RU2270646C2 - Dressing material - Google Patents
Dressing material Download PDFInfo
- Publication number
- RU2270646C2 RU2270646C2 RU2004110866/15A RU2004110866A RU2270646C2 RU 2270646 C2 RU2270646 C2 RU 2270646C2 RU 2004110866/15 A RU2004110866/15 A RU 2004110866/15A RU 2004110866 A RU2004110866 A RU 2004110866A RU 2270646 C2 RU2270646 C2 RU 2270646C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogel
- dressing according
- dressing
- chitosan
- film
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, в более конкретно к перевязочным средствам на основе полимерных гидрогелевых покрытий, применяемым для восстановления кожного покрова у пострадавших с обширными ожогами III-а и III-б степени, для лечения поверхностных и глубоких ран, включая термические (ожоги, отморожения); трофических язв различной этиологии (диабетических, венозных, посттравматических и др.), для нанесения аппликаций онкологическим больным после облучения; а также для использования в косметологии.The present invention relates to medicine, and more particularly to dressings based on polymer hydrogel coatings, used to restore the skin of patients with extensive burns of III-a and III-b degrees, for the treatment of superficial and deep wounds, including thermal (burns, frostbite ); trophic ulcers of various etiologies (diabetic, venous, post-traumatic, etc.), for applying to cancer patients after irradiation; as well as for use in cosmetology.
Развитие хирургических методов лечения требует разработки перевязочных материалов, обладающих химической инертностью и нетоксичностью, хорошими биоафинными свойствами, а также обеспечивающих благоприятные условия для пролиферации и дифференцирования клеток и формирования тканей.The development of surgical treatment methods requires the development of dressings with chemical inertness and non-toxicity, good bioaffinity properties, as well as providing favorable conditions for cell proliferation and differentiation and tissue formation.
Известен лечебный материал пролонгированного действия (см. патент РФ №2205033, МПК A 61 L 15/44, A 61 L 15/22, опубликован 27.05.2003), содержащий текстильный материал с гидрофильными свойствами с нанесенным на него по меньшей мере с одной стороны комплексом на основе лекарственного средства и биосовместимого биодеградируемого полимера. Лекарственное средство в полимере закономерно неоднородно распределено по текстильному материалу за счет геометрической неоднородности слоя полимера с иммобилизованным в нем лекарственным средством и/или неравномерностью распределения лекарства в полимере. Возможно также выполнение его с возможностью одновременного действия не смешиваемых между собой лекарственных препаратов, имеющих антимикробное, местноанестезирующее, кровоостанавливающее, антиоксидантное или другие лечебные действия.Known medical material of prolonged action (see RF patent No. 2205033, IPC A 61 L 15/44, A 61 L 15/22, published 05.27.2003), containing textile material with hydrophilic properties with at least one side applied to it a complex based on a drug and a biocompatible biodegradable polymer. The drug in the polymer is naturally non-uniformly distributed over the textile material due to the geometric heterogeneity of the polymer layer with the drug immobilized in it and / or the uneven distribution of the drug in the polymer. It is also possible to perform it with the possibility of simultaneous action of non-miscible drugs that have antimicrobial, local anesthetic, hemostatic, antioxidant or other therapeutic effects.
Известный лечебный материал подавляет патогенную микрофлору, обеспечивает отток раневого экссудата, не обеспечивает визуальный контроль за состоянием раны. Использование в лечебном материале пролонгированного действия текстильной ткани с гидрофильными свойствами может приводить к врастанию его в регенерируемые ткани и вызывать повреждение раны при его удалении. Неоднородность распределения лекарственного вещества по площади покрытия может вызывать неоднородность лечебного эффекта.Known therapeutic material suppresses pathogenic microflora, provides the outflow of wound exudate, does not provide visual monitoring of the state of the wound. The use of a prolonged action textile fabric with hydrophilic properties in medical material can lead to its ingrowth into regenerated tissues and cause damage to the wound when it is removed. The heterogeneity of the distribution of the drug substance over the coverage area can cause heterogeneity of the therapeutic effect.
Известна медицинская повязка для лечения ран и ожогов (см. авторское свидетельство СССР №1708352, МПК A 61 L 15/16, опубликовано 30.01.92), содержащая полимерную пленку на основе полиолефинов толщиной от 20 до 150 мкм с сорбционно-связанным йодом на привитом в толще пленки N-винилпирролидоном.A medical dressing is known for the treatment of wounds and burns (see USSR author's certificate No. 1708352, IPC A 61 L 15/16, published January 30, 1992) containing a polymer film based on polyolefins with a thickness of 20 to 150 microns with sorption-bound iodine grafted in the thickness of the film N-vinylpyrrolidone.
Медицинская повязка обладает антисептическим действием, однако в процессе обработки пленки для придания ей бактерицидных свойств она окрашивается в коричневый цвет и тем самым теряет прозрачность.A medical dressing has an antiseptic effect, however, in the process of processing the film to give it bactericidal properties, it becomes brown and thereby loses its transparency.
Известен перевязочный материал DDB-M (см. патент РФ №2093126, МПК А 61 F 13/00, опубликован 20.07.97), состоящий из полиэтиленовой пленки, на одну из поверхности которой нанесена смесь талька и лекарственных препаратов. Пленка содержит ряды прямоугольных отверстий с размерами сторон 1 и 3 мм на расстоянии 1 мм, образующих прямоугольники сплошной поверхности с размерами сторон 100 и 200 мм.Known dressing material DDB-M (see RF patent No. 2093126, IPC A 61 F 13/00, published July 20, 1997), consisting of a plastic film, on one surface of which a mixture of talcum powder and medicines is applied. The film contains rows of rectangular holes with side sizes of 1 and 3 mm at a distance of 1 mm, forming rectangles of a continuous surface with side sizes of 100 and 200 mm.
Из-за наличия участков сплошной поверхности известный перевязочный материал не обеспечивает газообмен по всей поверхности раны, необходимый для эффективного протекания репаративных процессов. В то же возможно проникновение микроорганизмов к ране через отверстия в пленке. Нанесенный на поверхность пленки тальк и скапливающаяся под пленкой жидкость из раны препятствуют прикреплению к раневой поверхности перевязочного материала, который приходится дополнительно фиксировать пластырем или бинтом. Медицинская повязка обладает антисептическим действием, однако в процессе обработки пленки для придания ей бактерицидных свойств она окрашивается в коричневый цвет и тем самым теряет прозрачность.Due to the presence of sections of a continuous surface, the known dressing does not provide gas exchange over the entire surface of the wound, which is necessary for the effective course of reparative processes. At the same time, microorganisms can penetrate to the wound through holes in the film. The talcum powder applied to the film surface and the wound fluid accumulating under the film prevent the dressing from attaching to the wound surface, which must be additionally fixed with a band-aid or bandage. A medical dressing has an antiseptic effect, however, in the process of processing the film to give it bactericidal properties, it becomes brown and thereby loses its transparency.
Известно перевязочное средство (см. полезную модель РФ №11061, МПК А 61 F 13/00, опубликована 16.09.1999), содержащее биосовместимую пленку из оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями, диаметром D=0,01-3,0 мкм и плотностью N=(103-109) 1/см2, пропитанную по меньшей мере одним лекарственным препаратом и/или биологически активным веществом.A dressing is known (see utility model of the Russian Federation No. 11061, IPC A 61 F 13/00, published September 16, 1999) containing a biocompatible film of an optically transparent polymer with through holes, diameter D = 0.01-3.0 μm and density N = (103-109) 1 / cm 2 soaked in at least one drug and / or biologically active substance.
