RU2487704C2 - Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs - Google Patents
Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487704C2 RU2487704C2 RU2011141801/15A RU2011141801A RU2487704C2 RU 2487704 C2 RU2487704 C2 RU 2487704C2 RU 2011141801/15 A RU2011141801/15 A RU 2011141801/15A RU 2011141801 A RU2011141801 A RU 2011141801A RU 2487704 C2 RU2487704 C2 RU 2487704C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- donor
- dose
- perftoran
- introduction
- prevention
- Prior art date
Links
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для профилактики реперфузионных повреждений внутренних донорских органов при их трансплантации в периоперационном периоде - пред-, интра- и послеоперационном.The invention relates to medicine, namely to transplantology, anesthesiology and resuscitation, and can be used to prevent reperfusion injuries of internal donor organs during their transplantation in the perioperative period - pre-, intra- and postoperative.
В условиях ишемии повреждаются ферментные системы биологического окисления, целью которого является продукция энергии, субстратом ее является аденозинтрифосфат (АТФ). Для этого электрон проходит от кислорода через круг аминокислот (циклы Кребса, Варбурга), в результате чего образуется конечный продукт - молекулы АТФ. В ходе ишемии АТФ превращается в аденозинмонофосфат (АМФ), затем следует образование аденозина, инозина, гипоксантина. Основная продукция кислородных радикалов, повреждающих ткани, происходит при реперфузии, когда ксантиноксидаза в присутствии кислорода преобразует гипоксантин в ураты и кислородные радикалы.Under conditions of ischemia, enzymatic systems of biological oxidation are damaged, the purpose of which is the production of energy, its substrate is adenosine triphosphate (ATP). For this, an electron passes from oxygen through a circle of amino acids (Krebs, Warburg cycles), as a result of which the final product is formed - ATP molecules. During ischemia, ATP is converted to adenosine monophosphate (AMP), followed by the formation of adenosine, inosine, hypoxanthine. The main production of tissue-damaging oxygen radicals occurs during reperfusion, when xanthine oxidase in the presence of oxygen converts hypoxanthine to urate and oxygen radicals.
По чувствительности к ишемическому повреждению ферментных систем органы распределяются так: мозг, печень, почки, миокард, мышцы, эндокринные железы, кожа.In terms of sensitivity to ischemic damage to enzyme systems, organs are distributed as follows: brain, liver, kidneys, myocardium, muscles, endocrine glands, skin.
Кислород необходим для нормального метаболизма и выработки энергии, но весь этот процесс состоит из трех компонентов - транспорт метаболитов, ферментные системы, кислород. Отсутствие хотя бы одного из компонентов ведет к нарушению этого процесса.Oxygen is necessary for normal metabolism and energy production, but the whole process consists of three components - metabolite transport, enzyme systems, oxygen. The absence of at least one of the components leads to disruption of this process.
Когда в ткани с ферментными аминокислотными системами биологического окисления, поврежденными ишемией, приходит неадекватно большое количество кислорода, возникает перекисное окисление тканей, при котором повреждаются мембраны клеток, происходит инактивация многочисленных ферментов и деполимеризация полисахаридов.When an inadequately large amount of oxygen arrives in tissue with enzymatic amino acid biological oxidation systems damaged by ischemia, tissue peroxidation occurs, in which cell membranes are damaged, numerous enzymes are inactivated and polysaccharides are depolymerized.
Таким образом, перекисное окисление является следствием не только абсолютной, но и относительной гипероксии. Очевидно, что восстановление кислорода в тканях надо начинать с низких концентраций кислорода, а также применять антиоксиданты, антигипоксанты и донаторы энергии.Thus, peroxidation is a consequence of not only absolute, but also relative hyperoxia. Obviously, the restoration of oxygen in the tissues must begin with low oxygen concentrations, as well as the use of antioxidants, antihypoxants and energy donors.
