RU2244928C2

RU2244928C2 - Endogenic pharmaceutical composition prepared on basis of goal-seeking activation of humoral mediators of brain cortex nerve ending

Info

Publication number: RU2244928C2
Application number: RU2003104869/15A
Authority: RU
Inventors: Н.М. Пинигина (RU); Н.М. Пинигина; Л.А. Лацерус (RU); Л.А. Лацерус; Ф.Э. Лацерус (RU); Ф.Э. Лацерус
Original assignee: Пинигина Нина Максимовна
Priority date: 2003-02-19
Filing date: 2003-02-19
Publication date: 2005-01-20
Also published as: WO2004073724A1

Abstract

FIELD: medicine, biotechnology, pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to agents used for treatment of pathological states associated with disorder of synthesis of neuromediating substances. Method involves the development of pharmaceutical composition and a method for it preparing. Pharmaceutical composition represents subcellular synaptosomal fractions: synaptic membranes, "light" synaptosomes and "heavy" synaptosomes prepared from gray matter of cerebral hemispheres from experimental animals based on the goal-seeking modification of humoral mediators of nerve endings transformed to synaptosomes in development and regression of malignant processes. The composition provides inhibiting the growth of tumor cells, to elevate span-life of patients with ascite Ehrlich's sarcoma, breast adenocarcinoma Ca-755, Wolker's carcinosarcoma-256.

EFFECT: valuable medicinal and anti-tumor properties of composition.

12 cl, 3 tbl, 3 ex

Description

Настоящее изобретение относится к области медицины и биотехнологии и касается фармацевтической композиции на основе нейромедиаторов, способам ее формирования и использования.The present invention relates to the field of medicine and biotechnology and relates to a pharmaceutical composition based on neurotransmitters, methods for its formation and use.

Показан возможный, принципиально новый способ получения лекарств на примере получения эндогенной фармацевтической композиции, представляющей собой комплекс нейромедиаторов, путем целенаправленной модификации гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы, из коры головного мозга экспериментальных животных.A possible, fundamentally new method of obtaining drugs is shown by the example of obtaining an endogenous pharmaceutical composition, which is a complex of neurotransmitters, by targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted into synaptosomes from the cerebral cortex of experimental animals.

Предпосылки создания изобретения:The background of the invention:

1. В последние годы значительно увеличилось количество обнаруженных в организме эндогенных, физиологически активных соединений, осуществляющих регуляцию нервных и гуморальных процессов.1. In recent years, the number of endogenous, physiologically active compounds found in the body that regulate nervous and humoral processes has been significantly increased.

Наряду с открытием “классических” эндогенных регуляторов - нейромедиаторов - ацетилхолина, норадреналина, дофамина, серотонина и ряда других, выявлена нейромедиаторная роль большой группы веществ пептидной природы - нейропептидов.Along with the discovery of “classical” endogenous regulators — neurotransmitters — acetylcholine, norepinephrine, dopamine, serotonin, and a number of others, the neurotransmitter role of a large group of peptide substances — neuropeptides — has been identified.

Помимо этих соединений, участвующих в передаче возбуждения в области синапсов, получены и широко изучаются эндогенные ростовые факторы мозга, а также ряд биогенных веществ, иногда относящихся к медиаторным структурам (гистамин, брадикинин, простогландины, аденозин и др.)In addition to these compounds involved in the transmission of excitation in the region of synapses, endogenous growth factors of the brain, as well as a number of nutrients, sometimes related to mediator structures (histamine, bradykinin, prostoglandins, adenosine, etc.), have been obtained and are widely studied.

Эти группы эндогенных веществ в последние годы пополнились обнаружеными субпопуляциями адренергических (аМ1, аМ2, вМ1, вМ2), холинергических (M1, М2, М3), дофаминергичских (Д1, Д2), гистаминовых (H1, Н2, Н3), серотониновых (С1, С2, С3-5НТ1, 5-НТ2, 5-НТ) и других рецепторов.In recent years, these groups of endogenous substances have been replenished with detected subpopulations of adrenergic (aM1, aM2, bM1, bM2), cholinergic (M1, M2, M3), dopaminergic (D1, D2), histamine (H1, H2, H3), serotonin (C1, C2, C3-5HT1, 5-HT2, 5-HT) and other receptors.

Большинство нейромедиаторов выделено из организма в чистом виде, расшифрована их структура и осуществлен их синтез.Most neurotransmitters are isolated from the body in its pure form, their structure has been deciphered, and their synthesis has been carried out.

Параллельное развитие революционных воззрений на возможность получения новых лекарств путем воспроизведения и видоизменения естественных эндогенных соединений растений, животных и человека, а также разработка новых методов (таких, например, как сплайсинг - или рекомбинантная ДНК технология, генная инженерия и т.д.) привели к созданию целого ряда эффективных средств (инсулин, интерферон, гормон роста человека и многих других).The parallel development of revolutionary views on the possibility of obtaining new drugs by reproducing and modifying the natural endogenous compounds of plants, animals and humans, as well as the development of new methods (such as, for example, splicing or recombinant DNA technology, genetic engineering, etc.) led to the creation of a number of effective drugs (insulin, interferon, human growth hormone, and many others).

Эндогенные соединения выявляются в процессе раскрытия механизмов патогенеза различных заболеваний.Endogenous compounds are detected in the process of revealing the pathogenesis of various diseases.

Получение и практическое использование новых фармацевтических средств, базирующихся на основе этих знаний, осуществляется в настоящее время по ряду направлений:The receipt and practical use of new pharmaceuticals based on this knowledge is currently carried out in a number of areas:

1.1. Путь установления истины и введение извне “сходного лекарства”.1.1. The way of establishing the truth and introducing from the outside a “similar medicine”.

1.2. Использование в качестве фармацевтических средств различных тканей человека и животных.1.2. The use of various human and animal tissues as pharmaceuticals.

1.3. Путь “запуска” выработки собственных эндогенных средств, способных блокировать появившиеся нарушения в регуляции нормальных физиологических процессов в организме человека и животных.1.3. The way to “launch” the development of their own endogenous agents that can block the disturbances that appear in the regulation of normal physiological processes in humans and animals.

Глобальное развитие получает первый (1.1) путь исследований. Этому способствует стремительное развитие современной исследовательской техники и использование возникших возможностей проведения экспериментальных работ на культуре клеток, “точечной” иммуногистохимии, технологии молекулярного клонирования, а также привлечение компьютерной технологии. В короткий срок получены огромные массивы информации по структурированию различных биорегуляторов, особенно нейропептидов (трофических и регуляторных).Global development gets the first (1.1) way of research. This is facilitated by the rapid development of modern research technology and the use of the opportunities that have arisen to conduct experimental work on cell culture, “point” immunohistochemistry, molecular cloning technology, and the use of computer technology. In a short time, huge amounts of information were obtained on the structuring of various bioregulators, especially neuropeptides (trophic and regulatory).

Нейропептиды, гормоны, низкомолекулярные трансмиттеры, нейротрофины и другие тканевые ростовые факторы, амилоидные и апоптозные белки, функциональные аминокислоты, белки трансдукторных систем - это далеко не полный перечень химических биорегуляторов мозга в норме и при патологии. Изучению этих физиологически активных пептидов, а также нейротрофических ростовых факторов применительно к деятельности мозга посвящены десятки тысяч публикаций только в последние пять лет.Neuropeptides, hormones, low molecular weight transmitters, neurotrophins and other tissue growth factors, amyloid and apoptotic proteins, functional amino acids, proteins of transduction systems - this is not a complete list of chemical brain bioregulators in normal and pathological conditions. The study of these physiologically active peptides, as well as neurotrophic growth factors in relation to brain activity, has been the subject of tens of thousands of publications in the last five years alone.

Такой интерес обусловлен появляющимися новыми воззрениями, в ходе анализа данных лабораторного и клинического изучения высших форм поведения человека и животных, а именно обнаружение материальных причин функционирования психосоматической сферы деятельности нервной системы, таких как память, страх, мотивированное поведение, лекарственная зависимость, хранение и переработка информации нейронами головного мозга, возникновение и развитие заболеваний и т.д.This interest is due to new views emerging in the analysis of laboratory and clinical data on higher forms of human and animal behavior, namely the discovery of the material causes of the functioning of the psychosomatic sphere of the nervous system, such as memory, fear, motivated behavior, drug dependence, information storage and processing brain neurons, the onset and development of diseases, etc.

Формирующаяся новая стратегия, заложенная в основу создания более эффективных лекарственных средств для коррекции различного рода наиболее значимых патологий и особенно таких, как вирусные инфекции, AIDS, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные расстройства и онкозаболевания, вызывает повышенный и практический интерес.The emerging new strategy underlying the creation of more effective drugs for the correction of various kinds of the most significant pathologies, and especially such as viral infections, AIDS, cardiovascular diseases, autoimmune disorders and cancer, is of increased and practical interest.

Наиболее заметным достижением явилось создание нейротропных лекарственных средств, в качестве которых используются естественные нейромедиаторы. Эффективными оказались и синтетические аналоги эндогенных нейромедиаторов, имеющие с ними структурное сходство, а также лекарственные средства, действующие преимущественно на различные подгруппы их рецепторов.The most notable achievement was the creation of neurotropic drugs, which use natural neurotransmitters. The synthetic analogues of endogenous neurotransmitters, having structural similarities with them, as well as drugs acting mainly on various subgroups of their receptors, were also effective.

