RU2359648C2 - Method of choroid melanome treatment - Google Patents
Method of choroid melanome treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2359648C2 RU2359648C2 RU2006107598/14A RU2006107598A RU2359648C2 RU 2359648 C2 RU2359648 C2 RU 2359648C2 RU 2006107598/14 A RU2006107598/14 A RU 2006107598/14A RU 2006107598 A RU2006107598 A RU 2006107598A RU 2359648 C2 RU2359648 C2 RU 2359648C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- treatment
- days
- repeated
- choroid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к офтальмологии, а именно к офтальмоонкологии, и предназначено для повышения эффективности лечения меланом хориоидеи.The invention relates to ophthalmology, in particular to ophthalmic oncology, and is intended to increase the effectiveness of treatment of choroid melanoma.
Уровень техникиState of the art
Меланома хориоидеи (MX) представляет собой одну из самых агрессивных злокачественных опухолей человека. Ежегодная частота заболеваемости по различным регионам мира оставляет 7-12 человек на 1 млн населения [Зиангирова Г.Г., Лихванцева В.Г. Опухоли сосудистого тракта глаза. - 2002 - Москва - “Последнее слово” - Стр.471]. А частота смертности составляет 37-52% по данным различных авторов при 5-летних сроках наблюдения [там же]. Успех в лечении MX во многом определяется стадией заболевания и размерами самой опухоли. Так, применение лучевого контактного метода лечения - брахитерапии, с использованием стронциевых аппликаторов возможно только в тех случаях, когда толщина опухоли не превышает 3 мм, а рутениевых аппликаторов - при MX не выше 5 мм. Дело в том, что предел разрешающих возможностей брахитерапии зависит от длины пробега бета-частиц или основы радионуклеидного вещества, из которого изготовлены аппликаторы. Комбинирование нескольких лучевых методов, обладающих различными механизмами деструкции опухоли, позволяют расширить терапевтический потенциал органосохраняющего лечения. В Германии для этих целей разработаны специальные аппликаторы, сделанные сразу из двух радионуклеидов. В основе их действия лежат и бета-частицы, и гамма-излучение. Такие аппликаторы за счет присутствия гамма-излучения, глубже проникающего в ткань опухоли, и разрушают опухоли, большие по толщине - 7-8 мм. Таким образом, сегодня показания к брахитерапии, как к методу в целом, при котором еще возможен этот вид лечения, расширились. Стало возможным применение комбинированных аппликаторов при опухолях до 7-8 мм [Augsburger JJ, Gamel JW, Lauritzen ES. Cobalt-60 plaque radiotherapy versus enucleation for posterior uveal melanoma. // Am J Ophthalmology - 1990 - vol.109 - pp.585-592. Hill JC, Sealy R, Shackleton D, et al. Improved iodine-125-plaque design in the treatment ofchoroidal malignant melanoma. // Br J Ophthalmology - 1992 - vol.76 - pp.91-94]. При этом возникла другая проблема: радиорезистентности или лучевой резистентности. Примерно от 30 до 50% меланом больших размеров (свыше 5 мм толщиной) резистентны ко многим видам воздействия, в том числе и лучевым [Зарубей Г.Д. Радиотерапия опухолей глаза. Диссертация на соискание доктора мед. наук. - Москва. - 1982 - С.203]. Наличие у опухоли такой резистентности существенно снижает эффект лучевой терапии.Choroid melanoma (MX) is one of the most aggressive human cancers. The annual incidence rate in various regions of the world leaves 7-12 people per 1 million population [Ziangirova G.G., Likhvantseva V.G. Tumors of the vascular tract of the eye. - 2002 - Moscow - “The Last Word” - Page 471]. And the mortality rate is 37-52% according to various authors at 5-year follow-up [ibid.]. Success in treating MX is largely determined by the stage of the disease and the size of the tumor itself. So, the use of a radiation contact method of treatment - brachytherapy, using strontium applicators is possible only in cases when the thickness of the tumor does not exceed 3 mm, and ruthenium applicators - with MX not more than 5 mm. The fact is that the resolution limit for brachytherapy depends on the mean free path of beta particles or the basis of the radionuclide substance from which the applicators are made. The combination of several radiation methods with different mechanisms of tumor destruction can expand the therapeutic potential of organ-preserving treatment. In Germany, special applicators made from two radionuclides are developed for these purposes. Their actions are based on both beta particles and gamma radiation. Such applicators due to the presence of gamma radiation, penetrating deeper into the tumor tissue, and destroy the tumor, large in thickness - 7-8 mm. Thus, today the indications for brachytherapy, as a method in general, in which this type of treatment is still possible, have expanded. It became possible to use combined applicators for tumors up to 7-8 mm [Augsburger JJ, Gamel JW, Lauritzen ES. Cobalt-60 plaque radiotherapy versus enucleation for posterior uveal melanoma. // Am J Ophthalmology - 1990 - vol. 109 - pp. 585-592. Hill JC, Sealy R, Shackleton D, et al. Improved iodine-125-plaque design in the treatment ofchoroidal malignant melanoma. // Br J Ophthalmology - 1992 - vol. 76 - pp. 91-94]. In this case, another problem arose: radioresistance or radiation resistance. About 30 to 50% of large melanomas (over 5 mm thick) are resistant to many types of exposure, including radiation [Zarubei GD Radiotherapy of eye tumors. Thesis for a doctor’s medical degree. sciences. - Moscow. - 1982 - S.203]. The presence of such resistance in the tumor significantly reduces the effect of radiation therapy.
