RU2405145C1 - Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases - Google Patents
Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405145C1 RU2405145C1 RU2009109180/15A RU2009109180A RU2405145C1 RU 2405145 C1 RU2405145 C1 RU 2405145C1 RU 2009109180/15 A RU2009109180/15 A RU 2009109180/15A RU 2009109180 A RU2009109180 A RU 2009109180A RU 2405145 C1 RU2405145 C1 RU 2405145C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cervix
- cervical
- inflammatory process
- concentration
- local inflammation
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины - к практической и экспериментальной, может быть использовано в гинекологии и в клинической лабораторной диагностике для изучения активности локального воспаления слизистой оболочки шейки матки для выбора адекватного метода лечения.The invention relates to medicine - to practical and experimental, can be used in gynecology and in clinical laboratory diagnostics to study the activity of local inflammation of the mucous membrane of the cervix to select an adequate treatment method.
Известно, что возрастание частоты предраковых и злокачественных новообразований шейки матки, особенно у молодых женщин, обусловлено сочетанием фоновой патологии с хроническим цервицитом [Этиология, патогенетические аспекты, оптимизация диагностики и терапии хронических цервицитов / Э.А.Казачкова, Е.Л.Казачков, Б.И.Медведев // Материалы VI Всероссийского форума «Мать и дитя». - Москва, 2004. - С.367-368].It is known that the increase in the frequency of precancerous and malignant neoplasms of the cervix, especially in young women, is due to a combination of background pathology with chronic cervicitis [Etiology, pathogenetic aspects, optimization of diagnosis and treatment of chronic cervicitis / E.A. Kazachkova, E.L. Kazachkov, B. .I. Medvedev // Materials of the VI All-Russian Forum "Mother and Child". - Moscow, 2004. - S.367-368].
Частота цервицитов, обусловленных бактериальным инфицированием, составляет 40-50%. В последнее десятилетие для воспаления шейки матки характерно отсутствие четко выраженной клинической картины, склонность к длительному течению, рецидивированию, что приводит к формированию морфологических изменений как на поверхности шейки матки, так и в ее толще [Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В.И.Краснопольский, О.Ф.Серова, В.А.Туманова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №5. - С.39-41]. Воспаление в ответ на хроническую инфекцию приводит к продукции неспецифических защитных противомикробных оксидантов, вызывающих окислительное повреждение ДНК клеток хозяина. [Микробиоценоз влагалища и патология шейки матки. Возможности коррекции дисбиотических состояний / И.Б.Манухин, Г.Н.Минкина, B.C.Калинина // Поликлиническая гинекология. Клинические лекции / Под ред. проф. В.Н.Прилепской. - 2-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С.37-46]. Параллельно с воспалением развивается вторичный местный иммунодефицит клеточных и гуморальных иммунных реакций [Роль воспаления в диагностике и лечении патологии шейки матки / М.Н.Костава // Гинеколог. - 2005. - №12. - С.27-30].The frequency of cervicitis due to bacterial infection is 40-50%. In the last decade, cervical inflammation is characterized by the absence of a clearly defined clinical picture, a tendency to a long course, and relapse, which leads to the formation of morphological changes both on the surface of the cervix and in its thickness [Influence of infections on the reproductive system of women / V.I. Krasnopolsky, O.F.Serov, V.A. Tumanov, etc. // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - 2004. - No. 5. - S. 39-41]. Inflammation in response to a chronic infection results in the production of nonspecific protective antimicrobial oxidants, which cause oxidative damage to the DNA of the host cells. [Vaginal microbiocenosis and cervical pathology. Possibilities of correction of dysbiotic conditions / I. B. Manukhin, G. N. Minkina, B. C. Kalinina // Outpatient Gynecology. Clinical Lectures / Ed. prof. V.N. Prilepsky. - 2nd ed., Ext. - M .: MEDpress-inform, 2005. - P.37-46]. In parallel with inflammation, secondary local immunodeficiency of cellular and humoral immune reactions develops [The role of inflammation in the diagnosis and treatment of cervical pathology / MN Kostava // Gynecologist. - 2005. - No. 12. - S.27-30].
Эктопия шейки матки также относится к фоновой патологии и занимает одно из первых мест в структуре гинекологической заболеваемости [Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки / Практическая гинекология. Клинические лекции / Под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова, проф. В.Н.Прилепской. - 3-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - С.40-48].Ectopy of the cervix also refers to background pathology and occupies one of the first places in the structure of gynecological morbidity [Rudakova EB Pseudo-erosion of the cervix / Practical gynecology. Clinical Lectures / Ed. Acad. RAMS V.I.Kulakova, prof. V.N. Prilepsky. - 3rd ed., Ext. - M .: MEDpress-inform, 2006. - P.40-48].
Известны разные способы диагностики, оценки, исследования фоновых заболеваний шейки матки в виде запатентованных медицинских технологий: [патент RU на изобретение №2134535 «Способ диагностики воспалительных заболеваний шейки матки», основан на воздействии знакопеременным током на клетки исследуемого органа в фоновой среде - молочной кислоте, разведенной в дистиллированной воде, при полном прекращении биокинетики спустя 20 минут диагностируют воспалительное заболевания шейки матки; патент RU на изобретение №2240040 «Способ диагностики воспалительных заболеваний шейки матки», основан на цветовом допплеровском картировании маточных и влагалищных артерий; патент RU на изобретение №2240041 «Способ диагностики воспалительных заболеваний шейки матки», основан на дополнительной расширенной кольпоскопии при выявлении объемных включений в толще шейки при двухмерной сонографии и выявлении в них капсулы при трехмерной сонографии].There are different methods for diagnosing, evaluating, researching background diseases of the cervix in the form of patented medical technologies: [RU patent for the invention No. 2134535 "Method for the diagnosis of inflammatory diseases of the cervix", based on the influence of alternating current on the cells of the organ under study in the background medium - lactic acid, diluted in distilled water, with the complete cessation of biokinetics after 20 minutes, an inflammatory disease of the cervix is diagnosed; RU patent for invention No. 22440 040 "Method for the diagnosis of inflammatory diseases of the cervix", based on color Doppler mapping of the uterine and vaginal arteries; RU patent for invention No. 2240041 “Method for the diagnosis of inflammatory diseases of the cervix uteri”, based on additional extended colposcopy for the detection of volume inclusions in the thickness of the cervix with two-dimensional sonography and identification of capsules in them with three-dimensional sonography].
