RU2414932C1

RU2414932C1 - Antimicrobial, haemostatic and wound healing agent

Info

Publication number: RU2414932C1
Application number: RU2009131209/15A
Authority: RU
Inventors: Юлия Григорьевна Чернецкая (BY); Юлия Григорьевна Чернецкая; Татьяна Викторовна Трухачева (BY); Татьяна Викторовна Трухачева; Михаил Павлович Лапковский (BY); Михаил Павлович Лапковский; Олег Васильевич Курсаков (BY); Олег Васильевич Курсаков; Мария Александровна Грецкая (BY); Мария Александровна Грецкая
Original assignee: Республиканское Унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты"
Priority date: 2009-08-17
Filing date: 2009-08-17
Publication date: 2011-03-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutical industry and medicine. An antimicrobial, haemostatic and wound healing agent is created for healing wounds and burns, and contains wt %: polyvinyl pyrrolidone 2.0-10.0; agar 1.0-3.0; polyethylene oxide 1.0-3.0; myramistine- 0.01-1.0; aminocaproic acid 0.01-5.0; water - the rest. The agent is prepared by medical polymers cross-linking under ionising radiation.

EFFECT: agent exhibits elasticity, tensile strength, wound effluent sorption properties, transparency that allows following up a course of a wound process, painless removal with a wound surface, creates an optimum wound microclimate (humidity, temperature), provides antimicrobial, haemostatic and wound healing effects, keeps structure under ionising radiation.

3 ex

Description

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и представляет собой аппликационное гидрогелевое средство для лечения ран и ожогов. The invention relates to the field of pharmaceutical industry and medicine and is an application hydrogel agent for the treatment of wounds and burns.

Известны аналоги заявляемого изобретения. В НИИ хирургии им. А.Вишневского разработан гидрогель «Апполо» для лечения ран и ожогов [1]. Гидрогель «Апполо» представляет собой густую, вязкую жидкость, которую наносят на поверхность раны в качестве первичной повязки, что предотвращает образование пузырей (при поверхностных ожогах), облегчает хирургическое удаление ожогового струпа при глубоких ожогах, купирует болевой синдром, отеки, обеспечивает условия для нормального течения репаративных процессов в ране, миграции эпителиальных клеток и профилактику образования келоидных рубцов. Гидрогели «Апполо» получены на основе акриламида и акриловой кислоты. В состав гидрогелей включены лекарственные вещества мирамистин и йодовидон как антисептики и анилокаин как анестетик. Однако использование в составе акриламида может привести к нежелательным последствиям при длительном применении гидрогелей. Акриламид является известным канцерогеном и проявляет токсическое действие, легко проникая через кожу [2].Known analogues of the claimed invention. At the Research Institute of Surgery. A. Vishnevsky developed the Appolo hydrogel for the treatment of wounds and burns [1]. Appolo hydrogel is a thick, viscous liquid that is applied to the surface of the wound as a primary dressing, which prevents the formation of blisters (with superficial burns), facilitates the surgical removal of a burn scab during deep burns, relieves pain, swelling, and provides conditions for normal the course of reparative processes in the wound, migration of epithelial cells and prevention of the formation of keloid scars. Appolo hydrogels are based on acrylamide and acrylic acid. The composition of hydrogels includes medicinal substances miramistin and iodovidone as antiseptics and anilokain as an anesthetic. However, the use of acrylamide can lead to undesirable consequences with prolonged use of hydrogels. Acrylamide is a known carcinogen and exhibits a toxic effect, easily penetrating the skin [2].

Гидрогели «Апполо» уступают по структурно-механическим свойствам, т.е. представляют вязкую жидкость и не защищают раневую поверхность от механического травмирования по сравнению с заявляемым средством. Гидрогели «Апполо» не обладают эластичностью и прочностью на разрыв, трудно удаляются с поверхности раны. Гидрогели «Апполо» могут стекать с раны, для их удерживания сверху дополнительно накладывают салфетку или трикотажное сетчатое полотно.Appolo hydrogels are inferior in structural and mechanical properties, i.e. represent a viscous fluid and do not protect the wound surface from mechanical injury in comparison with the claimed tool. Appolo hydrogels do not have elasticity and tensile strength; they are difficult to remove from the wound surface. Appolo hydrogels can drain from the wound; to hold them on top, an additional napkin or knitted mesh cloth is applied.

