RU2385730C2 - Способ вскармливания улучшенным грудным молоком для снижения риска возникновения аллергии - Google Patents
Способ вскармливания улучшенным грудным молоком для снижения риска возникновения аллергии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2385730C2 RU2385730C2 RU2006146679/13A RU2006146679A RU2385730C2 RU 2385730 C2 RU2385730 C2 RU 2385730C2 RU 2006146679/13 A RU2006146679/13 A RU 2006146679/13A RU 2006146679 A RU2006146679 A RU 2006146679A RU 2385730 C2 RU2385730 C2 RU 2385730C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- woman
- strain
- breast
- product
- tgf
- Prior art date
Links
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 56
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 230000007815 allergy Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 title description 2
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims abstract description 42
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 30
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 45
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 37
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 31
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 17
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 230000032696 parturition Effects 0.000 claims description 7
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 4
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 16
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 16
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 25
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 18
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 18
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 17
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 17
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 13
- 241000553356 Lactobacillus reuteri SD2112 Species 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 11
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 11
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 11
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 6
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 6
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- AKXKFZDCRYJKTF-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxypropionaldehyde Chemical compound OCCC=O AKXKFZDCRYJKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000005482 Lipopolysaccharide Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010031801 Lipopolysaccharide Receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 5
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 238000011735 C3H mouse Methods 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N Cocarcinogen A1 Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1C(C)C2(O)C3C=C(C)C(=O)C3(O)CC(CO)=CC2C2C1(OC(C)=O)C2(C)C PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 description 2
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 2
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006262 Breast inflammation Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 101000967918 Homo sapiens Left-right determination factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000186672 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus Species 0.000 description 1
- 102100040511 Left-right determination factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 101000967919 Mus musculus Left-right determination factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101500025613 Mus musculus Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 101000635966 Xenopus laevis Transforming growth factor beta-1 proprotein Proteins 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000025934 tissue morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/025—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/335—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Lactobacillus (G)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
- G01N2333/495—Transforming growth factor [TGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Abstract
Отбирают штаммы Lactobacillus, способные повышать уровень IL-10 и одновременно снижать уровень TGF-бета-2 в женском грудном молоке, и применяют их и продукты, содержащие клетки отобранных штаммов, для улучшения женского молока для вскармливания младенцев. Отобранные штаммы и продукты, содержащие клетки отобранных штаммов, применяют для повышения уровней противовоспалительного цитокина IL-10 в женском грудном молоке и сокращения риска развития аллергии впоследствии у вскармливаемого младенца, повышения противовоспалительной активности женского грудного молока и одновременно сокращения причинных факторов. Это обеспечивает снижение уровня TGF-бета-2 в молоке, что приводит к снижению риска развития мастита у кормящей матери. 10 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Уровень техники, предшествующий изобретению
Область, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к селекции и применению молочнокислых бактерий, улучшающих грудное молоко для вскармливания младенцев.
Описание предшествующего уровня техники
Согласно "гигиенической" теории возникновения аллергических заболеваний, изменение окружающей среды в индустриально развитом мире приводит к сокращению контакта с микроорганизмами в раннем возрасте, что, таким образом, приводит к росту эпидемии аллергических заболеваний, таких как атопическая экзема, аллергический конъюнктивит и астма. Одним из таких обсуждаемых изменений окружающей среды является изменение состава перорально поступающих различных природных видов микробов, связанное с повышением качества гигиены, стандартов жизни, привычек питания и тому подобное. Это привело к изменениям состава естественной микрофлоры пищеварительного тракта (Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2001; 108: 516-520), а также к изменению состава грудного молока кормящей женщины. Такие изменения связаны с широким распространением различных видов аллергий. Также сообщалось, что у грудных детей, родившихся последними в больших семьях, снижен риск возникновения аллергии по сравнению с их родными братьями и сестрами, которые родились раньше (с первыми детьми). Из этого можно сделать вывод, что грудное молоко матери «улучшается» с увеличением числа беременностей.
Человеческое грудное молоко содержит множество компонентов, важных для иммунной системы, таких как макрофаги, иммуноглобулины или антимикробные белки, которые, как считается, защищают от инфекций и воспаления желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей детей, вскормленных грудным молоком. Кроме того, было указано на присутствие других потенциально иммуномоделирующих факторов (например, олигосахаридных комплексов, факторов роста, ферментов, гормонов или цитокинов). Эти полезные свойства совместно с высокой доступностью питательных веществ и низким содержанием антигенов в человеческом молоке являются физиологической основой современных рекомендаций по кормлению детей грудным молоком, являющимся для них лучшей пищей, по мнению специалистов педиатрии, особенно в семьях, имеющих аллергические заболевания в анамнезе.
Таким образом, известно, что грудное молоко содержит ряд цитокинов и хемокинов, что потенциально может повлиять на развитие аллергии у грудных детей. Ранее сообщалось, что компоненты, модулирующие аллергические реакции, такие как цитокины, хемокины и фактор адгезии, вырабатываются в молоке на различных стадиях лактации (S. Rudloff et al., Allergy 1999, 54, 206-211). Цитокины или хемокины могут оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие на детей, вскармливаемых грудным молоком.
Также известно, что цитокины в грудном молоке животных способны сохраниться после прохождения через желудочно-кишечный тракт детеныша. Например, мыши с выключенным TGF бета-1 умирают от распространенных воспалительных заболеваний после прекращения вскармливания материнским молоком, предположительно защищаясь от инфекции до момента прекращения вскармливания материнским молоком вследствие переноса материнским молоком трансформирующего фактора роста (Kulcarni AB et al., Am J Pathology 1993; 143, 3-9). TGF-бета сохраняется при прохождении всей толстой кишки. IL-10, вероятно, также сохраняется на этом пути, и, таким образом, доставка грудным молоком позволяет IL-10 достичь желудочно-кишечного тракта и потенциально оказывать положительное противовоспалительное воздействие.
Кроме того, Hawkes JS et al. (Lipids 2001 Oct 36:1179-81) сообщают, что длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты связаны с аспектами иммунной регуляции, включающей продукцию цитокинов. Целью этого исследования было изучение воздействия диетических пищевых добавок, принимаемых матерью с маслом тунца, богатым докозагексаеновой кислотой (DHA) на концентрацию трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-бета-1) и TGF-бета-2 в грудном молоке. В этом исследовании по изменению диеты случайно выбранные матери детей грудного возраста ежедневно употребляли пищевую добавку в количестве, равном 2000 мг масла, содержащего 300 мг DHA (n=40), или 600 мг DHA (n=40) наряду с плацебо (n=40). Количественный показатель DHA в молоке и плазме возрастал пропорционально количественному показателю DHA в рационе. Не было обнаружено взаимосвязи между статусом DHA в молоке и уровнями TGF-бета-1 и TGF-бета-2.
Документально подтверждено и общепризнано, что IL-10 является противовоспалительным цитокином. Предположительно, что IL-10 будет оказывать противовоспалительное воздействие в желудочно-кишечном тракте грудного ребенка. Грудное молоко является очень хорошим продуктом для грудного ребенка, как правило считается, что оно оказывает противовоспалительное действие на грудного ребенка в том смысле, что ребенок не слишком остро реагирует на патогены/инфекции, которые возникают в его желудочно-кишечном тракте в ранний период жизни. Кроме того, данные, полученные на животных, показывают возможное положительное влияние на потомство IL-10 в молоке. Группа австралийских ученых наблюдала и исследовала на животной модели пробы на аллергическую реакцию к клещам. Животные, которые показывали негативную реакцию на инъекционную кожную пробу к клещам (SPT), продуцировали IL-10 и IL-4, IL-10 понижает IgE (аллергическую реакцию), и аллергической реакции у животных не наблюдается. SPT+ve (гистамин) на аллергию показали, что животные продуцировали только IL-4 и не продуцировали IL-10. Таким образом, IgE не снижался, имела место аллергия. Таким образом, IL-10 снижает воздействие IgE, стимулирующее аллергию, и может предотвратить развитие аллергии.