Кроме того, установлено, что ряд лекарственных средств (противогистаминных, нестероидных, противовоспалительных и др.) в основе механизма действия имеют влияние на образование и метаболизм таких “медиаторных” веществ, как гистамин, простогландины, брадикинин и другие.In addition, it was found that a number of drugs (antihistamines, non-steroidal, anti-inflammatory, etc.), based on the mechanism of action, have an effect on the formation and metabolism of such “mediator” substances such as histamine, prostoglandins, bradykinin and others.

Накопление экспериментальных и практических данных в этих областях исследования привело к осознанию и сделало все более доказательным теорию о ведущей роли центральной нервной системы, а именно головного мозга, в химической регуляции различных процессов в организме человека и животных, а также постулата о том, что “развитие любой патологии есть нарушение регуляторной соразмерности в системе химических фактров нервной системы. И что суть лечения большинства патологий состоит в восстановлении соразмерности функционирования нейрохимических систем на основе конкретного знания, связанного, в частности, с нейропептидами, ростовыми факторами, другими биорегуляторами (О.А.Гомазков, “Нейропептиды и ростовые факторы мозга”, М., 2002 г., с.239).The accumulation of experimental and practical data in these areas of research led to the realization and made more and more evidence-based theory of the leading role of the central nervous system, namely the brain, in the chemical regulation of various processes in humans and animals, as well as the postulate that “development any pathology is a violation of regulatory proportionality in the system of chemical facts of the nervous system. And that the essence of the treatment of most pathologies is to restore the proportionality of the functioning of neurochemical systems based on specific knowledge related, in particular, to neuropeptides, growth factors, and other bioregulators (OA Gomazkov, “Neuropeptides and growth factors of the brain”, M., 2002 g., p. 239).

В настоящее время на основе полученных данных и изучения отдельных аспектов функционирования головного мозга предлагается ряд лекарственных средств.Currently, based on the data obtained and the study of certain aspects of the functioning of the brain, a number of drugs are proposed.

Так в известной фармацевтической композиции (заявка FR 94/00851 от 08.07.94, МПК С 12 N 15/80, С 12 N 5/10, А 61 К 39/12) на основании знаний ряда патологических состояний с нарушением синтеза нейромедиаторов предлагается введение гена, кодирующего нейромедиаторы в дефектный аденовирус (лишенный патофизиологической активности), и затем использование этого вируса в фармацевтических препаратах для лечения тех заболеваний, где необходим синтез нейромедиаторов. Дефектный рекомбинантный аденовирус с терапевтическим геном предлагается выбирать из генов, кодирующих ферменты, продукты крови, гормоны, лимфокины (интерлейкины, интерфероны, TNF и т.д.), факторы роста, нейромедиаторы, или их предшественники, или ферменты синтеза, трофические факторы (BDNF, CNTF, NGF, IGF, GMF, aFGF, bFGF, NT3, NT и т.д.), аполипопротеины (ApoA1, АроА1У, АроЕ и т.д.), дистрофии, мини-дистрофин, генов-супрессоров опухолей или генов, кодирующих факторы, участвующие в коагуляции (факторы VII, VIII, IX и т.д.).So in the well-known pharmaceutical composition (application FR 94/00851 from 08.07.94, IPC C 12 N 15/80, C 12 N 5/10, A 61 K 39/12) based on the knowledge of a number of pathological conditions with impaired synthesis of neurotransmitters a gene encoding neurotransmitters into a defective adenovirus (devoid of pathophysiological activity), and then the use of this virus in pharmaceutical preparations for the treatment of those diseases where the synthesis of neurotransmitters is necessary. It is proposed to choose a defective recombinant adenovirus with a therapeutic gene from genes encoding enzymes, blood products, hormones, lymphokines (interleukins, interferons, TNF, etc.), growth factors, neurotransmitters, or their precursors, or synthesis enzymes, trophic factors (BDNF , CNTF, NGF, IGF, GMF, aFGF, bFGF, NT3, NT, etc.), apolipoproteins (ApoA1, ApoA1U, ApoE, etc.), dystrophy, mini-dystrophin, tumor suppressor genes or genes, coding factors involved in coagulation (factors VII, VIII, IX, etc.).

Казалось бы, что создана и предлагается целая серия фармацевтических средств, содержащих хотя бы по одному модифицированному дефектному рекомбинантному аденовирусу и фармацевтическому носителю. Тем не менее, неоспоримая биологическая активность этих средств не позволяет принципиально решить проблему эффективного купирования означенных патологических состояний, тем более таких, как опухолевые процессы, так как в основе этих работ были использованы знания отдельных звеньев функционирования центральной нервной системы, а вопрос о поломке синтеза нейромедиаторов (его механизма и причинах) не являлся предметом рассмотрения.It would seem that a whole series of pharmaceuticals containing and containing at least one modified defective recombinant adenovirus and pharmaceutical carrier has been created and is being proposed. Nevertheless, the indisputable biological activity of these agents does not allow to fundamentally solve the problem of effective relief of the indicated pathological conditions, especially such as tumor processes, since the basis of these works was knowledge of individual links of the functioning of the central nervous system, and the question of the breakdown of the synthesis of neurotransmitters (its mechanism and reasons) was not the subject of consideration.

Частным случаем в лечении каскада патологий является и известное нецитологическое вещество, рекомендуемое для лечения боли при злокачественных заболеваниях, являющееся модифицированным нейротоксином клостридий, полученное на основе имеющихся данных по экспрессии пептидов в синапсах. Оно способно подавлять экзоцитоз по крайней мере одного нейромедиаторного или нейромодуляторного вещества из дискретных популяций нейронов, снижая при этом передачу афферентных болевых сигналов от периферических к центральным болевым волокнам и может использоваться в виде лекарства для лечения боли, особенно хронической боли (Заявка РСТ: GB 96/00916 от 16.04.1996 г., кл. С 12 N 15/31, 9/52,15/62, С 07 К 19/00, 14/33, 14/48, А 61 К 38/16). Однако, разработка способа регуляции выделения нейромедиатора или нейромодулятора из первичных сенсорных афферентных клеток или из первичных ноцицептивных афферентных клеток с помощью этого вещества, основанная на использовании частного случая каскада болевого синдрома, позволила соответственно получить возможность снижения болевого синдрома, но не возможность его блокирования при злокачественном заболевании. Здесь мы видим пример получения экзогенных регуляторных веществ по экспрессии пептидов в синапсах и создание малоэффективного симптоматического средства.A particular case in the treatment of the pathology cascade is the well-known non-cytological substance recommended for the treatment of pain in malignant diseases, which is a modified clostridial neurotoxin, obtained on the basis of available data on the expression of peptides in synapses. It is able to suppress exocytosis of at least one neurotransmitter or neuromodulatory substance from discrete populations of neurons, while reducing the transmission of afferent pain signals from peripheral to central pain fibers and can be used as a medication to treat pain, especially chronic pain (PCT Application: GB 96 / 00916 dated 04/16/1996, class C 12 N 15/31, 9 / 52.15 / 62, C 07 K 19/00, 14/33, 14/48, A 61 K 38/16). However, the development of a method for regulating the release of a neurotransmitter or neuromodulator from primary sensory afferent cells or from primary nociceptive afferent cells with the help of this substance, based on the use of a particular case of a pain cascade, has accordingly allowed to reduce pain but not block it in case of malignant disease . Here we see an example of obtaining exogenous regulatory substances for the expression of peptides in synapses and the creation of an ineffective symptomatic agent.

Путь установления отдельных аспектов истины и введение извне” сходного” лекарства способствовал не только разработке малоэффективных лекарств, но и создавал возможность нарушения естественных физиологических процессов.The way of establishing certain aspects of truth and introducing a “similar” medicine from outside contributed not only to the development of ineffective drugs, but also created the possibility of disruption of natural physiological processes.

Так, известно, что целый ряд синтетических лекарственных средств имеет структурное сходство с эндогенными нейромедиаторами. Эти синтетические аналоги могут, связываясь с рецепторами, препятствовать действию эндогенных лигандов, т.е. являться их антагонистами. Действие синтетических нейротропных лекарственных средств может также быть связанным с влиянием на биосинтез и метаболизм естественного пула нейромедиаторов и иметь непредсказуемые последствия.So, it is known that a number of synthetic drugs have structural similarities with endogenous neurotransmitters. These synthetic analogs can, by binding to receptors, inhibit the action of endogenous ligands, i.e. be their antagonists. The action of synthetic neurotropic drugs may also be associated with the effect on the biosynthesis and metabolism of the natural pool of neurotransmitters and have unpredictable consequences.

Кроме того, синтетические природные лекарства, полученные на основании “сходства” с природными регуляторами, такие, например, как инсулин или интерферон, оказались дорогостоящими и трудоемкими в производстве и мало удобными в приеме пациентами, т.к. они состоят из крупных молекул, быстро разрушающихся в организме, поэтому необходимо делать частые инъекции. Есть и еще серия недостатков у таких лекарств, а именно - наличие избирательности. Лекарство, которое исцеляет одних больных, может оказаться смертельно опасным для других. Создание таких препаратов имеет и ту нежелательную сторону, что, прекрасно оказывая эффект в лабораторных условиях, иначе воздействует на человеческий организм.In addition, synthetic natural medicines obtained on the basis of “similarities” with natural regulators, such as insulin or interferon, turned out to be expensive and time-consuming to manufacture and not very convenient for patients to take, because they consist of large molecules that are rapidly destroyed in the body, so frequent injections are necessary. There is also a series of shortcomings in such drugs, namely the presence of selectivity. A medicine that heals some patients can be deadly to others. The creation of such drugs also has an undesirable side, which, having an excellent effect in the laboratory, otherwise affects the human body.

