RU2815501C1 - Solution for pre-transplant preparation of donor lungs - Google Patents
Solution for pre-transplant preparation of donor lungs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815501C1 RU2815501C1 RU2023118480A RU2023118480A RU2815501C1 RU 2815501 C1 RU2815501 C1 RU 2815501C1 RU 2023118480 A RU2023118480 A RU 2023118480A RU 2023118480 A RU2023118480 A RU 2023118480A RU 2815501 C1 RU2815501 C1 RU 2815501C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- donor lungs
- lungs
- donor
- during
- Prior art date
Links
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 title claims abstract description 79
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims abstract description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 16
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 10
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 7
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 29
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 21
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 20
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 abstract description 14
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000002792 vascular Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 abstract 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 41
- 239000000306 component Substances 0.000 description 14
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 11
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000036593 pulmonary vascular resistance Effects 0.000 description 6
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N Mefluidide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=C(C)C=C1C OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 210000003492 pulmonary vein Anatomy 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004656 cell transport Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002306 Glycocalyx Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940020834 cefazolin 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003635 deoxygenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009537 direct laryngoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000006377 glucose transport Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000019948 ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940005002 methylprednisolone 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для получения раствора для аппаратной нормотермической ex vivo перфузии, позволяющего также сохранить донорские легкие в условиях статической фармакохолодовой консервации.The invention relates to medicine, namely to pharmaceuticals, and can be used to obtain a solution for hardware normothermic ex vivo perfusion, which also makes it possible to preserve donor lungs under conditions of static pharmaco-cold preservation.
Известен консервирующий внеклеточный раствор (Perfadex®) (US 6794124 В2) с низким содержанием калия. Данный раствор состоит из декстрана-40, Хлорида натрия, Хлорида калия, Моногидрата глюкозы, Дигидрата хлорида кальция, безводного Сульфата магния, Динатрийфосфата ангидрата, Монофосфата калия, Гексагидрата дихлорида магния. Состав данного раствора имеет низкое содержание калия и предназначен только для промывания трансплантата легких перед изъятием, а также статического холодового хранения и транспортировки донорских легких.A preservative extracellular solution (Perfadex®) (US 6794124 B2) with a low potassium content is known. This solution consists of Dextran-40, Sodium Chloride, Potassium Chloride, Glucose Monohydrate, Calcium Chloride Dihydrate, Anhydrous Magnesium Sulfate, Disodium Phosphate Anhydrate, Potassium Monophosphate, Magnesium Dichloride Hexahydrate. The composition of this solution has a low potassium content and is intended only for washing the lung transplant before removal, as well as static cold storage and transportation of donor lungs.
Основным компонентом этого раствора является декстран-40. Известно положительное влияние этого коллоидного компонента, которое заключается в защите микроциркулятурного русла от ишемически-реперфузионного повреждения. Эффект достигается путем предотвращения эндотелиальной травмы с сопутствующей адгезией тромбоцитов и лейкоцитов, что останавливает каскад воспалительных реакций, который является индуктором усугубления реперфузионного синдрома.The main component of this solution is dextran-40. The positive effect of this colloidal component is known, which is to protect the microvasculature from ischemia-reperfusion damage. The effect is achieved by preventing endothelial injury with concomitant adhesion of platelets and leukocytes, which stops the cascade of inflammatory reactions, which is an inducer of worsening reperfusion syndrome.
Основными недостатками данного аналогового раствора являются возможность его использования исключительно в качестве консервирующего агента для процедуры эксплантации донорских легких, а также неудовлетворительная концентрация энергетического субстрата, недостаток которой способствует возникновению энергетической задолженности в процессе гипотермического хранения.The main disadvantages of this analogue solution are the possibility of its use exclusively as a preservative for the procedure of explantation of donor lungs, as well as the unsatisfactory concentration of the energy substrate, the lack of which contributes to the emergence of energy debt during the process of hypothermic storage.
Известен также раствор для нормотермической ex vivo перфузии легких (EVLP) Steen Solution® (US 7255983 В2) на основе альбумина человека. В состав данного раствора входят: Альбумин человека, Декстран-40, Хлорид натрия, Хлорид калия, Моногидрат глюкозы, Дигидрат хлорида кальция, Бикарбонат натрия, Гексагидрат дихлорид магния, Дигидрат дигидрогенфосфата натрия. Исключительной особенностью данного раствора является возможность проведения процедуры EVLP без применения препаратов крови за счет положительных качеств основного компонента - альбумина человека. Как было продемонстрировано в многочисленных исследованиях, альбумин человека благоприятно влияет на сосудистое и микроциркуляторное русло в трансплантате легких, обеспечивая высокое коллоидное и осмотическое давление раствора, что в свою очередь не только препятствует интерстициальному отеку, но и снижает его в легких. Также, альбумин обладает высокими антиоксидантными свойствами, что, наряду с его биосовместимостью, позволяет проводить длительную оценку и реабилитацию донорских легких в условиях экстракорпорального контура.A solution for normothermic ex vivo lung perfusion (EVLP) Steen Solution® (US 7255983 B2) based on human albumin is also known. This solution contains: Human Albumin, Dextran-40, Sodium Chloride, Potassium Chloride, Glucose Monohydrate, Calcium Chloride Dihydrate, Sodium Bicarbonate, Magnesium Dichloride Hexahydrate, Sodium Dihydrogen Phosphate Dihydrate. An exceptional feature of this solution is the ability to carry out the EVLP procedure without the use of blood products due to the positive qualities of the main component - human albumin. As has been demonstrated in numerous studies, human albumin has a beneficial effect on the vascular and microvasculature in the lung transplant, providing high colloidal and osmotic pressure of the solution, which in turn not only prevents interstitial edema, but also reduces it in the lungs. Also, albumin has high antioxidant properties, which, along with its biocompatibility, allows for long-term assessment and rehabilitation of donor lungs in an extracorporeal circuit.