Прототипом заявляемого изобретения является гидрогелевое полимерное покрытие, состоящее из поливинилпирролидона (2-10%), агара (не более 3%), полиэтиленоксида (1-3%) и воды (84-96%), которое получают путем радиационного сшивания [3]. Водные растворы полимеров смешивают, помещают полученную смесь в емкость, придающую форму покрытию, тщательно укупоривают и облучают ионизирующим излучением в дозе 25-40 кГр. Эти покрытия применяют в качестве перевязочных средств. Однако покрытие-прототип не всегда эффективно при лечении инфицированных ран и не обладает кровоостанавливающим действием. Задачей изобретения является создание перевязочного средства, обладающего противомикробными, гемостатическими и ранозаживляющими свойствами. Это достигается тем, что в заявляемом средстве в полимерную матрицу вводят антисептик широкого спектра действия - мирамистин(бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид, моногидрат) и ингибитор фибринолиза - аминокапроновую кислоту. Мирамистин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций. В отличие от других антисептиков, мирамистин стимулирует защитные иммунные реакции, ускоряет регенерационные процессы в ране [4]. Аминокапроновая кислота оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Обладает антиаллергическим действием. Препарат малотоксичен. Аминокапроновую кислоту применяют для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах и различных патологических состояниях, при которых повышена фибринолитическая активность крови и тканей [5].The prototype of the claimed invention is a hydrogel polymer coating consisting of polyvinylpyrrolidone (2-10%), agar (not more than 3%), polyethylene oxide (1-3%) and water (84-96%), which is obtained by radiation crosslinking [3] . Aqueous solutions of polymers are mixed, the resulting mixture is placed in a container shaping the coating, carefully corked and irradiated with ionizing radiation at a dose of 25-40 kGy. These coatings are used as dressings. However, the prototype coating is not always effective in the treatment of infected wounds and does not have a hemostatic effect. The objective of the invention is the creation of a dressing with antimicrobial, hemostatic and wound healing properties. This is achieved by the fact that in the inventive tool, a broad-spectrum antiseptic is introduced into the polymer matrix - miramistin (benzyldimethyl [3- (myristoylamino) propyl] ammonium chloride, monohydrate) and fibrinolysis inhibitor - aminocaproic acid. Miramistin is active against gram-positive and gram-negative, aerobic and anaerobic, spore-forming and asporogenic bacteria in the form of monocultures and microbial associations. Unlike other antiseptics, miramistin stimulates protective immune responses, accelerates regenerative processes in the wound [4]. Aminocaproic acid has a specific hemostatic effect in bleeding associated with increased fibrinolysis. It has anti-allergic effect. The drug is low toxic. Aminocaproic acid is used to stop bleeding during surgical interventions and various pathological conditions in which the fibrinolytic activity of blood and tissues is increased [5].

Средство имеет следующий состав, мас.%:The tool has the following composition, wt.%:

поливинилпирролидонpolyvinylpyrrolidone 2,0-10,02.0-10.0 агарagar 1,0-3,01.0-3.0 полиэтиленоксидpolyethylene oxide 1,0-3,01.0-3.0 мирамистинmiramistin 0,01-1,00.01-1.0 аминокапроновая кислотаaminocaproic acid 0,01-5,00.01-5.0 водаwater остальное,rest,

отличается от прототипа тем, что дополнительно содержит мирамистин, аминокапроновую кислоту и соотношением компонентов.differs from the prototype in that it additionally contains miramistin, aminocaproic acid and the ratio of components.

Средство получают следующим образом:The tool is obtained as follows:

Пример 1. В емкость вносят 92% дистиллированной воды, затем 2,0% по массе поливинилпирролидона, 3,0% по массе агара, 1,0% по массе полиэтиленоксида, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают. Затем добавляют 1,0% по массе мирамистина и 0,01% аминокапроновой кислоты, перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100%, перемешивают. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр.Example 1. 92% distilled water is added to the container, then 2.0% by weight of polyvinylpyrrolidone, 3.0% by weight of agar, 1.0% by weight of polyethylene oxide, stirred until a homogeneous solution is heated. Then add 1.0% by weight of miramistin and 0.01% aminocaproic acid, mix. Bring the volume of the solution with distilled water to 100%, mix. The resulting solution is poured into molds from a polymer material, packaged. Packaged hydrogel is subjected to radiation treatment with accelerated electrons or gamma rays with a dose of 25-30 kGy.

