RU2441608C1 - Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ - Google Patents

Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ Download PDF

Info

Publication number
RU2441608C1
RU2441608C1 RU2010126694/14A RU2010126694A RU2441608C1 RU 2441608 C1 RU2441608 C1 RU 2441608C1 RU 2010126694/14 A RU2010126694/14 A RU 2010126694/14A RU 2010126694 A RU2010126694 A RU 2010126694A RU 2441608 C1 RU2441608 C1 RU 2441608C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
organ
perfusion
donor
transplantation
hours
Prior art date
Application number
RU2010126694/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Владимирович Готье (RU)
Сергей Владимирович Готье
Сергей Федорович Багненко (RU)
Сергей Федорович Багненко
Ян Геннадьевич Мойсюк (RU)
Ян Геннадьевич Мойсюк
Олег Николаевич Резник (RU)
Олег Николаевич Резник
Андрей Евгеньевич Скворцов (RU)
Андрей Евгеньевич Скворцов
Алексей Леонидович Москвин (RU)
Алексей Леонидович Москвин
Original Assignee
Государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе filed Critical Государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе
Priority to RU2010126694/14A priority Critical patent/RU2441608C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2441608C1 publication Critical patent/RU2441608C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. ^ SUBSTANCE: invention is referred to the area of medicine, namely to transplantology and can be used for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ. Before explantation of organ from donor body for 2-3 hours the normothermic perfusion of abdominal blood supply regions is performed using pulsating flow of oxygen enriched perfusate on the basis of blood, from which the activated leucocytes and underoxidized products of biochemical decay are removed additionally. The explantation of organ out of donor's body is performed. The normothermic perfusion of isolated organ is performed. During the organ perfusion process the estimation of its viability for transplantation is performed. The initial systolic pressure is established as 35 mm Hg in case of optimal implant state, 40-45 mm Hg for implants with borderline ischemic damage. Then the estimation is performed for degree of opening of circulatory bed of an organ by alteration of resistive index value. If within the period of 4-6 hours the resistive index does not increase or decrease the organ is presumed not viable for transplantation. If within this time the value of resistive index decreases by 2-3 fold and the flow speed is established within 80-150 ml/min the perfusion is continued till the moment of donor organ transplantation. ^ EFFECT: restoration of vitality of donor organs with borderline characteristics; clear estimation of its viability for transplantation and long-time maintenance of functional state of a transplantation viable organ. ^ 1 dwg, 2 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано в трансплантологии.The invention relates to medical equipment and can be used in transplantology.

Обычно донорами органов становятся пациенты с тяжелой травмой или заболеванием головного мозга, приводящими к смерти мозга и гибели пациента. Изъятие органов производится только в специальных условиях, при которых поддерживается кровообращение и искусственное дыхание погибшего пациента, что приводит к дефициту донорских органов.Typically, organ donors are patients with severe trauma or brain disease, resulting in brain death and death of the patient. Organ harvesting is carried out only in special conditions under which blood circulation and artificial respiration of the deceased patient are maintained, which leads to a shortage of donor organs.

Эксплантация донорских органов у внезапно умерших пациентов не производится ввиду того, что вслед за остановкой кровообращения возникают гипоксия и ишемия, приводящие к дезинтеграции органов и тканей.Donor organs are not explanted in patients who suddenly die, because hypoxia and ischemia occur after disruption of blood circulation, leading to the disintegration of organs and tissues.

В то же время, применение перфузионных устройств является доказанной возможностью восстановления жизнеспособности донорских органов, позволяющей использовать нереализованный потенциал доноров с необратимой остановкой кровообращения.At the same time, the use of perfusion devices is a proven opportunity to restore the viability of donor organs, allowing you to use the unrealized potential of donors with irreversible cardiac arrest.

Известен способ искусственного поддержания кровообращения и газообмена в органах донора до начала их эксплантации с помощью аппарата искусственного кровообращения в условиях глубокой гипотермии с аутологичной кровью [Gomez M., Alvarez J., Arias J., et al. Cardiopulmonary bypass and profound hypothermia as a means for obtaining kidney grafts from irreversible cardiac arrest donors: Cooling technique // Transplant. Proc. - 1993. - Vol.25. - P.1501-1503].A known method of artificially maintaining blood circulation and gas exchange in the organs of a donor before they are explanted using a cardiopulmonary bypass device in conditions of deep hypothermia with autologous blood [Gomez M., Alvarez J., Arias J., et al. Cardiopulmonary bypass and profound hypothermia as a means for obtaining kidney grafts from irreversible cardiac arrest donors: Cooling technique // Transplant. Proc. - 1993 .-- Vol.25. - P.1501-1503].

Способ заключается в том, что кровь из сосудистого русла эвакуируют, охлаждают, оксигенируют и возвращают обратно, повторяя эту операцию циклически и воспроизводя, тем самым, функцию не работающей сердечно-сосудистой системы.The method consists in the fact that the blood from the vascular bed is evacuated, cooled, oxygenated and returned back, repeating this operation cyclically and reproducing, thereby, the function of a non-functioning cardiovascular system.

Недостатком данного способа является то, что из перфузионного контура не удаляются активированные лейкоциты, которые вносят основной вклад в повреждение ткани донорских органов как через выделение протеологических ферментов, так и через обструктивный компонент, обтурируя просвет капилляров, приводя к связыванию тромбоцитов, эритроцитов, ухудшая функциональное состояние донорских органов и, тем самым, снижая их жизнеспособность.The disadvantage of this method is that activated leukocytes are not removed from the perfusion circuit, which make the main contribution to the damage to the tissue of donor organs both through the isolation of proteological enzymes and through the obstructive component, obstructing the lumen of the capillaries, leading to the binding of platelets, red blood cells, worsening the functional state donor organs and, thereby, reducing their viability.

Другим недостатком способа является то, что перфузия осуществляется в условиях гипотермии, что не позволяет воздействовать на функциональное состояние и восстанавливать жизнеспособность ишемически поврежденных органов.Another disadvantage of this method is that perfusion is carried out under hypothermia, which does not allow to affect the functional state and restore the viability of ischemic damaged organs.

Еще одним недостатком является отсутствие аппаратной перфузии ишемически поврежденного органа после изъятия, что уменьшает срок хранения органа и исключает возможность восстановления жизнеспособности и воздействия на функциональное состояние органа до трансплантации.Another disadvantage is the lack of hardware perfusion of an ischemic damaged organ after removal, which reduces the shelf life of the organ and eliminates the possibility of restoring viability and affecting the functional state of the organ before transplantation.

Известны способ и устройство для перфузии изолированного органа по авторскому свидетельству СССР №1687262, МПК А01N 1/00, публикация 30.10.1991 г. Устройство содержит перфузионную камеру с физиологическим раствором, в которую помещают изолированный орган (селезенку), и рабочую камеру с подогретой водой между источником пульсирующего давления, выполненным в виде эластичной камеры, и гибкой ограничительной пластиной. Регулируя уровень воды в рабочей камере, задают давление на изолированный орган, а подачей воздуха в рабочую камеру создают пульсирующее воздействие, передаваемое на орган.A known method and device for perfusion of an isolated organ according to USSR author's certificate No. 1687262, IPC A01N 1/00, publication October 30, 1991. The device contains a perfusion chamber with physiological saline, into which an isolated organ (spleen) is placed, and a working chamber with heated water between a source of pulsating pressure, made in the form of an elastic chamber, and a flexible restrictive plate. By adjusting the water level in the working chamber, the pressure on the isolated organ is set, and by supplying air to the working chamber, a pulsating effect is transmitted to the organ.