Для профилактики реперфузионных повреждений донорского органа предлагаются различные способы защиты, главным образом медикаментозные, как в организме донора, в составе консервирующих растворов, так и на этапе реперфузии и далее в организме реципиента.Various methods of protection are proposed for the prevention of reperfusion injuries of the donor organ, mainly medication, both in the donor’s body, as part of preserving solutions, and at the reperfusion stage and further in the recipient’s body.
Известен способ восстановления жизнеспособности поврежденных донорских органов [патент RU на изобретение №2423931]. Согласно предлагаемому способу после изъятия органа проводят его экстракорпоральную перфузию раствором. В состав которого входит не менее 25% консервирующего раствора «Кустодиол», не менее 20% перфторана, не менее 1,5 млн ME стрептокиназы, не менее 50000 ME гепарина, не менее 300 мкг преднизолона в течение не менее 2 часов, при этом из контура аппаратной перфузии с помощью лейкоцитарного фильтра удаляют активированные лейкоциты, а температуру перфузата снижают до 5-12°С.A known method of restoring the viability of damaged donor organs [RU patent for the invention No. 2423931]. According to the proposed method, after organ removal, its extracorporeal perfusion with a solution is carried out. Which structure includes not less than 25% of Custodiol preservative solution, not less than 20% perfluoran, not less than 1.5 million ME streptokinase, not less than 50,000 ME heparin, not less than 300 micrograms of prednisolone for at least 2 hours, the contour of hardware perfusion with the help of a leukocyte filter, activated leukocytes are removed, and the temperature of the perfusate is reduced to 5-12 ° C.
Однако данный способ, применяемый при заборе органов у асистолических доноров, позволяет решать только вопрос увеличения времени хранения трансплантата, определения реципиента и его антигенное типирование, но не решает главной проблемы - оптимизации включения трансплантата в кровоток, что крайне необходимо у больных при проведении трансплантации от живых родственных доноров.However, this method, used when collecting organs from asystolic donors, allows us to solve only the issue of increasing the transplant storage time, determining the recipient and its antigenic typing, but it does not solve the main problem - optimizing the inclusion of the transplant into the bloodstream, which is extremely necessary for patients during transplantation from living related donors.
Известны также способы профилактики, включающие введение ряда медикаментозных средств, патогенетические механизмы действия которых (антиоксидантные, дезагрегантные) должны способствовать ослаблению реперфузионных повреждений донорских органов. Среди этих препаратов особый интерес представляет отечественный препарат «Перфторан», обладающий не только антиоксидантным, но и кислородтранспортными свойствами, а также препараты зарубежных фирм - фраксипарин - аналог гепарина, и тиклид - аналог дезагреганта трентала [Балкаров А.Г. Медикаментозная противоишемическая защита почечного трансплантата в интраоперационном и раннем послеоперационном периоде: Автореф. дис. к.м.н. - М.: НИИ трансплантол. и искусств. органов МЗ РФ, 2000. - 31 с. Рус.].Prevention methods are also known, including the introduction of a number of medications, the pathogenetic mechanisms of action of which (antioxidant, disaggregant) should help to weaken reperfusion injuries of donor organs. Among these drugs, of particular interest is the domestic drug "Perftoran", which has not only antioxidant, but also oxygen-transporting properties, as well as drugs from foreign companies - fraksiparin - an analogue of heparin, and ticlide - an analogue of the disintegrant of trental [Balkarov A.G. Drug anti-ischemic protection of the renal transplant in the intraoperative and early postoperative period: Author. dis. Ph.D. - M.: Research Institute of Transplantol. and arts. bodies of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2000. - 31 p. Rus.].
