RU2457867C1 - Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии - Google Patents

Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии Download PDF

Info

Publication number
RU2457867C1
RU2457867C1 RU2011117782/15A RU2011117782A RU2457867C1 RU 2457867 C1 RU2457867 C1 RU 2457867C1 RU 2011117782/15 A RU2011117782/15 A RU 2011117782/15A RU 2011117782 A RU2011117782 A RU 2011117782A RU 2457867 C1 RU2457867 C1 RU 2457867C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
quinoxaline
hydroxymethyl
bis
dioxide
Prior art date
Application number
RU2011117782/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Вахтанг Тенгизович Костава (RU)
Вахтанг Тенгизович Костава
Наталия Петровна Бакулева (RU)
Наталия Петровна Бакулева
Ирина Геннадиевна Лютова (RU)
Ирина Геннадиевна Лютова
Неля Михайловна Анучина (RU)
Неля Михайловна Анучина
Жаннета Ерофеевна Кондратенко (RU)
Жаннета Ерофеевна Кондратенко
Марина Викторовна Зеливянская (RU)
Марина Викторовна Зеливянская
Ирина Александровна Терещенкова (RU)
Ирина Александровна Терещенкова
Original Assignee
Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН filed Critical Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН
Priority to RU2011117782/15A priority Critical patent/RU2457867C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457867C1 publication Critical patent/RU2457867C1/ru

