровоизлияния в клубочек (а); расширение просвета канальцев (б), некроз отдельных групп канальцев (в), некробиоз всех канальцев (г) на фоне их сплошной гидропической дистрофии (д). В клубочках выявлены выраженный оттек, дистрофические изменения, имеются мелкоочаговые кровоизлияния в строму. На Фиг.2 при гистологическом исследовании почек в группе №2 выявлены менее выраженные дистрофические и некробиотические изменения в тканях почек: регенерация канальцев (а), умеренное расширение протоков канальцев (б), лимфогистиоцитарная инфильтрация стромы (в), которая является показателем регенераторного процесса.The essence of the method is confirmed morphologically, where in Fig. 1 in the experimental group pronounced alterative, necrobiotic and necrotic changes in the tissues of the kidneys were revealed, hemorrhages in the glomerulus (a) were noted; expansion of the lumen of the tubules (b), necrosis of individual groups of tubules (c), necrobiosis of all tubules (d) against the background of their continuous hydropic dystrophy (e). The glomeruli revealed a pronounced edema, dystrophic changes, and there are small focal hemorrhages in the stroma. Figure 2 during histological examination of the kidneys in group No. 2 revealed less pronounced dystrophic and necrobiotic changes in the tissues of the kidneys: regeneration of the tubules (a), moderate expansion of the ducts of the tubules (b), lymphohistiocytic infiltration of the stroma (c), which is an indicator of the regenerative process.

Пример. Двум группам крыс-самцов линии Вистар массой 200-300 г вводили через атравматичный зонд в желудок раствор ацетата свинца в дозе 40 мг/кг каждый день в течение 16 дней. Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца группе №2 каждый день подкожно вводился ацизол в дозировке 30 мг/кг. Через 16 дней исследовали функции почек в условиях 6-часового спонтанного диуреза, проводили определение: объема диуреза, скорости клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину, канальцевой реабсорбции воды, экскреции с мочой ионов натрия, калия и кальция, экскреции белка с мочой, осмолярность мочи.Example. Two groups of male Wistar rats weighing 200-300 g were injected with a solution of lead acetate at a dose of 40 mg / kg every day for 16 days through an atraumatic tube into the stomach. At the same time, from the first day of administration of lead acetate to group No. 2, acizole was administered subcutaneously at a dose of 30 mg / kg every day. After 16 days, kidney function was studied under conditions of 6-hour spontaneous diuresis, determination of: volume of urine output, glomerular filtration rate by endogenous creatinine, tubular reabsorption of water, urinary excretion of sodium, potassium and calcium ions, urinary protein excretion, urine osmolarity.

Содержание натрия, калия в плазме крови и моче определяли методом племенной фотометрии, с помощью племенного анализатора жидкостей ПАЖ-1, концентрацию кальция и креатинина определяли спектрофотометрически (СФ-26) с помощью наборов «Кальций-Арсеназо-Агат», «Креатинин-Агат», «ООО» «Агат-Мед» (г. Москва, Россия). Концентрацию белка определяли спектрофотометрически (СФ-26) по методу Лоури. Осмолярность мочи определялась с помощью Осмоммат-300. Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия «t» Стьюдента на ПЭВМ Pentium-3 с использованием программы Prizma 2.2.The content of sodium, potassium in blood plasma and urine was determined by tribometric photometry, using a PAJ-1 tribal fluid analyzer, the concentration of calcium and creatinine was determined spectrophotometrically (SF-26) using the sets “Calcium-Arsenazo-Agat”, “Creatinin-Agat” , LLC “Agat-Med” (Moscow, Russia). Protein concentration was determined spectrophotometrically (SF-26) according to the Lowry method. Urine osmolarity was determined using Osmmat-300. The results of all series of experiments were statistically processed using Student's t criterion on a Pentium-3 PC using Prizma 2.2 software.