Однако по всем описанным выше способам по установлению воспалительного заболевания шейки матки нельзя судить о степени его активности и состоянии местного иммунитета шейки матки.However, for all the methods described above to establish an inflammatory disease of the cervix, one cannot judge the degree of its activity and the state of local immunity of the cervix.
Недостатком всех названных способов является отсутствие информации о степени активности диагностируемого воспаления.The disadvantage of all these methods is the lack of information about the degree of activity of the diagnosed inflammation.
Известен также «Способ диагностики эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста» [патент RU на изобретение №2306569], основанный на исследовании фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола, прогестерона в сыворотке крови иммуноферментным методом.Also known is a "Method for the diagnosis of cervical ectopia in women of reproductive age" [RU patent for the invention No. 2306569], based on the study of follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol, progesterone in blood serum by enzyme immunoassay.
Однако данным методом иммуноферментного анализа ИФА исследуют содержание гормонов в крови, данный способ позволяет диагностировать только неосложненную гормонзависимую эктопию.However, this method of enzyme-linked immunosorbent assay ELISA investigate the content of hormones in the blood, this method allows you to diagnose only uncomplicated hormone-dependent ectopy.
Известна также оценка состояния иммунитета с использованием цитокинов. В настоящий момент диагностическая значимость оценки уровня цитокинов заключается в констатации самого факта повышения или понижения их концентрации у данного больного с конкретным заболеванием. Центральную роль в локальном и системном, остром и хроническом воспалении наряду с интерлейкином-6 играет ннтерлейкин-1β - ИЛ1β, который входит в группу провоспалительных цитокинов [Сравнение наборов реагентов для определения интерлейкина 1 бета и интерлейкина 6 двух различных производителей / Т.Г.Рябичева, Н.А.Вараксин, Н.В.Тимофеева // Журнал «Цитокины и воспаление». - 2007. - №2. - С.70-72].Assessment of the state of immunity using cytokines is also known. At the moment, the diagnostic significance of assessing the level of cytokines is to state the very fact of increasing or decreasing their concentration in a given patient with a specific disease. Nterleukin-1β - IL1β, which is part of the group of pro-inflammatory cytokines, plays a central role in local and systemic, acute and chronic inflammation along with interleukin-6 [Comparison of reagent kits for determining interleukin 1 beta and interleukin 6 from two different manufacturers / T. G. Ryabicheva , N.A. Varaksin, N.V. Timofeeva // Journal "Cytokines and inflammation". - 2007. - No. 2. - S.70-72].
Известен способ исследования концентрации провоспалительного цитокина интерлейкина-1β методом твердофазного ИФА с помощью двойных антител и пероксидазной реакции в периферической крови у больных дисплазией и раком шейки матки [Цитокины и экспрессия тканевого фактора моноцитами как критерий прогноза течения заболевания и тромботических осложнений у больных дисплазией и раком шейки матки / Т.Е.Белокриницкая, Ю.А.Витковский, Ю.Н.Пономарев // Акушерство и гинекология. - 2001. - №6 - С.36-39].A known method for studying the concentration of the pro-inflammatory cytokine interleukin-1β by solid-phase ELISA using double antibodies and a peroxidase reaction in peripheral blood in patients with dysplasia and cervical cancer [Cytokines and expression of tissue factor by monocytes as a criterion for predicting the course of the disease and thrombotic complications in patients with dysplasia and cervical cancer uterus / T.E. Belokrinitskaya, Yu.A. Vitkovsky, Yu.N. Ponomarev // Obstetrics and gynecology. - 2001. - No. 6 - S.36-39].
Однако по концентрации цитокина в периферической крови нельзя судить о состоянии локального иммунитета шейки матки.However, the concentration of the cytokine in the peripheral blood cannot be used to judge the state of local cervical immunity.
Известен способ определения содержания ИЛ1β в вагинальных смывах при генитальном кандидозе [Альтернативные подходы к терапии урогенитальных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья / С.Б.Рыбалкин, А.К.Мирзабаева // Методические рекомендации для врачей-клиницистов. - СПб., 2000. - С.37].A known method for determining the content of IL1β in vaginal swabs with genital candidiasis [Alternative approaches to the treatment of urogenital diseases in order to maintain reproductive health / S.B. Rybalkin, A.K. Mirzabaev // Methodical recommendations for clinicians. - SPb., 2000. - P.37].
Известен также способ исследования уровней ИЛ1β в вагинальном отделяемом у пациенток с фоновыми заболеваниями шейки матки [Кореева Н.В. Оптимизация комплексного лечения фоновых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук / Российский государственный медицинский университет. - М., 2007. - 21 с.].There is also a method of studying the levels of IL1β in the vaginal discharge in patients with background diseases of the cervix [Koreeva N.V. Optimization of the complex treatment of background diseases of the cervix in women of reproductive age: Abstract. dis. Cand. honey. Sciences / Russian State Medical University. - M., 2007. - 21 p.].
Известен также способ исследования содержания ИЛ1β во влагалищном отделяемом методом твердофазного ИФА при эктопии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией [Олина О.А. Комплексный анализ клинико-иммунологических особенностей при эктопии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, как основа оптимизации терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера. - г.Пермь, 2007. - 21 с.].There is also a method of studying the content of IL1β in the vaginal discharge by the method of solid-phase ELISA for ectopia of the cervix associated with human papillomavirus infection [Olina O.A. Comprehensive analysis of clinical and immunological features in cervical ectopy associated with human papillomavirus infection, as a basis for optimizing therapy: Abstract. dis. Cand. honey. Sciences / Perm State Medical Academy. Acad. E.A. Wagner. - Perm, 2007. - 21 p.].
Однако исследование цитокинов в вагинальных смывах не дает достоверной информации о состоянии локального иммунитета шейки матки, т.к. в вышеперечисленных способах забор биоматериала производят достаточно далеко от патологического очага. Защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется локально, в очаге воспаления, поэтому целесообразно измерять их уровни в соответствующих тканях.However, the study of cytokines in vaginal swabs does not provide reliable information about the state of local immunity of the cervix, because in the above methods, the biomaterial is sampled far enough from the pathological focus. The protective role of pro-inflammatory cytokines appears locally, in the focus of inflammation, so it is advisable to measure their levels in the corresponding tissues.
