RU2455349C2 - Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов - Google Patents
Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455349C2 RU2455349C2 RU2009101090/10A RU2009101090A RU2455349C2 RU 2455349 C2 RU2455349 C2 RU 2455349C2 RU 2009101090/10 A RU2009101090/10 A RU 2009101090/10A RU 2009101090 A RU2009101090 A RU 2009101090A RU 2455349 C2 RU2455349 C2 RU 2455349C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- koe
- sorbent
- dehydration
- biologically active
- liquid phase
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов сорбционно-контактным обезвоживанием. Материалы, содержащие биологически активные вещества, в жидкой фазе переводят в микрокапельное состояние, стабилизированное сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц с последующим обезвоживанием с помощью сорбента с температурой минус 10-20°C. Изобретение позволяет повысить активность действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов. 5 табл., 9 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов сорбционно-контактным обезвоживанием.
Известен способ контактно-сорбционного обезвоживания термолабильных материалов, предусматривающий сушку и стерилизацию наполнителя-сорбента и поступление его в бункер-накопитель, проверку его стерильности и влагосодержания, последующее смешение компонентов в камере при температуре окружающей среды путем одновременного диспергирования высушиваемого материала с наполнителем-сорбентом (RU, патент 1363918 A1, F26B 5/16, 3/12, 10.06.1996).
Основным недостатком известного аналога является невозможность получения сухих высокодисперсных порошков по причине сильной адгезии лабильных биологически активных материалов на носителе-сорбенте и соответствующей потери дисперсности.
Известна пробиотическая добавка и способ ее получения, предусматривающий смешивание биомассы спорообразующих бактерий Bucillus subtilis, носителя-сорбента - аэросилов гидрофильного марки А и гидрофобного марки AM, вспомогательных веществ - смолы-катиониты ионообменные марок КБ-4П-2 и КУ-2-8 и обезвоживание полученной смеси методом капилярно-сорбционного высушивания до содержания влаги в готовом продукте (8-25)% (RU, заявка 2002129938 A, C12N 1/20, A23K 1/165, A61K 35/66, F26B 5/16, 10.08.2004).
Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU, патент 2268926 C2, C12N 1/20, A23C 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).
Известен способ получения сухого пробиотического препарата, в соответствии с которым культуру бифидобактерий или стрептококка, выращенную в условиях глубинного культивирования, смешивают с защитной средой, проводят контактно-сорбционное обезвоживание целевого продукта охлажденным до минус 8-10°C сорбентом, например окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% при массовом соотношении 1:10-1:12, соответственно и осуществляют досушивание в течение 18-20 часов при температуре 0-5°C в замкнутом объеме (RU, патент 2067114 C1, C12N 1/20, A61K 35/74, C12N 1/04, 27.09.1996) (прототип).
Основным недостатком известных аналогов и прототипа в том числе, является большая потеря активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов.
В основу заявляемого изобретения положена задача повышения активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов.
Задача решена тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
В результате проведенных исследований нами впервые показано, что сорбционно-контактное обезвоживание материалов, в которых жидкая фаза находится в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, осуществляемое в реакторе, сопровождается различными процессами: гидромеханическими, тепло- и массообменными, биофизическими. В результате контакта частиц сорбента с обезвоживаемым материалом сорбент начинает поглощать влагу, а материал - терять ее. Увеличение продолжительности контакта приводит к диффузионному влагопереносу в отдельной частице и в объеме сорбента, что сопровождается выделением некоторого количества тепла. С течением времени образуется однородная смесь увлажненного сорбента и сухого порошка, в системе наступает термодинамическое равновесие.
Механизм контактно-сорбционного массообмена определяется динамикой сорбции, которая в свою очередь является функцией ряда параметров: влагоемкости сорбента, длительности контакта с сорбентом, поверхности сорбции и других [Тутова Э.Г., Куц П.С. Сушка продуктов микробиологического производства. - М.: Агропромиздат, 1987. - 303 с.].
