RU2427574C2 - Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения - Google Patents
Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2427574C2 RU2427574C2 RU2009127478/04A RU2009127478A RU2427574C2 RU 2427574 C2 RU2427574 C2 RU 2427574C2 RU 2009127478/04 A RU2009127478/04 A RU 2009127478/04A RU 2009127478 A RU2009127478 A RU 2009127478A RU 2427574 C2 RU2427574 C2 RU 2427574C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxide
- derivatives
- aryl
- hydroxybenzimidazole
- tautomeric
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к противогрибковым средствам, которые представляют собой 5(6)-алкоксикарбоксаминопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида формул I, II, где R-Me, Ar=Ph (a); R=Et, Ar=Ph (б); R-PhCH2, Ar=Ph (в); R=Me, Ar=4-BrC6H4 (г); R=Me, Ar=3-NO2C6H4 (д), R=Me, Ar=4-МеОС6Н4 (е). Также изобретение относится к способу получения указанных противогрибковых средств. Технический результат: получены новые противогрибковые средства на основе соединения формул I, II, обладающие высокой фунгицидной и фунгистатической активностью в отношении Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Candida albicans. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области химии, точнее касается способа получения моногидрохлоридов и натриевых солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных бензимидазол-3-гидроксида, проявляющих высокую противогрибковую активность, имеющих формулы I, II:
Поиск малотоксичных соединений с противогрибковой активностью является актуальной проблемой.
/1/ Производные карбаматов обладают широким спектром противогрибковой активности [1].
/2/ Проблема лечения грибковых поражений кожи и ее дериватов остается актуальной и в настоящее время, что обусловлено способностью микроорганизмов приобретать резистентность в отношении противогрибковых препаратов. Наибольшее распространение среди грибковых поражений кожи имеет микроспория, занимающая второе место после микозов стоп [2]. Микроспория в подавляющем большинстве случаев вызывается зоофильным видом возбудителя Microsporum canis. Заболевание характеризуется поражением кожи, волос, изредка - ногтей. Актуальность проблемы зоонозной микроспории вытекает из ее чрезвычайно высокой распространенности и контагиозности, особенно у детей; а также высокой устойчивостью возбудителя к факторам внешней среды [3]. Для местного лечения микроспории и других дерматофитий в настоящее время наибольшее распространение получили следующие препараты: канестен, микозолон, микоспор, мифунгар, низорал, нитрофунгин, эконазол. Эффективность этих препаратов зависит, главным образом, от локализации грибкового процесса и степени чувствительности возбудителя к лекарственному веществу.
/3/ Целью изобретения является способ получения моногидрохлоридов и натриевых солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида, активных в отношении Microsporvm canis, Trichophyton rubrum, Candida albicans.
Поставленная цель достигается соединениями формул I, II.
Моногидрохлориды таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксаминопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида (I) получают взаимодействием алкил-N-(n-нитрозофенил)карбаматов с N-оксидами бензонитрилов в системе растворителей метиленхлорид - диэтиловый эфир при 0 ÷ -1°С в течение 48 ч, фильтрованием, обработкой образующихся таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида в диоксане эфирным раствором хлороводорода при 20°С в течение 8 ч и фильтрованием образующихся кристаллических продуктов.
Натриевые соли (II) получают путем обработки таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных 2-арил-1 -гидроксибензимидазол-3-оксида эквимольным количеством водного раствора гидроксида натрия при 20°С, удаления растворителя в вакууме, сушки на воздухе и переосаждения бензолом из ДМФА.
Образцы солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксаминопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида (I, II) стабильны и сохраняют свои свойства в течение трех лет.
Изучение противогрибковой активности проводилось в соответствии со стандартом М27 методом серийного разведения NCCLS [4,5] в плотной и жидкой среде Сабуро [6]. К серийно разведенному препарату в пробирке добавляли взвесь микроорганизма и определяли минимальную концентрацию вещества, способную задерживать рост тест-культуры. В качестве тест-культур использовали микроорганизмы Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Candida albicans.