Известен также способ исследования содержания ИЛ1β в цервикальном секрете при дисплазии шейки матки на фоне генитальных инфекций [Содержание цитокинов в цервикальном секрете при дисплазии шейки матки на фоне генитальных инфекций / Т.Е.Белокриницкая, Ю.Н.Пономарева, Н.М.Ладыгина, Е.Н.Бунина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. LV, Вып.2. - С.64-67].There is also a method of studying the content of IL1β in cervical secretion with cervical dysplasia against the background of genital infections [The content of cytokines in cervical secretion with cervical dysplasia against genital infections / T.E. Belokrinitskaya, Yu.N. Ponomareva, N.M. Ladygina, E.N. Bunina // Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2006. - T. LV, Issue 2. - S.64-67].
Однако при данном исследовании цитокинов в цервикальном содержимом данные могут быть искажены при наличии воспалительных заболеваний верхнего отдела гениталий.However, in this study of cytokines in cervical contents, the data may be distorted in the presence of inflammatory diseases of the upper genital area.
Наиболее близким по технической сущности является способ исследования содержания ИЛ1β методом твердофазного ИФА в цервикальном секрете у больных урогенитальным хламидиозом. Материал для исследования забирали стерильной градуированной стеклянной пипеткой в силиконизированные пробирки, пробирки центрифугировали 10 мин при 800 об., супернатант отбирали в стерильные пробирки типа Эппендорф и замораживали при -20°C [Система провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом / О.А.Гизингер, И.И.Долгушин // Журнал «Цитокины и воспаление». - 2006. - Т.5 №4. - С.13-16].The closest in technical essence is a method for studying the content of IL1β by the method of solid-phase ELISA in cervical secretion in patients with urogenital chlamydia. The research material was taken with a sterile graduated glass pipette into siliconized tubes, the tubes were centrifuged for 10 min at 800 rpm, the supernatant was taken into sterile Eppendorf tubes and frozen at -20 ° C [System of pro-inflammatory cytokines in cervical secretion in women with urogenital chlamydia / O. A.Gisinger, I.I. Dolgushin // Journal "Cytokines and inflammation". - 2006. - T.5 No. 4. - S.13-16].
Однако при исследовании цитокинов в цервикальном содержимом данные могут быть искажены при наличии воспалительных заболеваний верхнего отдела гениталий.However, in the study of cytokines in cervical contents, the data may be distorted in the presence of inflammatory diseases of the upper genital area.
Задачей заявляемого изобретения является повышение простоты осуществления способа при сохранении высокой точности результата. Сущность заявляемого способа оценки активности локального воспаления при фоновых заболеваниях шейки матки характеризуется тем, что после клинического обследования и верификации диагноза больных производят с максимальной полнотой и атравматично сбор исследуемого продукта, подводя средство для снятия нативного материала к наружному зеву шейки матки непосредственно к поверхности зоны трансформации шейки матки и патологического очага, не вводя средство внутрь цервикального канала, затем помещают собранный материал до полного погружения в плотно закрывающуюся пробирку, заполненную 1,0 мл 0,155М раствором хлорида натрия, смесь встряхивают в центрифуге вортекс в течение 10 мин, исследуют полученные материалы методом твердофазного иммуноферментного анализа ИФА на планшетах с помощью набора реагентов «Вектор-Бест», спектрофотометрически осуществляют определение концентрации цитокина интерлейкина-1β в исследуемых пробах, судят об активности локального воспаления по полученной концентрации интерлейкина-1β в сравнении с нормальной его концентрацией, равной значениям до 70 пг/мл у здоровых лиц из эталонной группы, и при значении выше 70 пг/мл до 150 пг/мл судят о наличии хронически протекающего воспалительного процесса, при значении выше 150 пг/мл - судят о наличии активно протекающего воспалительного процесса и выраженном иммунном ответе.The task of the invention is to increase the simplicity of the method while maintaining high accuracy of the result. The essence of the proposed method for assessing the activity of local inflammation in the background diseases of the cervix is characterized in that after clinical examination and verification of the diagnosis of patients, the studied product is collected with maximum completeness and atraumatic, bringing the means for removing native material to the external pharynx of the cervix directly to the surface of the cervical transformation zone the uterus and the pathological focus, without introducing the drug into the cervical canal, then put the collected material until it is completely submerged into a tightly closed tube filled with 1.0 ml of 0.155 M sodium chloride solution, the mixture is shaken in a vortex centrifuge for 10 min, the obtained materials are examined by ELISA on plates using the Vector-Best reagent kit, spectrophotometrically determine the cytokine concentration of interleukin-1β in the studied samples, judge the activity of local inflammation by the obtained concentration of interleukin-1β in comparison with its normal concentration, equal to values up to 70 g / ml in healthy individuals from the reference group, and with a value above 70 pg / ml to 150 pg / ml, a chronic inflammatory process is judged, with a value above 150 pg / ml, an active inflammatory process and a pronounced immune response are judged .
Заявляется также способ с вышеописанными признаками, в котором в случае наличия рубцовых изменении на поверхности шейки матки сбор исследуемого материала осуществляют с поверхности зоны трансформации с помощью полосок фильтровальной бумаги-аппликатора размером 1×0,4 см.A method is also described with the above-described features, in which, in the case of cicatricial changes on the surface of the cervix, the test material is collected from the surface of the transformation zone using 1 × 0.4 cm filter paper applicator strips.
Кроме того, заявляется также способ с вышеописанными признаками, в котором сбор нативного материала с зоны патологического очага с максимальной полнотой и атравматично осуществляют с помощью средства, имеющего съемное покрытие из высокогигроскопического материала, помещенного на вращающийся валик, который перемещают по поверхности торцевой стороны в зоне наружного зева шейки матки, причем валик выставляют в положение параллельно держателю при выходе из влагалища, чтобы не касаться последнего с помощью манипулятора в ручке, а после полного выхода из гениталий осуществляют съем высокогигроскопического покрытия с нативным материалом и помещают его в раствор.In addition, there is also claimed a method with the above features, in which the collection of native material from the area of the pathological lesion with maximum completeness and atraumatic using a means having a removable coating of highly hygroscopic material placed on a rotating roller that is moved along the surface of the end side in the outer zone pharynx of the cervix, and the roller is placed in a position parallel to the holder when exiting the vagina, so as not to touch the latter with the help of the manipulator in the handle, and after To completely exit the genitals, they remove the high-hygroscopic coating with the native material and place it in the solution.
