RU2422528C2 - Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие - Google Patents

Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие Download PDF

Info

Publication number
RU2422528C2
RU2422528C2 RU2006120419/10A RU2006120419A RU2422528C2 RU 2422528 C2 RU2422528 C2 RU 2422528C2 RU 2006120419/10 A RU2006120419/10 A RU 2006120419/10A RU 2006120419 A RU2006120419 A RU 2006120419A RU 2422528 C2 RU2422528 C2 RU 2422528C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dna
chain
antibody
tpo
encodes
Prior art date
Application number
RU2006120419/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006120419A (ru
Inventor
Масаюки ЦУТИЯ (JP)
Масаюки ЦУТИЯ
Тосихико ОХТОМО (JP)
Тосихико ОХТОМО
Наохиро ЯБУТА (JP)
Наохиро ЯБУТА
Хироюки ЦУНОДА (JP)
Хироюки ЦУНОДА
Тецуро ОРИТА (JP)
Тецуро ОРИТА
Original Assignee
Тугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/JP2001/003288 external-priority patent/WO2001079494A1/ja
Application filed by Тугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Тугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2006120419A publication Critical patent/RU2006120419A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422528C2 publication Critical patent/RU2422528C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ДНК, кодирующей модифицированное антитело, способное распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО и содержащее две или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи исходного антитела, соединенные напрямую или через линкер ковалентной или нековалентной связью, с меньшим размером по сравнению с исходным антителом. ДНК включает по две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи и Н-цепи, при этом ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи и/или Н-цепи включает определенные нуклеотидные последовательности, приведенные в описании. В изобретении раскрыта ДНК, кодирующая соединение, проявляющее равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), при этом соединение может представлять собой модифицированное антитело, целое антитело или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО. Изобретение также относится к вектору, содержащему указанную ДНК, животной клетке и микроорганизму, которые содержат ДНК или вектор и продуцируют модифицированное антитело или соединение с активностью агониста ТРО. В изобретении описаны способы получения модифицированного антитела - агониста ТРО и соединения, которые предусматривают культивирование трансформированной животной клетки или микроорганизма, содержащих ДНК изобретения. Продукты изобретения могут применяться как ТРО-агонисты трансдукции сигнала и могут быть использованы как профилактическое и/или лечебное средство при заболеваниях крови, связанных со снижением количества тромбоцитов, тромбопении, сопровождающей химиотерапию при раке или лейкемии и т.д. 7 н. и 26 з.п. ф-лы, 61 ил., 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148

Claims (33)

1. ДНК, кодирующая модифицированное антитело, способное специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО, содержащее 2 или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи антитела, соединенные напрямую или через линкер ковалентной связью или нековалентной связью, и имеющее меньший размер, чем исходное(ые) антитело(а) к рецептору ТРО, обладающее(ие) агонистическим действием или по существу не обладающее(ие) агонистическим действием, где указанная ДНК включает две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-область Н-цепи, и две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи, и где ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей Н-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:66 или SEQ ID NO:94, и/или ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:75 или SEQ ID NO:104.
2. ДНК по п.1, где ДНК линкера кодирует пептидный линкер, содержащий по крайней мере одну аминокислоту.
3. ДНК по п.1 или 2, где ДНК кодирует одноцепочечный полипептид, содержащий 2 или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи.
4. ДНК по п.3, где ДНК кодирует одноцепочечный полипептид, содержащий две V-области Н-цепи и две V-области L-цепи.
5. ДНК по п.1, где ДНК дополнительно содержит ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность (последовательности) для очистки пептида.
6. ДНК по п.1, где ДНК, кодирующая V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи, происходит из ДНК антитела человека.
7. ДНК по п.1, где ДНК, кодирующая V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи, является гуманизированной.
8. ДНК по п.1, где ДНК кодирует моноспецифическое модифицированное антитело.
9. ДНК по п.1, где ДНК кодирует мультиспецифическое модифицированное антитело.
10. ДНК по п.9, где ДНК кодирует биспецифическое модифицированное антитело.
11. ДНК по п.8, где ДНК, кодирующая V-область L-цепи, и ДНК, кодирующая V-область Н-цепи, происходят из одного и того же моноклонального антитела.
12. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет равное или более сильное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
13. ДНК по п.12, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет по крайне мере двухкратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
14. ДНК по п.13, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое проявляет по крайней мере 10-кратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с исходным моноклональным антителом.
15. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое происходит из исходного антитела, по существу, не обладающего агонистическим действием.
16. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 20 пМ.
17. ДНК по п.16, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 10 пМ.
18. ДНК по п.17, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 2 пМ.
19. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое обладает межклеточным адгезивным действием (ED50), не превышающим 1/10 сравнительно с исходным антителом.
20. ДНК по п.1, где ДНК кодирует модифицированное антитело, которое, по существу, не обладает межклеточным адгезивным действием.
21. ДНК, кодирующая соединение, проявляющее равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), выбранное из группы, состоящей из:
a) модифицированного антитела, кодируемого ДНК по любому из пп.1-20, и
b) целого антитела или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО,
где указанная ДНК включает две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-область Н-цепи исходного моноклонального антитела, которое распознает рецепторы ТРО и поперечно сшивает их межклеточно, и две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи указанного исходного антитела, причем ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей Н-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:66 или SEQ ID NO:94, и/или ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи, включает последовательность SEQ ID NO:75 или SEQ ID NO:104.
22. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое проявляет по крайней мере двукратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
23. ДНК по п,22, где соединение проявляет по крайней мере десятикратное агонистическое действие (ED50) сравнительно с ТРО.
24. ДИК по любому из пп.21-23, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 20 пМ.
25. ДНК по п.24, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 10 пМ.
26. ДНК по п.24, где ДНК кодирует соединение, которое имеет ED50 ТРО-агонистической активности, не превышающее 2 пМ.
27. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое обладает межклеточным адгезивным действием (ED50), не превышающим 1/10 сравнительно с исходным антителом.
28. ДНК по п.21, где ДНК кодирует соединение, которое, по существу, не обладает межклеточным адгезивным действием.
29. Экспрессионный вектор, содержащий ДНК по любому из пп.1-28.
30. Животная клетка, продуцирующая модифицированное антитело - агонист ТРО, содержащая ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
31. Микроорганизм, продуцирующий модифицированное антитело - агонист ТРО, содержащий ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
32. Способ получения модифицированного антитела - агониста ТРО, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей ДНК по любому из пп.1-28 или вектор по п.29.
33. Способ получения соединения, проявляющего равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей ДНК по любому из пп.21-28 или вектор по п.29.
RU2006120419/10A 2000-10-20 2001-10-22 Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие RU2422528C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000-321821 2000-10-20
JP2000321821 2000-10-20
PCT/JP2001/003288 WO2001079494A1 (fr) 2000-04-17 2001-04-17 Anticorps agonistes
JPPCT/JP01/03288 2001-04-17
JP2001-277314 2001-09-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003114744/13A Division RU2287534C2 (ru) 2000-10-20 2001-10-22 Деградированное антитело, являющееся агонистом tpo

