RU2453553C1 - 5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon - Google Patents
5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453553C1 RU2453553C1 RU2011118586/04A RU2011118586A RU2453553C1 RU 2453553 C1 RU2453553 C1 RU 2453553C1 RU 2011118586/04 A RU2011118586/04 A RU 2011118586/04A RU 2011118586 A RU2011118586 A RU 2011118586A RU 2453553 C1 RU2453553 C1 RU 2453553C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- avermectin
- antiparasitic
- pyridine
- succinoyl
- formula
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к незвестному ранее соединению - 5-O-сукциноилавермектину формулы (I):The invention relates to the field of macrolide chemistry, namely to a previously unknown compound - 5-O-succinoylavermectin of the formula (I):
обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения и антипаразитарному средству на его основе.possessing antiparasitic activity, as well as to a method for its production and antiparasitic agent based on it.
Соединение формулы I могут найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных, в качестве антипаразитарных средств.The compound of formula I can be used in medicine, veterinary medicine, as well as in the agricultural, fishing industry and in other areas related to animal breeding, as antiparasitic agents.
Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», патент РФ №2073512, опубл. 1997]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец». Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И.Скрябина, 1986. Т.42. 27-28]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и A2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С.71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота». Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С.34]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [Echevarría F., M.Borba, A.Pinheiro, P.Waller, J.Hansen "The prevalence of antihelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P.199-206.]; [Hejmadi, M.V., S.Jagannathan N.S., Delany G.C. Coles, Wolstenhoime A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P.535-545]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record. - 1988. - V.123, N9. - P.226-228]; [Wyk, J.A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J.Vet. Res., 1987. - V.54. - P.143-146]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P.40-47]; [Kotze A.C., Robert J.. Dobson L. and et al., "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", VeterinaryParasitology. - 2002. - №3 - P.255-263]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P.41-52]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et al., "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006. - №8. - P.167-185]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P.98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2-3. - P.267-271].The urgent task of medicine and veterinary medicine is to update the range of antiparasitic drugs. Currently used drugs (such as “vermox” [Agoltsev V.A., Nozdrachev I.P., Panferov V.I., Moshnenko Z.D., Burlakova V.G. “Method for the treatment of aspergillosis in rabbits”, patent RF №2073512, publ. 1997]; “closantelum” (synonyms: closanthin, closantex, santel, faskoverm, rolenol) [Veselova TP, Arkhipov IA, Doroshina MV “Closantel effectiveness in sheep fascioliasis” Bulletin of the All-Union Institute of Helminthology named after K.I.Skryabin, 1986. T. 42. 27-28]; derivatives of avermectin [Alekseev MA, Roslavtseva SA "Development of resistance to avermectins A 1 and A 2 on example of a housefly Musca domestica L. (Diptera: Muscidae) ", Agricultural chemistry. - 2006. - No. 1. - P.71-76]; [Guseynov N.G., Melnitsky S.A., Mirzaev M.N., Mandzhiev O.Kh. “The effectiveness of the drug Niacid-K in case of strictilatosis of the gastrointestinal tract and cattle hypodermatosis. Veterinary medicine. - 2007. - No. 2-3. - P.34]) are used for a long time, as a result of which there is development resistance to these drugs in most parasites against which they are directed [Echevarría F., M. Borba, A. Pinheiro, P. Waller, J. Hansen "The prevalence of antihelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil. ", Vet. Parasitol. - 1996. - No. 62. - P.199-206.]; [Hejmadi, MV, S. Jagannathan NS, Delany GC Coles, Wolstenhoime AJ "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - No. 120. - P.535-545]; [Wyk, JA, Malan FS "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record. - 1988. - V.123, N9. - P.226-228]; [Wyk, JA, Malan FS, Gerber HM, Alva RMR "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987 .-- V.54. - P.143-146]; [Fairweather I., Gilleard JS "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard JS, Beech RN "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - No. 8. - P.40-47]; [Kotze AC, Robert J. .. Dobson L. and et al., "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", VeterinaryParasitology. - 2002. - No. 3 - P.255-263]; [Prichard RK "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - No. 2. - P.41-52]; [Coles G., Jackson F, Pomroy WE and et al., "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006. - No. 8. - P.167-185]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - No. 11. - P.98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - No. 2-3. - P.267-271].