Известно, что усилить эффект лучевой терапии (ЛТ) можно, комбинируя их с химиотерапевтическими препаратами - химиотерапией (XT). При этом происходит суммация различных механизмов разрушения опухолевых клеток. Если лучевое воздействие вызывает лучевой апоптоз опухолевых клеток, инициирующий деструкцию клеточных мембран, то механизм действия химиотерапевтических противоопухолевых препаратов заключается в нарушении синтеза нуклеиновых кислот, блокаде ферментов, нарушении биохимических процессов, что в целом приводит либо к задержке митозов опухолевых клеток (цитостатическое действие), либо к их разрушению (цитотоксическое действие), либо сразу к двум упомянутым биологическим эффектам.It is known that the effect of radiation therapy (RT) can be enhanced by combining them with chemotherapeutic drugs - chemotherapy (XT). In this case, the summation of various mechanisms of destruction of tumor cells occurs. If radiation exposure causes radiation apoptosis of tumor cells, initiating the destruction of cell membranes, then the mechanism of action of chemotherapeutic antitumor drugs is a violation of the synthesis of nucleic acids, enzyme blockade, disruption of biochemical processes, which generally leads to a delay in mitosis of tumor cells (cytostatic effect), or to their destruction (cytotoxic effect), or immediately to the two biological effects mentioned.
Идея использования XT в комбинации с ЛТ в лечении MX принадлежит В. Вальскому [Первые результаты применения малых доз 5-фторурацила в комбинированном лечении увеальных меланом. - Российский биотерапевтический журнал. - 2005 - №1 - стр.49-50).]. В качестве контактной ЛТ он использовал брахитерапию с рутениевыми аппликаторами, а в качестве химиотерапевтического агента при XT - 5-фторурацил. Безусловно, при этой комбинации теоретически должна произойти суммация различных биологических эффектов, и это должно отразиться на результатах лечения. Что, собственно, и наблюдал в клинике сам автор.The idea of using XT in combination with RT in the treatment of MX belongs to V. Walski [The first results of the use of small doses of 5-fluorouracil in the combined treatment of uveal melanomas. - Russian Biotherapeutic Journal. - 2005 - No. 1 - p. 49-50).]. He used brachytherapy with ruthenium applicators as contact RT, and 5-fluorouracil as a chemotherapeutic agent for XT. Of course, with this combination, the summation of various biological effects should theoretically occur, and this should affect the results of treatment. Which, in fact, was observed in the clinic by the author himself.
Брахитерапия вызывала полное разрушение сосудов хориоидеи и новообразованных сосудов в основании опухоли, а также собственно ткани опухоли на высоту до 5 мм от основания. При этом из-за отсутствия питающих опухоль сосудов условия доставки химиотерапевтических препаратов в ткань MX существенно ухудшались. Некоторый дополнительный эффект отмечался, главным образом, за счет проникновения 5-фторурацила через сосуды сетчатки, находящиеся на поверхности опухоли. Только незначительная часть препарата могла просочиться через эти сосуды. Известно, что ретинальные сосуды являются непроницаемыми для многих препаратов, в том числе и для 5-фторурацила. В литературе не представлено доказательств, что этот препарат проникает через гематоофтальмический барьер. Также нет сведений о том, что клетки MX обладают чувствительностью к 5-фторурацилу как химиотерапевтическому агенту. Таким образом, эффекты XT и лучевой терапии, на наш взгляд, не могут потенцировать друг друга. Скорее речь идет о небольшом самостоятельном ответе опухоли на XT, который накладывается на эффект от брахитерапии. Кроме того, однократное введение 5-фторурацила не может привести к существенной цитодеструкции. По международным протоколам, эффективность XT может быть оценена только по прошествии 3-х и более курсов лечения каким-либо химиотерапевтическим препаратом.Brachytherapy caused complete destruction of the vessels of the choroid and newly formed vessels at the base of the tumor, as well as the tumor tissue itself, to a height of 5 mm from the base. At the same time, due to the absence of the vessels supplying the tumor, the conditions for the delivery of chemotherapeutic drugs to the MX tissue worsened significantly. A certain additional effect was noted mainly due to the penetration of 5-fluorouracil through the retinal vessels located on the surface of the tumor. Only a small fraction of the drug could leak through these vessels. Retinal vessels are known to be impermeable to many drugs, including 5-fluorouracil. There is no evidence in the literature that this drug crosses the blood-ophthalmic barrier. There is also no evidence that MX cells are sensitive to 5-fluorouracil as a chemotherapeutic agent. Thus, the effects of XT and radiation therapy, in our opinion, cannot potentiate each other. Rather, it is a small independent response of the tumor to XT, which is superimposed on the effect of brachytherapy. In addition, a single injection of 5-fluorouracil cannot lead to significant cytodestruction. According to international protocols, the effectiveness of XT can be evaluated only after 3 or more courses of treatment with any chemotherapeutic drug.
