RU2423931C2 - Method of recovering viability of ischemically affected donor organs - Google Patents

Method of recovering viability of ischemically affected donor organs Download PDF

Info

Publication number
RU2423931C2
RU2423931C2 RU2009136319/14A RU2009136319A RU2423931C2 RU 2423931 C2 RU2423931 C2 RU 2423931C2 RU 2009136319/14 A RU2009136319/14 A RU 2009136319/14A RU 2009136319 A RU2009136319 A RU 2009136319A RU 2423931 C2 RU2423931 C2 RU 2423931C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
perfusion
donor
less
donor organs
organ
Prior art date
Application number
RU2009136319/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009136319A (en
Inventor
Сергей Федорович Багненко (RU)
Сергей Федорович Багненко
Олег Николаевич Резник (RU)
Олег Николаевич Резник
Андрей Евгениевич Скворцов (RU)
Андрей Евгениевич Скворцов
Original Assignee
Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" filed Critical Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе"
Priority to RU2009136319/14A priority Critical patent/RU2423931C2/en
Publication of RU2009136319A publication Critical patent/RU2009136319A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2423931C2 publication Critical patent/RU2423931C2/en

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to transplantology, and can be used in realisation of donor organs preservation. For this purpose from the region of supposed explantation of donor organ, blood is evacuated with its further cooling, oxygenation and returning into bloodstream, providing perfusion of said region. After that, removal of donor organ is performed and during not less than two hours its extracorporal perfusion with prepared perfusion solution is carried out. Composition of perfusion solution includes not less than 25% of preserving solution "Kustodiol", not less than 20% of perfluorane, not less than 1.5 mln IU of streptokinase, not less than 50000 IU of heparin, not less than 300 mcg of prednisolone. After organ removal activated leukocytes are removed from contour of extracorporal apparatus perfusion by means of leukocyte filter, and temperature of perfusion solution is reduced to 5°C-12°C.
EFFECT: method makes it possible to ensure extension of donor pool as a result of possible use of ischemically affected donor organs due to restoration of energy and functional potential of cells, including as a result of application of perfusion solution of multi-directional action.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к трансплантологии и может применяться в центрах забора донорских органов в процессе их консервации.The invention relates to medicine, in particular to transplantology and can be used in centers for the collection of donor organs in the process of their conservation.

Известны следующие способы восстановления жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов.The following methods are known to restore the viability of ischemic damaged donor organs.

1. Экстракорпоральная аппаратная перфузия абдоминальных донорских органов консервирующим раствором с применением системы ECOPS в условиях гипотермии при мультиорганном заборе на этапе изъятия трупных донорских органов грудной клетки (сердце и легкие) [Maathuis M.H.J., Manekeller S., van der Plaats A. et. al. Improved kidney graft function after preservation using a novel hypothermic device: the groningen machine perfusion system // Annals of Surgery. - 2007. - Vol.246. - №6. - P.982-991].1. Extracorporeal hardware perfusion of abdominal donor organs with a preservative solution using the ECOPS system under hypothermia during multi-organ sampling at the stage of removal of cadaveric donor organs of the chest (heart and lungs) [Maathuis M.H. J., Manekeller S., van der Plaats A. et. al. Improved kidney graft function after preservation using a novel hypothermic device: the groningen machine perfusion system // Annals of Surgery. - 2007 .-- Vol.246. - No. 6. - P.982-991].

Кровь из абдоминального региона перфузии эвакуируют, замещают охлажденным (от 4 до 7°С) оксигенированным консервирующим раствором, проводят аппаратную перфузию абдоминальных донорских органов (печень, почки, поджелудочная железа).Blood from the abdominal perfusion region is evacuated, replaced with a cooled (4 to 7 ° C) oxygenated preservation solution, and hardware perfusion of the abdominal donor organs (liver, kidneys, pancreas) is performed.

Недостатком данного способа является то, что применение консервирующего раствора в качестве перфузата и глубокой гипотермии 4°С не позволяет восстанавливать энергетический и функциональный потенциал ишемически поврежденных донорских органов.The disadvantage of this method is that the use of a preservative solution as a perfusate and deep hypothermia of 4 ° C does not allow to restore the energy and functional potential of ischemic damaged donor organs.

Другим недостатком данного способа является то, что из сосудистого русла не удаляются активированные лейкоциты, что усиливает лейкоцит-индуцированное повреждение донорских органов и создает предпосылки для развития тяжелых реперфузионных осложнений после трансплантации данных органов.Another disadvantage of this method is that activated leukocytes are not removed from the vascular bed, which enhances the leukocyte-induced damage to donor organs and creates the prerequisites for the development of severe reperfusion complications after transplantation of these organs.

Резкое снижение температуры трансплантата до величины не более 7°С является дополнительным повреждающим фактором для ишемически поврежденных донорских органов.A sharp decrease in transplant temperature to a value of no more than 7 ° C is an additional damaging factor for ischemic damaged donor organs.

