RU2457864C1 - Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием - Google Patents

Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием Download PDF

Info

Publication number
RU2457864C1
RU2457864C1 RU2011131526/15A RU2011131526A RU2457864C1 RU 2457864 C1 RU2457864 C1 RU 2457864C1 RU 2011131526/15 A RU2011131526/15 A RU 2011131526/15A RU 2011131526 A RU2011131526 A RU 2011131526A RU 2457864 C1 RU2457864 C1 RU 2457864C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gel
inflammatory
phospholipids
group
wound healing
Prior art date
Application number
RU2011131526/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Александрович Забозлаев (RU)
Александр Александрович Забозлаев
Марина Валерьевна Карлина (RU)
Марина Валерьевна КАРЛИНА
Валерий Геннадьевич Макаров (RU)
Валерий Геннадьевич Макаров
Марина Николаевна Макарова (RU)
Марина Николаевна Макарова
Ольга Николаевна Пожарицкая (RU)
Ольга Николаевна Пожарицкая
Михаил Геннадьевич Романов (RU)
Михаил Геннадьевич Романов
Александр Николаевич Шиков (RU)
Александр Николаевич ШИКОВ
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ")
Priority to RU2011131526/15A priority Critical patent/RU2457864C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457864C1 publication Critical patent/RU2457864C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, медицины и ветеринарии, а именно к новым лекарственным средствам, в форме геля для лечения воспалительных заболеваний различного генеза. Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием, характеризующийся тем, что содержит пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, гелеобразователь, солюбилизатор, регулятор рН, консервант и воду очищенную. Предложенный гель обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммунотропным и ранозаживляющим действием. Для геля характерно практически полное отсутствие побочных эффектов, присущих ранее известным лекарственным средствам, применяющимся по тому же назначению. Использование геля позволяет исключить применение стероидных и нестероидных противовоспалительных средств или значительно снизить их дозы. 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр., 1 ил.