Ключевые недостатки данного перфузионного раствора связаны в первую очередь с высокой себестоимостью данного медицинского изделия, а также с серьезными логистическими проблемами при импорте в Российскую Федерацию. Стоимость проведения одной процедуры EVLP превышает стоимость более двух миллионов рублей, а доступность перфузионного раствора является неудовлетворительной. Не менее значимым недостатком применения данного изделия в рамках процедуры EVLP является прописанный в инструкции протокол, который не учитывает применение компонентов крови, что существенно снижает время для выполнения лечебно-диагностических манипуляций с целью повышения функционального статуса донорских легких.The key disadvantages of this perfusion solution are associated primarily with the high cost of this medical product, as well as with serious logistical problems when importing into the Russian Federation. The cost of one EVLP procedure exceeds the cost of more than two million rubles, and the availability of the perfusion solution is unsatisfactory. An equally significant disadvantage of using this product as part of the EVLP procedure is the protocol prescribed in the instructions, which does not take into account the use of blood components, which significantly reduces the time for performing therapeutic and diagnostic manipulations in order to improve the functional status of the donor lungs.
Таким образом, главные недостатки аналога - высокая себестоимость, импортное производство и отсутствие возможности использования одновременно с ним препаратов крови согласно официальной инструкции. К тому же указанный раствор имеет узкий диапазон процедур применения, и, фактически, используется только для EVLP.Thus, the main disadvantages of the analogue are its high cost, imported production and the inability to use blood products simultaneously with it according to the official instructions. In addition, this solution has a narrow range of application procedures, and, in fact, is used only for EVLP.
Задачей изобретения является обеспечение программы трансплантации легких в Российской Федерации универсальным раствором для выполнения фармакохолодовой консервации донорских легких и проведения процедуры нормотермической машинной перфузии донорских легких ex vivo.The objective of the invention is to provide the lung transplantation program in the Russian Federation with a universal solution for performing pharmaco-cold preservation of donor lungs and performing normothermic machine perfusion of donor lungs ex vivo.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в:The technical result achieved by implementing the invention is:
- расширении функциональных возможностей предтрансплантационной подготовки донорских легких за счет использования раствора на основе предлагаемого состава как при фармакохолодовой консервации донорских легких, так и при проведении процедуры EVLP, предотвращения интерстициального отека в процессе гипотермического хранения путем равномерного распределении раствора в сосудистом русле донорских легких, а также обеспечения физиологичной и безопасной среды для жизнеобеспечения донорских легких при процедуре EVLP;- expanding the functionality of pre-transplant preparation of donor lungs through the use of a solution based on the proposed composition both during pharmaco-cold preservation of donor lungs and during the EVLP procedure, preventing interstitial edema during hypothermic storage by uniformly distributing the solution in the vascular bed of donor lungs, as well as ensuring physiological and safe environment for life support of donor lungs during the EVLP procedure;
- профилактике возникновения энергетической задолженности в тканях органа при гипотермическом хранении донорских легких за счет оптимальной концентрации энергетического субстрата;- prevention of the occurrence of energy debt in organ tissues during hypothermic storage of donor lungs due to the optimal concentration of the energy substrate;
повышении доступности, снижении себестоимости предтрансплантационной подготовки донорских легких. Сущность изобретения заключается в следующем.increasing accessibility, reducing the cost of pre-transplant preparation of donor lungs. The essence of the invention is as follows.
Предложен состав для получения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких, включающий следующие компоненты: декстран, хлорид натрия, хлорид калия, безводный сульфат магния, динатрийфосфат ангидрат, монофосфат калия, моногидрат глюкозы, бикарбонат натрия, дигидрат хлорида кальция при следующем содержании компонентов, г:A composition has been proposed for obtaining a solution for the pre-transplant preparation of donor lungs, including the following components: dextran, sodium chloride, potassium chloride, anhydrous magnesium sulfate, disodium phosphate anhydrate, potassium monophosphate, glucose monohydrate, sodium bicarbonate, calcium chloride dihydrate with the following component content, g:
из расчета на 1 л дистиллированной воды.based on 1 liter of distilled water.
Важным качеством данного изобретения является его внеклеточное воздействие на легкие, препятствующее развитию интерстициального отека.An important quality of this invention is its extracellular effect on the lungs, preventing the development of interstitial edema.
Основной компонент - декстран-40 - является высокоонкотическим агентом, обеспечивающим удержание жидкости во внутрисосудистом русле, позволяя снизить степень интерстициального отека и предупредить его возникновение. Молекулы размером 35000 - 40000 Дальтон обеспечивают стабильность сосудистой стенки, сохраняя проницаемость в физиологичных пределах, что при возникновении разницы осмотических градиентов внутри-внесосудистых сред создает необходимое условие поступления интерстициальной жидкости во внутрисосудистое русло. Также, декстран-40 является сорбентом продуктов анаэробного метаболизма, таких как свободные радикалы перекисного окисления, которые образуются в результате длительного гипотермического хранения и при инициации реперфузии. В связи с низкой способностью внутриклеточного проникновения декстрана-40, антиоксидантная активность проявляется исключительно внутри сосудистого русла.The main component - dextran-40 - is a highly oncotic agent that ensures fluid retention in the intravascular bed, allowing to reduce the degree of interstitial edema and prevent its occurrence. Molecules with a size of 35,000 - 40,000 Daltons ensure the stability of the vascular wall, maintaining permeability within physiological limits, which, when a difference in osmotic gradients of intra-extravascular media occurs, creates the necessary condition for the entry of interstitial fluid into the intravascular bed. Also, dextran-40 is a sorbent of products of anaerobic metabolism, such as free radicals of peroxidation, which are formed as a result of long-term hypothermic storage and when reperfusion is initiated. Due to the low ability of intracellular penetration of dextran-40, antioxidant activity occurs exclusively within the vascular bed.
Не менее значимое благоприятное свойство декстрана-40 - положительное влияние на микрососудистое русло и реологические свойства крови в целом. Субстанция покрывает эндотелий, защищая его от факторов ишемического повреждения. Одновременно повышается эластичность остаточных после консервации эритроцитов, которая проявляется в снижении их адгезивных свойств, а также создании условий индуцирования дезагрегации, что приводит к снижению агрегационной способности тромбоцитов. Наличие данных клеточных процессов необходимо для эффективной и безопасной консервации трансплантата легких в условиях гипотермии, а также при проведении EVLP.An equally significant beneficial property of dextran-40 is its positive effect on the microvascular bed and rheological properties of blood in general. The substance covers the endothelium, protecting it from factors of ischemic damage. At the same time, the elasticity of the residual erythrocytes after preservation increases, which manifests itself in a decrease in their adhesive properties, as well as the creation of conditions for inducing disaggregation, which leads to a decrease in the aggregation ability of platelets. The presence of these cellular processes is necessary for effective and safe preservation of a lung transplant under conditions of hypothermia, as well as during EVLP.