Биосовместимая пленка со сквозными отверстиями не обладает достаточно большой удельной поверхностью для того, чтобы сорбировать и удерживать достаточно значительное количество лекарственного препарата или биологически активного вещества, поэтому ее стимулирующее действие на регенерацию тканей очень непродолжительно.A biocompatible film with through holes does not have a sufficiently large specific surface in order to sorb and hold a sufficiently significant amount of a drug or biologically active substance, therefore its stimulating effect on tissue regeneration is very short.
Известна повязка (см. патент РФ №2033809, МПК A 61 L 15/28, опубликован 30.04.1995), сформированная из композиции, состоящей из хитата, раствора низкомолекулярного поливинилового спирта (ПВС) и пенообразующего средства - оксиэтильного производного высших жирных кислот. Повязка может включать в себя также гелевин - сополимер винилового спирта и винилацетата, сшитый глутаровым альдегидом, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: хитат - 0,5-5,0, низкомолекулярный ПВС - 95, стеарокс - 95, гелевин - 0,5-4,0.A known dressing (see RF patent No. 2033809, IPC A 61 L 15/28, published 04/30/1995), formed from a composition consisting of hitate, a solution of low molecular weight polyvinyl alcohol (PVA) and a foaming agent - an hydroxyethyl derivative of higher fatty acids. The dressing may also include gelatin - a copolymer of vinyl alcohol and vinyl acetate, crosslinked with glutaraldehyde, in the following ratio of ingredients, wt.%: Hitate - 0.5-5.0, low molecular weight PVA - 95, stearox - 95, gelatin - 0, 5-4.0.
Известная повязка обеспечивает удаление из раны микрофлоры, радиоактивных, тяжелых металлов, а также частичек пыли с адсорбированными на них ионами радиоактивных и тяжелых металлов, однако не обеспечивает достаточный газообмен по поверхности раны.Known dressing provides removal from the wound of microflora, radioactive, heavy metals, as well as dust particles with ions of radioactive and heavy metals adsorbed on them, but does not provide sufficient gas exchange over the surface of the wound.
Известно гидрофильное медицинское средство для использования на ране (см. патент РФ №2128481, МПК A 61 F 2/00, A 61 L 15/16, опубликован 10.04.1999), выполненное в виде лейкопластырной повязки, повязки на рану или химической простыни, предназначенной для наложения поверх раны, и изготовленное из слоистой структуры: гибкой резины, гидрофильного гидрогельного полимера, связанного с одной стороной гибкой резины, и клейкого вещества, связанного с гидрофильным гидрогельным полимером по крайней мере на первом участке средства. Клейким веществом предпочтительно является гидрогельное клейкое вещество с целлюлозной, полиуретановой или полиакрилатной основой, а гибкой резиной предпочтительно является резина, которая предварительно обработана гидрогельным полимером перед лечением. Лекарственное средство типа пиридихлорцетила (СРС) или бензиламмония (БАК) связано с гидрофильным гидрогельным полимером на не имеющей клейкого вещества части средства для обеспечения медленного выделения лекарственного средства.Known hydrophilic medical product for use on a wound (see RF patent No. 2128481, IPC A 61
Средство позволяет проходить через него водяному пару и кислороду и не позволяет проходить микробным агентам, предохраняет и лечит рану, однако отличается сложной технологией изготовления и не обладает высокой адгезивностью к ране.The tool allows water vapor and oxygen to pass through it and does not allow microbial agents to pass, protects and heals the wound, however, it differs in complex manufacturing technology and does not have high adhesion to the wound.
Известно перевязочное средство, совпадающее с заявляемым решением по наибольшему числу существенных признаков и принятое за прототип (см. патент РФ №2198685, МПК A 61 L 15/60 A 61 L 31/00, опубликован 20.02.2003), включающее нанесенный на подложку, например трикотажную или полимерную сетку, полимерный гелевый материал, представляющий собой органо-неорганический гибрид - продукт объединения кремнийсодержащего продукта и водорастворимого синтетического органического полимера в целостную структуру. Материал получают путем структурно-химических превращений в водных растворах полимеров при добавлении к ним либо золей поликремневой кислоты и щелочных агентов (например, гидроокиси аммония), либо разнообразных эфиров ортосиликатов как в комбинации друг с другом, так и самостоятельно по аналогии с известными способами. Созданный материал в виде единой матрицы, как правило, абсолютно прозрачен, обладает хорошими эластическими свойствами. Матрица может быть мягкой, средней плотности и твердой.A dressing is known that coincides with the claimed solution for the largest number of essential features and is taken as a prototype (see RF patent No. 2198685, IPC A 61 L 15/60 A 61 L 31/00, published 02/20/2003), including deposited on a substrate, for example, a knitted or polymer network, a polymer gel material, which is an organo-inorganic hybrid, is the product of combining a silicon-containing product and a water-soluble synthetic organic polymer into an integrated structure. The material is obtained by structural-chemical transformations in aqueous solutions of polymers by adding to them either sols of polysilicic acid and alkaline agents (for example, ammonium hydroxide), or various esters of orthosilicates both in combination with each other and independently by analogy with known methods. The created material in the form of a single matrix, as a rule, is absolutely transparent, has good elastic properties. The matrix can be soft, medium density and hard.
Перевязочное средство нетоксично, способно моделировать поверхность любой формы и заполнять всякую полость, а также позволяет иммобилизовать биологически активные добавки, ферменты, лекарственные и клеточные формы.The dressing is non-toxic, it can simulate the surface of any shape and fill any cavity, and also allows you to immobilize biologically active additives, enzymes, dosage and cellular forms.
Основными недостатками перевязочного средства-прототипа является использование для его изготовления хотя и нетоксичного, но чужеродного организму материала - кремневой кислоты, возможность биодеградации которой в организме и ее роль в репарационных процессах неясны. Следует отметить также недостаточную биосовместимость гидрогеля, связанную с высоким рН (9,5). Как известно, для тканей кожи более благоприятна нейтральная и слабокислая реакция раневых покрытий. Еще одним существенным недостатком перевязочного средства-прототипа являются сложность нанесения вязкого полужидкого материала на рану и его фиксация. Это затрудняет применение известного перевязочного средства при лечении ран.The main disadvantages of the prototype dressing is the use of silicic acid, although non-toxic but alien to the body, for its manufacture, the possibility of biodegradation in the body and its role in the repair processes are unclear. It should also be noted the lack of biocompatibility of the hydrogel associated with high pH (9.5). As you know, a neutral and slightly acidic reaction of wound coverings is more favorable for skin tissues. Another significant drawback of the dressing prototype is the difficulty of applying a viscous semi-liquid material to the wound and its fixation. This makes it difficult to use a known dressing in the treatment of wounds.
Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, являлась разработка такого перевязочного средства, которое создавало бы благоприятные условия для пролиферации и дифференцировки клеток, стимулировало процессы репарации поврежденных тканей, обеспечивало возможность равномерного проникновения через него водорастворимых веществ и газов, препятствовало проникновению к ране микроорганизмов, обеспечивало бактериостатическое действие в ране, позволяло визуально следить за процессами, протекающими в ране, и удобно прикреплялось к раневой поверхности.The task to which the present invention is directed was the development of such a dressing that would create favorable conditions for the proliferation and differentiation of cells, stimulate the repair of damaged tissues, ensure the uniform penetration of water-soluble substances and gases through it, prevent the penetration of microorganisms into the wound, provide bacteriostatic effect in the wound, allows you to visually monitor the processes occurring in the wound, and conveniently attached elk to the wound surface.
Поставленная задача решается тем, что в перевязочном средстве, содержащем полимерную пленку и полимерный гидрогель, полимерная пленка выполнена из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=(0,01-3,0) мкм и плотностью отверстий N=(103-109)1/см2, а в качестве полимерного гидрогеля нанесен гидрогель на основе хитозана.The problem is solved in that in the dressing containing a polymer film and a polymer hydrogel, the polymer film is made of a biocompatible optically transparent polymer with through holes with a diameter of D = (0.01-3.0) μm and a hole density of N = (10 3 - 10 9 ) 1 / cm 2 , and a chitosan-based hydrogel is applied as a polymer hydrogel.
Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, в качестве которых могут быть взяты глицерин, гликоль, пропиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, например, низкомолекулярные полиэтиленгликоли, взятых в соотношении, мас.%:The hydrogel can be obtained by mixing an aqueous solution of chitosan and a polyhydric alcohol or a mixture of polyhydric alcohols, which can be taken as glycerol, glycol, propylene glycol, as well as their homologues, derivatives and polymerization products, for example, low molecular weight polyethylene glycols, taken in the ratio, wt.% Wt.% :
Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и поливинилпирралидона, взятых в соотношении, мас.%:The hydrogel can be obtained by mixing an aqueous solution of chitosan and polyvinylpyrralidone, taken in the ratio, wt.%:
Гидрогель может быть также получен смешением водного раствора хитозана, поливинилпирралидона и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:The hydrogel can also be obtained by mixing an aqueous solution of chitosan, polyvinylpyrralidone and polyhydric alcohol, or a mixture of polyhydric alcohols taken in the ratio, wt.%:
В качестве многоатомного спирта может быть введен глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации.As the polyhydric alcohol, glycerin, glycol, propylene glycol, butylene glycol, and also their homologues, derivatives and polymerization products can be introduced.
Гидрогель может быть получен смешением водных растворов хитозана, поливинилпирралидона, желатины или коллагена и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:A hydrogel can be obtained by mixing aqueous solutions of chitosan, polyvinylpyrralidone, gelatin or collagen and a polyhydric alcohol, or a mixture of polyhydric alcohols taken in the ratio, wt.%:
В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антисептик, в качестве которого может быть использован хлоргексидина биглюконат или водорастворимая соль серебра, например азотнокислое серебро.An antiseptic can be added to the hydrogel layer, for which chlorhexidine bigluconate or a water-soluble silver salt, for example silver nitrate, can be used.
В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антибиотик, в качестве которого может быть взят гентамицина сульфат или левомицитин.An antibiotic can additionally be introduced into the hydrogel layer, which can be taken as gentamicin sulfate or levomycetin.
В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антиоксидант, например, бета-каротин или таурин.An antioxidant, for example, beta-carotene or taurine, can be added to the hydrogel layer.
Пленка может быть выполнена из материала, выбранного из группы: полиэтилентерефталат, карбоксиметилцеллюлоза, полиимид, поликарборбонат толщиной 3-100 мкм.The film can be made of a material selected from the group: polyethylene terephthalate, carboxymethyl cellulose, polyimide, polycarbonate 3-100 microns thick.
Сквозные отверстия в пленке могут быть выполнены цилиндрическими, коническими или суженными в центральной части. Оси сквозных отверстий могут быть параллельны друг другу, перпендикулярны к поверхности пленки или располагаться под разными углами к поверхности пленки на разных ее участках.Through holes in the film can be made cylindrical, conical or tapered in the Central part. The axis of the through holes can be parallel to each other, perpendicular to the surface of the film or located at different angles to the surface of the film in different parts of it.
Гидрогель приготовляют смешением водных растворов хитозана и биодеструктируемых полимеров в результате полиэлектролитного связывания активированных макромолекул или смешением водного раствора хитозана и многоатомного спирта в результате изменения степени сольватации макромолекул хитозана или смешением обоих типов гелей.A hydrogel is prepared by mixing aqueous solutions of chitosan and biodegradable polymers as a result of polyelectrolyte binding of activated macromolecules or by mixing an aqueous solution of chitosan and polyhydric alcohol as a result of a change in the degree of solvation of chitosan macromolecules or by mixing both types of gels.
Подвижность гидрогеля дополнительно может регулироваться коллагеноподобным материалом, например коллагеном или желатиной.The mobility of the hydrogel can additionally be controlled by a collagen-like material, for example collagen or gelatin.
Как показали проведенные авторами исследования, перевязочное средство, содержащее полимерную пленку, выполненную из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=(0,01-3,0) мкм и плотностью отверстий N=(103-109) 1/см2, предотвращает проникновение микроорганизмов к ране, но не препятствует проникновению газов (кислорода и углекислого газа) для обеспечения репаративных процессов в ране. Средство проницаемо для паров воды, но исключает высушивание дна раны. Указанные выше размеры и количество сквозных отверстий в пленке делают возможным проникновение водорастворимых веществ через пленку, необходимых для пролиферации клеток, при этом обеспечивается возможность визуального контроля за процессом заживления раны. Хорошие результаты были получены при использовании пленок из полиэтилентерефталата, карбоксилметилцеллюлозы, поликарборбоната и полиимидов. Если пленка имеет толщину менее 3 мкм, а диаметр отверстий более 3,0 мкм и плотность отверстий более 109 1/см2, то ее механическая прочность оказывается недостаточной. При толщине пленки более 100 мкм, диаметре отверстий менее 0,01 мкм и плотности отверстий менее 103 1/см2 ухудшаются условия газообмена и проникновение сквозь пленку водорастворимых веществ, а также условия визуального наблюдения за ростом клеток и состоянием раневой поверхности. В связи с наличием на поверхности пленки электростатического заряда заявляемое перевязочное средство надежно удерживается на раневой поверхности.As the studies conducted by the authors showed, a dressing containing a polymer film made of a biocompatible optically transparent polymer with through holes with a diameter of D = (0.01-3.0) μm and a hole density of N = (10 3 -10 9 ) 1 / cm 2 , prevents the penetration of microorganisms to the wound, but does not prevent the penetration of gases (oxygen and carbon dioxide) to ensure reparative processes in the wound. The product is permeable to water vapor, but excludes drying of the bottom of the wound. The above dimensions and the number of through holes in the film make it possible for water-soluble substances to penetrate through the film, necessary for cell proliferation, while providing the possibility of visual monitoring of the wound healing process. Good results were obtained using films of polyethylene terephthalate, carboxyl methyl cellulose, polycarbonate and polyimides. If the film has a thickness of less than 3 μm, and the diameter of the holes is more than 3.0 μm and the density of the holes is more than 10 9 1 / cm 2 , then its mechanical strength is insufficient. When the film thickness is more than 100 μm, the hole diameter is less than 0.01 μm and the hole density is less than 10 3 1 / cm 2, gas exchange conditions and penetration of water-soluble substances through the film are worsened, as well as conditions for visual observation of cell growth and the state of the wound surface. Due to the presence of an electrostatic charge on the surface of the film, the claimed dressing is reliably held on the wound surface.