Пробирки термостатировали при 24±3°С в течение 7 суток (Candida albicans) и 30 суток (Microsporum canis, Trichophyton rubrum). С целью определения характера действия препарата (фунгистатическое - ФС) или (фунгицидное - ФЦ) производили высевы на чашки Петри с суслом-агаром из всех пробирок. Чашки помещали в термостат при 24±3°С в течение 7 суток (Candida albicans) и 30 суток (Microsporum canis, Trichophyton rubrum).
Острую суточную токсичность (ЛД50) соединений определяли in vivo на белых беспородных мышах весом 20-25 г при внутрибрюшинном введении в трех дозах. Группы животных были составлены из шести особей, продолжительность наблюдения 6 суток. Перед опытом животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания в течение 10 дней. При определении острой суточной токсичности доза соединений составляла от 400 до 5000 мг/мл. Токсичность солей была определена in vivo на белых беспородных мышах весом 20-25 г, при внутрибрюшном введении в трех дозах и составила 840-890 мг/кг.
Противогрибковые испытания in vitro (протокол испытаний от 08.06.2009 г. в ГОУ ВПО АГМА) показали, что моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксамидопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида (I, II) характеризуются высокой противогрибковой активностью в отношении Candida albicans, Microsporum canis и Trichophyton rubrum.
Результаты подвергали статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента и представлены в таблице.
Таблица | ||||
Противогрибковая активность моногидрохлоридов и натриевых солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксамидопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимндазол-3-оксида | ||||
Соединение | ЛД50, мг/кг | Концентрация, мкг/мл* | ||
Microsporum canis | Trichophyton rubrum | Candida albicans | ||
Ia | 890 | - | ||
IIa | 850 | |||
Iб | 865 | - | ||
IIб | 840 | - | ||
Iв | 870 | - | ||
IIв | 850 | |||
Iг | 875 | - | - | |
IIг | 860 | - | ||
Iд | 785 | - | - | |
IIд | 740 | |||
IIe | 850 | |||
эконазол | 462 | |||
* В числителе - фунгистатическое действие, в знаменателе - фунгицидное действие. ** Различия между повторами достоверны при р=0,95. |
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1-Гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксид. К раствору 0.83 г (5.2 ммоль) хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты в 20 мл абсолютного диэтилового эфира при энергичном перемешивании и при температуре - 5°С прибавляют 0.5 г триэтиламина в 10 мл абсолютного диэтилового эфира. Через 10 мин раствор быстро отфильтровывают от осадка гидрохлорида триэтиламина и по каплям при охлаждении до 0 ÷ -1°С прибавляют к раствору 0.9 г (5 ммоль) метил-N-(n-нитрозофенил)карбамата в 20 мл метиленхлорида. Через 48 ч осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 15 мл диэтилового эфира и очищают растворением в 5%-ном водном растворе NaOH и пропусканием CO2 до слабокислой реакции среды.. Получают 1.36 г (68%) 1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида, белый порошок, т.пл. 232-233°С (с разложением). ИК спектр, ν, см-1: 3300 (NH, ОН), 1730 (С=O), 1635 (C=N), 1625-1565 (), 1250 (N→O). Найдено, %: С 45.48; Н 3.06; N 10.94. C15H13N3O4. Вычислено, %: С 45.11; Н 3.26; N 10.53.
Моногидрохлорид 1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида (Ia). К 1 г (3.3 ммоль) 1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида в 10 мл диоксана добавляют 20 мл диэтилового эфира, насыщенного сухим хлороводородом, выдерживают смесь в течение ночи, образовавшийся многидрохлорид отфильтровывают и сушат в вакуум-эксикаторе в течение 3-х часов. Получают 1.07 г (95%) моногидрохлорида (1а) в виде белого порошка, т.пл. 223-227°С. Найдено, %: С 53.49; Н 3.97; N 12.33. C15H14ClN3O4. Вычислено, %: С 53.65; Н 4.17; N12.52.
