KR20090106463A - 안구용 약물 전달 시스템의 확산율을 시험하기 위한 방법 및 장치 - Google Patents

안구용 약물 전달 시스템의 확산율을 시험하기 위한 방법 및 장치 Download PDF

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KR20090106463A
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스티븐 씨. 페그램
쉬브쿠마 마하데반
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존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 약제를 함유하는 안과용 렌즈의 방출율 및 흡수율을 검출하는 방법에 관한 것이다.
안구용 약물 전달 시스템, 방출율, 흡수율

Description

안구용 약물 전달 시스템의 확산율을 시험하기 위한 방법 및 장치{Methods and devices to test diffusion rates of ocular drug delivery systems}
관련 출원
본원은 2006년 10월 31일에 출원된 가출원 미국 일련번호 제60/863,587호의 정식 출원이다.
본 발명은 안과용 렌즈를 통한 약제의 확산율을 시험하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
대부분의 눈 질환은 약제를 함유하는 국소적 안과용 용액으로 치료된다. 약제가 안과용 렌즈에 혼입되고 이들 렌즈가 약물 전달 장치로서 사용되는 경우에 이들 약제의 전달 및 효능은 크게 증가하는 것으로 주장되고 있다. 이들 약제는 성형된 렌즈 내로 약제를 침지시키고, 약제를 렌즈의 성형 전에 렌즈의 제형에 첨가하는 등을 포함하는 다양한 방법에 의해 안과용 렌즈에 첨가될 수 있다. 지금까지, 많은 교시에도 불구하고, 환자를 위한 시판 제품은 없다.
이러한 장치에 대한 승인을 얻기 위해서는, 약제가 안과용 렌즈 내부와 외부로의 확산율을 입증해야 한다. 시판 제품이 부족한, 가능한 원인 중 하나는 콘택트 렌즈를 통한 약제의 용해율을 입증하기 위한 현재의 시험 방법이 불편하다는 점이다. 이들 방법은 불연속 샘플링에 의존하며, 노동 집약적이고 고비용이 드는 것으로 공지되어 있다. 또한, 이들 방법은 연속 용해 데이터를 얻는 것을 허용하지 않는다. 따라서, 안과용 렌즈를 통한 약제의 용해율, 더욱 상세하게는 연속 용해율을 측정하기 위한 장치 및 방법이 유용한 경우가 유용하다. 이러한 필요성은 하기의 발명에 의해 충족된다.
도 1은 샘플 영역 및 검출 영역을 갖는 용기를 도해한 것이다.
본 발명은 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법으로서,
(a) 샘플 챔버 및 검출 챔버를 포함하는 용기 내에 상기 약제를 포함하는 상기 안과용 렌즈를 위치시키는 단계로서, 상기 샘플 챔버는 안과용 렌즈 및 유효량의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖고, 상기 검출 챔버는 제2 양의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖지만 안과용 렌즈를 함유하도록 하는 크기를 갖지 않으며, 용액을 상기 샘플 챔버로부터 상기 검출 챔버로 유동시키지만 상기 안과용 렌즈가 상기 샘플 챔버 내에 함유되도록 상기 샘플 챔버와 상기 검출 챔버를 연결시키는 단계 및
(b) 상기 검출 챔버를 모니터링하여 상기 검출 챔버 내에 함유된 용액 중의 상기 약제의 존재 또는 부재를 측정하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본원에 사용된 "약제"는 눈 질환을 치료하기 위해 사용되는 약제학적 또는 기능성 화합물을 의미하며, 이러한 화합물은 산소 및 특정 전이 금속의 존재하에 분해된다. 약제학적 화합물의 예는 항히스타민제, 항생제, 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 진통제, 마취제, 항알레르기제, 비만 세포 안정화제, 스테로이드성 및 비-스테로이드성 소염제, 혈관형성 억제제, 항대사물질, 섬유소용해제, 신경보호제, 혈관억제 스테로이드, 산동제, 조절마비 산동제(cyclopegic mydriatics), 축동제(miotics), 혈관수축제, 혈관확장제, 항응고제, 항암제, 안티센스 제제(antisense agents), 면역조절제, 탄산 탈수효소 억제제, 인테그린 길항제, 사이클로옥시게나아제 억제제, VEGF 길항제, 면역억제제 등을 포함한다. 