Недостатком известного способа является то, что он не обеспечивает очистки сосудистой системы органа, необходимой для восстановления кровоснабжения и поддержания жизнеспособности органа.The disadvantage of this method is that it does not purify the vascular system of an organ, which is necessary to restore blood supply and maintain viability of the organ.

Наиболее близким аналогом, принятым за прототип предлагаемого способа, является способ консервации органов, конечностей и тканевых лоскутов по патенту РФ №2134962 на изобретение, МПК А01N 1/02, публикация 27.08.1999 г.The closest analogue adopted for the prototype of the proposed method is the method of preservation of organs, limbs and tissue flaps according to the patent of the Russian Federation No. 21394962 for the invention, IPC A01N 1/02, publication of August 27, 1999.

Согласно прототипу после эксплантации донорский орган помещают в камеру для хранения органа, к которой подключают магистрали перфузионного устройства, имеющего три циркуляционных контура.According to the prototype, after explantation, the donor organ is placed in an organ storage chamber, to which the arteries of the perfusion device having three circulation circuits are connected.

Первый контур, соединяемый с артерией органа, при помощи первого перистальтического насоса снабжает орган оксигенированным и очищенным посредством гемофильтра раствором перфузата.The first circuit connected to the organ artery, using the first peristaltic pump, supplies the organ with a perfused solution, oxygenated and purified by means of a hemofilter.

Второй контур содержит резервуар питательного раствора, входы которого соединены с выходами венозных оттоков камеры, а выход соединен с входом второго перистальтического насоса, выход которого через гемофильтр соединен с входом перфузионного насоса первого циркуляционного контура. В гемофильтре производится дезинтоксикация венозного перфузата, обмен метаболитов, а также обогащение кислородом, который передается в первый контур в жидкой фазе из циркуляционного контура разведения, соединенного с источником кислорода.The second circuit contains a reservoir of nutrient solution, the inputs of which are connected to the outputs of the venous outflows of the chamber, and the output is connected to the input of the second peristaltic pump, the output of which is connected through the hemofilter to the input of the perfusion pump of the first circulation circuit. In the hemofilter, detoxification of the venous perfusate, exchange of metabolites, and enrichment with oxygen, which is transmitted to the first circuit in the liquid phase from the circulating dilution circuit connected to the oxygen source, are performed.

Третий контур перфузионного устройства предназначен для периодической промывной чистки органа физиологическим водным раствором.The third circuit of the perfusion device is intended for periodic washing of the organ with physiological aqueous solution.

Параметры перфузии задаются посредством электронного блока управления. В магистралях первого и второго контуров производится измерение давления, а перед входом артериального притока камеры для хранения органа установлен воздухоуловитель, предотвращающий попадание в кровеносную систему органа воздушных пузырьков.The perfusion parameters are set using the electronic control unit. Pressure is measured in the highways of the first and second circuits, and an air trap is installed in front of the arterial inflow of the organ storage chamber to prevent air bubbles from entering the circulatory system.

Перфузия проводится в нормотермических условиях (при комнатной температуре или температуре тела). В качестве перфузата используется водный питательный раствор, кровь или кровяной продукт.Perfusion is carried out in normothermic conditions (at room temperature or body temperature). An aqueous nutrient solution, blood or blood product is used as perfusion solution.

Преимуществом прототипа является возможность поддержания обмена веществ и сохранения активности фибробластов для раневого лечения и заживления органа, что позволяет продлить сроки хранения органа.The advantage of the prototype is the ability to maintain metabolism and preserve the activity of fibroblasts for wound healing and healing of the organ, which allows to extend the shelf life of the organ.

Недостатком прототипа является то, что он рассчитан на сохранение жизнеспособности органов, изъятых из тела донора непосредственно после его смерти.The disadvantage of the prototype is that it is designed to maintain the viability of organs removed from the body of the donor immediately after his death.

В обычной практике после констатации смерти больного для документального оформления разрешения на изъятие органа требуется значительное время, в течение которого происходит ишемическое повреждение органов.In normal practice, after the death of a patient has been ascertained, it takes a considerable amount of time to document the permission to remove an organ during which ischemic damage to the organs occurs.

Кроме этого способ не предусматривает удаления из перфузата активированных лейкоцитов, что создает предпосылки для развития тяжелых реперфузионных осложнений после трансплантации данных органов.In addition, the method does not provide for the removal of activated leukocytes from the perfusate, which creates the prerequisites for the development of severe reperfusion complications after transplantation of these organs.

Задачей изобретения является повышение эффективности восстановления и поддержания жизнеспособности ишемически поврежденных донорских органов.The objective of the invention is to increase the recovery and maintenance of the viability of ischemic damaged donor organs.

Достижение заявленного результата обеспечивается путем поэтапного восстановления жизнеспособности органа: сначала перед эксплантацией выполняют нормотермическую перфузию абдоминальной области в теле донора, а затем после эксплантации выполняют продолженную нормотермическую перфузию изолированного органа с одновремннои оценкой пригодности органа для пересадки, используя на обоих этапах в качестве перфузата модифицированный раствор на основе аутокрови.Achieving the claimed result is achieved by phased restoration of organ viability: first, before explantation, normothermal perfusion of the abdominal region in the donor’s body is performed, and then after explantation, continuous normothermic perfusion of the isolated organ is performed with simultaneous assessment of the organ’s suitability for transplantation, using a modified solution for perfusion at both stages based on autologous blood.

Именно двухэтапная перфузия позволяет не только увеличить сроки хранения донорских органов, но сначала реабилитировать и восстановить функциональный резерв органов, ранее считавшиеся не пригодными для трансплантации из-за ишемических повреждений, возникающих после остановки кровообращения умершего (асистолические доноры), или из-за сопутствующих заболеваний умершего (доноры с расширенными критериями).It is a two-stage perfusion that allows not only to increase the shelf life of donor organs, but first to rehabilitate and restore the functional reserve of organs that were previously considered unsuitable for transplantation due to ischemic injuries that occur after the deceased's blood circulation (asystolic donors), or due to concomitant diseases of the deceased (donors with advanced criteria).

Сущность изобретения заключается в том, что в способе восстановления и поддержания жизнеспособности ишемически поврежденного донорского органа, включающем эксплантацию органа из тела донора и проведение нормотермической перфузии изолированного органа пульсирующим потоком обогащаемого кислородом перфузата на основе крови, перед эксплантацией органа в течение 2-3 часов проводят нормотермическую перфузию абдоминального региона кровоснабжения в теле донора пульсирующим потоком обогащаемого кислородом перфузата на основе крови, из которого дотельно удаляют активированные лейкоциты и недоокисленные продукты биохимического распада, затем орган эксплантируют и в процессе проведения нормотермичекой перфузии изолированного органа производят оценку пригодности его для пересадки, при этом в случае оптимального состояния имплантата начальное систолическое давление устанавливают равным 35 мм рт.ст., а для имплантатов с пограничными ишемическими повреждениями начальное систолическое устанавливают в диапазоне 40-45 мм рт.ст., а затем определяют степень раскрытия циркуляторного русла органа по изменению значения резистивного индекса, причем если в течение 4-6 часов значение резистивного индекса не уменьшается или возрастает, признают орган не пригодным для пересадки, а если в течение этого времени значение резистивного индекса снижается в 2-3 раза и скорость потока устанавливается в пределах 80-150 мл/мин, продолжают проведение перфузии вплоть до момента пересадки органа.The essence of the invention lies in the fact that in a method of restoring and maintaining the viability of an ischemic damaged donor organ, including explanting an organ from a donor’s body and conducting normothermic perfusion of an isolated organ with a pulsating flow of blood-based oxygen-enriched perfusate, a normothermic is carried out for 2-3 hours before explanting the organ perfusion of the abdominal blood supply region in the body of the donor with a pulsating flow of oxygen-enriched blood-based perfusate, from then the activated leukocytes and underoxidized products of biochemical decay are completely removed, then the organ is explanted and, during normothermic perfusion of the isolated organ, its suitability for transplantation is assessed, while in the case of an optimal implant condition, the initial systolic pressure is set to 35 mmHg, and for implants with borderline ischemic lesions, the initial systolic is set in the range of 40-45 mm Hg, and then the degree of disclosure is circulated channel of the organ for changing the value of the resistive index, and if within 4-6 hours the value of the resistive index does not decrease or increases, the organ is deemed unsuitable for transplantation, and if during this time the value of the resistive index decreases by 2-3 times and the flow rate is set within 80-150 ml / min, perfusion is continued until the organ is transplanted.