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к сердечнососудистой хирургии и трансплантации. Способ включает экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, в качестве которого используют раствор 2-3 -бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0%, при значениях pH от 5,0 до 8,0, и температуре от 16 до 40°C, при этом хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани осуществляется в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани - в криосохраняющей смеси. Изобретение обеспечивает стерильность биопротезов из аллогенной и ксеногенной биоткани, сохраняет их упругопрочностные свойства и не провоцирует возникновение цитотоксичности биологической ткани, а также позволяет существенно сократить время подготовки биологических протезов к имплантации. 5 табл., 9 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано при стерилизации и хранении биологических протезов клапанов сердца, сосудов и т.п. до момента имплантации.
Под биопротезами для сердечно-сосудистой хирургии понимаются искусственные клапаны сердца и сосуды, изготовленные целиком или частично из биологических тканей в соответствии с ГОСТ Р 52999.1 - 2008 «Протезы клапанов. Часть 1. Общие технические требования и методы испытаний» и международным стандартом ИСО 5840:2005 «Cardiovascular implants - Cardiac valve prostheses», NEQ.
Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани (Методические указания по стерилизации ксенобиопротезов раствором глутарового альдегида / Минздрав СССР, №28-6/26 от 19.09.1986 г.), при котором ксенопротезы, подвергнутые химической обработке с целью структурирования тканей, стерилизуют в 0,5% растворе глутарового альдегида. До момента имплантации изделия хранят в том же стерилизующем средстве.
Недостатком данного способа является длительность режима отмывки ксенобиопротезов от стерилизующего средства, что приводит к увеличению времени подготовки биопротезов к имплантации.
Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани (Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», том 5, №11, 2004 г.), при котором биопротезы, изготовленные из химически стабилизированной ксеногенной ткани, стерилизуют в 4% растворе формалина, до момента имплантации готовые изделия хранят в том же стерилизующем средстве.
Недостатком данного способа также является длительность режима отмывки ксенопротезов от стерилизующего средства, что приводит к увеличению времени подготовки биопротезов к имплантации.
Известен способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов клапанов сердца и сосудов в 0,01-2,0% растворе 2-бром-2-нитропропан-1,3-диола на фосфатном буфере (RU, патент №2357766 C2, МПК7 А61L 27/00, опубликован 10.06.2009 г.), при котором предварительно консервированные биологические протезы помещают в 0,01-2,0% раствор 2-бром-2-нитропропан-1,3-диола, приготовленного на фосфатном буфере, и хранят в этом растворе до момента имплантации.
К недостаткам данного способа следует отнести тот факт, что препарат 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол не обладает спороцидным действием, вследствие чего не может обеспечить стерилизующий эффект.
Известен способ стерилизации биопротезов клапанов сердца и сосудов из аллогенной ткани в смеси антибиотиков (Бритиков Д. В. Оптимизация технологии изготовления криосохраненных аллографтов и первый опыт их клинического применения: дис. д-ра мед. наук. М., 2004), при котором девитализированные (RU, патент №2291675 С2, МПК7 A01N 1/02, опубл. 20.01.2007 г.) биопротезы и сосуды из аллогенной ткани помещают в смесь антибиотиков. До момента имплантации биопротезы хранят в криогенных условиях в криосохраняющей смеси.
Недостатком данного способа является то, что антибиотики неэффективны в отношении вирусов, спорообразующих и резистентных форм микроорганизмов, и обработка в смеси антибиотиков не гарантирует полное обеспложивание биопротезов из аллогенной ткани.
Техническим результатом данного изобретения является создание универсального способа стерилизации биологических протезов, изготовленных из ксеногенной и аллогенной ткани, и сокращение времени подготовки биопротезов, выполненных из ксеногенной ткани, к имплантации.
Способ осуществляют следующим образом. Стерилизующий раствор 2--3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы или получают разведением в инъекционной воде в концентрации 0,1-1,0% при pH 5,0-8,0.
Биопротез клапана сердца или сосуда, изготовленный из химически стабилизированной ксеногенной ткани, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в раствор 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида при температуре от 16 до 40°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия не менее чем на 30 секунд.
Биопротез клапана сердца или сосуда, изготовленный из аллогенной ткани, девитализируют и помещают для стерилизации в раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при температуре от 16 до 40°C. После экспозиции в стерилизующем растворе биопротез из аллогенной ткани промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия, помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях.
Технический результат данного изобретения достигается тем, что в способе стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии, включающем экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани в криосохраняющей смеси, в качестве стерилизующего средства используют раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0%, при значениях pH от 5,0 до 8,0 и температуре от 16 до 40°C.
Используемый раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4--диоксида зарегистрирован как лекарственный препарат, выпускается в виде готовых форм: 0,5% раствора для внутривенного введения и 1,0% раствора для внутриполостного введения и местного применения, имеет торговое название «Диоксидин» и относится к противомикробным средствам из группы производных хиноксалина. Диоксидин характеризуется бактерицидным типом действия, широким антибактериальным спектром: активен в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных условно-патогенных бактерий - возбудителей гнойной инфекции, а также в отношении некоторых облигатных патогенов; наиболее высокую активность проявляет в отношении широкого спектра облигатных анаэробов - спорообразующих и не образующих споры; используется для лечения различных форм гнойной инфекции и тяжелых септических состояний (Е.Н. Падейская. Инфекция и антимикробная терапия. 2001, №5, с.150-155). Препарат подробно изучен в экспериментальных и клинических исследованиях, но в то же время отсутствуют какие-либо литературные данные об активности диоксидина в отношении контролируемой микробной нагрузки биологической ткани. Изучение антимикробной активности диоксидина в отношении резистентных госпитальных штаммов, а также спорообразующих музейных культур, таких как В. cereus, адгезированных на поверхность биологической ткани, позволит судить о наличии стерилизующего эффекта и возможности использования препарата диоксидина в качестве стерилизующего средства.
