RU2467004C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467004C2 RU2467004C2 RU2010141244/04A RU2010141244A RU2467004C2 RU 2467004 C2 RU2467004 C2 RU 2467004C2 RU 2010141244/04 A RU2010141244/04 A RU 2010141244/04A RU 2010141244 A RU2010141244 A RU 2010141244A RU 2467004 C2 RU2467004 C2 RU 2467004C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzo
- furancarboxylic acid
- furan
- methyl ester
- iron
- Prior art date
Links
- OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K iron(3+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Fe+3].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K 0.000 claims abstract description 6
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 229910021575 Iron(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 12
- GIJIKNIHYNIDSJ-UHFFFAOYSA-N methyl 1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 GIJIKNIHYNIDSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 3
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- UZTZVKZNTJQEJH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-ethylpropanedioic acid Chemical compound CCC(Br)(C(O)=O)C(O)=O UZTZVKZNTJQEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDLLRPYCOQOQNO-UHFFFAOYSA-N Br.Br.O=c1ccc2ccccc2o1 Chemical compound Br.Br.O=c1ccc2ccccc2o1 RDLLRPYCOQOQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000831616 Homo sapiens Protachykinin-1 Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DFRHQJPQHZKYHZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid methoxymethane Chemical compound COC.C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 DFRHQJPQHZKYHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNDHHGUSRIZDSL-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctane Chemical compound CCCCCCCCCl CNDHHGUSRIZDSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNEOFIVNTNLSEH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(Br)=CC2=C1 RNEOFIVNTNLSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- ICJNAOJPUTYWNV-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=COC2=C1 ICJNAOJPUTYWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSJMNAIMOCVKGC-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC)=C(C(O)=O)OC2=C1 PSJMNAIMOCVKGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004171 Cathepsin K Human genes 0.000 description 1
- 108090000625 Cathepsin K Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- -1 benzo [b] furan-2-carboxylic acid thiosemicarbazides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- KAWQPOUWLVOHKU-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)OCC)=CC2=C1 KAWQPOUWLVOHKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGTZFYWQVHIAV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-iodo-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound IC1=CC=C2OC(C(=O)OCC)=CC2=C1 QMGTZFYWQVHIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к способу получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты, который используется в качестве исходного соединения при синтезе фармацевтических препаратов. Сущность способа заключается во взаимодействии бензо[b]фурана с четырехбромистым углеродом и метанолом в присутствии под действием железосодержащего катализатора, выбранного из ряда ферроцена (Fе(С5Н5)2), ацетилацетоната железа (III) или бромида железа (II) при температуре 130-150°С в течение 4-5 ч при мольном соотношении [катализатор]:[бензо[b]фуран]:[СВr4]:[метанол]=1:100:200:1000-1100, выход метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты достигает 96-98%. Технический результат - высокий выход целевого продукта. 1 табл., 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1) (МЭБФК).
Алкиловые и ариловые эфиры 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты являются синтонами для получения ингибиторов биосинтеза лейкотриенов и применяются для лечения астмы, кожных болезней, аллергии и сердечно-сосудистых заболеваний [1. Патент США 4663347 (1987); 2. Патент США 4745127 (1988)].
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота используется для синтеза азипанона и метилазипанона, являющихся в свою очередь основой для ингибиторов катепсина К [3. D.Yamashita, R.Marquis, R.Xie, S.Nidamarthy, H.Oh, J.Jeong, K.Erhard, K.Ward, T.Roethke, B.Smith, H.Cheng, X.Geng, F.Lin, P.Offen, B.Wang, N.Nevins, M.Head, R.Haltiwanger, A.Sarjeant, L.Liable-Sands, B.Zhao, W.Smith, C.Janson, E.Gao, T.Tomaszek, M.McQueney, I.James, C.Gress, D.Zembryki, M.W.Lark, D.Veber // J. Med. Chem. 2006. 49 (5). 1597-1612].
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота служит исходным сырьем для получения допамина - эндогенного лиганда для дофаминовых рецепторов [4. L.Bettinetti, K.Schlotter, H.Hubner, P.Gmeiner // J. Med. Chem. 2002. 45 (21). 4594-4597).
Производные 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты находят применение для синтеза хромонов [5. K.D.Banerji, D.Poddar // J. Indian. Chem. Soc. 1976. LIII. 1119-1121].
