RU2431468C2

RU2431468C2 - Способы и устройства для тестирования скоростей диффузии систем внутриглазной доставки лекарственных средств

Info

Publication number: RU2431468C2
Application number: RU2009120580/15A
Authority: RU
Inventors: Стефен С. ПЕГРАМ (US); Стефен С. ПЕГРАМ; Шивкумар МАХАДЕВАН (US); Шивкумар МАХАДЕВАН
Original assignee: Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Priority date: 2006-10-31
Filing date: 2007-10-24
Publication date: 2011-10-20
Also published as: JP2010508122A; US20110139995A1; AR063751A1; CA2668273A1; CN101573102A; WO2008055032A2; RU2009120580A; US7918125B2; EP2083793A2; US20080190221A1; WO2008055032A3; KR20090106463A; AU2007313875A1; TW200835909A; CN101573102B

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Изобретение раскрывает способы выявления скоростей выделения и поглощения фармацевтических средств, содержащихся в глазных линзах. Изобретение обеспечивает определение непрерывных скоростей проникновения фармацевтических средств через глазные линзы. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Родственная заявка

Настоящая заявка является не предварительной подачей предварительной заявки на патент США под регистрационным №60/863,587, поданной 31 октября 2006 г.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к устройствам и способам для тестирования скоростей диффузии фармацевтических средств через глазные линзы.

Предшествующий уровень техники

Большинство заболеваний глаз лечат местными офтальмологическими растворами, содержащими фармацевтические средства. Постулировано, что доставка и эффективность этих средств значительно увеличилась бы, если бы средства были включены в глазные линзы, и эти линзы использовались в качестве устройств для доставки лекарственных средств. Эти средства могут добавляться в глазные линзы разнообразными способами, включая пропитывание средством сформованной линзы, добавление средства к составу линзы перед ее формованием и тому подобными способами. Несмотря на многие принятые к настоящему времени представления, в настоящее время нет имеющихся в продаже продуктов для пациентов.

Для получения разрешения к применению такого устройства, необходимо продемонстрировать скорость, с которой фармацевтическое средство диффундирует в глазную линзу и из нее. Одной из возможных причин отсутствия продаваемых продуктов является то, что современные способы тестирования для демонстрации скорости проникновения фармацевтических средств через контактные линзы являются обременительными. Эти способы основаны на дискретном взятии проб и, как известно, являются трудоемкими и дорогостоящими. Кроме того, эти способы не позволяют получать непрерывные данные о растворении. Поэтому было бы полезно, если бы имелись доступные устройства и способы для определения скоростей растворения, а конкретнее, непрерывных скоростей проникновения фармацевтических средств через глазные линзы. Эта потребность удовлетворяется следующим изобретением.

Краткое описание чертежа, который

иллюстрирует контейнер с областью образца и областью выявления.

Детальное описание изобретения

Настоящее изобретение включает способ измерения скорости выделения фармацевтического средства из глазной линзы, причем способ включает стадии

(а) помещения указанной глазной линзы, содержащей указанное фармацевтическое средство в контейнер, содержащий камеру для образца, и камеру выявления, где размер указанной камеры для образца подобран для содержания глазной линзы и эффективного количества раствора, и размер указанной камеры выявления подобран для содержания второго количества раствора, но не подобран для содержания глазной линзы, где указанная камера для образца и указанная камера выявления соединены для обеспечения возможности потока раствора между указанной камерой для образца в указанную камеру выявления, но для содержания указанной глазной линзы внутри указанной камеры для образца,

(b) мониторинг камеры выявления с целью определения присутствия или отсутствия указанного фармацевтического средства в растворе, содержащемся внутри указанной камеры выявления.