Description

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, медицины и ветеринарии, а именно к созданию новых лекарственных средств в виде геля с широким спектром фармакологического действия.
Известны средства для лечения кожи, слизистых оболочек, полости рта и пр., в состав которых входят противовоспалительные вещества. В частности, известны противовоспалительные композиции для наружного применения, в состав которых входят глюкокортикоиды и другие активные компоненты, действие которых направлено на подавление различных стадий реакции воспаления.
Противовоспалительное действие стероидных препаратов основано на том, что они способны ингибировать ядерный фактор kB, необходимый для запуска транскрипции генов, кодирующих многие противовоспалительные белки и ферменты. Однако помимо положительного действия данные препараты имеют длинный список побочных эффектов, среди которых: нервные и психические нарушения, эпилептиформные судороги, эйфория, задержка натрия и воды в организме, дисфункция коры надпочечников (Машковский М.Д., 2000).
Побочные действия противовоспалительных препаратов нестероидной природы (НПВП) не столь серьезны, как при применении глюкокортикоидов, но противовоспалительное действие, оказываемое ими, слабее. Действие НПВП связано с ингибированием циклооксигеназ и соответственно снижением продукции простагландинов и тромбоксанов.
Развивающиеся патологические процессы характеризуются снижением локального и общего иммунного статуса организма, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления липидов; развитием интоксикационных процессов и диктуют необходимость комплексного терапевтического подхода.
Поэтому разработка безопасных, обладающих высокой терапевтической эффективностью средств, продолжает оставаться актуальной задачей.
Известны циклические пептиды, получаемые синтетическим путем, обладающие антиаллергическим, противовоспалительным действием (Pat. US 2010/0144607 А1, опубл. 10.06.2010).
Недостатком данного патента является многостадийность и дороговизна синтеза, характерная для получения синтетических пептидов.
Известна мазь с фитокомплексом, обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием (Pat. RU 2317098 (С1), опубл. 20.02.2008), композиция, обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием на основе гиалуроновой кислоты и фактора некроза опухоли-альфа (Pat. RU 2153352 (С1), опубл. 27.07.2000).
Известно применение пептидов из группы аллоферонов для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек вирусной этиологии (Pat. RU 2338553 (С2), опубл. 20.11.2008).
Для повышения стабильности и биодоступности действующего биологически активного вещества в состав средств дополнительно вводят различные вспомогательные вещества, в том числе фосфолипиды. Функциональное значение фосфолипидов основано на их бифильности, что позволяет регулировать проницаемость клеточных мембран и способствовать лучшему проникновению действующих веществ в клетку. Для этого получают, например, липосомы, наполненные различными биологически активными веществами, или иные комплексы. Введение биологически активных субстанций в состав подобных комплексов позволяет повысить не только биодоступность лекарственных субстанций, но сделать их более стабильными.
Известено лекарственное средство, полученное способом пептид/липидного комплекса методом солиофилизации раствора пептидов и раствора липидов (Pat. US 6287590 В1, опубл. 11.09.2001).
Известна композиция для лечения псориаза и хронического простатита, содержащая фосфолипиды, а также ряд биологически активных веществ - жирные кислоты, стерины, пептиды, аминокислоты, витамины, микроэлементы, извлеченные из текстикул крупного рогатого скота последовательным фракционированием диоксидом углерода и этиловым спиртом (Pat. RU 2275205 С2. опубл. 27.04.2006, заявка от 18.08.2003). Присутствие фосфолипидов в данной композиции определяет основную направленность действия лекарственного средства как регулятора внутриклеточных процессов на мембранном уровне.
Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств в форме геля, обладающих противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием.
Поставленная задача решается путем применения комплекса, представляющего собой пептиды, ассоциированные с фосфолипидами природного происхождения, полученные из печени тресковых.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является применение пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, полученных из печени тресковых, которые являются селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и 5-липооксигеназы (5-ЛОГ).
Технический результат изобретения заключается в выраженном терапевтическом эффекте при лечении воспалительных и других заболеваний различной этиологии без проявления побочных эффектов.
Поставленная задача решена следующим образом.
Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием, содержит пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, гелеобразователь, солюбилизатор, регулятор рН, консервант и воду очищенную (в мас.%):
Пептиды, ассоциированные с фосфолипидами,
полученные из печени тресковых 0,01-10,00
Гелеобразователь 0,2-20,0
Солюбилизатор 1,0-15,0
Регулятор pH 0,1-5,0
Консервант 0,01-0,5
Вода очищенная до 100
Гелеобразователь выбран из группы, состоящей из редкосшитых акриловых полимеров - карбопола или ареспола или полиакриламида, водорастворимых производных целлюлозы - метилцеллюлозы или натрия карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксиэтилцеллюлозы или гидроксипропилцеллюлозы, ксантановой камеди.
Солюбилизатор выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля гидроксистеарата, полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарата, полисорбата, глицерина или их смеси.
Регулятор рН выбран из группы, состоящей из натрия гидроксида, калия гидроксида, триэтаноламина, фосфатного буфера, цитратного буфера, ацетатного буфера.
Консервант выбран из группы, состоящей из нипагина, нипазола, бензилового спирта, натрия бензоата, натрия сорбата, калия сорбата.
Гель может дополнительно содержать спирт этиловый в количестве 1,0-15,0 мас.% для улучшения растворимости основного действующего вещества и повышения микробиологической стабильности.
В качестве противовоспалительного средства пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, используют для профилактики и лечения различных заболеваний, включая воспалительные и аллергические острые и хронические процессы на коже и слизистой: дерматиты различной этиологии, экземы, маститы, эндометриты; кожные проявления заболеваний внутренних органов (панкреатиты, гепатиты, нефриты, циститы и др.), острые и хронические заболевания суставов (артриты, артрозы, спондилиты и др.). Средство снимает зуд, отеки, гиперемию в местах расчесов в результате укусов эктопаразитов.
Пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, характеризуются следующей совокупностью существенных признаков: продукт содержит пептиды и фосфолипиды при следующем их количественном соотношении, масс.%: пептиды 40-99 и фосфолипиды 1-60. Фосфолипиды представлены преимущественно фосфатидилхолином. Пептидная фракция представлена комплексом полипептидов различной молекулярной массы (до 25 кДа). Состав пептидов может изменяться в зависимости от конкретного вида рыб, состояния используемого сырья, не оказывая при этом значимого влияния на целевую фармакологическую активность. Установлено, что заявленные свойства продукт проявляет только при указанном соотношении пептидной и фосфолипидной фракций. Выделение из продукта отдельных пептидных фракций или отдельных полипептидов с последующим определением их фармакологической активности свидетельствовало об уменьшении выраженности эффектов и недостижении заявленного в настоящем изобретении суммарного противовоспалительного, иммунотропного, противоаллергического и ранозаживляющего действия.
Получаемый продукт не содержит высокомолекулярных белковых контаминаций (отрицательная реакция на белок с раствором трифторуксусной кислоты).
Комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, из печени тресковых, при местном применении обеспечивает транспортировку биологически активных пептидов в глубокие слои дермы без дополнительного использования транспортных структур типа липосом, наносом или микрокапсул.
При нанесении на кожу препарат в виде геля длительное время остается на ее поверхности, с одной стороны, образуя защитную пленку, с другой - депо, из которого активные ингредиенты постепенно поступают в кожу. Пленка создает эффект окклюзии, улучшая гидратацию кожи и повышая проницаемость рогового слоя для активных компонентов.
Возможность реализации заявляемого изобретения показана в примерах конкретного выполнения (но не ограничивается ими):
Пример 1. Гель для наружного применения (в г на 100 г)
Пептиды, ассоциированные с фосфолипидами - 0,02
Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,75
Триэтаноламин - 0,68
Полиэтиленгликоль - 11,91
Спирт этиловый - 11,95
Нипагин - 0,1
Нипазол - 0,02
Вода очищенная - до 100
Комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, используемый в данном Примере выполнения, получен из печени трески и содержит 15,3% фосфолипидов в пересчете на фосфатидилхолин и 84,7% полипептидов, содержащих преимущественно основные пептидные фракции приблизительной массой 6,5 кДа и 17 кДа в приблизительно равных количествах.
Пример 2. Гель для наружного применения
Получают в соответствии с Примером 1, добавляя комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, в количестве 0,03 г/100 г.
Комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, используемый в данном Примере выполнения, получен из печени путассу и содержит 9,5% фосфолипидов в пересчете на фосфатидилхолин и 90,5% полипептидов, содержащих преимущественно основную пептидную фракцию приблизительной массой 6,5 кДа и пептидные фракции приблизительной массой 6,5 кДа и 15 кДа в меньшем количестве.
Пример 3. Гель для наружного применения
Получают в соответствии с Примером 1, добавляя комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, в количестве 0,05 г / 100 г.
Комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, используемый в данном Примере выполнения, получен из печени минтая и содержит 23,4% фосфолипидов в пересчете на фосфатидилхолин и 76,6% полипептидов, содержащих преимущественно основную пептидную фракцию приблизительной массой 17 кДа и пептидные фракции приблизительной массой 6,5 кДа и 15 кДа в меньшем количестве.
Были проведены экспериментальные исследования.
Пример 4. Исследование токсичности
При исследовании острой токсичности средства, приготовленного по Примеру 1, на мышах и крысах при местном пути введения установить значения ЛД50 оказалось невозможным ввиду отсутствия гибели животных. Каких-либо изменений кожных покровов не отмечено. По степени воздействия на организм композиция пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, относится к 4 классу опасности по ГОСТ 12.1.007 (вещества малоопасные). В рекомендуемых дозах не оказывают местно-раздражающего, эмбриотоксического и канцерогенного действия.
Пример 5. Оценка ранозаживляющего действия
Ранозаживляющее действие исследовали на модели линейных ран на крысах линии Wistar. В качестве препарата сравнения использовали гель Солкосерил, содержащий депротеинизированный диализат из крови здоровых молочных телят и являющийся стимулятором регенерации тканей. Прочность образовавшегося рубца определяли на 14-й день методом тензиометрии.
Было установлено, что прочность рубца после применения солкосерила в дозе 1 мг действующего вещества/животное составила 570±80 г, причем по сравнению с контрольной группой (279±50 г) прочность увеличилась в 2,04 раза. Также было установлено, что применение средства на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, приготовленного по Примеру 1, в дозе 0,1 мг действующей субстанции/животное обладает выраженным ранозаживляющим эффектом, причем прочность рубца увеличилась по сравнению с контрольной группой в 2,15 раза и составила 600±122 г.
Пример 6. Противоаллергическое действие
Противоаллергическое действие оценивали на модели экспериментального контактного аллергического дерматита на беспородных мышах-самцах.
В качестве аллергена использовали 1-хлор-2,4-динитробензол (ДНХБ, Sigma, США) в смеси ацетона с оливковым маслом (4:1). На 1-е сутки эксперимента мышей сенсибилизировали путем однократного нанесения 100 мкл 0,5% ДНХБ на выбритые участки кожи живота. На 5-е сутки эксперимента животным наносили разрешающую дозу аллергена 20 мкл 0,25% ДНХБ на наружную и внутреннюю поверхности «опытного» уха. Результаты реакции регистрировали на 8-е сутки эксперимента путем измерения массы «опытного» и «контрольного» уха и расчета индекса реакции (ИР).
Лечебный эффект препаратов оценивали после развития аллергической реакции, т.е. после стадии разрешения. С этой целью лечение препаратами проводили с 5-х по 7-е сутки эксперимента.
Средство по Примеру 1 наносили на ухо в дозах 0,004 мг/кг и 0,008 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали Супрастин, раствор для инъекций, и Алезан, крем-гель. Супрастин вводили внутримышечно в терапевтической дозе в объеме 0,025 мл и в дозе, в 2 раза превышающей терапевтическую, в объеме 0,05 мл. Алезан наносили на ухо в терапевтической дозе 10 мг/кг и в дозе, в 2 раза превышающей терапевтическую, 20 мг/кг. Данные приведены в таблице 1.
В результате применения средства, приготовленного по Примеру 1, установлен выраженный дозозависимый противоаллергический эффект - наблюдали статистически значимое снижение ИР по сравнению с контрольным животными (в 3 раза) и достижения уровня интактных животных.
Препарат сравнения Алезан не проявил выраженного противоаллергического действия, снижение ИР наблюдали в 1,5 ниже по сравнению с контрольными животными.