TGF-бета-2 (трансформирующий фактор роста) также является фактором роста/цитокином, документально подтвержденным. Его источником являются, например, тромбоциты, которые вырабатывают TGF-бета в количестве, измеряемом в миллиграммах/килограмм. Фактор и его изоформы (см. ниже) также могут быть выделены из различных тканей (микрограмм TGF/кг) и были обнаружены преимущественно в тканях селезенки и костных тканях. В человеческом молоке также содержится этот фактор и его также синтезируют, например, макрофаги (TGF-бета-1), лимфоциты (TGF-бета-1), эндотелиальные клетки (TGF-бета-1), кератиноциты (TGF-бета-2), зернистые клетки (TGF-бета-2), хондроциты (TGF-бета-1), глиобластомные клетки (TGF-бета-2), лейкозные клетки (TGF-бета-1).
В зависимости от типа клетки и условий секреция TGF-бета может быть индуцирована множеством различных стимулов, включая стероиды, ретиноиды, EGF (эпидермальный фактор роста), NGF, активаторы лимфоцитов, витамин D3 и IL1. Синтез TGF-бета может быть ингибирован EGF, FGF (фактор роста фибробластов), дексаметазоном, кальцием, ретиноидами и фолликуло-стимулирующим гормоном. Также TGF-бета оказывает влияние на экспрессию своего собственного гена, и это может быть важно для заживления мелких ран. TGF-бета существует в по крайней мере пяти изоформах, известных как TGF-бета-1, TGF-бета-2, TGF-бета-3, TGF-бета-4, TGF-бета-5, что не относится к TGF-альфа. Аминокислотные последовательности этих изоформ демонстрируют гомологию порядка 70-80%. TGF-бета-1 является превалирующей формой и находится почти повсеместно, тогда как другие изоформы экспрессируются в более ограниченном спектре клеток и тканей. Изоформы, выделенные из различных образцов, сохранились эволюционно близко и имеют последовательности, идентичные примерно на 98%. TGF-бета-1 взрослого человека, свиньи, обезьяны и коровы идентичны и отличаются от TGF-бета-1 мыши одним единственным аминокислотным положением. TGF-бета-1 человека и курицы также идентичны.
Кроме того, сообщалось, что члены семейства трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета) являются плеотропными цитокинами с ключевой ролью в морфогенезе ткани и росте (Ingman WV, Bioessays 2002 Oct 24:904-14). TGF-бета-1, TGF-бета-2 и TGF-бета-3 широко распространены в репродуктивных тканях млекопитающих, где продолжают развиваться и циклически ремоделироваться в постнатальный и взрослый периоды жизни. Была установлена возможная роль TGF-бета в развитии половой железы и вторичного полового органа, сперматозоидов и овариальной функции, иммунорегуляции беременности, эмбриональной имплантации и развитии плаценты.
В Rautava et al. in Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 38:378-388, April 2004, указано, что TGF-бета-2 и IL-10, по-видимому, функционируют в синергетическом режиме, TGF-бета-2 способствует продукции IL10.
Мастит является воспалением груди, которое часто характеризуется болезненностью и эритемой, а иногда повышением температуры и связано с TGF-бета-2. При мастите обнаруживаются плотные соединения альвеолярных клеток молочной железы, и этот процесс сопровождается повышением количества натрия, воспалительных клеток и воспалительных и иммунологических медиаторов в грудном молоке. Обычно мастит является односторонним с большой частотой заболевания в первые несколько недель грудного вскармливания. В индустриально развитых странах мастит обычно возникает редко, часто женщины с этим заболеванием лечатся акушерками и младшими медицинскими сестрами. Оказалось, что мастит более распространен, чем считалось ранее, как показало долгосрочное исследование, которое было проведено среди кормящих женщин в США, Финляндии и Австралии (Semba R., Вnnals of New York Academy of Sciences. November 2000; 918:156-62), в котором сообщается, что у 20-33% женщин могло развиться клиническое проявление мастита. Соответственно, число женщин со слабым клиническим проявлением мастита оказалось больше.
Кроме того, недавно была обнаружена связь мастита с высоким содержанием вируса иммунодефицита человека (HIV) в грудном молоке и с высоким риском передачи матерью ребенку HIV. (Semba, R.D., N. Kumwenda, T.E. Taha, et al. 1999. Mastits and immunological factors in breast milk of human immunodeficiency virus-infected women. J. Hum. Lact. 15(4):301-306).
TGF-бета-2 в грудном молоке имеет эпителиальное происхождение, даже если он синтезирован другими клетками, включая В- и Т-клетки. Соответственно, возросший уровень TGF-бета-2 может быть показателем воспаления груди со слабым клиническим проявлением. Соотношение натрия и калия в грудном молоке (соотношение Na/K) считается прогностическим фактором инфекции и воспалением груди со слабым клиническим проявлением.
Также, Kalliomaki et al. in J. Allergy Clin Immunol. 1999 Dec; 104(6):1251-7, сообщают, что TGF-бета в молозиве может предотвратить развитие аллергических заболеваний при вскармливании только одним молоком и стимулировать продукцию специфического IgA у людей, которые подвергались исследованию.
Кроме того, различные участки человеческого тела и других млекопитающих заселены большим количеством различных видов бактерий, включая большое число различных видов Lactobacillus. Такие бактерии могут долгое время сосуществовать с их хозяином, давая разнообразный синергетический положительный эффект, в настоящее время также известны как отдельные, так и находящиеся под воздействием друг друга активные штаммы бактерий. Различные штаммы молочнокислых бактерий, например L.reuteri SD2112, или имеют специфические антигены на поверхности, или выделяются бактериями в желудочно-кишечный тракт матери. Данные в Valeur еt al., AEM, 70, 1176-1181 (2004) демонстрируют в качестве одного из примеров, что принятые внутрь L.reuteri SD2112 могут влиять на уровни CD4+ хелперных T-клеток в кишечнике здорового человека. Такие исследования также были проведены у других видов млекопитающих и птиц и указывают на то, что это может быть фундаментальная сигнальная система между кишечной флорой и организмом «хозяина». Через так называемую энтеромаммарную связь антигены из активных штаммов активно переносятся в область лимфатических узлов, например пейеровы бляшки под эпителием желудочно-кишечного тракта. Затем активируются антиген-специфические В-клетки, после чего они мигрируют из эпителия желудочно-кишечного тракта при кровообращении к мембранам других слизистых оболочек в теле, включая слюнные и молочные железы. Считается, что экспрессия специфических молекул к этим клеткам происходит по направлению их адгезии к этим тканям. В молочной железе эти иммунные клетки сразу же руководят другими процессами определения уровней локально продуцируемых цитокинов. Этот тип подачи сигнала через энтеромаммарную связь был продемонстрирован при выработке секреторного IgA в грудном молоке и также с высокой степенью вероятности применяется при продуцировании цитокина.
Ранее считалось (Laiho et al., Pediatric Research 53:642-647, 2003), что полученные в результате наблюдений научные данные показывают взаимосвязь между питательными и воспалительными факторами в грудном молоке, демонстрируя, что возможно оказывать влияние на иммунологические свойства грудного молока посредством вмешательства в диету матери. Они же отмечают, что матери с аллергическим заболеванием имели более низкую концентрацию TGF-бета-2 в грудном молоке по сравнению с теми, кто не имел аллергических заболеваний. У них (в руках) был определен IL-10 только при низких уровнях в грудном молоке, как и следовало ожидать, никакой разницы между матерями с аллергическим заболеванием и без него выявлено не было. Считалось, что защита от аллергического заболевания происходила главным образом посредством индукции оральной толерантности к TGF-бета-2 и IL-10 и что, в частности, TGF-бета-2 грудного молока может играть ключевую роль в предупреждении аллергического заболевания. Однако Weiner H. сообщает в Microbes and Infection, Volume 3, Issue 11, September 2001, pages 947-954, что из-за того, что регуляторные Т-клетки, которые генерированы орально вводимым антигеном, являются тригерными в отношении по антиген-специфической форме, но подавляются по антиген-неспецифической форме, они являются посредниками неспецифического подавления (опосредуют неспецифическое подавление), когда они встречаются со зрелым антигеном на целевом органе (органе-мишени). Таким образом, толерантность слизистой оболочки может быть использована для лечения воспалительных процессов, не аутоиммунных по своей природе.