특히, 약제학적 화합물의 예는 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 부클리진, 부피바카인, 세티리진, 클레마스틴, 시클리진, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 에페드린, 유카트로핀, 펙소페나딘, 호마트로핀, 하이드록시진, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 로메플록사신, 메클리진, 메피바카인, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 미안세린, 나파졸린, 노라스테미졸, 노레바스틴, 오플록사신, 옥시메타졸린, 페니라민, 페닐에프린, 피소스티그민, 피쿠마스트, 프로메타진, 스코폴라민, 테르페나딘, 테트라하이드로졸린, 티에틸페라진, 티몰롤, 트리메프라진, 트리프롤리딘, 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 바람직한 약제학적 화합물은 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 클레마스틴, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 유카트로핀, 펙소페나딘, 호마트로핀, 하이드록시진, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 메클리진, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 노라스테미졸, 노레바스틴, 옥시메타졸린, 피소스티그민, 피쿠마스트, 프로메타진, 스코폴라민, 테르페나딘, 테트라하이드로졸린, 티몰롤, 트리메프라진, 트리프롤리딘, 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물을 포함한다. 특히 바람직한 약제학적 화합물은 페나리민, 케토티펜, 케토티펜 푸마레이트, 노르 케토티펜, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드(CAS# 147084-10-4), 올라파타딘 및 이들의 혼합물을 포함한다. 더욱 특히 바람직한 약제학적 화합물은 케토티펜 푸마레이트, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드(CAS# 147084-10-4) 및 이들의 혼합물을 포함한다.
기능성 화합물의 예는 비타민 및 보충제, 예를 들면, 비타민 A, D, E, 루테인, 제악산틴, 리포산, 플라보노이드, 안과용으로 양립할 수 있는 지방산, 예를 들면, 오메가 3 및 오메가 6 지방산, 이들의 배합물, 약제학적 화합물과의 배합물 등을 포함한다. 본 발명의 방법은 약 8㎍ 이상의 약제를 함유하는 안과용 렌즈의 방출율 (또는 흡수율)을 검출하기 위해 사용될 수 있다. 바람직하게는, 약 8㎍ 내지 약 90㎍, 더욱 바람직하게는 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 더욱 바람직하게는 약 10㎍ 내지 약 25㎍을 함유하는 안과용 렌즈에 대한 방출율은 본 발명의 방법에 의해 측정될 수 있다.
본원에 사용된 "안과용 렌즈"는 눈 내 또는 상에 잔류하는 장치를 의미한다. 이들 장치는 광학 보정을 제공할 수 있거나 미용적일 수 있다. 안과용 렌즈는 소프트 콘택트 렌즈, 안내 렌즈, 오버레이 렌즈, 안구 삽입물 및 광학 삽입물을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 본 발명의 바람직한 렌즈는 실리콘 하이드로겔 및 플루오로하이드로겔을 포함하지만 이들로 제한되지는 않는 실리콘 엘라스토머 또는 하이드로겔로부터 제조되는 소프트 콘택트 렌즈이다. 소프트 콘택트 렌즈 제형은 미국 특허 제5,710,302호, WO 제9421698호, EP 제406161호, JP 제2000016905호, 미국 특허 제5,998,498호, 제6,087,415호, 제5,760,100호, 제5,776,999호, 제5,789,461호, 제5,849,811호 및 제5,965,631호에 기술되어 있다. 상기 문헌들은 이들의 전문이 본원에 참조문헌으로 인용되어 있다. 본 발명의 특히 바람직한 안과용 렌즈는 아코필콘 A, 알로필콘 A, 알파필콘 A, 아미필콘 A, 아스티필콘 A, 아탈라필콘 A, 발라필콘 A, 비스필콘 A, 부필콘 A, 컴필콘, 크로필콘 A, 시클로필콘 A, 다르필콘 A, 델타필콘 A, 델타필콘 B, 디메필콘 A, 드로옥시필콘 A, 엡시필콘 A, 에스테리필콘 A, 에타필콘 A, 포코필콘 A, 겐필콘 A, 고바필콘 A, 헤필콘 A, 헤필콘 B, 헤필콘 D, 힐라필콘 A, 힐라필콘 B, 히옥시필콘 B, 히옥시필콘 C, 히옥시필콘 A, 하이드로필콘 A, 레네필콘 A, 리크리필콘 A, 리크리필콘 B, 리도필콘 A, 리도필콘 B, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 마필콘 A, 메시필콘 A, 메타필콘 B, 미파필콘 A, 넬필콘 A, 네트라필콘 A, 오쿠필콘 A, 오쿠필콘 B, 오쿠필콘 C, 오쿠필콘 D, 오쿠필콘 E, 오필콘 A, 오마필콘 A, 옥시필콘 A, 펜타필콘 A, 페르필콘 A, 페바필콘 A, 펨필콘 A, 폴리마콘, 실라필콘 A, 실록시필콘 A, 테필콘 A, 테트라필콘 A, 트리필콘 A, 비필콘 및 크실로필콘 A의 미국 승인 명칭으로 공지되어 있다. 본 발명의 더욱 특히 바람직한 안과용 렌즈는 겐필콘 A, 레네필콘 A, 컴필콘, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 발라필콘 A이다. 가장 바람직한 렌즈는 에타필콘 A, 넬필콘 A, 힐라필콘, 비필콘 및 폴리마콘을 포함한다.
