RU2704966C1 - Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia - Google Patents
Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2704966C1 RU2704966C1 RU2019120316A RU2019120316A RU2704966C1 RU 2704966 C1 RU2704966 C1 RU 2704966C1 RU 2019120316 A RU2019120316 A RU 2019120316A RU 2019120316 A RU2019120316 A RU 2019120316A RU 2704966 C1 RU2704966 C1 RU 2704966C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glands
- epithelium
- cyclin
- cervical
- ink4a
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики степени дисплазии шейки матки.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used to diagnose the degree of cervical dysplasia.
Рак шейки матки является широко распространенной в мире патологией, ежегодная заболеваемость составляет 13,2 случаев на 100000 женщин, а ежегодная смертность 5,9 случаев на 100000 женщин в год [1]. Цервикальный рак занимает третье место в структуре злокачественных новообразований среди женщин в мире, и первое место по частоте злокачественных опухолей у женщин 15-39 лет.Cervical cancer is a widespread pathology in the world, the annual incidence is 13.2 cases per 100,000 women, and the annual mortality rate is 5.9 cases per 100,000 women per year [1]. Cervical cancer ranks third in the structure of malignant neoplasms among women in the world, and first place in the frequency of malignant tumors in women 15-39 years old.
В России заболеваемость РШМ составляет 20,2 на 100000 женщин, в последние 5 лет отмечен рост на 12,4%, а запущенность вновь выявленных случаев заболевания составила 39,8% [2]. К заболеваниям шейки матки, предшествующим инвазивному РШМ, относят дисплазии эпителия или цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN). По определению ВОЗ, «дисплазия - это изменение, при котором часть толщи эпителия замещена клетками с различной степенью атипии, утратой стратификации и полярности без изменения стромы».In Russia, the incidence of cervical cancer is 20.2 per 100,000 women, an increase of 12.4% in the last 5 years, and neglect of newly diagnosed cases was 39.8% [2]. Cervical diseases prior to invasive cervical cancer include epithelial dysplasia or cervical intraepithelial neoplasia (CIN). According to the WHO definition, "dysplasia is a change in which part of the thickness of the epithelium is replaced by cells with varying degrees of atypia, loss of stratification and polarity without changing the stroma."
В 2008 г. Г. Цур Хаузену из Немецкого центра исследования рака в Гейдельберге Нобелевский комитет присудил премию по физиологии и медицине за открытие вирусов папилломы человека (ВПЧ), вызывающих РШМ [3].In 2008, G. Zur Hausen of the German Cancer Research Center in Heidelberg, the Nobel Committee awarded a prize in physiology and medicine for the discovery of human papilloma viruses (HPV) that cause cervical cancer [3].
Концепция канцерогенеза предполагает последовательную прогрессию от CIN 1 до CIN 2 и CIN 3, cancer in situ (CIS) и развития инвазивного рака на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска. На этапе CIN 1 может наблюдаться регрессия, персистенция и прогресс; вероятность регрессии очень низкая на стадии CIN 2, персистенция и прогрессия наиболее вероятна при CIN 3.The concept of carcinogenesis involves a sequential progression from CIN 1 to CIN 2 and CIN 3, cancer in situ (CIS) and the development of invasive cancer against the background of persistent HPV infection of high carcinogenic risk. In CIN 1, regression, persistence, and progress may be observed; the probability of regression is very low at the stage of CIN 2, persistence and progression is most likely with CIN 3.
Для обозначения относительного риска профессии до цервикального рака CIN 1 относят к легким, CIN 2 и CIN 3 - к тяжелым, истинно предраковым повреждениям. CIN 3, не подвергающаяся лечению, имеет 30% вероятность перехода в инвазивный рак в течение 3х-летнего периода. В то время, как лишь 1% CIN 3 переходит в инвазивную стадию при условии, что проводится надлежащее лечение [4].To indicate the relative risk of a profession before cervical cancer, CIN 1 is classified as lung, CIN 2 and CIN 3 as severe, truly precancerous lesions. An untreated CIN 3 has a 30% chance of transitioning to invasive cancer over a 3-year period. While only 1% CIN 3 goes into the invasive stage, provided that proper treatment is carried out [4].
Градация тяжести поражения зависит от количества и расположения незрелых недифференцированных клеток в эпителиальном пласте его стратификации [5].The gradation of the severity of the lesion depends on the number and location of immature undifferentiated cells in the epithelial layer of its stratification [5].
1. CIN I - недифференцированные клетки занимают нижнюю треть эпителиального пласта1. CIN I - undifferentiated cells occupy the lower third of the epithelial layer
2. CIN II - незрелые клетки занимают нижние две трети толщины эпителия;2. CIN II - immature cells occupy the lower two-thirds of the thickness of the epithelium;
3. CIN III - незрелые аномальные клетки занимают более чем двух третей толщи эпителиального пласта или всю его толщину, но инвазия в подлежащую строму отсутствует.3. CIN III - immature abnormal cells occupy more than two-thirds of the thickness of the epithelial layer or its entire thickness, but there is no invasion of the underlying stroma.
На сегодняшний день диагностика степени дисплазии шейки матки основана на первичном цитологическом обследование шейки матки и цервикального канала, что является классическим скрининговым методом. Диагностический алгоритм выявления патологии шейки матки сводится к сбору анамнеза, общему осмотру пациентки, осмотру в зеркалах и цитологическому исследованию методом Пап-тест на первом этапе.To date, the diagnosis of the degree of cervical dysplasia is based on the initial cytological examination of the cervix and cervical canal, which is a classic screening method. The diagnostic algorithm for detecting cervical pathology is reduced to collecting an anamnesis, a general examination of the patient, examination in the mirrors and cytological examination using the Pap test in the first stage.