Кроме этого перфузат в объеме 4-4,5 л содержитIn addition, the perfusate in a volume of 4-4.5 l contains

консервирующий раствор - 1,5-2 л,preservative solution - 1.5-2 l,

перфторан - 400-600 мл,perfluoran - 400-600 ml,

гепарин - 50000 ЕД,heparin - 50,000 IU,

стрептокиназа -1,5 млн ЕД,streptokinase -1.5 million units,

солумедрол - 300 мкг,solomedrol - 300 mcg,

изоптин - 5 мг,isoptin - 5 mg,

нитроглицерин - 5 мг,nitroglycerin - 5 mg,

аутокровь - остальное.autoblood - the rest.

Кроме этого при необходимости транспортировки органа в другое лечебное учреждение камеру хранения органа помещают в охлаждаемый транспортный контейнер, и в процессе транспортировки выполняют перфузию консервирующим раствором при температуре 4-7°С.In addition, if it is necessary to transport an organ to another medical institution, the organ storage chamber is placed in a refrigerated transport container, and during transportation, perfusion with a preservation solution is performed at a temperature of 4-7 ° C.

Сущность изобретения поясняется чертежами, на которых представлены:The invention is illustrated by drawings, on which:

фиг.1 - устройство для проведения перфузии абдоминального региона кровоснабжения в теле донора;figure 1 - device for perfusion of the abdominal region of blood supply in the body of the donor;

фиг.2 - устройство для проведения перфузии изолированного органа.figure 2 - device for perfusion of an isolated organ.

На фиг.1 обозначеныFigure 1 marked

1 - венозный резервуар;1 - venous reservoir;

2 - механотронный перфузионный модуль, выполненный на основе перистальтического (роликового) насоса, со встроенным блоком управления, например модуль «Марс» разработки ЦНИИ робототехники и технической кибернетики, Санкт-Петербург;2 - mechatronic perfusion module based on a peristaltic (roller) pump with an integrated control unit, for example, the Mars module developed by the Central Research Institute of Robotics and Technical Cybernetics, St. Petersburg;

3 - оксигенатор, например производства фирмы Gish Vision Biomedical, Inc, США;3 - oxygenator, for example, manufactured by Gish Vision Biomedical, Inc, USA;

4 - лейкоцитарный фильтр, например производства корпорации «Палл ГМБХ», Германия;4 - leukocyte filter, for example, manufactured by Pall GmbH, Germany;

5 - емкость для консервирующего раствора;5 - capacity for preserving solution;

6 - портативный источник кислорода с системой понижающих редукторов;6 - portable oxygen source with a system of reduction gears;

7 - абсорбционный фильтр на основе композитного материала с наноуглеродом;7 - absorption filter based on a composite material with nanocarbon;

8 - двухбаллонный трехпросветный катетер, например марки 16 F, производства фирмы «Balton, Ltd», Польша;8 - two-balloon three-lumen catheter, for example, brand 16 F, manufactured by "Balton, Ltd", Poland;

9 - венозная канюля.9 - venous cannula.

Входы венозного резервуара 1 посредством соединительных трубок соединены с емкостью 5 для консервирующего раствором, из которой в циркуляционный контур вводятся все составные компоненты перфузата, кроме крови, и с венозной канюлей 9, установленной в нижней полой вене донора. Выход венозного резервуара 1 соединен с входом перфузионного модуля 2, к выходу которого подключена артериальная магистраль перфузионного контура с последовательно установленными в ней оксигенатором 3, лейкоцитарным фильтром 4 и абсорбционным фильтром 7. Выход артериальной магистрали соединен с двухбаллонным трехпросветным катетером 8, введенным в аорту донора.The inlets of the venous reservoir 1 are connected via connecting tubes to a container 5 for preserving solution, from which all the components of the perfusion solution, except blood, are introduced into the circulation circuit and to a venous cannula 9 installed in the inferior vena cava of the donor. The output of the venous reservoir 1 is connected to the input of the perfusion module 2, the output of which is connected to the arterial line of the perfusion circuit with the oxygenator 3, leukocyte filter 4 and absorption filter 7 connected in series. The output of the arterial line is connected to a two-balloon three-lumen catheter 8 inserted into the donor’s aorta.

На фиг.2 обозначеныFigure 2 marked

10 - камера хранения органа, выполненная в виде одноразового контейнера из прозрачного пластика;10 - organ storage chamber, made in the form of a disposable container made of transparent plastic;

11 - перфузионный модуль с перистальтическим насосом и встроенным блоком управления;11 - perfusion module with a peristaltic pump and an integrated control unit;

12 - блок датчиков;12 - sensor block;

13 - оксигенатор с встроенным источником кислорода;13 - oxygenator with a built-in oxygen source;

14 - лейкоцитарный фильтр;14 - leukocyte filter;

15 - абсорбционный фильтр.15 - absorption filter.

Устройство для перфузии изолированного органа содержит камеру 10 хранения органа, снабженную артериальным портом (канюлей), обеспечивающим соединение артериальной магистрали циркуляционного контура с артерией донорского органа, а также блоком 12 датчиков (давления, температуры, пузырьков газа и др.), показания которых обрабатываются блоком управления перфузионного модуля 11. Венозный отток из органа осуществляется непосредственно в камеру 10 и специального соединителя не требует. Ввод и отвод из камеры 11 перфузата, а также отбор проб перфузата на анализ производится через специальные патрубки камеры (для простоты не показаны). Патрубок отвода перфузата из камеры 10 хранения органа соединен посредством венозной магистрали циркуляционного контура с входом перфузионного модуля 11. К выходу перфузионного модуля подключена артериальная магистраль циркуляционного контура с последовательно установленными в ней оксигенатором 13, лейкоцитарным фильтром 14 и абсорбционным фильтром 15.The device for perfusion of an isolated organ contains an organ storage chamber 10 equipped with an arterial port (cannula) providing a connection of the arterial line of the circulation circuit with the artery of the donor organ, as well as a block of 12 sensors (pressure, temperature, gas bubbles, etc.), the readings of which are processed by the block control perfusion module 11. Venous outflow from the body is carried out directly into the chamber 10 and does not require a special connector. Inlet and outlet from the chamber 11 of the perfusate, as well as sampling of the perfusate for analysis is carried out through special nozzles of the chamber (not shown for simplicity). The outlet pipe for the perfusate from the organ storage chamber 10 is connected via the venous line of the circulation circuit to the input of the perfusion module 11. An arterial line of the circulation circuit with an oxygenator 13, a white blood cell filter 14 and an absorption filter 15 is connected to the output of the perfusion module.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

После прибытия трансплантационной бригады и получения разрешения на изъятие органа донор доставляется в операционную. Осуществляют доступ к бедренным сосудам правой конечности, затем выполняют артериотомию общей бедренной артерии, через которую в аорту донора вводят двухбаллонный трехпросветный катетер 8, верхний баллон которого окклюзирует аорту выше почечных артерий. Через бедренную вену устанавливают кардиохирургическую венозную канюлю 9 (или катетер в нижнюю полую вену), через которую в венозный резервуар 1 емкостью 4-4,5 л выводится циркулирующий в контуре перфузат и осуществляется декомпрессия сосудистого русла.After the arrival of the transplant team and obtaining permission to remove the organ, the donor is delivered to the operating room. Access the femoral vessels of the right limb, then perform an arteriotomy of the common femoral artery, through which a two-balloon three-lumen catheter 8 is inserted into the donor’s aorta, the upper balloon of which occludes the aorta above the renal arteries. A cardiac surgical venous cannula 9 (or a catheter into the inferior vena cava) is installed through the femoral vein, through which perfusion solution circulating in the circuit is discharged into the venous reservoir 1 with a capacity of 4-4.5 L and the vascular bed is decompressed.