Для получения значимых фармацевтических композиций предпринимаются также попытки использовать ткани человека или животных (1.2) на основании тех или иных теоретических предпосылок.To obtain significant pharmaceutical compositions, attempts are also being made to use human or animal tissues (1.2) on the basis of certain theoretical premises.

Так, для создания противоопухолевого вещества предлагается использовать мозг крупного рогатого скота (SU №944191, кл. 5 А 61 К 35/30). Или для лечения новообразований мозга использовать белково-пептидный комплекс из тканей головного мозга эмбриона животного вместе с его мягкими тканями (RU №2128510, кл.6 А 61 К 35/30, 35/48; RU №2128513, кл.6 А 61 К 35/48).So, to create an antitumor substance, it is proposed to use the brain of cattle (SU No. 944191, class 5 A 61 K 35/30). Or, for the treatment of brain neoplasms, use a protein-peptide complex from the brain tissue of the animal’s embryo along with its soft tissues (RU No. 2125810, class 6 A 61 K 35/30, 35/48; RU No. 2128513, class 6 A 61 K 35/48).

Отмечается, что при клиническом использовании такого белково-липидного комплекса в нейроонколгии, у каждого четвертого больного выявляется значительное улучшение общего состояния. Понятно, что такие пациенты ждут иных результатов и других фармацевтических средств.It is noted that with the clinical use of such a protein-lipid complex in neurooncolgia, every fourth patient reveals a significant improvement in the general condition. It is clear that such patients are waiting for other results and other pharmaceuticals.

Предлагается также фармацевтическая композиция из мышечных клеток или лейкоцитов (US, IL, кл. А 61 К 35/34; 35/16, С 12 Р 1/00, G 01 N 33/50//(С 12 Р 1/00, C 12 R 1/91) для ингибирования роста опухолевых клеток без влияния на рост неопухолевых клеток костного мозга или неопухолевых лимфоцитов. Предполагается, что этот регулятор роста, введенный орально, благодаря активации иммунной системы будет способствовать излечению таких заболеваний, как рак. К сожалению, практика показала нерезультативность в конечном варианте иммуномодуляторов (самых различных) при таких процессах, отмечая при этом всегда целый ряд положительных воздействий.A pharmaceutical composition of muscle cells or leukocytes (US, IL, class A 61 K 35/34; 35/16, C 12 P 1/00, G 01 N 33/50 // (C 12 P 1/00, C 12 R 1/91) to inhibit the growth of tumor cells without affecting the growth of non-tumor bone marrow cells or non-tumor lymphocytes.This growth regulator, introduced orally, due to the activation of the immune system will contribute to the cure of diseases such as cancer. Unfortunately, practice has shown ineffectiveness in the final version of immunomodulators (very different) with such percentages ssah, noting at the same time always a number of positive impacts.

Известен также пул белков, выделенный из ткани пуповины плода человека (RU №2055589, кл. А 61 К 35/44; 1996 г.), обладающий способностью подавлять опухолевый рост также за счет иммуномодулирующего эффекта.Also known is a pool of proteins isolated from tissue of the umbilical cord of a human fetus (RU No. 2055589, class A 61 K 35/44; 1996), which has the ability to suppress tumor growth also due to the immunomodulating effect.

Предпринимаются попытки лечения злокачественных образований с помощью включения внутренних ресурсов организма, используя для этого субстрат, полученный путем разрушения нативных злокачественных клеток, который в дальнейшем выступает в роли супрессорно-киллерных Т-клеток.Attempts are being made to treat malignant tumors by including the internal resources of the body, using for this purpose a substrate obtained by destroying native malignant cells, which subsequently acts as suppressor-killer T cells.

Однако известные практические результаты, связанные с использованием методов с разрушающим воздействием на опухоль (радиотерапия, облучение опухоли инфракрасными лучами, химиотерапия и т.д.), побуждают исследователей продолжать поиски более эффектных средств даже этого направления.However, the known practical results associated with the use of methods with a destructive effect on the tumor (radiotherapy, irradiation of the tumor with infrared rays, chemotherapy, etc.), prompt researchers to continue to search for more effective means even in this area.

В настоящее время проходит испытания ряд противоопухолевых препаратов, где вместо химиотерапии или радиологической обработки опухоли ученые предлагают перекрывать пути ее питания. Считается, что этот подход достаточно перспективен, т.к. эти новые лекарственные вещества, называемые ингибиторами ангиогинеза, могут приостановить развитие рака практически любого типа, не оказывая побочного токсического воздействия.Currently, a number of anticancer drugs are being tested, where instead of chemotherapy or radiological treatment of the tumor, scientists suggest blocking its nutritional pathways. It is believed that this approach is quite promising, because these new drugs, called angioginesis inhibitors, can stop the development of cancer of almost any type without causing toxic side effects.

Таких новых препаратов, пока экспериментальных, известно уже больше десяти.There are already more than ten such new drugs, while experimental.

Самым перспективным считаются ангиостатин и эндостатин, которые выделены из мочи мышей Фолкменом и его коллегой Майклом О’Рейли (корпорация Med Inc. из Роквилла, шт. Мэриленд). Все опыты и успехи получены ими на мышах (60-80% уменьшение меланомы).The most promising are angiostatin and endostatin, which are isolated from the urine of mice by Folkman and his colleague Michael O’Reilly (Med Inc. from Rockville, Md.). All experiments and successes were obtained by them in mice (60-80% reduction in melanoma).

По направлению 1.2 существует ряд исследований, которые также пока носят экспериментальный или теоретический характер, как в случае с предложением использовать эмбриональные стволовые клетки, для обновления различных систем и функций.In the direction 1.2, there are a number of studies that are also experimental or theoretical in nature, as is the case with the proposal to use embryonic stem cells to update various systems and functions.

Самым главным недостатком всех этих (пп.1.1 и 1.2) средств остается то, что при практическом использовании они не отвечают назревшим необходимым требованиям к фармацевтическому средству, а именно:The main drawback of all of these (paragraphs 1.1 and 1.2) funds remains that in practical use they do not meet the urgent necessary requirements for a pharmaceutical product, namely:

- способность излечить;- the ability to heal;

- отсутствие побочных эффектов;- lack of side effects;

- длительность действия;- duration of action;

- отсутствие зависимости.- lack of dependence.

Однако существует отчетливое понимание того факта, что живые системы способны к самоподдержанию и самовосстановлению, если патологические изменения не носят необратимый характер вследствие значимого нарушения целостности структуры или не прекращающегося негативного воздействия. Даже растения способны следовать этому постулату. Так Pinus sylvestris L. в ответ на воздействие стрессовых факторов: техногенные воздействие, низкие температуры или грибковые болезни, осуществляет переориентацию в синтезе вторичных метаболитов. Установлено, что возрастает степень ненасыщенности жирных кислот липидов, усиливается синтез низкомолекулярных жирных кислот и наиболее летучих компонентов. Причем в условиях холода для предотвращения образования в живых клетках льда синтезируются липиды жидкой консистенции, а в период покоя идет увеличение содержания эфирных масел - запас впрок.However, there is a clear understanding of the fact that living systems are capable of self-maintenance and self-healing if pathological changes are not irreversible due to a significant violation of the integrity of the structure or the ongoing negative impact. Even plants are able to follow this postulate. So Pinus sylvestris L. in response to the influence of stress factors: technogenic effects, low temperatures or fungal diseases, realizes a reorientation in the synthesis of secondary metabolites. It was established that the degree of unsaturation of lipid fatty acids increases, the synthesis of low molecular weight fatty acids and the most volatile components is enhanced. Moreover, in cold conditions, to prevent the formation of ice in living ice cells, lipids of a liquid consistency are synthesized, and during the rest period there is an increase in the content of essential oils - a reserve for future use.

Предполагается, что лекарственные средства, полученные на основе использования принципа, что соединения, созданные самим организмом человека или животных или полученные на основе других естественных методов борьбы с болезнью, могут действовать более результативно.It is assumed that drugs obtained on the basis of the principle that compounds created by the human or animal body itself or obtained on the basis of other natural methods of controlling the disease can act more effectively.

Многообещающие исследования по направлениям 1.1 и 1.2, базирующиеся на этих же принципах, но использовавшие методы отдельных фрагментов, пока не принесли ожидаемых результатов.Promising studies in areas 1.1 and 1.2, based on the same principles, but using the methods of individual fragments, have not yet brought the expected results.

В последнее время набирает силу третье направление по этому же принципу (1.3) - по разработке целенаправленного “запуска” выработки собственных эндогенных средств, способных блокировать патологические изменения. Так в изобретении (RU, №2120303, C1, 6 A 61 K 39/00, 20.10.98г.) предлагается получение специфических сывороток крови, способных повышать устойчивость организма к эндогенным иил экзогенным факторам, на основании того, что доноры имеют в крови запрограммированные “молекулы памяти” - нейропептиды.Recently, the third direction is gaining momentum according to the same principle (1.3) - to develop a targeted “launch” of the development of own endogenous agents that can block pathological changes. So in the invention (RU, No. 2120303, C1, 6 A 61 K 39/00, 10.20.98) it is proposed to obtain specific blood serums that can increase the body's resistance to endogenous or exogenous factors, on the basis that donors have programmed in the blood “Memory molecules” are neuropeptides.

Однако способы и примеры излечения патологических состояний с использованием этих сывороток не указываются, не исследуются и участие мозга и ЦНС в этих процессах.However, methods and examples of curing pathological conditions using these sera are not indicated, and the participation of the brain and central nervous system in these processes is not investigated.