В то же время наличие на поверхности полимерной пленки слоя из биоактивного материала придает раневому покрытию новые свойства и расширяет сферы его применения. Так, слой гидрогеля, сформированный на основе поливинилпирралидона и хитозана, обладает определенной сорбционной способностью, он поглощает и удерживает раневой экссудат. При этом из раны удаляется избыток жидкости и снижается степень тканевого отека. Гидрогелевое покрытие при необходимости может также отдавать жидкость в ткани. Таким образом, наличие этого слоя обеспечивает регулирование водного обмена тканей. В ранние сроки после травмы удаляется только избыток жидкости, но не происходит высушивание зоны, то есть не возникает так называемых сосудистых нарушений. Тем самым предотвращается углубление раны за счет манифестации нарушений микроциркуляции и водного обмена.At the same time, the presence of a layer of bioactive material on the surface of the polymer film gives the wound coating new properties and expands its scope. So, a hydrogel layer formed on the basis of polyvinylpyrralidone and chitosan has a certain sorption ability, it absorbs and retains wound exudate. In this case, excess fluid is removed from the wound and the degree of tissue edema decreases. The hydrogel coating, if necessary, can also release fluid into the tissue. Thus, the presence of this layer ensures the regulation of water metabolism of tissues. In the early stages after the injury, only excess fluid is removed, but the zone does not dry out, that is, the so-called vascular disorders do not occur. This prevents the wound from deepening due to the manifestation of microcirculation and water metabolism disorders.
С другой стороны, в раневом экссудате содержатся многочисленные биологически активные вещества (ростовые факторы, цитокины и другие), которые сами по себе участвуют в раневом процессе и обладают регулирующей активностью. При обычных методах лечения экссудат удаляется, и эти вещества не участвуют в раневом процессе. В заявляемом перевязочном средстве ростовые факторы и цитокины удерживаются основой слоя гидрогеля (сорбция на хитозане) и впоследствии могут проявлять свое действие, что благоприятно сказывается на течении репаративных процессов.On the other hand, the wound exudate contains numerous biologically active substances (growth factors, cytokines, and others), which themselves are involved in the wound process and have regulatory activity. With conventional methods of treatment, the exudate is removed, and these substances are not involved in the wound process. In the claimed dressing, growth factors and cytokines are retained by the basis of the hydrogel layer (sorption on chitosan) and subsequently can exert their effect, which favorably affects the course of reparative processes.
Нанесенный на пленку слой полимерного гидрогеля заявленного состава обеспечивает высокую степень адгезивности раневого покрытия к ранам любого типа. Раневое покрытие хорошо прилипает к ранам и не требует дополнительной фиксации. Использование в полимерном гидрогеле хитозановой основы обеспечивает стимуляцию репаративных процессов.The film-coated layer of polymer hydrogel of the claimed composition provides a high degree of adhesiveness of the wound cover to wounds of any type. The wound cover adheres well to wounds and does not require additional fixation. The use of a chitosan base in a polymer hydrogel provides stimulation of reparative processes.
Бактериостатическое и бактерицидное действие заявляемого перевязочного средства со слоем полимерного гидрогеля обеспечивается присутствием хитозана. Проведенные исследования показали отсутствие роста на поверхности геля микроорганизмов патогенных клинических изолятов Esherichia coli и Staphilococcus aureus до разведения 106 КОЕ/мл (КОЕ - единица, образующая колонию. Считается, что одна жизнеспособная бактерия способна образовать отдельную колонию микроорганизмов на поверхности твердого питательного агара. КОЕ используется для подсчета количества микроорганизмов в материале методом последовательных разведений). Антибактериальную активность перевязочного средства можно повысить введением в гель водорастворимую соль серебра, например азотнокислого серебра, которое в процессе приготовления гидрогеля образует нанокластеры на макромолекулах полимеров. Серебро также обладает цитокиноподобной активностью, что также оказывает стимулирующий эффект на течение репаративных процессов. Другим способом усиления антибактериальных свойств заявляемого перевязочного средства является введение антисептиков, например хлоргекидина. Введение серебра и антисептиков обеспечивает возможность применения пленки с гидрогелем на гнойных ранах.The bacteriostatic and bactericidal action of the inventive dressing with a layer of polymer hydrogel is provided by the presence of chitosan. Studies have shown that microorganisms of the pathogenic clinical isolates Esherichia coli and Staphilococcus aureus do not grow on the gel surface before diluting 10 6 CFU / ml (CFU is a colony forming unit. It is believed that one viable bacterium can form a separate colony of microorganisms on the surface of solid nutrient agar. CFU used to count the number of microorganisms in the material by the method of successive dilutions). The antibacterial activity of the dressing can be increased by introducing into the gel a water-soluble silver salt, for example silver nitrate, which during the preparation of the hydrogel forms nanoclusters on the macromolecules of polymers. Silver also has cytokine-like activity, which also has a stimulating effect on the course of reparative processes. Another way to enhance the antibacterial properties of the claimed dressing is the introduction of antiseptics, such as chlorhecidin. The introduction of silver and antiseptics provides the possibility of using a film with a hydrogel on purulent wounds.
Для усиления биоцидного действия перевязочного средства на гнойных ранах в состав полимерного гидрогеля могут быть введены антибиотики, например гентамицин или левомицитин.To enhance the biocidal effect of the dressing on purulent wounds, antibiotics, for example gentamicin or levomycetin, can be introduced into the composition of the polymer hydrogel.
Наличие верхнего слоя из указанной выше полимерной пленки с множественными сквозными субмикронными порами позволяет существенно снизить влагопотери раны и находящегося на ее поверхности слоя гидрогеля. Кроме того, наличие этого слоя обеспечивает надежную защиту от внешнего инфицирования.The presence of the upper layer of the above polymer film with multiple through submicron pores can significantly reduce moisture loss of the wound and the hydrogel layer located on its surface. In addition, the presence of this layer provides reliable protection against external infection.
Перевязочные средства, полученные на основе комбинирования описанной выше полимерной пленки (микробного фильтра) и слоя полимерного гидрогеля, содержащего в своем составе биоактивные вещества антисептики, например азотнокислое серебро, хлоргексидина биглюконат, антибиотики, например гентамицин, левомицитин, антиоксиданты, например бета-каротин, таурин и др., могут быть использованы при лечении различных типов ран и с различным их исходным состоянием, включая загрязненные микробами. Заявляемое перевязочное средство может находиться на ранах в течение длительного срока: 7-15-20 дней и в течение этого периода оказывать свое лечебное действие. Использование такого рода раневых покрытий позволяет реализовать принцип "осуществил аппликацию покрытия и забыл". По завершению эпителизации гидрофобная пленка перевязочного средства легко отделяется.Dressings obtained by combining the above-described polymer film (microbial filter) and a layer of a polymer hydrogel containing bioactive antiseptic substances, such as silver nitrate, chlorhexidine bigluconate, antibiotics, such as gentamicin, levomycetin, antioxidants, such as beta-carotene, taurine etc., can be used in the treatment of various types of wounds and with their various initial conditions, including those contaminated with microbes. The inventive dressing may be on the wounds for a long time: 7-15-20 days and during this period to exert its therapeutic effect. The use of this kind of wound dressing allows you to implement the principle of "implemented the application of the coating and forgot." Upon completion of epithelialization, the hydrophobic film of the dressing is easily separated.