Технический результат заявляемого изобретения заключается в том, что повышение точности в оценке активности воспаления шейки матки производят с учетом информации с нативной пробы, получаемой непосредственно с участка патологии, которая дает большую достоверность исследования. Это отсутствовало в наиболее близком аналоге. Достигается этот результат технически: проба встряхивается с использованием центрифуги вортекс, процесс исследуют ИФА с применением технических средств. Фильтровальная бумага-аппликатор - средство сбора нативного материала, а также другие используемые в способе средства - технические атрибуты заявляемого способа.The technical result of the claimed invention lies in the fact that increasing the accuracy in assessing the activity of inflammation of the cervix uteri is made taking into account information from a native sample obtained directly from the site of pathology, which gives greater reliability of the study. This was absent in the closest analogue. This result is achieved technically: the sample is shaken using a vortex centrifuge, the process is examined by ELISA using technical means. Filter paper applicator - a means of collecting native material, as well as other means used in the method - the technical attributes of the proposed method.
Особенности сбора исследуемого материала имеют техническую сущность - сколько собрать и чем материал для исследования, а также как его обработать до ИФА, а главное какую естественную жидкость выбрать для исследования. В подавляющем большинстве для исследования данного органа - шейки матки - при данной патологии используют для ИФА исследование крови, реже содержимое цервикального канала, в заявляемом решении исследуется отделяемое цервикальных желез с поверхности зоны трансформации шейки матки.Features of the collection of the studied material have a technical essence - how much to collect and how the material for research, as well as how to process it before ELISA, and most importantly what natural liquid to choose for research. The vast majority for the study of this organ - the cervix - for this pathology, blood tests are used for ELISA, less often the contents of the cervical canal, in the claimed solution, the detachable cervical glands from the surface of the cervical transformation zone are examined.
Поскольку способ основан на использовании цитокина интерлейкин-1β, который является локальным показателем, целесообразно измерять его уровень непосредственно в изучаемых тканях, в данном случае в ткани шейки матки.Since the method is based on the use of the cytokine interleukin-1β, which is a local indicator, it is advisable to measure its level directly in the studied tissues, in this case, in the tissue of the cervix.
Измененное количество цитокина интерлейкин-1β служит признаком иммунодефицитного состояния и показателем течения заболевания. В данной заявке изучалась иммуноактивность конкретного органа, конкретной патологической зоны органа - очаге воспаления шейки матки методом иммуноферментного анализа, который осуществлялся на заранее произведенных планшетах ЗАО «Вектор-Бест» г.Новосибирск, Россия. Учет результатов - спектрофотометрический на длине волны 450 нм. Для выяснения значений нормальной концентрации интерлейкина-1β был проведен анализ практически здоровых доноров - женщин репродуктивного возраста от 25 до 44 лет, представительниц различных социальных групп без любых заболеваний гениталий в настоящем времени и в прошлом, в первую очередь шейки матки. Все названные до данной фазы способа признаки, входящие в приемы осуществления способа, носят технический характер, например как сам ИФА, так и особенности его осуществления.An altered amount of the cytokine interleukin-1β is a sign of an immunodeficiency state and an indicator of the course of the disease. In this application, the immunoactivity of a specific organ, a specific pathological zone of an organ — the focus of inflammation of the cervix uterus by enzyme-linked immunosorbent assay, which was carried out on pre-manufactured tablets of Vector-Best CJSC in Novosibirsk, Russia, was studied. Accounting for the results is spectrophotometric at a wavelength of 450 nm. To find out the values of the normal concentration of interleukin-1β, an analysis was made of practically healthy donors - women of reproductive age from 25 to 44 years old, representatives of various social groups without any genital diseases in the present and in the past, especially the cervix. All the characteristics mentioned before this phase of the method that are part of the method implementation are of a technical nature, for example, both the ELISA itself and the features of its implementation.
Активность и точность локализации воспалительного процесса шейки матки подтверждаются неоспоримо, например, при наличии нескольких воспалительных процессов вяло и/или активно текущих одновременно в одном организме. Например, наличие осложненной эктопии и отита или флегмонозного заболевания одновременно в одном организме другими методами, например анализом крови даже на цитокины, не позволяет оценить активность воспалительного заболевания шейки матки отдельно от других сопутствующих заболеваний.The activity and accuracy of localization of the inflammatory process of the cervix is indisputably confirmed, for example, in the presence of several inflammatory processes, sluggish and / or actively ongoing simultaneously in one organism. For example, the presence of complicated ectopy and otitis media or phlegmonous disease simultaneously in the same body by other methods, for example, by a blood test even for cytokines, does not allow us to evaluate the activity of an inflammatory disease of the cervix separately from other concomitant diseases.
Подробное описание способаDetailed description of the method
Первоначально осуществляют клиническое обследование больной с помощью стандартных методов, т.е. с оценкой жалоб и соматического статуса, детальным сбором анамнеза с выявлением факторов, влияющих на иммунный статус, гинекологическое обследование с осмотром шейки матки с помощью зеркал, бимануальным исследованием, расширенной кольпоскопией, цитологическим исследованием соскоба с шейки матки. Затем дополнительно обследуют на наличие инфекций гениталий, т.е. осуществляют микроскопию окрашенных мазков из урогенитального тракта, бактериологическое исследование содержимого цервикального канала. Методом полимеразной цепной реакции обследуют на инфекции, передающиеся преимущественно половым путем. Проводят верификацию диагноза, критериями исключения из исследования являлись: беременность и лактация, воспалительные заболевания органов малого таза и наружных половых органов в стадии обострения, наличие инфекций, передающихся половым путем, в т.ч. папилломавирусной инфекции, наличие также цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии и признаков острых инфекционных заболеваний.Initially, a clinical examination of the patient is carried out using standard methods, i.e. with the assessment of complaints and somatic status, a detailed history taking with identification of factors affecting the immune status, gynecological examination with examination of the cervix using mirrors, bimanual examination, advanced colposcopy, cytological examination of scraping from the cervix. It is then further examined for genital infections, i.e. carry out microscopy of stained smears from the urogenital tract, bacteriological examination of the contents of the cervical canal. The method of polymerase chain reaction is examined for infections transmitted primarily through sexual contact. The diagnosis is verified, exclusion criteria from the study were: pregnancy and lactation, inflammatory diseases of the pelvic organs and external genitalia in the acute stage, the presence of sexually transmitted infections, incl. human papillomavirus infection, the presence of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer, the presence of severe extragenital pathology and signs of acute infectious diseases.