После этого начинается перфузия органов абдоминальной области (брюшной полости) в теле донора. Первичное заполнение перфузионного контура выполняют консервирующим раствором «Кустодиол» в объеме 1,5-2 л при начальной скорости потока 500 мл/мин и частоте вращения ротора перистальтического насоса 30 об/мин, которые задаются установкой в соответствующее положение органов регулировки, выведенных на лицевую панель механотронного перфузионного модуля 2.After this, perfusion of the organs of the abdominal region (abdominal cavity) in the body of the donor begins. The initial filling of the perfusion circuit is performed with the Custodiol preservative solution in a volume of 1.5-2 l at an initial flow rate of 500 ml / min and a rotational speed of the rotor of the peristaltic pump of 30 rpm, which are set by adjusting the controls on the front panel mechatronic perfusion module 2.

По мере освобождения сосудистого русла от крови, стекающей в венозный резервуар 1, постепенно (к середине перфузионного цикла) увеличивают скорость перфузии до 1200 мл/мин и постепенно вводят в резервуар 1 гепарин (50000 ЕД), стрептокиназу (1,5 млн ЕД), 400-600 мл перфторана, 300 мкг солумедрола, 5 мг изоптина и 5 мг нитроглицерина.As the vascular bed is freed from the blood flowing into the venous reservoir 1, the perfusion rate is gradually increased (to the middle of the perfusion cycle) to 1200 ml / min and heparin (50,000 units), streptokinase (1.5 million units) are gradually introduced into the reservoir 400-600 ml of perftoran, 300 μg of solomedrol, 5 mg of isoptin and 5 mg of nitroglycerin.

Выбор состава перфузата определяется следующим.The choice of composition of the perfusate is determined by the following.

Введение в состав перфузата консервирующего раствора «Кустодиол» позволяет стабилизировать клеточные мембраны и уменьшить отек эндотелия и тканей ишемически поврежденных донорских органов.The introduction of the Custodiol preservative solution into the composition of the perfusate makes it possible to stabilize cell membranes and reduce edema of endothelium and tissues of ischemic damaged donor organs.

Наличие в нем перфторана позволяет улучшить доставку кислорода к тканям, улучшить метаболизм и газообмен на уровне тканей, что поддерживает минимальный уровень метаболизма перфузируемых тканей. Помимо этого перфторан способен ослаблять эндотелиальное повреждение, что связано с наличием у него мембранопротекторных свойств, со способностью угнетать адгезию, хемотаксис и метаболизм лейкоцитов, а также ослаблять взаимодействие между лейкоцитами и эндотелием, тем самым, снижая степень лейкоцит-индуцированного повреждения тканей донорского органа.The presence of perfluoran in it allows to improve the delivery of oxygen to tissues, to improve metabolism and gas exchange at the tissue level, which maintains a minimum level of metabolism of perfused tissues. In addition, perftoran is able to attenuate endothelial damage, which is associated with its membrane protective properties, with the ability to inhibit the adhesion, chemotaxis and metabolism of leukocytes, and also weaken the interaction between leukocytes and endothelium, thereby reducing the degree of leukocyte-induced tissue damage of the donor organ.

Наличие в растворе стрептокиназы и гепарина позволяет осуществлять фармакологическое воздействие на конгломераты активированных лейкоцитов с форменными элементами крови, разобщая их связи, что способствует удалению лейкоцитов и восстановлению проходимости сосудистого русла, уменьшая, тем самым, степень реперфузионной травмы и улучшая качество трансплантата.The presence of streptokinase and heparin in the solution allows pharmacological action on conglomerates of activated white blood cells with blood cells, disconnecting their connections, which helps to remove white blood cells and restore the patency of the vascular bed, thereby reducing the degree of reperfusion injury and improving the quality of the graft.

Введение в перфузат солумедрола оказывает на донорский орган противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммуносупрессивное воздействие.The introduction of solomedrol into the perfusate has an anti-inflammatory, anti-allergic, anti-shock and immunosuppressive effect on the donor organ.

Использование изоптина позволяет предотвратить поступление в клетки кальция, который стимулирует процесс разрушения клеток, а использование нитроглицерина обеспечивает стабилизацию мембран эндотелиоцитов.The use of isoptin prevents the entry of calcium into the cells, which stimulates the process of cell destruction, and the use of nitroglycerin ensures the stabilization of endotheliocyte membranes.

Перфузию абдоминального региона кровоснабжения в теле донора проводят в течение 2-3 час при температуре 23-27°С (нормотермические условия) и скорости потока кислорода 200-250 мл/мин.Perfusion of the abdominal region of blood supply in the body of the donor is carried out for 2-3 hours at a temperature of 23-27 ° C (normothermal conditions) and an oxygen flow rate of 200-250 ml / min.

При этом использование в контуре лейкоцитарного фильтра 4 позволяет провести санацию сосудистого русла от активированных лейкоцитов, конгломератов лейкоцитов между собой и с форменными элементами крови и, тем самым, уменьшить степень нарушения микроциркуляции, лейкоцит-индуцированного повреждения тканей и ишемически-реперфузионной травмы, увеличить жизнеспособность донорского органа.At the same time, the use of a leukocyte filter 4 in the circuit allows the vascular bed to be sanitized by activated leukocytes, leukocyte conglomerates between themselves and blood cells, and thereby reduce the degree of microcirculatory disturbance, leukocyte-induced tissue damage and ischemic reperfusion injury, and increase the viability of donor body.

Использование абсорбционного фильтра позволяет удалить из перфузата недоокисленные продукты биохимического распада и нормализовать значение рН раствора.Using an absorption filter allows you to remove from the perfusate under-oxidized products of biochemical decay and normalize the pH of the solution.

Выбор температурного режима обусловлен тем, что восстановление энергетического и функционального потенциала донорского органа и воздействие на микроциркуляторное русло возможно только в физиологических, нормотермических условиях.The choice of the temperature regime is due to the fact that the restoration of the energy and functional potential of the donor organ and the effect on the microvasculature are possible only in physiological, normothermic conditions.

Проведение перфузии абдоминального региона кровоснабжения в теле донора в течение 2-3 часов является необходимым и достаточным временным промежутком, в течение которого происходит максимально полное восстановление функционального и энергетического потенциала клеток ишемически поврежденных органов за счет поставки питательных веществ и кислорода к тканям и заканчивается подготовка донорского органа к последующему этапу - проведение нормотермической перфузии изолированного органа.Perfusion of the abdominal blood supply region in the donor’s body for 2-3 hours is a necessary and sufficient time period during which the functional and energy potential of the cells of ischemically damaged organs is restored as completely as possible due to the supply of nutrients and oxygen to the tissues and the preparation of the donor organ ends to the next stage - normothermic perfusion of an isolated organ.