Различные виды Lactobacillus, включая Lactobacillus reuteri, были использованы в так называемых пробиотических лекарственных композициях с живыми и полезными микроорганизмами, предназначенных для применения у животных, включая людей. Lactobacillus reuteri является одним из естественных микроорганизмов, обитающих в желудочно-кишечном тракте животных, и регулярно обнаруживаются в кишечнике и изредка в родовых путях, грудном молоке и ротовой полости здоровых животных, включая людей. Известно, что они обладают антибактериальной активностью. Смотрите, например, патенты США 5439678, 5458857, 5534253, 5837238 и 5849289. Если клетки L.reuteri выращивали в анаэробных условиях в присутствии глицерина, тогда они продуцировали антимикробное вещество, известное как реутерин (reuterin) (β-гидрокси-пропиональдегид).
Также ранее сообщалось, что кисломолочные бактерии использовались для предупреждения и лечения различных видов аллергий, примерами могут служить следующие патенты/патентные заявки: ЕР 1239032 Standler et al, касающаяся новых рекомбинантных штаммов, WO 01/37865 Clancy et al., касающаяся уменьшения количества IgE посредством лактобацилл.
Кроме того, объектом настоящего изобретения является способ снабжения отобранными молочнокислыми бактериями и их компонентами при вскармливании младенцев улучшенным грудным молоком и способ такого отбора. А именно, объект настоящего изобретения направлен на повышение уровней противовоспалительного цитокина IL-10 в молоке с одновременным снижением риска развития аллергии у вскармливаемого младенца, и одновременно, сокращением причинных факторов, и, таким образом, количества TGF-бета-2 в молоке и риска развития мастита у кормящей матери.
Кроме того, один из объектов настоящего изобретения направлен на компенсацию негативных изменений в микрофлоре путем применения специально отобранных штаммов молочнокислых бактерий для матери перед и во время периода кормления грудью.
Другим объектом настоящего изобретения является отбор с применением описанного здесь способа или подобного способа, отличающегося специфическим воздействием цитокина тестируемых штаммов на виды компетентных клеток и применением таких определенных штаммов молочнокислых бактерий в качестве диетических компонентов питания матери, что одновременно стимулирует повышение продуцирования IL-10 в грудном молоке и в то же самое время сокращает уровень TGF-бета-2, указывая на снижение уровня клинически слабовыраженных воспалений молочной железы и других тканей и, кроме того, сокращая риск мастита. Считается, что мастит и мастит со слабовыраженным клиническим проявлением препятствует грудному вскармливанию, таким образом, лишая грудного ребенка полезного для него грудного молока, лактобациллы, отобранные способом по настоящему изобретению, кроме того, могут улучшить состояние здоровья матери, что позволит вскармливать молоком в течение более длительного времени.
Другим объектом настоящего изобретения является получение продуктов, содержащих указанные штаммы, мутанты, метаболиты или их компоненты, включая агентов для введения животным, в том числе людям.
Другие объекты и преимущества будут более полно видны в следующем описании и формуле изобретения.
Краткое описание изобретения
В объем настоящего изобретения включены штаммы Lactobacillus и их компоненты, которые отобраны благодаря их способности улучшать грудное молоко для вскармливания младенцев, а именно повышать уровни противовоспалительного цитокина IL-10 в молоке для снижения риска развития аллергии у вскармливаемого младенца, в то же самое время сокращая причинные факторы и, таким образом, количество TGF-бета-2 в молоке и риск развития мастита у кормящей матери, и, кроме того, усиливая способность продуцировать грудное молоко и предоставляя глобальную защиту и оптимальный рост ребенку. Настоящее изобретение также включает способ отбора таких штаммов Lactobacillus. Также настоящее изобретение включает новый способ защиты жизнеспособных Lactobacillus в выработанном в виде масляной смеси продукте как способе доставки активного компонента.
Другие объекты и признаки настоящего изобретения будут более полно видны в следующем описании и формуле изобретения.
Краткое описание чертежей
На чертеже показана технологическая схема производственного процесса, которая может быть использована для получения продукта по настоящему изобретению.
Детальное описание настоящего изобретения и предпочтительных вариантов его воплощения
Настоящее изобретение направлено на продукт, улучшающий грудное молоко для вскармливания младенцев, а именно повышающий уровень противовоспалительного цитокина IL-10 в молоке и сокращающий риск развития аллергий у вскармливаемого младенца, и одновременно сокращающий причинные факторы, которые приводят в действие механизм продуцирования веществ клеточной сигнализации (TGF), и, кроме того, количество TGF-бета-2 в молоке, таким образом, в результате, сокращается риск развития мастита у кормящей матери. Уменьшение TGF-бета-2 по настоящему изобретению рассматривается как противовоспалительное воздействие, оказываемое потребляемыми отобранными молочнокислыми бактериями, что способствует сокращению области распространения слабовыраженных клинических проявлениях мастита в группе кормящих матерей, которые в последнее время ежедневно принимали бактерии. Примером штамма, отобранного по настоящему изобретению, является L.reuteri SD2112 (АТСС 55730).
В клинических испытаниях, проводимых по настоящему изобретению, анализировали три фактора, связанных с уровнем IL-10 в молозиве матерей: а) прием внутрь отобранных молочнокислых бактерий или отсутствие такового, b) количество детей, рожденных матерью до данного ребенка, и с) число предшествующих беременностей. Таким образом, чем большее число детей или беременностей имела мать, тем выше был уровень IL-10 в молозиве. Прием внутрь специально отобранных молочнокислых бактерий беременными матерями за 4 недели до родов также повышал IL-10 в молозиве при отсутствии более ранних беременностей, обуславливающих подобный уровень.
Также известно, что в некоторых ситуациях повышенная системная экспрессия IL-10 предупреждает диабет первого типа, кроме того, штаммы, отобранные по настоящему изобретению, также могут быть полезны для этой цели.
В примененном здесь способе отбора лучшие штаммы, индуцирующие IL-10 в грудном молоке и демонстрирующие снижение уровня TGF-бета-2, были отобраны с использованием мыши в качестве модели и традиционными аналитическими методами. Также были использованы другие аналогичные методы для определения продуцирования цитокина в молоке. Детали будут разъяснены на более конкретных примерах. Продукт по настоящему изобретению предпочтительно содержит живые клетки отобранного штамма(ов); однако выделенные метаболиты или их фрагменты таких клеток являются ответственными за активность живых клеток штамма(ов), продукты по настоящему изобретению могут включать такие метаболиты или их фрагменты наряду или вместо живых клеток. Продуктом по настоящему изобретению может быть любой продукт, потребляемый женщинами, такой как масляно-капельный продукт, таблетки, капсулы, пудра-саше и подобные им. Продукты, используемые по настоящему изобретению, включают масляно-капельную форму (Пример 3), которая помогает удерживать стабильную активность ингредиентов в течение длительного времени. Клетки Lactobacillus были включены в рецептуру капельно-масляного продукта для улучшения стабильности бактерий, см., например, патент США № 4518696 Gehram et al. Но ни один существующий состав молочнокислых бактерий в маслах и жирах, которые мы обнаружили, не содержит важного этапа сушки масла посредством вакуума перед введением бактериальных культур для повышения их стабильности, как описано здесь в примерах.