Одним из важнейших компонентов раствора является низкая концентрация калия в сравнении с внутриклеточными растворами. Низкая концентрация калия обеспечивает защиту донорских легких как во время гипотермического хранения, так и в период реперфузии, что способствует снижению легочного сосудистого сопротивления, улучшению показателей механической вентиляции в следствии активного трансцеллюлярного транспорта в период реперфузии, обеспечивая регресс интерстициального отека, возникающего во время ишемии и фармако-холодовой консервации.One of the most important components of the solution is the low concentration of potassium compared to intracellular solutions. A low potassium concentration protects donor lungs both during hypothermic storage and during reperfusion, which helps reduce pulmonary vascular resistance, improve mechanical ventilation as a result of active transcellular transport during reperfusion, providing regression of interstitial edema that occurs during ischemia and pharmacological - cold preservation.
Наиболее активное влияние оказывает кальций, активно воздействуя на гладкомышечную структуру сосудистой стенки. Сосудистый эндотелий содержит углеводородные цепи, которые связаны с белками в клеточных мембранах, представляя слой гликокаликса. Это тонкий слой слизистой оболочки полисахаридов, который окружает межклеточные мембраны, обеспечивая целлюлярный транспорт. Именно кальций обеспечивает стабилизацию клеточной мембраны и связь полисахаридной цепи, что требуется в период консервации, а также в момент восстановления кровотока в органе.Calcium has the most active effect, actively affecting the smooth muscle structure of the vascular wall. The vascular endothelium contains hydrocarbon chains that are associated with proteins in cell membranes, representing a layer of glycocalyx. It is a thin mucous membrane of polysaccharides that surrounds intercellular membranes, allowing for cellular transport. It is calcium that ensures the stabilization of the cell membrane and the connection of the polysaccharide chain, which is required during the period of preservation, as well as at the time of restoration of blood flow in the organ.
Не менее значимым компонентом для высоких протективных свойств раствора при консервации и ex vivo перфузии в качестве энергетического субстрата является глюкоза. Содержание глюкозы обусловлено ее противоотечными и криопротективными эффектами во время периода гипотермического хранения.An equally significant component for the high protective properties of the solution during preservation and ex vivo perfusion as an energy substrate is glucose. The glucose content is due to its anti-edematous and cryoprotective effects during the period of hypothermic storage.
Потребность в глюкозе объясняется ее высокой активностью в молекулярных субстратах для биосинтетических процессов. Легочная ткань обладает способностью окислять глюкозу, жирные кислоты, аминокислоты, лактат и глицерин, но именно высокая скорость окисления глюкозы обеспечивает ее приоритет в использовании.The need for glucose is explained by its high activity in molecular substrates for biosynthetic processes. Lung tissue has the ability to oxidize glucose, fatty acids, amino acids, lactate and glycerol, but it is the high rate of glucose oxidation that ensures its priority in use.
Также необходимо компенсировать два вида транспорта глюкозы в легких - клеточный транспорт переносчик - опосредованной облегченной диффузии за счет градиента концентрации и активный инсулинзависимый транспорт.It is also necessary to compensate for two types of glucose transport in the lungs - cellular transport transporter - mediated facilitated diffusion due to the concentration gradient and active insulin-dependent transport.
В результате метаболизма глюкозы во время гликолиза образуются АТФ, углекислота и лактат, а расчетный темп утилизации глюкозы при субфизиологических концентрациях 10-12 ммоль/л составляет 40-50 ммоль/час/г.Такая интенсивность метаболизма легких справедливо сравнима с гиперактивными органами, такими как мозг.As a result of glucose metabolism during glycolysis, ATP, carbon dioxide and lactate are formed, and the estimated rate of glucose utilization at subphysiological concentrations of 10-12 mmol/l is 40-50 mmol/hour/g. This intensity of lung metabolism is fairly comparable to hyperactive organs such as brain.
Физиологические же концентрации ионов натрия, хлора и магния также демонстрируют гомеостатические эффекты, что сопровождается снижением интенсивности интерстициального отека и ишемически-реперфузионного повреждения за счет нормальной поляризации клеточных мембран.Physiological concentrations of sodium, chlorine and magnesium ions also demonstrate homeostatic effects, which is accompanied by a decrease in the intensity of interstitial edema and ischemia-reperfusion damage due to the normal polarization of cell membranes.
Уникальной особенностью предлагаемого раствора является возможность его применения в двух направлениях программы трансплантации легких в Российской Федерации за счет установленной нами оригинальной рецептуры состава для его получения.A unique feature of the proposed solution is the possibility of its use in two directions of the lung transplantation program in the Russian Federation due to the original formulation of the composition for its preparation that we have established.
Раствор на основе декстрана-40 полностью соответствует требованиям для обеспечения онкотического, электролитного и энергетического гомеостаза донорских легких, что позволяет использовать изобретение в качестве консервирующего агента при изъятии донорских легких и при гипотермическом хранении на протяжении 12 часов, а также применять в качестве перфузионного раствора для выполнения процедуры EVLP в течение четырех часов с целью дополнительной оценки функционального статуса трансплантата и возможного восстановления физиологичных показателей скомпрометированного органа.A solution based on dextran-40 fully meets the requirements for ensuring oncotic, electrolyte and energy homeostasis of donor lungs, which allows the invention to be used as a preservative agent when removing donor lungs and during hypothermic storage for 12 hours, and also used as a perfusion solution for performing EVLP procedures for four hours in order to further assess the functional status of the graft and possible restoration of the physiological parameters of the compromised organ.
Состав раствора включает в себя официальные фармацевтические субстанции, допустимые к применению в фармацевтической промышленности. Все субстанции сочетаются в описанных пропорциях в условиях химической лаборатории.The composition of the solution includes official pharmaceutical substances approved for use in the pharmaceutical industry. All substances are combined in the described proportions in a chemical laboratory.