Однако данные способы не учитывают профилактику реперфузионных повреждений донорских органов, еще функционирующих в организме донора на этапе предоперационного периода.However, these methods do not take into account the prevention of reperfusion injuries of donor organs that are still functioning in the body of the donor at the stage of the preoperative period.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является способ профилактики реперфузионных повреждений донорского органа, в частности почки [Инф. материалы прилагаются, сайт: http://perftoran.ru/index.php?option=content&task=view&id=128]. Он характеризуется введением терапевтических доз препарата «Перфторан» в организм донора при подготовке к изъятию и в организм реципиента.The closest analogue to the claimed invention is a method for the prevention of reperfusion injuries of a donor organ, in particular a kidney [Inf. materials are attached, website: http://perftoran.ru/index.php?option=content&task=view&id=128]. It is characterized by the introduction of therapeutic doses of the drug "Perftoran" into the body of the donor in preparation for withdrawal and into the body of the recipient.
Однако предложенный способ не компенсирует в полной мере ишемически-реперфузионную травму, так как в незначительной степени влияет на ферментные системы и транспорт метаболитов в тканях, а также уменьшает жизнеспособность донорских органов вследствие развивающейся гипероксии.However, the proposed method does not fully compensate for ischemic reperfusion injury, since it insignificantly affects the enzyme systems and metabolite transport in tissues, and also reduces the viability of donor organs due to developing hyperoxia.
Задачей заявляемого изобретения является улучшение кровотока и функции донорского органа в периоперационный период за счет проведения профилактики ожидаемых его реперфузионных повреждений.The task of the invention is to improve blood flow and function of the donor organ in the perioperative period due to the prevention of its expected reperfusion injuries.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что в способе профилактики реперфузионных повреждений донорских органов, включающем введение препарата «Перфторан» в организм донора до изъятия донорского органа и в организм реципиента во время и после включения донорского органа в кровоток, доза препарата «Перфторан» составляет по 2-3 мл/кг массы тела; дополнительно наряду с введением препарата «Перфторан» по очереди осуществляют инфузию препарата «Неотон» в дозе по 50-100 мг/кг массы тела, в послеоперационный период в организм реципиента в течение 4-6 суток производят введение препарата «Вессел Дуэ Ф» в дозе 500-600 мг в сутки.The essence of the claimed invention lies in the fact that in a method for the prevention of reperfusion injuries of donor organs, comprising administering the drug “Perftoran” to the body of the donor before removing the donor organ and to the recipient during and after the donor organ is included in the bloodstream, the dose of the drug “Perftoran” is 2-3 ml / kg body weight; additionally, along with the introduction of the Perftoran preparation, Neoton is infused in a dose of 50-100 mg / kg of body weight, in the postoperative period, the patient receives the Wessel Doué F dose in the dose for 4-6 days 500-600 mg per day.
Заявляется также способ профилактики реперфузионных повреждений донорских органов с вышеописанными признаками, в котором введение препарата «Вессел Дуэ Ф» осуществляют путем его внутривенного введения в первые сутки в дозе 600 мг и перорального введения в дозе 500 мг в течение 3-5 суток.There is also a method for the prevention of reperfusion injuries of donor organs with the above characteristics, in which the introduction of the drug "Wessel Due F" is carried out by intravenous administration on the first day at a dose of 600 mg and oral administration at a dose of 500 mg for 3-5 days.
Технический результат заявляемого изобретения.The technical result of the claimed invention.
Введение препарата «Неотон» в периоды забора органа у донора и включения донорского органа в кровоток реципиента позволяет улучшить метаболизм тканей вследствие того, что данный препарат аналогичен по своей химической структуре макроэргическому эндогенному фосфокреатину. Выполнение данной манипуляции способствует торможению процесса деструкции сарколеммы ишемизированных клеток и обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии, что, в свою очередь, улучшает микроциркуляцию тканей и органов и препятствует развитию как ишемии, так и апоптоза клетки. Совокупность применения препаратов «Перфторан» и «Неотон» в определенные периоды критического состояния, позволяет максимально сохранить жизнеспособность клеток донорского органа и его функциональные возможности, что способствует сокращению сроков реабилитации доноров и реципиентов в послеоперационном периоде.The introduction of the drug "Neoton" during periods of organ harvesting from the donor and the inclusion of the donor organ in the bloodstream of the recipient improves tissue metabolism due to the fact that this drug is similar in its chemical structure to macroergic endogenous phosphocreatine. Performing this manipulation helps to slow down the process of destruction of the sarcolemma of ischemic cells and provides intracellular energy transport, which, in turn, improves microcirculation of tissues and organs and prevents the development of both ischemia and apoptosis of the cell. The combination of the use of Perftoran and Neoton preparations during certain periods of a critical condition allows us to maximize the viability of the cells of the donor organ and its functional capabilities, which helps to reduce the rehabilitation time for donors and recipients in the postoperative period.