При выявлении подозрения на патологию шейки матки пациентка подлежит второму этапу обследования (углубленной диагностике): кольпоскопия с прицельной биопсией влагалищной части шейки матки и кюретаж (биопсия) эндоцервикса с целью морфологической верификации диагноза [6, 7].If a cervical pathology is suspected, the patient is subject to the second stage of examination (in-depth diagnosis): colposcopy with targeted biopsy of the vaginal cervix and curettage (biopsy) of endocervix for morphological verification of the diagnosis [6, 7].
К основным недостаткам общепринятого цитологического исследования относятся: отсутствие стандартизованного забора материала и приготовления препарата, что на 40-80%) снижает эффективность цитологического исследования; возможность получения ложноотрицательного результата от 6 до 55%.The main disadvantages of the generally accepted cytological study include: the lack of a standardized sampling of the material and preparation of the drug, which is 40-80%) reduces the effectiveness of the cytological study; the possibility of obtaining a false negative result from 6 to 55%.
Кольпоскопия рассматривается как визуальный метод исследования с чувствительностью до 80-90% в определении патологических изменений влагалищной части шейки матки. Однако специфичность данного метода не превышает 30-60%. Гистологический метод исследования прицельно взятого биопсийного материала влагалищной части шейки матки не может быть применен часто и не дает прогноза в отношении прогрессии дисплазии. Применение данной методики возможно в случаях визуальных изменений шейки матки.Colposcopy is considered as a visual research method with a sensitivity of up to 80-90% in determining pathological changes in the vaginal part of the cervix. However, the specificity of this method does not exceed 30-60%. The histological method for examining the biopsy sighting material of the vaginal part of the cervix cannot be applied often and does not give a forecast regarding the progression of dysplasia. The use of this technique is possible in cases of visual changes in the cervix.
Наиболее информативным методом исследования эпителия шейки матки является гистологическое исследование препарата, проведенное после конизации или эксцизии шейки матки с выскабливанием цервикального канала. Однако известно, что даже если диагноз дисплазии морфологически верифицирован, вероятность перехода дисплазии в рак составляет менее 50%.The most informative method for studying cervical epithelium is a histological examination of the drug after conization or excision of the cervix with curettage of the cervical canal. However, it is known that even if the diagnosis of dysplasia is morphologically verified, the probability of transition of dysplasia to cancer is less than 50%.
Сложности четкой градации степени дисплазии при гистологическом исследовании связаны повреждением биоматериала в процессе забора -обугливание тканей по краю среза, полимофизмом поражений - из разных локусов параллельно развивается диплазия разной степени тяжести, с расположением повреждений в труднодоступных участках - верхняя треть цервикального канала, в эндоцервикальных криптах, перечисленные факторы часто приводят к недооценке степени дисплазии.The difficulties of a clear gradation of the degree of dysplasia during histological examination are associated with damage to the biomaterial during the sampling process - carbonization of tissues along the edge of the cut, polymophism of lesions - from different loci, diplasia of varying severity develops in parallel, with the location of injuries in hard-to-reach areas - the upper third of the cervical canal, in the endocervical crypts, these factors often lead to an underestimation of the degree of dysplasia.
Однако, тяжесть CIN является фактором определяющим тактику ведения пациентки, включая длительность периода наблюдения, выбор метода лечения.However, the severity of CIN is a factor determining the tactics of patient management, including the length of the observation period, the choice of treatment method.
Активное ведение женщин с CIN рекомендуется случаях: неудовлетворительной кольпоскопии; обширных поражений; длительности течения CIN I (>18-24 месяцев); возраста более 35 лет; невозможности дальнейшего наблюдения. Лечение CIN I проводится с использованием методов аблации или эксцизии.Active management of women with CIN is recommended in cases of: poor colposcopy; extensive lesions; the duration of the course of CIN I (> 18-24 months); over 35 years old; impossibility of further observation. CIN I is treated using ablation or excision techniques.
Тактика ведения женщин с ON П-Ш в биоптате это эксцизионные методы лечения (петлевая эксцизия или конизация), позволяющие получить биоматериал для гистологического исследования.Management tactics for women with ON P-III in a biopsy specimen is excision treatment methods (loop excision or conization), which allows obtaining biomaterial for histological examination.
Курацию пациенток с CIN III и CIS проводят только онкогинекологи [6].Curation of patients with CIN III and CIS is carried out only by gynecological oncologists [6].