Способ получения раствора на основе предлагаемого состава включает следующие этапы:The method for obtaining a solution based on the proposed composition includes the following steps:
1. В контейнер добавляют предварительно взвешенные компоненты (декстран - 40-50 г/л, хлорид натрия - 7 г/л, хлорид калия - 0,4 г/л, безводный сульфат магния - 0,098 г/л, динатрийфосфат ангидрат - 0,046 г/л, монофосфат калия - 0,063 г/л, моногидрат глюкозы - 2 г/л, бикарбонат натрия - 1,2 г/л, дигидрат хлорида кальция - 0,22 г/л.) и разводят на 1 литр дистиллированной воды с образованием раствора.1. Pre-weighed components are added to the container (dextran - 40-50 g/l, sodium chloride - 7 g/l, potassium chloride - 0.4 g/l, anhydrous magnesium sulfate - 0.098 g/l, disodium phosphate anhydrate - 0.046 g /l, potassium monophosphate - 0.063 g/l, glucose monohydrate - 2 g/l, sodium bicarbonate - 1.2 g/l, calcium chloride dihydrate - 0.22 g/l) and diluted in 1 liter of distilled water to form solution.
2. Перемешивают и нагревают полученный раствор до 36°С до полного растворения его компонентов.2. Stir and heat the resulting solution to 36°C until its components are completely dissolved.
3. Проводят мониторинг рН раствора во время смешивания и коррекцию рН 1М соляной кислотой до оптимума рН 7,2-7,4.3. Monitor the pH of the solution during mixing and adjust the pH with 1M hydrochloric acid to an optimum pH of 7.2-7.4.
4. После полного растворения дают смеси остыть. Полученный раствор фильтруют, дозируют по 1 литру в емкости для последующей стерилизации.4. After complete dissolution, allow the mixture to cool. The resulting solution is filtered and dosed into 1 liter containers for subsequent sterilization.
Методика применения предлагаемого раствора в предтрансплантационной подготовке донорских легких заключается в промывке сосудистого русла легких данным раствором. Требуемый объем раствора для обеспечения адекватной защиты донорских легких и вымывания форменных элементов крови, а также погружения органа с целью хранения, составляет 6 литров. Безопасное и эффективное время консервации составляет 12 часов. Процедура эксплантации.The method of using the proposed solution in the pre-transplant preparation of donor lungs consists of washing the vascular bed of the lungs with this solution. The required volume of solution to ensure adequate protection of the donor lungs and leaching of blood cells, as well as immersion of the organ for storage, is 6 liters. The safe and effective preservation time is 12 hours. Explantation procedure.
Для проведения пневмоплегии раствор хранится при температуре 4-8°С, а транспортировка эксплантированных легких выполняется с соблюдением температурного режима при помощи термоконтейнера с хладоэлементами.To carry out pneumplegia, the solution is stored at a temperature of 4-8°C, and transportation of the explanted lungs is carried out in compliance with the temperature regime using a thermal container with cold elements.
После подготовительного этапа работы с донором и предварительной установки канюли в легочную артерию, подвешивается раствор в объеме 3 литра на стойку для внутривенных вливаний на высоту 30-50 см от анатомической оси легочной артерии. После затягивания кисетных швов и фиксации их в турникетах, канюля легочной артерии ретроградно заполняется кровью и соединяется с перфузионной системой для введения консервирующего раствора с соблюдением мер профилактики воздушной эмболии. Пакеты с раствором соединяются с канюлей в легочной артерии через перфузионную линию, выполняется дэаэрация. Далее инициируется консервация донорских легких на фоне механической вентиляции легких аппаратом ИВЛ в заданных параметрах при FiO2 0,21, декомпрессия проводится путем пересечения устья легочных вен. Время проведения пневмоплегии в среднем составляет 7-10 минут, антеградно вводится 2 литра раствора, а высота позиционирования пакета с раствором обеспечивает давление в легочной артерии 10-15 мм рт. ст. После проведения консервации донорских легких антеградно, селективно устанавливается катетер Фоллея 16Fr в устье легочных вен, выполняется деаэрация и коннекция к перфузионной линии, проводится ретроградное введение 1 литра предлагаемого раствора в течение 3 - 5 минут по 200 мл в каждую легочную вену. После выполнения пневмоплегии завершается процесс диссекции и эксплантации донорских легких при проведении искусственной механической вентиляции в заданных параметрах при фракции кислорода (FiO2) 0,21, в фазу вдоха на 8-10 см краниальнее бифуркации бронхиального дерева устанавливается зажим на трахею, герметизируются дыхательные пути. Оценивается воздушность легких и качество перфузии, после чего трахея пересекается. Хранение и транспортировка донорских легких.After the preparatory stage of working with the donor and preliminary installation of the cannula into the pulmonary artery, a solution in a volume of 3 liters is suspended on a stand for intravenous infusions at a height of 30-50 cm from the anatomical axis of the pulmonary artery. After tightening the purse-string sutures and fixing them in the tourniquets, the pulmonary artery cannula is retrogradely filled with blood and connected to the perfusion system for the introduction of a preservative solution in compliance with measures to prevent air embolism. The bags with the solution are connected to the cannula in the pulmonary artery through the perfusion line, and deaeration is performed. Next, conservation of the donor lungs is initiated against the background of mechanical ventilation of the lungs with a ventilator in the specified parameters at FiO 2 0.21, decompression is carried out by crossing the mouth of the pulmonary veins. The average time for pneumplegia is 7-10 minutes, 2 liters of solution are administered antegrade, and the height of positioning of the bag with the solution ensures a pressure in the pulmonary artery of 10-15 mm Hg. Art. After preservation of the donor lungs, a 16Fr Foley catheter is selectively installed antegradely at the mouth of the pulmonary veins, deaeration and connection to the perfusion line are performed, and 1 liter of the proposed solution is retrogradely administered over 3 to 5 minutes, 200 ml into each pulmonary vein. After pneumoplegia is completed, the process of dissection and explantation of the donor lungs is completed during artificial mechanical ventilation in the specified parameters at an oxygen fraction (FiO 2 ) of 0.21; during the inhalation phase, a clamp is installed on the trachea 8-10 cm cranial to the bifurcation of the bronchial tree, and the airways are sealed. The airiness of the lungs and the quality of perfusion are assessed, after which the trachea is intersected. Storage and transportation of donor lungs.