Для оценки стерилизующего эффекта были проведены микробиологические испытания: образцы ксеногенной и аллогенной биоткани, контаминированные штаммами культур S. epidermidis, Е. coli, Ps. aeruginosa, В. cereus, С. albicans в критически значимых концентрациях, были помещены в растворы 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида. По окончании экспозиции оценивали бионагрузку (количество жизнеспособных микробных клеток соответствующих культур) исследуемых образцов биоткани (ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000 «Оценка популяции микроорганизмов на продукции»). Результаты испытаний приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Микробиологические исследования
Тест-микроорганиз-
мы
Антимикробная активность 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в различных концентрациях (%)
менее 0,1 0,1 0,5 1,0
Вид ткани Вид ткани Вид ткани Вид ткани
ксен. аллог ксен. аллог. ксен. аллог. ксен. аллог.
S. epidermidis спл. рост* спл. рост р/н р/н р/н р/н р/н р/н
Е. coli спл. рост спл. рост р/н р/н р/н р/н р/н р/н
Ps. aeruginosa спл. рост спл. рост р/н р/н р/н р/н р/н р/н
В. cereus спл. рост спл. рост р/н р/н р/н р/н р/н р/н
С. albicans спл. рост спл. рост ед. клетки р/н р/н р/н р/н р/н
Примечание: Спл. рост - сплошной рост культур тест-микроорганизмов;
р/н (роста нет) - отсутствует рост культур тест-микроорганизмов;
ед. клетки - наблюдается рост единичных клеток культуры соответствующего микроорганизма.
В результате исследования выявлено, что применение 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в пределах 0,1-1,0% раствора обусловлено тем, что концентрация ниже 0,1% не оказывает стерилизующего эффекта, а использование концентрации раствора свыше 1% нетехнологично в виду малой растворимости 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида в воде (Государственная Фармакопея XI. Растворимость).
Использование раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида с pH 5,0-8,0 близко к физиологическим значениям, что позволяет сохранять неизменной структуру и прочностные характеристики биологической ткани. Значение pH раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида обусловлено химическими свойствами субстанции гидроксиметилхиноксалиндиоксида и зависит от способа ее получения, поэтому у разных производителей субстанции препарата в спецификации значения pH могут варьировать от 5,0 до 8,0.
Проведение стерилизации биопротезов при температуре раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида от 16 до 40°C обусловлено тем, что при температуре раствора ниже 16°C вследствие снижения растворимости возможно выпадение кристаллов 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида (Инструкция по медицинскому применению диоксидина). Увеличение температуры стерилизующего раствора выше 40°C может оказывать повреждающее действие на структуру биологической ткани протезов.
Представленные данные свидетельствуют о том, что 0,1-1,0% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида проявляет высокую антимикробную активность, и предложенный метод обеспечивает стерилизующий эффект.
Для оценки возможности предимплантационного хранения биопротезов из ксеногенной ткани в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида были проведены исследования по оценке стерильности биопротезов из ксеногенной ткани, хранившихся в соответствующих растворах 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения (ГОСТ 26997-2003 «Клапаны сердца искусственные. Общие технические условия»; ТУ 9444-002-01897446-2001, ТУ 9444-003-01897446-2001, ТУ 9444-004-01897446-2001). Данные исследования приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Оценка стерильности биопротезов из ксеногенной ткани, хранившихся в растворах 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения
Образцы биопротезов из ксеногенной ткани 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид в различных концентрациях (%) Сроки хранения, мес.
2 5 7 9 12
0,1 стер. стер. стер. стер. стер.
0,5 стер. стер. стер. стер. стер.
1,0 стер. стер. стер. стер. стер.
Примечание: стер. - стерильно.
Представленные данные свидетельствуют о том, что при хранении биопротезов из ксеногенной ткани в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида в течение гарантийного срока хранения их стерильность сохраняется.
Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида на свойства химически стабилизированной биоткани были проведены сравнительные упругопрочностные исследования биопротезов из ксеногенной ткани, изготовленных из химически стабилизированной ксеногенной ткани и стерилизованных в 4% растворе формалина, и биопротезов из ксеногенной ткани, стерилизованных и хранящихся в растворе 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида (ГОСТ 9550-81 «Методы определения упругости при растяжении, сжатии и изгибе», ГОСТ 11262-80 «Метод испытания на растяжение»). Данные исследования приведены в таблице 3.
Figure 00000001
Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида на свойства аллогенной биологической ткани сердечных клапанов были проведены сравнительные упругопрочностные исследования створок аортальных клапанов, стерилизованных растворами антибиотиков и стерилизованных раствором 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида. Данные исследования приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Упругопрочностные свойства аллогенной ткани
Вид аллогенной ткани σпч, предел прочности осевой, МПа σпч, предел прочности радиальный, МПа
Аортальные створки, стерилизация антибиотиками 3,85±0,76 0,75±0,10
