RU2432942C1

RU2432942C1 - Composition for preparation of medicinal form possessing prolonged action for treatment of oropharyngeal zone

Info

Publication number: RU2432942C1
Application number: RU2010121713/15A
Authority: RU
Inventors: Ирина Михайловна Липатова (RU); Ирина Михайловна Липатова; Лариса Ивановна Макарова (RU); Лариса Ивановна Макарова; Елена Александровна Мезина (RU); Елена Александровна Мезина; Андрей Павлович Морыганов (RU); Андрей Павлович Морыганов; Наталия Дмитриевна Олтаржевская (RU); Наталия Дмитриевна Олтаржевская; Мария Анатольевна Коровина (RU); Мария Анатольевна Коровина
Original assignee: Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН; Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС"
Priority date: 2010-05-28
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2011-11-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to field of medicine, pharmaceutics, namely to medicinal form, which possesses prolonged action, which can be used for treatment of oropharyngeal zone. Composition for preparation of medicinal form includes medication which represents active substance or mixture of substance, sodium alginate, chitosan succinate, water-insoluble salt of Ca and Ba from series of stearates, palmitates, ozalates, tartrates, citrates, sulfates and carbonates, and water, in given in the invention formula quantities.

EFFECT: medications on invention have recommended themselves as convenient in application, which allow to increase efficiency of therapeutic process, reduce probability of development of allergic reactions.

4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики, а именно к лекарственным препаратам, содержащим неорганические и органические активные ингредиенты. Получаемые лекарственные формы обладают пролонгированным действием, могут использоваться для лечения орофарингеальной зоны.The invention relates to the field of medicine, pharmaceutics, and in particular to medicines containing inorganic and organic active ingredients. The resulting dosage forms have a prolonged effect, can be used to treat the oropharyngeal zone.

Известна гелеобразная лекарственная форма (Патент РФ №2191034, МПК A61L 15/20, публ. 1999), содержащая в качестве основы сшитый сополимер непредельной кислоты и гидрофильный мономер, а также лекарственное вещество, воду.A gel-like dosage form is known (RF Patent No. 2191034, IPC A61L 15/20, publ. 1999), containing, as a base, a cross-linked copolymer of unsaturated acid and a hydrophilic monomer, as well as a drug substance, water.

Недостатком этой лекарственной формы является то, что она обладает повышенной сорбционной способностью, что затрудняет выход лекарственного препарата и не позволяет с достаточной точностью регулировать время выхода и количество лекарственного препарата. Это снижает лечебный эффект. Кроме того, при использовании данной формы для лечения постлучевых поражений кожи и слизистых у онкологических больных, страдающих пониженным слюноотделением и повышенной сухостью во рту, пролонгация выхода препарата существенно затруднена и делает применение препарата малоудобным.The disadvantage of this dosage form is that it has an increased sorption ability, which complicates the release of the drug and does not allow with sufficient accuracy to control the time of release and the amount of the drug. This reduces the healing effect. In addition, when using this form for the treatment of post-radiation lesions of the skin and mucous membranes in cancer patients suffering from decreased salivation and increased dry mouth, prolonging the release of the drug is significantly difficult and makes the use of the drug uncomfortable.

Наиболее близкой является композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы (Патент РФ №2363451, МПК А6К 9/22, публ. 2009), включающая активное действующее вещество или смесь веществ лекарственного назначения, водорастворимый полимер и жировую основу, альгинат натрия, соль хитозана.The closest is a composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form (RF Patent No. 2363451, IPC A6K 9/22, publ. 2009), comprising an active active substance or a mixture of drug substances, a water-soluble polymer and a fat base, sodium alginate, chitosan salt.

Недостатком этой композиции является то, что присутствие жирорастворимой фракции затрудняет контроль выхода и контроль концентрации при выходе активно действующего вещества - лекарственного препарата. Кроме того, наличие нерастворимой фракции снижает токсикологическую безопасность продукции после обязательной технологической стадии гамма-стерилизации и снижается время хранения продукта.The disadvantage of this composition is that the presence of a fat-soluble fraction makes it difficult to control the yield and control the concentration upon release of the active substance, the drug. In addition, the presence of an insoluble fraction reduces the toxicological safety of products after the mandatory technological stage of gamma sterilization and reduces the storage time of the product.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение клинического эффекта при использовании предлагаемых формоустойчивых лекарственных композиций.The task of the invention is to remedy these disadvantages, increase the clinical effect when using the proposed form-stable medicinal compositions.