Преимущество обезвоживания жидкостей, содержащих биологически активные вещества, из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, заключается в том, что такое состояние формирует развернутую поверхность жидкости в порошке, составляющую по нашим данным 0,04-0,09 м2 в 1 см3 порошка, что обеспечивает большую площадь контакта с сорбентом и, соответственно, малую продолжительность переноса основной массы свободной влаги к сорбенту (до 2 минут).
Это в свою очередь позволяет быстро проходить отрезок относительной влажности микрокапельного порошка в смеси в диапазоне «критической влажности» 7-8%, соответствующей 22-28% относительной влажности биологически активных веществ (например, микроорганизмов) и обусловливающей их массовую инактивацию [Monk G.W., McCaffrey P.A., Davies M.S. Studies on the mechanism of sorbed water killing of bacteria // J. Bacteriol. - 1957. - V.73. - P.661-672], что приводит к повышению активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов.
Согласно изобретению повышение активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов обеспечивается тем, что жидкую фазу обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
Заявляемый способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов является новым и в литературе не описан.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов. Технический результат достигается при использовании сорбента с температурой минус 10-20°C.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих повышение активности действующих веществ в процессе обезвоживания лабильных биологически активных материалов при реализации способа.
Содержание в препаратах жизнеспособных аэробных микроорганизмов: Francisella tularensis, Yersinia pestis, Serratia marcescens, Entherococcus faecium определяли методом Пастера-Коха на твердых питательных средах. Содержание жизнеспособных анаэробных микроорганизмов Bifidobacterium bifidum определяли в жидких питательных средах методом предельных разведений. Биологическую активность препаратов иммуноглобулинов характеризовали противосальмонеллезной активностью (в титрах РПГА) [ФС 42-3347-97]. Концентрацию вируса вакцинного штамма La-Sota болезни Ньюкасла определяли культивированием в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов [Сюрин В.Н., Белоусов Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. - М.: Колос, 1986]. Стерилизацию сорбентов с одновременным обезвоживанием проводили в сухо-жаровом шкафу SUP-4 при температуре 120°C с выдержкой в установившемся тепловом режиме не менее 2 часов.
В качестве высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц использовали высокодисперсный гидрофобный диоксид кремния - аэросил [Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухстороннего индуктора / Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Давыдкин Ю.П., Синицын Л.Е., Гаврин А.Г. // Медицинская промышленность и биотехнология. Наука-производство-маркетинг. - 1992. - Вып.5-6. - С.51-58; Разновидности наночастиц и их применение в биологии и медицине. - http://prostonauka.com/nano/nanotehnologii-v-biologii-i-medicine/nanomaterialy/nanochasticy].
Пример 1. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок туляремийной вакцины получали, диспергируя суспензию Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с pH=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 530×109 КОЕ/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.
Затем микрокапельный порошок туляремийной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 485×109 KOE/г смешивали с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:8 в барабанном смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого туляремийного вакцинного препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
Пример 2. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок чумной вакцины получали, диспергируя суспензию Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с pH=7,1 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 360×109 KOE/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:2,5, в электромагнитном диспергаторе в течение 25 с.
Затем микрокапельный порошок чумной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 320×109 KOE/г смешивали с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 в шнековом смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого чумного вакцинного препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
Пример 3. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха получали, диспергируя суспензию Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с pH=6,9 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 130×109 KOE/мл в присутствии гидрофобного аэросила АМ-1-300 при их соотношении 10:4, в электромагнитном диспергаторе в течение 30 с.
Затем микрокапельный порошок тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 126×109 KOE/г смешивали с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 в шнековом смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха и ее влагосодержание представлены в таблице.
Пример 4. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C с сахарозо-молочной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок пробиотического препарата получали, диспергируя суспензию Bifidobacterium bifidum шт. 1С с pH=7,0 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в дисковом диспергаторе в течение 15 с.
Затем микрокапельный порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г смешивали с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 в барабанном смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого пробиотического препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
Пример 5. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Entherococcus faecium с лактозной защитной средой в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок пробиотического препарата получали, диспергируя суспензию Entherococcus faecium с pH=7,2 и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,8×109 KOE/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.