Натриевая соль 1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида (IIа). К 0.87 г (2.9 ммоль) 1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида при 20°С прибавляют 0.12 г (2.9 ммоль) гидроксида натрия в 30 мл воды и перемешивают до полного растворения органического соединения. После удаления растворителя в вакууме, сушки на воздухе и переосаждения бензолом из ДМФА получают 0.92 г (98%) соли IIa, т. разл. 187-190°С. Найдено, %: С 55.91; Н 3.80; N 12.94. C15H12N3NaO4. Вычислено, %: С 56.08; Н 3.74; N 13.08.
По аналогичной методике получены другие моногидрохлориды и натриевые соли 1-гидрокси-5(6)-алкоксикарбониламино-2-арилбензимидазол-3-оксида.
Пример 2. 1-Гидрокси-5(6)-этоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксид. Выход 74%, белый порошок, т.пл. 212-213° (с разложением). Спектр ЯМР 1Н, (ДМСО-d6), δ, м.д.: 9.70 с (1Н, N-OH), 8.23, 8.15, 8.02, 7.21 д (2Hаром., J 8 Гц), 7.90, 7.80 с (Н4), 7.68-7.34 м (5Hаром., NH), 4.20 к (2Н, CO2 CH 2CH3, J 6.4 Гц), 1.31 т (3Н, Me). ИК спектр, ν, см-1: 3300 (NH, ОН), 1725 (C=O), 1635 (C=N), 1610-1525 (С=С, ), 1250 (N→O). Найдено, %: С 61.09; Н 4.82; N 13.37. C16H15N3O4. Вычислено, %: С 61.34; Н 4.79; N 13.42.
Моногидрохлорид 1-гидрокси-5(6)-этоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксида (Iб), выход 94%, белый порошок, т.пл. 226-227°С. Найдено, %: С 55.02; Н 4.68; N 11.72. C16H17ClN3O4. Вычислено, %: С 54.78; Н 4.85; N11.98.
Натриевая соль (IIб), выход 86%, белый порошок, т. разл. 189-190°С. Найдено, %: С 56.98; Н 4.08; N 12.37. C16H14N3NaO4. Вычислено, %: С 57.31; Н 4.18; N12.54.
Пример 3. 1-Гидрокси-5(6)-бензилоксикарбониламино-2-фенилбензимидазол-3-оксид. Выход 76%, белый порошок, т.пл. 217-218°С (с разложением). ИК спектр, ν, см-1: 3310 (NH, ОН), 1725 (С=O), 1635 (C=N), 1610-1515 (С=С, ), 1250 (N→O). Найдено, %: С 67.02; Н 4.64; N 10.95. C21H17N3O4. Вычислено, %: С 67.20; Н 4.53; N 11.20.
Моногидрохлорид (Iв), выход 85%, белый порошок, т.пл. 225-228°С. Найдено, %: С 60.99; Н 4.42; N 10.03. C21H18ClN3O4. Вычислено, %: С 61.24; Н 4.37; N10.21.
Натриевая соль (IIв), выход 92%, белый порошок, т. разл. 186-188°С. Найдено, %: С 63.62; Н 3.87; N 10.26. C21H16N3NaO4. Вычислено, %: С 63.48; Н 4.03; N10.58.
Пример 4. 2-(4-Бромфенил)-1-гидрокси-5(6)-метоксикарбониламинобензимидазол-3-оксид. Выход 72%, порошок слегка желтоватого цвета, т.пл. 242-244°С (с разложением). ИК спектр, ν, см-1: 3320 (NH, ОН), 1730 (СО), 1635 (C=N), 1610-1535 (С=С, ), 1250 (N→O). Найдено, %: С 47.31; Н 3.20; N 10.90. C15H12BrN3O4. Вычислено, %: С 47.62; H 3.18; N 11.11.
Моногидрохлорид (Iг), выход 93%, почти белый порошок, т.пл. 250-254°С. Найдено, %: С 43.61; Н 2.97; N 10.05. C15H13BrClN3O4. Вычислено, %: С 43.43; Н 3.14; N10.13.
Натриевая соль (IIг), выход 94%, слегка желтого цвета порошок, т. разл. 191-193°С. Найдено, %: С 44.81; Н 2.38; N 10.27. C15H11BrN3NaO4. Вычислено, %: С 45.00; Н 2.75; N 10.50.