С целью поддержания адекватного температурного режима и безопасной транспортировки донорских легких, орган помещается в стерильный пакет, заполненный 2 литрами раствора на основе предлагаемого состава. Пакет герметично завязывается. Пакет с донорскими легкими помещается в стерильный пакет с ледяной крошкой, который герметично перевязывается. Для дополнительной стерильности используется третий пакет, в который помещаются предыдущие стерильные пакеты, после чего консервированный орган помещается в термоконтейнер с хладоэлементами.In order to maintain adequate temperature conditions and safe transportation of donor lungs, the organ is placed in a sterile bag filled with 2 liters of a solution based on the proposed composition. The bag is sealed tightly. The bag containing the donor lungs is placed in a sterile bag with crushed ice, which is sealed tightly. For additional sterility, a third bag is used, into which the previous sterile bags are placed, after which the preserved organ is placed in a thermal container with cold elements.
Методика применения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких во время процедуры ex vivo перфузии заключается в следующем.The method of using the solution for pre-transplant preparation of donor lungs during the ex vivo perfusion procedure is as follows.
Требуемый объем раствора для обеспечения адекватного заполнения экстракорпорального контура составляет 2 литра. Стандартное время проведения процедуры составляет 2-4 часа.The required volume of solution to ensure adequate filling of the extracorporeal circuit is 2 liters. The standard procedure time is 2-4 hours.
Транспортировка раствора для применения в EVLP не требует особых температурных режимов. Температура раствора не должна превышать 25С°. После подготовки и сборки экстракорпорального контура для проведения процедуры EVLP, осуществляется заполнение системы раствором гравитационным способом путем присоединения инфузионной магистрали от кардиотомного резервуара. После того, как 2 литра раствора оказались в системе, при поддержании объемной скорости перфузии 1 литр/минуту выполняется деаэрация магистралей контура и оксигенатора. Далее оценивается корректность дэаэрации, раствор на рециркуляции 500 мл/мин через оксигенатор согревается до 21С°. С целью создания адекватного гомеостаза, обеспечения транспорта глюкозы донорского органа в момент перфузии, предупреждения вазоспазма и поддержания удовлетворительного уровня доставки кислорода, применяются адъюванты: Метилпреднизолон - 1000 мг, Инсулин Р - 12 ЕД, Вазапростан - 25 мкг, Нитроглицерин - 20 мг, Гепарин -10000 Ед, Кальция хлорид 10% - 800 мг, Эритроцитарная взвесь идентичная группе крови и резус-фактору донора - 660 мл, Бикарбонат Натрия 8,4% - 5 мл.Transportation of the solution for use in EVLP does not require special temperature conditions. The temperature of the solution should not exceed 25C°. After preparing and assembling the extracorporeal circuit for the EVLP procedure, the system is filled with a solution using gravity by connecting the infusion line from the cardiotomy reservoir. After 2 liters of solution are in the system, while maintaining a volumetric perfusion rate of 1 liter/minute, deaeration of the circuit lines and oxygenator is performed. Next, the correctness of deaeration is assessed; the solution is recirculated at 500 ml/min through an oxygenator and warmed to 21C°. In order to create adequate homeostasis, ensure the transport of glucose in the donor organ at the time of perfusion, prevent vasospasm and maintain a satisfactory level of oxygen delivery, adjuvants are used: Methylprednisolone - 1000 mg, Insulin R - 12 units, Vasaprostan - 25 mcg, Nitroglycerin - 20 mg, Heparin - 10,000 units, Calcium chloride 10% - 800 mg, Erythrocyte suspension identical to the blood group and Rh factor of the donor - 660 ml, Sodium bicarbonate 8.4% - 5 ml.
С целью предотвращения возможной бактериальной и вирусной нагрузки используются следующие препараты: Вариконазол - 200 мг, Цефазолин - 1000 мг, Ванкомицин - 200 мг, Ганцикловир - 1000 мг, Ципрофлоксацин - 50 мг.In order to prevent possible bacterial and viral load, the following drugs are used: Variconazole - 200 mg, Cefazolin - 1000 mg, Vancomycin - 200 mg, Ganciclovir - 1000 mg, Ciprofloxacin - 50 mg.
После добавления всех компонентов раствора для EVLP контролируется температура раствора и его однородность, а также отсутствие пузырьков воздуха в системе магистралей. Выполняется анализ газового, электролитного и кислотно-основного балансов полученного раствора.After adding all the components of the EVLP solution, the temperature of the solution and its homogeneity are monitored, as well as the absence of air bubbles in the pipeline system. The gas, electrolyte and acid-base balances of the resulting solution are analyzed.
Для доказательства эффективности и безопасности применения патентуемого раствора на основе декстрана-40 в качестве консервирующего агента и перфузионного раствора для EVLP, а также подтверждения возможности реализации заявленного назначения раствора и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.To prove the effectiveness and safety of using a patented solution based on dextran-40 as a preservative and perfusion solution for EVLP, as well as to confirm the possibility of realizing the stated purpose of the solution and achieving the specified technical result, we provide the following data.
Пример.Example.
Предлагаемый раствор был приготовлен в лабораторных условиях, смешивание компонентов осуществлялось в ламинарном шкафу.The proposed solution was prepared in laboratory conditions, mixing the components was carried out in a laminar flow hood.
В стерильную колбу добавляли предварительно взвешенные компоненты (декстран - 40-50 г/л, хлорид натрия - 7 г/л, хлорид калия - 0,4 г/л, безводный сульфат магния - 0,098 г/л, динатрийфосфат ангидрат - 0,046 г/л, монофосфат калия - 0,063 г/л, моногидрат глюкозы - 2 г/л, бикарбонат натрия - 1,2 г/л, дигидрат хлорида кальция - 0,22 г/л.) и разводили 1 литром дистиллированной воды. Перемешивали и нагревали полученный раствор до 36°С до полного растворения его компонентов и получение прозрачного раствора. Во время смешивания проводили коррекцию рН 1М соляной кислотой до оптимума рН 7,2-7,4. Полученный раствор фильтровали, и дозировали в стерильные емкости по 250 мл для последующей стерилизации методом автоклавирования.Pre-weighed components were added to a sterile flask (dextran - 40-50 g/l, sodium chloride - 7 g/l, potassium chloride - 0.4 g/l, anhydrous magnesium sulfate - 0.098 g/l, disodium phosphate anhydrate - 0.046 g/l l, potassium monophosphate - 0.063 g/l, glucose monohydrate - 2 g/l, sodium bicarbonate - 1.2 g/l, calcium chloride dihydrate - 0.22 g/l) and diluted with 1 liter of distilled water. The resulting solution was stirred and heated to 36°C until its components were completely dissolved and a clear solution was obtained. During mixing, the pH was adjusted with 1M hydrochloric acid to an optimum pH of 7.2-7.4. The resulting solution was filtered and dosed into sterile containers of 250 ml for subsequent sterilization by autoclaving.