Результаты исследования показали (табл.1 и 2), что у крыс при хронической интоксикации ацетатом свинца (1 группа) происходило достоверное увеличение объема 6-часового спонтанного диуреза (р<0,05), несмотря на существенное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (р<0,05). Полиурическая реакция была обусловлена снижением реабсорбции воды (р<0,05), одновременно с этим происходило увеличение экскреции Na (p<0,05), К (р<0,05), Са (р<0,05), и содержание белка в моче (р<0,05), происходило снижение осмолярности мочи (р<0,05), что свидетельствует о нарушении концентрирующей функции почек. На фоне одновременного введения ацизола в группе №2 происходило достоверное снижение 6-часового спонтанного диуреза (р<0,05) по сравнению с группой №1 с изолированным введением ацетата свинца, вследствие достоверного увеличения канальцевой реабсорбции воды (р<0,05) несмотря на повышение СКФ (р<0,05). По сравнению с группой №1 отмечались достоверно меньшие значения экскреции Na (р<0,05), К (р<0,05), Са (р<0,05). Одновременно с этим происходило повышение осмолярности мочи (р<0,05), следовательно применение ацизола способствует профилактике изменений концентрирующей функции почек. Применение ацизола способствовало снижению степени протеинурии (р<0,05) у крыс при хронической интоксикации ацетата свинца.The results of the study showed (Tables 1 and 2) that in rats with chronic intoxication with lead acetate (group 1), there was a significant increase in the volume of 6-hour spontaneous diuresis (p <0.05), despite a significant decrease in glomerular filtration rate (GFR) (p <0.05). The polyuric reaction was due to a decrease in water reabsorption (p <0.05), at the same time there was an increase in the excretion of Na (p <0.05), K (p <0.05), Ca (p <0.05), and the content protein in the urine (p <0.05), there was a decrease in the osmolarity of urine (p <0.05), which indicates a violation of the concentrating function of the kidneys. Against the background of simultaneous administration of acyzole in group No. 2, there was a significant decrease in 6-hour spontaneous diuresis (p <0.05) compared with group No. 1 with isolated administration of lead acetate, due to a significant increase in tubular reabsorption of water (p <0.05) despite to increase GFR (p <0.05). Compared with group No. 1, significantly lower excretion values of Na (p <0.05), K (p <0.05), and Ca (p <0.05) were noted. At the same time, there was an increase in the osmolarity of urine (p <0.05), therefore, the use of acizole helps to prevent changes in the concentration function of the kidneys. The use of acizole contributed to a decrease in the degree of proteinuria (p <0.05) in rats with chronic lead acetate intoxication.

Токсическое воздействие ацетата свинца при внутрижелудочном введении вызывало изменения в электролитном составе плазмы крови (табл.3). Снижение уровня натрия (р<0,05) связано с высокими потерями натрия с мочой из-за более раннего поражения канальцевого аппарата почек и снижения канальцевой реабсорбции катиона (р<0,05), (табл.4). Применение ацизола на фоне интоксикации ацетата свинца достоверно снижало степень выраженности изменений электролитного состава крови (р<0,05).The toxic effects of lead acetate during intragastric administration caused changes in the electrolyte composition of blood plasma (Table 3). The decrease in sodium level (p <0.05) is associated with high losses of sodium in the urine due to an earlier lesion of the tubular apparatus of the kidneys and a decrease in tubular reabsorption of the cation (p <0.05), (Table 4). The use of acizole against the background of lead acetate intoxication significantly reduced the severity of changes in the electrolyte composition of the blood (p <0.05).

Таблица 1.
Влияние ацизола на основные процессы мочеобразования и экскрецию белка с мочой у крыс в условиях 6-часового спонтанного диуреза, на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца 40 мг/кг (М±м).
Table 1.
The effect of acyzole on the basic processes of urination and urinary protein excretion in rats under conditions of 6-hour spontaneous diuresis, against the background of intragastric administration of lead acetate of 40 mg / kg (M ± m).
Условия опытаExperience Conditions Стат. показат.Stat. will show. Процессы мочеобразования Urination processes Белок экскреция мг/час/100 гProtein excretion mg / hour / 100 g Диурез, мл/час/100 г Diuresis, ml / hour / 100 g СКФ, мл/час/ 100 гGFR, ml / hour / 100 g КРВ, %KRV,% ФонBackground M±mM ± m 0,0765±0,001060,0765 ± 0,00106 17,84±0,110317.84 ± 0.1103 99,57±0,004899.57 ± 0.0048 1,213±0,0241.213 ± 0.024 pp -- -- -- -- 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг) + ацизол (30 мг/кг)16 days lead acetate (40 mg / kg) + acizole (30 mg / kg) M±mM ± m 0,11±50,00140.11 ± 50.0014 16,49±0,09216.49 ± 0.092 99,31±0,007299.31 ± 0.0072 1,906±0,0281,906 ± 0,028 pp *)*) *)*) *)*) +) + ) 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг)16 days lead acetate (40 mg / kg) M±mM ± m 0,136±0,00250.136 ± 0.0025 14,72±0,1114.72 ± 0.11 99,07±0,0299.07 ± 0.02 2,795±0,0422,795 ± 0,042 pp +) + ) *)*) +) + ) +) + ) Примечание: (*) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном.Note: (*) - significant (p <0.05) change compared to the background.

Список используемых сокращений:List of abbreviations used:

• СКФ - скорость клубочковой фильтрации;• GFR - glomerular filtration rate;

• КРВ - канальцевая реабсорбция воды.• KRV - tubular reabsorption of water.