Как сообщают сотрудники украинского Центра эмбриональных тканей “EmCell”, лечить заболевания можно путем замены иммунной системы при введении эмбриональных клеток с заданными параметрами извне.According to the staff of the Ukrainian Center for Embryonic Tissue “EmCell”, diseases can be treated by replacing the immune system with the introduction of embryonic cells with specified parameters from the outside.

Однако пока не известны практические результаты этих работ, в которых также не учитывается роль мозга и ЦНС в формировании эндогенных средств.However, the practical results of these studies, which also do not take into account the role of the brain and central nervous system in the formation of endogenous agents, are not yet known.

Задачей изобретения является создание эффективной композиции для купирования патологических состояний с нарушением синтеза нейромедиаторов, лишенной вышеуказанных недостатков существующих средств.The objective of the invention is to create an effective composition for the relief of pathological conditions with impaired synthesis of neurotransmitters, devoid of the above disadvantages of existing tools.

Задача была решена новой эндогенной композицией на основе комплекса нейромедиаторов из коры головного мозга экспериментальных животных. Композиция согласно изобретению представляет собой субклеточную фракцию синаптосом: синоптические мембраны (СМ), “легкие” синаптосомы (ЛС) и “тяжелые” синаптосомы (ТС), полученную из серого вещества больших полушарий головного мозга экспериментальных животных на основе целенаправленной модификации гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы, при развитии и регрессии патологического процесса.The problem was solved by a new endogenous composition based on a complex of neurotransmitters from the cerebral cortex of experimental animals. The composition according to the invention is a subcellular fraction of synaptosomes: synoptic membranes (SM), “light” synaptosomes (LS) and “heavy” synaptosomes (TS), obtained from the gray matter of the cerebral hemispheres of experimental animals based on targeted modification of humoral mediators of nerve endings, transformed into synaptosomes, with the development and regression of the pathological process.

Указанная фракция предпочтительно включает синаптосомы при следующем содержании белка в мг/г ткани:The specified fraction preferably includes synaptosomes with the following protein content in mg / g of tissue:

СМ - 1,4-2,4;SM - 1.4-2.4;

ЛС - 1,81-2,41;HP - 1.81-2.41;

ТС - 1,61-1,83.TS - 1.61-1.83.

Предполагается, что использование нового подхода способно изменить само понимание лекарств в существующей интерпретации. Он осуществляется путем целенаправленной модификации гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы в коре головного мозга экспериментальных животных.It is assumed that the use of the new approach can change the very understanding of drugs in the existing interpretation. It is carried out by targeted modification of humoral mediators of nerve endings, transformed into synaptosomes in the cerebral cortex of experimental animals.

Эффективная фармацевтическая композиция, отвечающая необходимым требованиям для купирования патологических процессов, например, таких как возникновение и развитие опухоли, и целенаправленная модификация гуморальных медиаторов нервных окончаний могла быть получена при условии наличия основополагающей (в данном случае для развития патологического процесса) какой-либо теории по обоснованию причины возникновения этих процессов и на ее основе возможности использования средств, вызывающих замедление или остановку процесса (например, регрессию опухоли).An effective pharmaceutical composition that meets the necessary requirements for stopping pathological processes, for example, such as the onset and development of a tumor, and targeted modification of humoral mediators of nerve endings could be obtained provided that there was a fundamental theory (in this case, for the development of the pathological process) to justify the causes of these processes and, on its basis, the possibility of using tools that cause a slowdown or stop of the process (for example, p Gress tumors).

Известно что, периодически поступают сенсационные сообщения о новых эффективных средствах для борьбы со злокачественными новообразованиями.It is known that periodically sensational reports of new effective agents for combating malignant neoplasms have been received.

Любой "бум" мог бы окончиться победой человечества над раком, если бы в его основе лежала первопричина, как при чуме, например.Any “boom” could end with the victory of mankind over cancer, if it were based on the root cause, as in the case of the plague, for example.

Принять в качестве первопричины "микроорганизмы" или "паразиты" и возможный путь перехода от инфекции к раку не позволяет существующая практика. Так, например, установлено, что Helicobacter pylory, поражая слизистую желудка, способствует развитию опухолей или папилломавирус человека (HPV) может вызвать рак шейки матки. Но... Н.pylory и HPV инфицируют миллионы людей, но лишь у некоторых из них развивается рак.To take as the root cause "microorganisms" or "parasites" and the possible pathway from infection to cancer does not allow existing practice. For example, it was found that Helicobacter pylory, by affecting the gastric mucosa, promotes the development of tumors or human papillomavirus (HPV) can cause cervical cancer. But ... H.pylory and HPV infect millions of people, but only some of them develop cancer.

Так обстоят дела со всеми гипотезами рака. Истинная причина должна объяснять всю накопленную массу информации, практику людей. Объяснять, а не отвергать очевидное.This is the case with all cancer hypotheses. The true reason should explain all the accumulated mass of information, the practice of people. Explain, not reject, the obvious.

Однако интегративный процесс осмысления и обобщения огромной массы полученных данных для этой патологии начинается только по отдельным звеньям и, в частности, для работы центральной нервной системы и мозга. Это особенно относится к пониманию материальных причин функционирования их психосоматической сферы.However, the integrative process of comprehending and generalizing the enormous mass of data obtained for this pathology begins only on individual links and, in particular, for the functioning of the central nervous system and brain. This is especially true for understanding the material causes of the functioning of their psychosomatic sphere.

Исключительно показательным сообщением в этом плане можно считать сообщение о причине развития рака. Сообщается, что причиной неконтролируемого роста клеток может быть всего один белок, известный как с-Мус. Как полагают исследователи, именно стимуляция этого белка в условиях нарушения его влияния на апоптоз приводит к развитию опухолей. Делается заявление, “что рак не так сложен, как думали люди” (News. Battery.ru - Аккумулятор новостей, 06.05.2002 г.). Однако вопрос обратной связи даже не обсуждается. А именно почему возник этот и множество других известных процессов сопутствующих развитию опухолей?An exceptionally indicative message in this regard can be considered a message about the cause of cancer. It is reported that the cause of uncontrolled cell growth may be only one protein, known as c-Myc. According to the researchers, it is the stimulation of this protein under conditions of violation of its effect on apoptosis that leads to the development of tumors. A statement is made “that cancer is not as complicated as people thought” (News. Battery.ru - News Battery, 05/06/2002). However, the issue of feedback is not even discussed. Namely, why did this and many other known processes accompany the development of tumors?

В процессе работы нами была сформирована “рабочая гипотеза” развития опухолевых процессов, а именно эти процессы являются следствием нарушения функционирования психосоматической сферы центральной нервной системы живых организмов и мозга в частности.In the process of work, we formed a “working hypothesis” of the development of tumor processes, namely, these processes are the result of a disruption in the functioning of the psychosomatic sphere of the central nervous system of living organisms and the brain in particular.

Целью настоящего изобретения не являлось доказательство этого постулата. Он был взят за основу исследований как факт, не требующий теоретических или практических изысканий.The purpose of the present invention was not the proof of this postulate. It was taken as the basis of research as a fact that does not require theoretical or practical research.

Эта “рабочая гипотеза” позволяла сделать заключение о том, что если патологический процесс купирован, то существует временной диапазон наличия всего пула регуляторных веществ в центральной нервной системе и в мозге в частности.This “working hypothesis” allowed us to conclude that if the pathological process is stopped, then there is a time range for the presence of the entire pool of regulatory substances in the central nervous system and in the brain in particular.

Целью настоящего изобретения явилось экспериментальное обоснование постулата о том, что в мозге животных (или человека) с различными патологическими процессами в период излечения осуществляется синтез эндогенной фармацевтической композиции, представляющей собой комплекс гуморальных медиаторов нервных окончаний, способных купировать различные отклонения от нормального течения физиологических процессов.The aim of the present invention was the experimental justification of the postulate that in the brain of animals (or humans) with various pathological processes during the cure, a synthesis of an endogenous pharmaceutical composition is carried out, which is a complex of humoral mediators of nerve endings that can stop various deviations from the normal course of physiological processes.

Для достижения цели настоящего изобретения осуществлялось создание условий, способствующих формированию определенного набора регуляторных веществ в мозге экспериментальных животных опухоленосителей (в приведенных примерах) или иной патологии путем целенаправленной модификации гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы, их получение и использование в качестве фармацевтической композиции.To achieve the goal of the present invention, conditions were created that contribute to the formation of a specific set of regulatory substances in the brain of experimental animal tumor carriers (in the examples given) or other pathology by targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes, their preparation and use as a pharmaceutical composition.

Предполагалось, что эффективная противоопухолевая композиция или система препаратов, использующихся комплексно, должна одновременно с подавлением роста опухолевых клеток в месте их локализации менять характер нейроэндокринной регуляции. Не исключалось, что медиаторы, вырабатывающиеся в синаптосомах в период элиминации опухолей, могут явиться именно такими наборами регуляторных веществ, которые будут являться фармацевтическими композициями второго порядка, которые в дальнейшем могут использоваться как самостоятельные лекарственные средства.It was assumed that an effective antitumor composition or system of drugs used in combination should simultaneously change the nature of neuroendocrine regulation while suppressing the growth of tumor cells at their localization site. It was possible that mediators produced in the synaptosomes during the elimination of tumors can be just such sets of regulatory substances that will be second-order pharmaceutical compositions that can later be used as independent drugs.