Из патентных источников известен «Способ дифференциальной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии III степени и преинвазивного рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека» (см. патент RU 2506892, опубл. 20.02.2014, Бюл. №5). Сущностью данного способа является то, что с целью повышения эффективности комплексной дифференциальной диагностики между ЦИН III и carcinoma in situ при лабораторном исследовании определяют иммунологические показатели: содержание CD10×109 /л (CD10), CD20×109 /л (CD20), CD25×109 /л (CD25) лимфоцитов периферической крови, функциональный резерв нейтрофилов цервикальной слизи, у.е. (ФРНС), уровень ИЛ-10, пг/мл крови (ИЛ-10К) и уровни ИНФ-γ, пг/мл крови (ИНФ-γС) и ФНО-α, пг/мл (ФНО-αС) цервикальной слизи, на основании полученных данных вычисляют показатель F(×1):F(×1)=-15,671×CD10+13,993×CD20-15,035×CD25+0,488×ФРНС+0,633×ИЛ-10К+0,1×ИНФ-γС-0,081×ФНО-αС-4,786, и при значении F(×1) больше 0 диагностируют carcinoma in situ, если меньше - цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени. По мнению авторов, способ позволяет осуществить дифференциальную диагностику стадий канцерогенеза шейки матки, тем самым усовершенствовать подходы к лечению женщин с тяжелой дисплазией и преинвазивным раком шейки матки и сохранить полноценную репродуктивную функцию у данной категории пациенток. Однако, по нашему мнению, способ диагностики предполагает забор периферической крови и цервикальной слизи для проведения исследования, что потребует еще одного визита пациентки, помимо проведения эксцизионной биопсии (конизации), выполняемых не только для проведения гистологического исследования, но и являющиеся хирургическим лечением CIN 3, CIS.From patent sources known "Method of differential diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia of the III degree and pre-invasive cancer of the cervix uteri associated with the human papillomavirus" (see patent RU 2506892, publ. 02.20.2014, Bull. No. 5). The essence of this method is that in order to increase the efficiency of complex differential diagnosis between CIN III and carcinoma in situ, laboratory tests determine immunological parameters: CD10 × 109 / L (CD10), CD20 × 109 / L (CD20), CD25 × 109 / l (CD25) of peripheral blood lymphocytes, functional reserve of neutrophils of cervical mucus, cu (FRS), the level of IL-10, pg / ml of blood (IL-10K) and the levels of INF-γ, pg / ml of blood (INF-γC) and TNF-α, pg / ml (TNF-αC) of cervical mucus, Based on the obtained data, the indicator F (× 1) is calculated: F (× 1) = - 15.671 × CD10 + 13.993 × CD20-15.035 × CD25 + 0.488 × FRNS + 0.633 × IL-10K + 0.1 × INF-γС-0.081 × TNF-αC-4,786, and with a value of F (× 1) greater than 0, carcinoma is diagnosed in situ, if less, cervical intraepithelial neoplasia of the III degree. According to the authors, the method allows for differential diagnosis of the stages of carcinogenesis of the cervix, thereby improving approaches to the treatment of women with severe dysplasia and pre-invasive cancer of the cervix and preserving the full reproductive function in this category of patients. However, in our opinion, the diagnostic method involves the collection of peripheral blood and cervical mucus for the study, which will require another visit of the patient, in addition to excision biopsy (conization), performed not only for histological examination, but also being a surgical treatment for CIN 3, CIS.
Так же, из тех же источников известен «Способ диагностики тяжелой цервикальной дисплазии» (см. патент RU 2273855, опубл. 10.04.2006, Бюл. №10) в котором авторами с целью повышения степени достоверности диагностики диспластических процессов шейки матки в слизи цервикального канала определяют концентрацию β-трансформирующего фактора роста и при значении от 240 пг/мл диагностируют тяжелую дисплазию шейки матки. По мнению авторов этого способа, использование способа в медицинской практике позволяет осуществлять адекватную диагностику тяжести диспластических поражений шейки матки.Also, from the same sources there is known the “Method for the diagnosis of severe cervical dysplasia” (see patent RU 2273855, publ. 04/10/2006, Bull. No. 10) in which the authors aim to increase the reliability of the diagnosis of dysplastic processes of the cervix in the mucus of the cervical canal determine the concentration of the β-transforming growth factor and, at a value of 240 pg / ml, severe cervical dysplasia is diagnosed. According to the authors of this method, the use of the method in medical practice allows for the adequate diagnosis of the severity of dysplastic lesions of the cervix.
Однако, по нашему мнению, на результат исследования цервикальной слизи могут оказывать влияния такие факторы, как фаза менструального цикла, изменения уровня секреции половых гормонов в период беременности, менопаузы, наличие воспалительного процесса в шейке матки и влагалище, использование местных антисептиков и спермицидов, что меняет физиологиченские свойства цервикальной слизи и содержание в ней изучаемых факторов роста.However, in our opinion, factors such as the phase of the menstrual cycle, changes in the level of secretion of sex hormones during pregnancy, menopause, the presence of an inflammatory process in the cervix and vagina, and the use of local antiseptics and spermicides can affect the result of the study of cervical mucus. physiological properties of cervical mucus and the content of the studied growth factors in it.
Таким образом, поиск прогностических признаков клеточной пролиферации с неблагоприятным прогнозом еще на стадии ранних клеточных изменений, когда кольпоскопия, цитологическое и гистологическое исследование недостаточно эффективны является актуальным и авторами предлагаемого способа предложено проводить иммуногистохимическое исследование с исследованием, определением экспрессии маркеров Р16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67 в диспластических клетках. Thus, the search for prognostic signs of cell proliferation with an unfavorable prognosis even at the stage of early cellular changes, when colposcopy, cytological and histological studies are not effective enough is relevant and the authors of the proposed method proposed to carry out an immunohistochemical study with the determination of the expression of P16 markers INK4a, Cyclin D1, Ki -67 in dysplastic cells.
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является разработка способа диагностики степени дисплазии шейки матки, позволяющего уточнять диагностику степени дисплазии шейки матки.The technical result of our invention is the development of a method for diagnosing the degree of cervical dysplasia, which allows to clarify the diagnosis of the degree of cervical dysplasia.