Пример 5. 1-Гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-(3-нитрофенил)бензимидазол-3-оксид. Выход 64%, порошок светло-желтого цвета, т.пл. 222-224°С (с разложением). ИК спектр, ν, см-1: 3260 (NH, ОН), 1735 (С=O), 1630 (C=N), 1620-1560 (С=С, ), 1530, 1355 (NO2), 1250 (N→O). Найдено, %: С 52.07; Н 3.71; N 16.10. C15H12N4O6. Вычислено, %: С 52.33; Н 3.49; N 16.28.
Моногидрохлорид (Iд), выход 86%, слегка желтоватый порошок, т.пл. 237-240°С. Найдено, %: С 45.32; Н 3.16; N 14.09. C15H13ClN4O6. Вычислено, %: С 45.63; Н 3.30; N 14.20.
Натриевая соль (IIд), выход 85%, порошок светло-желтого цвета, т. разл. 179-181°С. Найдено, %: С 48.97; Н 2.95; N 15.27. C15H11N4NaO6. Вычислено, %: С 49.18; Н 3.01; N 15.30.
Пример 6. 1-Гидрокси-5(6)-метоксикарбониламино-2-(4-метоксифенил)бензимидазол-3-оксид. Выход 89%, белый порошок, т.пл. 213-215°С (с разложением). ИК спектр, ν, см-1: 3300 (NH, ОН), 1710 (С=O), 1625 (C=N), 1610-1520 (С=С, ), 1250 (N→O). Найдено, %: С 58.11; Н 4.21; N 12.84. C16H15N3O5. Вычислено, %: С 58.36; Н 4.56; N 12.77.
Моногидрохлорид (Ie), выход 87%, белый порошок, т.пл. 226-227°С. Найдено, %: С 52.61; Н 4.38; N 11.23. C16H16ClN3O5. Вычислено, %: С 52.53; Н 4.38; N 11.49.
Натриевая соль (IIe), выход 92%, порошок светло-желтого цвета, т. разл. 193-196°С. Найдено, %: С 54.65; Н 4.05; N 11.77. C16H14N3NaO5. Вычислено, %: С 54.70; Н 3.99; N 11.97.
Таким образом, проведенные испытания позволили сделать заключение, что новые моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксамидопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида обладает ярко выраженной противогрибковой активностью в отношении Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Candida albicans, низкой токсичностью, доступностью реагентов и простотой синтеза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Pat. USA №4710514, A01N 47/20, C07C 125/073. Fungicidal саrbamates and thiolcarbamates / J. Takahashi, T. Kato, K. Kamoshita - Publ. 26.04.1983.
2. Шилова И.Б., Гуськова Т.А., Волчкова Н.В. Сравнительная эффективность некоторых современных противогрибковых средств // Хим. - фарм. журн. 2005. Т. 39. Вып.5. С.3-5.
3. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1980. с.164.
4. Espinel-Ingroff F., Boyle K., Sheehan D.J. In vitro untifunginal activities of voriconzole and reference agent as determined by NCCLS methods: review of the literature // Mycopathologia. - 2001. - Vol.150. P.101-115.
5. Rex J.H., Pfaller M.A., Galgiani J.N., Bartlett M.S., Espinel-Ingroff A., et al. Development of interpretive breakpoints for antifungal susceptibility testing: conceptual framework and laboratory medicine. Ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1966.
6. Сергеев Ю.В., Шпигель Б.И., Сергеев А.Ю. Фармакотерапия микозов. - М.: Медицина для всех. 2003. - С.199.
Claims (3)
1. Противогрибковые средства, представляющие собой моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбоксаминопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида формул I, II
R-Me, Ar=Ph (a); R-Et, Ar=Ph (б); R=PhCH2, Ar=Ph (в); R=Me, Ar=4-BrC6H4 (г); R=Me, Ar=3-NO2C6H4 (д), R=Me, Ar=4-МеОС6Н4 (е).
R-Me, Ar=Ph (a); R-Et, Ar=Ph (б); R=PhCH2, Ar=Ph (в); R=Me, Ar=4-BrC6H4 (г); R=Me, Ar=3-NO2C6H4 (д), R=Me, Ar=4-МеОС6Н4 (е).