Отсутствие аппаратной перфузии ишемически поврежденных донорских органов после изъятия не позволяет воздействовать на функциональное состояние и контролировать микроциркуляторное русло до трансплантации.The absence of hardware perfusion of ischemic damaged donor organs after removal does not allow to affect the functional state and control the microvasculature prior to transplantation.

2. Искусственное поддержание кровообращения и газообмена в органах донора до начала их эксплантации с помощью аппарата искусственного кровообращения в условиях глубокой гипотермии с аутологичной кровью [Gomez M., Alvarez J., Arias J., et al. Cardiopulmonary bypass and profound hypothermia as a means for obtaining kidney grafts from irreversible cardiac arrest donors: Cooling technique // Transplant. Proc. - 1993. - Vol.25. - P.1501-1503].2. Artificial maintenance of blood circulation and gas exchange in the organs of the donor prior to their explantation using a cardiopulmonary bypass device in conditions of deep hypothermia with autologous blood [Gomez M., Alvarez J., Arias J., et al. Cardiopulmonary bypass and profound hypothermia as a means for obtaining kidney grafts from irreversible cardiac arrest donors: Cooling technique // Transplant. Proc. - 1993 .-- Vol.25. - P.1501-1503].

Кровь из сосудистого русла эвакуируют, охлаждают, оксигенируют и возвращают обратно до этапа эксплантации.Blood from the vascular bed is evacuated, cooled, oxygenated and returned back to the explantation stage.

Недостатком данного способа является то, что из перфузионного контура не удаляются активированные лейкоциты, что увеличивает степень ишемически-реперфузионной травмы и уменьшает жизнеспособность данных донорских органов.The disadvantage of this method is that activated leukocytes are not removed from the perfusion circuit, which increases the degree of ischemic reperfusion injury and reduces the viability of these donor organs.

Другим недостатком данного способа является то, что перфузия осуществляется в условиях гипотермии, что не позволяет воздействовать на функциональное состояние и восстанавливать жизнеспособность ишемически поврежденных донорских органов.Another disadvantage of this method is that perfusion is carried out under hypothermia, which does not allow to affect the functional state and restore the viability of ischemic damaged donor organs.

Еще одним недостатком данного способа является то, что отсутствует аппаратная перфузия ишемически поврежденных донорских органов после изъятия, что уменьшает срок хранения ишемически поврежденного донорского органа и исключает возможность восстановления жизнеспособности и воздействие на функциональное состояние до трансплантации.Another disadvantage of this method is that there is no hardware perfusion of ischemic damaged donor organs after removal, which reduces the shelf life of the ischemic damaged donor organ and eliminates the possibility of restoration of viability and impact on the functional state before transplantation.

Ближайшим к заявляемому является способ экстракорпоралыюй перфузии и мембранной оксигенации абдоминальных донорских органов у доноров с остановкой сердечной деятельности в условиях гипотермии (4°С) [Ко W.J., Chen Y.S., Tsai P.R. et. al. Extracorporeal membrane oxygenation support of donor abdominal organs in NHBD // Clin. Transplantation. - 2000. - Vol.14. - P.152-156].Closest to the claimed is a method of extracorporeal perfusion and membrane oxygenation of abdominal donor organs in donors with cardiac arrest under hypothermia (4 ° C) [Co. W.J., Chen Y.S., Tsai P.R. et. al. Extracorporeal membrane oxygenation support of donor abdominal organs in NHBD // Clin. Transplantation. - 2000. - Vol.14. - P.152-156].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что экстракорпоральную перфузию донорских органов выполняют цельной кровью донора при постоянной температуре не более 4°С, что не позволяет «подготовить» поврежденные донорские органы к консервации и восстановить их энергетический и функциональный потенциал, так как воздействие на обменные процессы в клетке возможно лишь в условиях нормо- и субнормотермии с применением консервирующего раствора «Кустодиол», перфторана, гепарина, стрептокиназы, преднизолона.The disadvantage of the method selected as a prototype is that extracorporeal perfusion of donor organs is performed with whole blood of a donor at a constant temperature of not more than 4 ° C, which does not allow “prepared” damaged donor organs to be preserved and restore their energy and functional potential, since effects on metabolic processes in the cell are possible only under conditions of normo- and subnormothermia with the use of the preserving solution “Custodiol”, perfluoran, heparin, streptokinase, prednisolone.

Другим недостатком способа является то, что отсутствует аппаратная перфузия после изъятия ишемически поврежденных донорских органов, что сокращает время хранения донорских органов и не позволяет поддерживать обменные процессы в клетках, оценить жизнеспособность ишемически поврежденных донорских органов и их пригодность к трансплантации.Another disadvantage of this method is that there is no hardware perfusion after removal of ischemic damaged donor organs, which reduces the storage time of donor organs and does not allow to maintain metabolic processes in cells, to assess the viability of ischemic damaged donor organs and their suitability for transplantation.