Производное 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты-6-метилбензо[b]тиофен-2-карбокси-(1-{(S)-1-бензил-4-[4-тетрагидропиран-4-илметил)пиперазин-1-ил]бутилкарбамоил}циклопентил)амид является антогонистом нейрокинина 2 (НК2) [6. D.Fattori, M.Porcelloni, P.D'Andreat, R.-M.Catalioto, A.Ettorret, S.Giuliani, E.Marastoni, S.Maurot, S.Meini, C.Rossi, M.Altamura, Maggi // J. Med. Chem. 2010, 53 (10). 4148].
3-Бензофурил-4-фенил(аллил)-5-меркапто-1,2,4-триазолы, синтезированные циклизацией замещенных тиосемикарбазидов бензо[b]фуран-2-карбоновой кислоты проявили противоопухолевую активность [7. М.А.Калдрикян, Л.А.Григорян, Р.Г.Мелик-Оганджанян, Ф.Г.Арсенян // Хим.-фарм.ж. 2009.43 (5). 11-13].
2-Бензо[b]фуранкарбоновую кислоту можно синтезировать в три стадии из кумарина [8. Organic Synthesis, Coll. Vol.3, p.209, 1955]. На первой стадии свободно-радикальным бромированием с помощью Вr2 из кумарина синтезируют дибромид кумарина (выход 70%). Затем к раствору КОН в абсолютном этаноле при охлаждении до 15°С добавляют дибромид кумарина в (порционно по 10-15 г) и выдерживают реакционную массу при 20°С в течение 30 мин. Далее реакционную массу кипятят 30 мин, затем при охлаждении добавляют воду и 6N НСl. Общий выход 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты по данному методу составил 57-61%.
Недостатки метода:
1. Использование дорогостоящего исходного реагента - кумарина.
2. Применение ядовитого и легколетучего молекулярного брома.
3. Использование большого избытка КОН (8 моль).
4. Образование большого количества отходов, содержащих НСl, КСl и НСl.
5. Умеренный выход 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (57-61%). Этиловый эфир бензфуран-2-карбоновой кислоты был синтезирован из салицилового альдегида и этилового эфира хлоруксусной кислоты [9. S.Bednarz, M.Lukasiewitch, D.Bogdal // 9th Int. Electronic Conf. Synth. Org. Chem. ECSOC-9. 2005. 1-30 November. E 015]. Реакционная смесь была адсорбирована на K2СО3 в присутствии тетрабутиламмоний иодида и облучалась в течение 3 мин в микроволновом реакторе (Synth Wave 402, Prolabo, max power 300 W). В зависимости от длины волны микроволнового облучения возможно образование высокотермальных градиентов внутри реакционной смеси, что приводит к высокой конверсии исходных соединений только на локальных участках.
Недостатки метода:
1. Использование микроволнового реактора, который трудно масштабируется.
2. Высокая конверсия исходных соединений только на локальных участках.
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота синтезирована из салицилового альдегида и этилового эфира броммалоновой кислоты в присутствии безводного K2СО3 в среде метилэтилкетона [10. S.Tanaka // J. Am. Chem. Soc. 1951. 73. 872]. После нейтрализации реакционной массы с помощью Н2SO4 и экстрагирования эфиром была выделена 2-бензо[b]фуранкарбоновая кислота, выход которой составил 76%.
По аналогичной схеме из 5-иодсалицилового альдегида, этилового эфира броммалоновой кислоты в присутствии поташа и тетрабутиламмонийиодида синтезирован этиловый эфир 5-иодо-2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (выход 62%) [11. A.Newman, P.Grundt, G.Cyriac, J.R.Deschamps, M.Taylor, R.Kumar, D.Ho, R.Luedtke // J. Med. Chem. 2009. 52. 2559-2570].
Недостатки методов:
1. Применение дорогостоящих исходных реагентов.
2. Значительная продолжительность реакции (36 ч).
Наиболее известный метод получения 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты основан на реакции 2-бромбензо[b]фурана с BuLi при температуре -70°С. При этом образуется 2-литийбензо[b]фуран, который при последующей карбонизации превращается в 2-бензо[b]фуранкарбоновую кислоту с выходом 62% [12. R.Fuson, H.Jacson // J. Am. Chem. Soc. 1948. 70. 4. 1655-1657].