Концентрация отобранных клеток Lactobacillus, необходимая для эффективности продукта по настоящему изобретению, зависит от типа пищевого продукта и количества пищевого продукта, принятого внутрь (или времени использования во рту непищевого продукта для лечебно-профилактического ухода за зубами), но предпочтительно эквивалентна приблизительно 105-108 КОЕ (колониеобразующих единиц) для дневного приема продукта. Возможно использование в количестве до приблизительно 1010-1011 КОЕ, которое может быть применено для повышения эффективности без неблагоприятного воздействия на органолептические характеристики продукта (его вкус и запах). При этом продукт является йогуртом или другим молочнокислым ферментированным продуктом, штамм(ы), использованные для получения ферментированного кисломолочного продукта предпочтительно являются стандартными культурами (например, в йогурте S.thermophilus и L.bulgaricus). Важно, что отобранный активный штамм обладает желаемым воздействием на выработку цитокина по настоящему изобретению и совместим со стандартными культурами, использованными для получения продукта, таким образом, важными свойствами каждого использованного штамма является отсутствие негативного воздействия на другой штамм(ы). Это может быть легко определено с использованием скринингтестов, известных из предшествующего уровня техники. Штаммы, использованные по настоящему изобретению, могут быть введены как до, так и после ферментации продукта при уровне, эквивалентном приблизительно 106-108 КОЕ для дневного потребления йогурта или более, как было приведено выше.
Предпочтительно продукт по настоящему изобретению не содержит другие антибактериальные компоненты, по крайней мере, ни одного, который ингибирует или убивает отобранный штамм(ы) Lactobacillus, или метаболиты, или их компоненты, или мешает проявлению активности.
Штамм(ы) Lactobacillus или метаболиты, или их компоненты могут быть дополнительно смешаны с ингредиентами способами, известными из предшествующего уровня техники для получения продуктов такого типа. В случае использования клеток, если способ получения отобранного пищевого продукта или другого продукта по настоящему изобретению требует этапа нагревания, штамм(ы) Lactobacillus должны быть введены после нагревания. Как только клетки Lactobacillus оказываются в продукте, предпочтительно не подвергать продукт нагреванию до 60-70°С или выше для увеличения срока хранения.
Признаки настоящего изобретения будут более полно раскрыты в приведенных примерах, которые описывают, но не ограничивают объем настоящего изобретения.
Пример 1
Способ отбора штаммов
Отбор штаммов Lactobacillus, использованных согласно настоящему изобретению, следует проводить следующим поэтапным способом:
Оценки уровня стимуляции продуцирования IL-10 и снижения уровня TGF-бета-2 в человеческом грудном молоке клетками штаммов Lactobacillus для отбора штаммов
Этот пример является примером способа отбора. Специалистом в данной области техники могут быть осуществлены определенные варианты и изменения способа без отклонения от настоящего изобретения, описанного здесь.
Материалы и способы
Животные: пятьдесят одна мышь, свободная от микробов BALB/с, (мужские и женские особи) были закуплены в Wisconsin University США. Мыши были перевезены в стерильных пластиковых контейнерах. Пятьдесят мышей были пересажены в 3 изолятора (изоляторы №2, 3 и 4). Две клетки содержали каждая по 2 мужских и 4 женских особи, помещенных в изолятор №1 (бридер).
Обращение с животными
Мыши содержались в стерильных прозрачных пластиковых изоляторах (Class Biologically Clean, Ltd, Madison, WI, USA). Изоляторы были простерилизованы 2% раствором гидроперекиси ацетила (FMC Corporation, Philadelphia, PA, USA), содержащим 0,1% наконала (Naconal) (Stepan Co., Rocksport, IL. USA). Пять из 6 мышей были помещены в полистироловые клетки с проволочными прутьями из нержавеющей стали, простерилизованные гидроперекисью ацетила. В каждую клетку помещали мышей одного пола. Мышей кормили кормом для грызунов, устойчивым к обработке в автоклаве Agway 3500 (Agway, Granville, Greedmoore, NC, USA). Пища, вода и подстилка были подвергнуты обработке в автоклаве. Пища и подстилка были подвергнуты автоклавированию внутри цилиндров из нержавеющей стали и затем асептически перенесены в изоляторы. Бутылки с водопроводной водой были подвергнуты обработке в автоклаве и затем стерилизованы гидроперекисью ацетила после помещения внутрь изоляторов. Все мыши получали пищу и воду неограниченно. Уровни пищи и воды проверялись ежедневно. Подстилка заменялась 1 раз в неделю. Животные содержались при 12тичасовом цикле светло/темно. Комнатная температура и относительная влажность проверялись ежедневно.
Бактерии
Молочнокислые бактерии для идентификации тестировали и исследовали биохимическими методами и методами молекулярной биологии. Лактобациллы сначала выращивали в 10 мл среды Man-Rogosa-Sharp (MRS) (BBL, Cockeysville, MD), инкубировали в течение 18 часов при температуре 37°С и затем переносили в 90 мл MRS, инкубировали при температуре 37°С в течение 18 часов и переносили в 1000 мл MRS. После 18 часов инкубации при 37°С культуры центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут в охлаждаемой центрифуге (SORVALL RC2-B, SORVALL, Norwalk, CN, USA), супернатант удаляли, осадок в пробирке после центрифугирования дважды промывали со стерильным фосфатно-буферным солевым раствором (PBS) при 3000 об/мин в течение 10 минут. Осадок в пробирке после центрифугирования каждого штамма ресуспендировали в 30 мл PBS. Культуры были помещены в 1,2-мл криопробирки и сохраняли там при температуре минус 70°С до момента использования. Перед введением бактерий мышам проверяли чистоту и концентрацию культур. Серию разведений суспензии лактобацилл 1/10 культивировали в чашках Петри со средой MRS с 1,5% агара и инкубировали в анаэробных сосудах (GasPak:BBL, Cockeysville, MD, USA ), содержащихся в анаэробных генераторах (Anaero Gen:Oxoid Ltd., Wake Road, Basingstoke, Hampshire, England, GB) в течение 48 часов при температуре 37°С. Для колоний культур определяли морфологию и продуцирование реутерина (reuterin).
Обработка проб (в этом примере)
Контроль.
Штамм Lactobacillus rеuteri SD2112, ATCC 55730,
Штамм Lactobacillus 4000,
Штамм Lactobacillus 4020.
Определение колонизации Lactobacillus
На следующий день после помещения мышей в изоляторы были взяты образцы фекалий мышей из каждой клетки для проверки отсутствия микроорганизмов. Мыши были лишены воды с 11 часов утра до 7 часов вечера. После этого периода времени 1,2 мл суспензии молочнокислых бактерий была введена в каждую бутылку, содержащую 200 мл воды, и дана мышам. Мыши в изоляторе №2 получили L.reuteri SD2112. Суспензия, введенная в воду, содержит 2,0 × 1010 КОЕ/мл L.reuteri SD2112. Мыши в изоляторе №4 получили штамм Lactobacillus 4000, и мыши в изоляторе №5 получили штамм Lactobacillus 4020. Суспензия молочнокислых бактерий, введенная в бутылку с водой, содержит 3,0 × 1010 КОЕ/мл. Мыши в изоляторе №3 получили только воду (контроль). Фекальные образцы (10 фекальных шариков) от мышей (группа, содержащаяся в одной клетке) в каждом изоляторе брали еженедельно для проверки на колонии молочнокислых бактерий и возможное заражение другими микроорганизмами.
«Конвенционализация» измененной флорой Schaedler
Через 6 дней после начала колонизации тестируемыми штаммами мыши были «конвенционализированы» измененной флорой Schaedler. Переносящие измененную флору Schaedler мыши С3Н были закуплены у Taconic Farms, Inc. (Germantown, NY, USA). В каждый изолятор были помещены 2 мыши и немедленно были взяты образцы фекалий для проведения теста на наличие тестируемого штамма. Контрольные мыши и мыши, колонизированные тестируемыми штаммами, были лишены воды на ночь. Через несколько дней 10 фекальных шариков С3Н мышей были помещены в каждую бутылку с питьевой водой, растворены в воде, которая далее использовалась мышами. Эта процедура повторялась 3 последующих дня. Фекалии мышей BALB/c и С3Н мышей тестировались 1 раз в неделю в течение месяца для определения наличия колонизации измененной флорой Schaedler и наличия тестируемых штаммов.