На первой стадии исследований необходимо было выбрать противоопухолевый препарат или систему препаратов, которые могли бы осуществлять хотя бы у части животных с перевитыми опухолями элиминацию экспериментальных опухолевых процессов. Причем эти соединения должны были хотя бы в ряде случаев не просто тормозить рост опухолей или увеличивать продолжительность жизни животных, но и вызывать ремиссию.At the first stage of the studies, it was necessary to choose an antitumor drug or a system of drugs that could carry out, at least in some animals with transplanted tumors, the elimination of experimental tumor processes. Moreover, these compounds should at least in some cases not only inhibit the growth of tumors or increase the life expectancy of animals, but also cause remission.

Из невероятно большого количества требований к этому первичному противоопухолевому препарату вытекало, что он должен быть полиактивным, так как эндогенная элиминация опухолевого процесса невозможна без корректировки нарушенного противоопухолевого иммунитета, который протекает на фоне измененной стабильности клеточных мембран и всего пула нейроэндокринной регуляции.From the incredibly large number of requirements for this primary antitumor drug, it follows that it must be polyactive, since endogenous elimination of the tumor process is impossible without adjusting the impaired antitumor immunity, which proceeds against the background of altered stability of cell membranes and the entire pool of neuroendocrine regulation.

Предполагалось, что такой противоопухолевый препарат может быть на первой стадии и растительным, так как именно для растительных композиций свойственна полиактивная природа действия в силу сложенного химического состава и полиактивного биологического действия для самих растений.It was assumed that such an antitumor drug can be plant-based in the first stage, since it is precisely for plant compositions that the polyactive nature of the action is characteristic due to the complex chemical composition and polyactive biological effect for the plants themselves.

Известны противоопухолевые растительные средства, нашедшие применение в клинике - винбластин из барвинка розового (vinca rosea L.) в России и винкристин - также из барвинка розового в Венгрии (М.Д.Машковский, “Лекарственные средства”, М., Медицина, 1988, с.466). Однако их использование малоэффективно и сопровождается рядом нежелательных тяжелых побочных эффектов, т.к. они обладают высокой токсичностью.Known antitumor herbal remedies that have found application in the clinic - vinblastine from pink vinca (vinca rosea L.) in Russia and vincristine - also from pink vinca in Hungary (M.D. Mashkovsky, “Medicines”, M., Medicine, 1988, p. 466). However, their use is ineffective and is accompanied by a number of undesirable severe side effects, as they are highly toxic.

Известен водный экстракт из хвои пихты сибирской, получивший название “Абисиб”, обладающий противоопухолевым действием. (RU №2104020, кл.6 А 61 К 35/78, 29.05.95). Но в случае его использования речь может идти о наличии слабой биологической активности, а не о лечебном эффекте, т.к. в процессе его получения инактивируется значительное число активных ингредиентов даже той, единственной летучей фракции, которая экстрагируется.Known aqueous extract from the needles of Siberian fir, called "Abisib", which has an antitumor effect. (RU No. 2104020, class 6 A 61 K 35/78, 05/29/95). But in the case of its use, we can talk about the presence of weak biological activity, and not about the therapeutic effect, because in the process of its preparation, a significant number of active ingredients are inactivated, even of that single volatile fraction that is extracted.

Наиболее приемлемым известным растительным средством является фармацевтическая композиция из пихты сибирской (Abies sibiricus Led), полученная из нативного капсульного экстракта путем его обогащения фракцией монотерпенов. Это лекарственное средство, получившее название “Абисил” или “Абисил-1”, отвечает необходимым критериям, а именно наличие клинически значимых спектров полиактивности, в том числе противоопухолевых, а также отсутствие токсических или нежелательных сопутствующих эффектов (RU, №2054945, кл. А 61 К 35/78, 27.02.96, RU №2002107924/14, МПК7 А 61 К 9/02, 35/78, 29.03.2002).The most suitable known herbal remedy is a pharmaceutical composition from Siberian fir (Abies sibiricus Led), obtained from the native capsule extract by enriching it with a fraction of monoterpenes. This drug, called “Abisil” or “Abisil-1”, meets the necessary criteria, namely the presence of clinically significant spectra of polyactivity, including antitumor, as well as the absence of toxic or undesirable concomitant effects (RU, No. 2054945, class A 61 K 35/78, 02.27.96, RU No. 2002107924/14, IPC7 A 61 K 9/02, 35/78, 03.29.2002).

Создание условий для формирования специфического набора регуляторных веществ в мозге экспериментальных животных опухоленосителей.Creation of conditions for the formation of a specific set of regulatory substances in the brain of experimental animal tumor carriers.

В качестве перевиваемых опухолевых штаммов были использованы асцитная карцинома Эрлиха (пример 1), солидная карцинома молочной железы Са-755 (пример 2), карциносаркома Уокера- 256 (У-256) (пример 3).As transplantable tumor strains, Ehrlich ascites carcinoma (Example 1), Ca-755 solid breast carcinoma (Example 2), Walker-256 carcinosarcoma (U-256) (Example 3) were used.

Субстанция Абисил была получена известным способом (RU №2054945, кл. А 61 К 35/78, 27.02.96). В качестве растворителя использовалось оливковое масло в соотношении субстанции Абисил и растворителя, а именно 0,1:10 соответственно.The substance Abisil was obtained in a known manner (RU No. 2054945, class A 61 K 35/78, 02.27.96). As a solvent, olive oil was used in the ratio of the substance Abisil and solvent, namely 0.1: 10, respectively.

Пример 1.Example 1

Формирование эндогенной фармацевтической композиции в мозге экспериментальных животных опухоленосителей с асцитной карциномой Эрлиха осуществлялось с использованием мышей линии BALB/c.The formation of an endogenous pharmaceutical composition in the brain of experimental animal tumor carriers with Ehrlich ascites carcinoma was carried out using BALB / c mice.

В опыты было взято 4 группы животных по 60 штук в каждой.In the experiments were taken 4 groups of animals of 60 pieces each.

Вес мышей (самцы и самки) - не менее 20г. Опухоль, асцитную карциному Эрлиха, прививали внутриплеврально. Лечение начинали через 48 часов после прививки опухоли. В качестве контроля служила группа животных, которой инъецировали растворитель (оливковое масло), но не оказывали лечения.The weight of mice (males and females) is at least 20 g. The tumor, Ehrlich's ascites carcinoma, was inoculated intrapleurally. Treatment was started 48 hours after tumor inoculation. As a control, a group of animals was injected with a solvent (olive oil) but not treated.

Мыши контрольной группы погибали на 7-15 сутки на фоне развития опухолевого плеврита.The mice of the control group died on the 7-15th day against the background of the development of tumor pleurisy.

В группе мышей, получавших лечение инъекцированием в зону роста опухоли прототипа субстанции Абисил в разовой дозе 100 мг/кг веса животных, в течение 9 суток с интервалом в 24 часа, погибло 7 из 60 мышей к 12 суткам. Остальные мыши оставались живы на протяжении 60 дней опыта без признаков опухоли или каких-либо проявлений токсичности.In a group of mice treated by injection of a prototype of the substance Abisil in a single dose of 100 mg / kg of animal weight into the tumor growth zone over a period of 9 days with an interval of 24 hours, 7 out of 60 mice died by 12 days. The remaining mice remained alive for 60 days of the experiment with no signs of tumor or any manifestations of toxicity.

Эффективность лечения оценивали с помощью общепринятого показателя противоопухолевой активности - УПЖ (увеличение продолжительности жизни) при наличии в качестве контроля мышей, не получавших противоопухолевой терапии.The effectiveness of the treatment was evaluated using the generally accepted indicator of antitumor activity - VL (increase in life expectancy) in the presence of mice that did not receive antitumor therapy as a control.

Расчет увеличения продолжительности жизни проводили по формулеThe calculation of the increase in life expectancy was carried out according to the formula

где М - продолжительность жизни в днях.where M is the life expectancy in days.

Как следует из полученных данных, использование субстанции Абисил в дозе 100 мг/кг веса животных - при введении в зону роста опухоли по описанной схеме вызывает значительную регрессию опухолевого процесса (см. Табл.1).As follows from the data obtained, the use of the Abisil substance at a dose of 100 mg / kg of animal weight - when introduced into the tumor growth zone according to the described scheme, causes a significant regression of the tumor process (see Table 1).

Предполагалось, что в мозге экспериментальных животных - в процессе регрессии опухолей, к моменту завершения этого процесса, должен быть сформирован определенный пул нервных окончаний, имеющий комплекс нейромедиаторов с заданной локализацией и определенным биохимическим составом, который способен обеспечить такое протекание биосинтетических, ферментативных и физических процессов, которые ведут к регрессии опухолей и выживанию животных опухоленосителей.It was assumed that in the brain of experimental animals - during the regression of tumors, by the time this process is completed, a certain pool of nerve endings should be formed, having a set of neurotransmitters with a given localization and a certain biochemical composition, which is capable of ensuring such a course of biosynthetic, enzymatic and physical processes, which lead to regression of tumors and the survival of animal tumor carriers.

Существующие методы препаративного фракционирования нервной ткани позволяли проверить эту гипотезу.Existing methods of preparative fractionation of nerve tissue allowed us to test this hypothesis.