Таблица 2.
Влияние ацизола на экскрецию электролитов и осмолярность мочи у крыс в условиях 6-часового спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг (М±м).
Table 2.
The effect of acizole on electrolyte excretion and osmolarity of urine in rats under conditions of 6-hour spontaneous urine output with intragastric administration of lead acetate at a dose of 40 mg / kg (M ± m).
Условия опытаExperience Conditions Стат. показат.Stat. will show. Экскреция электролитов мкмоль/час/100 гExcretion of electrolytes μmol / hour / 100 g Осмолярность мочи (осм/л)Urine osmolarity (osm / l) ЕКEC ENaENa ЕСаEU ФонBackground М±mM ± m 6,36±0,1576.36 ± 0.157 9,053±0,13039,053 ± 0,1303 0,173±0,00330.173 ± 0.0033 2,125±0,06952.125 ± 0.0695 16 дней Ацетат свинца (40 мг/кг) + ацизол(30 мг/кг)16 days Lead Acetate (40 mg / kg) + Acizole (30 mg / kg) М±mM ± m 7,695±0,1547.695 ± 0.154 11,76±0,32711.76 ± 0.327 0,185±0,00420.185 ± 0.0042 1,416±0,05731.416 ± 0.0573 pp *)*) *)*) +) + ) *)*) 16 дней Ацетат свинца (40 мг/кг)16 days Lead Acetate (40 mg / kg) М±mM ± m 8,54±0,1948.54 ± 0.194 13,53±0,5313.53 ± 0.53 0,205±0,00810.205 ± 0.0081 0,9254±0,0310.9254 ± 0.031 pp *)*) *)*) +) + ) *)*) Примечание: (*) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном.Note: (*) - significant (p <0.05) change compared to the background.

Таблица 3.
Влияние ацизола на концентрацию основных электролитов в плазме крови на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг веса (М±м).
Table 3.
The effect of acizole on the concentration of basic electrolytes in blood plasma against the background of intragastric administration of lead acetate at a dose of 40 mg / kg weight (M ± m).
Условия опытаExperience Conditions Стат. показат.Stat. will show. Концентрация электролитов в плазме крови (ммоль/л).The concentration of electrolytes in blood plasma (mmol / l). СаSa NaNa КTO II IIII IIIIII IVIV VV ФонBackground М±mM ± m 2,139±0,0222,139 ± 0,022 143,48±0,28143.48 ± 0.28 4,259±0,0454.259 ± 0.045 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг) + ацизол (30 мг/кг)16 days lead acetate (40 mg / kg) + acizole (30 mg / kg) М±mM ± m 2,240±0,02092,240 ± 0,0209 140,6±0,503140.6 ± 0.503 5,017±0,0565.017 ± 0.056 РR *)*) *)*) *)*) 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг) 16 days lead acetate (40 mg / kg) М±mM ± m 2,054±0,02212.054 ± 0.0221 138,0±0,478138.0 ± 0.478 5,59±0,1145.59 ± 0.114 РR *)*) *) * ) *)*) Примечание: (*) -достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном.Note: (*) -significant (p <0.05) change compared to the background.

Таблица 4.
Влияние ацизола на реабсорбцию кальция, натрия в условиях 6-часового спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг (М±м)
Table 4.
The effect of acizole on the reabsorption of calcium and sodium under conditions of 6-hour spontaneous diuresis against the background of intragastric administration of lead acetate at a dose of 40 mg / kg (M ± m)
Условия опытаExperience Conditions Стат. показат.Stat. will show. Реабсорбция (%)Reabsorption (%) Са Sa NaNa II IIII VIVI VIIVII ФонBackground М±mM ± m 99,30±0,015399.30 ± 0.0153 99,63±0,005299.63 ± 0.0052 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг) + ацизол (30 мг/кг)16 days lead acetate (40 mg / kg) + acizole (30 mg / kg) М±mM ± m 99,23±0,019499.23 ± 0.0194 99,47±0,014899.47 ± 0.0148 pp *)*) *)*) 16 дней ацетат свинца (40 мг/кг)16 days lead acetate (40 mg / kg) М±mM ± m 98,96±0,040798.96 ± 0.0407 99,30±0,027399.30 ± 0.0273 pp *)*) ٭) ٭ ) Примечание: (*) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном.Note: (*) - significant (p <0.05) change compared to the background.

Из вышеизложенного следует, что применение ацизола является эффективным способом профилактики токсического действия свинца при хроническом отравлении.From the above it follows that the use of acizole is an effective way to prevent the toxic effects of lead in chronic poisoning.