Нанесение на поверхность описанной выше полимерной пленки гидрогелевого слоя существенно расширяет сферы применения покрытия. Оно пригодно для лечения ран, загрязненных микробами, трофических и длительно незаживающих ран и трофических язв, может использоваться в качестве заменителя аллогенной кожи при выполнении операций по восстановлению кожного покрова у тяжелообожженных.The application of the hydrogel layer on the surface of the polymer film described above significantly expands the scope of application of the coating. It is suitable for the treatment of wounds contaminated with microbes, trophic and long-term non-healing wounds and trophic ulcers, can be used as a substitute for allogeneic skin when performing operations to restore the skin of seriously burned skin.
Заявляемое перевязочное средство изображено на чертеже, гдеThe inventive dressing is shown in the drawing, where
на фиг.1 показано в поперечном разрезе перевязочное средство с цилиндрическими сквозными отверстиями, оси которых расположены под различными углами к поверхности пленки;figure 1 shows in cross section of a dressing with cylindrical through holes, the axis of which are located at different angles to the surface of the film;
на фиг.2 приведен поперечный разрез средства с коническими сквозными отверстиями;figure 2 shows a cross-section of the means with conical through holes;
на фиг.3 показан поперечный разрез перевязочного средства со сквозными отверстиями, суженными в центральной части;figure 3 shows a cross section of the dressing with through holes narrowed in the Central part;
на фиг.4 показано перевязочное средство с нанесенным на поверхность пленки слоем полимерного гидрогеля.4 shows a dressing with a layer of polymer hydrogel applied to the film surface.
Перевязочное средство состоит из пленки 1, выполненной из биосовместимого оптически прозрачного полимера (полиэтилентерефталата, карбоксиметилцеллюлозы, полиимида и др.). В пленке 1 выполнены сквозные отверстия 2 диаметром D=(0,01-3,0) мкм. Плотность отверстий 2 N составляет (103-109) 1/см2. Отверстия 2 могут быть выполнены цилиндрическими (фиг.1), коническими (фиг.2) или суженными в центральной части (фиг.3). Оси сквозных отверстий 2 могут быть параллельны друг другу (фиг.3) и могут быть расположены к поверхностям 3 пленки 1 под различными углами (фиг.1). На одну из поверхностей 3 пленки 1 нанесен слой 4 полимерного гидрогеля, полученного из биодеструктируемых полимеров.The dressing consists of a
Гидрогель может быть получен смешением водного раствора 1,0-25 мас.% хитозана и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, в качестве которых могут быть взяты глицерин, гликоль, пропиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, например низкомолекулярные полиэтиленгликоли, взятых в соотношении, мас.%:A hydrogel can be obtained by mixing an aqueous solution of 1.0-25 wt.% Chitosan and a polyhydric alcohol or a mixture of polyhydric alcohols, which can be taken as glycerol, glycol, propylene glycol, as well as their homologues, derivatives and polymerization products, for example low molecular weight polyethylene glycols, taken in the ratio, wt.%:
Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и водного раствора поливинилпирралидона, взятых в соотношении, мас.%:The hydrogel can be obtained by mixing an aqueous solution of chitosan and an aqueous solution of polyvinylpyrralidone, taken in the ratio, wt.%:
Гидрогель может быть также получен смешением водного раствора хитозана, поливинилпирралидона и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:The hydrogel can also be obtained by mixing an aqueous solution of chitosan, polyvinylpyrralidone and polyhydric alcohol, or a mixture of polyhydric alcohols taken in the ratio, wt.%:
В качестве многоатомного спирта может быть введен глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации.As the polyhydric alcohol, glycerin, glycol, propylene glycol, butylene glycol, and also their homologues, derivatives and polymerization products can be introduced.
Гидрогель может быть получен смешением водных растворов хитозана, поливинилпирралидона, желатины или коллагена и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:A hydrogel can be obtained by mixing aqueous solutions of chitosan, polyvinylpyrralidone, gelatin or collagen and a polyhydric alcohol, or a mixture of polyhydric alcohols taken in the ratio, wt.%:
Помимо полимеров и многоатомных спиртов в геле могут присутствовать дополнительные компоненты, вещества, которые вводят для усиления антимикробного действия: водорастворимая соль серебра, например азотнокислое серебро (до 10 мас.%), хлоргексидина биглюконат до 0,2 мас.%, антибиотики до 5 мас.%, например гентамицина сульфат или левомицитин; антиоксиданты до 10 мас.%, например бета-каротин или таурин; и соли органических кислот, используемых для растворения хитозана от 0,5 мас.% до 20 мас.%. В ходе технологического процесса нанесения гидрогеля на пленку и его фиксации происходит удаление избытка воды. В результате этого концентрация присутствующих растворенных веществ возрастает и может достигать указанных концентраций.In addition to polymers and polyhydric alcohols, the gel may contain additional components, substances that are introduced to enhance the antimicrobial effect: a water-soluble silver salt, for example silver nitrate (up to 10 wt.%), Chlorhexidine bigluconate up to 0.2 wt.%, Antibiotics up to 5 wt. %, for example gentamicin sulfate or levomycetin; antioxidants up to 10 wt.%, for example beta-carotene or taurine; and salts of organic acids used to dissolve chitosan from 0.5 wt.% to 20 wt.%. During the process of applying the hydrogel to the film and fixing it, excess water is removed. As a result of this, the concentration of solutes present increases and can reach the indicated concentrations.
Заявляемое перевязочное средство изготавливают следующим образом.The inventive dressing is made as follows.
Полимерную пленку толщиной 3-100 мкм, например полиэтилентерефталатную, облучают ускоренными тяжелыми ионами, например углеродом, хлором, азотом, кислородом, аргоном, ксеноном. Тип ионов и их энергию выбирают расчетным путем, в зависимости от потерь энергии частиц при их прохождении сквозь облучаемую пленку. При облучении пленки следует иметь в виду, что должно быть минимальное число отверстий, имеющих пространственное наложение по всей их длине, так как при этом снижается ее механическая прочность.A polymer film 3-100 μm thick, for example polyethylene terephthalate, is irradiated with accelerated heavy ions, for example carbon, chlorine, nitrogen, oxygen, argon, xenon. The type of ions and their energy are chosen by calculation, depending on the energy loss of the particles as they pass through the irradiated film. When irradiating the film, it should be borne in mind that there should be a minimum number of holes having a spatial overlap along their entire length, since this reduces its mechanical strength.
Это условие ограничивает величину плотности отверстий N максимальным значением 109 1/см2 при минимальных значениях их диаметра D 0,01 мкм.This condition limits the value of the density of holes N to a maximum value of 10 9 1 / cm 2 with a minimum diameter of D of 0.01 μm.