Введение препарата «Вессел Дуэ Ф» в послеоперационном периоде способствует раннему восстановлению функций эндотелия и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.The introduction of the drug "Wessel Duet F" in the postoperative period contributes to the early restoration of the functions of the endothelium and vascular-platelet hemostasis.
Осуществление введения препаратов в указанных в данной заявке дозах позволяет избежать нарушение гомеостатического потенциала организма как донора, так и реципиента.The implementation of the introduction of drugs in the doses indicated in this application avoids the violation of the homeostatic potential of the body of both the donor and the recipient.
Таким образом, заявляемый способ способствует улучшению кровотока и функции пересаживаемого донорского органа в периоперационном периоде и позволяет осуществить: профилактику реперфузионных повреждений трансплантата путем нормализации показателей гемодинамики, избежать тромботических осложнений и последующего некроза трансплантата, а также стабилизировать функции органов и систем реципиента на фоне применения препаратов, обеспечивающих нормальную энергетику.Thus, the claimed method improves blood flow and the function of the transplanted donor organ in the perioperative period and allows you to: prevent reperfusion damage to the graft by normalizing hemodynamic parameters, avoid thrombotic complications and subsequent necrosis of the graft, and also stabilize the functions of organs and systems of the recipient against the background of the use of drugs, providing normal energy.
Способ профилактики реперфузионных повреждений донорского органа осуществляют следующим образом. При заборе донорского органа у живого родственного донора до момента выключения его из кровотока проводят введение препарата «Перфторан» в дозе 2-3 мл/кг массы тела в течение 10-15 минут. Затем проводят инфузию препаратом «Неотон» до 50-100 мг/кг массы тела в течение 10-20 минут. После этого донорский орган выключают из кровотока донора, извлекают из организма донора, отмывают путем перфузии кустодиола и помещают в охлажденном состоянии в термоконтейнер, в котором переносят в операционную, где находится реципиент.A method for the prevention of reperfusion injuries of a donor organ is as follows. When a donor organ is taken from a living related donor until it is turned off from the bloodstream, Perftoran is administered at a dose of 2-3 ml / kg body weight for 10-15 minutes. Then, Neoton is infused to 50-100 mg / kg body weight for 10-20 minutes. After that, the donor organ is turned off from the bloodstream of the donor, removed from the body of the donor, washed by perfusion of the cuododiol and placed in a refrigerated state in the thermal container, in which it is transferred to the operating room where the recipient is located.
Реципиенту осуществляют хирургический доступ и начинают процесс включения донорского органа в кровоток донора. При этом в организм реципиента во время и после включения донорского органа в кровоток по очереди осуществляют введение препарата «Перфторан» в дозе по 2-3 мл/кг массы тела и инфузию препарата «Неотон» в дозе по 50-100 мг/кг массы тела. В послеоперационный период в организм реципиента в течение 4-6 суток производят введение препарата «Вессел Дуэ Ф» в дозе 500-600 мг в сутки.The recipient undergoes surgical access and begins the process of including the donor organ in the bloodstream of the donor. At the same time, the Perftoran drug in a dose of 2-3 ml / kg of body weight and the Neoton drug are infused in a dose of 50-100 mg / kg of body weight in the recipient’s body during and after the donor organ is included in the bloodstream . In the postoperative period, the drug “Wessel Due F” is administered in a dose of 500-600 mg per day to the recipient's body for 4-6 days.