Оценки
Через 45 дней после моноколонизации и через 30 дней после «конвенционализации» 5 мышей из каждой обследуемой группы были умерщвлены посредством эвтаназии и взяты образцы селезенки для выделения Т-лимфоцитов и определения цитокинов.
Приготовление клеток селезенки
Селезенки были извлечены асептически и помещены в холодный РВS + 0,5% бычий сывороточный альбумин (BSA) (Sigma Chemical Co., St Louis, MO, USA) + 0,1% азида натрия (NaN3) (Sigma). Клеточная суспензия, полученная из каждой селезенки, была приготовлена смешиванием с 5 мл среды RPMI-6140 (Sigma) + 0,1 мг/мл гентамицина (Sigma). Клеточная суспензия была перенесена в 15-мл стерильные конические пробирки и была центрифугирована при 2000 об/мин в течение 10 мин в охлаждаемой центрифуге. Супернатант был декантирован, и эритроциты из каждой пробирки подвергали лизису путем ресуспендирования клеток в 0,5 мл PBS 1X, затем вводили 9 мл дистиллированной воды, хорошо перемешивали и добавляли быстро 1 мл PBS 10X, и хорошо перемешивали. Суспензию центрифугировали, как описано выше, затем удаляли супернатант, и клетки ресуспендировали в 5 мл полной среды RPMI-6140. Образец суспензии проверяли под микроскопом и, если присутствовали другие частицы, кроме клеток, суспензию фильтровали через стерильную нейлоновую ткань и снова центрифугировали. Осадок в пробирке после центрифугирования ресуспендировали в 5 мл полной среды RPMI-6140, промывали дважды и окончательно ресуспендировали в 5 мл полной среды. Жизнеспособную клетку определяли с помощью трипанового синего (Sigma). 20 мкл клеточной суспензии разводили в 380 мкл 0,1% раствора трипанового синего (разведение 1:20) и просчитывали в гемацитометре. Концентрация клеточной суспензии была установлена 1,0 × 106 клеток на мл в полной RPMI-6140.
Культура клеток: клетки культивировали в 96 ячеечных плоскодонных пластинах для культивирования тканей (Fisherbrand, Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, USA) в полной среде RPMI-6140 в отсутствие (не стимулировали) и в присутствии индуцирующих агентов, таких как Concavalin А (5 мкг/мл), LPS (1 мкг/мл) из Salmonella typhimurium, форбол 12-миристат-13-ацетата (PMA 10 мкг/мл), иономицина (I; 0,5 мкг/мл) и термически инактивированных L.reuteri (4,5 мг белка на мл). 100 мкл клеточной суспензии, содержащей 1,0 × 105 клеток и 50 мкл термически инактивированных L.reuteri (4,5 мг белка на мл), были введены в каждую ячейку. Каждую серию выполняли с 5-ю повторениями. Культуры клеток инкубировали в атмосфере с 5% содержанием СО2 в течение 48 часов при 37°С с митогеном и в течение 96 часов с L.reuteri. Собирали супернатанты из 5 ячеек, объединяли и хранили при минус 70°С до момента использования для проведения проб на цитокины.
Количественный анализ цитокина: цитокины (IL-10, TGF-бета-2) измерялись в супернатантах при помощи ELISA с использованием набора мышиного QantikineTM M (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), затем следует процедура, рекомендуемая производителем.
Результаты
Цитокины - белки иммунной системы, которые являются модуляторами биологических реакций. Они координируют взаимодействие антитела и Т-клетки иммунной системы и усиливают иммунореактивность. Цитокины включают в себя монокины, синтезированные макрофагами, и лимфокины, продуцированные активированными Т-лимфоцитами, и натуральные клетки киллеры (NK).
Тестируемый штамм L.reuteri SD 2112 демонстрирует более высокую концентрацию IL-10 (Р < 0,05), чем клетки из штамма 4000, 4020 или контрольных мышей. Также уровни TGF-бета-2 были выше для штамма SD2112. Этот штамм был отобран по настоящему изобретению.
Подтверждение стимуляции продуцирования IL-10 и сокращения в человеческом грудном молоке TGF-бета-2 клетками штаммов Lactobacillus
Этот пример подтверждает, что отобранный штамм дает желаемый эффект in vivo. Был протестирован Lactobacilluss reuteri, АТСС 55730 (доступный от The American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA). Тестируемый штамм Lactobacillus выращивали в бульоне MRS (Difco) и собирали во время экспоненциальной фазы роста центрифугированием при 1000×g, промывали дважды фосфатно-буферным солевым раствором (PBS; pH 6,8) и ресуспендировали в том же буфере. После этого культуру включали в масляно-капельный продукт согласно способам, описанным в примере 3 ниже.
Это исследование проводилось дважды вслепую, исследование с применением плацебо подтвердило потенциал отобранных молочнокислых бактерий против аллергии, исследование проводили в отделениях педиатрии при окружном госпитале Jönköping, Motala и Norrköping и окружном госпитале Linköping, Швеция.
Беременные женщины из семей с аллергическими заболеваниями были случайно выбраны для перорального приема Lactobacillus reuteri SD2112, АТСС 55730 дневной дозы 1×108 КОЕ или плацебо в течение 4-х недель перед родами. История аллергических заболеваний была подтверждена телефонным опросом, проводимым медсестрой - специалистом в области аллергии. Все эти 232 семьи были включены в исследования с января 2001 по апрель 2003 года и случайно разделены на экспериментальную и плацебо группы испытуемых пациентов.
Было получено согласие на сбор всех использованных бутылок для изучения продукта и оценки того, что в них осталось.
Методы
Настоящее исследование включает молозиво, полученное в течение первых трех дней после родов, и зрелое молоко, полученное в первый месяц после родов от 109 матерей. Образцы молока были собраны с использованием ручного молокоотсоса в стерильные пластиковые пробирки и хранились при температуре минус 70°С до момента исследований.
После размораживания образцы молока центрифугировали для отделения жира и разрушения клеточных стенок (Böttcher, 2000). Оставшаяся сыворотка немедленно анализировалась на содержание IL-10, и остаток сыворотки в определенном количестве был сохранен при температуре минус 70°С и позднее анализировался на наличие TNF-α, IL4, TGF-бета-1, TGF-бета-2, растворимого CD14 (sCD14), общего IgA, секреторного IgA (sIgA) и натрия, и калия.
Были проанализированы уровни TGF-бета-1, TGF-бета-2 и sCD14 (растворимого CD14) с использованием коммерческих наборов ELISA (R&D Systems, Abingdon, UK) согласно рекомендациям производителя. Исследования TGF-бета-1 и TGF-бета-2 были выполнены после обработки кислотой для преактивации латентного TGF-бета, как описано ранее (Böttcher, 2000). Уровни IL-10 и TNF-α были определены с использованием коммерческих наборов реагентов ELISA (CLB PeliPair reagent set, Amsterdam, the Netherlands) согласно рекомендациям производителя. Наиболее низкие определяемые количества составляли для TGF-бета-1 и TGF-бета-2 62,5 пг/мл, для sCD14 250 пг/мл, для IL-10 2,3 пг/мл и для TNF-α 7,8 пг/мл.
Общий IgA и sIgA были проанализированы с ELISA, как описано ранее (Böttcher, 2002). Наиболее низкие определяемые количества составляли для обоих исследований 31,2 нг/мл. Уровни содержания натрия и калия были определены в Департаменте клинической биохимии университетского госпиталя Linköping согласно стандартным правилам (ионселективный электрод). Были исследованы уровни сыворотки IgE с помощью набора аллергических ингалянтов UniCap® Pharmacia CAP SystemTM Phadiatop® (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Sweden).