В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.In this regard, in order to achieve a therapeutic effect, it is necessary to constantly increase the dosage of known drugs, which leads to unjustified accumulation of these drugs in humans and animals, and also significantly increases the cost of treatment.
Наиболее близким к заявленному соединению формулы I по структуре и свойствам является сукцинаты авермектинов группы В формулы (II):Closest to the claimed compound of formula I in structure and properties is the succinates of avermectins of group B of the formula (II):
где R=CH3 или CH3CH2,where R = CH 3 or CH 3 CH 2 ,
которые получают в виде смеси 2-х соединений - метильного производного (20%) и этильного производного (80%), имеющими приблизительно одинаковую антипаразитарную активность (в литературе такую смесь называют авермектином B) [Мирзаев М.Н., Савченков С.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А., Воронин Е.С. «Биотехнологические аспекты создания неинъекционных форм противопаразитарных препаратов на основе авермектинов». Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе. - М., 1999. - С.272-273]. На основе соединения формулы II были созданы антипаразитарные препараты. В результате длительного применения их у паразитов, против которых применяется данный препарат, развилась резистентность. Для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.which are obtained as a mixture of 2 compounds — a methyl derivative (20%) and an ethyl derivative (80%), which have approximately the same antiparasitic activity (in the literature such a mixture is called avermectin B) [Mirzaev MN, Savchenkov S.N. , Zharova T.P., Devrishov D.A., Voronin E.S. "Biotechnological aspects of the creation of non-injection forms of antiparasitic drugs based on avermectins." Problems of infectious and invasive diseases in animal husbandry at the present stage. - M., 1999. - S.272-273]. Antiparasitic drugs have been developed based on the compounds of formula II. As a result of their prolonged use, parasites against which this drug is used have developed resistance. To achieve a therapeutic effect, it is necessary to constantly increase the dosage of known drugs, which leads to unjustified accumulation of these drugs in humans and animals, and also significantly increases the cost of treatment.
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих антипаразитарной активностью, разработка способа их получения и создание антипаразитарных средств на их основе.The objective of the present invention is to expand the range of compounds with antiparasitic activity, the development of a method for their preparation and the creation of antiparasitic agents based on them.
Поставленная задача достигается предлагаемым новым соединением - 5-O-сукциноилавермектином формулы I, способом его получения, заключающимся в том, что авермектина В подвергают взаимодействию с янтарным ангидридом в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа.The problem is achieved by the proposed new compound - 5-O-succinoylavermectin of the formula I, the method for its preparation, which consists in the fact that avermectin B is reacted with succinic anhydride in an organic solvent in the presence of an amine type catalyst.
Процесс можно проводить при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре.The process can be carried out at a temperature of from 15 ° C to 60 ° C, mainly at room temperature.
В качестве органического растворителя преимущественно используют пиридин либо смесь диметилформамида (ДМФА) и пиридина.Pyridine or a mixture of dimethylformamide (DMF) and pyridine are predominantly used as an organic solvent.
В качестве катализатора аминного типа используют, например, триэтиламин, диметиламинопиридин.As the amine type catalyst, for example, triethylamine, dimethylaminopyridine is used.
Предлагаемое вещество 5-O-сукциноилавермектином формулы I обладает антипаразитарной активностью и его можно использовать в качестве антипаразитарного средства.The proposed substance 5-O-succinoylavermectin of the formula I has antiparasitic activity and can be used as an antiparasitic agent.