Пример 7. Применение препаратов пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, для лечения воспалительных дерматологических заболеваний различной этиологии у животных
Клиническую апробацию нового средства на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, провели в ветеринарном поликлиническом центре «Элвет». Группа состояла из 16-ти кошек и 14-ти собак в возрасте от 3 до 8 лет. У всех животных наблюдали многочисленные расчесы, зуд, перхоть, сухие и мокнущие экземы. Гель местно втирали в пораженные участки до заживления. Осмотр после назначенного лечения выявил следующее: все животные хорошо переносили применение препарата, побочных явлений не наблюдалось. Уже через 1-3 дня наблюдали исчезновение зуда, снижение гиперемии тела, ранки постепенно заживали, корочки при этом мягко отходили. Использование препарата позволило без дополнительного введения кортикоидов добиться ремиссии.
На чертеже показаны результаты применения препаратов на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, для лечения воспалительных дерматологических заболеваний различной этиологии.
Пример 8. Применение препаратов пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, для лечения маститов крупного рогатого скота
Клиническую апробацию нового средства в двух формах - гель для наружного применения - провели на базе хозяйства ЗАО «Предпортовый» у коров с воспалением молочной железы различной этиологии. В результате клинического осмотра и мастидиновых тестов были выбраны животные с диагнозами: острый и хронический катаральный маститы. В результате были сформированы 4 группы, которым была подобрана различная вариация базисной лечебной терапии с учетом патологического процесса и его выраженности.
Оценка терапевтической эффективности препарата проводилась при помощи балльной системы, в зависимости от числа пораженных долей вымени и количества молока.
Балльная шкала оценки пораженных молочных долей: 1 - одна доля, 2 - две доли, 3 - три доли, 4 - четыре доли.
Балльная оценка удоев молока в сутки с 1 головы: 0 - 8-16 л, 1 - 4-8 л, 2 - 1-4 л, 3 - отсутствие молока.
Суммарная оценка терапевтической эффективности примененной терапии представлена в виде таблицы 2.
Было показано, что применение средств на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами в базисной терапии, позволяет сократить сроки использования антибиотиков в лечебной терапии маститов и в кратчайшие сроки восстановить нормальный объем удоев и в дальнейшем использовать молоко без ограничения, оказывает положительное действие в период реконвалесценции.
Пример 9. Применение средства на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, для лечения воспалительных дерматологических заболеваний различной этиологии у человека.
Была проведена предварительная клиническая апробация средства на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, в виде геля, приготовленного в соответствии с Примером 1 на добровольцах. Было отобрано 17 человек различного возраста (от 18 до 56 лет); критерии включения в исследование - легкие или средней степени повреждения кожи локального характера, полученные в результате механической травмы или термического ожога, или предполагаемой аллергической реакции (контактного дерматита) и сопровождающиеся покраснением, болезненностью, зудом, шелушением. Впоследствии пациенты были рандомизированно разделены на 2 группы - основная (11 человек) и контрольная (6 человек). Пациентам основной группы препарат назначался трансдермально в виде монотерапии в рекомендуемой дозе 3 раза в сутки в течение 2-7 дней (в большинстве случаев до достижения выраженного достоверного эффекта и полного излечения) с первого дня заболевания. Параллельно проводилось наблюдение за контрольной группой пациентов, имеющих аналогичные повреждения и не получавших какого-либо медикаментозного лечения. По завершении терапии проводился статистический анализ безопасности и эффективности разработанного лекарственного средства. В результате установлено, что применение геля, содержащего комплекс пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, приводило к значительному улучшению состояния пациентов, уменьшению проявлений патологических воспалительных процессов, заживлению поврежденных участков кожи. У 6 пациентов наблюдалось полное излечение в течение менее 5 дней с момента начала терапии. У 2 пациентов полное излечение наступило на 7-й день применения препарата. У 3 пациентов в течение 7 дней применения препарата полного излечения не достигнуто (оно достигнуто на 10-11-й день, т.е. 3-4 дня спустя после отмены препарата), однако наблюдалось значительное улучшение состояния поврежденных участков кожи. У пациентов контрольной группы восстановление поврежденных участков кожи происходило на 10-16-й день с момента начала исследования. Каких-либо побочных эффектов препарата в процессе исследования не отмечено.
В таблице 1 показаны противоаллергические свойства (индекс реакции) на модели контактного дерматита (М±m, n=10).
В таблице 2 показана терапевтическая эффективность применения различных схем лечения мастита (M±QUART).
Таблица 1
№ группы Группа Форма, путь введения Доза, мг/кг Индекс реакции
1 Интактная - - 26,4±2,5
2 Контроль - - 69,8±8,3*
3 Негативный контроль - - 25,8±5,4**
4 Плацебо Гель местно - 36,5±9,0**
5 Средство по Пр. 1 Гель местно 0,004 23,1±7,3**
6 0,008 21,3±2,8**
7 Алезан Гель местно 10 42,9±5,4***
8 20 46,1±6,1***
9 Супрастин Раствор в/м 0,5 20,7±6,5**
10 10,0 29,8±6,6**
* - различия статистически значимы по сравнению с интактными животными по критерию Стьюдента, при р<0,05;
** - различия статистически значимы по сравнению с контрольными животными по критерию Стьюдента, при р<0,05
Таблица 2
Группы, схема лечения Поражение вымени в динамике Удои молока в динамике
До лечения После лечения До лечения После лечения
Группа №1
Средство по Примеру 1 интрацистернально 1,5±0,2 1,0±0,3 1,5±0,2 1,4±0,5
Группа №2
4% р-р Гентамицина в/м + Стрептомицин в 0,5% р-р Новокаина интрацистернально 2,6±0,5 1,2±0,5 2,4±0,2 1,4±0,4
Группа №3
Средство по Примеру 1 интрацистернально + 4% р-р Гентамицина в/м 2,4±0,4 0,7±0,2* 1,7±0,3 1,2±0,3
Группа №4
Средство по Примеру 1 интрацистернально 1,3±0,2 0,5±0,2* 1,7±0,2 0,7±0,3*
* различия статистически значимы по сравнению с данными до лечения, при р<0,05
Таким образом, экспериментальные данные свидетельствуют, что композиция на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, полученных из печени тресковых, обладает противовоспалительным, противоаллергическим, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием и не оказывают токсического воздействия при различных путях введения.
В результате проведенных испытаний композиций на основе пептидов, ассоциированных с фосфолипидами, установлено, что средства являются перспективными в терапии воспалительных заболеваний человека и животных различного генеза и наряду с высокой эффективностью обладают хорошей переносимостью и безопасностью.