Специфический набор регуляторных веществ из мозга экспериментальных животных с инокулированным опухолевым штаммом - асцитной карциномой Эрлиха, был получен с использованием метода выделения нервных окончаний, а именно субклеточноых фракций синаптосом в редакции Прохоровой М.И. (“Методы биохимических исследований", под ред. М.И.Прохоровой, Ленинград, 1982 г. “Ускоренная методика получения синаптосом из коры гловного мозга крыс”, Шевцов В. В. Бюллетень эксперименатальной биологии и медицины №1, 1972).A specific set of regulatory substances from the brain of experimental animals with an inoculated tumor strain, Ehrlich ascites carcinoma, was obtained using the method of isolation of nerve endings, namely subcellular fractions of synaptosomes as edited by MI Prokhorova. (“Methods of biochemical studies”, edited by M. I. Prokhorova, Leningrad, 1982. “Accelerated method for producing synaptosomes from the rat cerebral cortex,” Shevtsov V. V. Bulletin of experimental biology and medicine No. 1, 1972).

Способ выделения фракции синаптосом.Method for isolating synaptosome fractions.

Для получения 3 г серого вещества больших полушарий животных декапетировали, извлекли головной мозг и на холодной подложке отделили кору больших полушарий. Выделенная кора измельчалась ножницами и отмывалась от крови физиологическим раствором (0,85% NaCl) при помощи декапитирования и затем средой выделения (0,32 М сахароза, 20 Ммоль - НСl, 1 ммоль ЭДТА, рН 7,4 - при 20°С).To obtain 3 g of gray matter of the cerebral hemispheres, the animals were decapitated, the brain was removed and the cerebral cortex was separated on a cold substrate. The isolated bark was crushed with scissors and washed from the blood with physiological saline (0.85% NaCl) using decapitation and then with an isolation medium (0.32 M sucrose, 20 mmol — HCl, 1 mmol EDTA, pH 7.4 at 20 ° C) .

Затем ткань гомогенизировали в стеклянном гомогенизаторе с тефлоновым пестиком в среде выделения из расчета: на 1г ткани 9 мл среды, 2 г - 18 мл среды выделения (8-10 фракций зазор 0,2 мл).Then, the tissue was homogenized in a glass homogenizer with a Teflon pestle in the isolation medium, based on: 1 g of tissue 9 ml of medium, 2 g of 18 ml of isolation medium (8-10 fractions, 0.2 ml gap).

Полученный гомогенат центрифугировали 10 мин при 1500g (K-24, ГДР:4000 об/мин).The resulting homogenate was centrifuged for 10 min at 1500 g (K-24, GDR: 4000 rpm).

Осадок представлял собой фракцию неочищенных ядер (ядра, неразрушенные клетки, кров. сосуды). Надосадочную жидкость осторожно декантируют и оставляют.The precipitate was a fraction of untreated nuclei (nuclei, intact cells, blood vessels). The supernatant is carefully decanted and left.

Осадок повторно ресуспендируют в исходной (18 мл) среде выделения и вторично центрифугируют 10 мин при 1500g. После этого осадок отбрасывают, а надосадочные жидкости I и II центрифугирования объединяют.The pellet was resuspended in the initial (18 ml) recovery medium and centrifuged again for 10 minutes at 1500 g. After this, the precipitate is discarded, and the supernatants of centrifugation I and II are combined.

Объединенные надосадочные жидкости центрифугируют на рефрижераторной ультрацентрифуге (VAC-60 с угловым ротором 8×50) при 10000 g в течение 20 мин для выделения “неочищенной митохондриальной фракции”.The combined supernatants are centrifuged on a refrigerated ultracentrifuge (VAC-60 with an 8 × 50 angle rotor) at 10,000 g for 20 minutes to isolate the “untreated mitochondrial fraction”.

Осадок “неочищенной митохондриальной фракции” суспендируют в 6 мл холодной 0,32 М сахарозы и наслаивают на предварительно охлажденный в течение 30-40 мин градиент, состоящий из равных объемов (по 6 мл) 0,8; 1,0; 1,1; 1,2; М сахарозы. Разделение проводят при 130000g в течение 30 мин на ультрацентрифуге, используя ротор Swout 3×50 (VAC-60).The precipitate of the “crude mitochondrial fraction” is suspended in 6 ml of cold 0.32 M sucrose and layered onto a gradient pre-cooled for 30-40 minutes, consisting of equal volumes (6 ml each) of 0.8; 1.0; 1.1; 1,2; M sucrose. Separation was carried out at 130,000 g for 30 min in an ultracentrifuge using a Swout 3 × 50 rotor (VAC-60).

В результате ультрацентрифугирования получают 4 слоя и осадок. Верхний слой на 0,8 М сахарозе - миелин, между 0,8 М и 1,0 М сахарозой - “легкие”, или холинергические синаптосомы (ЛС), между 1,1 и 1,2 М сахарозой - “тяжелые”, или аминергические, синаптосомы (ТС), осадок - митохондрии (MX). Полученные фракции отбирают с помощью пастеровской пипетки, разбавляют 0,15 сахарозой и осаждают при 20000g в течение 40 мин (ультрацентрифуга VAC-60, угловой ротор 8×50).As a result of ultracentrifugation, 4 layers and a precipitate are obtained. The top layer on 0.8 M sucrose is myelin, between 0.8 M and 1.0 M sucrose is “light”, or cholinergic synaptosomes (LS), between 1.1 and 1.2 M sucrose is “heavy”, or aminergic, synaptosomes (TS), sediment - mitochondria (MX). The resulting fractions were collected using a Pasteur pipette, diluted with 0.15 sucrose and precipitated at 20,000 g for 40 minutes (VAC-60 ultracentrifuge, 8 × 50 angle rotor).

Специфический набор регуляторных веществ у животных опухоленосителей, заключенный в мозговых субклеточных фракциях синаптосом, сформировавшийся в ответ на инокуляцию (контрольная группа), и последующую регрессию (группа с прототипом) опухолевого штамма - асцитная карцинома Эрлиха, был использован для лечения мышей в качестве эндогенной фармацевтической композиции (ЭФК).A specific set of regulatory substances in animal tumor carriers, enclosed in brain subcellular fractions of synaptosomes, formed in response to inoculation (control group), and subsequent regression (prototype group) of the tumor strain - Ehrlich ascites carcinoma, was used to treat mice as an endogenous pharmaceutical composition (EPC).

Для этого следующей группе мышей в качестве лечебного средства вводили ЭФК, полученную от контрольной (нелеченной) группы мышей с хорошо развившимся асцитом. При этом отмечалось незначительное увеличение продолжительности жизни животных, но не выявился процесс регрессии (см. табл. 1.)For this, the next group of mice was injected with EPA as a therapeutic agent, obtained from the control (untreated) group of mice with well-developed ascites. At the same time, a slight increase in the life span of animals was noted, but the regression process did not appear (see Table 1.)

В группе мышей, получавших в качестве лечения ЭФК, выделенную из мозга животных с полной регрессией перевитого опухолевого штамма - асцитная карцинома Эрлиха, выявлена высокая противоопухолевая активность. (см.табл.1). К концу опыта погибло 2 мыши из 60 использованных в опыте. Причем не отмечалось каких-либо токсических проявлений.In the group of mice treated with EPA as a treatment, the Ehrlich ascites carcinoma, which was isolated from the brain of animals with complete regression of the transplanted tumor strain, showed high antitumor activity. (see table 1). By the end of the experiment, 2 of the 60 mice used in the experiment died. Moreover, no toxic manifestations were noted.

Пример 2.Example 2

Аденокарциному молочной железы Са-755 прививали подкожно в количестве 50 мг опухолевой ткани на мышь. В опыты были взяты мыши линии C57BL×CBA, самцы весом не менее 20г. Лечение в опытных и контрольных группах начинали через 48 часов. В контроле мышам подкожно инъецировали растворитель (оливковое масло). Лечение осуществляли подкожными инъекциями субстанции Абисил в зону роста опухоли в одноразовой дозе 100 мг/кг веса животных. Интервал между инъекциями составлял 24 часа. Введение Абисила осуществляли на протяжении 9 дней. Специфический набор регуляторных веществ получали также аналогично примеру 1. Оценочным критерием служил процент торможения роста опухоли, рассчитанный по формуле:Breast adenocarcinoma Ca-755 was inoculated subcutaneously in an amount of 50 mg of tumor tissue per mouse. C57BL × CBA mice, males weighing at least 20 g, were taken in experiments. Treatment in the experimental and control groups began after 48 hours. In the control, mice were injected subcutaneously with a solvent (olive oil). The treatment was carried out by subcutaneous injection of the substance Abisil into the tumor growth zone in a single dose of 100 mg / kg of animal weight. The interval between injections was 24 hours. The introduction of Abisil was carried out for 9 days. A specific set of regulatory substances was also obtained analogously to example 1. The evaluation criterion was the percentage of inhibition of tumor growth, calculated by the formula:

где V_cp - средний объем опухоли, который является произведением 3 измерений, выраженных в см³.where V _cp is the average tumor volume, which is the product of 3 measurements expressed in cm ³ .

Процент регрессии развившейся солидной аденокарциномы Са-755 рассчитывали по формуле:The percentage of regression of the developed solid Ca-755 adenocarcinoma was calculated by the formula:

гдеWhere

R - процент регрессии;R is the percentage of regression;

V_исх - начальный средний объем опухоли;V _Ref - the initial average tumor volume;

V_леч - средний объем опухоли после лечения;V to _{lay down} - the average tumor volume after treatment;

Полученные результаты отражены в Таблице 2.The results are shown in Table 2.

У мышей, леченных с использованием прототипа (табл.2), отмечалось значительное торможение роста опухоли, но невысокий процент регрессии.In mice treated using the prototype (table 2), there was a significant inhibition of tumor growth, but a low percentage of regression.