Статистические исследования
Количество человек в изучаемой группе рассчитывалось исходя из того, что у 80% участников легко определить реальную разницу в клинических проявлениях в группе, принимавшей L.reuteri по сравнению с плацебо-группой. Расчет базировался на предположении, что клинические проявления аллергии или экземы имели, по крайней мере, 40% участников плацебо-группы и что для участников экспериментальной группы число людей с подобными проявлениями может быть сокращено на половину. Необходимое число участников для образования группы 91 участник, 25% от числа участников исследования в течение исследования заменялось. Список случайно выбранных участников был выполнен компанией, не занятой в исследовании, и был разделен на 4 группы в процентном отношении. Общее число зарегистрированных участников в исследуемой группе, включая тех, кто был заменен, составило 116 женщин и их детей.
Этические принципы
Согласно Хельсинской Декларации медицинских исследований с привлечением добровольцев участники получают информацию в письменном виде и дают письменное согласие. Тестируемый штамм L.reuteri SD2112 в масле был отнесен к убедительно подтвержденным документальными доказательствами и также отнесен к продуктам, безопасным как для детей, так и для взрослых, и, следовательно, это не рассматривается как этическая проблема для участия беременных женщин и их детей.
Процедуры, связанные с исследованиями, были также расценены как представляющие незначительную проблему в отношении того факта, что у большей части участников могли бы развиться аллергические заболевания, и они перенесли скрининг-тест на аллергию. Протокол был утвержден этической комиссией госпиталя при университете Linköping.
Результаты
В исследовании авторы изобретения устанавливали воздействие на грудное молоко беременных женщин, перорально принимавших в течение 4-х недель перед родами штамма Lactobacillus reuteri SD2112.
Сравнительные характеристики матерей двух групп были сходными. Количество недель, когда матери ежедневно потребляли исследуемый продукт, не отличалось для двух групп так же, как и вскармливание исключительно грудью в течение первого месяца. В обеих группах детей до месяца кормили грудью, это явилось причиной того, что исследования проводились в неонатальном отделении (один из важнейших критериев). Не было заметных различий между двумя группами.
В группе, принимавшей тестируемый штамм L.reuteri, профиль цитокина в грудном молоке был изменен повышением уровня противовоспалительного цитокина IL-10 в молозиве (средний 6,61 пг/мл [пределы 1,15-150]), по сравнению с образцами матерей плацебо-группы (4,78 пг/мл [1,15-150]); р=0,046. При этом было видно понижение уровня TGF-бета-2 в группе, принимавшей L.reuteri SD2112. Уровень TGF-бета-2 был значительно ниже в группе, принимавшей L.reuteri (средний 674 пг/мл [102,5-2800]) в сравнении с 965 пг/мл [211,7-2800]), по сравнению с группой, принимавшей плацебо; р=0,020. Другие показатели были идентичными в обеих группах.
Грудное молоко, полученное в течение 4 недель после родов в плацебо группе и после прекращения ежедневного приема пробиотиков в исследуемой группе, не показало никаких различий.
Пример 3
Производство продуктов, содержащих отобранный штамм
В этом примере был произведен продукт, названный «Reuteri Drops». Данный продукт является продуктом на масляной основе, содержащим L.reuteri SD2112, произведенный подобным образом для хорошей стабильности и длительного срока хранения. Уникальным признаком способа получения является этап сушки масла для удаления наибольшего количества воды из масла.
Масло, использованное в настоящем изобретении, является чистым, употребляемым в пищу растительным маслом, предпочтительно подсолнечным маслом. Хотя нельзя предположить, что масло, такое как чистое подсолнечное масло, содержит воду, неожиданный эффект производственного этапа - сушки масла - путем помещения его под вакуум вызывает значительное повышение стабильности лактобацилл в составе. Следовательно, маслом, используемым в изобретении, может быть масло, из которого возможно извлечь воду. Хотя из предшествующего уровня техники известно, что стабильность таких культур близко коррелирует с водной активностью состава, неизвестен способ сушки масла под вакуумом для стабилизации лактобацилл.
Описание способа получения
Предпочтительная технологическая схема способа получения продемонстрирована на чертеже. Далее приведены детали одного такого возможного варианта способа, который может быть использован для воплощения настоящего изобретения.
Смесь ингредиентов
1. Смесь из триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (например, Akomed R, (Karlshamns AB, Karlshamn Sweeden) и подсолнечного масла (например, Akosun, Karlshamns), диоксида кремния Cab-o-sil M5P, M5P, Cabot) смешивают в смесителе/реакторе Bolz (Alfred BOLZ Apparatebau GmbH, Wangem im Alläдu, Germany).
2. Гомогенизация. Помпа Sine и DISPAX (Sine Pump, Arvada, Colorado) были соединены со смесителем Bolz, и смесь была гомогенизирована.
3. Вакуумная сушка. Смесь сушили под вакуумом при 10 мбар в танке Bolz в течение 12 часов.
4. Введение Lactobacillus reuteri. Приблизительно 20 кг масляной сухой смеси были помещены в сосуд из нержавеющей стали объемом 50 литров. Был введен порошок L.reuteri (предпочтительно, высушенный сублимацией; количество используемого L.reuteri может варьировать в зависимости от требуемого количества масла, но в данном примере вводят 0,2 кг культуры, содержащей 1011 КОЕ/г). Смешивание производили медленно до начала гомогенизации.
5. Смешивание. Премикс L.reuteri был возвращен в смеситель Bolz.
6. Выгрузка. Суспензию помещали в стеклянный сосуд объемом 200 литров и закачивали азот. Суспензия находилась в сосуде до момента розлива в бутылки.
Для специалиста в данной области техники ясно, что представленные здесь варианты воплощения изобретения могут иметь варианты модификации, не выходящие за объем настоящего изобретения.
Claims (28)
1. Способ отбора штамма молочнокислых бактерий, способного повышать уровень IL-10 и одновременно снижать уровень TGF-бета-2 в женском грудном молоке, включающий стадии:
а) введения тестируемого штамма Lactobacillus млекопитающему, используемому для исследования;
б) выделения клеток из указанного млекопитающего;
c) оценки уровней IL-10 и TGF-бета-2 в супернатантах, полученных из указанных выделенных клеток, где повышение уровня IL-10 одновременно со снижением уровня TGF-бета-2 в указанном супернатанте по сравнению с супернатантом, полученным из клеток контрольного млекопитающего, указывает на то, что тестируемый штамм является искомым штаммом молочнокислых бактерий; и
d) отбора штамма молочнокислых бактерий, способного повышать уровень IL-10 и одновременно снижать уровень TGF-бета-2 в супернатанте исследуемого млекопитающего.
а) введения тестируемого штамма Lactobacillus млекопитающему, используемому для исследования;
б) выделения клеток из указанного млекопитающего;
c) оценки уровней IL-10 и TGF-бета-2 в супернатантах, полученных из указанных выделенных клеток, где повышение уровня IL-10 одновременно со снижением уровня TGF-бета-2 в указанном супернатанте по сравнению с супернатантом, полученным из клеток контрольного млекопитающего, указывает на то, что тестируемый штамм является искомым штаммом молочнокислых бактерий; и
d) отбора штамма молочнокислых бактерий, способного повышать уровень IL-10 и одновременно снижать уровень TGF-бета-2 в супернатанте исследуемого млекопитающего.
2. Способ улучшения женского грудного молока, включающий стадию введения женщине эффективного количества продукта, содержащего клетки штамма молочнокислых бактерий, отобранного в соответствии со способом по п.1.
3. Способ уменьшения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, включающий стадии введения кормящей грудью женщине эффективного количества продукта, содержащего клетки штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины.
4. Способ повышения противовоспалительной активности женского грудного молока, включающий стадию введения женщине эффективного количества продукта, содержащего клетки штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1.