Технический результат достигается тем, что дополнительно проводят иммуногистохимическое исследование эксцизионых биоптатов шейки матки, с определением маркеров Ki-67, р16 INK4a, Cyclin D1 в покровном эпителии и в железах, при значениях Ki-67 - 11-20% в покровном эпителии, 7-13% в железах, р16 INK4a - 4-8% в покровном эпителии, 0% в железах, Cyclin D1 -10-11% в покровном эпителии и железах, - диагностируют стадию CIN 1; при значениях Ki-67 - 55-75% в покровном эпителии, 73-91%) в железах, р16 INK4a 50-60%) в покровном эпителии, 80-95% в железах Cyclin D1 - 8-9%) в покровном эпителии и железах - диагностируют стадию CIN II; при значениях Ki-67 - 85-95%) в покровном эпителии, 92-95%) в железах, р16 INK4a -70-80% в покровном эпителии, 96-98% в железах, Cyclin D1 - 5-6% в покровном эпителии и железах, диагностируют стадию CIN III, при значениях Ki-67 - 96-100% в покровном эпителии, 96-100%) в железах, р16 INK4a -96-100% в покровном эпителии, 99-100% в железах, Cyclin D1 - 3-4% в покровном эпителии и железах, диагностируют стадию CIS.The technical result is achieved by the fact that an immunohistochemical study of excision biopsy samples of the cervix is carried out, with the determination of markers Ki-67, p16 INK4a, Cyclin D1 in the integumentary epithelium and in the glands, with Ki-67 values of 11-20% in the integumentary epithelium, 7- 13% in the glands, p16 INK4a - 4-8% in the integumentary epithelium, 0% in the glands, Cyclin D1 -10-11% in the integumentary epithelium and glands - diagnose stage CIN 1; with Ki-67 values - 55-75% in the integumentary epithelium, 73-91%) in the glands, p16 INK4a 50-60%) in the integumentary epithelium, 80-95% in the glands Cyclin D1 - 8-9%) in the integumentary epithelium and glands - diagnose stage CIN II; with Ki-67 values - 85-95%) in the integumentary epithelium, 92-95%) in the glands, p16 INK4a -70-80% in the integumentary epithelium, 96-98% in the glands, Cyclin D1 - 5-6% in the integumentary epithelium and glands, diagnose stage CIN III, with Ki-67 values of 96-100% in the integumentary epithelium, 96-100%) in the glands, p16 INK4a -96-100% in the integumentary epithelium, 99-100% in the glands, Cyclin D1 - 3-4% in the integumentary epithelium and glands, diagnose the stage of CIS.
Выбор в качестве маркеров дисплазии таких белков, как Р16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67, обусловлены их ролью в развитии цервикального канцерогенеза. Белок р16 INK4a играет важную роль в регуляции клеточного цикла эукариот. Этот белок участвует в опосредованном белком ретинобластомы (pRB) контроле перехода клетки из фазы G1 в фазу S и запускает остановку клеточного цикла в процессе дифференцировки клеток. Т.о., экспрессия белка р16 INK4a во время нормального клеточного цикла оказывает антипролиферативный эффект.The choice of proteins such as P16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67 as markers of dysplasia is due to their role in the development of cervical carcinogenesis. Protein p16 INK4a plays an important role in the regulation of the cell cycle of eukaryotes. This protein is involved in retinoblastoma protein-mediated (pRB) control of cell transition from phase G1 to phase S and triggers a cell cycle arrest during cell differentiation. Thus, expression of the p16 protein INK4a during the normal cell cycle has an antiproliferative effect.
Ki-67 - это ядерный белок, который связан с клеточной пролиферацией и экспрессируется во всех активных фазах митотического цикла S, G1, G2, и М, кроме G0 (фаза покоя). Для многих опухолевых процессов характерна гиперэкспрессия маркера пролиферации Ki-67.Ki-67 is a nuclear protein that is associated with cell proliferation and is expressed in all active phases of the mitotic cycle S, G1, G2, and M, except for G0 (resting phase). Many tumor processes are characterized by overexpression of the Ki-67 proliferation marker.
Cyclin D1 - более узко «специализированный» маркер клеточного цикла по сравнению с Ki-67, он является одним из регуляторов клеточного деления. Циклины, ассоциированные с ними циклин-зависимые киназы и циклин-зависимые ингибиторы киназ играют важнейшую роль в развитии клеточного цикла. Cyclin D1 экспрессируется только в клетках входящих синтетическую фазу, за которой далее, в норме, следует дифференцировка клетки, ее фунциональное вызревание клетки, регулирует процессы митотического деления клеток.Cyclin D1 is a more narrowly “specialized” cell cycle marker compared to Ki-67; it is one of the regulators of cell division. Cyclins, their associated cyclin-dependent kinases and cyclin-dependent kinase inhibitors play a crucial role in the development of the cell cycle. Cyclin D1 is expressed only in cells entering the synthetic phase, followed by normalization of the cell, its functional cell maturation, and the regulation of mitotic cell division.
Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) по оценке экспрессии маркеров Р16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67 проводили по стандартной методике:Immunohistochemical study (IHC) to assess the expression of P16 markers INK4a, Cyclin D1, Ki-67 was carried out according to standard methods:
1. Для открытия антигенных детерминант проводили обработку срезов в цитратном буфере [рН 6,0] в течение 30 минут при 95°С на водяной бане. Инкубацию с первичными антителами проводили в течение ночи при 4°С. В качестве первичных антител при оценке экспрессии Р16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67 использовали мышиные моноклональные антитела к данным маркерам, фирма производитель DAKO Corp).1. To open antigenic determinants, sections were processed in citrate buffer [pH 6.0] for 30 minutes at 95 ° C in a water bath. Primary antibody incubation was performed overnight at 4 ° C. As primary antibodies in assessing the expression of P16 INK4a, Cyclin D1, Ki-67 used murine monoclonal antibodies to these markers, the manufacturer DAKO Corp).