2. Способ получения новых противогрибковых средств по п.1, отличающийся от описанного в литературе способа тем, что соединения формул I, II с высокими выходами и чистотой получают взаимодействием алкил-N-(n-нитрозофенил)карбаматов с N-оксидами бензонитрилов, замещенных как электронодонорными, так и электроноакцепторными заместителями в системе растворителей CH2Cl2 - Et2O при 0 ÷ -1°С в течение 48 ч и последующей обработкой таутомерных 5(6)алкоксикарбоксамидо-производных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида при 20°С в диоксане эфиром, насыщенным хлороводородом в течение 8 ч или эквимольным количеством водного раствора гидроксида натрия при перемешивании.
3. Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)алкоксикарбоксамидопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида по п.1 характеризующиеся высокой фунгицидной и фунгистатической активностью в отношении Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Candida albicans.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009127478/04A RU2427574C2 (ru) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009127478/04A RU2427574C2 (ru) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009127478A RU2009127478A (ru) | 2011-01-27 |
RU2427574C2 true RU2427574C2 (ru) | 2011-08-27 |
Family
ID=44756929
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009127478/04A RU2427574C2 (ru) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2427574C2 (ru) |
-
2009
- 2009-07-16 RU RU2009127478/04A patent/RU2427574C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Velikorodov, A.V. et al: "Synthesis and cardiovascular activity of same azaheterocycles with carbamate groups". Pharmaceutical Chemistry Journal, 40 (4), pp.182-185, 2006. Великородов А.В. Взаимодействие алкил-N-(-n-нитрозофенил)карбаматов с N-оксидами аренкарбонитрилов. Химия и химическая технология, 46(5), с.123-125, 2003. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009127478A (ru) | 2011-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BR112017027798B1 (pt) | Compostos de derivado de 1,3,4-oxadiazol sulfamida como inibidor de histona desacetilase 6 e a composição farmacêutica que compreende os mesmos | |
CS235502B2 (en) | Method of 1-ethyl or vinyl-6-halogen-1-4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-1,8-naphtyridin-3-carboxyl acid production | |
KR20060131899A (ko) | Cxcr4 길항제의 합성방법 | |
JP2016500106A5 (ru) | ||
CN110204548B (zh) | 一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用 | |
CN108299255B (zh) | 组蛋白去乙酰化酶8选择性抑制剂及其制备方法和应用 | |
CN105601575B (zh) | 具有抗菌活性的喹噁啉-n1,n4-二氧化物衍生物 | |
RU2427574C2 (ru) | Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения | |
JP6516758B2 (ja) | 抗菌ペプチド模倣物 | |
CN107935996B (zh) | 一类3,4-二氢嘧啶-2(1h)-(硫)酮类化合物及其制备方法 | |
US20180370958A1 (en) | Route Of Synthesis For Opicapone | |
RU2480471C1 (ru) | Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина | |
RU2428419C2 (ru) | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью | |
WO2012019862A1 (en) | Process for making linezolid | |
CN107382893B (zh) | 具有抗菌活性的利奈唑胺碱阳离子两亲性化合物及其制备方法 | |
US20210087187A1 (en) | Antimalarial heterocyclic compounds and a process for the preparation thereof | |
CN112079902A (zh) | 万古霉素衍生物、其中间体、制备方法、组合物及用途 | |
RU2255935C2 (ru) | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью | |
CN112457309B (zh) | 一种苯基取代吡啶并嘧啶胺类化合物及其作为抗菌药物的应用 | |
RU2253653C2 (ru) | Способ получения 5-хлор-4-[(2-имидазолин-2-ил)амино]-2,1,3-бензтиадиазола гидрохлорида | |
RU2451683C1 (ru) | 2-(2,5-диметил)пиразолил-3-гидрокси-4(3h)-хиназолинон, обладающий антивирусной, антибактериальной и фунгицидной активностью, и способ его получения | |
RU2763739C1 (ru) | (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью | |
RU2767555C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
FI57404B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya n-substituerade cykloseriner | |
RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120717 |