В качестве лабораторных животных использовались самцы крыс линии Vistar массой 300-350 г. Для выполнения эксперимента использовалось 2 крысы: донор крови и донор легких. Суть эксперимента заключалась в консервации трансплантата легких с использованием раствора на основе предлагаемого состава, хранении в течении 12 часов и последующей нормотермической машинной перфузии донорских легких с применением разработанного раствора.Male Vistar rats weighing 300-350 g were used as laboratory animals. To perform the experiment, 2 rats were used: a blood donor and a lung donor. The essence of the experiment was the preservation of a lung transplant using a solution based on the proposed composition, storage for 12 hours and subsequent normothermic machine perfusion of donor lungs using the developed solution.
На фиг. 1 представлена динамика показателя респираторного индекса (Pa02/FiO2). На протяжении всей процедуры ex vivo перфузии отмечалась положительная динамика роста Pa02/FiO2. Спустя 120 минут перфузии индекс оксигенации составил 437 мм рт. ст., что является хорошим показателем восстановления респираторной функции легких.In fig. Figure 1 shows the dynamics of the respiratory index (Pa02/FiO2). Throughout the entire ex vivo perfusion procedure, positive dynamics of Pa02/FiO2 growth were observed. After 120 minutes of perfusion, the oxygenation index was 437 mmHg. Art., which is a good indicator of restoration of respiratory function of the lungs.
На фиг. 2 представлен график прироста уровня лактата во время ex vivo перфузии. Отчетливо видно, что с момента начала перфузии уровень лактата в перфузате составлял 1,2 ммоль/л, в течении всей процедуры ex vivo перфузии отмечается плавный рост концентрации лактата. По окончании процедуры EVLP значения лактата в растворе составляли 7,4 ммоль/л, что свидетельствовало об адекватном метаболизме в перфузируемых легких.In fig. Figure 2 shows a graph of the increase in lactate levels during ex vivo perfusion. It is clearly visible that from the moment the perfusion began, the lactate level in the perfusate was 1.2 mmol/l; throughout the entire ex vivo perfusion procedure, a smooth increase in lactate concentration was observed. At the end of the EVLP procedure, lactate values in the solution were 7.4 mmol/L, indicating adequate metabolism in the perfused lungs.
На фиг. 3 изображена динамика изменения легочного сосудистого сопротивления. Исходно показатель легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) составлял 300 Динхс/см5. На протяжении всей ex vivo перфузии прослеживалась динамика к снижению показателя ЛСС, под конец перфузии показатель ЛСС составил 38,5 Динхс/см5. Это говорит о высокой эффективности предложенного раствора.In fig. Figure 3 shows the dynamics of changes in pulmonary vascular resistance. Initially, the pulmonary vascular resistance (PVR) was 300 Dinhs/cm 5 . Throughout the ex vivo perfusion, there was a trend towards a decrease in the PVR indicator; at the end of the perfusion, the PVR indicator was 38.5 Dinhs/cm5. This indicates the high efficiency of the proposed solution.
На фиг. 4 представлена гистологическая картина области ателектаза, взятого до начала ex vivo перфузии.In fig. Figure 4 shows a histological picture of the area of atelectasis taken before the start of ex vivo perfusion.
На срезах отмечалась классическая картина ателектазированной легочной паренхимы в виде спадания альвеолярных воздушных пространств.The sections showed a classic picture of atelectatic pulmonary parenchyma in the form of collapse of the alveolar air spaces.
На фиг. 5 представлена гистологическая картина области расправленного ателектаза после ex vivo перфузии.In fig. Figure 5 shows a histological picture of the area of expanded atelectasis after ex vivo perfusion.
При морфологическом исследовании фрагментов легких из зон расправленных массивных ателектазов, полученных спустя 120 минут перфузии, отмечалась сохранная архитектоника легочной паренхимы. В большинстве срезов отмечались хорошо раздутые альвеолы. Микроателектатические зоны были распределены неоднородно и встречались только на отдельных сегментах. Альвеолярные воздушные пространства, а также перибронховаскулярная соединительная ткань незначительно утолщена.In a morphological study of lung fragments from areas of expanded massive atelectasis, obtained after 120 minutes of perfusion, preserved architecture of the pulmonary parenchyma was noted. In most sections, well-inflated alveoli were noted. Microatelectatic zones were distributed heterogeneously and were found only in certain segments. The alveolar air spaces, as well as the peribronchovascular connective tissue, are slightly thickened.
Нами были проведены экспериментальные исследования, в которых было использовано 40 экспериментальных животных - самцов крыс линии Vistar массой 300-350 г. 20 животных были использованы в качестве доноров крови, 20 животных использовались как экспериментальная модель донорских легких для статического гипотермического хранения и последующей нормотермической ex vivo перфузии. Все животные были разделены на 2 группы: группа №1 - консервация трансплантата легких с использованием раствора Perfadex®, хранение в течении в 12 часов и нормотермическая машинная перфузия донорских легких с применением Steen Solution®, группа №2 - консервация трансплантата легких с использованием предлагаемого раствора, хранение в течении 12 часов и последующая нормотермическая машинная перфузия донорских легких с применением разработанного раствора. Всего проведено 20 процедур фармакохолодовой консервации с последующей нормотермической ex vivo перфузией изолированных легких.We conducted experimental studies in which 40 experimental animals were used - male Vistar rats weighing 300-350 g. 20 animals were used as blood donors, 20 animals were used as an experimental model of donor lungs for static hypothermic storage and subsequent normothermic ex vivo perfusion. All animals were divided into 2 groups: group No. 1 - lung transplant preservation using Perfadex® solution, storage for 12 hours and normothermic machine perfusion of donor lungs using Steen Solution®, group No. 2 - lung transplant preservation using the proposed solution , storage for 12 hours and subsequent normothermic machine perfusion of donor lungs using the developed solution. A total of 20 procedures of pharmacocold preservation were performed followed by normothermic ex vivo perfusion of isolated lungs.