Пример 2. В емкость вносят 81% дистиллированной воды, затем 10,0% по массе поливинилпирролидона, 1,0% по массе агара, 3,0% по массе полиэтиленоксида, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают. Затем добавляют 0,01% по массе мирамистина и 5,0% аминокапроновой кислоты, перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100%, перемешивают. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр.Example 2. 81% distilled water is added to the container, then 10.0% by weight of polyvinylpyrrolidone, 1.0% by weight of agar, 3.0% by weight of polyethylene oxide, stirred until a homogeneous solution is heated. Then add 0.01% by weight of miramistin and 5.0% aminocaproic acid, mix. Bring the volume of the solution with distilled water to 100%, mix. The resulting solution is poured into molds from a polymer material, packaged. Packaged hydrogel is subjected to radiation treatment with accelerated electrons or gamma rays with a dose of 25-30 kGy.

Пример 3. В емкость вносят 89,3% дистиллированной воды, затем 7,5% по массе поливинилпирролидона, 1,5% по массе агара, 1,5% по массе полиэтиленоксида, перемешивают до получения однородного раствора, нагревают. Затем добавляют 0,1% по массе мирамистина и 0,1% аминокапроновой кислоты, перемешивают. Доводят объем раствора водой дистиллированной до 100%, перемешивают. Полученный раствор разливают в формы из полимерного материала, упаковывают. Упакованный гидрогель подвергают радиационной обработке ускоренными электронами или гамма-лучами дозой 25-30 кГр.Example 3. 89.3% of distilled water is introduced into the container, then 7.5% by weight of polyvinylpyrrolidone, 1.5% by weight of agar, 1.5% by weight of polyethylene oxide, stirred until a homogeneous solution is obtained, heated. Then add 0.1% by weight of miramistin and 0.1% aminocaproic acid, mix. Bring the volume of the solution with distilled water to 100%, mix. The resulting solution is poured into molds from a polymer material, packaged. Packaged hydrogel is subjected to radiation treatment with accelerated electrons or gamma rays with a dose of 25-30 kGy.

Противомикробное, гемостатическое и ранозаживляющее средство на основе гидрогелевых полимерных матриц применяют путем аппликации непосредственно на раневую или ожоговую поверхность после хирургической обработки, туалета раны. Гидрогелевые пластины тщательно моделируют в соответствии с поверхностью раны и фиксируют. Применяют препарат в 1-ю и 2-ю фазы раневого процесса. Перевязки производятся каждый день, при необходимости - через день. При наличии раны у больного после аутодермопластики перевязки проводят через два дня.Antimicrobial, hemostatic and wound healing agents based on hydrogel polymer matrices are used by applying directly to the wound or burn surface after surgical treatment, the wound toilet. Hydrogel plates are carefully modeled according to the surface of the wound and fixed. Apply the drug in the 1st and 2nd phases of the wound healing process. Dressings are made every day, if necessary - every other day. In the presence of a wound in a patient after autodermoplasty, dressings are performed two days later.

В результате проведения доклинических медико-биологических исследований установлено, что водные вытяжки из гидрогелевых матриц не обладают системным токсическим действием на организм животных, не оказывают отрицательного влияния на основные функциональные системы организма (ЦНС, сердечно-сосудистую систему, функцию печени и почек), не проявляют гемолитических, цитотоксических и местно-раздражающих свойств. При субхроническом парентеральном введении они не раздражают брюшину, не индуцируют спаечный процесс в перитонеальной полости, не влияют на систему крови и иммунореактивность животных, не вызывают патоморфологических изменений внутренних органов и являются биологически безопасными.As a result of preclinical biomedical studies, it was found that aqueous extracts from hydrogel matrices do not have a systemic toxic effect on the animal organism, do not adversely affect the basic functional systems of the body (central nervous system, cardiovascular system, liver and kidney function), do not show hemolytic, cytotoxic and local irritant properties. With subchronic parenteral administration, they do not irritate the peritoneum, do not induce adhesions in the peritoneal cavity, do not affect the blood system and immunoreactivity of animals, do not cause pathological changes in internal organs and are biologically safe.