Claims (6)

1. Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием, характеризующийся тем, что содержит пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, гелеобразователь, солюбилизатор, регулятор рН, консервант и воду очищенную при следующем содержании компонентов, в мас.%:
Пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых 0,01-10,00 Гелеобразователь 0,2-20,0 Солюбилизатор 1,0-15,0 Регулятор рН 0,1-5,0 Консервант 0,01-0,5 Вода очищенная до 100
2. Гель по п.1, где гелеобразователь выбран из группы, состоящей из редкосшитых акриловых полимеров - карбопола или ареспола или полиакриламида, водорастворимых производных целлюлозы - метилцеллюлозы, или натрия карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксиэтилцеллюлозы, или гидроксипропилцеллюлозы, ксантановой камеди.
3. Гель по п.1, где солюбилизатор выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поливинилпирролидона, поливинилового спирта, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля гидроксистеарата, полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарата, полисорбата, глицерина или их смеси.
4. Гель по п.1, где регулятор рН выбран из группы, состоящей из натрия гидроксида, калия гидроксида, триэтаноламина, фосфатного буфера, цитратного буфера, ацетатного буфера.
5. Гель по п.1, где консервант выбран из группы, состоящей из нипагина, нипазола, бензилового спирта, натрия бензоата, натрия сорбата, калия сорбата.
6. Гель по п.1, дополнительно содержит спирт этиловый в количестве 1,0-15,0 мас.%.
RU2011131526/15A 2011-07-28 2011-07-28 Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием RU2457864C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011131526/15A RU2457864C1 (ru) 2011-07-28 2011-07-28 Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011131526/15A RU2457864C1 (ru) 2011-07-28 2011-07-28 Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2457864C1 true RU2457864C1 (ru) 2012-08-10