Используемый в настоящем описании термин «фармацевтическое средство» относится к фармацевтическим или питательным соединениям, используемым для лечения заболеваний глаз, и такие соединения разрушаются в присутствии кислорода и определенных переходных металлов. Примеры фармацевтических соединений включают антигистаминные средства, антибиотики, антибактериальные средства, стабилизаторы тучных клеток, стероидные и нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ангиогенеза; антиметаболиты, фибринолитики, нейропротективные лекарственные средства, ангиостатические стероиды, мидриатики, циклоплегические мидриатики; миотики; сосудосуживающие средства; сосудорасширяющие средства; тромболитические средства; противораковые средства; антисмысловые агенты, иммуномодулирующие средства, ингибиторы карбоангидразы, анатагонисты интегрина; ингибиторы циклооксигеназы, антагонисты VEGF (эндотелиального фактора роста сосудов); иммуносупрессивные средства и им подобные. В частности, примеры фармацевтических композиций включают, без ограничения перечисленными, акривастин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, буклизин, бупивакаин, цетиризин, клемастин, циклизин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эфедрин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, ломефлоксацин, меклизин, мепивакаин, меквитазин, метдиалазин, метапирилен, миансерин, нафазолин, норастемизол, норебастин, офлоксацин, оксиметазолин, фенирамин, фенилефрин, физостигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагидрозолин, тиэтилперазин, тимолол, тримепразин, трипролидин, их фармацевтически приемлемые соли и смеси. Предпочтительные фармацевтические соединения включают акривастин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, клемастин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксазин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, меклизин, меквитазин, метдиалазин, метапирилен, норастемизол, норебастин, оксиметазолин, физостигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагидрозолин, тиэтилперазин, тимолол, тримепразин, трипролидин и их фармацевтически приемлемые соли. Особенно предпочтительные фармацевтические соединения включают фенаримин, кетотифен, кетотифен фумарат, норкетотифен фумарат, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегид (CAS# 147084-10-4), олапатадин и их смеси. Более предпочтительные фармацевтические соединения включают кетотифен фумарат, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегид (CAS# 147084-10-4 и их смеси.

Примеры питательных соединений включают витамины и добавки, такие как витамины A, D, E, лютеин, зеаксантин, липоевую кислоту, флавоноиды, офтальмически совместимые жирные кислоты, такие как омега-3 и омега-6 жирные кислоты, их комбинации, комбинации с фармацевтическими соединениями и им подобные. Способы по изобретению можно применять для выявления скорости выделения (или скорости поглощения) глазных линз, содержащих примерно 8 мкг или более фармацевтического средства. Предпочтительно, скорость выделения для глазных линз, которые содержат примерно от 8 мкг до примерно 90 мкг, предпочтительнее, примерно от 10 мкг до примерно 40 мкг, предпочтительнее, примерно от 10 мкг до примерно 25 мкг, можно определить способами по изобретению.

Используемый в настоящем описании термин «глазная линза» относится к устройству, которое находится в глазу или на нем. Эти устройства могут обеспечить оптическую коррекцию или могут быть косметическими. Глазные линзы включат без ограничения мягкие контактные линзы, внутриглазные линзы, накладываемые линзы, глазные вкладыши и оптические вкладыши. Предпочтительные линзы по изобретению представляют собой мягкие контактные линзы, изготовленные из силиконовых эластомеров или гидрогелей, которые включают без ограничения силиконовые гидрогели и фторгидрогели. Составы мягких контактных линз раскрыты в документах №5710302, WO 9421698, EP 406161, JP 2000016905, патент США №5998498, патент США №6087415, патент США №5760100, патент США №5776999, патент США №5789461, патент США №5849811 и патент США №5965631. Указанные ссылки полностью включены в настоящее описание путем ссылки. Особенно предпочтительные глазные линзы по изобретению известны по утвержденным к применению в США названиям акофилкон А, алофилкон А, альфафилкон А, амифилкон А, астифилкон А, аталафилкон А, балафилкон А, бисфилкон А, буфилкон А, комфилкон, крофилкон А, циклофилкон А, дарфилкон А, дельтафилкон А, дельтафилкон В, димефилкон А, дрооксифилкон А, эпсифилкон А, эстерифилкон А, этафилкон А, фокофилкон А, генфилкон А, говафилкон А, гефилкон А, гефилкона В, гефилкон D, гилафилкон А, гилафилкон В, гиоксифилкон В, гиоксифилкон С, гиксоифилкон А, гидрофилкон А, ленефилкон А, ликрифилкон А, ликрифилкон В, лидофилкон А, лидофилкон В, лотрафилкон А, лотрафилкон В, мафилкон А, месифилкон А, метафилкон В, мипафилкон А, нелфилкон А, нетрафилкон А, окуфилкон А, окуфилкон В, окуфилкон С, окуфилкон D, окуфилкон Е, офилкон А, омафилкон А. оксифилкон А, пентафилкон А, перфилкон А, певафилкон А, фемфилкон А, полимакон, силафилкон А, силоксифилкон А, тефилкон А, тетрафилкон А, трифилкон А, вифилкон и ксилофилкон А. Более предпочтительные глазные линзы по изобретению представляют собой генфилкон А, ленефилкон А, комфилкон, лотрафилкон А, лотрафилкон В и балафилкон А. Наиболее предпочтительные линзы включают этафилкон А, нелифилкон А, гилафилкон, вифилкон и полимакон.