5. Способ повышения уровня IL-10 и одновременного снижения уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке, включающий стадию введения женщине эффективного количества продукта, содержащего клетки штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1.
6. Способ по любому из пп.2-5, где продукт, содержащий клетки штамма молочнокислых бактерий, вводят женщине перед рождением ребенка.
7. Способ по любому из пп.2-5, где продукт, содержащий клетки штамма молочнокислых бактерий, вводят женщине после рождения ребенка.
8. Применение штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1, для получения лекарственного средства для улучшения женского грудного молока.
9. Применение по п.8, где лекарственное средство вводят женщине перед рождением ребенка.
10. Применение по п.8, где лекарственное средство вводят женщине после рождения ребенка.
11. Применение штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1, для получения лекарственного средства для снижения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины.
12. Применение по п.11, где лекарственное средство вводят женщине перед рождением ребенка.
13. Применение по п.11, где лекарственное средство вводят женщине после рождения ребенка.
14. Применение штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1, для получения лекарственного средства для повышения противовоспалительной активности в женском грудном молоке.
15. Применение по п.14, где лекарственное средство вводят женщине перед рождением ребенка.
16. Применение по п.14, где лекарственное средство вводят женщине после рождения ребенка.
17. Применение штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1, для получения лекарственного средства для повышения уровня IL-10 одновременно со снижением уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке.
18. Применение по п.17, где лекарственное средство вводят женщине перед рождением ребенка.
19. Применение по п.17, где лекарственное средство вводят женщине после рождения ребенка.
20. Продукт, содержащий клетки штамма молочнокислых бактерий, отобранного способом по п.1.
21. Продукт по п.20, где продукт, содержащий клетки штамма молочнокислых бактерий, вводят женщине перед рождением ребенка.
22. Продукт по п.20, где продукт, содержащий клетки штамма молочнокислых бактерий, вводят после рождения ребенка.
23. Продукт по п.20, который используется в способе улучшения женского грудного молока, включающем стадию введения женщине эффективного количества продукта;
в способе уменьшения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, включающем стадии введения кормящей грудью женщине эффективного количества продукта, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины;
в способе повышения противовоспалительной активности женского грудного молока, включающем стадию введения женщине эффективного количества продукта;
в способе повышения уровня IL-10 и одновременного снижения уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке, включающем стадию введения женщине эффективного количества продукта.
в способе уменьшения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, включающем стадии введения кормящей грудью женщине эффективного количества продукта, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины;
в способе повышения противовоспалительной активности женского грудного молока, включающем стадию введения женщине эффективного количества продукта;
в способе повышения уровня IL-10 и одновременного снижения уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке, включающем стадию введения женщине эффективного количества продукта.
24. Продукт по п.20, который используется для улучшения женского грудного молока, что включает стадию введения женщине эффективного количества продукта;
уменьшения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, что включает стадии введения кормящей грудью женщине эффективного количества продукта, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины;
повышения противовоспалительной активности женского грудного молока, что включает стадию введения женщине эффективного количества продукта;
повышения уровня IL-10 и одновременного снижения уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке, что включает стадию введения женщине эффективного количества продукта.
уменьшения риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, что включает стадии введения кормящей грудью женщине эффективного количества продукта, где снижение риска развития аллергии у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, одновременно снижает риск развития мастита у кормящей грудью женщины;
повышения противовоспалительной активности женского грудного молока, что включает стадию введения женщине эффективного количества продукта;
повышения уровня IL-10 и одновременного снижения уровня TGF-бета-2 в женском грудном молоке, что включает стадию введения женщине эффективного количества продукта.
25. Продукт по п.20, дополнительно содержащий пищевое растительное масло.
26. Продукт по п.25, где пищевое растительное масло является подсолнечным маслом.
27. Продукт по п.25, где масло подвергают обработке с этапом вакуумной сушки.
28. Продукт по любому из пп.20-27, который дополнительно содержит высушенную культуру различных Lactobacillus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/860,201 | 2004-06-03 | ||
| US10/860,201 US7955834B2 (en) | 2004-06-03 | 2004-06-03 | Method for improved breast milk feeding to reduce the risk of allergy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006146679A RU2006146679A (ru) | 2008-07-20 |
| RU2385730C2 true RU2385730C2 (ru) | 2010-04-10 |
Family
ID=35449179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006146679/13A RU2385730C2 (ru) | 2004-06-03 | 2005-05-30 | Способ вскармливания улучшенным грудным молоком для снижения риска возникновения аллергии |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7955834B2 (ru) |
| EP (3) | EP3061458B1 (ru) |
| KR (2) | KR20080034212A (ru) |
| CN (3) | CN105456299A (ru) |
| AU (2) | AU2005249338B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0510198A (ru) |
| CA (2) | CA2560472C (ru) |
| DK (1) | DK3061458T3 (ru) |
| ES (1) | ES2639827T3 (ru) |
| HK (2) | HK1100508A1 (ru) |
| IL (2) | IL178686A (ru) |
| LT (1) | LT3061458T (ru) |
| NO (1) | NO341456B1 (ru) |
| NZ (2) | NZ550527A (ru) |
| RU (1) | RU2385730C2 (ru) |
| SG (1) | SG149826A1 (ru) |
| SI (1) | SI3061458T1 (ru) |
| WO (1) | WO2005117532A2 (ru) |
| ZA (2) | ZA200608914B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9980991B2 (en) | 2013-05-10 | 2018-05-29 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotics and methods of use |
| US10245300B2 (en) | 2012-06-18 | 2019-04-02 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Gluten-related disorders |
| US10251407B2 (en) | 2011-06-20 | 2019-04-09 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060251634A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Ho-Jin Kang | Method of improving immune function in mammals using lactobacillus strains with certain lipids |
| US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
| US8287931B2 (en) * | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| US7374924B2 (en) * | 2006-06-05 | 2008-05-20 | Biogaia Ab | Use of selected lactic acid bacteria for reducing infantile colic |
| EP1997499A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
| FI121952B (fi) | 2009-05-06 | 2011-06-30 | Oriola Oy | Menetelmä pisaroina annosteltavan terveystuotteen valmistamiseksi |
| US8293264B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| US8785183B2 (en) * | 2010-09-21 | 2014-07-22 | Biogaia Ab | Active plastic material in oil |
| JP2012092094A (ja) * | 2010-09-30 | 2012-05-17 | Wakamoto Pharmaceutical Co Ltd | 油脂中に乳酸菌を含有する口腔用組成物 |
| BR112013016936A2 (pt) | 2010-12-31 | 2019-09-24 | Abbott Lab | métodos de usar oligossacarídeos de leite humano para melhorar a saúde respiratória das vias aéreas |
| EP3510873A1 (en) | 2010-12-31 | 2019-07-17 | Abbott Laboratories | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection |
| CA2822664C (en) | 2010-12-31 | 2021-07-20 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof |
| NZ612105A (en) * | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| ITUD20120064A1 (it) * | 2012-04-17 | 2013-10-18 | Biofarma S P A | Prodotto confezionato comprendente un integratore alimentare per l'infanzia |
| EP3244904A1 (en) * | 2015-01-16 | 2017-11-22 | Biogaia AB | Lactic acid bacteria and their use for the treatment of mastitis |