Другим недостатком способа является то, что отсутствует удаление активированных форм лейкоцитов, которые вызывают лейкоцит-индуцированное повреждение тканей, что снижает жизнеспособность ишемически поврежденных донорских органов. Лейкоциты вносят основной вклад в повреждение ткани донорских органов как через выделение протеолитических ферментов и свободных радикалов, так и через обструктивный компонент, обтурируя просвет капилляров, приводя к связыванию тромбоцитов, эритроцитов, ухудшая функциональное состояние донорских органов и тем самым снижая их жизнеспособность.Another disadvantage of this method is that there is no removal of activated forms of leukocytes that cause leukocyte-induced tissue damage, which reduces the viability of ischemic damaged donor organs. White blood cells make the main contribution to damage to the tissue of donor organs both through the release of proteolytic enzymes and free radicals, and through the obstructive component, by obstructing the lumen of the capillaries, leading to the binding of platelets, red blood cells, worsening the functional state of donor organs and thereby reducing their viability.

Задачей настоящего изобретения является расширение донорского пула за счет повышения эффективности восстановления ишемически поврежденных донорских органов.The objective of the present invention is to expand the donor pool by increasing the efficiency of restoration of ischemic damaged donor organs.

Согласно изобретению поставленная задача решается тем, что в способе восстановления жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов, заключающемся в том, что кровь из региона перфузии эвакуируют, охлаждают, оксигенируют и возвращают в сосудистое русло, в состав перфузата вводят не менее 25% консервирующего раствора «Кустодиол», не менее 20% перфторана, не менее 1,5 млн ME стрептокиназы, не менее 50000 ME гепарина, не менее 300 мкг преднизолона, после изъятия данным перфузионным раствором проводят аппаратную перфузию изолированных ишемически поврежденных донорских органов в течение не менее 2 часов, из контура экстракорпоральной аппаратной перфузии удаляют лейкоциты с помощью лейкоцитарного фильтра, температуру перфузата снижают до величины от 5°С до 12°С.According to the invention, the problem is solved by the fact that in the method of restoring the viability of ischemic damaged donor organs, namely, that blood from the perfusion region is evacuated, cooled, oxygenated and returned to the vascular bed, at least 25% of the Custodiol preservative solution is introduced into the perfusion solution , not less than 20% perfluoran, not less than 1.5 million ME streptokinase, not less than 50,000 ME heparin, not less than 300 μg prednisolone, after removal by this perfusion solution, hardware perfusion of isolated ishem is carried out donor organs damaged for at least 2 hours, leukocytes are removed from the extracorporeal perfusion contour circuit using a leukocyte filter, the perfusate temperature is reduced to a value from 5 ° C to 12 ° C.

Введение в перфузат не менее 25% консервирующего раствора «Кустодиол» позволяет стабилизировать клеточные мембраны и уменьшить отек эндотелия и тканей ишемически поврежденных донорских органов.The introduction of at least 25% of Custodiol preservative solution into the perfusate helps stabilize cell membranes and reduce edema of endothelium and tissues of ischemic damaged donor organs.

Наличие в нем не менее 20% перфторана позволяет улучшать доставку кислорода к тканям, улучшать метаболизм и газообмен на уровне тканей, что поддерживает минимальный уровень метаболизма перфузируемых тканей. Помимо этого, перфторан способен ослаблять эндотелиальное повреждение, что связано с наличием у него мембранопротективных свойств, со способностью угнетать адгезию, хемотаксис и метаболизм лейкоцитов, а также ослаблять взаимодействия между лейкоцитами и эндотелием, тем самым снижая степень лейкоцит-индуцированного повреждения тканей донорского органа.The presence of at least 20% perfluoran in it allows improving oxygen delivery to tissues, improving metabolism and gas exchange at the tissue level, which maintains a minimum level of metabolism of perfused tissues. In addition, perfluoran is able to weaken endothelial damage, which is associated with its membrane-protective properties, with the ability to inhibit the adhesion, chemotaxis and metabolism of leukocytes, as well as weaken the interaction between leukocytes and endothelium, thereby reducing the degree of leukocyte-induced tissue damage of the donor organ.

Наличие в растворе стрептокиназы и гепарина позволяет осуществлять фармакологическое воздействие на конгломераты активированных лейкоцитов с форменными элементами крови, разобщая их связи, что способствует удалению лейкоцитов и реканализации микрососудистого русла, уменьшая степень реперфузионной травмы и улучшая качество трансплантата.The presence of streptokinase and heparin in the solution allows pharmacological action on conglomerates of activated leukocytes with blood cells, disconnecting their connections, which helps to remove leukocytes and recanalize the microvascular bed, reducing the degree of reperfusion injury and improving the quality of the graft.