После клинического обследования больных и подтверждения наличия неспецифического воспаления шейки матки производят сбор биоматериала с поверхности патологического очага и зоны трансформации. Сбор биоматериала осуществляют следующим образом: больную располагают на гинекологическом кресле, шейку матки обнажают в зеркалах Куско. Стерильным сухим ватным тампоном удаляют влагалищное отделяемое с поверхности шейки матки. Затем производят с максимальной полнотой и атравматично сбор исследуемого продукта, подводя средство для снятия нативного материала к наружному зеву шейки матки непосредственно к поверхности зоны трансформации шейки матки и патологического очага, не вводя средство внутрь цервикального канала. Таким средством может быть цитощетка, шпатель, а также другие технические устройства для забора исследуемого материала, в том числе описанное в подаваемой заявке в п.2 формулы данного изобретения средство, оно имеет съемное покрытие из высокогигроскопического материала, помещенного на вращающийся валик, который перемещают по поверхности торцевой стороны в зоне наружного зева шейки матки. Валик выставляют в положение параллельно держателю при выходе из влагалища, чтобы не касаться последнего с помощью манипулятора в ручке, а после полного выхода из гениталий осуществляют съем высокогигроскопического покрытия с нативным материалом и помещают его в раствор.After a clinical examination of patients and confirmation of the presence of non-specific inflammation of the cervix, biomaterial is collected from the surface of the pathological focus and the transformation zone. The collection of biomaterial is as follows: the patient is placed on a gynecological chair, the cervix is exposed in the mirrors of Cuzco. A sterile dry cotton swab removes the vaginal discharge from the surface of the cervix. Then, the test product is collected with maximum completeness and atraumatic, bringing the means for removing the native material to the external pharynx of the cervix directly to the surface of the transformation zone of the cervix and the pathological focus, without introducing the agent into the cervical canal. Such a tool can be a cytobrush, a spatula, as well as other technical devices for sampling the test material, including the tool described in the application filed in claim 2 of the present invention, it has a removable coating of highly hygroscopic material placed on a rotating roller that is moved along the surface of the end side in the area of the external pharynx of the cervix. The roller is placed in a position parallel to the holder when exiting the vagina so as not to touch the latter with the help of a manipulator in the handle, and after completely leaving the genitals, a highly hygroscopic coating with native material is removed and placed in a solution.
Средством для сбора исследуемого материала может также быть фильтровальная бумага-аппликатор соответствующих размеров. Сорбирующую способность фильтровального материала на максимальное его впитывание предварительно оценивают в контрольных исследованиях. Полоску фильтровального материала взвешивают до и после пропитывания на аналитических весах. Средство для сбора исследуемого продукта - полоску мягкого фильтровального материала размером 1,0×0,4 см с помощью пинцета плотно фиксируют к поверхности патологического очага, деликатным нежным надавливанием пинцетом дают возможность фильтровальному материалу впитать в себя воспалительный секрет цервикальных желез и компоненты поврежденных тканей в течение 15-20 секунд, а такой размер фильтровального материала, как правило, позволяет получить до 5,0±0,5 мг нативного материала. Это средство применяется в случае наличия рубцовых изменений на поверхности шейки матки, с помощью него осуществляют сбор исследуемого материала в виде отделяемого цервикальных желез с поверхности зоны трансформации.The means for collecting the test material may also be filter paper applicator of appropriate sizes. The sorbing ability of the filter material to its maximum absorption is preliminarily evaluated in control studies. A strip of filter material is weighed before and after soaking on an analytical balance. The tool for collecting the test product - a strip of soft filter material measuring 1.0 × 0.4 cm with tweezers, is tightly fixed to the surface of the pathological focus, with delicate gentle pressure of the tweezers allow the filter material to absorb the inflammatory secretion of the cervical glands and components of damaged tissues during 15-20 seconds, and such a size of the filter material, as a rule, allows to obtain up to 5.0 ± 0.5 mg of native material. This tool is used in the case of cicatricial changes on the surface of the cervix, with the help of which they collect the studied material in the form of detachable cervical glands from the surface of the transformation zone.
Описанные в данной заявке приемы снятия нативного материала обеспечивают максимальную полноту сбора и атравматичность в отличие от наиболее близкого аналога, когда цервикальный секрет берут из цервикального канала, а не с зоны патологического очага и с зоны трансформации, как в заявляемом способе.The techniques for removing native material described in this application provide maximum collection and atraumaticity, in contrast to the closest analogue, when the cervical secret is taken from the cervical canal, and not from the area of the pathological focus and from the transformation zone, as in the claimed method.
Затем пробу помещают в пронумерованную пробирку до полного погружения, заполненную 1,0 мл 0,155М раствором хлорида натрия, закрывают крышкой. Смыв биоматериала с поверхности фильтровального материала осуществляют в центрифуге вортекс CM 70М-07, Elmi в течение 10 мин в режиме встряхивания. Затем пробирку помещают в штатив.Then the sample is placed in a numbered tube until completely immersed, filled with 1.0 ml of 0.155 M sodium chloride solution, closed with a lid. The biomaterial is washed off the surface of the filter material in a vortex CM 70M-07, Elmi centrifuge for 10 min in the mode of shaking. Then the tube is placed in a tripod.
Исследуемым тестируемым материалом является отделяемое со слизистой оболочки шейки матки, разведенное 1:200 в 0,155М растворе хлорида натрия.The studied test material is detachable from the mucous membrane of the cervix, diluted 1: 200 in a 0.155 M sodium chloride solution.
Образцы тестируют методом твердофазного иммуноферментного анализа ИФА. Исследуемый образец в количестве 100 мкл вносят в лунку планшета с помощью автоматической пипетки. На первой стадии анализа ИЛ1β, содержащийся в калибровочных и исследуемых образцах, связывается с первыми антителами, иммобилизованными на внутренней поверхности лунок планшета. На второй стадии анализа иммобилизованный И1β взаимодействует с конъюгатом вторых антител с биотином. Количество связавшегося конъюгата прямо пропорционально количеству ИЛ1β в исследуемом образце. На третьей последней стадии анализа в лунки вносят стректавидин с пероксидазой хрена. Во время инкубации с субстратной смесью - раствором хромогена тетраметилбензидина происходит окрашивание раствора в лунках. Степень окраски прямо пропорциональна количеству связавшихся меченных антител. После измерения оптической плотности раствора в лунках с помощью иммуноферментного анализатора «Stat Fax-2100» на длине волны 450 нм на основании калибровочного графика, полученного при исследовании калибровочных проб, имеющихся в наборе реактивов, рассчитывают концентрацию ИЛ1β в анализируемых образцах. Результаты выражают в пг/мл. Общее время проведения анализа 90-100 мин.Samples are tested by enzyme-linked immunosorbent assay ELISA. The test sample in an amount of 100 μl is added to the well of the tablet using an automatic pipette. At the first stage of the analysis, IL1β, contained in the calibration and test samples, binds to the first antibodies immobilized on the inner surface of the plate wells. In the second stage of the analysis, immobilized I1β interacts with a conjugate of second antibodies with biotin. The amount of conjugate bound is directly proportional to the amount of IL1β in the test sample. At the third last stage of the analysis, strektavidin with horseradish peroxidase is added to the wells. During incubation with the substrate mixture - tetramethylbenzidine chromogen solution, the solution stains in the wells. The degree of color is directly proportional to the amount of bound labeled antibodies. After measuring the optical density of the solution in the wells using an enzyme-linked immunosorbent analyzer Stat Fax-2100 at a wavelength of 450 nm, the concentration of IL1β in the analyzed samples is calculated on the basis of the calibration graph obtained in the study of calibration samples available in the reagent kit. Results are expressed in pg / ml. The total analysis time is 90-100 minutes.