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота была получена в качестве побочного продукта при реакции 3-бромбензо[b]фурана с BuLi и СO2. Выход кислоты составил от 13-23% [12. R.Fuson, H.Jacson // J. Am. Chem. Soc. 1948. 70. 4. 1655-1657].
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота с выходом 70% получена карбонизацией 2-литийбензо[b]фурана [13. Organic Reactions (Hoboken, NJ, United States). 1979. V.26.]
В работе [14. Costa A., Dean F., Jones M., Varma R. // J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 1985. 4. 799-808] 2-бензо[b]фуранкарбоновая кислота синтезирована в две стадии путем последовательного литирования и карбонизации бензо[b]фурана.
Недостатки методов:
1. Необходимость использования стехиометрических количеств высокореакционных, пожароопасных металлорганических реагентов - бутиллития и диизопропиламида лития.
2. Применение пониженных температур -10-(-78)°С.
2-Бензо[b]фуранкарбоновая кислота с выходом 85% была получена последовательным добавлением бензо[b]фурана и 1-хлороктана к суспензии натрия в толуоле, с последующей карбонизацией [15. A.Gissot, J.Becht, J.Desmurs; V.Pevere, A.Wagner, C.Mioskowski // Angew. Chem., Int. Ed., 2002, 41(2), 340-343; 16. Патент WO 2000064905 (2000 г)]
Недостатки метода:
1. Металлирование бензо[b]фурана с помощью пожароопасного металлического натрия.
Карбонилированием бензо[b]фурана при комнатной температуре в присутствии PdCl2, Hg(CF3CO2)2, Сu(ОАс)2 и LiBr в этаноле был получен этиловый эфир 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты с выходом 5% [17. R.Jaouhari, P.H.Dixneuf, S.Lecolier // Tetrahedron Lett., 1986, 27(52), 6315-6318].
Недостатки метода:
1. Низкий выход целевого продукта - 5%.
2. Использование дорогостоящих реагентов.
В работе [18. Р.Babin, P.Bourgeois, J.Dunogues // Соmр. Rend., Serie С.1976, 283(4), 149-152] 2-бензо[b]фуранкарбоновая кислота получена взаимодействием EtMgBr и (Ме3Si)2NН с бензо[b]фураном, с последующей карбонизацией образующегося на I стадии 2-бензо [b] фурилмагнийбромида.
Авторами предлагается способ получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1), не имеющий вышеперечисленных недостатков.
Сущность способа заключается во взаимодействии 2-бензо[b]фурана с четырехбромистым углеродом и метанолом в присутствии железосодержащих катализаторов, выбранных из ряда ферроцен, ацетилацетонат железа (III), бромид железа (II), при температуре 130-150°С в течение 4-5 ч при мольном соотношении [катализатор]:[бензо[b]фуранфуран]:[СВr4]:[метанол]=1:100:200:1000-1100, конверсия бензо[b]фурана составляет 100%, выход метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты достигает 96-98%. Синтез проводят в атмосфере аргона. В отсутствие катализатора, СВr4 или метанола (любого из компонентов) реакция не идет.
Лучшим катализатором является ферроцен (выход целевого продукта 98%). В присутствии трис(2,4-пентанодионато)железа (Fе(асас)3), бромида железа (FeBr2) выходы метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты несколько ниже и составляют 96%. Побочными продуктами реакции являются НВr и эфир СН3ОСН3.
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа.
1. Для получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты из бензо[b]фурана используют системы СВr4-СН3ОН-катализатор (катализатор: ферроцен Fe(C5H5)2, трис(2,4-пентанодионато)железа Fе(асас)3, бромид железа FеВr2).
2. Преимущества предлагаемого метода:
1. Высокий выход целевого продукта 96-98%.
2. Селективность процесса.
3. Отсутствие агрессивных окислителей.
4. Доступность и дешевизна исходных реагентов и катализаторов.
5. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет уменьшения энерго- и трудозатрат.
Предлагаемый способ поясняется примерами.