Введение в перфузат не менее 300 мкг преднизолона позволяет оказывать на ишемически поврежденный донорский орган противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммуносупрессивное действие, что позволяет снизить степень ишемически-реперфузионной травмы и повысить жизнеспособность поврежденного донорского органа.The introduction of at least 300 μg of prednisone into the perfusate makes it possible to exert an anti-inflammatory, anti-allergic, anti-shock and immunosuppressive effect on the ischemic damaged donor organ, which reduces the degree of ischemic reperfusion injury and increases the viability of the damaged donor organ.

Аппаратная перфузия данным перфузатом после изъятия позволяет воздействовать на микрососудистое русло ишемически поврежденных донорских органов и поддерживать обменные процессы клеток данных донорских органов на минимальном уровне до трансплантации, увеличить срок хранения данных донорских органов.Hardware perfusion with this perfusate after removal allows you to affect the microvascular bed of ischemic damaged donor organs and maintain the metabolic processes of the cells of these donor organs at a minimum level before transplantation, and increase the shelf life of these donor organs.

Внедрение в контур лейкоцитарного фильтра позволяет произвести санацию микрососудистого русла от активированных лейкоцитов, конгломератов лейкоцитов между собой и с форменными элементами крови и тем самым уменьшить степень нарушения микроциркуляции, лейкоцит-индуцированного повреждения тканей и ишемически-реперфузионной травмы, увеличить жизнеспособность данных донорских органов.The introduction of a leukocyte filter into the circuit allows the microvascular bed to be sanitized by activated leukocytes, leukocyte conglomerates between themselves and blood cells, thereby reducing the degree of microcirculatory disturbance, leukocyte-induced tissue damage and ischemic reperfusion injury, and increasing the viability of these donor organs.

Перфузию ишемически поврежденных донорских органов осуществляют в условиях нормотермии с постепенным снижением температуры перфузата до величины от 5 до 12°С, так как восстановление энергетического и функционального потенциала донорского органа и воздействие на микроциркуляторное русло возможно только в условиях нормотермии или субнормотермии. Многие метаболические процессы клетки прекращают работать в условиях глубокой гипотермии (4°С) (Na-K АТФ-аза, дыхательные цепи клетки, катионно-анионное взаимодействие, изменение электрического потенциала клеточной мембраны). Эти процессы происходят потому, что условия глубокой гипотермии и применение консервирующего раствора призваны стабилизировать и зафиксировать клетки донорского органа, но так как органы перед перфузией претерпевают ишемическое повреждение, а метаболические процессы в клетке, как доказано, сохраняются в условиях гипотермии, прежде чем выполнять перфузионную консервацию консервирующими растворами необходимо сначала восстановить в условиях нормотермии энергетический и функциональный потенциал ишемически поврежденных донорских органов, а затем постепенно перевести его в состояние гипотермии, где метаболические процессы максимально снижены, но продолжаются и их можно поддерживать на минимальном уровне до трансплантации органа. Проведение перфузии в условиях субнормотермии позволяет улучшить жизнеспособность ишемически поврежденного донорского органа и снизить степень ишемически-реперфузионной травмы.Perfusion of ischemic damaged donor organs is carried out under normothermic conditions with a gradual decrease in perfusate temperature to a value of 5 to 12 ° C, since the restoration of the energy and functional potential of the donor organ and the effect on the microvasculature are possible only under normothermia or subnormothermy conditions. Many metabolic processes of the cell stop working under conditions of deep hypothermia (4 ° C) (Na-K ATPase, respiratory chain of the cell, cation-anion interaction, change in the electrical potential of the cell membrane). These processes occur because the conditions of deep hypothermia and the use of a preservative solution are designed to stabilize and fix the cells of the donor organ, but since the organs undergo ischemic damage before perfusion, and the metabolic processes in the cell have been proved to remain in hypothermia before perfusion preservation with preservative solutions, it is first necessary to restore, under normal thermal conditions, the energy and functional potential of ischemically damaged donor organs ANTONOV and then gradually translate it into a state of hypothermia, where metabolic processes are reduced as much as possible, but continues and can be kept to a minimum to organ transplantation. Perfusion under conditions of subnormothermia can improve the viability of an ischemic damaged donor organ and reduce the degree of ischemic reperfusion injury.

Применение перфузии данным перфузатом в течение не менее 2 часов, - необходимый интервал времени, который позволяет максимально полно восстановить функциональный и энергетический потенциал клеток ишемически поврежденного донорского органа за счет поставки питательных веществ и кислорода к тканям, «подготовить» донорский орган к последующей гипотермической аппаратной перфузии.The use of perfusion with this perfusion solution for at least 2 hours is the necessary time interval that allows you to restore the functional and energy potential of the cells of the ischemic damaged donor organ as much as possible by supplying nutrients and oxygen to the tissues, "prepare" the donor organ for subsequent hypothermic hardware perfusion .