"검출 챔버"는 용액을 수용하지만 안과용 렌즈는 수용하지 않는 인클로저를 의미한다. 이는 샘플 챔버에 부착되어 용액을 하나의 챔버로부터 나머지 챔버로 유동시킨다. 검출 챔버는 폐쇄되거나, 개방되거나, HPLC와 같은 다른 장치에 연결될 수 있다. 검출 챔버는 바람직하게는 광학적으로 투과성인 부분을 갖는다. 상기 광학적으로 투과성인 부분은 광을 안과용 렌즈 및 용액을 통해 통과시키고, 공급원으로부터 광을 반사시킨다. 검출 챔버가 광학적으로 투과성인 부분을 함유하는 것이 바람직하다.
본원에 사용된 "샘플 챔버"는 검출 챔버에 부착되어 용액을 하나의 챔버로부터 나머지 챔버로 유동시키는 인크로저를 의미한다. 샘플 챔버는 폐쇄되거나, 개방되거나, 용액, 다른 안과용 렌즈, 비활성 기체 등을 챔버로 전달하는 장치에 연결시킬 수 있다.
본 발명의 방법에 사용되는 "용액"은 수계 용액이다. 통상적인 용액은 비제한적으로 식염수, 다른 완충 용액 및 탈이온수를 포함한다. 바람직한 수용액은 비제한적으로 염화나트륨, 붕산나트륨, 인산나트륨, 인산수소나트륨, 인산이수소나트륨 또는 이들의 상응하는 칼륨염을 포함하는 염을 함유하는 탈이온수 또는 식염수이다. 이들 성분은 일반적으로 산 또는 이의 짝염기를 포함하는 완충 용액을 생성하도록 배합되어, 산 및 염기의 첨가는 단지 pH의 비교적 작은 변화만을 유발시킨다. 완충 용액은 부가적으로 2-(N-모르폴리노)에탄설폰산(MES), 수산화나트륨, 2,2-비스(하이드록시메틸)-2,2',2"-니트릴로트리에탄올, n-트리스(하이드록시메틸)메틸-2-아미노에탄설폰산, 시트르산, 시트르산나트륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 아세트산, 아세트산나트륨, 에틸렌디아민 테트라아세트산 등 및 이들의 배합물을 포함한다. 바람직하게는, 용액은 붕산염 완충 또는 인산염 완충 식염수 또는 탈이온수이다. 특히 바람직한 용액은 약 1,850ppm 내지 약 18,500ppm의 붕산나트륨, 가장 특히 바람직하게는 약 3,700ppm의 붕산나트륨을 함유한다. 용액의 "유효량"은 렌즈를 침지시키에 충분하지만, 렌즈로부터 방출되는 (또는 하기에 기술되는 바와 같이 렌즈에 흡수되는) 약제의 수준이 검출될 수 없을 정도로 많지는 않다. 바람직한 유효량은 약 1㎖ 내지 약 3㎖, 더욱 바람직하게는 약 1㎖ 내지 약 2㎖이다. 용액의 "제2 양"은 유효량과 실질적으로 유사하지만, 유효량과 동등한 필요는 없다. 제2 양은 약 0.5㎖ 내지 3㎖, 더욱 바람직하게는 약 0.5㎖ 내지 약 1㎖인 것이 바람직하다.
본원에 사용된 "모티터링"은 용액 중의 약제의 농도를 측정하기 위해 검출 챔버 내의 용액을 분석하는 방법을 의미한다. 이러한 검출 방법의 예는 HPLC, UV 분광법 등을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.
