RU2422528C2 - Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие - Google Patents
Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие Download PDFInfo
- Publication number
- RU2422528C2 RU2422528C2 RU2006120419/10A RU2006120419A RU2422528C2 RU 2422528 C2 RU2422528 C2 RU 2422528C2 RU 2006120419/10 A RU2006120419/10 A RU 2006120419/10A RU 2006120419 A RU2006120419 A RU 2006120419A RU 2422528 C2 RU2422528 C2 RU 2422528C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dna
- chain
- antibody
- tpo
- encodes
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ДНК, кодирующей модифицированное антитело, способное распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО и содержащее две или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи исходного антитела, соединенные напрямую или через линкер ковалентной или нековалентной связью, с меньшим размером по сравнению с исходным антителом. ДНК включает по две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи и Н-цепи, при этом ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи и/или Н-цепи включает определенные нуклеотидные последовательности, приведенные в описании. В изобретении раскрыта ДНК, кодирующая соединение, проявляющее равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), при этом соединение может представлять собой модифицированное антитело, целое антитело или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО. Изобретение также относится к вектору, содержащему указанную ДНК, животной клетке и микроорганизму, которые содержат ДНК или вектор и продуцируют модифицированное антитело или соединение с активностью агониста ТРО. В изобретении описаны способы получения модифицированного антитела - агониста ТРО и соединения, которые предусматривают культивирование трансформированной животной клетки или микроорганизма, содержащих ДНК изобретения. Продукты изобретения могут применяться как ТРО-агонисты трансдукции сигнала и могут быть использованы как профилактическое и/или лечебное средство при заболеваниях крови, связанных со снижением количества тромбоцитов, тромбопении, сопровождающей химиотерапию при раке или лейкемии и т.д. 7 н. и 26 з.п. ф-лы, 61 ил., 3 табл.
Description
Claims (33)
1. ДНК, кодирующая модифицированное антитело, способное специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО, содержащее 2 или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи антитела, соединенные напрямую или через линкер ковалентной связью или нековалентной связью, и имеющее меньший размер, чем исходное(ые) антитело(а) к рецептору ТРО, обладающее(ие) агонистическим действием или по существу не обладающее(ие) агонистическим действием, где указанная ДНК включает две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-область Н-цепи, и две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи, и где ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей Н-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:66 или SEQ ID NO:94, и/или ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:75 или SEQ ID NO:104.
2. ДНК по п.1, где ДНК линкера кодирует пептидный линкер, содержащий по крайней мере одну аминокислоту.
3. ДНК по п.1 или 2, где ДНК кодирует одноцепочечный полипептид, содержащий 2 или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи.
4. ДНК по п.3, где ДНК кодирует одноцепочечный полипептид, содержащий две V-области Н-цепи и две V-области L-цепи.
5. ДНК по п.1, где ДНК дополнительно содержит ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность (последовательности) для очистки пептида.
6. ДНК по п.1, где ДНК, кодирующая V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи, происходит из ДНК антитела человека.
7. ДНК по п.1, где ДНК, кодирующая V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи, является гуманизированной.
8. ДНК по п.1, где ДНК кодирует моноспецифическое модифицированное антитело.
9. ДНК по п.1, где ДНК кодирует мультиспецифическое модифицированное антитело.
10. ДНК по п.9, где ДНК кодирует биспецифическое модифицированное антитело.
11. ДНК по п.8, где ДНК, кодирующая V-область L-цепи, и ДНК, кодирующая V-область Н-цепи, происходят из одного и того же моноклонального антитела.
12. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет равное или более сильное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
13. ДНК по п.12, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет по крайне мере двухкратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
14. ДНК по п.13, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет по крайней мере 10-кратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
15. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое происходит из исходного антитела, по существу, не обладающего агонистическим действием.
16. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 20 пМ.
17. ДНК по п.16, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 10 пМ.
18. ДНК по п.17, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 2 пМ.
19. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое обладает межклеточным адгезивным действием (ED50), не превышающим 1/10 сравнительно с исходным антителом.
20. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое, по существу, не обладает межклеточным адгезивным действием.
21. ДНК, кодирующая соединение, проявляющее равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), выбранное из группы, состоящей из:
a) модифицированного антитела, кодируемого ДНК по любому из пп.1-20, и
b) целого антитела или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО,
где указанная ДНК включает две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-область Н-цепи исходного моноклонального антитела, которое распознает рецепторы ТРО и поперечно сшивает их межклеточно, и две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи указанного исходного антитела, причем ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей Н-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:66 или SEQ ID NO:94, и/или ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:75 или SEQ ID NO:104.
a) модифицированного антитела, кодируемого ДНК по любому из пп.1-20, и
b) целого антитела или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО,
где указанная ДНК включает две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-область Н-цепи исходного моноклонального антитела, которое распознает рецепторы ТРО и поперечно сшивает их межклеточно, и две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи указанного исходного антитела, причем ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей Н-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:66 или SEQ ID NO:94, и/или ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:75 или SEQ ID NO:104.
22. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое проявляет по крайней мере двукратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
23. ДНК по п,22, где соединение проявляет по крайней мере десятикратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
24. ДИК по любому из пп.21-23, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 20 пМ.
25. ДНК по п.24, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 10 пМ.