По данным патентной и научно-технической литературы, в трансплантологии неизвестно применение экстракорпоральной аппаратной перфузии ишемически поврежденных донорских органов перфузатом данного состава, а также аппаратная перфузия данным перфузионным раствором поврежденных донорских органов после их изъятия, удаление лейкоцитов из перфузата при проведении экстракорпоральной аппаратной перфузии ишемически поврежденных донорских органов, постепенное снижение температуры перфузата до значений от 5 до 12°С в течение не менее 2 часов. Следовательно, заявляемое изобретение отвечает критериям «новизна» и «существенные отличия».According to the patent and scientific and technical literature, in transplantology, the use of extracorporeal hardware perfusion of ischemic damaged donor organs with perfusate of this composition is unknown, as well as hardware perfusion with this perfusion solution of damaged donor organs after their removal, leukocyte removal from perfusate during extracorporeal hardware donated ischemic perfusion organs, a gradual decrease in the temperature of the perfusate to values from 5 to 12 ° C for at least 2 hours. Therefore, the claimed invention meets the criteria of "novelty" and "significant differences".

Способ осуществляется следующим образом. После проведения реанимационных мероприятий и констатации биологической смерти потенциального донора в условиях шокового зала (так называемого асистолического донора шокового зала) производится катетеризация бедренных сосудов с использованием двухбалонного трехпросветного артериального катетера и венозной канюли. Кровь из зоны перфузии (абдоминального региона) эвакуируется, охлаждается, оксигенируется и возвращается в сосудистое русло. Схема аппаратного комплекса для проведения экстракорпоральной перфузии ишемически поврежденных донорских органов абдоминальной области включает мехатронный перфузионный модуль на основе роликового насоса, мембранный оксигенатор, лейкоцитарный фильтр и портативный источник кислорода с системой понижающих редукторов. После канюляции бедренных сосудов подсоединяется контур экстракорпорального аппаратного комплекса. Аппаратная перфузия производится со скоростью от 1,3 до 2,0 л/мин потоком кислорода от 250 до 550 мл/мин, после чего в условиях операционной производиться операция эксплантации ишемически поврежденных донорских органов. После изъятия донорские органы помещаются в экстракорпоральный перфузионный аппарат (LifePort® Organ Recovery Systems, org.) и их перфузируют раствором, в состав которого входит консервирующий раствор «Кустодиол», что составляет не менее 25% от объема перфузата, с добавлением не менее 20% перфторана, гепарина не менее 50000 ЕД, стрептокиназы не менее 1,5 млн. ЕД, не менее 300 мкг преднизолона не менее 2 часов, при этом из контура экстракорпоральной аппаратной перфузии с помощью лейкоцитарного фильтра удаляют активированные лейкоциты, а температуру перфузата снижают до 5°С-12°С.The method is as follows. After resuscitation and ascertaining the biological death of a potential donor in a shock room (the so-called asystolic donor of a shock room), femoral vessels are catheterized using a two-balloon three-lumen arterial catheter and venous cannula. Blood from the perfusion zone (abdominal region) is evacuated, cooled, oxygenated and returned to the vascular bed. The scheme of the hardware complex for extracorporeal perfusion of ischemic damaged donor organs in the abdominal region includes a mechatronic perfusion module based on a roller pump, a membrane oxygenator, a leukocyte filter and a portable oxygen source with a reduction gear system. After cannulation of the femoral vessels, the extracorporeal hardware complex circuit is connected. Hardware perfusion is performed at a rate of 1.3 to 2.0 L / min with an oxygen flow of 250 to 550 ml / min, after which, under the operating conditions, an operation is performed to explant ischemically damaged donor organs. After removal, donor organs are placed in an extracorporeal perfusion apparatus (LifePort® Organ Recovery Systems, org.) And they are perfused with a solution that includes the Custodiol preservative solution, which is at least 25% of the perfusion solution volume, with at least 20% addition perfluoran, heparin, at least 50,000 units, streptokinases, at least 1,5 million units, at least 300 μg of prednisolone for at least 2 hours, while activated leukocytes are removed from the extracorporeal perfusion circuit using a white blood filter and the perfusate temperature is reduced up to 5 ° C-12 ° C.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ №1. Донор 1., 35 лет, муж., поступил в шоковый зал многопрофильного стационара Санкт-Петербурга с диагнозом: закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени, 16.10 в 04.25 минут. Клинически у больного с момента поступления - атоническая кома. Рост - 178 см, вес - 67 кг, АЛТ - 43 ммоль/л, ACT - 27 ммоль/л, билирубин 14 ммоль/л, мочевина 4,5 ммоль/л, креатинин 76 мкмоль/л, лейкоциты - 17,5×10\9/л. С 6.15-8.15 пациенту выполнена декомпрессионная трепанация черепа в связи с нарастающей внутримозговой гематомой. В 08.25 внезапная остановка сердечной деятельности. Реанимационные мероприятия в течение 35 мин - безуспешно. В 09.00 констатирована биологическая смерть пациента. Доклад в трансплантационные центры в 09.05. Выезд донорской службы в 09.36. Расстояния от Центра органного и тканевого донорства до стационара 6,5 км. Время в пути до стационара 15 мин (09.51). Параллельно, в 09.20, у трупа-донора взята кровь на типирование и выполнены серологические исследования, вызван судебно-медицинский эксперт. В 10.05 труп-донор доставлен в операционную. 10.15 выполнен доступ к бедренным сосудам, произведена канюляция бедренной артерии и вены. В 10.31 начата аппаратная перфузия. Параметры перфузии: скорость 500-1500 мл/мин, скорость потока кислорода 200-250 мл/мин, температура раствора 25-27°С. Выполнялось эвакуация крови из абдоминального региона перфузии, ее охлаждение, оксигенация и возвращение в сосудистое русло. 