Методом твердофазного ИФА тестируют свежеприготовленные образцы. Если это невозможно, то для исключения бактериального пророста пробирки с образцами помещают в морозильную камеру и осуществляют хранение при t -20°C. При этом не допускают даже однократного оттаивания образцов.The method of solid-phase ELISA test freshly prepared samples. If this is not possible, then to exclude bacterial growth, test tubes with samples are placed in the freezer and stored at t -20 ° C. In this case, even a single thawing of the samples is not allowed.
Для получения количественного значения эталонной нормы концентрацию интерлейкина-1β заблаговременно определяли в отделяемом со слизистой шейки матки у 20 практически здоровых лиц - женщин репродуктивного возраста 25-44 лет и осуществляли построение градуировочной кривой. Концентрация полученных значений для них составила до 70 пг/мл. У большей части здоровых лиц величина составила в пределах значения 22,8 пг/мл.To obtain a quantitative value of the reference norm, the concentration of interleukin-1β was determined in advance in 20 practically healthy individuals - women of reproductive age 25-44 years old, which were separated from the cervical mucosa, and a calibration curve was constructed. The concentration of the obtained values for them amounted to 70 pg / ml. In most healthy individuals, the value was within the range of 22.8 pg / ml.
У 20 пациенток с острым воспалением или обострением хронического воспалительного процесса возраста от 25 до 44 лет диапазон полученных измеренных значений концентрации ИЛ1β составил: 150-235 пг/мл.In 20 patients with acute inflammation or exacerbation of a chronic inflammatory process of age from 25 to 44 years, the range of measured values of IL1β concentration obtained was: 150-235 pg / ml.
У 20 пациенток с длительным и вялотекущим хроническим воспалительным процессом того же возраста от 25 до 44 лет диапазон полученных измеренных концентраций ИЛ1β составил 70-150 пг/мл.In 20 patients with a long and sluggish chronic inflammatory process of the same age from 25 to 44 years, the range of measured concentrations of IL1β obtained was 70-150 pg / ml.
На основании полученных данных можно сделать обобщения, с помощью которых можно определять активность течения воспаления шейки матки или хронически текущие воспаления у больных. В зависимости от сделанной оценки больным назначается разное лечение. Опыт показывает, что и при правильной оценке состояния воспаления шейки матки и адекватном лечении наступает выздоровление больных как с остропротекающим воспалением, так и с длительно затянувшимся хроническим процессом воспаления.Based on the data obtained, generalizations can be made with the help of which it is possible to determine the activity of the course of inflammation of the cervix or chronically ongoing inflammation in patients. Depending on the assessment made, patients are prescribed different treatment. Experience shows that with a correct assessment of the state of cervical inflammation and adequate treatment, patients recover with acute inflammation and with a long-lasting chronic inflammation process.
Предложенный способ проиллюстрирован следующими клиническими примерами.The proposed method is illustrated by the following clinical examples.
Пример 1. Пациентка Д-ва С.В., 28 лет. Обратилась на консультативный прием с диагнозом: Осложненная эктопия шейки матки на фоне бактериального неспецифического цервицита. Умеренная рубцовая деформация шейки матки. После клинического обследования и верификации диагноза больной произведено фильтровальной бумагой-аппликатором снятие нативного материала непосредственно с поверхности эктопии с максимальной полнотой и атравматично. Собранный материал до полного погружения был помещен в пробирку Эппендорф, заполненную 1,0 мл 0,155М раствором хлорида натрия. Пробирка помещена в центрифугу вортекс CM 70М-07, Elmi, установлен режим встряхивания на 10 мин. Бумага извлечена из пробирки с помощью пинцета, исследуемый образец материала в количестве 100 мкл с помощью автоматической одноканальной пипетки внесен в лунку планшета из набора «ИЛ1β-ИФА-БЕСТ», произведено исследование образца методом твердофазного ИФА. Рассчитана концентрация ИЛ1β - 168,3 пг/мл, произведено ее сравнение со значениями: для нормы, активно и хронически протекающими воспалительными процессами. Дано заключение: активно протекающий воспалительный процесс, выраженный иммунный ответ.Example 1. Patient D.V. S.V., 28 years old. I turned to a consultation with a diagnosis of Complicated ectopia of the cervix against a background of bacterial non-specific cervicitis. Moderate cicatricial deformity of the cervix. After a clinical examination and verification of the diagnosis, the patient produced a filter paper applicator to remove the native material directly from the surface of the ectopia with maximum completeness and atraumatic. The collected material was completely immersed in an Eppendorf tube filled with 1.0 ml of 0.155 M sodium chloride solution. The test tube was placed in a vortex CM 70M-07 centrifuge, Elmi, shaking mode was set for 10 minutes. The paper was removed from the test tube with tweezers, the studied sample of the material in an amount of 100 μl was transferred to the well of the IL1β-IFA-BEST kit using an automatic single-channel pipette, and the sample was studied by the method of solid-phase ELISA. The concentration of IL1β was calculated - 168.3 pg / ml, it was compared with the values: for the norm, actively and chronically occurring inflammatory processes. Conclusion: an active inflammatory process, a pronounced immune response.