2. Для визуализации реакции антиген-антитело использовали стрептавидин-биотиновую тест-систему [DAKO Corp] согласно инструкции. В качестве хромогена использовали ДАБ+[DAKO Corp].2. To visualize the antigen-antibody reaction, the streptavidin-biotin test system [DAKO Corp] was used according to the instructions. DAB + [DAKO Corp] was used as a chromogen.
3. Затем срезы докрашивали гематоксилином и заключали в бальзам.3. Then the sections were stained with hematoxylin and enclosed in a balm.
4. Реакцию оценивали с применением светового микроскопа (увеличение ×40) по следующим критериям. Количество положительных клеток оценивали в зонах, содержащих их максимальное количество. В качестве негативного контроля использовали иммуногистохимическую реакцию без добавления первичных антител.4. The reaction was evaluated using a light microscope (magnification × 40) according to the following criteria. The number of positive cells was evaluated in areas containing their maximum number. An immunohistochemical reaction without the addition of primary antibodies was used as a negative control.
Выполнено ИГХ на 56 депарафинированных срезах с блоков тканей шейки матки, полученных от препаратов петлевой эксцизии (конизации) зоны трансформации. В качестве контроля использованы 31 образец ткани шейки матки больных с ВПЧ-инфекцией, но не имеющих CIN И CIS (см. табл. 1).IHC was performed on 56 dewaxed sections from cervical tissue blocks obtained from loop excision (conization) preparations of the transformation zone. As a control, 31 samples of cervical tissue from patients with HPV infection but without CIN and CIS were used (see Table 1).
Для различных стадий диспластической трансформации шейки матки характерны следующие усредненные иммуногистохимические профили (см. табл. 2). 
Приводим клинические примеры использования способа:We present clinical examples of the use of the method:
Пример 1.Example 1
Пациентка И., 57 лет. Обратилась в Областной консультативно диагностический центр (ОКДЦ) г. Ростов-на-Дону, по поводу положительного ВПЧ теста и наличия наличие плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкого риска (L-SIL) по данным цитологического исследования.Patient I., 57 years old. I contacted the Regional Consultative Diagnostic Center (OKDC) in Rostov-on-Don about a positive HPV test and the presence of low-risk squamous intraepithelial lesions (L-SIL) according to a cytological study.
Из анамнеза известно, что женщина ранее перенесла диатероэлекоагуляцию шейки матки по поводу эктропиона. При проведении кольпоскопического исследования обнаружен, 3 тип зоны трансформации, т.е. цилиндрический эпителий цервикального канала и зона стыка эпителиев не визуализируется, доступный осмотру многослойный плоский эпителий в пределах нормы.From the anamnesis it is known that a woman previously underwent diatheroelectromagulation of the cervix due to ectropion. During colposcopic examination, 3 type of transformation zone was found, i.e. the cylindrical epithelium of the cervical canal and the junction of the epithelium is not visualized; the stratified squamous epithelium accessible to inspection is within normal limits.
На основании клинико-анамнестических, кольпоскопических, данных цитологического исследования был выставлен диагноз - дисплазия легкой степени.On the basis of clinical anamnestic, colposcopic, cytological examination data, a diagnosis of mild dysplasia was made.
Пациентке была выполнена конизация шейки матки и выскабливание нижней трети цервикального канала, показаниями к оперативному лечению явилась неудовлетворительная кольпоскопия, 3 тип зоны трансформации, положительный ВПЧ тест, перенесенное в анамнезе деструктивное лечение.The patient underwent conization of the cervix and curettage of the lower third of the cervical canal; indications for surgical treatment were unsatisfactory colposcopy, type 3 of the transformation zone, positive HPV test, history of destructive treatment.
Гистологическое заключение: очаги carcinoma in situ (CIS) в многослойном плоском эпителии и эпидермизированных железах.Histological conclusion: foci of carcinoma in situ (CIS) in stratified squamous epithelium and epidermal glands.
ИГХ: экспрессия Р16 INK4a в эпидермизированных железах 100%, в покровном эпителии 98%, Ki 67 в покровном эпителии 97%, в эпидермизированных железах 98%, Cyclin D1 в покровном эпителии 3%.IHC: expression of P16 INK4a in the epidermal glands 100%, in the integumentary epithelium 98%, Ki 67 in the integumentary epithelium 97%, in the epidermal glands 98%, Cyclin D1 in the integumentary epithelium 3%.
Таким образом, высокие уровни экспрессии маркеров Р16 INK4a, Ki 67 и низкий уровень экспрессии Cyclin D1, наряду с характерными гистологическими изменениями привели к изменению диагноза, и постановке другого - carcinoma in situ (CIS).Thus, the high levels of expression of P16 markers INK4a, Ki 67 and the low level of expression of Cyclin D1, along with characteristic histological changes, led to a change in the diagnosis, and the setting of the other carcinoma in situ (CIS).
В клинической ситуации несоответствие и низкая информативность результатов цитологического и кольпоскопических исследований, совместное ИГХ и гистологическое исследование позволило подтвердить необходимость выполненного лечебного подхода.In the clinical situation, the inconsistency and low information content of the results of cytological and colposcopic examinations, combined IHC and histological examination made it possible to confirm the need for a completed therapeutic approach.
Пример 2.Example 2
Пациентка Г., 68 лет обратилась на прием к гинекологу в связи с кровомазанием на фоне менопаузы 18 лет.Patient G., 68 years old, turned to an appointment with a gynecologist in connection with blood circulation during a menopause of 18 years.