Затем микрокапельный порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г смешивали с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:5 в шнековом смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого пробиотического препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
Пример 6. Объект обезвоживания готовили смешением раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с глицином (2%) в качестве защитной среды. Микрокапельный порошок иммунобиологического препарата получали, диспергируя раствор иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с pH=7,0 и противо-сальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА в присутствии гидрофобного аэросила R 972 при их соотношении 10:2, в дисковом диспергаторе в течение 20 с.
Затем микрокапельный порошок иммунобиологического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА смешивали с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 15-20°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 в барабанном смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого иммунобиологического препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
Пример 7. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C с лактозной защитной средой в соотношении 2:1 с раствором иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с глицином (2%) в качестве защитной среды. Микрокапельный порошок комплексного иммунобиологического препарата получали, диспергируя суспензию микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с раствором иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с pH=7,0, противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА, содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 KOE/мл в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при соотношении суспензия: аэросил 10:3, в дисковом диспергаторе в течение 15 с.
Затем микрокапельный порошок комплексного иммунобиологического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 KOE/г и с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА смешивали с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 в шнековом смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого комплексного иммунобиологического препарата, состоящего из сухих частиц (смеси иммуноглобулинов и бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 1×108 KOE/г и 1:160 в тирах РПГА, а его влагосодержание 10,6% (препарата по прототипу не существует).
Пример 8. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C с лактозной защитной средой в соотношении 2:1 и с суспензией офлоксацина с концентрацией антибиотика 65 мг/мл. Микрокапельный порошок комбинированного иммунобиологическо-антимикробного препарата получали, диспергируя суспензию микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с антибиотиком офлоксацином с pH=6,0, содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2,0×109 KOE/мл и концентрацией антибиотика 65 мг/мл в присутствии гидрофобного аэросила АМ-1-300 при соотношении суспензия: аэросил 10:3, в дисковом диспергаторе в течение 20 с.
Затем микрокапельный порошок комбинированного иммунобиологическо-антимикробного препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 2,0×109 KOE/г и концентрацией антибиотика 50 мг/г смешивали с сорбентом - дисперсной окисью алюминия с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-20°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 в шнековом смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого комбинированного иммунобиологическо-антимикробного препарата, состоящего из сухих частиц (смеси антибиотика и бактериальных клеток с компонентами защитной среды), стабилизированных сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, и сорбента, составила 2,1×108 KOE/г при концентрации антибиотика 6,8 мг/г, а его влагосодержание 10,2% (препарата по прототипу не существует).
Пример 9. Объект обезвоживания готовили смешением суспензии вируса болезни Ньюкасла вакцинного штамма La-Sota с защитной средой из обезжиренного молока в соотношении 2:1. Микрокапельный порошок вирусной вакцины получали, диспергируя суспензию вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с pH=7,0 и содержанием жизнеспособных вирусов 10,5 lg ЭИД50/мл, в присутствии гидрофобного аэросила AM-1-300 при их соотношении 10:3, в электромагнитном диспергаторе в течение 20 с.
Затем микрокапельный порошок вирусной вакцины с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, с содержанием жизнеспособных вирусов 10,4 lg ЭИД50/г смешивали с сорбентом КБ-4П-2 с остаточной влажностью менее 1% и температурой минус 10-15°C в течение 5 мин при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:8 в вибрационном смесителе. Смесь перегружали в металлические пеналы и помещали для равномерного распределения влаги по всему объему сорбента при температуре 2-8°C в течение 6-12 часов.