В работе сравнивались результаты консервации легких разработанным и контрольным растворами в течение 12 часов;The work compared the results of lung preservation with the developed and control solutions for 12 hours;
Было проведено также сравнение результатов ex vivo перфузии, выполненной на разработанном и контрольном растворах;A comparison was also made of the results of ex vivo perfusion performed on the developed and control solutions;
Была проведена оценка функционального и морфологического состояния согласно общепринятыми мировыми стандартами. Оценка донорских легких проводилась на протяжении всей перфузии и после фармакохолодовой консервации легких при помощи лабораторных, морфологических, гистогенетических, молекулярно-генетических и инструментальных методов исследований.The functional and morphological state was assessed in accordance with generally accepted international standards. The assessment of donor lungs was carried out throughout the perfusion and after pharmaco-cold preservation of the lungs using laboratory, morphological, histogenetic, molecular genetic and instrumental research methods.
Методика проведенных исследований заключалась в следующей последовательности. Животному - донору, после предварительной наркотизации, проводилась прямая ларингоскопия и интубация трахеи катетером 14G. Подключался аппарат искусственной вентиляции легких, ИВЛ проводилась 100% кислородом в потоке 1 литр/мин в подобранных параметрах, анестезия животного поддерживалась путем ингаляции анестетика изофлурана в концентрации 3,5 об.%. Выполнялась срединная стернотомия, проводилась диссекция магистральных сосудов, сосудов легких, трахеи, сепарация пищевода. После хирургической обработки трансплантата, вводился гепарин 5000 Ед в нижнюю полую вену. После времени экспозиции, устанавливалась канюля 2,0 мм в легочную артерию через левый желудочек сердца. При продолжающейся вентиляции легких в заданных параметрах проводилась пневмоплегия через канюлю в легочной артерии консервирующим раствором температурой 4°С со скоростью 3,3 мл/мин в объеме 20 мл. Для декомпрессии пересекалось правое предсердие сердца. После завершения пневмоплегии на вдохе накладывался зажим на трахею, трахея пересекалась. Трансплантат легких вместе с сердцем извлекался из грудной полости и помещался в контейнер для хранения органов, заполненный 30 мл консервирующего агента.The research methodology was as follows. The donor animal, after preliminary anesthesia, underwent direct laryngoscopy and tracheal intubation with a 14G catheter. An artificial lung ventilation device was connected, mechanical ventilation was carried out with 100% oxygen at a flow of 1 liter/min in selected parameters, anesthesia of the animal was maintained by inhalation of the anesthetic isoflurane at a concentration of 3.5 vol.%. A median sternotomy was performed, dissection of the great vessels, pulmonary vessels, trachea, and separation of the esophagus were performed. After surgical treatment of the graft, heparin 5000 units was injected into the inferior vena cava. After the exposure time, a 2.0 mm cannula was inserted into the pulmonary artery through the left ventricle of the heart. With continued ventilation of the lungs in the given parameters, pneumplegia was performed through a cannula in the pulmonary artery with a preservative solution at a temperature of 4°C at a rate of 3.3 ml/min in a volume of 20 ml. The right atrium of the heart was transected for decompression. After completion of pneumoplegia, a clamp was applied to the trachea during inspiration, and the trachea was divided. The lung graft along with the heart was removed from the chest cavity and placed in an organ storage container filled with 30 ml of a preservative agent.
Комплекс сердце-легкие хранился 12 часов при температуре 4-8°С. Для выполнения процедуры нормотермической перфузии донорских легких с использованием разработанного раствора на основе декстрана-40 заготавливалась кровь животного-донора в объеме 10 мл. После экспозиции времени гипотермического хранения, заполнялся контур для нормотермической перфузии донорских легких перфузионным раствором и подогревался до 25°С, для работы в группе разработанного раствора, в контур добавляли 10 мл консервированной донорской крови, трансплантат извлекался из органного контейнера, выполнялась имплантация интубационной канюли, комплекс сердце-легкие позиционировался на стенде для EVLP. Итоговый объем перфузионного контура составлял 20 мл. После ретроградного заполнения легочных сосудов через правое предсердие пассивно под давлением водного столба и проведения деаэрации легочного русла, перфузионная магистраль соединялась с канюлей в легочной артерии, а интубационная канюля соединялась с контуром ИВЛ. Нормотермическая перфузия донорских легких инициировалась при температуре раствора 25°С и скорости потока 1,2 мл/мин. Спустя 20 минут после начала перфузии начиналась ИВЛ в заданных параметрах при температуре 34°С, в лабораторный оксигенатор непрерывно подавалась деоксигенирующая смесь CO2 - 5%, O2 - 21%, N2 - 74%. Через 40 минут после инициации процедуры температура составляла 42°С, а объемная скорость перфузии составляла 7,6 мл/мин. Время длительности данного эксперимента составляло 3 часа. На протяжении EVLP выполнялся непрерывный мониторинг давления в легочной артерии, сопротивления легочной ткани на вдохе, проводился анализ газового, электролитного и кислотно-основного состояния перфузата с целью оценки функционального статуса трансплантата.The heart-lung complex was stored for 12 hours at a temperature of 4-8°C. To perform the procedure of normothermic perfusion of donor lungs using a developed solution based on dextran-40, the blood of a donor animal was collected in a volume of 10 ml. After exposure to hypothermic storage time, the circuit for normothermic perfusion of donor lungs was filled with a perfusion solution and heated to 25°C, for work in the group of the developed solution, 10 ml of preserved donor blood was added to the circuit, the transplant was removed from the organ container, an endotracheal cannula was implanted, the complex heart-lung was positioned on the EVLP stand. The final volume of the perfusion circuit was 20 ml. After retrograde filling of the pulmonary vessels through the right atrium passively under the pressure of the water column and deaeration of the pulmonary bed, the perfusion line was connected to the cannula in the pulmonary artery, and the endotracheal cannula was connected to the ventilator circuit. Normothermic perfusion of donor lungs was initiated at a solution temperature of 25°C and a flow rate of 1.2 ml/min. 20 minutes after the start of perfusion, mechanical ventilation began in the specified parameters at a temperature of 34°C, and a deoxygenating mixture of CO 2 - 5%, O 2 - 21%, N 2 - 74% was continuously supplied to the laboratory oxygenator. 40 minutes after initiation of the procedure, the temperature was 42°C and the volume perfusion rate was 7.6 ml/min. The duration of this experiment was 3 hours. During EVLP, continuous monitoring of pulmonary artery pressure and inspiratory resistance of the lung tissue was performed, and the gas, electrolyte and acid-base state of the perfusate was analyzed in order to assess the functional status of the graft.