Заданную форму отверстий (цилиндрическую, коническую или суженную в центральной части) получают, выбирая соответствующий вид и энергию ионов, используемых для бомбардировки пленки. Далее обработанную соответствующими ионами пленку облучают ультрафиолетовым излучением и затем подвергают химическому травлению, приводящему к образованию сквозных отверстий в пленке. Следует отметить, что форму отверстий можно также регулировать и режимами пострадиационной обработки пленки, т.е. режимами сенсибилизирующего ультрафиолетового облучения и химического травления. Так, для вытравливания отверстий с формой, близкой к цилиндрической, травление производят при высокой температуре и разбавленных щелочных растворах. Низкотемпературное травление в концентрированных растворах приводит к образованию отверстий, суженных в центральной части. Если ультрафиолетовое облучение и химическое травление осуществлять с одной стороны пленки, то образуются отверстия конической формы (в виде усеченного конуса).The given shape of the holes (cylindrical, conical or narrowed in the central part) is obtained by choosing the appropriate type and energy of the ions used to bombard the film. Next, the film treated with the corresponding ions is irradiated with ultraviolet radiation and then subjected to chemical etching, leading to the formation of through holes in the film. It should be noted that the shape of the holes can also be controlled by the modes of post-radiation processing of the film, i.e. sensitizing ultraviolet radiation and chemical etching. So, for etching holes with a shape close to cylindrical, etching is carried out at high temperature and diluted alkaline solutions. Low-temperature etching in concentrated solutions leads to the formation of holes narrowed in the central part. If ultraviolet irradiation and chemical etching are carried out on one side of the film, then conical shaped holes (in the form of a truncated cone) are formed.
Наносимый на пленку слой гидрогеля получают следующим образом.The film-coated hydrogel layer is prepared as follows.
Готовят водный раствор хитозана (молекулярная масса от 20 до 2000 кДа (Да - Дальтон, единица атомной массы, обычно используемая в химии полимеров, приблизительно равна атомной единице массы, 103 Да=1 Да (килоДальтон), степень дезацетилирования от 30 до 100 мас.%) с концентрацией от 0,5 до 10 мас.%. Для этого растворяют хитозан в водном растворе 1-2 мас.% органической кислоты (муравьинной, уксусной янтарной, яблочной, глутаминовой, молочной, салициловой и тому подобных). После растворения хитозана рН раствора доводят до слабокислого рН 4.0-7.0 с помощью 1-10 мас.% раствора щелочи. При этом избыток органической кислоты переходит в солевую форму. Присутствие в составе рецептуры солей органических кислот обычно благоприятно сказывается на процессах заживления ран.An aqueous solution of chitosan is prepared (molecular weight from 20 to 2000 kDa (Yes - Dalton, the unit of atomic mass commonly used in polymer chemistry is approximately equal to the atomic unit of mass, 10 3 Yes = 1 Yes (kiloDalton), degree of deacetylation from 30 to 100 wt. %) with a concentration of 0.5 to 10 wt.%. To do this, dissolve chitosan in an aqueous solution of 1-2 wt.% organic acid (formic, acetic succinic, malic, glutamic, lactic, salicylic and the like). chitosan the pH of the solution is adjusted to slightly acidic pH 4.0-7.0 using 1-10 wt.% p alkali solution.In this case, the excess of organic acid passes into the salt form.The presence of organic acids in the formulation of salts usually favorably affects the healing processes of wounds.
Готовый водный раствор хитозана при интенсивном перемешивании смешивают либо с водным раствором поливинилпирралидона (молекулярная масса выше 50 кДа) с концентрацией от 2,5 до 25,0 мас.%; либо также при интенсивном перемешивании вводят от 10,0 до 25,0 мас.% многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, например глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, либо с водным раствором поливинилпирралидона от 2,5 до 15,0 мас.% и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов от 0,5 до 15,0 мас.%, либо с водным раствором поливинилпирралидона от 2,5 до 15,0 мас.%, многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов от 0,5 до 15,0 мас.% и желатины или коллагена от 0,5 до 10,0 мас.%. Далее по необходимости в раствор замешивают активные компоненты. В зависимости от соотношения компонентов гидрогель (вязкая, практически не текучая жидкость) образуется в течение от 10 секунд до 3 дней.The prepared aqueous solution of chitosan with vigorous stirring is mixed either with an aqueous solution of polyvinylpyrralidone (molecular weight above 50 kDa) with a concentration of 2.5 to 25.0 wt.%; or also with vigorous stirring, from 10.0 to 25.0 wt.% polyhydric alcohol or a mixture of polyhydric alcohols, for example glycerol, glycol, propylene glycol, butylene glycol, as well as their homologues, derivatives and polymerization products, or with an aqueous solution of polyvinylpyrralidone from 2 5 to 15.0 wt.% And a polyhydric alcohol or a mixture of polyhydric alcohols from 0.5 to 15.0 wt.%, Or with an aqueous solution of polyvinylpyrralidone from 2.5 to 15.0 wt.%, A polyhydric alcohol or a mixture of polyhydric alcohols from 0.5 to 15.0 wt.% and gelatin or collagen from 0.5 to 10.0 wt.%. Then, as necessary, the active components are mixed into the solution. Depending on the ratio of components, a hydrogel (a viscous, practically non-flowing liquid) is formed within 10 seconds to 3 days.
Гидрогель, пока он еще не загустел (не закончилось структурообразование), наносят на поверхность полимерной пленки с одной стороны. Этот слой в процессе загустевания или уже после желирования подсушивают любым из известных способов, например в токе теплого сухого воздуха до удаления от 30 до 75 мас.% воды и, при необходимости, покрывают слоем гидрофобной бумаги или полимерной пленки.The hydrogel, while it has not yet thickened (structure formation has not ended), is applied to the surface of the polymer film on one side. This layer in the process of thickening or after gelation is dried by any of the known methods, for example, in a stream of warm dry air to remove from 30 to 75 wt.% Water and, if necessary, cover with a layer of hydrophobic paper or a polymer film.
Пример 1. Навеску 0,5 г высокомолекулярного хитозана (700 кДа со степенью дезацетилирования 75 мас.%) засыпают в колбу. В эту же колбу заливают 100 мл воды. При интенсивном перемешивании в образовавшуюся суспензию добавляют 1 г яблочной кислоты. Перемешивают 30 минут. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор хитозана фильтруют через ткань от нерастворимых частиц. Полученный раствор нейтрализуют 5 мас.% водным раствором натриевой щелочи до рН 4.0. В нейтрализованный раствор при перемешивании вводят 30 г глицерина. Полученный раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями и подсушивают до удаления 50-60 мас.% воды. На образовавшийся слой гидрогеля накладывают слой гидрофобной бумаги. Полученную трехслойную структуру разрезают на куски требуемого размера, которые упаковывают в пакеты или блистеры из полимерных материалов. Упаковку герметично запаивают. Упакованное перевязочное средство стерилизуют гамма-излучением дозой 15 кГр (или 1,5 мРад).Example 1. A portion of 0.5 g of high molecular weight chitosan (700 kDa with a degree of deacetylation of 75 wt.%) Is poured into a flask. In the same flask, pour 100 ml of water. With vigorous stirring, 1 g of malic acid is added to the resulting suspension. Stirred for 30 minutes. The solution is left for a day. Next, the solution of chitosan is filtered through the tissue from insoluble particles. The resulting solution was neutralized with a 5 wt.% Aqueous solution of sodium alkali to pH 4.0. 30 g of glycerol are introduced into the neutralized solution with stirring. The resulting solution is applied to a polymer film with through holes and dried to remove 50-60 wt.% Water. A hydrophobic paper layer is applied to the resulting hydrogel layer. The resulting three-layer structure is cut into pieces of the required size, which are packaged in bags or blisters of polymeric materials. The packaging is hermetically sealed. The packaged dressing is sterilized with gamma radiation at a dose of 15 kGy (or 1.5 mRad).