До настоящего времени не были известны производные авермектина, содержащие заместители сукцинатного типа в 5 положении авермектинового цикла. Не было никаких данных о том, что такие вещества можно получить из авкермектина B. Не было также никаких данных, позволяющих предположить, что 5-O-сукциноилавермектин формулы I может обладать антипаразитарной активностью и его можно использовать в качестве антипаразитарного средства. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна» и «изобретательский уровень».To date, derivatives of avermectin containing succinate-type substituents at the 5-position of the avermectin cycle have not been known. There was no evidence that such substances can be obtained from Avermectin B. There was also no data suggesting that 5-O-succinoylavermectin of Formula I may have antiparasitic activity and could be used as an antiparasitic agent. Thus, the claimed invention meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем. Пример 1.The invention is illustrated by examples, not limiting its scope. Example 1
К раствору вещества авермектина В (300 мг) в пиридине (10 мл) прибавляют янтарный ангидрид (300 мг) и каталитическое количество 4-диметиламинопиридин (DMAP). Реакционную смесь перемешивают (контроль по ТСХ). Затем реакционную смесь выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакууме. Получают 340 мг продукта I. Выход (92%). Найдено (%): C 64,32; H 7,67. C52H76O7. Вычислено (%): C 64,20; H 7,82. В масс-спектре имеется пик молекулярного иона 973 [M+H]+.Succinic anhydride (300 mg) and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine (DMAP) are added to a solution of avermectin B substance (300 mg) in pyridine (10 ml). The reaction mixture is stirred (control by TLC). Then the reaction mixture was poured into water. The precipitate formed is filtered off, washed with water, and dried in vacuo. Get 340 mg of product I. Yield (92%). Found (%): C 64.32; H 7.67. C 52 H 76 O 7 . Calculated (%): C 64.20; H 7.82. In the mass spectrum there is a peak of the molecular ion 973 [M + H] + .
Пример 2. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде смеси ДМФА и пиридина при температуре 15-20°C, получают продукт I с выходом 87%.Example 2. Analogously to example 1, but the process is carried out in a medium of a mixture of DMF and pyridine at a temperature of 15-20 ° C, receive the product I with a yield of 87%.
Пример 3. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в присутствии каталитического количества триэтиламина, получают продукт I с выходом 75%.Example 3. Analogously to example 1, but the process is carried out in the presence of a catalytic amount of triethylamine, product I is obtained with a yield of 75%.
Доказательство структуры продукта I основано на данных 1H-ЯМР-спектра (появление дополнительного сигнала в области 2,75 м.д., который соответствует сигналам протонов -CH2-групп сукцинатного фрагмента), ИК-спектроскопии (наличие в спектре в области 3440 см-1 сигнала кислотной OH-группы). В масс-спектрометре, полученном методом электронной эмиссии, имеется пик молекулярного иона 973 [М+Н]+. Элементный анализ соответствует расчетным данным.The proof of the structure of product I is based on the data of the 1 H-NMR spectrum (the appearance of an additional signal in the 2.75 ppm region, which corresponds to the signals of protons of the -CH 2 groups of the succinate fragment), IR spectroscopy (presence in the spectrum in the region of 3440 cm -1 signal of the acid OH group). The electron-emission mass spectrometer has a peak of the molecular ion 973 [M + H] + . Elemental analysis corresponds to the calculated data.
При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ №2013053, 1994].When studying antiparasitic activity, the express method for assessing biocidal activity was used using Tubificidal tubifex oligochaetes as test objects [Drinyaev VA, Chizhov VN, Kovalev VN, Mirzaev MN “A method for determining the nematicidal activity of avermectins”, RF patent No. 20133053, 1994].
При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают, в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет A в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод B, количество нематод с нарушенной подвижностью C и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле I - [ B +(C 0,5) + (D 0)]/A 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.When determining the activity, the test substance is dissolved in water at a certain concentration, then oligochaetes of 10-20 individuals are added to the obtained agent (preparation) and kept for 1-3 hours, after which the total number of oligochaetes A in each of the solutions of the analyte is calculated, the number of actively mobile nematodes B, the number of nematodes with impaired mobility C and the number of immobile nematodes D, calculate the percentage of mortality of nematodes in each dilution according to the formula I - [B + (C 0,5) + (D 0)] / A 100, find the concentration investigated image ca at which Oligochaeta mortality is 50% (IC 50), and antiparasitic activity is determined by comparing the IC 50 of the test sample and a reference sample of known concentration.
Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 2,5 мкг/мл.Example 4. A determination of nematicidal activity was carried out using the proposed agent at a concentration of 2.5 μg / ml.
Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 5 мкг/мл.Example 5. A determination of nematicidal activity was carried out using the proposed agent at a concentration of 5 μg / ml.
Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 25 мкг/мл.Example 6. A determination of nematicidal activity was carried out using the proposed agent at a concentration of 25 μg / ml.
Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 50 мкг/мл.Example 7. A determination of nematicidal activity was carried out using the proposed agent at a concentration of 50 μg / ml.
Результаты исследования средства, содержащего соединение формулы I приведены в таблице.The results of the study of the funds containing the compound of formula I are shown in the table.
Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемое антипаразитарное средство более активно по сравнению с известными средствами. Так, например, как видно из таблицы, известное средство «клозантел» значительно уступает предлагаемому средству. Что же касается авермектина B, то при его использовании для поражения 80-100% олигохет при концентрации 25 мкг/мл необходима экспозиция в течение 180 минут, тогда как при использовании предлагаемого средства для достижения такого же эффекта требуется в шесть раз меньше времени (30 минут).Analysis of the data in the table indicates that the proposed antiparasitic agent is more active in comparison with the known means. So, for example, as can be seen from the table, the well-known tool "closantel" is significantly inferior to the proposed tool. As for avermectin B, when it is used to defeat 80-100% oligochaetes at a concentration of 25 μg / ml, exposure is required for 180 minutes, while when using the proposed agent to achieve the same effect, it takes six times less time (30 minutes )
Таким образом, технический результат предлагаемого изобретения заключается в получении 5-O-сукциноилавермектина формулы I, обладающего антипаразитарной активностью и созданию более эффективных антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами в меньших концентрациях по сравнению известными средствами в том числе и с авермектином В формулы II.Thus, the technical result of the present invention is to obtain 5-O-succinoylavermectin of the formula I with antiparasitic activity and the creation of more effective antiparasitic agents that can be used to combat parasites in lower concentrations compared to known agents including avermectin B formulas II.
Предлагаемое средство является более эффективным, что позволяет существенно снизить используемую концентрацию средства, его стоимость, а также расширить ассортимент антипаразитарных средств.The proposed tool is more effective, which can significantly reduce the used concentration of the product, its cost, as well as expand the range of antiparasitic drugs.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118586/04A RU2453553C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | 5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118586/04A RU2453553C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | 5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2453553C1 true RU2453553C1 (en) | 2012-06-20 |
Family
ID=46681043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118586/04A RU2453553C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | 5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453553C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2554074C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-06-27 | Игорь Викторович Заварзин | Antiparasitic agent |
| RU2554350C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-06-27 | Игорь Викторович Заварзин | Insecticidal agent |
| RU2627277C1 (en) * | 2016-12-12 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 4"-o,5-o-di(methylcarbamate)ivermectin, method of its production and antiparasitic agent based thereon |
| RU2637087C1 (en) * | 2016-06-24 | 2017-11-29 | Карина Микаилевна Мирзаева | Method for determination of nematocidal activity of avermectin containing substances and preparations |
| RU2670107C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Avermectin b1 5-o-hemisuccinate amides, method for production thereof and anti-parasitic agents based thereon |
| RU2670092C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Avermectin b1 5-o-succinate, method for production thereof and anti-parasitic agent based thereon |
| RU2670202C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Ivermectin 5,4"-bis[(aryl)amino](thioxo)acetates, method for production thereof and antiparasitic agents based thereon |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134272C1 (en) * | 1994-02-16 | 1999-08-10 | Пфайзер Инк. | Derivatives of avermectin or mylbemycin showing antiparasitic activity, pharmaceutical composition, method of their synthesis |
| WO2004056844A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Syngenta Participations Ag | Avermectin b1 and avermectin b1 monosaccharide derivatives having an alkoxymethyl substituent in the 4”- or 4’-position |
| RU2356562C2 (en) * | 2006-09-21 | 2009-05-27 | Виктор Антонович Дриняев | Anti parasite medication for treatment of dogs and cats |
-
2011