Результаты опыта с использованием ЭФК из группы с прототипом свидетельствуют о высоком терапевтическом эффекте специфического набора регуляторных веществ, сформировавшегося в мозге экспериментальных животных (мышей линии C57BL×CBA) с аденокарциномой молочной железы Са-755, в процессе регрессии опухоли под воздействием прототипа, что позволило использовать его в качестве лекарственного средства - эндогенной фармацевтической композиции.The results of the experiment using EPA from the prototype group indicate a high therapeutic effect of a specific set of regulatory substances formed in the brain of experimental animals (C57BL × CBA mice) with Ca-755 breast adenocarcinoma in the process of tumor regression under the influence of the prototype, which made it possible to use its as a medicine is an endogenous pharmaceutical composition.

Пример 3.Example 3

Осуществляли формирование специфического набора регуляторных веществ в мозге экспериментальных животных опухоленосителей с перевитой карциномой Уокера-256 (У-256).A specific set of regulatory substances was formed in the brain of experimental animal tumor carriers with inoculated Walker-256 carcinoma (U-256).

Опухоль У-256 перевивали подкожно крысам линии Вистар весом 200 -250г самцам и самкам в паховую область.The U-256 tumor was subcutaneously transplanted into Wistar rats weighing 200-250 g in males and females in the inguinal region.

В контроле была использована группа животных с введением растворителя в объеме 0,2 мл п/к в паховую областьIn the control, a group of animals was used with the introduction of a solvent in a volume of 0.2 ml sc / to the inguinal region

Лечение осуществляли с использованием субстанции Абисил в дозе 100 мг/кг веса животных через 48 часов после инокуляции опухоли. Абисил вводили п/к в зону роста опухоли с интервалом 24 часа на протяжении 9 дней.The treatment was carried out using the substance Abisil in a dose of 100 mg / kg of animal weight 48 hours after tumor inoculation. Abisil was injected sc into the tumor growth zone with an interval of 24 hours for 9 days.

В контрольных группах гибель крыс отмечалась на протяжении 9-18 дней. Часть крыс опытной группы (40 штук из 60), получившие лечение Абисилом, оставались живы на протяжении 90 дней опыта. Отмечалось постепенное рассасывание опухолевого инокулята и отсутствие токсических эффектов.In the control groups, the death of rats was observed for 9-18 days. Some rats of the experimental group (40 out of 60) that received treatment with Abisil remained alive for 90 days of the experiment. Gradual resorption of the tumor inoculum and the absence of toxic effects were noted.

В группе животных, получавших в качестве лечения ЭФК, полученную от крыс контрольной группы, отмечено незначительное увеличение продолжительности жизни животных и полное отсутствие признаков регрессии опухоли.In the group of animals treated with EPA obtained from rats of the control group as a treatment, there was a slight increase in the life span of animals and a complete absence of signs of tumor regression.

Животные, получившие в качестве лекарственного средства ЭФК, выделенную из мозга животных с полной регрессией опухоли У-256, оставались все живы на протяжении 60 дней опыта без признаков опухоли и каких-либо проявлений токсичности.Animals that received EPA as a drug isolated from the brain of animals with complete regression of the U-256 tumor remained alive for 60 days of the experiment without signs of a tumor and any manifestations of toxicity.

Таким образом, использованный нами (примеры 1, 2, 3) способ целенаправленной активации синтеза гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы, явился условием для формирования определенного набора регуляторных веществ в мозге экспериментальных животных опухоленосителей и позволил осуществить их получение и использование в качестве эндогенной фармацевтической композиции.Thus, the method we used (examples 1, 2, 3) for targeted activation of the synthesis of humoral mediators of nerve endings transformed into synaptosomes was a condition for the formation of a specific set of regulatory substances in the brain of experimental animal tumor carriers and allowed their preparation and use as an endogenous pharmaceutical composition.

Благодаря этому достигалась цель настоящего изобретения.Due to this, the goal of the present invention was achieved.

Следовательно, теоретическое обоснование постулата о том, что в мозге животных (или человека) с различными патологическими процессами в период излечения осуществляется синтез эндогенной фармацевтической композиции, представляющей собой комплекс гуморальных медиаторов нервных окончаний, способных купировать различные отклонения от нормального течения физиологических процессов подтверждается экспериментальными данными.Consequently, the theoretical justification of the postulate that in the brain of animals (or humans) with various pathological processes during the cure period, the synthesis of an endogenous pharmaceutical composition is carried out, which is a complex of humoral mediators of nerve endings that can stop various deviations from the normal course of physiological processes is confirmed by experimental data.

Как показано (примеры 1, 2, 3), различные патологические процессы (развитие асцитного рака, солидных опухолей) хорошо купируются специфической эндогенной фармацевтической композицией, полученной от животных с аналогичными патологическими состояниями в период их ремиссии.As shown (examples 1, 2, 3), various pathological processes (the development of ascites cancer, solid tumors) are well stopped by a specific endogenous pharmaceutical composition obtained from animals with similar pathological conditions during their remission.

Таким образом, используя указанный способ целенаправленной активации гуморальных медиаторов нервных окончаний коры головного мозга при развитии и купировании различных патологических процессов, можно получать эндогенные фармацевтические композиции от различных отклонений нормального течения физиологических процессов (асцитный рак, солидные опухоли, воспалительные процессы, дерматологические и др. заболевания).Thus, using the specified method for the targeted activation of humoral mediators of the nerve endings of the cerebral cortex during the development and stopping of various pathological processes, it is possible to obtain endogenous pharmaceutical compositions from various deviations of the normal course of physiological processes (ascites cancer, solid tumors, inflammatory processes, dermatological and other diseases )

В наших примерах (1, 2, 3) получение противоопухолевой эндогенной фармацевтической композиции связано с использованием прототипа - субстанции Абисил. В случае любых других патологических процессов существует необходимость использования соответствующих лекарственных средств, способных оказывать терапевтический эффект.In our examples (1, 2, 3), the preparation of an antitumor endogenous pharmaceutical composition is associated with the use of the prototype substance Abisil. In the case of any other pathological processes, there is a need to use appropriate drugs that can have a therapeutic effect.

Такая необходимость отсутствует при получении эндогенной фармацевтической композиции из мозга животных с различными патологическими состояниями в процессе их самоизлечения, так как их ремиссия невозможна без образования специфического набора регуляторных веществ - гуморальных медиаторов нервных окончаний.Such a need is absent when obtaining an endogenous pharmaceutical composition from the brain of animals with various pathological conditions in the process of self-healing, since their remission is impossible without the formation of a specific set of regulatory substances - humoral mediators of nerve endings.

До настоящего изобретения отсутствовала возможность получения эндогенных лекарственных средств такого рода в эксперименте, которые можно использовать в качестве эффективных фармацевтических композиций с необходимым спектром биологической активности.Prior to the present invention, it was not possible to obtain endogenous drugs of this kind in the experiment, which can be used as effective pharmaceutical compositions with the necessary spectrum of biological activity.

Получение таких терапевтических средств стало возможным благодаря целенаправленной модификации гуморальных медиаторов нервных окончаний, преобразованных в синаптосомы из коры головного мозга экспериментальных животных.Obtaining such therapeutic agents became possible due to the targeted modification of humoral mediators of nerve endings, transformed into synaptosomes from the cerebral cortex of experimental animals.

Полученные экспериментальные данные имеют значение не только для получения принципиально новых эффективных лекарственных средств, но и для понимания существующих подходов к лечению различных заболеваний, а также для успешной оценки перспективных лекарственных средств среди многочисленных появляющихся новых лекарств путем изучения их влияния на мозг и комплексные биологические системы.The obtained experimental data are important not only for obtaining fundamentally new effective drugs, but also for understanding the existing approaches to the treatment of various diseases, as well as for the successful evaluation of promising drugs among the many emerging new drugs by studying their effect on the brain and complex biological systems.

Для получения практических результатов, пригодных к использованию в общечеловеческой практике, возможен также путь использования перехода на квантомеханический уровень.To obtain practical results suitable for use in human practice, a way of using the transition to the quantum-mechanical level is also possible.

Известно, что механизм выделения медиаторов одинаков для всех структур нервной системы. Они выделяются из синапсов в виде дискретных квантов.It is known that the mechanism of release of mediators is the same for all structures of the nervous system. They are distinguished from synapses in the form of discrete quanta.

В процессе инокуляции опухолевых штаммов (или при спонтанном развитии опухолевых процессов) изменяется содержание медиаторов в гранулах пресинаптических клеток мозга, изменяется скорость их выделения, взаимодействие с мембраной и т.д. В процессе ремиссии в квантомеханическом поле создаются условия, кодирующие синтез определенных нейромедиатров, которые выделяются в виде порций квантов. Этим процессом кодирования можно научиться управлять, чтобы получать конечный продукт - (ЭФК), который существует при любой патологии.In the process of inoculation of tumor strains (or during the spontaneous development of tumor processes), the content of mediators in the granules of presynaptic brain cells changes, the rate of their release, the interaction with the membrane, etc. In the process of remission in a quantum-mechanical field, conditions are created that encode the synthesis of certain neurotransmitters, which are allocated in the form of portions of quanta. You can learn to manage this coding process in order to get the final product - (EPC), which exists for any pathology.

Проведенные нами эксперименты (примеры 1, 2, 3) показали, что это высокоэффективное эндогенное лекарство. В наших примерах ЭФК выделялась и использовалась извне, но эти соединения не обязательно выделять.Our experiments (examples 1, 2, 3) showed that this is a highly effective endogenous drug. In our examples, EPA was isolated and used externally, but these compounds do not have to be isolated.