При этом решение о возможности изъятия органа принимается также на основании результатов исследования содержания лейкоцитов в циркулирующем потоке перфузата. При достижении величины содержания лейкоцитов на уровне 1×109 ед. и ниже результаты проведения перфузии признаются удовлетворительными.In this case, the decision on the possibility of organ removal is also taken on the basis of the results of a study of the leukocyte content in the circulating perfusate stream. Upon reaching a white blood cell count of 1 × 10 9 units. and below, perfusion results are considered satisfactory.

Операция эксплантации донорских органов (например, почек) выполняется при продолжающейся перфузии, которую прекращают непосредственно перед извлечением органов.The operation of the explantation of donor organs (eg, kidneys) is performed with ongoing perfusion, which is stopped immediately before organ removal.

После изъятия органа из тела донора производят обработку почечной артерии, которую фиксируют в перфузионной канюле, помещают орган в специальную кассету и вместе с ней фиксируют орган в камере 10 хранения органа перфузионного аппарата, которую заполняют раствором перфузата в объеме 1 л. Перфузионную канюлю соединяют с артериальной магистралью аппарата, а венозную магистраль аппарата подключают к патрубку отвода перфузата из камеры, т.к. отток из вены органа осуществляется пассивно.After the organ is removed from the donor’s body, the renal artery is treated, which is fixed in the perfusion cannula, the organ is placed in a special cassette and the organ is fixed in the organ storage chamber 10 of the perfusion apparatus, which is filled with 1 l perfusion solution. The perfusion cannula is connected to the arterial line of the device, and the venous line of the device is connected to the outlet pipe of the perfusate from the chamber, because the outflow from an organ vein is passive.

Примером реализации аппарата для проведения перфузии изолированного органа может служить аппарат «Life Port™» компании «Organ Recovery System», США, выполненный по принципу термоизолированного бокса с прозрачной герметичной камерой хранения органа, встроенным роликовым насосом, измерителем скорости подачи раствора, термодатчиками, датчиками давления, блоком управления параметрами перфузии и компьютерным преобразователем, позволяющим графически отображать информацию.An example of the implementation of an apparatus for perfusion of an isolated organ is the Life Port ™ apparatus of Organ Recovery System, USA, made on the principle of a thermally insulated box with a transparent sealed organ storage chamber, an integrated roller pump, a solution flow meter, temperature sensors, and pressure sensors , a perfusion parameter control unit and a computer converter that allows graphical display of information.

В процессе проведения нормотермической перфузии изолированного органа, как и на первом этапе (перфузия абдоминального региона кровоснабжения в теле донора), производится оксигенация раствора перфузата и его очистка посредством лейкоцитарного и абсорбционного фильтров. В качестве перфузата используется модифицированный раствор на основе крови того же состава, что и на первом этапе, при температуре 23-27°С.In the process of normothermic perfusion of an isolated organ, as in the first stage (perfusion of the abdominal blood supply region in the body of the donor), the perfusate solution is oxygenated and purified by leukocyte and absorption filters. As a perfusate, a modified solution based on blood of the same composition as in the first stage, at a temperature of 23-27 ° C, is used.

На этапе проведения перфузии изолированного органа производится селекция донорских органов и, в случае признания органа годным для пересадки, перфузия продолжается для поддержания функционального состояния органа вплоть до момента его пересадки.At the stage of perfusion of an isolated organ, donor organs are selected and, if the organ is recognized as suitable for transplantation, perfusion continues to maintain the functional state of the organ until the moment of transplantation.

Селекция органов производится в течение периода «тест-мониторинга», продолжающегося 4-6 часов.Selection of organs is carried out during the period of "test monitoring", which lasts 4-6 hours.

В это время проявляется степень раскрытия циркуляторного русла сосудов кровеносной системы органа, которую определяют по изменению резистивного индекса (RI). Этот показатель, по мнению большинства исследователей [Morgan S. et al. Outcomes after transplantation of deceased-donor kidneys with rising serum creatinine / S. Morgan [et al.] //American Journal of Transplantation. - 2007. - Vol.7 - P.1288-1292], имеет решающее значение для оценки качества трансплантата и определяется как соотношение установленного в аппарате систолического давления к величине потока перфузата, проходящего через трансплантат в единицу времени:At this time, the degree of disclosure of the circulatory bed of blood vessels of the organ circulatory system, which is determined by the change in the resistive index (RI), is manifested. This indicator, according to most researchers [Morgan S. et al. Outcomes after transplantation of deceased-donor kidneys with rising serum creatinine / S. Morgan [et al.] // American Journal of Transplantation. - 2007. - Vol.7 - P.1288-1292], is crucial for assessing the quality of the graft and is defined as the ratio of the systolic pressure installed in the apparatus to the value of the perfusion stream passing through the graft per unit time:

Figure 00000001
,
Figure 00000001
,

где RI - резистивный индекс,where RI is the resistive index,

Рсист - систолическое давление, мм рт.ст,P syst - systolic pressure, mm Hg,

V - скорость потока перфузата, мл/мин.V is the perfusate flow rate, ml / min.

Начальное систолическое давление в перфузионном контуре устанавливают в зависимости от состояния трансплантата. При оптимальном его состоянии оно составляет 35 мм рт.ст., а для трансплантатов с сомнительными (пограничными) характеристиками - 40-45 мм рт.ст.The initial systolic pressure in the perfusion circuit is set depending on the condition of the graft. With its optimal condition, it is 35 mm Hg, and for grafts with dubious (borderline) characteristics - 40-45 mm Hg.

Если в течение 4-6 часов перфузии не происходит снижение RI или, напротив, происходит его увеличение, а скорость потока перфузата через орган существенно ниже нормального значения (100-150 мл/мин), это является основанием для отказа от пересадки органа.If RI does not decrease within 4-6 hours of perfusion or, on the contrary, its increase occurs, and the perfusate flow rate through the organ is significantly lower than the normal value (100-150 ml / min), this is the basis for refusing organ transplantation.

Если снижение RI происходит, но медленными темпами постепенно увеличивают систолическое давление, но не более чем на 5 мм рт.ст. одномоментно, и продолжают наблюдение. Если в ответ на увеличение давления происходит увеличение скорости потока через орган на 10-15 мл/мин, продолжают перфузию при выбранных параметрах.If a decrease in RI occurs, but at a slow pace, systolic pressure is gradually increased, but not more than 5 mm Hg. simultaneously, and continue to observe. If in response to an increase in pressure there is an increase in the flow rate through the organ by 10-15 ml / min, perfusion is continued at the selected parameters.

Орган признается пригодным для пересадки, если в течение 4-6 часов снижение RI происходит в 2-3 раза, а скорость потока устанавливается в пределах 80-150 мл/мин, после чего проведение перфузии продолжают до момента пересадки донорского органа.An organ is considered suitable for transplantation if within 4-6 hours the RI decreases by 2–3 times and the flow rate is set within 80–150 ml / min, after which perfusion is continued until the donor organ is transplanted.

При необходимости перевозки донорского органа в другое лечебное учреждение камеру хранения органа помещают в охлаждаемый транспортный контейнер и в процессе транспортировки органа продолжают перфузию консервирующим раствором при температуре 4-7°С.If it is necessary to transport a donor organ to another medical institution, the organ storage chamber is placed in a refrigerated transport container, and during organ transportation, perfusion is continued with a preservation solution at a temperature of 4-7 ° C.

Эффективность предлагаемого способа восстановления жизнеспособности донорского органа подтверждается приведенными ниже примерами клинических случаев.The effectiveness of the proposed method for restoring the viability of a donor organ is confirmed by the following examples of clinical cases.