추가로, 본 발명은 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법으로서,
(a) 샘플 챔버 및 검출 챔버를 포함하는 용기 내에 상기 안과용 렌즈를 위치시키는 단계로서, 상기 샘플 챔버는 안과용 렌즈 및 유효량의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖고, 상기 검출 챔버는 제2 양의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖지만 안과용 렌즈를 함유하도록 하는 크기를 갖지 않으며, 용액을 상기 샘플 챔버로부터 상기 검출 챔버로 유동시키지만 상기 안과용 렌즈가 상기 샘플 챔버 내에 함유되도록 상기 샘플 챔버와 상기 검출 챔버를 연결시키며, 상기 유효량의 용액 및 상기 제2 양의 용액이 약제를 포함하는 단계 및
(b) 상기 검출 챔버를 모니터링하여 상기 검출 챔버 내에 함유된 용액 중의 상기 약제의 존재 또는 부재를 측정하는 단계를 포함하는 방법을 포함한다.
용어 약제, 샘플 챔버, 안과용 렌즈 검출, 챔버, 용액, 유효량, 제2 양 및 모니터링은 모두 상기 언급된 의미 및 바람직한 범위를 갖는다.
도 1은 본 발명의 방법에 사용된 챔버를 도해한 것이다. 안과용 렌즈(10) 및 용액을 말단(30)으로부터 용기(20) 내로 주입한다. 용액으로 검출 챔버(40)와 샘플 챔버(60)을 채운다. 검출 챔버(40)은 실선 영역(50)에 의해 측면 상에 접한다. 렌즈(10)은 말단(30)에서 시작하여 검출 영역에서 끝나는 샘플 챔버(60) 내에 잔류한다. 용기(20)은 광학적으로 투과성인 물질 영역으로 제조된다. UV-Vis 분광계를 검출 챔버 위에 위치시키고, 분광계는 약제와 관련된 파장의 증가량 또는 감소량을 모니터링한다.
본 발명을 예시하기 위해, 하기의 실시예가 포함된다. 이들 실시예는 본 발명을 제한하지 않는다. 이들은 단지 본 발명을 실시하는 방법을 제시하는 것을 의미한다. 콘택트 렌즈에 지식을 가진 자 및 다른 전문가는 본 발명을 실시하는 다른 방법을 발견할 수 있다. 그러나, 이들 방법은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다.
실시예 1
25㎍의 케토티펜 푸마레이트를 함유하는 안과용 렌즈의 제조
25㎍/㎖ 케토티펜 푸마레이트(K-25) 1000g을 제조하기 위해 하기의 성분들을 사용하였다:
1. 붕산 9.10g
2. 붕산나트륨 10수화물 1.00g
3. 염화나트륨 8.30g
4. Ca2DTPA 0.10g
5. 탈이온수 981.475g
6. 케토티렌 푸마레이트 0.025g.
시스템을 용액 제조 공정 전체에 걸쳐 실온으로 유지한다. 모든 성분 1 내지 6을 임의의 순서로 첨가하고, 용액이 균질해질 때 까지 자기 또는 기계적 교반기를 사용하여 교반시킨다. 케토티펜 푸마레이트를 마지막에 첨가하고, 혼합물을 추가의 30분 동안 또는 용액이 균질해질 때 까지 교반시킨다.
1-데이 아큐브(Day Acuvue)® 상표 콘택트 렌즈(에타필콘 A + 3.00)를 이들의 포장으로부터 빼내고, 상기 기술한 25㎍/㎖ 케토티펜 푸마레이트 용액 3.0㎖를 함유하는 유리 바이알 내에 재포장하여 K-렌즈 25를 제조하였다. 상기 바이알을 PTFE 피복된 고무 마개로 밀봉시키고 18분 동안 124℃에서 가열하였다.
실시예 2
케토티펜의 방출
실시예 1의 렌즈를 케토티펜을 함유하지 않는 포장 용액 (동일한 비율의 실시예 1의 성분 1 내지 5) 1㎖로 도 1의 챔버 내에 넣었다. UV-VIS 분광계 판독값을 1분 간격으로 299nm에서 취하고 플롯팅하여 렌즈로부터의 케토티펜의 용해율을 측정하였다.