Поставленная задача решается тем, что в композицию для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы для лечения орофарингеальной зоны, включающую лекарственное средство, представляющее собой действующее вещество или смесь веществ, альгинат натрия, соль хитозана, предложено в качестве соли хитозана использовать сукцинат хитозана и дополнительно включить водонерастворимые соли Са или В а из ряда стеаратов, пальмитатов, оксалатов, тартратов, цитратов, сульфатов и карбонатов при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that in the composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form for the treatment of the oropharyngeal zone, comprising a medicinal product that is an active substance or a mixture of substances, sodium alginate, a salt of chitosan, it is proposed to use chitosan succinate as a salt of chitosan and additionally include water-insoluble Ca or B salts from a number of stearates, palmitates, oxalates, tartrates, citrates, sulfates and carbonates in the following composition ratio comrade, wt.%:

Альгинат натрияSodium Alginate 4,00-5,004.00-5.00 Сукцинат хитозанаChitosan Succinate 0,01-0,040.01-0.04 Водонерастворимые соли СаWater insoluble Ca salts или Ва из ряда стеаратов,or Ba from a number of stearates, пальмитатов, оксалатов,palmitates, oxalates, тартратов, цитратов, сульфатовtartrates, citrates, sulfates и карбонатовand carbonates 0,078-0,8000,078-0,800 Лекарственное средствоMedicine 0,12-15,00.12-15.0 ВодаWater остальное.rest.

Композиция содержит соль хитозана - сукцинат хитозана - в качестве водорастворимого полимера.The composition contains a chitosan salt - chitosan succinate - as a water-soluble polymer.

Пролонгированное действие лекарственной формы обеспечивает присутствие в композиции альгината натрия, который является полимером полисахаридом и при набухании во влажной среде орофарингеальной зоны начинает постепенно высвобождать действующее вещество в очаге поражения.The prolonged action of the dosage form ensures the presence in the composition of sodium alginate, which is a polymer polysaccharide, and when it swells in a humid environment of the oropharyngeal zone, it gradually releases the active substance in the lesion.

Ниже приведены лишь некоторые примеры конкретного осуществления изобретения, однако возможны и другие варианты осуществления изобретения, не выходящие по существу за пределы, ограниченные формулой изобретения.The following are just some examples of a specific embodiment of the invention, however, other embodiments of the invention are possible without going substantially beyond the scope of the claims.

Пример 1Example 1

Композиция для лечения пародонтоза: мас.%:Composition for the treatment of periodontal disease: wt.%:

Альгинат натрияSodium Alginate 5,05,0 Сукцинат хитозанаChitosan Succinate 0,020.02 Стеарат СаStearate Sa 0,780.78 ПрополисPropolis 55 ВодаWater остальное.rest.

Пример 2Example 2

Композиция для лечения постлучевых поражений орофарингеальной зоны: мас.%:Composition for the treatment of postradiation lesions of the oropharyngeal zone: wt.%:

Альгинат натрияSodium Alginate 4,04.0 Сукцинат хитозанаChitosan Succinate 0,040.04 Цитрат ВаCitrate Wa 0,80.8 ДеринатDerinat 0,250.25 ЛидокаинLidocaine 22 ВодаWater остальное.rest.

Пример 3Example 3

Композиция для лечения рака языка и слизистой полости рта: мас.%:Composition for the treatment of cancer of the tongue and oral mucosa: wt.%:

Альгинат натрияSodium Alginate 4,54,5 Сукцинат хитозанаChitosan Succinate 0,010.01 Карбонат СаCarbonate Sa 0,10.1 5-фторурацил5-fluorouracil 15fifteen ВодаWater остальное.rest.

Пример 4Example 4

Композиция для лечения стоматита: мас.%:Composition for the treatment of stomatitis: wt.%:

Альгинат натрияSodium Alginate 4,54,5 Сукцинат хитозанаChitosan Succinate 0,010.01 Пальмитат СаPalmitat Sa 0,250.25 ФитомиксPhytomix 40-1040-10 ВодаWater остальное.rest.

Были проведены клинические испытания различных композиций предлагаемых составов у больных с различными локализациями рака орофарингеальной зоны. Кроме вышеуказанных в качестве активного вещества или смеси веществ применялись: димексид, метронидозол, шалфей, ромашка, крапива и т.д.Clinical trials of various compositions of the proposed compositions were conducted in patients with various localizations of the cancer of the oropharyngeal zone. In addition to the above, as an active substance or a mixture of substances were used: dimexide, metronidozole, sage, chamomile, nettle, etc.

Далее приводятся конкретные данные по исследованию композиций с деринатом и Фитомиксом-40.The following are specific data on the study of compositions with Derinat and Fitomiks-40.