Пример 1Example 1

Донор У., мужчина, 46 лет. 18 марта 2010 г. в 19 часов 40 мин доставлен в шоковый зал НИИ скорой помощи после автокатастрофы с диагнозом: закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, перелом шейных позвонков, перелом левого бедра, таза, гемопневмоторакс слева.Donor W., man, 46 years old. March 18, 2010 at 19 hours 40 minutes delivered to the shock hall of the Research Institute of Emergency Medicine after a car accident with a diagnosis of closed craniocerebral injury, brain contusion, fracture of the cervical vertebrae, fracture of the left thigh, pelvis, hemopneumothorax on the left.

Выполнен лапароцентез, данных о повреждении органов брюшной полости не выявлено. Гипотония. Допамин в дозе 15-20 мг/кг/мин, в течение 4 часов. Нестабильная гемодинамика на уровне 80-95 мм рт.ст. Олигурия менее 30 мл в час. Выполнено дренирование левой плевральной полости, наложено скелетное вытяжение на левое бедро. Показаний к трепанации черепа не выявлено.Laparocentesis was performed; data on damage to abdominal organs were not revealed. Hypotension. Dopamine at a dose of 15-20 mg / kg / min for 4 hours. Unstable hemodynamics at the level of 80-95 mm Hg Oliguria less than 30 ml per hour. Drainage of the left pleural cavity was performed, skeletal traction was imposed on the left thigh. Indications for craniotomy are not revealed.

Внезапная остановка сердца в 23 часа 55 мин. Реанимационные мероприятия в течение 30 минут в полном объеме безуспешны. Констатация смерти - 00 часов 30 мин, 19 марта. Во время выполнения реанимационных мероприятий трансплантационным координатором вызвана бригада изъятия из Центра органного донорства. Региональным координатором оповещен судебно-медицинский эксперт.Sudden cardiac arrest at 23 hours 55 min. Resuscitation measures for 30 minutes in full are unsuccessful. Death statement - 00 hours 30 min, March 19. During the implementation of resuscitation measures, the transplant coordinator called for a team to remove organ donation from the Center. Regional coordinator notified forensic expert.

Параллельно, в 00 часов 35 мин у трупа-донора взята кровь на типирование и выполнение серологических исследований. В 00 часов 45 мин труп-донор доставлен в операционную. В 01 час 15 мин выполнен доступ на бедренные сосуды, произведена канюляция бедренной артерии и вены. В 01 час 36 мин начата нормотермическая экстракорпоральная аппаратная перфузия с оксигенацией и удалением лейкоцитов. Параметры перфузии: скорость от 500 до 1200 мл/мин, скорость потока кислорода 200-250 мл/мин, температура раствора 25-27°С. Последовательно в контур введены 2 л консервирующего раствора «Кустодиол», перфторан в объеме 400 мл, стрептокиназа - 1,5 млн ЕД, солумедрол 300 мкг, блокатор кальциевых каналов (изоптин - 5 мг), нитроглицерин - 5 мг.At the same time, at 00 hours 35 min, blood was taken from a donor corpse for typing and serological tests. At 00 hours 45 minutes the donor corpse was delivered to the operating room. At 0115 hours access to the femoral vessels was made, the femoral artery and vein were cannulated. At 01 h 36 min, normothermic extracorporeal instrumental perfusion with oxygenation and leukocyte removal was started. Perfusion parameters: speed from 500 to 1200 ml / min, oxygen flow rate of 200-250 ml / min, solution temperature 25-27 ° C. 2 liters of Custodiol preservative solution, perfluoran in a volume of 400 ml, streptokinase - 1.5 million units, solomedrol 300 μg, calcium channel blocker (isoptin - 5 mg), nitroglycerin - 5 mg were introduced into the circuit.

Прибытие эксперта через 1,5 часа после констатации смерти донора. Получено разрешение на изъятие.Arrival of the expert 1.5 hours after the death of the donor. Obtained permission to seize.

Начало лапаротомии в 03 часа 05 мин. Во время лапаротомии обнаружена массивная забрюшинная гематома слева, левая почка полностью окружена гематомой, распространяющейся к ее воротам. От ее изъятия для трансплантации решено отказаться (позже взята для исследования). Правая почка изъята - без анатомических особенностей. Однородно розового цвета с участками цианоза. Выполнена пункционная биопсия трансплантата, материал отправлен в работу по экстренным показаниям. Окончание перфузии в 03 часа 42 мин.The beginning of a laparotomy at 03 hours 05 minutes. During a laparotomy, a massive retroperitoneal hematoma was found on the left, the left kidney is completely surrounded by a hematoma spreading to its gate. It was decided to refuse her seizure for transplantation (later taken for research). The right kidney is removed - without anatomical features. Uniformly pink in color with cyanosis patches. A puncture biopsy of the graft was performed, the material was sent to work according to emergency indications. The end of the perfusion at 03 hours 42 minutes.

После остановки нормотермической экстракорпоральной аппаратной перфузии выполнена правосторонняя нефрэктомия. Трансплантат без особенностей, сосуды одиночные (одна артерия и вена). Трансплантат обработан, выполнено подсоединение канюли к артерии. Почка помещена в камеру хранения органа аппарата «Life Port™» для проведения перфузии изолированного органа. Начало изолированной экстракорпоральной перфузии в 04 часа 04 мин. Задано систолическое давление 45 мм. рт.ст., что на 10 мм выше стандартного, установленного «по умолчанию» фирмой производителем. В течение первых четырех часов резистивный индекс снизился с 0,78 до 0,64, в это же время скорость потока через почечный трансплантат возросла с 45 до 57 мл/мин. По результатам тест-мониторинга, выявившего небольшое снижение резистивного индекса и повышение скорости потока, принято решение продолжать перфузию. По истечении 10 часов наблюдения значение резистивного индекса снизилось незначительно и составило 0,59, а скорость перфузии снизилась до 55 мл/мин.After stopping the normothermic extracorporeal hardware perfusion, a right-sided nephrectomy was performed. Transplant without features, single vessels (one artery and vein). The transplant is processed, the cannula is connected to the artery. The kidney is placed in the organ storage chamber of the Life Port ™ apparatus to perfuse an isolated organ. The beginning of isolated extracorporeal perfusion at 04 hours 04 min. The systolic pressure of 45 mm is set. Hg, which is 10 mm higher than the standard, set by "default" by the manufacturer. During the first four hours, the resistive index decreased from 0.78 to 0.64, while the flow rate through the renal transplant increased from 45 to 57 ml / min. According to the results of test monitoring, which revealed a slight decrease in the resistive index and an increase in flow rate, it was decided to continue perfusion. After 10 hours of observation, the resistive index decreased slightly and amounted to 0.59, and the perfusion rate decreased to 55 ml / min.

Получены результаты «нулевой» биопсии - выраженные ишемические повреждения эпителия почечных канальцев, признаков гиалиноза артерий, гломерулосклероза и фиброза не выявлено. После выяснения причины низкой эффективности результатов аппаратной перфузии почка признана не пригодной для пересадки.The results of a “zero” biopsy were obtained - pronounced ischemic damage to the epithelium of the renal tubules, signs of arterial hyalinosis, glomerulosclerosis and fibrosis were not detected. After finding out the reasons for the low efficiency of the results of hardware perfusion, the kidney was found unsuitable for transplantation.

Пример 2Example 2

Донор М., 35 лет, мужчина. 16.10.2009 г. в 04 часа 25 минут поступил в шоковый зал многопрофильного стационара Санкт-Петербурга с диагнозом: закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени. Клинически у больного с момента поступления - атоническая кома. С 6 часов 15 мин до 8 часов 15 мин пациенту выполнена декомпрессионная трепанация черепа в связи с нарастающей внутримозговой гематомой. В 08 часов 25 мин произошла внезапная остановка сердечной деятельности. Реанимационные мероприятия в течение 35 мин - безуспешно. В 09 часов 00 мин констатирована биологическая смерть пациента.Donor M., 35 years old, male. October 16, 2009, at 04.25 a.m., he was admitted to the shock hall of a multi-disciplinary hospital in St. Petersburg with a diagnosis of closed craniocerebral trauma, severe brain contusion. Clinically, the patient from the moment of admission - atonic coma. From 6 hours 15 minutes to 8 hours 15 minutes, the patient underwent decompressive craniotomy in connection with an increasing intracerebral hematoma. At 0825 hours a sudden cardiac arrest occurred. Resuscitation measures within 35 minutes - unsuccessfully. At 09:00 a biological death of the patient was ascertained.