Пример 2. Пациентка М-я С.Ю., 34 года. Обратилась на консультативный прием с диагнозом: Осложненная эктопия шейки матки на фоне хронического неспецифического цервицита. После клинического обследования и верификации диагноза больной произведено фильтровальной бумагой-аппликатором снятие нативного материала непосредственно с поверхности эктопии с максимальной полнотой и атравматично. Собранный материал до полного погружения был помещен в пробирку Эппендорф, заполненную 1,0 мл 0,155М раствором хлорида натрия. Пробирка помещена в центрифугу вортекс CM 70М-07, Elmi, установлен режим встряхивания на 10 мин. Бумага извлечена из пробирки с помощью пинцета, исследуемый образец в количестве 100 мкл с помощью автоматической одноканальной пипетки внесен в лунку планшета из набора «ИЛ1β-ИФА-БЕСТ», произведено исследование образца методом твердофазного ИФА. Рассчитана концентрация ИЛ1β - 110,6 пг/мл, произведено ее сравнение со значениями: для нормы, активно и хронически протекающими воспалительными процессами. Дано заключение: хронически протекающий воспалительный процесс. Назначено адекватное лечение с включением иммуномодуляторов локально в виде свечей на первом этапе, далее лечение по стандартной схеме.Example 2. Patient M.Ya S.YU., 34 years old. I turned to a consultation with a diagnosis of Complicated ectopia of the cervix against chronic nonspecific cervicitis. After a clinical examination and verification of the diagnosis, the patient produced a filter paper applicator to remove the native material directly from the surface of the ectopia with maximum completeness and atraumatic. The collected material was completely immersed in an Eppendorf tube filled with 1.0 ml of 0.155 M sodium chloride solution. The test tube was placed in a vortex CM 70M-07 centrifuge, Elmi, shaking mode was set for 10 minutes. The paper was removed from the test tube using tweezers, the test sample in an amount of 100 μl using an automatic single-channel pipette was introduced into the well of the tablet from the set of "IL1β-IFA-BEST", the sample was studied by the method of solid-phase ELISA. The concentration of IL1β was calculated - 110.6 pg / ml, it was compared with the values: for the norm, actively and chronically occurring inflammatory processes. Conclusion is given: a chronic inflammatory process. Appointed adequate treatment with the inclusion of immunomodulators locally in the form of suppositories in the first stage, then treatment according to the standard scheme.
Пример 3. Пациентка Ф-ва К.Ю., 36 лет. Обратилась на прием с целью профосмотра. После клинического обследования и верификации диагноза больной произведено средством для забора исследуемого биологического материала с поверхности шейки матки снятие нативного материала непосредственно с поверхности зоны трансформации с максимальной полнотой и атравматично путем прокатывания валика рабочей частью по поверхности экзоцервикса. Средство извлекли из влагалища, избегая касания стенок. Произвели снятие покрытия валика с помощью пинцета и поместили его до полного погружения в пробирку Эппендорф, заполненную 1,0 мл 0,155М раствором хлорида натрия. Пробирка помещена в центрифугу вортекс CM 70М-07, Elmi, установлен режим встряхивания на 10 мин. Покрытие валика извлечено из пробирки с помощью пинцета, с отжатием избытка жидкости путем прижимания к стенке пробирки. Исследуемый образец в количестве 100 мкл с помощью автоматической одноканальной пипетки внесен в лунку планшета из набора «ИЛ1β-ИФА-БЕСТ», проведено исследование образца методом твердофазного ИФА. Рассчитана концентрация ИЛ1β - 84,6 пг/мл, проведено ее сравнение со значениями: для нормы, активно и хронически протекающими воспалительными процессами. Дано заключение: хронически протекающий воспалительный процесс шейки матки.Example 3. Patient F-va K.YU., 36 years old. Appealed for the purpose of a physical examination. After a clinical examination and verification of the diagnosis, the patient was carried out with a means for collecting the biological material under study from the surface of the cervix, removing the native material directly from the surface of the transformation zone with maximum completeness and atraumatic by rolling the roller with the working part on the surface of the exocervix. The tool was removed from the vagina, avoiding touching the walls. They removed the coating of the roller with tweezers and placed it until it was completely immersed in an Eppendorf tube filled with 1.0 ml of 0.155 M sodium chloride solution. The test tube was placed in a vortex CM 70M-07 centrifuge, Elmi, shaking mode was set for 10 minutes. The coating of the roller was removed from the test tube with tweezers, squeezing the excess liquid by pressing it against the wall of the test tube. The investigated sample in an amount of 100 μl using an automatic single-channel pipette was introduced into the well of a tablet from the IL1β-IFA-BEST kit. The sample was studied by the method of solid-phase ELISA. The concentration of IL1β was calculated - 84.6 pg / ml, it was compared with the values: for normal, actively and chronically occurring inflammatory processes. Conclusion is given: a chronic inflammatory process of the cervix.
Способ апробирован в клинике акушерства и гинекологии педиатрического факультета Саратовского государственного медицинского университета на базе женской консультации ММУ «10 Городская клиническая больница» г.Саратова и Центральной научно-исследовательской лаборатории Саратовского государственного медицинского университета.The method was tested in the clinic of obstetrics and gynecology of the pediatric faculty of the Saratov State Medical University on the basis of women's consultation MMU "10 City Clinical Hospital" of Saratov and the Central Research Laboratory of the Saratov State Medical University.
Таким образом, заявляемый способ оценки активности локального воспаления слизистой шейки матки при фоновых заболеваниях, основанный на определении уровня ИЛ1β в отделяемом с поверхности патологического очага позволяет:Thus, the claimed method of assessing the activity of local inflammation of the cervical mucosa in background diseases, based on the determination of the level of IL1β in the discharge from the surface of the pathological focus allows:
- на основании полученных данных оценить активность локального воспаления;- based on the data obtained, evaluate the activity of local inflammation;
- на основании полученных результатов осуществить своевременное адекватное патогенетическое лечение.- on the basis of the results obtained, carry out timely adequate pathogenetic treatment.
Данный способ обладает следующими преимуществами: высокой чувствительностью, позволяющей выявлять концентрации до 0,05 нг/мл; возможностью использовать минимальные объемы исследуемого материала; стабильностью при хранении всех ингредиентов, необходимых для проведения ИФА (до года и более); простотой проведения реакции; наличием как инструментального, так и визуального учета; возможностью автоматизации всех этапов реакции; относительно низкой стоимостью диагностических наборов.This method has the following advantages: high sensitivity, which allows detecting concentrations up to 0.05 ng / ml; the ability to use the minimum volumes of the studied material; storage stability of all the ingredients required for an ELISA (up to a year or more); simplicity of the reaction; the presence of both instrumental and visual accounting; the ability to automate all stages of the reaction; relatively low cost of diagnostic kits.
Отличия в достигаемом результате - достоинства заявляемого изобретения.The differences in the achieved result are the merits of the claimed invention.