Известно, что структура нейромедиаторов имеет форму квантовых полей. Получить нужные лекарства из синаптосом для человека можно, расшифровав вначале (получив картину формы волнового света) получающуюся форму в момент ремиссии (опухолей, например), а затем искусственно задать синтез такой формы. Этого можно достичь разными способами, но в том числе создав математическую модель набора нейромедиаторов (их синтеза) специфического при разных излеченных модельных состояниях (У-256, Са-755, S-180 и т.д.). Нужно научиться генерировать определенные конструкции из электронных спинов в синаптосомах головного мозга, имея образец расшифрованных, создавшихся в процессе излечения.It is known that the structure of neurotransmitters takes the form of quantum fields. You can get the right medications from synaptosomes for a person by deciphering first (getting a picture of the wave light shape) of the resulting shape at the time of remission (tumors, for example), and then artificially setting the synthesis of this shape. This can be achieved in different ways, but including by creating a mathematical model of a set of neurotransmitters (their synthesis) specific for different cured model states (U-256, Ca-755, S-180, etc.). You need to learn how to generate certain structures from electronic spins in the synaptosomes of the brain, having a decrypted sample created during the healing process.

В таком случае, формирующиеся эндогенные фармацевтические композиции, как таковые в нашем существующем понимании, можно и не получать, а просто фиксировать разные стадии процесса ремиссии.In this case, the emerging endogenous pharmaceutical compositions, as such in our current understanding, may not be obtained, but simply fix the different stages of the remission process.

Результаты настоящего изобретения определяют правомерность и целесообразность нового подхода к управлению синтезом “собственных лекарственных средств”, а также пути создания высокоэффективных принципиально новых, терапевтически значимых лекарственных средств.The results of the present invention determine the appropriateness and appropriateness of a new approach to managing the synthesis of “own drugs”, as well as ways to create highly effective fundamentally new, therapeutically significant drugs.

Таблица 1
Влияние эндогенной фармацевтической композиции на продолжительности жизни мышей с асцитной карциномой Эрлиха в сравнении с контролем и прототипомTable 1
The effect of the endogenous pharmaceutical composition on the life expectancy of mice with Ehrlich ascites carcinoma in comparison with the control and prototype ШтаммStrain ВеществоSubstance Количество животных и видNumber of animals and species УПЖ, %UPZH,% Излечение, %The cure% Асцитная карцинома Эрлиха (АКЭ)Erlich ascites carcinoma (AKE) 1. Контроль (АКЭ)1. Control (AKE) Мыши линии BALB/c 60BALB / c 60 mice -- 00 2. Прототип*2. Prototype * Мыши линии BALB/c 60BALB / c 60 mice 381381 8888 3.ЭФК (контроль)**3. EFK (control) ** Мыши линии BALB/c 60BALB / c 60 mice 1616 00 4. ЭФК (прототип)***4. EPC (prototype) *** Мыши линии BALB/c 60BALB / c 60 mice 427427 9696 * - прототип - субстанция Абисил в дозе 100мг/кг веса.
** - ЭФК(контроль) - получена от мышей контрольной группы.
*** - ЭФК (прототип) - получена от мышей (излеченных) из группы с прототипом ЭФК эндогенная фармацевтическая композиция.* - prototype - substance Abisil in a dose of 100 mg / kg of weight.
** - EPC (control) - obtained from mice of the control group.
*** - EPA (prototype) - obtained from mice (cured) from the group with the prototype EPA endogenous pharmaceutical composition. Таблица 2
Торможение роста аденокарциномы молочной железы Са-755 мышей эндогенной фармацевтической композициейtable 2
Inhibition of the growth of mammary adenocarcinoma of Ca-755 mice by the endogenous pharmaceutical composition Штамм опухолиTumor strain ВеществоSubstance Количество животных и видNumber of animals and species ТРО, %SRW,% Излечение, %The cure% Аденокарциномы молочной железы Са-755Breast adenocarcinomas Ca-755 1.Контроль (Са-755)1.Control (CA-755) Мыши линии C57BL×CBA 60 штукC57BL × CBA line mouse 60 pieces 00 2. Прототип*2. Prototype * Мыши линии C57BL×CBA 60 штукC57BL × CBA line mouse 60 pieces 7474 3535 3.ЭФК (контроль)**3. EFK (control) ** Мыши линии C57BL×CBA 60 штукC57BL × CBA line mouse 60 pieces 18eighteen 00 4. ЭФК (прототип)***4. EPC (prototype) *** Мыши линии C57BL×CBA 60 штукC57BL × CBA line mouse 60 pieces 9494 6161 * - прототип - субстанция Абисил в дозе 100мг/кг веса.
** - ЭФК(контроль) - получена от мышей линии C57BL×CBA контрольной группы.
*** - ЭФК (прототип) - получена от мышей линии C57BL×CBA (излеченных) из группы с прототипом
ЭФК эндогенная фармацевтическая композиция.* - prototype - substance Abisil in a dose of 100 mg / kg of weight.
** - EPA (control) - obtained from mice of the C57BL × CBA line of the control group.
*** - EPA (prototype) - obtained from mice of the C57BL × CBA line (cured) from the prototype group
EPA is an endogenous pharmaceutical composition.

Таблица 3
Влияние эндогенной фармацевтической композиции на продолжительности жизни крыс с карциносаркомой Уокера-256 в сравнении с контролем и прототипомTable 3
The effect of the endogenous pharmaceutical composition on the life expectancy of rats with Walker-256 carcinosarcoma in comparison with the control and prototype ШтаммStrain ВеществоSubstance Количество животных и видNumber of animals and species УПЖ, %UPZH,% Излечение, %The cure% Карциносаркома Уокера-256)Cancer Walker-256) 1. Контроль (У-256)1. Control (U-256) Крысы линии Вистар 60 штукWistar rats 60 pieces -- 00 2. Прототип*2. Prototype * Крысы линии Вистар 60 штукWistar rats 60 pieces 247247 9393 3.ЭФК (контроль)**3. EFK (control) ** Крысы линии Вистар 60 штукWistar rats 60 pieces 11eleven 00 4.ЭФК (прототип)***4. EPC (prototype) *** Крысы линии Вистар 60 штукWistar rats 60 pieces 268268 100100 * - прототип - субстанция Абисил в дозе 100 мг/кг веса.
** - ЭФК(контроль) - получена от крыс контрольной группы.
*** - ЭФК (прототип) - получена от крыс (излеченных) из группы с прототипом ЭФК эндогенная фармацевтическая композиция.* - prototype - the substance Abisil in a dose of 100 mg / kg of weight.
** - EPA (control) - obtained from rats of the control group.
*** - EPA (prototype) - obtained from rats (cured) from the group with the prototype EPA endogenous pharmaceutical composition.

Claims

1. An endogenous pharmaceutical composition for treating pathological conditions with impaired synthesis of neurotransmitters, characterized in that it is a subcellular fraction of synaptosomes: synaptic membranes (SM), “light” synaptosomes (LS) and “heavy” synaptosomes (TS), obtained from gray substances of the cerebral hemispheres of experimental animals based on the targeted modification of humoral mediators of nerve endings, transformed into synaptosomes, during the development and regression of the pathological process.

2. The composition according to claim 1, characterized in that said fraction includes synaptosomes with the following protein content in mg / g of tissue:

SM - 1.4-2.4;

HP - 1.81-2.41;

TS- 1.61-1.83

3. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted into synaptosomes is carried out using the substance Abisil (in olive oil) at a dose of 100 mg / kg of animal weight.

4. The composition according to claim 1, characterized in that the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes is carried out in experimental animals with transplanted tumor strains: Ehrlich ascites carcinoma; breast adenocarcinoma Ca-755; Walker-256 carcinosarcoma.

5. The composition according to claim 2, characterized in that the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes is carried out in experimental animals with transplanted tumor strains: Ehrlich ascites carcinoma; breast adenocarcinoma Ca-755; Walker-256 carcinosarcoma.

6. The composition according to claim 3, characterized in that the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes is carried out in experimental animals with transplanted tumor strains: Ehrlich ascites carcinoma; breast adenocarcinoma Ca-755; Walker-256 carcinosarcoma.

7. The composition according to claim 1, characterized in that it can be enclosed in a pharmaceutically acceptable carrier depending on the desired route of administration.

8. The composition according to claim 2, characterized in that it can be enclosed in a pharmaceutically acceptable carrier depending on the desired route of administration.

9. The composition according to claim 3, characterized in that it can be enclosed in a pharmaceutically acceptable carrier depending on the desired route of administration.

10. A method of obtaining an endogenous pharmaceutical composition for the treatment of pathological conditions with impaired synthesis of neurotransmitters, characterized in that a targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted into synaptosomes is carried out by introducing an appropriate drug that can have a therapeutic effect in this pathology, with the regression of the process from gray matter of cerebral hemispheres of experimental animals is isolated by preparative on the fractionation of nervous tissue, the subcellular fraction of synaptosomes, including synoptic membranes (SM), “light” synaptosomes (LS) and “heavy” synaptosomes (TS).

11. The method according to claim 10, in which the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes is carried out using the substance Abisil (in olive oil) at a dose of 100 mg / kg of animal weight.

12. The method according to claim 10 or claim 11, in which the targeted modification of humoral mediators of nerve endings converted to synaptosomes is carried out in experimental animals with transplanted tumor strains: Ehrlich ascites carcinoma; breast adenocarcinoma Ca-755; Walker-256 carcinosarcoma.