RU2364414C1

RU2364414C1 - Method of correction of post-stress myocardial dysfunction

Info

Publication number: RU2364414C1
Application number: RU2008121097/14A
Authority: RU
Inventors: Владимир Викторович Базарный (RU); Владимир Викторович Базарный; Николай Сергеевич Киселев (RU); Николай Сергеевич Киселев; Наталья Борисовна Крохина (RU); Наталья Борисовна Крохина
Priority date: 2008-05-26
Filing date: 2008-05-26
Publication date: 2009-08-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely, to experimental cardiology and pathological physiology, and concerns correction of post-stress myocardial dysfunction. It is ensured by simulation of traumatic stress in a laboratory animal and intraperitoneal introduction of Granocyt in a dose 8.4 ME/kg of body weight immediately after trauma and daily within three days.

EFFECT: method provides effective correction of post-stress myocardial dysfunction in laboratory animals in specific experiment.

2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и патологической физиологии.The invention relates to medicine, namely to cardiology and pathological physiology.

Стрессорные нарушения миокарда довольно часто встречаются в клинической практике, а их диагностика и коррекция нередко представляет собой сложную проблему. Для коррекции нарушений функции миокарда используют метаболические препараты различных групп (панангин, рибоксин, метандростенолон). Однако организм обладает определенной инерционностью метаболизма и для его изменений, способных проявиться соответствующими клиническими эффектами, обычно требуется довольно длительное время, превышающее, как правило, три недели и чаще всего достигающее шесть и более недель. При этом следует отметить, что эффективность данных препаратов не достаточно высока из-за часто низкой проницаемости препаратов через биологические мембраны, быстрого разрушения и выведения из организма, неспецифичности воздействия (Машковский М.Д., 1997).Myocardial stress disorders are quite common in clinical practice, and their diagnosis and correction is often a difficult problem. To correct myocardial dysfunction, metabolic preparations of various groups are used (panangin, riboxin, methandrostenolone). However, the body has a certain inertia of metabolism and for its changes, which can manifest themselves with the corresponding clinical effects, it usually takes a rather long time, usually exceeding three weeks, and most often reaching six or more weeks. It should be noted that the effectiveness of these drugs is not high enough because of the often low permeability of drugs through biological membranes, rapid destruction and elimination from the body, and non-specific effects (Mashkovsky M.D., 1997).

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения повреждений миокарда путем введения стволовых клеток (Беленков Ю.Н. и соавт., 2003; Janssens S et al., 2006). Однако такой подход сопряжен с рядом проблем. Так, интракоронарный путь введения стволовых клеток и, особенно, интрамиокардиальный, при котором необходима торакотомия, являются крайне инвазивными, требуют наличия специального оборудования, инструментов, опыта персонала и связаны с высокой степенью риска осложнений. Кроме того, окончательно не решена проблема иммунологической безопасности трансплантируемых клеток.Closest to the proposed method is a method of treating myocardial damage by introducing stem cells (Belenkov, Yu.N. et al., 2003; Janssens S et al., 2006). However, this approach is fraught with a number of problems. Thus, the intracoronary route of stem cell administration and, especially, the intramyocardial one, in which thoracotomy is necessary, are extremely invasive, require special equipment, tools, staff experience and are associated with a high degree of risk of complications. In addition, the problem of the immunological safety of transplanted cells has not been completely resolved.

Целью заявляемого способа является повышение эффективности лечения повреждений миокарда и, в частности, постстрессорной миокардиодистрофии, что достигается путем применения в качестве средства для коррекции нарушений функции миокарда гранулоцитарного колонестимулирующего фактора (Г-КСФ).The aim of the proposed method is to increase the effectiveness of the treatment of myocardial damage and, in particular, post-stress myocardial dystrophy, which is achieved by using granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) as a means for correcting myocardial dysfunction.