Аортальные створки, стерилизация в растворе 2-3-бис(гидроксиметил) хиноксалин-1,4-диоксида 3,98±0,39 0,78±0,11
Представленные данные свидетельствуют о том, что предложенный способ стерилизации 0,1-1,0% раствором 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида не снижает механической прочности биологической ткани протезов.
Для оценки влияния 0,1-1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида на свойства аллогенной и ксеногенной биологической ткани были проведены токсикологические исследования (ГОСТ Р ИСО 10993.5-99 «Исследование на цитотоксичность: методы in vitro»). Данные исследования приведены в таблице 5.
Таблица 5.
Токсикологические исследования аллогенной и ксеногенной ткани
Вид ткани Способ стерилизации Наименование показателя Количество выживших клеток, %
допустимое значение результат испытаний
ксеноген-
ная ткань
4% р-р формалина Цитотоксичность на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток 70-120 50±5
ксеноген-
ная ткань
р-р 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида 70-120 85±5
аллогенная ткань р-р 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида Цитотоксичность на суспензионной кратковременной культуре подвижных клеток 70-120 85±5
Представленные данные подтверждают, что предложенный способ стерилизации и хранения в 0,1-1,0% растворе 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида не провоцирует возникновение цитотоксичности аллогенной и ксеногенной биологической ткани.
Таким образом выявлено, что раствор 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида обладает высокой бактерицидной и спороцидной активностью, не оказывает негативного воздействия на структуру и свойства биологического материала, что подтверждается полученными результатами. Ниже приведены конкретные примеры осуществления предлагаемого способа.
Пример 1.
Биопротез в виде пластины площадью 30 см и толщиной 0,4-0,5 мм, изготовленный из химически стабилизированного перикарда теленка, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 125 мл 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 5,0 и температуре раствора 16°С. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 40 секунд.
1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 2.
Биопротез в виде пластины площадью 20 см2 и толщиной 0,2-0,4 мм, изготовленный из химически стабилизированного перикарда свиньи, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 100 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 6,0 и температуре 23°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 35 секунд.
0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 3.
Биопротез в виде пластины площадью 25 см2 и толщиной 0,2-0,4 мм, изготовленный из химически стабилизированной глиссоновой капсулы теленка, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 120 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4--диоксида при pH 7,0 и температуре 30°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 30 секунд.
0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 4.
Биопротез в виде биологического клапана с посадочным диаметром 22 мм и толщиной стенки легочного ствола 0,2-0,3 мм, изготовленный из химически стабилизированного легочного комплекса свиньи, помещают для стерилизации и хранения до момента имплантации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 8,0 и температуре 35°C. Перед имплантацией биопротез помещают в 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия на 45 секунд.
0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, корректируя значения pH.
Пример 5.
Биопротез в виде участка аллогенной аорты с аортальным клапаном девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,5 при температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный аортальный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.
0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 6.
Биопротез в виде участка аллогенной легочной артерии с легочным клапаном девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 8,0 и температуре 25°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный легочный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.
1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, корректируя значения pH.
Пример 7.
Биопротез в виде аллогенного митрального клапана с хордальным аппаратом и головками сосочковых мышц девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 1,0% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)-хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,4 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный митральный клапан промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.
1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида применяют в виде готовой формы, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 8.
Биопротез в виде участка аллогенного венозного сосуда девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,5% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,4 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный сосуд с венозным клапаном промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.
0,5% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.
Пример 9.
Биопротез в виде участка аллогенного артериального сосуда девитализируют и помещают для стерилизации в 200 мл 0,1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида при pH 7,5 и температуре 20°C. После экспозиции в стерилизующем агенте аллогенный артериальный сосуд промывают в 200 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия и помещают в криосохраняющую смесь и хранят в криогенных условиях до имплантации.
0,1% раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида получают разведением в инъекционной воде готовой формы 1% раствора 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, при необходимости корректируя значения pH.
Таким образом, изобретение обеспечивает достижение технического результата, а именно позволяет создать универсальный способ стерилизации биологических протезов, изготовленных как из ксеногенной, так и из аллогенной ткани, возможность осуществлять предимплантационное хранение протезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а также сократить время подготовки биопротезов, выполненных из ксеногенной ткани, к имплантации.