Биологическая активность сухого вирусного вакцинного препарата и его влагосодержание представлены в таблице.
| Сухой препарат на основе | Биологическая активность препарата | Влагосодержание препарата, % | ||
| до обезвоживания | после обезвоживания | |||
| Francisella tularensis | по прототипу | 630×109 KOE/мл | 8,5×109 KOE/г | 8,7 |
| заявляемый | 485×109 KOE/г | 33×109 KOE/г | 8,0 | |
| Yersinia pestis | по прототипу | 400×109 KOE/мл | 11×109 KOE/г | 11,4 |
| заявляемый | 320×109 KOE/г | 17×109 KOE/г | 11,2 | |
| Serratia marcescens | по прототипу | 210×109 KOE/мл | 3,8×109 KOE/г | 16,2 |
| заявляемый | 126×109 KOE/г | 8,6×109 KOE/г | 15,9 | |
| Bifidobacterium bifidum | по прототипу | 2×109 KOE/мл | 0,7×108 KOE/г | 11,1 |
| заявляемый | 1,4×109 KOE/г | 1,5×108 KOE/г | 11,2 | |
| Entherococcus faecium | по прототипу | 1,8×109 KOE/мл | 0,4×108 KOE/г | 12,7 |
| заявляемый | 1,4×109 KOE/г | 0,8×108 KOE/г | 12,5 | |
| иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM | по прототипу | 1:640 | 1:80 | 11,0 |
| заявляемый | 1:640 | 1:160 | 10,8 | |
| вируса болезни Ньюкасла | по прототипу | 10,5 lg ЭИД50/мл | 9.5 lg ЭИД50/г | 16,0 |
| заявляемый | 10,4 lg ЭИД50/г | 10,0 lg ЭИД50/г | 15,5 | |
Как следует из анализа данных, представленных в таблице, материалы, полученные при реализации заявленного способа сорбционно-контактного обезвоживания, при одинаковом влагосодержании обладают в 1,5-4 раза большей активностью по сравнению с препаратами, приготовленными в соответствии с прототипом, что обеспечивается обезвоживаем жидкой фазы из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.
В представленных выше примерах приведены одинаковые условия проведения процесса сорбционно-контактного обезвоживания микрокапельных порошков различной природы. Нашими исследованиями было показано, что изменение этих условий в определенных интервалах не оказывает существенного влияния на технический результат изобретения, о чем свидетельствуют данные, представленные в таблицах, характеризующие выживаемость микроорганизмов (на примере Serratia marcescens шт. ВКМ-851) при сорбционно-контактном обезвоживании микрокапельных порошков при различной продолжительности смешения порошка с сорбентом, разном соотношении жидкой фазы и сорбента, при изменении температуры выдерживания после смешения и продолжительности выдерживания после смешения.
| Продолжительность смешения порошка с сорбентом, мин | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| 1 | 72×109 KOE/мл | 10,1×109 ЛЩУ/г | 70,1 |
| 5 | 72×109 KOE/мл | 11,1×109 KOE/г | 76,4 |
| 15 | 72×109 KOE/мл | 10,2×109 KOE/г | 70,8 |
| 30 | 72×109 KOE/мл | 10,5×109 KOE/г | 72,9 |
| Соотношение жидкой фазы и сорбента | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| 1:8 | 87×109 KOE/мл | 5,7×109 KOE/г | 59,0 |
| 1:4 | 87×109 KOE/мл | 10,8×109 KOE/г | 62,0 |
| 4:1 | 87×109 KOE/мл | 42,1×109 KOE/г | 60,5 |
| 8:1 | 87×109 KOE/мл | 47,2×109 KOE/г | 61,0 |
| Температура выдерживания после смешения, °C | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| -10 | 103х109 КОЕ/мл | 8,6×109 KOE/г | 50,1 |
| 0 | 103х109 КОЕ/мл | 9,4×109 KOE/г | 55,0 |
| +15 | 103х109 КОЕ/мл | 9,0×109 KOE/г | 52,6 |
| +30 | 103х109 КОЕ/мл | 8,4×109 KOE/г | 48,7 |
| Продолжительность выдерживания после смешения, час | Биологическая активность препарата | Выживаемость, % | |
| до обезвоживания | после обезвоживания | ||
| 1 | 87×109 KOE/мл | 11,1×109 KOE/г | 63,8 |
| 12 | 87×109 KOE/мл | 10,8×109 KOE/г | 62,0 |
| 24 | 87×109 KOE/мл | 10,0×109 KOE/г | 58,5 |
| 48 | 87×109 KOE/мл | 10,6×109 KOE/г | 60,9 |
Claims (1)
- Способ сорбционно-контактного обезвоживания влагоемкими сорбентами материалов, содержащих биологически активные действующие вещества, в жидкой фазе, отличающийся тем, что предварительно материалы, содержащие биологически активные вещества, в жидкой фазе переводят в микрокапельное состояние, стабилизированное сухим высокодисперсным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, причем при обезвоживании используют сорбент с температурой минус 10-20°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101090/10A RU2455349C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009101090/10A RU2455349C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101090A RU2009101090A (ru) | 2010-07-20 |