Доклад в трансплантационные центры в 09 часов 05 мин. Прибытие донорской службы в 09 час 54 мин. Параллельно в 09 час 20 мин у трупа-донора взята кровь на типирование и выполнение серологических исследований, вызван судебно-медицинский эксперт. В 10 часов 05 мин труп-донор доставлен в операционную. В 10 часов 15 мин выполнен доступ на бедренные сосуды, произведена канюляция бедренной артерии и вены. В 10:31 начата нормотермическая экстракорпоральная аппаратная перфузия абдоминальной области в теле донора с оксигенацией и удалением из перфузавта лейкоцитов. Параметры перфузии: скорость от 500 до 1200 мл/мин, скорость потока кислорода 200-250 мл/мин, температура раствора 25-27°С. Последовательно в перфузионный контур введены 1,5 л консервирующкго раствора «Кустодиол», перфторан в объеме 600 мл, стрептокиназа - 1,5 млн ЕД, солумедрол - 300 мкг, гепарин - 50000 ЕД, изоптин - 5 мг, нитроглицерин - 5 мг.Report to the transplant centers at 09 hours 05 min. Arrival of the donor service at 09 54 min. At the same time, at 09.20 a.m. blood was taken from a donor corpse for typing and performing serological tests; a forensic expert was called. At 10 hours 05 minutes the donor corpse was delivered to the operating room. At 10 hours 15 minutes access to the femoral vessels was performed, cannulation of the femoral artery and vein was performed. At 10:31 a normothermic extracorporeal apparatus perfusion of the abdominal region in the donor’s body was started with oxygenation and leukocyte removal from the perfusaut. Perfusion parameters: speed from 500 to 1200 ml / min, oxygen flow rate of 200-250 ml / min, solution temperature 25-27 ° C. Consistently, 1.5 L of Custodiol preservative solution, perfluoran in a volume of 600 ml, streptokinase - 1.5 million units, solomedrol - 300 μg, heparin - 50,000 units, isoptin - 5 mg, nitroglycerin - 5 mg were introduced into the perfusion circuit.

В 11 часов 28 мин получено разрешение судебно-медицинского эксперта на изъятие донорских органов. Начало лапаротомии в 12 часов 45 мин. В брюшной полости органы розового цвета, местами отмечается вялая перистальтика кишечника. В результате ревизии брюшной полости патологических изменений органов и наличия патологических жидкостей не выявлено. Выполнено выделение обеих почек по стандартной методике. Мочеточники отсечены. При внешнем раздражении отмечается незначительная перистальтика мочеточника. Из просвета мочеточника по каплям отделяется моча. Окончание перфузии в 13 часов 11 мин.At 11 hours 28 minutes permission of the forensic expert for the removal of donor organs was obtained. The beginning of laparotomy at 12 hours 45 minutes. The organs in the abdominal cavity are pink in color, in some places there is a sluggish intestinal motility. As a result of the audit of the abdominal cavity, pathological changes in organs and the presence of pathological fluids were not detected. The isolation of both kidneys was performed according to the standard method. The ureters are cut off. With external irritation, slight peristalsis of the ureter is noted. From the lumen of the ureter, urine is separated dropwise. The end of the perfusion at 13 hours 11 min.

После остановки перфузии выполнена билатеральная нефрэктомия. Трансплантаты без особенностей, сосуды одиночные (одна артерия и вена). Оба трансплантата обработаны, выполнено подсоединение канюль к артериям. Почки помещены в камеры хранения органа и подключены к магистралям аппаратов «Life Port™» для проведения перфузии изолированного органа. Начало перфузии изолированного органа - 13 часов 54 мин.After perfusion was stopped, bilateral nephrectomy was performed. Transplants without features, single vessels (one artery and vein). Both transplants were processed, cannulae connected to arteries. The kidneys are placed in the organ storage chambers and connected to the Life Port ™ device arteries for perfusion of an isolated organ. The beginning of perfusion of an isolated organ is 13 hours 54 minutes.

Начальные перфузионные характеристики: перфузат - модифицированный раствор на основе крови, температура 23-27°С, давление в контуре 30 мм рт.ст. с постепенным увеличением в течение 3-х часов до 40 мм рт.ст., скорость перфузии начальная 55 мл/мин, резистивный индекс 0,58-0,65. Редукция резистивного индекса в течение 10 часов до 0,23, скорость перфузии увеличилась до 98 мл/мин.Initial perfusion characteristics: perfusion solution - a modified solution based on blood, temperature 23-27 ° C, pressure in the circuit 30 mm Hg with a gradual increase over 3 hours to 40 mm Hg, initial perfusion rate of 55 ml / min, resistive index 0.58-0.65. The reduction of the resistive index over 10 hours to 0.23, the perfusion rate increased to 98 ml / min.

Почки признаны пригодными к пересадке.The kidneys are recognized as suitable for transplantation.

Первый реципиент - женщина 58 лет. После трансплантации донорской почки наблюдалась отсроченная функция в течение 32 дней (14 процедур гемодиализа) с восстановлением допустимых показателей креатинина (213 ммоль/л) к 36 дню после трансплантации. К третьему месяцу после трансплантации креатинин составлял 134 ммоль/л.The first recipient is a 58-year-old woman. After transplantation of a donor kidney, delayed function was observed for 32 days (14 hemodialysis procedures) with the restoration of acceptable creatinine values (213 mmol / L) by 36 days after transplantation. By the third month after transplantation, creatinine was 134 mmol / L.

Второй реципиент - женщина 61 год. После трансплантации донорской почки наблюдалась отсроченная функция в течение 21 дней (9 процедур гемодиализа) с восстановлением допустимых показателей креатинина (178 ммоль/л) к 27 дню после трансплантации. К третьему месяцу после трансплантации креатинин составлял 128 ммоль/л.The second recipient is a woman of 61 years old. After transplantation of a donor kidney, delayed function was observed for 21 days (9 hemodialysis procedures) with the restoration of acceptable creatinine values (178 mmol / L) by day 27 after transplantation. By the third month after transplantation, creatinine was 128 mmol / L.

Таким образом, за счет поэтапного проведения перфузии предлагаемый способ позволяет восстанавливать жизнеспособность донорских органов с пограничными характеристиками, более точно оценивать их пригодность для пересадки и в течение длительного времени поддерживать функциональное состояние органа, пригодного для пересадки.Thus, due to the phased perfusion, the proposed method allows you to restore the viability of donor organs with border characteristics, more accurately assess their suitability for transplantation and for a long time to maintain the functional state of the organ suitable for transplantation.