Claims (1)

  1. Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии, включающий экспозицию биопротезов в растворе стерилизующего средства, хранение до имплантации биопротезов из ксеногенной ткани в том же стерилизующем средстве, а биопротезов из аллогенной ткани в криосохраняющей смеси, отличающийся тем, что в качестве стерилизующего средства используют раствор 2-3-бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксида, взятый в концентрациях от 0,1 до 1,0% при значениях pH от 5,0 до 8,0 и температуре от 16 до 40°C.
RU2011117782/15A 2011-05-05 2011-05-05 Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии RU2457867C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011117782/15A RU2457867C1 (ru) 2011-05-05 2011-05-05 Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011117782/15A RU2457867C1 (ru) 2011-05-05 2011-05-05 Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2457867C1 true RU2457867C1 (ru) 2012-08-10

Family

ID=46849507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117782/15A RU2457867C1 (ru) 2011-05-05 2011-05-05 Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2457867C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2633062C1 (ru) * 2016-11-21 2017-10-11 Леонид Семенович Барбараш Способ предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
RU2641607C1 (ru) * 2017-06-05 2018-01-18 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Антимикробная композиция для использования в оториноларингологии

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2155049C1 (ru) * 1999-03-02 2000-08-27 Басченко Юлия Владимировна Композиция для костной пластики
US20050053642A1 (en) * 2000-08-23 2005-03-10 Mathias Ulbricht Biocompatible materials
RU2286800C1 (ru) * 2005-05-11 2006-11-10 Игорь Николаевич Большаков Антибактериальный наполнитель для женской гигиенической прокладки или тампона, способ его получения и использования
RU2291675C2 (ru) * 2004-07-09 2007-01-20 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН Способ обработки трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии
RU2357766C2 (ru) * 2007-07-06 2009-06-10 Ирина Юрьевна Журавлева Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
US7658706B2 (en) * 2005-12-05 2010-02-09 Rti Biologics, Inc. Vascular graft sterilization and decellularization

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2155049C1 (ru) * 1999-03-02 2000-08-27 Басченко Юлия Владимировна Композиция для костной пластики
US20050053642A1 (en) * 2000-08-23 2005-03-10 Mathias Ulbricht Biocompatible materials
RU2291675C2 (ru) * 2004-07-09 2007-01-20 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН Способ обработки трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии
RU2286800C1 (ru) * 2005-05-11 2006-11-10 Игорь Николаевич Большаков Антибактериальный наполнитель для женской гигиенической прокладки или тампона, способ его получения и использования
US7658706B2 (en) * 2005-12-05 2010-02-09 Rti Biologics, Inc. Vascular graft sterilization and decellularization
RU2357766C2 (ru) * 2007-07-06 2009-06-10 Ирина Юрьевна Журавлева Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. т.2. - М.: Новая Волна, 2001, с.298, 299. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2633062C1 (ru) * 2016-11-21 2017-10-11 Леонид Семенович Барбараш Способ предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
RU2641607C1 (ru) * 2017-06-05 2018-01-18 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Антимикробная композиция для использования в оториноларингологии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11065223B2 (en) Antimicrobial compositions and uses thereof
EP1628655B1 (en) Antiseptic compositions, methods and systems
CN103402509B (zh) 包含过氧α-酮羧酸的组合物及其生产方法和使用方法
US8486616B2 (en) Passive methods for anti-microbial biologic meshes
WO2014145462A1 (en) Soft tissue pouch and methods of use thereof
US8426044B2 (en) Method for imparting antimicrobial activity to a medical device
CN107072215A (zh) 在有机材料存在下具有改善的稳定性的碘载体组合物
Litwinowicz et al. Preventing infective complications following leech therapy: elimination of symbiotic Aeromonas spp. from the intestine of Hirudo verbana using antibiotic feeding
US11452288B1 (en) Innocuous sterilant using hemocyanin and functionalized fullerenes with broad-spectrum intracellular and interstitial microbiocidal and radical scavenging effects for packaged matter, biologics and organics including liquids, gases, tissue, organs, cells, and limbs with copper mediated oxygenation for viability and preservation
RU2457867C1 (ru) Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии
Waterworth et al. A critical investigation into the antibiotic sterilization of heart valve homografts
EP1257300A1 (en) Method of sterilizing articles
Akamatsu et al. Evaluation of the antimicrobial activity and materials compatibility of orthophthalaldehyde as a high-level disinfectant
Mohd Masri et al. Sterilisation of Lucilia cuprina Wiedemann maggots used in therapy of intractable wounds
US20190192639A1 (en) Composition comprising at least one enzyme and at least one microbicidal molecule for the prevention or treatment of post-implant infections
CN101035430B (zh) 生产可植入或可移植生物材料的灭菌方法
RU2357766C2 (ru) Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
WO2018026825A1 (en) Antimicrobial composition and methods of use the same
Garcia-de-Lomas et al. Evaluation of the in-vitro cidal activity and toxicity of a novel peroxygen biocide: 2-butanone peroxide
Shoham Invasive candidiasis in patients with implants
RU2530564C1 (ru) Способ моделирования бактериальной инфекции на фоне ожоговой травмы
RU2633062C1 (ru) Способ предимплантационного хранения биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
Nguyen Antimicrobial activity of novel ionic liquids/deep eutectic solvents help to resist biofouling
Jaberı et al. Determine the Microbial Flora of Leeches in North of Iran and Designing Antimicrobial Solution to Sterile the Leeches
Bakuleva et al. Preclinical trials of dioxidine as a sterilizing agent for heart valve bioprostheses

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140506