«Камера выявления» относится к полости, которая содержит раствор, но не глазную линзу. Она прикреплена к камере для образца для обеспечения возможности раствору течь из одной камеры в другую. Камера выявления может быть закрытой, открытой или соединенной с другими устройствами, такими как хроматограф ВЭЖХ. Камера выявления предпочтительно содержит оптически прозрачную часть. Эта оптически прозрачная часть позволяет свету проходить через глазную линзу и раствор, а также отражать свет от этих источников. Предпочтительно, чтобы камера выявления содержала оптически прозрачную часть.

Используемый в настоящем описании термин «камера для образца» относится к полости, которая присоединена к камере выявления для обеспечения возможности потока раствора из одной камеры в другую. Камера образца может быть закрытой, открытой или соединенной с устройством, которое подает в камеру растворы, другие глазные линзы, инертные газы и тому подобные.

«Растворы», которые используются в способах по настоящему изобретению, могут представлять собой растворы на водной основе. Типичные растворы включают, без ограничения перечисленными, солевые растворы, другие забуференные растворы и деионизированную воду. Предпочтительным водным раствором является деионизированная вода или солевой раствор, содержащий соли, включая, без ограничения перечисленными, хлорид натрия, борат натрия, фосфат натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия или их соответствующие соли калия. Эти ингредиенты в целом комбинируются для образования забуференных растворов, которые включают кислоту и ее конъюгатное основание с тем, чтобы добавление кислот и оснований вызвали лишь относительно небольшое изменение рН. Забуференные растворы могут дополнительно включать 2-(N-морфолин)этансульфоновую кислоту (MES), гидроксид натрия, 2,2-бис(гидроксиметил)-2,2',2”-нитрилтриэтанол, н-трис(гидроксиметил)метил-2-аминоэтансульфоновую кислоту, лимонную кислоту, цитрат натрия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, уксусную кислоту, ацетат натрия, этилендиаминтетрауксусную кислоту и подобные соединения и их комбинации. Предпочтительно, раствор представляет собой забуференный боратом или забуференный фосфатом солевой раствор или деионизированную воду. Особенно предпочтительный раствор содержит примерно от 1850 м.д. до примерно 18500 м.д. бората натрия, наиболее предпочтительно, примерно 3700 м.д. бората натрия. «Эффективное количество» раствора достаточно для погружения линзы, но не настолько, чтобы нельзя было определить количество фармацевтического средства, которое выделяется из линзы (или как описано ниже, поглощается линзой). Предпочтительное эффективное количество составляет примерно от 1 мл до примерно 3 мл, предпочтительнее, примерно от 1 мл до примерно 2 мл. «Второе количество» раствора по существу аналогично эффективному количеству, но необязательно эквивалентно этому эффективному количеству. Предпочтительно, чтобы второе количество составляло примерно от 0,5 мл до примерно 3 мл, предпочтительнее, примерно от 0,5 мл до примерно 1 мл.

Используемый в настоящем описании термин «мониторинг» относится к способам анализа раствора в камере выявления для определения концентрации фармацевтического средства в растворе. Примеры таких способов выявления включают, без ограничения перечисленными, ВЭЖХ, УФ-спектрометры и им подобные.