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006120419A RU2006120419A (ru) 2007-12-27
RU2422528C2 true RU2422528C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=35911827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120419/10A RU2422528C2 (ru) 2000-10-20 2001-10-22 Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие

Country Status (2)

Country Link
CN (5) CN1720990A (ru)
RU (1) RU2422528C2 (ru)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5885574A (en) * 1994-07-26 1999-03-23 Amgen Inc. Antibodies which activate an erythropoietin receptor
US5980893A (en) * 1997-07-17 1999-11-09 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Agonist murine monoclonal antibody as a stimulant for megakaryocytopoiesis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАНИАТИС Г. и др. Методы генетической инженерии. - М.: Мир, 1984, с.9. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN100364612C (zh) 2008-01-30
RU2006120419A (ru) 2007-12-27
CN1721445B (zh) 2012-05-09
CN1720991A (zh) 2006-01-18
CN101007849A (zh) 2007-08-01
CN1939930A (zh) 2007-04-04
CN1721445A (zh) 2006-01-18
CN1720990A (zh) 2006-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO20210499A1 (no) Humanisert, glykoomkonstruert Type II anti-CD20 antistoff og anvendelse derav, samt vertscelle og farmasøytisk sammensetning
RU2003114744A (ru) Деградированное антитело, являющееся агонистом тро
MXPA04008077A (es) Anticuerpos ant-a° y su uso.
ATE226641T1 (de) Humaner 4-1bb spezifischer humaner antikörper und diesen produzierende zellinie
RS51829B (sr) Ljudska antitela specifična za interleukin 15 (il-15)
DE60133479D1 (de) Modifizierter tpo-agonisten antikörper
PT994903E (pt) Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas
SI2174946T1 (sl) Metode za kemično sintetiziranje himernih proteinov imunoglobulina
RU2014144143A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток
NZ547157A (en) Interferon Alpha Antibodies and their uses
CA2180425A1 (en) Purified primate ctla-8 antigens and related reagents
AU2001258567A1 (en) Humanised antibodies to the epidermal growth factor receptor
KR910002468A (ko) 인간 인터로이킨-6 수용체에 대한 항체
ATE445646T1 (de) Humaner miniantikörper zytotoxisch für tumorzellen die den erbb2 rezeptor exprimieren
BRPI0416211A (pt) il-23 e seu receptor; reagentes relacionados e métodos
RU2430927C2 (ru) Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу
PE20030282A1 (es) Anticuerpos de interleucina-1- beta
Rice et al. Cross-reactivity of monoclonal antibodies against peptide 277–294 of rainbow trout CYP1A1 with hepatic CYP1A among fish
RU94046414A (ru) Моноклональные антитела к гликопротеину р, их получение и применение, продуцирующие их клетки, иммунологический диагностический набор на их основе, терапевтический состав
CA2457362A1 (en) Human monoclonal rabies virus neutralizing antibodies, and methods for making and using the same
RU2422528C2 (ru) Днк, кодирующая модифицированное антитело или соединение с активностью агониста тро, способ их получения и животная клетка или микроорганизм, их продуцирующие
NZ500151A (en) A general method for attaching DNA molecule comprising non-antibody target molecule (eg. CTLA-4 or L-selectin), antigen or epitope sequence, and optionally a polypeptide sequence
ATE276277T1 (de) Monoklonale antikörper gegen antigene, die durch hämatopoietische helferzellen exprimiert werden
WO2005065711A3 (en) Mammalian receptor proteins; related reagents and methods
Prokešová et al. Molecular heterogeneity of newborn piglet IgG

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151023