Family

ID=46849506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011131526/15A RU2457864C1 (ru) 2011-07-28 2011-07-28 Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2457864C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493861C1 (ru) * 2012-10-03 2013-09-27 Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" Биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием
RU2820286C1 (ru) * 2023-08-09 2024-06-03 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Средство в форме геля для ухода за полостью рта животных

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6287590B1 (en) * 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
RU2275205C2 (ru) * 2003-08-18 2006-04-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "МИКРОГЕН" МЗ РФ Биологически активный комплекс, содержащий фосфолипиды, для лечения псориаза и хронического простатита

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6287590B1 (en) * 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
RU2275205C2 (ru) * 2003-08-18 2006-04-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "МИКРОГЕН" МЗ РФ Биологически активный комплекс, содержащий фосфолипиды, для лечения псориаза и хронического простатита

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Исаев В.А. Эйконол и атеросклероз. - М., 2008, с.77-113. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493861C1 (ru) * 2012-10-03 2013-09-27 Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" Биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием
RU2820286C1 (ru) * 2023-08-09 2024-06-03 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Средство в форме геля для ухода за полостью рта животных

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019513799A (ja) 化合物の局所適用を目的とした組成物
JP2008535873A (ja) 皮膚の結合組織病を治療するためのβ−2アドレナリン受容体作動薬
US9592217B2 (en) Method for treating skin inflammatory diseases
EP2400988B1 (en) Compositions, use and method for the use of surface active proteins in topical drug delivery across keratin
JP5033381B2 (ja) 外用医薬組成物
EP3089751B1 (fr) Composition topique comprenant des extraits de boldo et de reine des pres, destinee a un animal, et ses applications
RU2457864C1 (ru) Гель, обладающий противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием
US11224618B2 (en) Formulations and methods for treatment of acne and inflammatory skin conditions
TWI822674B (zh) 組成物在製備治療異位性皮膚炎的藥劑的用途
WO2012084978A1 (en) (r)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionic acid for use in the treatment of skin diseases
WO2019043064A1 (de) Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen
CA3077036A1 (en) Compositions and methods for treating septic cardiomyopathy
PT2011504E (pt) Agente dermatológico para o tratamento e/ou de cuidados da pele nos casos de dermatite atópica
KR20240008375A (ko) 건선을 치료하기 위한 약제의 제조에서의 망고스틴 과일 껍질 추출물의 용도
RU2464993C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием
ES2884787T3 (es) Uso de derivados de ramnosa como agentes antifúngicos
JP2018529752A (ja) サンダルウッド油及び口腔粘膜炎に関連するその用途
RU2742879C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения псориаза
JP5460766B2 (ja) 外用医薬組成物
RU2725773C1 (ru) Препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов у животных
ES2664930T3 (es) Composición adyuvante para uso tópico
JP7309215B2 (ja) 皮膚外用剤
US20220362318A1 (en) Method for treatment of psoriasis
RU2567730C1 (ru) Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожи
RU2493861C1 (ru) Биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20130213

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130213

Effective date: 20141105

HE4A Change of address of a patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190729