26. ДНК по п.24, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 2 пМ.
27. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое обладает межклеточным адгезивным действием (ED50), не превышающим 1/10 сравнительно с исходным антителом.
28. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое, по существу, не обладает межклеточным адгезивным действием.
29. Экспрессионный вектор, содержащий ДНК по любому из пп.1-28.
30. Животная клетка, продуцирующая модифицированное антитело - агонист ТРО, содержащая ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
31. Микроорганизм, продуцирующий модифицированное антитело - агонист ТРО, содержащий ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
32. Способ получения модифицированного антитела - агониста ТРО, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
33. Способ получения соединения, проявляющего равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей ДНК по любому из пп.21-28 или вектор по п.29.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000-321821 | 2000-10-20 | ||
JP2000321821 | 2000-10-20 | ||
PCT/JP2001/003288 WO2001079494A1 (fr) | 2000-04-17 | 2001-04-17 | Anticorps agonistes |
JPPCT/JP01/03288 | 2001-04-17 | ||
JP2001-277314 | 2001-09-12 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003114744/13A Division RU2287534C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Деградированное антитело, являющееся агонистом tpo |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006120419A RU2006120419A (ru) | 2007-12-27 |
RU2422528C2 true RU2422528C2 (ru) | 2011-06-27 |
Family
ID=35911827
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006120419/10A RU2422528C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (5) | CN1720990A (ru) |
RU (1) | RU2422528C2 (ru) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5885574A (en) * | 1994-07-26 | 1999-03-23 | Amgen Inc. | Antibodies which activate an erythropoietin receptor |
US5980893A (en) * | 1997-07-17 | 1999-11-09 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Agonist murine monoclonal antibody as a stimulant for megakaryocytopoiesis |
-
2001
- 2001-10-22 CN CN 200410085663 patent/CN1720990A/zh active Pending
- 2001-10-22 CN CNB2004100856653A patent/CN100364612C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-22 CN CN 200510134145 patent/CN101007849A/zh active Pending
- 2001-10-22 CN CN 200610054793 patent/CN1939930A/zh active Pending
- 2001-10-22 RU RU2006120419/10A patent/RU2422528C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-22 CN CN200410085664.9A patent/CN1721445B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАНИАТИС Г. и др. Методы генетической инженерии. - М.: Мир, 1984, с.9. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100364612C (zh) | 2008-01-30 |
RU2006120419A (ru) | 2007-12-27 |
CN1721445B (zh) | 2012-05-09 |
CN1720991A (zh) | 2006-01-18 |
CN101007849A (zh) | 2007-08-01 |
CN1939930A (zh) | 2007-04-04 |
CN1721445A (zh) | 2006-01-18 |
CN1720990A (zh) | 2006-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO20210499A1 (no) | Humanisert, glykoomkonstruert Type II anti-CD20 antistoff og anvendelse derav, samt vertscelle og farmasøytisk sammensetning | |
RU2003114744A (ru) | Деградированное антитело, являющееся агонистом тро | |
MXPA04008077A (es) | Anticuerpos ant-a° y su uso. | |
ATE226641T1 (de) | Humaner 4-1bb spezifischer humaner antikörper und diesen produzierende zellinie | |
RS51829B (sr) | Ljudska antitela specifična za interleukin 15 (il-15) | |
DE60133479D1 (de) | Modifizierter tpo-agonisten antikörper | |
PT994903E (pt) | Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas | |
SI2174946T1 (sl) | Metode za kemično sintetiziranje himernih proteinov imunoglobulina | |
RU2014144143A (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток | |
NZ547157A (en) | Interferon Alpha Antibodies and their uses | |
CA2180425A1 (en) | Purified primate ctla-8 antigens and related reagents | |
AU2001258567A1 (en) | Humanised antibodies to the epidermal growth factor receptor | |
KR910002468A (ko) | 인간 인터로이킨-6 수용체에 대한 항체 | |
ATE445646T1 (de) | Humaner miniantikörper zytotoxisch für tumorzellen die den erbb2 rezeptor exprimieren | |
BRPI0416211A (pt) | il-23 e seu receptor; reagentes relacionados e métodos | |
RU2430927C2 (ru) | Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу | |
PE20030282A1 (es) | Anticuerpos de interleucina-1- beta | |
Rice et al. | Cross-reactivity of monoclonal antibodies against peptide 277–294 of rainbow trout CYP1A1 with hepatic CYP1A among fish | |
RU94046414A (ru) | Моноклональные антитела к гликопротеину р, их получение и применение, продуцирующие их клетки, иммунологический диагностический набор на их основе, терапевтический состав | |
CA2457362A1 (en) | Human monoclonal rabies virus neutralizing antibodies, and methods for making and using the same | |
RU2422528C2 (ru) | Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие | |
NZ500151A (en) | A general method for attaching DNA molecule comprising non-antibody target molecule (eg. CTLA-4 or L-selectin), antigen or epitope sequence, and optionally a polypeptide sequence | |
ATE276277T1 (de) | Monoklonale antikörper gegen antigene, die durch hämatopoietische helferzellen exprimiert werden | |
WO2005065711A3 (en) | Mammalian receptor proteins; related reagents and methods | |
Prokešová et al. | Molecular heterogeneity of newborn piglet IgG |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151023 |