11.28 получено разрешение судебно-медицинского эксперта на изъятие донорских органов. Начало лапаротомии в 12.45. В брюшной полости органы розового цвета, местами отмечается вялая перистальтика кишечника. Ревизия брюшной полости - патологических изменений органов и наличия патологических жидкостей не выявлено. Выполнено выделение обеих почек. Мочеточники отсечены. При внешнем раздражении отмечается незначительная перистальтика мочеточника. Из просвета мочеточника по каплям отделяется моча!!! Окончание перфузии 13.11. После остановки аппаратной перфузии выполнена билатеральная нефрэктомия. Трансплантаты без особенностей, сосуды одиночные (одна артерия и вена). Оба трансплантата обработаны, выполнено подсоединение канюль к артериям. Почки помещены в контейнеры для фиксации и включения в контур. Контуры фиксированы в аппараты Lifeport™ kidney transporter, Organ recovery system, Chicago, II.,USA. Начало изолированной экстракорпоральной перфузии 13.54. Изолированная экстракорпоральная аппаратная перфузия выполнялась консервирующий раствор «Кустодиол», что составляет не менее 25% от объема перфузата, с добавлением не менее 20% перфторана, гепарина не менее 50000 ЕД, стрептокиназы не менее 1,5 млн. ЕД, не менее 300 мкг преднизолона, из контура перфузии удаляются лейкоциты с помощью лейкоцитарного фильтра, температура перфузата снижалась до величины от 5°С до 12°С в течение 4,5 часов. В ходе проведения перфузии достигнута редукция количества лейкоцитов в контуре до 0,5×10\9/л. После чего перфузионная проба признана относительно удовлетворительной. Почки транспортированы в центр органного и тканевого донорства. Начальные перфузионные характеристики: давление в контуре 30 мм рт.ст.с постепенным увеличением в течение 3-х часов до 40 мм рт.ст., скорость перфузии начальная 55 мл/мин, резистивный индекс 0,58-0,65. После проведения аппаратной изолированной перфузии выполнены трансплантации почек двум реципиентам совместимым по системе АВО и HLA с удовлетворительными послеоперационными результатами. Пациенты выписаны на амбулаторное наблюдение в сроки 28 и 35 дней соответственно.CLINICAL CASE №1. Donor 1., 35 years old, male, was admitted to the shock hall of a multi-disciplinary hospital in St. Petersburg with a diagnosis of closed craniocerebral trauma, severe brain contusion, 16.10 at 04.25 minutes. Clinically, the patient from the moment of admission - atonic coma. Height - 178 cm, weight - 67 kg, ALT - 43 mmol / L, ACT - 27 mmol / L, bilirubin 14 mmol / L, urea 4.5 mmol / L, creatinine 76 mmol / L, white blood cells - 17.5 × 10 \ 9 / l. From 6.15–8.15, the patient underwent decompressive trepanation of the skull in connection with an increasing intracerebral hematoma. At 08.25 a sudden cardiac arrest. Resuscitation measures within 35 minutes - unsuccessfully. At 09.00 the biological death of the patient was ascertained. Report to the transplant centers at 09.05. Departure of the donor service at 09.36. Distances from the Center for Organ and Tissue Donation to the hospital 6.5 km. Travel time to the hospital is 15 minutes (09.51). At the same time, at 09.20, blood was taken from a donor corpse for typing and serological tests were performed, a forensic expert was called. At 10.05, the donor corpse was delivered to the operating room. 10.15 access to the femoral vessels was performed; cannulation of the femoral artery and vein was performed. At 10.31, hardware perfusion began. Perfusion parameters: speed 500-1500 ml / min, oxygen flow rate 200-250 ml / min, solution temperature 25-27 ° C. Blood was evacuated from the abdominal perfusion region, cooled, oxygenated, and returned to the vascular bed. 11.28 permission of the forensic expert for the removal of donor organs was obtained. The beginning of laparotomy at 12.45. The organs in the abdominal cavity are pink in color, in some places there is a sluggish intestinal motility. Audit of the abdominal cavity - pathological changes in organs and the presence of pathological fluids were not detected. The selection of both kidneys. The ureters are cut off. With external irritation, slight peristalsis of the ureter is noted. From the lumen of the ureter, urine is separated dropwise !!! The end of perfusion 13.11. After hardware perfusion stopped, bilateral nephrectomy was performed. Transplants without features, single vessels (one artery and vein). Both transplants were processed, cannulae connected to arteries. The kidneys are placed in containers for fixation and inclusion in the circuit. The contours are fixed to Lifeport ™ kidney transporter, Organ recovery system, Chicago, II., USA. The beginning of isolated extracorporeal perfusion 13.54. An isolated extracorporeal hardware perfusion was performed with the Custodiol preservative solution, which is at least 25% of the perfusate volume, with at least 20% perfluoran, heparin at least 50,000 units, streptokinase at least 1,5 million units, at least 300 μg prednisolone , leukocytes are removed from the perfusion circuit using a leukocyte filter, the temperature of the perfusate was reduced to a value from 5 ° C to 12 ° C for 4.5 hours. During perfusion, a reduction in the number of leukocytes in the circuit to 0.5 × 10 \ 9 / l was achieved. After that, the perfusion test was found to be relatively satisfactory. The kidneys are transported to the center of organ and tissue donation. Initial perfusion characteristics: circuit pressure 30 mmHg with a gradual increase over 3 hours to 40 mmHg, initial perfusion rate 55 ml / min, resistive index 0.58-0.65. After hardware isolated perfusion, kidney transplants were performed for two recipients compatible with the ABO and HLA systems with satisfactory postoperative results. Patients were discharged for outpatient monitoring at 28 and 35 days, respectively.