Для проверки достоверности результатов в оценке активности воспаления шейки матки осуществляют параллельно подсчет числа лейкоцитов в поле зрения мазка с поверхности экзоцервикса. Была произведена микроскопия окрашенного мазка с подсчетом количества лейкоцитов. Для нормы количество лейкоцитов составляет до 10 клеток в поле зрения, 15-20-25 клеток в поле зрения свидетельствует о бессимптомно протекающем хроническом воспалительном процессе, 30-35-40 клеток в поле зрения - о хронически вялопротекающем воспалительном процессе, 45-50-55 клеток в поле зрения - об активно остропротекающем воспалительном процессе. Эти данные совпали с выводами, сделанными по заявляемому способу - о наличии активно и хронически протекающего воспаления.To check the reliability of the results in assessing the activity of inflammation of the cervix, the number of leukocytes in the field of view of the smear from the surface of exocervix is simultaneously calculated. Microscopy of the stained smear was performed with the count of the number of leukocytes. For the norm, the number of leukocytes is up to 10 cells in the field of view, 15-20-25 cells in the field of view indicates an asymptomatic chronic inflammatory process, 30-35-40 cells in the field of vision - a chronically sluggish inflammatory process, 45-50-55 cells in the field of vision - about an actively acute inflammatory process. These data coincided with the conclusions made by the claimed method - the presence of actively and chronically occurring inflammation.
Увеличение числа лейкоцитов в мазке было характерно для картины активно протекающего острого процесса, и наоборот, - уменьшение числа лейкоцитов характеризовало наличие хронического воспалительного процесса.An increase in the number of leukocytes in the smear was characteristic of the picture of an active acute process, and vice versa - a decrease in the number of leukocytes characterized the presence of a chronic inflammatory process.
На основании этих проверочных данных подтверждается вывод на деление больных с активно и хронически протекающим воспалением шейки матки при условии значения концентрации цитокина, полученного изложенным способом с известным набором реактивов ИФА, с учетом особенностей взятия пробы на начальном этапе и обработки проб на последующих этапах.Based on these verification data, the conclusion on the division of patients with actively and chronically inflamed cervical inflammation is confirmed, provided that the concentration of the cytokine obtained by the described method with a known set of ELISA reagents, taking into account the peculiarities of sampling at the initial stage and processing of samples at subsequent stages.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009109180/15A RU2405145C1 (en) | 2009-03-16 | 2009-03-16 | Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009109180/15A RU2405145C1 (en) | 2009-03-16 | 2009-03-16 | Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009109180A RU2009109180A (en) | 2010-09-27 |
| RU2405145C1 true RU2405145C1 (en) | 2010-11-27 |
Family
ID=42939735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009109180/15A RU2405145C1 (en) | 2009-03-16 | 2009-03-16 | Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2405145C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2519125C2 (en) * | 2012-07-19 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Method for endometrial local immunity assessment |
| RU2737651C1 (en) * | 2020-04-23 | 2020-12-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of erosion of vaginal mucosa after surgical correction of genital prolapse with using mesh implants in postmenopausal women |
-
2009
- 2009-03-16 RU RU2009109180/15A patent/RU2405145C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГИЗИНГЕР О.А. и др. Система провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом. Ж.: «Цитокины и воспаление», 2006, т.5, №4, с.13-16. КИСЛИЦКИЙ А. и др. Эрозия (дисплазия слизистой оболочки) шейки матки, 17.01.2008, найдено On-line 04.02.2010, http://materinstvo.org/articles/cervix.php. * |
| Жуковская И.Г. Использование титансодержащих препаратов в комплексной терапии хронических цервицитов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Ижевск, 2007. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2519125C2 (en) * | 2012-07-19 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Method for endometrial local immunity assessment |
| RU2737651C1 (en) * | 2020-04-23 | 2020-12-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of erosion of vaginal mucosa after surgical correction of genital prolapse with using mesh implants in postmenopausal women |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009109180A (en) | 2010-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114190990A (en) | System and method for monitoring health based on collected bodily fluids | |
| Barcelos et al. | Atypical squamous cells of undetermined significance: Bethesda classification and association with Human Papillomavirus | |
| Kremer | The in vitro spermatozoal penetration test in fertility investigations | |
| RU2405145C1 (en) | Method of assessment of local inflammation activity with underlying uterine cervical diseases | |
| RU2385460C1 (en) | Method of estimating activity of local inflammation in background diseases of uterine neck | |
| RU2402779C1 (en) | Method of estimating local inflammation activity in case of background neck of uterus diseases and device for removal of native material from neck of uterus surface | |
| RU2704966C1 (en) | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia | |
| US20050215924A1 (en) | Noninvasive device for collecting bio-specimen on gynaecology | |
| RU2572340C1 (en) | Method of predicting progression of mild intraepithelial neoplasia in women of young and first period of mature age | |
| Savicheva et al. | Guidelines for laboratory diagnosis of Neisseria gonorrhoeae in East-European countries Part 1. Gonorrhoea, sampling and microscopy for diagnosis. | |
| US20050020937A1 (en) | Method for detecting pathogenic agents | |
| RU2310195C2 (en) | Method for predicting the flow of atopic dermatitis | |
| JP4534388B2 (en) | Menstrual or vaginal secretion collection device, kit and method | |
| RU2517541C1 (en) | Method for prediction of recurrent vulvar cancer | |
| Mårdh et al. | Leukocyte esterase activity in vaginal fluid of pregnant and non-pregnant women with vaginitis/vaginosis and in controls | |
| RU2236684C2 (en) | Method for predicting leiomyomatosis uteri growth | |
| Eckert et al. | Histologic endometritis in asymptomatic human immunodeficiency virus–infected women: characterization and effect of antimicrobial therapy | |
| Novikova et al. | Microscopy of stained smears of vaginal secretion in the diagnosis of recurrent vulvovaginal candidosis | |
| RU2110800C1 (en) | Method for earlier diagnostics of intrauterine infection | |
| RU2291438C1 (en) | Method for diagnosing clinical course stages of uterine appendages inflammation diseases | |
| Apolikhina et al. | Evaluation of human papillomavirus infection in women in the Lipetsk Region, by using a diagnostic self-sampling test | |
| RU2702237C1 (en) | Method of preparing a preparation of vaginal mucosa to assess microbiocenosis | |
| Brown et al. | Human papillomavirus detection by hybrid capture in paired cervicovaginal lavage and cervical biopsy specimens | |
| RU2668790C2 (en) | Method of collection of biopsy material of a colon wall for microbiological research from patients with ulcerative colitis | |
| RU2323439C1 (en) | Differential diagnosis method for diagnosing benign and malignant neoplasms in internal female sexual organs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110317 |