ПРИМЕР 1. Реакции проводили в стеклянной ампуле объемом 10-мл, помещенной в микроавтоклав из нержавеющей стали объемом 17 мл, при постоянном перемешивании и регулируемом нагреве. В ампулу в токе аргона загружали 1 ммоль Fe(C5H5)2, 100 ммоль бензо[b]фурана, 200 ммоль галогенметана и 1100 ммоль спирта. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140°С в течение 4 ч при постоянном перемешивании. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу фильтровали через слой силикагеля (2 г) (элюент - этилацетат). Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из смеси метанол-вода (соединение (1)).
Строение полученных соединений доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и справочными данными. Общий выход метилового эфира бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1) составляет 98%.
Метиловый эфир 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1) Т.пл. 49.5-50°С (Т пл. 52°С [19. Feinstein A., Gore P.H., Reed G.L. J. Chem. Soc. (B). 1969. 3. 205.], 52-53°C [20. Suzuki Т., Horaguchi Т., Shimizu Т. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983. 56. 2762.]. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 52.35 (СН3), 112.32 (С7), 113.98 (С3), 122.83 (С4), 123.8 (С5), 126.9 (С3a), 127.66 (С6), 145.37 (С2), 155.69 (С7a), 159.95 (COO). Спектр ЯМР 1Н (СВСl3, δ, м.д.): 3.96 с (3Н, ОСН3), 7.30 т (1Н, J 8 Гц), 7.44 т (1Н, J 7.6 Гц), 7.52 (с, 1Н), 7.58 д (1Н, JS Гц), 7.67 д (1Н, J 10.4 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 176[M]+ (63), 145 (100), 118 (11), 89 (41), 63 (15), 44 (2). Найдено, %: С 68.20; Н 4.57; О 27.23. С10Н8О3. Вычислено, %: С 68.18; Н 4.55; О 27.27.
ПРИМЕР 2. Реакции проводили в стеклянной ампуле объемом 10 мл, помещенной в микроавтоклав из нержавеющей стали объемом 17 мл, при постоянном перемешивании и регулируемом нагреве.
В ампулу в токе аргона загружали 1 ммоль Fе(асас)3, 100 ммолей бензо[b]фурана, 200 ммолей галогенметана и 1100 ммоль спирта. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140°С в течение 4 ч при постоянном перемешивании. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу фильтровали через слой силикагеля (2 г) (элюент - этилацетат). Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из смеси метанол-вода (соединение (1)). Общий выход метилового эфира бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1) составляет 96%.
ПРИМЕР 3. Реакции проводили в стеклянной ампуле объемом 10 мл, помещенной в микроавтоклав из нержавеющей стали объемом 17 мл, при постоянном перемешивании и регулируемом нагреве.
В ампулу в токе аргона загружали 1 ммоль FeBr2, 100 ммолей бензо[b]фурана, 200 ммолей галогенметана и 1100 ммолей спирта. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140°С в течение 4 ч при постоянном перемешивании. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу фильтровали через слой силикагеля (2 г) (элюент - этилацетат). Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из смеси метанол-вода (соединение (1)). Общий выход метилового эфира бензо[b]фуранкарбоновой кислоты (1) составляет 96%. Другие примеры, подтверждающие способ приведены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||||
| Результаты опытов по синтезу метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты реакцией бензо[b]фурана с МеОН и СВr4 под действием железосодержащих катализаторов | |||||
| № п/п | Мольное соотношение [kat]:[С8Н6О]:[СВr4]:[МеОН] |
катализатор | Температура, °С | Продолжитель ность реакции, ч |
Выход метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты, % |
| 1 | 1:100:200:1000 | FeBr2 | 140 | 4 | 96 |
| 2 | 1:100:200:1000 | Fе(асас)3 | -«- | -«- | 96 |
| 3 | 1:100:200:1000 | Fe[C5H5]2 | -«- | -«- | 98 |
| 4 | 1:100:200:1100 | -«- | -«- | -«- | 98 |
| 1:100:200:1000 | -«- | 130 | 5 | 96 | |
| 1:100:200:1000 | -«- | 150 | 4 | 98 | |
Claims (1)
- Способ получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты формулы