В исследование по использованию композиции с Фитомиксом-40 было включено 17 пациенток с установленным диагнозом рак орофарингеальной зоны. Средний возраст больных составил 55 лет. Использование гидрогелевого материала с Фитомиксом-40 позволило провести химиолучевое лечение без перерыва, предотвратить лейкопению, снизить лучевые реакции, поддерживать удовлетворительным общее состояние больных (давление, аппетит и другие функции организма). И хотя из-за опасности деструкции тканей и возможности кровотечения при наличии опухолевых язв назначение преднизолона противопоказано, благодаря применению его на фоне применения гидрогеля с Фитомиксом-40 ни в одном случае не наблюдалось ухудшения язвенного процесса, у всех больных использование предлагаемого препарата позволило избежать назначения антибактериальной терапии. Наблюдаемое во всех случаях полное заживление опухолевых язв позволило в дальнейшем перейти к традиционной химиотерапии в виде проведения серии курсов химиотерапии.The study on the use of the composition with Fitomiks-40 included 17 patients with an established diagnosis of oropharyngeal cancer. The average age of patients was 55 years. The use of hydrogel material with Fitomix-40 allowed for chemoradiotherapy without interruption, to prevent leukopenia, to reduce radiation reactions, to maintain a satisfactory general condition of patients (pressure, appetite and other body functions). And although due to the danger of tissue destruction and the possibility of bleeding in the presence of tumor ulcers, the use of prednisone is contraindicated, due to its use against the background of the use of a hydrogel with Fitomix-40, in no case was the deterioration of the ulcer process observed, in all patients the use of the proposed drug avoided the appointment of antibacterial therapy. The complete healing of tumor ulcers observed in all cases made it possible to go on to traditional chemotherapy in the form of a series of chemotherapy courses.

Результаты клинического исследования по использованию гидрогелевого материала с Фитомиксом-40 в объеме комбинированного лечения у больных раком орофарингеальной зоны свидетельствуют о повышении его эффективности по критериям непосредственного и отдаленного эффектов с минимальной частотой возникновения осложнений и побочных реакций.The results of a clinical study on the use of hydrogel material with Fitomix-40 in the volume of combined treatment in patients with cancer of the oropharyngeal zone indicate an increase in its effectiveness according to the criteria for immediate and long-term effects with a minimum frequency of complications and adverse reactions.

В исследовании по использованию предлагаемой формоустойчивой композиции с деринатом участвовало 69 человек с различными диагнозами. Достоверно установлено, что применение композиции с деринатом достоверно снижает частоту развития мукозита 3-4 степени с 54,5% до 36,2%; дисфагии 3-4 степени с 59,1% до 33,3% по сравнению со стандартными методами профилактики этих осложнений (p=0,01). Установлено, что использование композиции с деринатом в течение 4 недель послелучевого периода способствует сокращению сроков регенерации слизистой орофарингеальной зоны (32,0±0,7 против 48,0±0,8 дн.) по сравнению со стандартным уходом за полостью рта (p<0,05).The study on the use of the proposed form-stable composition with derinate involved 69 people with various diagnoses. It has been reliably established that the use of a composition with derinate significantly reduces the incidence of mucositis of 3-4 degrees from 54.5% to 36.2%; 3-4 degree dysphagia from 59.1% to 33.3% compared with standard methods for the prevention of these complications (p = 0.01). It was found that the use of a composition with derinate within 4 weeks of the post-radiation period helps to reduce the time of regeneration of the mucosa of the oropharyngeal zone (32.0 ± 0.7 versus 48.0 ± 0.8 days) compared with standard oral care (p < 0.05).

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования лечебных композиций направленного транспорта с целью профилактики местных лучевых реакций и осложнений в терапии сопровождения лучевого и химиолучевого лечения больных орофарингеальным раком.The results obtained indicate the effectiveness of the use of therapeutic compositions for targeted transport in order to prevent local radiation reactions and complications in the treatment of radiation and chemoradiotherapy for patients with oropharyngeal cancer.

Аналогичные исследования были проведены с другими составами композиций. Результаты исследований подтвердили положительный клинический эффект у всех предлагаемых формоустойчивых композиций.Similar studies have been conducted with other formulations. The research results confirmed a positive clinical effect in all proposed form-stable compositions.

Данные лекарственные средства зарекомендовали себя как удобные в применении, позволяющие повысить эффективность всего лечебного процесса, снизить вероятность возникновения аллергических реакций.These drugs have proven to be convenient in use, allowing to increase the effectiveness of the entire treatment process, to reduce the likelihood of allergic reactions.

Claims

A composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form for treating the oropharyngeal zone, comprising a drug that is an active substance or a mixture of substances, sodium alginate, chitosan salt, characterized in that chitosan succinate is used as the chitosan salt, and the composition further comprises water-insoluble Ca salts or Ba from a number of stearates, palmitates, oxalates, tartrates, citrates, sulfates and carbonates in the following ratio of components, wt.%:
Sodium Alginate 4.00-5.00 Chitosan Succinate 0.01-0.04 Water-insoluble Ca or Ba salts from the series stearates, palmitates, oxalates, tartrates, citrates, sulfates and carbonates 0,078-0,800 Medicine 0.12-15.0 Water rest