Кроме того, изобретение включает способ измерения скорости поглощения фармацевтического средства в глазную линзу, где способ включает стадии

(а) помещения указанной глазной линзы в контейнер, содержащий камеру для образца, и камеру выявления, где размер указанной камеры для образца подобран для содержания глазной линзы и эффективного количества раствора, и размер указанной камеры выявления подобран для содержания второго количества раствора, но не подобран для содержания глазной линзы, где указанная камера для образца и указанная камера выявления соединены для обеспечения возможности потока раствора между указанной камерой для образца в указанную камеру выявления, но для содержания указанной глазной линзы внутри указанной камеры для образца, и указанное эффективное количество раствора и указанное второе количество раствора содержат фармацевтическое средство,

(b) мониторинг камеры выявления для определения присутствия или отсутствия указанного фармацевтического средства в растворе, содержащемся внутри указанной камеры выявления.

Все термины «фармацевтическое средство», «камера для образца», «выявление глазной линзы», «камера», «раствор», «эффективное количество», «второе количество» и «мониторинг» имеют свое указанное выше значение и предпочтительные диапазоны.

На чертеже иллюстрируется камера, которая используется в способах по изобретению. Глазная линза 10 и раствор помещены в контейнер 20 с конца 30. Раствор заполняет камеру выявления 40 и камеру для образца 60. Камера выявления 40 ограничивается с ее сторон твердыми областями 50. Линза 10 находится в камере для образца 60, которая начинается на конце 30 и заканчивается у области выявления. Контейнер 20 изготовлен из оптически прозрачного материала. Спектрометр УФ-видимого излучения помещается над камерой выявления и спектрометр контролирует количество увеличения или уменьшения длин волн, связанного с фармацевтическим средством.

Для иллюстрации изобретения приведены следующие примеры. Эти примеры не ограничивают изобретение. Они предназначены только для предложения способа осуществления изобретения. Специалисты, которым известны контактные линзы, а также другие специалисты, могут найти другие способы осуществления изобретения. Однако предполагается, что эти способы находятся в объеме настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Получение глазных линз, содержащих 25 мкг

кетотифена фумарата

Для получения 1000 г кетотифена фумарата в концентрации 25 мкг/мл (“K-25”):

1. 9,10 г борной кислоты

2. 1,00 г декагидробората натрия

3. 8,30 г хлорида натрия

4. 0,10 г Ca₂DTPA

5. 981,475 г деионизированной воды

6. 0,025 г кетотифена фумарата

Система поддерживается при комнатной температуре в течение всего процесса получения раствора. Все компоненты 1-6 добавляются в любом порядке и перемешиваются с использованием магнитной или механической мешалки до однородности раствора. Кетотифен фумарат добавляется последним, и смесь перемешивается в течение дополнительных 30 минут или в течение времени, которое потребуется для того, чтобы сделать раствор однородным.

Суточные контактные линзы торговой марки Acuvue® (этафилкон А+3,00) удаляли из их упаковок и повторно упаковывали в стеклянные флакончики, содержащие 3,0 мл описанного выше кетотифена фумарата в концентрации 25 мкг/мл для получения линзы K-Lens 25. Флакончики герметично укупоривали резиновыми пробками с покрытием из PTFE (политетрафторэтилена) и нагревали в течение 18 минут при 124ºС.

Пример 2

Выделение кетотифена

Линзу примера 1 помещали в камеру, показанную на чертеже, заполненную 1 мл упаковочного раствора (ингредиенты 1-5 примера 1 в таких же пропорциях), который не содержит кетотифен. Показания спектрометра УФ-видимого излучения снимали при 299 нм через 1-минутные интервалы, и данные наносили на график для определения скорости растворения кетотифена из линзы.

Пример 3

Поглощение кетотифена

Суточную контактную линзу торговой марки Acuvue® помещали в камеру, показанную на чертеже, заполненную 1 мл кетотифена фумарата в концентрации 25 мкг/мл примера 1. Показания спектрометра УФ-видимого излучения снимали при 299 нм через 1-минутные интервалы, и данные наносили на график для определения скорости поглощения кетотифена линзой.

Claims

1. Способ измерения скорости выделения фармацевтического средства из глазной линзы, причем способ включает стадии
(a) помещения указанной глазной линзы, содержащей указанное фармацевтическое средство в контейнер, содержащий камеру для образца и камеру выявления, где размер указанной камеры для образца подобран для содержания глазной линзы и эффективного количества раствора, и размер указанной камеры выявления подобран для содержания второго количества раствора, но не подобран для содержания глазной линзы, где указанная камера для образца и указанная камера выявления соединены для обеспечения возможности потока раствора между указанной камерой для образца в указанную камеру выявления, но для содержания указанной глазной линзы внутри указанной камеры для образца,
(b) мониторинг камеры для выявления с целью определить присутствие или отсутствие указанного фармацевтического средства в растворе, содержащемся внутри указанной камеры выявления.