характеризующийся тем, что бензо[b]фуран подвергают взаимодействию с СВr4 и метанолом в присутствии железосодержащего катализатора-ферроцена (Fe(C5H5)2) или ацетилацетоната железа (III), или бромида железа (II) при мольном соотношении [катализатор]:[бензо[b]фуран]:[СВr4]:[метанол]=1:100:200:1000-1100, при температуре 130-150°С в течение 4-5 ч в атмосфере аргона.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010141244/04A RU2467004C2 (ru) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010141244/04A RU2467004C2 (ru) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010141244A RU2010141244A (ru) | 2012-04-20 |
| RU2467004C2 true RU2467004C2 (ru) | 2012-11-20 |
Family
ID=46032174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010141244/04A RU2467004C2 (ru) | 2010-10-07 | 2010-10-07 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467004C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108299352A (zh) * | 2017-01-12 | 2018-07-20 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种呋喃二羧酸酯化合物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU393827A3 (ru) * | 1967-07-28 | 1973-08-10 | ||
| US4663347A (en) * | 1983-10-31 | 1987-05-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| RU2004106623A (ru) * | 2001-08-09 | 2005-07-20 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента |
-
2010
- 2010-10-07 RU RU2010141244/04A patent/RU2467004C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU393827A3 (ru) * | 1967-07-28 | 1973-08-10 | ||
| US4663347A (en) * | 1983-10-31 | 1987-05-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| RU2004106623A (ru) * | 2001-08-09 | 2005-07-20 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A.Feinstein et al, J. Chem. Soc. В., 1969, p.205. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108299352A (zh) * | 2017-01-12 | 2018-07-20 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种呋喃二羧酸酯化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010141244A (ru) | 2012-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mahdavinia et al. | Ultrasound-promoted greener synthesis of aryl-14-H-dibenzo [a, j] xanthenes catalyzed by NH4H2PO4/SiO2 in water | |
| Wang et al. | Facile and efficient gold-catalyzed aerobic oxidative esterification of activated alcohols | |
| Jhulki et al. | Facile organocatalytic domino oxidation of diols to lactones by in situ-generated TetMe-IBX | |
| CN114773174B (zh) | α-氘代羰基类化合物的合成方法 | |
| Zhao et al. | Copper on charcoal: Cu 0 nanoparticle catalysed aerobic oxidation of α-diazo esters | |
| RU2455299C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2467004C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗО[b]ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2404173C2 (ru) | Способ получения метилового эфира 5-ацетилфуран-2-карбоновой кислоты | |
| CA2352249C (en) | Process for the synthesis of 5-(.alpha.-hydroxyalkyl) benzo[1,3]dioxols | |
| Mohammadpoor-Baltork et al. | BiOClO4· xH2O and Bi (OTf) 3 as efficient and environmentally benign catalysts for synthesis of bis (indolyl) methanes in solution and under ultrasound irradiation | |
| CN108727323B (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
| Nematollahi et al. | An efficient conversion of catechols into 6H‐benzofuro [3, 2‐c][1]‐benzopyran‐6‐one derivatives | |
| CN102153477A (zh) | 一种新型的手性4-硝基-3,5-二芳基环己酮的合成方法 | |
| CN101628904B (zh) | 一种合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法 | |
| RU2404162C2 (ru) | Способ получения метилового эфира 5-ацетилпиррол-2-карбоновой кислоты | |
| Guerra et al. | Synthesis of disubstituted 1, 2-dioxolanes, 1, 2-dioxanes, and 1, 2-dioxepanes | |
| Iwayama et al. | Synthesis of substituted isoquinolines via nickel-catalyzed [2+ 2+ 2] cycloaddition of alkynes and 3, 4-pyridynes | |
| JP4515083B2 (ja) | ピラン及びヒドロキシピラン混合物の製造法 | |
| Kaliyaperumal Appaye et al. | Ethenolate Transfer Reactions: A Facile Synthesis of Vinyl Esters | |
| RU2282633C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,11-ДИАЛКИЛ-3,5-ДИГИДРОФУРО[2',3':3,4]ЦИКЛОГЕПТА[c]ИЗОХРОМЕНОВ | |
| CN120271545B (zh) | 一种二苯并-α-吡喃酮类化合物的合成方法及其应用 | |
| CN106674175B (zh) | 香豆素类化合物的合成方法 | |
| CN104478799A (zh) | 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法 | |
| CN103467323B (zh) | 一种制备β-不饱和烯胺酯衍生物的方法 | |
| Wu et al. | CuLi2Cl4 catalysed cross-coupling strategy for the formal synthesis of the diterpenoid (+)-subersic acid from (–)-sclareol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121008 |