실시예 3
케토티펜의 흡수
1-데이 아큐브® 상표 콘택트 렌즈를 실시예 1의 25㎍/㎖ 케토티펜 푸마레이트 1㎖를 갖는 도 1의 챔버 내에 넣었다. UV-VIS 분광계 판독값을 1분 간격으로 299nm에서 취하고 플롯팅하여 렌즈로의 케토티펜의 흡수율을 측정하였다.

Claims (23)

  1. 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법으로서,
    (a) 샘플 챔버 및 검출 챔버를 포함하는 용기 내에 상기 약제를 포함하는 상기 안과용 렌즈를 위치시키는 단계로서, 상기 샘플 챔버는 안과용 렌즈 및 유효량의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖고, 상기 검출 챔버는 제2 양의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖지만 안과용 렌즈를 함유하도록 하는 크기를 갖지 않으며, 용액을 상기 샘플 챔버로부터 상기 검출 챔버로 유동시키지만 상기 안과용 렌즈가 상기 샘플 챔버 내에 함유되도록 상기 샘플 챔버와 상기 검출 챔버를 연결시키는 단계 및
    (b) 상기 검출 챔버를 모니터링하여 상기 검출 챔버 내에 함유된 용액 중의 상기 약제의 존재 또는 부재를 측정하는 단계를 포함하는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 약제가 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 부클리진, 세티리진, 클레마스틴, 크로몰린, 시클리진, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 에피나스틴, 펙소페나딘, 하이드록시진, 케토롤락 트로메타민, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 로독사미드, 로테프레드놀, 메피바카인, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 노라스테미졸, 노레바스틴, 올로파타딘, 피쿠마스트, 프로메타진, 테르페나딘, 트리메프라진, 트리프롤리딘 및 이들 의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 약제가 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 클레마스틴, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 펙소페나딘, 하이드록시진, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 노라스테미졸, 노레바스틴, 피쿠마스트, 프로메타진, 테르페나딘, 트리메프라진, 트리프롤리딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 약제가 케토티펜, 케토티펜, 노르 케토티펜, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드, 올라파타딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 아코필콘 A, 알로필콘 A, 알파필콘 A, 아미필콘 A, 아스티필콘 A, 아탈라필콘 A, 발라필콘 A, 비스필콘 A, 부필콘 A, 컴필콘, 크로필콘 A, 시클로필콘 A, 다르필콘 A, 델타필콘 A, 델타필콘 B, 디메필콘 A, 드로옥시필콘 A, 엡시필콘 A, 에스테리필콘 A, 에타필콘 A, 포코필콘 A, 겐필콘 A, 고바필콘 A, 헤필콘 A, 헤필콘 B, 헤필콘 D, 힐라필콘 A, 힐라필콘 B, 히옥시필 콘 B, 히옥시필콘 C, 히옥시필콘 A, 하이드로필콘 A, 레네필콘 A, 리크리필콘 A, 리크리필콘 B, 리도필콘 A, 리도필콘 B, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 마필콘 A, 메시필콘 A, 메타필콘 B, 미파필콘 A, 넬필콘 A, 네트라필콘 A, 오쿠필콘 A, 오쿠필콘 B, 오쿠필콘 C, 오쿠필콘 D, 오쿠필콘 E, 오필콘 A, 오마필콘 A, 옥시필콘 A, 펜타필콘 A, 페르필콘 A, 페바필콘 A, 펨필콘 A, 폴리마콘, 실라필콘 A, 실록시필콘 A, 테필콘 A, 테트라필콘 A, 트리필콘 A, 비필콘 및 크실로필콘 A로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 겐필콘 A, 레네필콘 A, 컴필콘, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 발라필콘 A로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A, 넬필콘 A, 힐라필콘, 비필콘 및 폴리마콘으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜, 케토티펜, 노르 케토티펜, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드, 올라파타딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로부터 약 제의 방출율을 측정하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물이며, 상기 안과용 렌즈에 함유된 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물의 양이 약 8㎍ 내지 약 90㎍인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물이며, 상기 안과용 렌즈에 함유된 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물의 양이 약 10㎍ 내지 약 40㎍인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물이며, 상기 안과용 렌즈에 함유된 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물의 양이 약 10㎍ 내지 약 25㎍인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  13. 제1항에 있어서, 상기 유효량이 약 1㎖ 내지 약 3㎖인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 상기 제2 양이 약 0.5㎖ 내지 약 3㎖인, 안과용 렌즈로부터 약제의 방출율을 측정하는 방법.