Claims (1)

Способ профилактики токсического действия свинца у экспериментальных животных при хроническом отравлении, включающий одновременное введение детоксиканта и ацетата свинца, отличающийся тем, что в качестве детоксиканта применяют ацизол, вводимый животным ежедневно подкожно в дозе 30 мг/кг, одновременно с ежедневным введением ацетата свинца через зонд в желудок в дозе 40 мг/кг. A method for the prevention of toxic effects of lead in experimental animals with chronic poisoning, including the simultaneous administration of a detoxicant and lead acetate, characterized in that acizole is used as a detoxicant, administered to the animals subcutaneously daily at a dose of 30 mg / kg, simultaneously with the daily administration of lead acetate through a probe into stomach at a dose of 40 mg / kg.
RU2008108870/14A 2008-03-06 2008-03-06 Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning RU2358328C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008108870/14A RU2358328C1 (en) 2008-03-06 2008-03-06 Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008108870/14A RU2358328C1 (en) 2008-03-06 2008-03-06 Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2358328C1 true RU2358328C1 (en) 2009-06-10

Family

ID=41024832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008108870/14A RU2358328C1 (en) 2008-03-06 2008-03-06 Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2358328C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2458410C1 (en) * 2010-12-03 2012-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for relieving lead acetate nephrotoxicity
RU2461072C2 (en) * 2010-12-03 2012-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for relieving lead acetate nephrotoxicity
RU2716509C1 (en) * 2019-03-27 2020-03-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preventing experimental toxic nephropathy

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГАЛИЧЕВ С.М. и др. Новые технологии в снижении токсического действия свинца с помощью селенита натрия. Владикавказский медико-биологический вестник. 2003, т.4, вып.5-6, с.64-67. *
САТПАЕВА X.К. Нарушения в системах гемо- и лимфокоагуляции при хроническом действии ацетата свинца. Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм. 1988, с.102-104. ЛАТУШКО Т.В. Интенсивность макромолекулярных биосинтетических процессов и перекисного окисления липидов в спленоцитах крыс при свинцовой интоксикации, автореф., 1993. NAMPOOTHIRI LP et al. Simultaneous effect of lead and cadmium on granulosa cells: a cellular model for ovarian toxicity. Reprod Toxicol. 2006 Feb;21(2): 179-85. Epub 2005 Sep 12. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2458410C1 (en) * 2010-12-03 2012-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for relieving lead acetate nephrotoxicity
RU2461072C2 (en) * 2010-12-03 2012-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Method for relieving lead acetate nephrotoxicity
RU2716509C1 (en) * 2019-03-27 2020-03-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for preventing experimental toxic nephropathy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wu et al. ZIP14 is involved in iron deposition and triggers ferroptosis in diabetic nephropathy
RU2358328C1 (en) Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning
RU2366459C1 (en) Method of cadmium nephropathy prevention in experimental animals suffering from chronic poisoning
Francescato et al. Effect of endogenous hydrogen sulfide inhibition on structural and functional renal disturbances induced by gentamicin
Jaturakan et al. Combination of vitamin E and vitamin C alleviates renal function in hyperoxaluric rats via antioxidant activity
RU2410763C1 (en) Method of preventing toxic effect of cadmium in experimental animals
RU2364948C1 (en) Method of chronic toxic nephropathy simulation
RU2686462C1 (en) Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals
RU2462764C1 (en) Method for prevention of toxic action of cadmium in experimental animals suffering chronic poisoning
RU2458410C1 (en) Method for relieving lead acetate nephrotoxicity
RU2468446C2 (en) Method of preventing chronic toxic hepatopathy
RU2400824C1 (en) Method of preventing nickel toxic in experimental animals in case of chronic poisoning
Andreani et al. Chlorpropamide in idiopathic diabetes insipidus
RU2461894C1 (en) Method for prevention of toxic action of cadmium in experimental animals suffering chronic poisoning
RU2252766C1 (en) Method for preventing toxic action of cadmium in experimental animals in case of chronic intoxication
Abrass Evaluation of the presence of circulating immune complexes and their relationship to glomerular IgG deposits in streptozotocin-induced diabetic rats.
RU2358327C1 (en) Method of chronic toxic nephropathy modeling
RU2815874C1 (en) Method for prevention of nephrotoxic action of antimony in rats in experiment
RU2793548C1 (en) Method for prevention of nephrotoxic action of chromium in rats in experiment
RU2584235C1 (en) Method for prevention of experimental molybdenum nephropathy and proteinuria in rats
RU2431482C1 (en) Method for prevention of toxic action of cobalt in experimental animals suffering chronic poisoning
RU2312666C1 (en) Method for prophylaxis of toxic effect and accumulation of cobalt in experimental animal tissues in modeling chronic poisoning
US20240058472A1 (en) C60 histidine carnosine fumarates and use
RU2786641C2 (en) Method for prevention of nephrotoxic effect of molybdenum
RU2311182C1 (en) Method for prophylaxis of mercury toxic effect upon experimental animals on mercurialism

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100307