Предлагаемый способ реализуется в эксперименте. Экспериментальным животным (крыса) моделировали травматический стресс (травматический перелом обеих бедренных костей под легким рауш-наркозом).The proposed method is implemented in the experiment. Experimental animals (rats) were modeled for traumatic stress (traumatic fracture of both thigh bones under mild raush anesthesia).

В контрольной группе у животных, не получавших препарат, через 3-5 суток после травмы в миокарде гистологически выявляются структурные нарушения реактивного характера в виде дистрофии миокарда.In the control group, in animals that did not receive the drug, 3-5 days after an injury in the myocardium, structural violations of a reactive nature in the form of myocardial dystrophy were histologically revealed.

Животным основной группы сразу после травмы и ежедневно в течение трех дней внутрибрюшинно вводится Г-КСФ (граноцит в дозе 1,68 ME). В результате этого у животных дистрофические изменения в кардиомиоцитах отсутствуют или носят мелкоочаговый характер.The animals of the main group immediately after injury and daily for three days, G-CSF (granocyte at a dose of 1.68 ME) is injected intraperitoneally. As a result of this, dystrophic changes in cardiomyocytes in animals are absent or have a small focal character.

Пример 1. Крыса №75, самец породы Вистар массой 200 г. 19.04.07 г., воспроизведена обширная скелетная травма - перелом обеих бедренных костей под легким эфирным рауш-наркозом. Сразу после травмы и ежедневно в течение трех суток введено внутрибрюшинно по 0,2 мл стерильного физиологического раствора. Через 10 суток при гистологическом исследование сердца обнаружен умеренный отек субэндотелиального и мышечно-эластического слоев эндокарда. В миокарде полнокровие венул, умеренный интерстициальный отек и очаговые дистрофические изменения в кардиомиоцитах. При окраске по Ван-Гизону - мелкоочаговый интерстициальный склероз.Example 1. Rat No. 75, a male Wistar breed weighing 200 g. 04/19/07, reproduced an extensive skeletal injury - a fracture of both thigh bones under light ether rush anesthesia. Immediately after the injury and every day for three days, 0.2 ml of sterile saline is administered intraperitoneally. After 10 days, a histological examination of the heart revealed moderate edema of the subendothelial and muscular-elastic layers of the endocardium. In the myocardium, venous congestion, moderate interstitial edema, and focal dystrophic changes in cardiomyocytes. When stained according to Van Gieson - small focal interstitial sclerosis.

Пример 2. Крыса №81, самец породы Вистар массой 200 г. 19.04.07 г., воспроизведена обширная скелетная травма - перелом обеих бедренных костей под легким эфирным рауш-наркозом. Сразу после травмы и ежедневно в течение трех суток введен внутрибрюшинно препарат граноцит 1,68 ME, разведенный стерильным физиологическим раствором до 0,2 мл. Через 10 суток при гистологическом исследовании сердца в эндокарде обнаружен слабо выраженный отек, равномерное кровенаполнение сосудов, дистрофические изменения в кардиомиоцитах отсутствуют.Example 2. Rat No. 81, a male Wistar breed weighing 200 g. 04/19/07, reproduced an extensive skeletal injury - a fracture of both thigh bones under light ether rush anesthesia. Immediately after the injury and every day for three days, the drug was introduced intraperitoneally granocyte 1.68 ME, diluted with sterile saline to 0.2 ml. After 10 days, a histological examination of the heart revealed a mild edema in the endocardium, uniform blood supply to the vessels, and dystrophic changes in cardiomyocytes.

Таким образом, предлагаемый способ прост в применении, малоинвазивен и позволяет добиться морфологически верифицированной коррекции нарушений в миокарде в короткие сроки, что является показателями эффективности такого подхода.Thus, the proposed method is simple to use, minimally invasive and allows you to achieve morphologically verified correction of disorders in the myocardium in a short time, which is an indicator of the effectiveness of this approach.

Claims

A method for correcting myocardial dysfunction in experimental animals by administering a drug, characterized in that G-CSF (granocyte) is administered intraperitoneally at a dose of 8.4 IU / kg (65.75 μg / kg) of weight immediately after injury and for three days daily.