При контакте гидрогелевых матриц с раневой поверхностью, слизистыми, подкожной клетчаткой, серозными и эпителиальными тканями не выявлено признаков местной реакции тканей альтернативного, раздражающего или воспалительного характера.When hydrogel matrices come in contact with the wound surface, mucous membranes, subcutaneous tissue, serous and epithelial tissues, there are no signs of a local tissue reaction of an alternative, irritating or inflammatory nature.

При нанесении на раневую поверхность гидрогелевые матрицы не оказывают ингибирующего действия на рост грануляционной ткани, препятствуют развитию нагноительного процесса, высыханию раневой поверхности и в совокупности обеспечивают оптимальные условия для эпителизации и заживления ран.When applied to the wound surface, hydrogel matrices do not inhibit the growth of granulation tissue, inhibit the development of suppurative process, drying of the wound surface and, together, provide optimal conditions for epithelization and healing of wounds.

Установлено наличие оптимизирующего эффекта аппликации гидрогелевых матриц на скорость заживления раны и профилактики инфекционно-воспалительных осложнений. Аппликация гидрогелевых матриц ускоряет заживление полнослойных ран кожи за счет стимуляции репаративных процессов и усиления барьерно-защитной функции кожи.The optimizing effect of the application of hydrogel matrices on the rate of wound healing and the prevention of infectious and inflammatory complications has been established. The application of hydrogel matrices accelerates the healing of full-layer skin wounds by stimulating reparative processes and enhancing the barrier-protective function of the skin.

Противомикробное, гемостатическое и ранозаживляющее средство на основе гидрогелевых полимерных матриц не вызывает местных и системных токсических или аллергических эффектов как непосредственно во время длительного курсового применения, так и в отдаленном периоде наблюдения.An antimicrobial, hemostatic and wound healing agent based on hydrogel polymer matrices does not cause local and systemic toxic or allergic effects both directly during long term use and in the long-term follow-up.

Источники информацииInformation sources

1. ТУ 9393-001-42965160-01. http:/www.td-appolo.ru.1. TU 9393-001-42965160-01. http: /www.td-appolo.ru.

2. А.А.Алексеев, А.Э.Бобровников, М.Г.Крутиков, Л.С.Пучкова, Е.Е.Мамагов, Ф.А.Махмутов, Е.В.Козлова. Применение раневых покрытий для лечения ожоговых ран // Российский медицинский журнал. - №1. - 2004.2. A.A. Alekseev, A.E. Bobrovnikov, M.G. Krutikov, L.S. Puchkova, E.E. Mamagov, F.A. Makhmutov, E.V. Kozlova. The use of wound dressings for the treatment of burn wounds // Russian Medical Journal. - No. 1. - 2004.

3. United States Patent. Method of manufacturing hydrogel dressings. Patent Number: 4 871 490 (прототип).3. United States Patent. Method of manufacturing hydrogel dressings. Patent Number: 4,871,490 (prototype).

4. Мирамистин, Сб. матер. / Под ред. Ю.С.Кривошеина. - М.: «Инфамед», 2001. - 87 с.4. Miramistin, Sat. Mater. / Ed. Yu.S. Krivoshein. - M .: "Infamed", 2001. - 87 p.

5. Машковский М.Д. «Лекарственные средства», изд. 14, т.I, М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. - С.470.5. Mashkovsky M.D. "Medicines", ed. 14, vol. I, M .: Novaya Volna Publishing House LLC, 2000. - P. 470.

Claims

Antimicrobial, hemostatic and wound healing agent for the treatment of wounds and burns based on a hydrogel polymer matrix consisting of polyvinylpyrrolidone, agar, polyethylene oxide and water, characterized in that it further contains miramistin and aminocaproic acid in the following ratio, wt.%:
polyvinylpyrrolidone 2.0-10.0 agar 1.0-3.0 polyethylene oxide 1.0-3.0 miramistin 0.01-1.0 aminocaproic acid 0.01-5.0 water rest