В частности, введение препарата «Вессел Дуэ Ф» осуществляют путем его внутривенного введения в первые сутки в дозе 600 мг и перорального введения в дозе 500 мг в течение 3-5 суток.In particular, the administration of the Wessel Douay F preparation is carried out by intravenous administration on the first day at a dose of 600 mg and oral administration at a dose of 500 mg for 3-5 days.
Пример.Example.
Больной М., 24 г., длительно находящийся на программном гемодиализе, госпитализирован с целью выполнения хирургического вмешательства - трансплантации почки от живого родственного донора.Patient M., 24, who has been on programmed hemodialysis for a long time, was hospitalized with the aim of performing surgical intervention - kidney transplantation from a living related donor.
Больному было проведено комплексное клиническое обследование.The patient underwent a comprehensive clinical examination.
После предоперационной подготовки было выполнено хирургическое вмешательство, включающее проведение инфузии препаратов «Перфторан» и «Неотон» в предлагаемых в данной заявке дозах донору до изъятия донорского органа и в организм реципиента во время и после включения донорского органа в кровоток.After preoperative preparation, a surgical intervention was performed, including the infusion of Perftoran and Neoton preparations in the doses proposed in this application to the donor before the donor organ is removed and into the recipient’s body during and after the donor organ is included in the bloodstream.
В течение первых суток по мере увеличения диуреза и возрастания гиперкоагуляционного потенциала проводили внутривенное введение препарата «Вессел Дуэ Ф» в дозе 600 мг в сутки однократно с последующим переходом на пероральное применение в дозе 500 мг в сутки в течение 5 суток.During the first day, as diuresis increased and hypercoagulative potential increased, intravenous administration of Wessel Due F at a dose of 600 mg per day was performed once, followed by oral administration at a dose of 500 mg per day for 5 days.
Через 6 суток после хирургического вмешательства у больного восстановились функции пересаживаемой почки - концентрационная и фильтрационная, сопровождающиеся нормальным количеством фильтруемой мочи в сутки со стабилизацией ее удельного веса. Произошла нормализация водно-электролитного и азотистого баланса. Данные показатели свидетельствовали о полной ликвидации реперфузионных нарушений почки.6 days after surgery, the patient restored the functions of the transplanted kidney - concentration and filtration, accompanied by a normal amount of filtered urine per day with stabilization of its specific gravity. There was a normalization of the water-electrolyte and nitrogen balance. These indicators testified to the complete elimination of reperfusion disorders of the kidney.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011141801/15A RU2487704C2 (en) | 2011-10-17 | 2011-10-17 | Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011141801/15A RU2487704C2 (en) | 2011-10-17 | 2011-10-17 | Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2487704C2 true RU2487704C2 (en) | 2013-07-20 |
Family
ID=48791308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141801/15A RU2487704C2 (en) | 2011-10-17 | 2011-10-17 | Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2487704C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618162C1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-05-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of anti-ischemic kidney protection in limb-surgical treatment of patients with local kidney cancer under conditions of warm ischemia |
| RU2723509C1 (en) * | 2019-07-02 | 2020-06-11 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method for myocardium protection against reperfusion injuries in heart operations (embodiments) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5395314A (en) * | 1990-10-10 | 1995-03-07 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Brain resuscitation and organ preservation device and method for performing the same |
| RU2423931C2 (en) * | 2009-09-30 | 2011-07-20 | Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" | Method of recovering viability of ischemically affected donor organs |
-
2011
- 2011-10-17 RU RU2011141801/15A patent/RU2487704C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5395314A (en) * | 1990-10-10 | 1995-03-07 | Life Resuscitation Technologies, Inc. | Brain resuscitation and organ preservation device and method for performing the same |