При осмотре была выявлена выраженная атрофия многослойного плоского эпителия шейки матки и ВПЧ тест показал клинически значимую вирусную нагрузку 31 типа, результат цитологического исследования - материал недостаточно полноценный в виду отсутствия клеток цилиндрического эпителия и зоны трансформации.On examination, severe atrophy of the stratified squamous epithelium of the cervix and HPV test revealed a clinically significant viral load of type 31, the result of a cytological study was insufficient material due to the absence of cells of the cylindrical epithelium and transformation zone.
При кольпоскопическом исследовании была обнаружена неполная окклюзия цервикального канала. Принимая во внимание наличие у пациентки аномальных кровянистых выделений из половых путей, выполнено бужирование цервикального канала и раздельное лечебно-диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала. Результат гистологического исследования соскоба показал - атрофичный эндометрий, обрывки эпителия с L-SIL без подлежащих тканей. Был поставлен предварительный диагноз атрофический цервицит, ВПЧ 31 тип, дисплазия шейки матки легкой степени.Colposcopic examination revealed incomplete occlusion of the cervical canal. Taking into account the presence of abnormal bloody discharge from the genital tract, the cervical canal was performed and separate diagnostic and treatment curettage of the uterine cavity and cervical canal were performed. The result of a histological examination of the scraping showed atrophic endometrium, scraps of the epithelium with L-SIL without underlying tissue. A preliminary diagnosis was made of atrophic cervicitis, HPV type 31, mild cervical dysplasia.
Пациентке была выполнена конизация шейки матки, гистологическое заключение: CIN 3 в многослойном плоском эпителии и эпидермизированных железах.The patient was performed conization of the cervix, histological conclusion: CIN 3 in the stratified squamous epithelium and epidermal glands.
ИГХ: экспрессия Р16 INK4a в эпидермизированных железах 97%, в покровном эпителии 75%, Ki 67 в покровном эпителии 90%, в эпидермизированых железах 95%; Cyclin D1 в покровном эпителии 6%.IHC: expression of P16 INK4a in the epidermal glands 97%, in the integumentary epithelium 75%, Ki 67 in the integumentary epithelium 90%, in the epidermal glands 95%; Cyclin D1 in the integumentary epithelium 6%.
Таким образом, выполнение ИГХ исследования совместно с традиционным гистологическим позволило правильно оценить степень CIN.Thus, the performance of the IHC study in conjunction with the traditional histological allowed to correctly assess the degree of CIN.
Заключительный диагноз: дисплазия шейки матки тяжелой степени (CIN 3), ВПЧ 31 тип.Final diagnosis: severe cervical dysplasia (CIN 3), HPV type 31.
Пример 3.Example 3
Пациентка Т., 36 лет, была приглашена на прием к онкогинекологу в связи с результатом цитологического исследования H-SIL, подозрение на карциному шейки матки, положительным ВПЧ тестом - ВПЧ 16 и 45 типы.Patient T., 36 years old, was invited to see an oncogynecologist in connection with the result of the cytological examination of H-SIL, suspected carcinoma of the cervix, positive HPV test - HPV types 16 and 45.
По данным кольпоскопического исследования - 2 тип зоны трансформации, граница плотного ацетобелого эпителия полностью визуализируется, H-SIL. Был поставлен предварительный диагноз H-SIL, очагово CIS, в связи с чем пациентке была выполнена конизация шейки матки.According to colposcopic examination, there is type 2 transformation zone, the border of the dense acetabular epithelium is completely visualized, H-SIL. A preliminary diagnosis was made of H-SIL, focal CIS, in connection with which the patient had cervical conization.
Гистологическое заключение: очаги CIN 2 в зоне трансформации, отрицательные края резекции.The histological conclusion: foci of CIN 2 in the transformation zone, the negative edges of the resection.
Данные ИГХ: экспрессия Р16 INK4a в эпидермизированных железах 85%, в покровном эпителии 50%, Ki 67 в покровном эпителии 75%, в эпидермизированых железах 80%; Cyclin D1l определяется 8% в покровном эпителии.IHC data: expression of P16 INK4a in the epidermal glands 85%, in the integumentary epithelium 50%, Ki 67 in the integumentary epithelium 75%, in the epidermal glands 80%; Cyclin D1l is determined to be 8% in integument epithelium.
Совместное использование ИГХ и гистологического исследования, позволило правильно интерпретировать CIN и понизить ее тяжесть. Заключительный диагноз: ВПЧ 16, 45 типы. CIN 2.The combined use of IHC and histological examination allowed us to correctly interpret CIN and reduce its severity. Final diagnosis: HPV 16, types 45. CIN 2.
Пример 4.Example 4
Пациентка Т., 32 года, обратилась в ОКДЦ в связи с планированием беременности.Patient T., 32 years old, turned to the OKDC in connection with pregnancy planning.
Из анамнеза известно, что у нее был выявлялся ВПЧ 31 типа на протяжении 18 месяцев. Выполненное цитологическое исследование показало наличие интраэпителиальных поражений высокого риска (H-SIL).From the anamnesis it is known that she was diagnosed with HPV type 31 for 18 months. Performed cytological examination showed the presence of high-risk intraepithelial lesions (H-SIL).
При проведении кольпоскопии были выявленены повреждения соответствующие плоскоклеточным интраэпителиальным поражениям низкого риска (L-SIL) и 2 тип зона трасформации, когда визуализировался стык многослойного плоского и цилиндрического эпителиев и все поврежденные участки.During colposcopy, lesions corresponding to low-risk squamous intraepithelial lesions (L-SIL) and type 2 transformation zone were revealed, when the junction of the stratified squamous and cylindrical epithelium and all damaged areas was visualized.