Предлагаемый способ позволяет расширить «донорский пул» за счет донорских органов от асистолических доноров шокового зала, изъятие у которых ранее не проводилось, и доноров с расширенными критериями. Использование «поврежденных» донорских органов становится возможным за счет «реабилитации» функционального резерва, восстановления жизнеспособности и контроля над состоянием микроциркуляторного русла после остановки сердечной деятельности, а также после изъятия донорских органов, поддержания минимального уровня метаболизма трансплантата, повышения эффективности восстановление жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов, снижения послеоперационных реперфузионных и иммунологических осложнений. Использование данного способа дает возможность увеличить доступность трансплантационной помощи пациентам старших возрастных групп.The proposed method allows to expand the "donor pool" at the expense of donor organs from asystolic donors of the shock room, the removal of which has not previously been carried out, and donors with advanced criteria. The use of “damaged” donor organs becomes possible due to the “rehabilitation” of the functional reserve, restoration of viability and control of the state of the microvasculature after cardiac arrest, as well as after removal of donor organs, maintaining a minimum level of transplant metabolism, increasing the efficiency of restoring the viability of ischemic damaged donor organs , reduction of postoperative reperfusion and immunological complications. Using this method makes it possible to increase the availability of transplantation care to patients of older age groups.

Данный способ может применяться в любом центре забора донорских органов в процессе их консервации при работе с асистолическими донорами шокового зала, донорами с расширенными критериями.This method can be used in any center for the collection of donor organs in the process of their conservation when working with asystolic donors of the shock room, donors with advanced criteria.

Claims (1)

Способ восстановления жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов, включающий эвакуацию крови из региона перфузии, ее охлаждение, оксигенацию и возвращение в сосудистое русло, отличающийся тем, что после изъятия органа проводят экстракорпоральную перфузию органа раствором, в состав которого входит не менее 25% консервирующего раствора «Кустодиол», не менее 20% перфторана, не менее 1,5 млн ME стрептокиназы, не менее 50000 ME гепарина, не менее 300 мкг преднизолона в течение не менее 2 ч, при этом из контура экстракорпоральной аппаратной перфузии с помощью лейкоцитарного фильтра удаляют активированные лейкоциты, а температуру перфузата снижают до 5-12°С. A method for restoring the viability of ischemic damaged donor organs, including evacuating the blood from the perfusion region, cooling it, oxygenating it and returning it to the vascular bed, characterized in that after organ removal, extracorporeal organ perfusion with a solution of at least 25% Custodiol preservative is included ", Not less than 20% perfluoran, not less than 1.5 million IU streptokinase, not less than 50,000 IU heparin, not less than 300 micrograms of prednisolone for at least 2 hours, while from the extracorporeal apparatus Activated leukocytes are removed with a leukocyte filter and perfusion solution is reduced to 5-12 ° C.
RU2009136319/14A 2009-09-30 2009-09-30 Method of recovering viability of ischemically affected donor organs RU2423931C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009136319/14A RU2423931C2 (en) 2009-09-30 2009-09-30 Method of recovering viability of ischemically affected donor organs