| RU2423931C2 (en) * | 2009-09-30 | 2011-07-20 | Государственное Учреждение "Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" | Method of recovering viability of ischemically affected donor organs |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| TULLIUS S.G. Inhibition of ischemia/reperfusion injury and chronic graft deterioration by a single-donor treatment with cobalt-protoporphyrin for the induction of heme oxygenase-1 // Transplantation, 2002, Sep 15; 74(5), abstract. * |
| ШКАТОВ Д.А. Пути улучшения жизнеспособности тонкокишечного трансплантата при пластике пищевода (экспериментально-клиническое исследование): Автореферат на соискание кмн. - Томск, 2002, с.9, 22. * |
| ШКАТОВ Д.А. Пути улучшения жизнеспособности тонкокишечного трансплантата при пластике пищевода (экспериментально-клиническое исследование): Автореферат на соискание кмн. - Томск, 2002, с.9, 22. TULLIUS S.G. Inhibition of ischemia/reperfusion injury and chronic graft deterioration by a single-donor treatment with cobalt-protoporphyrin for the induction of heme oxygenase-1 // Transplantation, 2002, Sep 15; 74(5), abstract. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618162C1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-05-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of anti-ischemic kidney protection in limb-surgical treatment of patients with local kidney cancer under conditions of warm ischemia |
| RU2723509C1 (en) * | 2019-07-02 | 2020-06-11 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method for myocardium protection against reperfusion injuries in heart operations (embodiments) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105579045A (en) | A method for organ arrest, protection and preservation and reducing tissue injury | |
| JPS63503381A (en) | Synthetic, plasma-free, transfusion-ready platelet storage medium | |
| US8980542B2 (en) | Arginine-containing compositions and methods for treating red blood cells | |
| JP2859319B2 (en) | Medication for disorders related to transplantation containing inositol triphosphate | |
| Deryugina et al. | Functional and biochemical parameters of erythrocytes during mexicor treatment in posttraumatic period after experimental blood loss and combined traumatic brain injury. | |
| Aubert et al. | The use of vascular access ports for blood collection in feline blood donors | |
| CN109414542A (en) | The method for the adverse events in PATIENT POPULATION that management needs to transfuse blood | |
| US10537097B2 (en) | Methods for treating red blood cells | |
| CN102526065B (en) | Compound injection preparation for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and preparation method thereof | |
| CN104271735B (en) | Being used for containing trehalose prevents the mammalian cell suspensions of pulmonary embolism formation | |
| RU2487704C2 (en) | Method for prevention of reperfusion injuries of donor organs | |
| Rich | Ketone bodies as substrates | |
| Nikolaevsky et al. | Hepatotropic, antioxidant and antitoxic action of amaranth oil | |
| WO2020062780A1 (en) | Medicament for preventing and treating ischemic heart diseases or ischemic encephalopathy or thrombosis and use thereof | |
| EP2268286A1 (en) | Methods of regulating actin cytoskeletal rearrangement and intercellular gap formation | |
| KR20170002568A (en) | Method for expanding adult stem cells from whole blood | |
| CN108096186A (en) | A kind of liver stem cells parenteral solution and preparation method thereof | |
| Beller et al. | Effectiveness of modified steroid-antibiotic therapies for lethal sepsis in the dog | |
| Kevorkian et al. | Transfusion of postmortem human blood | |
| Koike et al. | Pretreatment with olprinone hydrochloride, a phosphodiesterase III inhibitor, attenuates lipopolysaccharide-induced lung injury via an anti-inflammatory effect | |
| Muller et al. | Hypoxically stored RBC resuscitation in a rat model of traumatic brain injury and severe hemorrhagic shock | |
| US10828338B2 (en) | Methods for improving cognition and slowing cognitive impairment using nonviable lyophilized pluripotent stem cells | |
| JPH11228442A (en) | Use of fructose diphosphate for reducing cyclosporin dose after organ transplantation | |
| Gakhramanov | Effect of natural antioxidants on antioxidant activity and lipid peroxidation in eye tissue of rabbits with chemical burns | |
| CN108210879A (en) | A kind of pharmaceutical composition for treating acute Cerebral bleeding and its application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131018 |