Был поставлен клинический диагноз - тяжелая дисплазия шейки матки.A clinical diagnosis was made - severe cervical dysplasia.
Пациентке выполнена эксцизия шейки матки показанием к хирургическому лечению явился H-SIL в цитологическом мазке, несоответствие тяжести, выявленных повреждений при кольпоскопическом исследовании, персистенция ВПЧ высокого риска более 18 месяцев и возраст старше 30 лет.The patient underwent cervical excision, an indication for surgical treatment was H-SIL in a cytological smear, mismatch of severity, revealed lesions during colposcopic examination, persistence of high-risk HPV for more than 18 months and age over 30 years.
Гистологическое заключение: очаги CIN 1 в эпидермизированных железах.Histological conclusion: foci of CIN 1 in the epidermal glands.
ИГХ: экспрессия Р16 INK4a в эпидермизированных железах 0%, в покровном эпителии 5%, Ki 67 в покровном эпителии 15%, в эпидермизированых железах 10%; 1 Cyclin D1 в покровном эпителии 10%.IHC: expression of P16 INK4a in epidermal glands 0%, in integumentary epithelium 5%, Ki 67 in integumentary epithelium 15%, in epidermal glands 10%; 1 Cyclin D1 in the integumentary epithelium 10%.
Выполнение ИГХ исследования наряду с гистологическим позволило изменить диагноз пациентки на дисплазию легкой степени и разрешить отмену контрацепции с целью получения желанной беременности по завершении эпителизации шейки матки.Performing an IHC study along with a histological one allowed changing the patient’s diagnosis to mild dysplasia and allowing contraception to be withdrawn in order to obtain a desired pregnancy after cervical epithelization.
Способ легко воспроизводим в лечебных учреждениях, отделениях гинекологического профиля.The method is easily reproducible in medical institutions, gynecological departments.
Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что он позволяет более точно провести диагностику степени дисплазии шейки матки.The technical and economic efficiency of the method lies in the fact that it allows you to more accurately diagnose the degree of cervical dysplasia.
Список литературы:Bibliography:
1. Каприн А.Д., Новикова Е.Г., Трушина О.И., Грецова О.П. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы / Исследования и практика в медицине. 2015, т.2, N 11. Kaprin A.D., Novikova E.G., Trushina O.I., Gretsova O.P. Cervical Cancer Screening - Unresolved Issues / Research and Practice in Medicine. 2015, vol. 2, N 1
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году/ под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 236 с. 2. The status of cancer care for the population of Russia in 2017 / ed. HELL. Kaprina, V.V. Starinsky, G.V. Petrova M .: MNII them. P.A. Herzen branch of the Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Radiology of the Ministry of Health of Russia, 2018. - 236 p.
3. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей / под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2014. 832 с.3. The cervix, vagina, vulva. Physiology, Pathology, Colposcopy, Aesthetic Correction: A Guide for Practitioners / Ed. S.I. Rogovskoy, E.V. Linden. M .: Editorial office of the journal Status Praesens, 2014.832 s.
4. Secondary Prevention of Cervical Cancer: ASCO Resource- Stratified Clinical Practice Guideline, March 2017. Journal of Global Oncology.. 36-41.4. Secondary Prevention of Cervical Cancer: ASCO Resource-Stratified Clinical Practice Guideline, March 2017. Journal of Global Oncology .. 36-41.
5. Письмо Министерства здравоохранения РФ от 2 ноября 2017 г. N 15-4/10/2-7676 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) "Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака"5. Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation of November 2, 2017 N 15-4 / 10 / 2-7676 On the direction of clinical recommendations (treatment protocol) "Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention"
6. Дисплазия шейки матки - этиопатогенез, диагностика, оптимальная тактика лечения/ под ред. А.Э. Протасова, Т.И. Дзюбий, Г.А. Раскин, Н.И. Тапильская, И.Е. Зазерская, Э.Д. Хаджиева Учебное пособие. - СПб.: 2014. - 22 с.6. Cervical dysplasia - etiopathogenesis, diagnosis, optimal treatment tactics / ed. A.E. Protasova, T.I. Dzyubiy, G.A. Raskin, N.I. Tapilskaya, I.E. Zazerskaya, E.D. Khadzhieva Study Guide. - SPb .: 2014 .-- 22 p.