Пример 2. Навеску 10 г поливинилпирралидона (ПВП) с молекулярной массой 90000 Да растворяют при перемешивании в 100 мл воды. Для активации молекул ПВП раствор в течение 24-48 часов при +70°С 5 г хитозана с молекулярной массой 50 кДа заливают 100 мл воды. При перемешивании в суспензию вводят 1-2 мл уксусной кислоты. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 5.5-6.5 (предпочтительно 6,1-6,2) с помощью 5-10 мас.% раствора калиевой щелочи. В раствор ПВП при перемешивании добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 0,2-0,5 мл на 1 см2 например, покрывают площадь в 600 см2.Example 2. A portion of 10 g of polyvinylpyrralidone (PVP) with a molecular weight of 90,000 Yes is dissolved with stirring in 100 ml of water. To activate the PVP molecules, the solution is poured into 100 ml of water for 5--24 hours at + 70 ° C with 5 g of chitosan with a molecular weight of 50 kDa. With stirring, 1-2 ml of acetic acid is added to the suspension. The solution is left for a day. Next, the solution is stirred, filtered from insoluble particles and neutralized to pH 5.5-6.5 (preferably 6.1-6.2) with a 5-10 wt.% Potassium alkali solution. A solution of chitosan is added to the PVP solution with stirring, stirred for 10 minutes. The solution is applied to a polymer film with through holes at the rate of 0.2-0.5 ml per 1 cm 2 for example, cover an area of 600 cm 2 .
Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до +70°С). При этом из состава удаляется 50-70 мас.% воды. Пленку с нанесенным гелем остужают. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.)The film coated with a gel layer is dried in an intense stream of dry air up to + 70 ° C). In this case, 50-70 wt.% Water is removed from the composition. The gel-coated film is cooled. The gel is covered with a layer of hydrophobic paper or film (polyethylene, polypropylene, etc.)
Пример 3. Навеску 20 г поливинилпирралидона (ПВП) с молекулярной массой 150000 Да растворяют при перемешивании в 100 мл воды. Раствор выдерживают в автоклаве при 1 атм 20 минут. 2 г хитозана с молекулярной массой в пределах 200 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл муравьиной кислоты. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 5.5-6.5 с помощью 10 мас.% раствора нашатырного спирта. В раствор ПВП при перемешивании добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Далее при перемешивании вводят 5 мл глицерина. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями площадью в 1000 см2. Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают до удаления 80 мас.% воды. Гель закрывают слоем гидрофобной полиэтиленовой пленки.Example 3. A portion of 20 g of polyvinylpyrralidone (PVP) with a molecular weight of 150,000 Da is dissolved with stirring in 100 ml of water. The solution was kept in an autoclave at 1 atm for 20 minutes. 2 g of chitosan with a molecular weight within 200 kDa is poured into 100 ml of water and allowed to swell for 4 hours. Then, with stirring, 2 ml of formic acid are added to the suspension. The solution is left for a day. Then the solution is stirred, filtered from insoluble particles and neutralized to pH 5.5-6.5 with a 10 wt.% Solution of ammonia. A solution of chitosan is added to the PVP solution with stirring, stirred for 10 minutes. Next, 5 ml of glycerol is added with stirring. The solution is applied to a polymer film with through holes of an area of 1000 cm 2 . The film coated with a gel layer is dried to remove 80 wt.% Water. The gel is covered with a layer of hydrophobic plastic film.
Пример 4. В 100 мл повидона А (раствор ПВП высокомолекулярного 10-15 мас.%) при перемешивании вводят 0,1 мл хлоргексидина биглюконата, перемешивают 20 минут, добавляют 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 1 мас.% молочной кислоте, перемешивают 10 минут. Далее при перемешивании добавляют 10 г глицерина. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 0,2 мл на 1 см2. Пленку после образования геля (20 часов) закрывают слоем гидрофобной бумаги, разрезают и упаковывают.Example 4. In 100 ml of povidone A (high molecular weight PVP solution of 10-15 wt.%), 0.1 ml of chlorhexidine bigluconate is added with stirring, stirred for 20 minutes, 100 ml of a neutralized 2 wt.% Solution of chitosan in 1 wt.% Lactic acid are added mix for 10 minutes. Then, 10 g of glycerol are added with stirring. The solution is applied to a polymer film with through holes at the rate of 0.2 ml per 1 cm 2 . The film after gel formation (20 hours) is closed with a layer of hydrophobic paper, cut and packaged.
Пример 5. Навеску 2 г хитозана с молекулярной массой 100 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл глутаминовой кислоты. После загустевания раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 6.5 с помощью 5 мас.% раствора соды. В 100 мл водного раствора высокомолекулярного ПВП 15 мас.% при перемешивании вводят 10 мл 1 мас.% водного раствора азотнокислого серебра, перемешивают 10 минут, далее добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Затем вводят 30 мл глицерина и перемешивают еще 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см2. Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 50 мас.% влаги.Example 5. A sample of 2 g of chitosan with a molecular weight of 100 kDa is poured into 100 ml of water and allowed to swell for 4 hours. Then, with stirring, 2 ml of glutamic acid is added to the suspension. After thickening, the solution is left for a day. Then the solution is stirred, filtered from insoluble particles and neutralized to pH 6.5 with a 5 wt.% Soda solution. In a 100 ml aqueous solution of high molecular weight PVP 15 wt.%, 10 ml of a 1 wt.% Aqueous solution of silver nitrate are added with stirring, stirred for 10 minutes, then a solution of chitosan is added, mixed for 10 minutes. Then 30 ml of glycerol are introduced and mixed for another 10 minutes. The solution is applied to a polymer film with through holes at the rate of 1 ml per 1 cm 2 . The film coated with a gel layer is dried in an intense stream of dry air to remove 50 wt.% Moisture.
Пример 6. Навеску желатины пищевой или фармакопейной 5 г заливают 50 мл воды, оставляют для набухания на 4 часа при комнатной температуре. Желатину растворяют при нагревании до +90°С. В 50 мл водного раствора ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 2 мас.% яблочной кислоты. Далее при перемешивании последовательно вводят 10 г глицерина, 0,1 мл раствора 2,5 мас.% хлоргексидина биглюконата, раствор желатины. Раствор перемешивают 10 минут и наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см2. Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 30-50 мас.% влаги. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.).Example 6. A portion of gelatine food or pharmacopeia 5 g pour 50 ml of water, leave to swell for 4 hours at room temperature. Gelatin is dissolved by heating to + 90 ° C. In 50 ml of an aqueous solution of PVP 10 wt.% With stirring, 100 ml of a neutralized 2 wt.% Solution of chitosan in 2 wt.% Malic acid. Then, with stirring, 10 g of glycerol, 0.1 ml of a solution of 2.5 wt.% Chlorhexidine bigluconate, a gelatin solution are successively introduced. The solution is stirred for 10 minutes and applied to a polymer film with through holes at the rate of 1 ml per 1 cm 2 . The film coated with a gel layer is dried in an intense stream of dry air to remove 30-50 wt.% Moisture. The gel is covered with a layer of hydrophobic paper or film (polyethylene, polypropylene, etc.).