  15. 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법으로서,
    (a) 샘플 챔버 및 검출 챔버를 포함하는 용기 내에 상기 안과용 렌즈를 위치시키는 단계로서, 상기 샘플 챔버는 상기 안과용 렌즈 및 유효량의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖고, 상기 검출 챔버는 제2 양의 용액을 함유하도록 하는 크기를 갖지만 상기 안과용 렌즈를 함유하도록 하는 크기를 갖지 않으며, 용액을 상기 샘플 챔버로부터 상기 검출 챔버로 유동시키지만 상기 안과용 렌즈가 상기 샘플 챔버 내에 함유되도록 상기 샘플 챔버와 상기 검출 챔버를 연결시키며, 상기 유효량의 용액 및 상기 제2 양의 용액이 약제를 포함하는 단계 및
    (b) 상기 검출 챔버를 모니터링하여 상기 검출 챔버 내에 함유된 용액 중의 상기 약제의 존재 또는 부재를 측정하는 단계를 포함하는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 약제가 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타 딘, 아젤라스틴, 부클리진, 세티리진, 클레마스틴, 크로몰린, 시클리진, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 에피나스틴, 펙소페나딘, 하이드록시진, 케토롤락 트로메타민, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 로독사미드, 로테프레드놀, 메피바카인, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 노라스테미졸, 노레바스틴, 올로파타딘, 피쿠마스트, 프로메타진, 테르페나딘, 트리메프라진, 트리프롤리딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  17. 제15항에 있어서, 상기 약제가 아크리바스틴, 안타졸린, 아스테미졸, 아자타딘, 아젤라스틴, 클레마스틴, 시프로헵타딘, 에바스틴, 에메다스틴, 펙소페나딘, 하이드록시진, 케토티펜, 레보카바스틴, 레보세테리진, 메퀴타진, 메트딜라진, 메타피릴렌, 노라스테미졸, 노레바스틴, 피쿠마스트, 프로메타진, 테르페나딘, 트리메프라진, 트리프롤리딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  18. 제15항에 있어서, 상기 약제가 케토티펜, 케토티펜, 노르 케토티펜, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드, 올라파타딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  19. 제15항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 아코필콘 A, 알로필콘 A, 알파필콘 A, 아미필콘 A, 아스티필콘 A, 아탈라필콘 A, 발라필콘 A, 비스필콘 A, 부필콘 A, 컴필콘, 크로필콘 A, 시클로필콘 A, 다르필콘 A, 델타필콘 A, 델타필콘 B, 디메필콘 A, 드로옥시필콘 A, 엡시필콘 A, 에스테리필콘 A, 에타필콘 A, 포코필콘 A, 겐필콘 A, 고바필콘 A, 헤필콘 A, 헤필콘 B, 헤필콘 D, 힐라필콘 A, 힐라필콘 B, 히옥시필콘 B, 히옥시필콘 C, 히옥시필콘 A, 하이드로필콘 A, 레네필콘 A, 리크리필콘 A, 리크리필콘 B, 리도필콘 A, 리도필콘 B, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 마필콘 A, 메시필콘 A, 메타필콘 B, 미파필콘 A, 넬필콘 A, 네트라필콘 A, 오쿠필콘 A, 오쿠필콘 B, 오쿠필콘 C, 오쿠필콘 D, 오쿠필콘 E, 오필콘 A, 오마필콘 A, 옥시필콘 A, 펜타필콘 A, 페르필콘 A, 페바필콘 A, 펨필콘 A, 폴리마콘, 실라필콘 A, 실록시필콘 A, 테필콘 A, 테트라필콘 A, 트리필콘 A, 비필콘 및 크실로필콘 A로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  20. 제15항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 겐필콘 A, 레네필콘 A, 컴필콘, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 발라필콘 A로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  21. 제15항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A, 넬필콘 A, 힐라필콘, 비필콘 및 폴리마콘으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  22. 제15항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 상기 약제가 케토티펜, 케토티펜, 노르 케토티펜, 11-디하이드로-11-(1-메틸-4-피페리디닐리덴)-5H-이미다조[2,1-b][3]벤자제핀-3-카복스알데히드, 올라파타딘 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
  23. 제15항에 있어서, 상기 안과용 렌즈가 에타필콘 A이고, 항알레르기제가 케토티펜 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 혼합물인, 안과용 렌즈로의 약제의 흡수율을 측정하는 방법.
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