- 2011-05-11 RU RU2011118586/04A patent/RU2453553C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134272C1 (en) * | 1994-02-16 | 1999-08-10 | Пфайзер Инк. | Derivatives of avermectin or mylbemycin showing antiparasitic activity, pharmaceutical composition, method of their synthesis |
| WO2004056844A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Syngenta Participations Ag | Avermectin b1 and avermectin b1 monosaccharide derivatives having an alkoxymethyl substituent in the 4”- or 4’-position |
| RU2356562C2 (en) * | 2006-09-21 | 2009-05-27 | Виктор Антонович Дриняев | Anti parasite medication for treatment of dogs and cats |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2554074C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-06-27 | Игорь Викторович Заварзин | Antiparasitic agent |
| RU2554350C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-06-27 | Игорь Викторович Заварзин | Insecticidal agent |
| RU2637087C1 (en) * | 2016-06-24 | 2017-11-29 | Карина Микаилевна Мирзаева | Method for determination of nematocidal activity of avermectin containing substances and preparations |
| RU2627277C1 (en) * | 2016-12-12 | 2017-08-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | 4"-o,5-o-di(methylcarbamate)ivermectin, method of its production and antiparasitic agent based thereon |
| RU2670107C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Avermectin b1 5-o-hemisuccinate amides, method for production thereof and anti-parasitic agents based thereon |
| RU2670092C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Avermectin b1 5-o-succinate, method for production thereof and anti-parasitic agent based thereon |
| RU2670202C1 (en) * | 2017-08-29 | 2018-10-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) | Ivermectin 5,4"-bis[(aryl)amino](thioxo)acetates, method for production thereof and antiparasitic agents based thereon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2453553C1 (en) | 5-o-succinoyl avermectin, synthesis method thereof and antiparasitic agent based thereon | |
| RU2554074C1 (en) | Antiparasitic agent | |
| KR0161533B1 (en) | Milbemycin ether derivatives, their preparation and their anthelmin | |
| RU2472801C1 (en) | 5-o-derivatives of avermectin, method for production thereof and antiparasitic agents based thereon | |
| Schrader et al. | Ungeremine and its hemisynthesized analogues as bactericides against Flavobacterium columnare | |
| US10053483B2 (en) | Synthesis process of antiparasitic drug selamectin | |
| SU1600632A3 (en) | Method of producing derivatives of graseoil acid | |
| Imramovský et al. | New antituberculotics originated from salicylanilides with promising in vitro activity against atypical mycobacterial strains | |
| Yang et al. | A modular synthetic route involving N-aryl-2-nitrosoaniline intermediates leads to a new series of 3-substituted halogenated phenazine antibacterial agents | |
| CN103214461B (en) | Quinoline derivative and application thereof | |
| RU2360914C1 (en) | Analgesic medication | |
| CN108690108A (en) | A kind of avermectin B2a/B2b derivatives and the preparation method and application thereof of sulfoamido substitution | |
| RU2404182C2 (en) | SODIUM SALT OF 2-ETHYLTHIO-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLE[5,1-c]-1,2,4-TRIAZIN-7-ONE DIHYDRATE | |
| RU2627277C1 (en) | 4"-o,5-o-di(methylcarbamate)ivermectin, method of its production and antiparasitic agent based thereon | |
| Haynes et al. | Convenient access both to highly antimalaria‐active 10‐arylaminoartemisinins, and to 10‐alkyl ethers including artemether, arteether, and artelinate | |
| Zhou et al. | Design, synthesis and biological evaluation of imidazo [1, 2‐a] pyridine analogues or derivatives as anti‐helmintic drug | |
| KR0168848B1 (en) | Milbemycin ether derivatives, their preparation and their therapeutic and agrochemical use | |
| RU2554350C1 (en) | Insecticidal agent | |
| RU2670092C1 (en) | Avermectin b1 5-o-succinate, method for production thereof and anti-parasitic agent based thereon | |
| CN103613625B (en) | A kind of Avrmectin compounds and preparation method thereof and the purposes in agricultural chemicals | |
| Jeschke et al. | Synthesis of anthelmintically active N‐methylated amidoxime analogues of the cyclic octadepsipeptide PF1022A | |
| RU2670202C1 (en) | Ivermectin 5,4"-bis[(aryl)amino](thioxo)acetates, method for production thereof and antiparasitic agents based thereon | |
| CN103420884A (en) | Double-amide derivative with optical activity and geometrical isomerism, and preparation and application thereof | |
| RU2670107C1 (en) | Avermectin b1 5-o-hemisuccinate amides, method for production thereof and anti-parasitic agents based thereon | |
| JPH01283298A (en) | Anti-parasitic avelmectine derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170512 |