Пример 7. В 80 мл раствора высокомолекулярного ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 10 г глицерина, 20 мл 10 мас.% водного раствора антибиотика гентамицина, перемешивают 20 минут, добавляют 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 1 мас.% салициловой кислоте, перемешивают 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1,0 мл на 1 см2. Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 30-50 мас.% влаги.Example 7. In 80 ml of a high molecular weight PVP solution of 10 wt.%, 10 g of glycerol, 20 ml of a 10 wt.% Aqueous solution of gentamicin antibiotic are added with stirring, stirred for 20 minutes, 100 ml of a neutralized 2 wt.% Solution of chitosan in 1 wt.% Are added. salicylic acid, stirred for 10 minutes. The solution is applied to a polymer film with through holes at the rate of 1.0 ml per 1 cm 2 . The film coated with a gel layer is dried in an intense stream of dry air to remove 30-50 wt.% Moisture.
Пример 8. Навеску 2 г хитозана с молекулярной массой 300 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл янтарной кислоты. После загустевания раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 6.5 с помощью 5 мас.% раствора соды. В 100 мл водного раствора высокомолекулярного ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 1 мл 2 мас.% раствора водорастворимого бета-каротина, перемешивают 10 минут, далее добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Затем вводят 10 мл глицерина и перемешивают еще 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см2. Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 50 мас.% влаги. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.). Полученную трехслойную структуру разрезают на куски требуемого размера, которые упаковывают в пакеты или блистеры из полимерных, светозащитных материалов. Упаковку герметично запаивают. Упакованное перевязочное средство стерилизуют гамма-излучением дозой 15 кГр.Example 8. A sample of 2 g of chitosan with a molecular weight of 300 kDa is poured into 100 ml of water and allowed to swell for 4 hours. Then, with stirring, 2 ml of succinic acid is added to the suspension. After thickening, the solution is left for a day. Then the solution is stirred, filtered from insoluble particles and neutralized to pH 6.5 with a 5 wt.% Soda solution. In 100 ml of an aqueous solution of high molecular weight PVP 10 wt.%, 1 ml of a 2 wt.% Solution of water-soluble beta-carotene is added with stirring, stirred for 10 minutes, then a solution of chitosan is added, mixed for 10 minutes. Then inject 10 ml of glycerol and mix for another 10 minutes. The solution is applied to a polymer film with through holes at the rate of 1 ml per 1 cm 2 . The film coated with a gel layer is dried in an intense stream of dry air to remove 50 wt.% Moisture. The gel is covered with a layer of hydrophobic paper or film (polyethylene, polypropylene, etc.). The resulting three-layer structure is cut into pieces of the required size, which are packaged in bags or blisters of polymer, light-shielding materials. The packaging is hermetically sealed. The packaged dressing is sterilized with gamma radiation at a dose of 15 kGy.
Заявляемое перевязочное средство используют следующим образом. Упаковку вскрывают стерильными ножницами. Извлекают трехслойный материал. С поверхности гидрогеля удаляют слой гидрофобной бумаги. Средство накладывают на раневую поверхность стороной, на которой нанесен слой гидрогеля. В случае необходимости поверх перевязочного средства накладывают сухие марлевые повязки.The inventive dressing is used as follows. The packaging is opened with sterile scissors. Three-layer material is recovered. A layer of hydrophobic paper is removed from the surface of the hydrogel. The agent is applied to the wound surface with the side on which the hydrogel layer is applied. If necessary, dry gauze dressings are applied over the dressing.
Claims (24)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004110866/15A RU2270646C2 (en) | 2004-04-02 | 2004-04-02 | Dressing material |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004110866/15A RU2270646C2 (en) | 2004-04-02 | 2004-04-02 | Dressing material |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004110866A RU2004110866A (en) | 2005-10-10 |
| RU2270646C2 true RU2270646C2 (en) | 2006-02-27 |
Family
ID=35850825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004110866/15A RU2270646C2 (en) | 2004-04-02 | 2004-04-02 | Dressing material |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2270646C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494746C1 (en) * | 2012-08-13 | 2013-10-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии" Роспотребнадзора | Antibacterial composition containing water-soluble low-molecular chitosan |
| RU2617501C1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel based on chitosan complex salt and method of its preparation |
| RU2717312C1 (en) * | 2019-09-09 | 2020-03-20 | Борис Алексеевич Парамонов | Porous base for dressing means |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL217447B1 (en) * | 2007-08-23 | 2014-07-31 | Inst Chemii I Techniki Jądrowej | The manner of obtaining of hydrogel dressings |
-
2004
- 2004-04-02 RU RU2004110866/15A patent/RU2270646C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494746C1 (en) * | 2012-08-13 | 2013-10-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии" Роспотребнадзора | Antibacterial composition containing water-soluble low-molecular chitosan |
| RU2617501C1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel based on chitosan complex salt and method of its preparation |
| RU2717312C1 (en) * | 2019-09-09 | 2020-03-20 | Борис Алексеевич Парамонов | Porous base for dressing means |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004110866A (en) | 2005-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2617260B2 (en) | Gel composition for wound treatment | |
| US6399091B1 (en) | Wound dressing for the controlled release of active substance to wounds, and process for its manufacture | |
| KR101377569B1 (en) | Antimicrobial Wound Dressing and Preparing Method of the Same | |
| CN1320931C (en) | Dressing material containing medicine chitoholosida and its preparation method | |
| RU2422133C1 (en) | Hydrophylic gel, method of its obtaining (versions), wound covering and based on it bandage means | |
| Chopra et al. | Strategies and therapies for wound healing: a review | |
| US20040197388A1 (en) | Dressing based on the Teorell-Meyer gradient | |
| CN101954117A (en) | Hemostatic bacteriostatic biological dressing and preparation method thereof | |
| CN101664562A (en) | Wound repair hydrogel material and preparation method thereof | |
| JP2022523780A (en) | Antibacterial dressings, dressing components, and methods | |
| CN103623453B (en) | A kind of preparation method of silver ionized water gel dressing | |
| KR101242574B1 (en) | Hydrogels for wound dressing comprising nano-silver particle and preparation method thereof | |
| CN114732936B (en) | High-breathability degradable drug-loaded skin wound dressing | |
| WO2004108035A1 (en) | Dressings based on the teorell-meyer gradient | |
| AU2021105727A4 (en) | A method of preparation of Silk Fibroins coated with Hybrid chitosan-ZnO nanoparticles for wound dressing. | |
| RU2249467C2 (en) | Medicinal material and products based upon this material | |
| KR20030060458A (en) | Method for the preparation of hydrogels for wound dressings | |
| RU2270646C2 (en) | Dressing material | |
| CN112546282A (en) | Cationic polymer medical antibacterial dressing and preparation method thereof | |
| JP2002104974A (en) | Hydrogel therapeutic agent for damaged skin | |
| US20130018334A1 (en) | Biodegradable wound care products with biocompatible artificial skin treatment and healing accelerator | |
| CN112957519A (en) | Composition for preparing hydrogel for promoting wound healing, hydrogel and preparation method thereof | |
| RU2198685C1 (en) | Medicinal polymeric gel material and curative preparations made upon its basis | |
| RU114417U1 (en) | Dressing and multi-layer wound dressing | |
| Foutsizoglou | A practical guide to the most commonly used dressings in wound care |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100403 |