2. Способ по п.1, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из акривастина, антазолина, астемизола, азатадина, азеластина, буклизина, цетиризина, клемастина, кромолина, циклизина, ципрогептадина, эбастина, эмедастина, эпинастина, фексофенадина, гидроксизина, кеторолака трометамина, кетотифена, левокабастина, левоцетеризина, лодоксамида, лотепреднола, мепивакаина, меквитазина, метдилазина, метапирилена, норастемизола, норебастина, олопатадина, пикумаста, прометазина, терфенадина, тримепразина, трипролидина, и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

3. Способ по п.1, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из акривастина, антазолина, астемизола, азатадина, азеластина, клемастина, ципрогептадина, эбастина, эмедастина, фексофенадина, гидроксизина, кетотифена, левокабастина, левоцетеризина, меквитазина, метдиалазина, метапирилена, норастемизола, норебастина, пикумаста, прометазина, терфенадина, тримепразина, трипролидина, и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

4. Способ по п.1, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кетотифена, норкетотифена, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегида, олапатадина и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

5. Способ по п.1, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из акофилкона А, алофилкона А, альфафилкона А, амифилкона А, астифилкона А, аталафилкона А, балафилкона А, бисфилкона А, буфилкона А, комфилкона, крофилкона А, циклофилкона А, дарфилкона А, дельтафилкона А, дельтафилкона В, димефилкона А, дрооксифилкона А, эпсифилкона А, эстерифилкона А, этафилкона А, фокофилкона А, генфилкона А, говафилкона А, гефилкона А, гефилкона В, гефилкона D, гилафилкона А, гилафилкона В, гиоксифилкона В, гиоксифилкона С, гиоксифилкона А, гидрофилкона А, ленефилкона А, ликрифилкона А, ликрифилкона В, лидофилкона А, лидофилкона В, лотрафилкона А, лотрафилкона В, мафилкона А, месифилкона А, метафилкона В, мипафилкона А, нелфилкона А, нетрафилкона А, окуфилкона А, окуфилкона В, окуфилкона С, окуфилкона D, окуфилкона Е, офилкона А, омафилкона А, оксифилкона А, пентафилкона А, перфилкона А, певафилкона А, фемфилкона А, полимакона, силафилкона А, силоксифилкона А, тефилкона А, тетрафилкона А, трифилкона А, вифилкона и ксилофилкона А.

6. Способ по п.1, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из генфилкона А, ленефилкона А, комфилкона, лотрафилкона А, лотрафилкона В и балафилкона А.

7. Способ по п.1, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из этафилкона А, нелфилкона А, гилафилкона, вифилкона и полимакона.

8. Способ по п.1, где глазная линза представляет собой этафилкон А, а фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кетотифена, норкетотифена, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегида, олапатадина и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

9. Способ по п.1, где глазная линза представляет собой этафилкон А, а фармацевтическое средство представляет собой кетотифен или его фармацевтически приемлемые соли и смеси.

10. Способ по п.1, где глазная линза представляет собой этафилкон А, фармацевтическое средство представляет собой кетотифен или его фармацевтически приемлемые соли и смеси, и количество кетотифена или его фармацевтически приемлемых солей и смесей, содержащихся в указанной глазной линзе, составляет примерно от 8 мкг до примерно 90 мкг.

11. Способ по п.1, где глазная линза представляет собой этафилкон А, фармацевтическое средство представляет собой кетотифен или его фармацевтически приемлемые соли и смеси, и количество кетотифена или его фармацевтически приемлемых солей и смесей, содержащихся в указанной глазной линзе, составляет примерно от 10 мкг до примерно 40 мкг.

12. Способ по п.1, где глазная линза представляет собой этафилкон А, фармацевтическое средство представляет собой кетотифен или его фармацевтически приемлемые соли и смеси, и количество кетотифена или его фармацевтически приемлемых солей и смесей, содержащихся в указанной глазной линзе, составляет примерно от 10 мкг до примерно 25 мкг.