При обработке полученных данных, отмечалась тенденция к высокой элиминации углекислоты, высоким значениям респираторного индекса (РаО2/FiO2), низкому сопротивлению легочной ткани на вдохе, сохранению стабильных показателей кислотно-основного состояния, а также низких значений легочного сосудистого сопротивления в группе патентуемого раствора в сравнении с контрольной группой.When processing the data obtained, there was a tendency towards high elimination of carbon dioxide, high values of the respiratory index (PaO 2 /FiO 2 ), low resistance of the lung tissue during inspiration, maintaining stable indicators of the acid-base state, as well as low values of pulmonary vascular resistance in the group of the patented solution compared to the control group.
По данным гистологических и морфологических исследований были отмечены явления выраженного интерстициального отека паренхимы легких в группе контроля, что, напротив, выявлено не было в группе применения предлагаемого раствора на основе декстрана-40.According to histological and morphological studies, the phenomena of pronounced interstitial edema of the lung parenchyma were noted in the control group, which, on the contrary, was not detected in the group using the proposed solution based on dextran-40.
Результаты проведенных экспериментальных исследований по применению фармакохолодовой консервации с последующей EVLP у животных крыс-самцов Vistar массой 300-350 г подтверждают высокую эффективность раствора, полученного с использованием предлагаемого состава, в сравнении с применяемыми аналогами.The results of experimental studies on the use of pharmaco-cold preservation followed by EVLP in male Vistar rats weighing 300-350 g confirm the high efficiency of the solution obtained using the proposed composition in comparison with used analogues.
Таким образом, методика консервации трансплантата легких и гипотермическое хранение в течение 12 часов с применением раствора на основе предлагаемого состава является более эффективной и безопасной в сравнении с методом фармакологического гипотермической консервации и хранения с применением официального препарата Perfadex®. Кроме того, объективно доказана более высокая безопасность и эффективность предлагаемого раствора в качестве раствора для проведения процедуры EVLP донорских легких в сравнении с аналоговым медицинским изделием Steen Solution®.Thus, the method of lung transplant preservation and hypothermic storage for 12 hours using a solution based on the proposed composition is more effective and safe in comparison with the method of pharmacological hypothermic preservation and storage using the official drug Perfadex®. In addition, the higher safety and effectiveness of the proposed solution as a solution for the EVLP procedure of donor lungs in comparison with the analog medical product Steen Solution® has been objectively proven.
Раствор на основе патентуемого состава позволяет проводить эффективную и безопасную консервацию донорских легких, а также является раствором для нормотермической ex vivo перфузии легких.A solution based on a patented composition allows for effective and safe preservation of donor lungs, and is also a solution for normothermic ex vivo lung perfusion.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815501C1 true RU2815501C1 (en) | 2024-03-18 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794124B2 (en) * | 1995-12-15 | 2004-09-21 | Stiftelsen Facthor | Preservation solution |
| US7255983B2 (en) * | 2000-11-03 | 2007-08-14 | Vitrolife Ab | Evaluation and preservation solution |
| RU2441608C1 (en) * | 2010-06-29 | 2012-02-10 | Государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе | Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ |
| WO2015167067A1 (en) * | 2014-04-30 | 2015-11-05 | 주식회사 카엘젬백스 | Composition for organ, tissue, or cell transplantation, kit, and transplantation method |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794124B2 (en) * | 1995-12-15 | 2004-09-21 | Stiftelsen Facthor | Preservation solution |
| US7255983B2 (en) * | 2000-11-03 | 2007-08-14 | Vitrolife Ab | Evaluation and preservation solution |
| RU2441608C1 (en) * | 2010-06-29 | 2012-02-10 | Государственное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе | Method for restoration and maintenance of vitality of an ischemically damaged donor organ |
| WO2015167067A1 (en) * | 2014-04-30 | 2015-11-05 | 주식회사 카엘젬백스 | Composition for organ, tissue, or cell transplantation, kit, and transplantation method |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГОТЬЕ С.В. и др. Нормотермическая ex vivo перфузия изолированных легких в эксперименте с использованием отечественного перфузионного аппаратного комплекса. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022, 2, с.94-100. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4923442A (en) | Blood substitute | |
| AU681675B2 (en) | Plasma-like solution | |
| US5130230A (en) | Blood substitute | |
| US5082831A (en) | Total body washout solution and method of use | |
| EP0581883B1 (en) | Blood substitutes and organ preservative solutions | |
| US7943292B2 (en) | Physiologically acceptable aqueous solutions and methods for their use | |
| US5407428A (en) | Solutions for use as plasma expanders and substitutes | |
| USRE34077E (en) | Blood substitute | |
| US6627393B2 (en) | Solutions for use as plasma expanders and substitutes | |
| CN105288627A (en) | Cardioplegic solution with oxygen carrying and supplying function and preparation method and application of cardioplegic solution | |
| US20060166182A1 (en) | Tissue and organ preservation, protection and resuscitation | |
| RU2815501C1 (en) | Solution for pre-transplant preparation of donor lungs | |
| JPH04500505A (en) | blood substitute | |
| CN105248412A (en) | Application of emulsified perfluorocarbon liquid in preparation of lung preserving fluid | |
| Holmberg et al. | Anesthesia and cardiopulmonary bypass technique in calves and sheep | |
| US6300322B1 (en) | Plasma-like solution | |
| US11185574B2 (en) | Protective solution for preventing or reducing reperfusion injury of the brain and the whole body |