7. Национальное руководство по гинекологии / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 989 с.7. National Guide to Gynecology / ed. G.M. Savelyeva, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinsky, I.B. Manukhina. M .: GEOTAR-Media, 2017.989 s.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019120316A RU2704966C1 (en) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019120316A RU2704966C1 (en) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2704966C1 true RU2704966C1 (en) | 2019-11-01 |
Family
ID=68500937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019120316A RU2704966C1 (en) | 2019-06-27 | 2019-06-27 | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2704966C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2740431C1 (en) * | 2020-03-12 | 2021-01-14 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта" (БФУ им. И. Канта) | Method of preparing cell blocks based on cervical exfoliative material and cervical canal |
| RU2758330C1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-10-28 | Владимир Андрианович Алёшкин | Method for determining the degree of cervical dysplasia |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2321859C2 (en) * | 2005-04-15 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по социальному развитию и здравоохранению (ГОУДПО РМАПО Росздрава) | Method for differential diagnostics of hyperplasia, intraepithelial neoplasias and cervix uteri cancer |
| RU2506892C1 (en) * | 2012-12-10 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) | Method of differential diagnostics of cervical intraepithelial neoplasia of iii degree and pre-invasive cervical cancer, associated with human papilloma virus |
-
2019
- 2019-06-27 RU RU2019120316A patent/RU2704966C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2321859C2 (en) * | 2005-04-15 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по социальному развитию и здравоохранению (ГОУДПО РМАПО Росздрава) | Method for differential diagnostics of hyperplasia, intraepithelial neoplasias and cervix uteri cancer |
| RU2506892C1 (en) * | 2012-12-10 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) | Method of differential diagnostics of cervical intraepithelial neoplasia of iii degree and pre-invasive cervical cancer, associated with human papilloma virus |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHAO A, HUANG HJ, LAI CH. Human papillomavirus research on the prevention, diagnosis, and prognosis of cervical cancer in Taiwan. Chang Gung Med J. 2012 Jul-Aug; 35(4):297-308, , найдено в базе данных PubMed. * |
| REDDI AL, SANKARANARAYANAN K, ARULRAJ HS, DEVARAJ N, DEVARAJ H. Enzyme-linked PNA lectin-binding assay of serum T-antigen in patients with SCC of the uterine cervix. Cancer Lett. 2000 Feb 28; 149(1-2):207-11, , найдено в базе данных PubMed. * |
| ДИМИТРИАДИ Т. А., ХОЛОДНАЯ Т.О. Диагностика и лечение патологии шейки матки: современный взгляд на проблему // Известия вузов. Северо-кавказский регион. Естественные науки. 2007. N 5, с. 95-101. * |
| ДИМИТРИАДИ Т. А., ХОЛОДНАЯ Т.О. Диагностика и лечение патологии шейки матки: современный взгляд на проблему // Известия вузов. Северо-кавказский регион. Естественные науки. 2007. N 5, с. 95-101. REDDI AL, SANKARANARAYANAN K, ARULRAJ HS, DEVARAJ N, DEVARAJ H. Enzyme-linked PNA lectin-binding assay of serum T-antigen in patients with SCC of the uterine cervix. Cancer Lett. 2000 Feb 28; 149(1-2):207-11, реферат, найдено в базе данных PubMed. CHAO A, HUANG HJ, LAI CH. Human papillomavirus research on the prevention, diagnosis, and prognosis of cervical cancer in Taiwan. Chang Gung Med J. 2012 Jul-Aug; 35(4):297-308, реферат, найдено в базе данных PubMed. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2740431C1 (en) * | 2020-03-12 | 2021-01-14 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта" (БФУ им. И. Канта) | Method of preparing cell blocks based on cervical exfoliative material and cervical canal |
| RU2758330C1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-10-28 | Владимир Андрианович Алёшкин | Method for determining the degree of cervical dysplasia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rosen | Frozen section diagnosis of breast lesions. Recent experience with 556 consecutive biopsies. | |
| Costa et al. | Independent determinants of inaccuracy of colposcopically directed punch biopsy of the cervix | |
| RU2704966C1 (en) | Diagnostic technique for degree of cervical dysplasia | |
| Minis et al. | Evaluation of lysophosphatidic acid in vaginal fluid as a biomarker for ovarian cancer: A pilot study | |
| Griffiths et al. | Punch biopsy of the cervix | |
| RU2310197C1 (en) | Method for predicting pre-cancer diseases of uterine cervix in women with papilloma-viral infection | |
| Romus et al. | Clinicopathology significance of p53 and p63 expression in Indonesian cervical squamous cell carcinomas | |
| RU2704798C1 (en) | Method for determining management of patients with moderate dysplastic changes in cervix uteri | |
| RU2409322C1 (en) | Method to forecast version of development of cervical intraepithelial neoplasia of uterine neck of i degree (cin i) | |
| HOFFMAN et al. | Cervical conization with frozen section before planned hysterectomy | |
| Goodson III et al. | Three year follow-up of benign fine-needle aspiration biopsies of the breast | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma | |
| RU2802395C2 (en) | Method of prediction of probability of cervical cancer detection based on routine blood parameters | |
| GRIFFITHS et al. | The clinical diagnosis of early cervical cancer | |
| Pund et al. | Subclinical Carcinoma of Cervix Uteri: Evaluation of Endocervical Curettage in Detection and Differential Diagnosis of Preinvasive and Covert Invasive Carcinoma | |
| Khalil et al. | Comparative Study of Cervical Pap Smear and Visual Inspection of The Cervix To Detect Premalignant Disease of The Cervix | |
| Tugizova et al. | CERVICAL CANCER DURING PREGNANCY (MODERN ASPECTS OF DIAGNOSIS AND SCREENING) | |
| RU2641094C1 (en) | Method for early diagnostics of serous ovarian carcinoma of high malignancy degree based on change cellular composition of fallopian tube epithelium | |
| Kramer et al. | “Anaplasia Clinic”. Aid in the diagnosis and treatment of pre‐invasive cervical lesions | |
| Qahhorovna et al. | Morphometric and Histological Analysis of Endometrial Tumors in Women of the Pre-Menopausal Period | |
| Yajima et al. | The diagnostic accuracy of combined colposcopy, cytology, and target biopsy of carcinoma in situ of the uterine cervix | |
| Didier et al. | Cervical Intra-Epithelial Neoplasia: Index of Papillomavirus Infection and Histopathological Grade in Lubumbashi Patients | |
| Sheela | Visual Inspection of Cervix with Acetic Acid as an Alternative to Cervical Cytology in Early Detection of Premalignant Lesions of Cervix | |
| Sánchez Llopis et al. | Study of the Apoptotic Effect in Patients with Urological versus Gynaecological Chronic Pelvic Pain | |
| Sharma et al. | Chronicles of Cytopathology-A Review |