| CN110302214A (zh) * | 2019-08-21 | 2019-10-08 | 中国人民解放军总医院 | 一种乳酸菌联合中链甘油三酯在修复肠道炎症中的应用 |
| CN114945285A (zh) * | 2020-01-16 | 2022-08-26 | 雀巢产品有限公司 | 用于治疗乳腺炎的组合物和方法 |
| WO2022003062A1 (en) | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Biogaia Ab | Probiotic composition for topical use |
| WO2024081219A1 (en) | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Csp Technologies, Inc. | Container and method for storing and stabilizing moisture sensitive products |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT275040B (de) * | 1967-04-11 | 1969-10-10 | Werner Buehrdel | Verfahren zur Verlängerung der Lebensfähigkeit und zur Erleichterung der therapeutischen Applizierbarkeit gefriergetrockneter Bakterienkulturen |
| US4518696A (en) * | 1983-01-11 | 1985-05-21 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilized liquid bacterial suspension for oral administration to animals |
| US4591499A (en) * | 1984-01-20 | 1986-05-27 | J. B. Lima, Inc. | Method for treatment and prevention of mastitis |
| US5413960A (en) | 1987-05-01 | 1995-05-09 | Biogaia Ab | Antibiotic reuterin |
| US5458875A (en) | 1990-06-15 | 1995-10-17 | Biogaia Ab | In ovo method for delivering Lactobacillus reuteri to the gastrointestinal tract of poultry |
| RU2021807C1 (ru) * | 1990-08-21 | 1994-10-30 | Муховиков Владимир Васильевич | Способ получения масляной суспензии биопрепаратов |
| CA2127392C (en) * | 1993-07-08 | 2008-05-27 | Hideki Sunohara | Process for producing capsule and capsule obtained thereby |
| US5534253A (en) | 1995-06-07 | 1996-07-09 | Biogaia Ab | Method of treating enteropathogenic bacterial infections in poultry |
| US5837238A (en) | 1996-06-05 | 1998-11-17 | Biogaia Biologics Ab | Treatment of diarrhea |
| CN1304313A (zh) * | 1998-06-05 | 2001-07-18 | 若素制药株式会社 | 含乳酸菌的组合物、药物和食物 |
| PT1124607E (pt) * | 1998-07-14 | 2008-12-31 | Altea Therapeutics Corp | Remoção controlada de membranas biológicas por carga pirotécnica, para transporte transmembranar |
| ID30071A (id) * | 1998-12-11 | 2001-11-01 | Urex Biotech Inc | Pemberian oral lactobacillus untuk pengobatan dan pencegahan infeksi urogental |
| US6214351B1 (en) * | 1999-08-27 | 2001-04-10 | Morinda, Inc. | Morinda citrifolia oil |
| AUPQ415899A0 (en) | 1999-11-19 | 1999-12-16 | Vasse Research Institute Pty Ltd | Compositions for and methods of treatment of allergic diseases |
| FI110668B (fi) | 2000-06-20 | 2003-03-14 | Aboatech Ab Oy | Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn |
| EP1239032A1 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria as agents for treating and preventing allergy |
| AU2003242763B2 (en) * | 2002-06-28 | 2008-02-21 | Biosearch, S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
| CA2820023A1 (en) * | 2002-09-26 | 2007-12-19 | Vita-Herb Nutriceuticals, Inc. | Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations |
| CN1486703A (zh) * | 2002-10-01 | 2004-04-07 | 张希跃 | 哈士蟆油冻干胶囊的制备方法 |
| US7105336B2 (en) * | 2002-10-07 | 2006-09-12 | Biogaia Ab | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter |
| ES2329020T3 (es) * | 2002-10-18 | 2009-11-20 | Biogaia Ab | Procedimiento para potenciar la funcion inmunitaria en mamiferos usando cepas de lactobacillus reuteri. |
-
2004
- 2004-06-03 US US10/860,201 patent/US7955834B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-30 NZ NZ550527A patent/NZ550527A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-30 CN CN201510808239.6A patent/CN105456299A/zh active Pending
- 2005-05-30 LT LTEP16165460.3T patent/LT3061458T/lt unknown
- 2005-05-30 NZ NZ569764A patent/NZ569764A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-30 EP EP16165460.3A patent/EP3061458B1/en not_active Not-in-force
- 2005-05-30 CA CA2560472A patent/CA2560472C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-30 ES ES16165460.3T patent/ES2639827T3/es active Active
- 2005-05-30 AU AU2005249338A patent/AU2005249338B2/en not_active Ceased
- 2005-05-30 EP EP20080164035 patent/EP1994936A1/en not_active Ceased
- 2005-05-30 CN CN2005800116153A patent/CN1942197B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-30 EP EP05747481.9A patent/EP1758604B1/en not_active Not-in-force
- 2005-05-30 RU RU2006146679/13A patent/RU2385730C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-30 KR KR1020087006629A patent/KR20080034212A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-05-30 SI SI200532170T patent/SI3061458T1/sl unknown
- 2005-05-30 KR KR1020097005987A patent/KR20090038493A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-05-30 CN CN2011102288880A patent/CN102334561A/zh active Pending
- 2005-05-30 DK DK16165460.3T patent/DK3061458T3/en active
- 2005-05-30 BR BRPI0510198-0A patent/BRPI0510198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-05-30 SG SG200900212-2A patent/SG149826A1/en unknown
- 2005-05-30 WO PCT/SE2005/000806 patent/WO2005117532A2/en active Application Filing
- 2005-05-30 CA CA2709865A patent/CA2709865C/en active Active
-
2006
- 2006-10-17 IL IL178686A patent/IL178686A/en active IP Right Grant
- 2006-10-26 ZA ZA2006/08914A patent/ZA200608914B/en unknown
-
2007
- 2007-01-02 NO NO20070026A patent/NO341456B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-05-30 HK HK07105739.8A patent/HK1100508A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-12-07 ZA ZA200710691A patent/ZA200710691B/en unknown
-
2008
- 2008-09-16 AU AU2008220929A patent/AU2008220929B2/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-11-05 US US12/590,313 patent/US8114397B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-06 IL IL216793A patent/IL216793A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-05-25 HK HK16105944.8A patent/HK1217914A1/zh unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VALEUR NANA ET AL. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATTC 55730 in the Human Gastrointestinal Tract. Applied and Environmental Microbiology, February 2004, v.70, № 2, p.1176-1181. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10251407B2 (en) | 2011-06-20 | 2019-04-09 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
| US11109603B2 (en) | 2011-06-20 | 2021-09-07 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
| US11771102B2 (en) | 2011-06-20 | 2023-10-03 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
| US10245300B2 (en) | 2012-06-18 | 2019-04-02 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Gluten-related disorders |
| US9980991B2 (en) | 2013-05-10 | 2018-05-29 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotics and methods of use |
| RU2665637C2 (ru) * | 2013-05-10 | 2018-09-03 | Эйч. Джей. ХАЙНЦ КОМПАНИ БРЕНДС ЛЛСи | Способ получения пробиотиков и способы их применения |
| US10258656B2 (en) | 2013-05-10 | 2019-04-16 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotics and methods of use |
| US10729733B2 (en) | 2013-05-10 | 2020-08-04 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotics and methods of use |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2385730C2 (ru) | Способ вскармливания улучшенным грудным молоком для снижения риска возникновения аллергии | |
| Bauer et al. | Influence of the gastrointestinal microbiota on development of the immune system in young animals | |
| EP2000530B1 (en) | Composition of lactobacillus strains and the application of the composition of lactobacillus strains | |
| Kusumo et al. | Lactobacillus plantarum IS-10506 supplementation increases faecal sIgA and immune response in children younger than two years | |
| US20160287702A1 (en) | Method of Improving Immune Function in Mammals using Lactobacillus Strains with Certain Lipids | |
| Tannock | The acquisition of the normal microflora of the gastrointestinal tract | |
| MX2007012530A (es) | Uso de lactobacillus rhamnosus gg para el tratamiento, prevencion o reduccion de inflamacion sistemica en un infante que se alimenta con formula. | |
| KR100855846B1 (ko) | 알레르기 위험을 감소시키는 개선된 모유 수유를 위한 방법 | |
| Ostrowski et al. | Breastfeeding as a regulating factor of the development of the intestinal microbiome in the early stages of life | |
| MXPA06013955A (en) | Method for improved breast milk feeding to reduce the risk of allergy | |
| Pluske | Gut development: interactions between nutrition, gut health and immunity in young pigs | |
| Heczko et al. | Importance of Lactobacilli for Human Health |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190531 |