| RU2455349C2 true RU2455349C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=42685690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101090/10A RU2455349C2 (ru) | 2009-01-15 | 2009-01-15 | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455349C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2727906C2 (ru) * | 2018-10-29 | 2020-07-24 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации | Способ хранения сибиреязвенных бактериофагов контактно-сорбционным высушиванием (обезвоживанием) на ионообменной смоле марки кб-4п-2 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (ru) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Способ получения сухого пробиотического препарата |
| RU2268926C2 (ru) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Сухой пробиотический препарат и способ его получения |
-
2009
- 2009-01-15 RU RU2009101090/10A patent/RU2455349C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2067114C1 (ru) * | 1991-12-05 | 1996-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии | Способ получения сухого пробиотического препарата |
| RU2268926C2 (ru) * | 2003-07-10 | 2006-01-27 | Вирусологический центр НИИ Микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Сухой пробиотический препарат и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОБЬЕВ А.А. и др. Культивирование микроорганизмов в микрообъемах питательной среды. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 2003, №3, с.11-15. ДАВЫДКИН И.Ю. и др. Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухстороннего индуктора, Медицинская промышленность и биотехнология. - Наука, производство, маркетинг, 1992, вып.5-6, с.51-58. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2727906C2 (ru) * | 2018-10-29 | 2020-07-24 | Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство обороны Российской Федерации | Способ хранения сибиреязвенных бактериофагов контактно-сорбционным высушиванием (обезвоживанием) на ионообменной смоле марки кб-4п-2 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009101090A (ru) | 2010-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005301046B2 (en) | Stabilized bacteriophage formulations | |
| JP6488233B2 (ja) | 微生物用集塊状培地を作製する方法、及びその組成物 | |
| JP2019062901A (ja) | 細胞培地および方法 | |
| JP2008043343A (ja) | 乾燥粉末細胞および細胞培養試薬ならびにこれらの生成方法 | |
| JP6388579B2 (ja) | 凝集微生物培地 | |
| CN109988753B (zh) | 肺炎克雷伯氏菌噬菌体的冻干保护剂及其制备方法和应用 | |
| UA81225C2 (en) | Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores | |
| RU2455349C2 (ru) | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2440105C2 (ru) | Способ получения высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2454459C2 (ru) | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2440099C2 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| RU2583136C1 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| CN118119396A (zh) | 至少一种噬菌体和至少一种酵母的混合物及其干燥方法 | |
| WO2018179001A1 (en) | Process for the preparation of powdered probiotic formulations for monograstic animals. | |
| RU2449775C2 (ru) | Способ введения защитной среды в биологически активный материал | |
| RU2440098C2 (ru) | Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества | |
| RU2448730C2 (ru) | Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества | |
| RU2720175C1 (ru) | Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов | |
| RU2720111C1 (ru) | Способ конвективного обезвоживания высокодисперсных биоматериалов | |
| RU2440106C2 (ru) | Способ сублимационного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| CN112618513B (zh) | 一种益生菌微胶囊及其制备方法和应用 | |
| CN102296056A (zh) | 分枝杆菌噬菌体d29颗粒及其制备方法和应用 | |
| RU2142504C1 (ru) | Способ получения биологически активной добавки в сухой форме, содержащей бактерии-эубиотики, и начинка для хлебных или кондитерских изделий на ее основе | |
| RU2659685C1 (ru) | Способ сорбционно-вакуумного высушивания жидких термолабильных биологически активных материалов | |
| WO2009051510A1 (fr) | Ensemble de préparation probiotique sous forme immobilisée et lyophilisée et procédé de fabrication |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180116 |