13. Способ по п.1, где эффективное количество составляет примерно от 1 мл до примерно 3 мл.

14. Способ по п.1, где второе количество составляет примерно от 0,5 мл до примерно 3 мл.

15. Способ измерения скорости поглощения фармацевтического средства в глазную линзу, причем способ включает стадии
(a) помещения указанной глазной линзы в контейнер, содержащий камеру для образца и камеру выявления, где размер указанной камеры для образца подобран для содержания глазной линзы и эффективного количества раствора, и размер указанной камеры выявления подобран для содержания второго количества раствора, но не подобран для содержания глазной линзы, где указанная камера для образца и указанная камера выявления соединены для обеспечения возможности потока раствора между указанной камерой для образца в указанную камеру выявления, но для содержания указанной глазной линзы внутри указанной камеры для образца, при этом указанное эффективное количество раствора и указанное второе количество раствора содержат фармацевтическое средство,
(b) мониторинг камеры выявления для определения присутствия или отсутствия указанного фармацевтического средства в растворе, содержащемся внутри указанной камеры выявления.

16. Способ по п.15, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из акривастина, антазолина, астемизола, азатадина, азеластина, буклизина, цетиризина, клемастина, кромолина, циклизина, ципрогептадина, эбастина, эмедастина, эпинастина, фексофенадина, гидроксизина, кеторолака трометамина, кетотифена, левокабастина, левоцетеризина, лодоксамида, лотепреднола, мепивакаина, меквитазина, метдилазина, метапирилена, норастемизола, норебастина, олопатадина, пикумаста, прометазина, терфенадина, тримепразина, трипролидина, и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

17. Способ по п.15, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из акривастина, антазолина, астемизола, азатадина, азеластина, клемастина, ципрогептадина, эбастина, эмедастина, фексофенадина, гидроксизина, кетотифена, левокабастина, левоцетеризина, меквитазина, метдилазина, метапирилена, норастемизола, норебастина, пикумаста, прометазина, терфенадина, тримепразина, трипролидина, и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

18. Способ по п.15, где фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кетотифена, норкетотифена, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегида, олапатадина и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

19. Способ по п.15, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из акофилкона А, алофилкона А, альфафилкона А, амифилкона А, астифилкона А, аталафилкона А, балафилкона А, бисфилкона А, буфилкона А, комфилкона, крофилкона А, циклофилкона А, дарфилкона А, дельтафилкона А, дельтафилкона В, димефилкона А, дрооксифилкона А, эпсифилкона А, эстерифилкона А, этафилкона А, фокофилкона А, генфилкона А, говафилкона А, гефилкона А, гефилкона В, гефилкона D, гилафилкона А, гилафилкона В, гиоксифилкона В, гиоксифилкона С, гиоксифилкона А, гидрофилкона А, ленефилкона А, ликрифилкона А, ликрифилкона В, лидофилкона А, лидофилкона В, лотрафилкона А, лотрафилкона В, мафилкона А, месифилкона А, метафилкона В, мипафилкона А, нелфилкона А, нетрафилкона А, окуфилкона А, окуфилкона В, окуфилкона С, окуфилкона D, окуфилкона Е, офилкона А, омафилкона А, оксифилкона А, пентафилкона А, перфилкона А, певафилкона А, фемфилкона А, полимакона, силафилкона А, силоксифилкона А, тефилкона А, тетрафилкона А, трифилкона А, вифилкона и ксилофилкона А.

20. Способ по п.15, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из генфилкона А, ленефилкона А, комфилкона, лотрафилкона А, лотрафилкона В и балафилкона А.

21. Способ по п.15, где глазная линза выбрана из группы, состоящей из этафилкона А, нелфилкона А, гилафилкона, вифилкона и полимакона.

22. Способ по п.15, где глазная линза представляет собой этафилкон А, а фармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кетотифена, норкетотифена, 11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидинилиден)-5Н-имидазо[2,1-b][3]бензазепин-3-карбоксальдегида, олапатадина и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

23. Способ по п.15, где глазная линза представляет собой этафилкон А, а фармацевтическое средство представляет собой кетотифен или его фармацевтически приемлемые соли и смеси.