Claims (3)

1. Способ восстановления и поддержания жизнеспособности ишемически поврежденного донорского органа, включающий эксплантацию органа из тела донора и проведение нормотермической перфузии изолированного органа пульсирующим потоком обогащаемого кислородом перфузата на основе крови, отличающийся тем, что перед эксплантацией органа в течение 2-3 ч проводят нормотермическую перфузию абдоминального региона кровоснабжения в теле донора пульсирующим потоком обогащаемого кислородом перфузата на основе крови, из которого дополнительно удаляют активированные лейкоциты и недоокисленные продукты биохимического распада, затем орган эксплантируют и в процессе проведения нормотермической перфузии изолированного органа производят оценку пригодности его для пересадки, при этом в случае оптимального состояния имплантата начальное систолическое давление устанавливают равным 35 мм рт.ст., а для имплантатов с пограничными ишемическими повреждениями начальное систолическое давление устанавливают в диапазоне 40-45 мм рт.ст., затем определяют степень раскрытия циркуляторного русла органа по изменению значения резистивного индекса, причем если в течение 4-6 ч значение резистивного индекса не уменьшается или возрастает, признают орган не пригодным для пересадки, а если в течение этого времени значение резистивного индекса снижается в 2-3 раза и скорость потока устанавливается в пределах 80-150 мл/мин, продолжают проведение перфузии вплоть до момента пересадки органа.1. A method of restoring and maintaining the viability of an ischemic damaged donor organ, including explanting an organ from a donor’s body and performing a normothermic perfusion of an isolated organ with a pulsating flow of blood-based oxygen-enriched perfusate, characterized in that normothermic abdominal perfusion is carried out for 2-3 hours before organ explantation blood supply region in the donor’s body with a pulsating flow of oxygen-enriched blood-based perfusate, from which t activated leukocytes and under-oxidized products of biochemical decay, then the organ is explanted and, during normothermic perfusion of an isolated organ, its suitability for transplantation is assessed, and in case of an optimal implant condition, the initial systolic pressure is set to 35 mm Hg, and for implants with border ischemic lesions initial systolic pressure is set in the range of 40-45 mm RT.article, then determine the degree of disclosure of the circulatory bed or Ghana to change the value of the resistive index, and if within 4-6 hours the value of the resistive index does not decrease or increases, the organ is considered unsuitable for transplantation, and if during this time the value of the resistive index decreases by 2-3 times and the flow rate is set to within 80-150 ml / min, perfusion is continued until the organ transplant. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перфузат в объеме 4-4,5 л содержит:
консервирующий раствор 1,5-2 л перфторан 400-600 мл гепарин 50000 ед стрептокиназа 1,5 млн ед солумедрол 300 мкг изоптин 5 мг нитроглицерин 5 мг аутокровь остальное
2. The method according to claim 1, characterized in that the perfusate in a volume of 4-4.5 l contains:
preserving solution 1,5-2 l perfluoran 400-600 ml heparin 50,000 units streptokinase 1.5 million units solomedrol 300 mcg isoptin 5 mg nitroglycerine 5 mg autoblood rest
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при необходимости транспортировки органа камеру хранения органа помещают в охлаждаемый транспортный контейнер, и в процессе транпортировки выполняют перфузию консервирующим раствором при температуре 4-7°С. 3. The method according to claim 1, characterized in that, if it is necessary to transport an organ, the organ storage chamber is placed in a refrigerated transport container, and during transportation, perfusion is performed with a preservation solution at a temperature of 4-7 ° C.
RU2010126694/14A 2010-06-29 2010-06-29 Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ RU2441608C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126694/14A RU2441608C1 (en) 2010-06-29 2010-06-29 Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126694/14A RU2441608C1 (en) 2010-06-29 2010-06-29 Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2441608C1 true RU2441608C1 (en) 2012-02-10

Family

ID=45853544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126694/14A RU2441608C1 (en) 2010-06-29 2010-06-29 Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2441608C1 (en)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015077556A1 (en) * 2013-11-21 2015-05-28 Trustees Of Tufts College Silk fibroin-based fluid delivery systems and devices
RU2570391C1 (en) * 2014-06-20 2015-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биософт-М" Device for extracorporeal mechanical perfusion of donor organs inside donor's body
CN106680053A (en) * 2017-01-04 2017-05-17 浙江大学 Tissue treatment fluid circulation system
RU2666515C2 (en) * 2017-09-21 2018-09-07 Общество с ограниченной ответственностью "ТрансБиоТек" Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body
RU2777097C1 (en) * 2021-11-30 2022-08-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) Method for reconditioning a donor heart
WO2022233642A1 (en) * 2021-05-06 2022-11-10 Xvivo Perfusion Ab Methods for removing leucocytes from isolated organs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАГНЕНКО С.Ф. и др. Реабилитация донорских органов. Направление в консервации или новая парадигма в трансплантологии? Вестник трансплантологии и искусственных органов, т.11, №3, 2009, с.17-29. STOWE DF et al. Low-flow perfusion of guinea pig isolated hearts with 26 degrees С air-saturated Lifor solution for 20 hours preserves function and metabolism, J Heart Lung Transplant, 2008 Sep, 27(9), p.1008-1015. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015077556A1 (en) * 2013-11-21 2015-05-28 Trustees Of Tufts College Silk fibroin-based fluid delivery systems and devices
RU2570391C1 (en) * 2014-06-20 2015-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биософт-М" Device for extracorporeal mechanical perfusion of donor organs inside donor's body
CN106680053A (en) * 2017-01-04 2017-05-17 浙江大学 Tissue treatment fluid circulation system
RU2666515C2 (en) * 2017-09-21 2018-09-07 Общество с ограниченной ответственностью "ТрансБиоТек" Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body
WO2022233642A1 (en) * 2021-05-06 2022-11-10 Xvivo Perfusion Ab Methods for removing leucocytes from isolated organs
RU2777097C1 (en) * 2021-11-30 2022-08-01 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) Method for reconditioning a donor heart
RU2815501C1 (en) * 2023-07-13 2024-03-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) Solution for pre-transplant preparation of donor lungs

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Frank et al. Clinical utility of autologous salvaged blood: a review
Rozga et al. Development of a hybrid bioartificial liver.
US7717871B2 (en) System and method for site specific therapy
RU2441608C1 (en) Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ
EP1937060B1 (en) Machine perfusion of tissue grafts for transplantation
Egan et al. Ten-year experience with extracorporeal membrane oxygenation for severe respiratory failure
AU2018203332A1 (en) Methods of Administering Nitric Oxide to Arterial or Arterialized Blood
Nuñez et al. Non–heart-beating donors: an excellent choice to increase the donor pool
KR20220111736A (en) Solutions for increasing the stability and shelf life of an organ and tissue preservation solution
RU2666515C2 (en) Method of extracorporal recovery of perfusion and oxygenation in donor body
RU2423931C2 (en) Method of recovering viability of ischemically affected donor organs
Bellomo et al. Extended normothermic extracorporeal perfusion of isolated human liver after warm ischaemia: a preliminary report
Chien et al. A simple technique for multiorgan preservation
US20180271087A1 (en) Device for vascularized composite allotransplant preservation and use thereof
CN112155009B (en) Human organ blood oxygenation system
Lavender et al. Extracorporeal renal transplantation in man
RU2522221C1 (en) Method for extracorporeal indirect electrochemical blood oxidation with 0,06 % sodium hypochlorite in patients with infectious-inflammatory diseases of urinary organs and degree 1 endotoxicosis
Naruse et al. Development of a new extracorporeal whole-liver perfusion system
RU2812597C1 (en) Method of temporary extracorporeal perfusion of limb
RU2683939C1 (en) Method of intravenous infusion of sodium hypochlorite, activation of glycolysis, treatment of benign and malignant neoplasms, higher effectiveness of chemotherapy of malignant neoplasms, treatment of secondary immune deficiency in generalized bacterial and viral infections
Guo Organ Procurement, Quality Evaluation, and Perfusion
RU2190428C2 (en) Method for performing modified blood ultrafiltration under artificial blood circulation conditions
CN117751912A (en) Myocardial protection stop fluid containing high molecular polymerized hemoglobin and preparation method thereof
RU2362591C1 (en) Way of treatment of burn disease at children with serious thermal trauma
RU2118179C1 (en) Method of operation by treatment out of organism and reverse infusion of biological fluid in organism

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130630