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009136319/14A RU2423931C2 (en) 2009-09-30 2009-09-30 Method of recovering viability of ischemically affected donor organs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009136319A RU2009136319A (en) 2011-04-10
RU2423931C2 true RU2423931C2 (en) 2011-07-20

Family

ID=44051867

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009136319/14A RU2423931C2 (en) 2009-09-30 2009-09-30 Method of recovering viability of ischemically affected donor organs

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2423931C2 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2482674C1 (en) * 2011-11-28 2013-05-27 МБУЗ Городская клиническая больница №3 им. М.А. Подгорбунского (МБУЗ ГКБ №3) Method of liver preservation in transplantation
RU2487704C2 (en) * 2011-10-17 2013-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs
RU2632514C1 (en) * 2016-12-07 2017-10-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) Method of femoral artery cannulation for conducting veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation
RU2666515C2 (en) * 2017-09-21 2018-09-07 Общество с ограниченной ответственностью "ТрансБиоТек" Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАГНЕНКО С.Ф. и др. Первый опыт применения аппаратной перфузии почек, полученных от асистолических доноров, для улучшения результатов трансплантации. Вестник трансплантологии и искусственных органов. №3, 2006, с.9-13. РЕЗНИК О.Н. и др. Аппаратная перфузия почек - новый шаг в трансплантации органов. Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - СПб., том 167, №4, 2008, с.108-112. ALI A. et al. Cardiac recovery in a human non-heart-beating donor after extracorporeal perfusion: source for human heart donation? J. Heart Lung. Transplant. 2009, Mar; 28(3):290-3, реферат. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487704C2 (en) * 2011-10-17 2013-07-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs
RU2482674C1 (en) * 2011-11-28 2013-05-27 МБУЗ Городская клиническая больница №3 им. М.А. Подгорбунского (МБУЗ ГКБ №3) Method of liver preservation in transplantation
RU2632514C1 (en) * 2016-12-07 2017-10-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) Method of femoral artery cannulation for conducting veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation
RU2666515C2 (en) * 2017-09-21 2018-09-07 Общество с ограниченной ответственностью "ТрансБиоТек" Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009136319A (en) 2011-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rozga et al. Development of a hybrid bioartificial liver.
Arlt et al. Extracorporeal membrane oxygenation in severe trauma patients with bleeding shock
Inci et al. Reconditioning of an injured lung graft with intrabronchial surfactant instillation in an ex vivo lung perfusion system followed by transplantation
JPWO2017200089A1 (en) Device for perfusion of liver for transplantation, and method of liver removal and liver transplantation using the device
D'alessandro et al. Simultaneous pancreas–kidney (SPK) transplantation from controlled non-heart-beating donors (NHBDs)
Egan et al. Ten-year experience with extracorporeal membrane oxygenation for severe respiratory failure
RU2423931C2 (en) Method of recovering viability of ischemically affected donor organs
EP1937060A2 (en) Machine perfusion of tissue grafts for transplantation
Ravaioli et al. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria‐a retrospective and observational study
Nuñez et al. Non–heart-beating donors: an excellent choice to increase the donor pool
Bellomo et al. Normothermic extracorporeal perfusion of isolated porcine liver after warm ischaemia: a preliminary report
RU2441608C1 (en) Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ
Eiseman Treatment of hepatic coma by extracorporeal liver perfusion.
RU2666515C2 (en) Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body
JP2012514002A (en) Apparatus and method for preservation of pancreatic tissue and islet cells for transplantation
Bellomo et al. Extended normothermic extracorporeal perfusion of isolated human liver after warm ischaemia: a preliminary report
Tawa et al. Continuous versus pulsatile flow in 24-hour vascularized composite allograft machine perfusion in swine: a pilot study
Lin et al. Donor heart preservation in an empty beating state under mild hypothermia
WO2007082203A2 (en) In-situ preservation (isp) bridge method and solution for non-heart beating donors
US20180271087A1 (en) Device for vascularized composite allotransplant preservation and use thereof
CN112155009B (en) Human organ blood oxygenation system
Rusu et al. Molecular adsorbents recirculating system in patients with severe liver failure. Experience of a single Romanian centre
Chien et al. Eighteen to 37 hours' preservation of major organs using a new autoperfusion multiorgan preparation
Van Raemdonck et al. Ex vivo management of lungs
Boettcher et al. Acute Kidney Injury With a Miniaturized Extracorporeal Circuit for Neonatal Cardiopulmonary Bypass

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111001