К тому же постлучевая регрессия при брахитерапии идет очень медленно - от 6 месяцев до 1 года. В эти сроки оставшаяся недооблученной верхушка опухоли успевает вновь вырасти на 2-3 мм и сформировать новую сосудистую сеть (продолженный рост).In addition, post-radiation regression with brachytherapy is very slow - from 6 months to 1 year. During these periods, the remaining unexposed tip of the tumor manages to grow again by 2-3 mm and form a new vascular network (continued growth).
И наконец, к недостаткам метода следует отнести его инвазивность и необходимость проведения интубационного наркоза в момент подшивания радиоактивного аппликатора. Снятие аппликатора также причислено к инвазивным процедурам. Количество сеансов брахитерапии не может превышать 2-х, а лучевая доза на склеру не выше 250 тысяч рад. Иначе может произойти расплавление склеры. Наряду с этим 5-фторурацил не является препаратом, к которому чувствительна меланома. Кроме того, отсутствуют данные о том, что он проникает через гематоофтальмический барьер.And finally, the disadvantages of the method include its invasiveness and the need for intubation anesthesia at the time of suturing of the radioactive applicator. Removal of the applicator is also considered an invasive procedure. The number of brachytherapy sessions cannot exceed 2, and the radiation dose to the sclera is not higher than 250 thousand rad. Otherwise, sclera may melt. In addition, 5-fluorouracil is not a drug to which melanoma is sensitive. In addition, there is no evidence that it crosses the blood-ophthalmic barrier.
Заметим, попытки применить химиотерапию как метод лечения MX на ранних стадиях неопластического развития были и ранее [Г.Г.Зиангирова, В.Г.Лихванцева. Опухоли сосудистого тракта глаза. - “Последнее слово” - Москва. - 2002 г. - Стр.475]. Всеми авторами был отмечен низкий и редкий ответ опухоли на XT. Так, полный и частичный ответ на XT встречался не чаще, чем в 11%. При этом показатели выживаемости при XT недиссеминированных форм MX были аналогичны тем, что наблюдались у пациентов, не использующих XT. В связи с чем XT по международным протоколам была надолго исключена из стандартов лечения MX на стадиях Т1-3 N0M0. Причинами, объясняющими низкую эффективность XT при MX, были признаны гематоофтальмический барьер и высокая химиорезистентность опухолевых клеток [Г.Г.Зиангирова, В.Г.Лихванцева. Опухоли сосудистого тракта глаза. - “Последнее слово” - Москва. - 2002 г - Стр.475; Bedikian AY, Kantarjian H, Young SE, Bodey GP. Prognosis in metastatic choroidal melanoma. // South Med J. - vol.74 - pp.574-577, 1981; Eskelin S, Pyrhonen S, Summanen P, Prause JU, Kivela T: Screening for metastatic malignant melanoma of the uvea revisited. Cancer 85:1151-1159, 1999].Note that attempts to apply chemotherapy as a method of treating MX in the early stages of neoplastic development have been earlier [G.G. Ziangirova, V.G. Likhvantseva. Tumors of the vascular tract of the eye. - “The Last Word” - Moscow. - 2002 - Page 475]. All authors noted a low and rare tumor response to XT. Thus, a complete and partial response to XT was not more common than in 11%. At the same time, survival rates in XT of non-disseminated forms of MX were similar to those observed in patients not using XT. In this connection, XT according to international protocols was permanently excluded from the standards of MX treatment at stages T1-3 N0M0. The reasons for the low effectiveness of XT in MX were recognized as the blood-ophthalmic barrier and high chemoresistance of tumor cells [G. G. Ziangirova, V. G. Likhvantseva. Tumors of the vascular tract of the eye. - “The Last Word” - Moscow. - 2002 - Page 475; Bedikian AY, Kantarjian H, Young SE, Bodey GP. Prognosis in metastatic choroidal melanoma. // South Med J. - vol. 74 - pp. 544-577, 1981; Eskelin S, Pyrhonen S, Summanen P, Prause JU, Kivela T: Screening for metastatic malignant melanoma of the uvea revisited. Cancer 85: 1151-1159, 1999].
Само собой разумеется, что судить о чувствительности MX к различным химиопрепаратам приходится только на основании анализа эффективности диссеминированных форм этой опухоли. Так, известно, что из множества цитостатиков только дитисен, дакарбазин (производные нитрозомочевины), препараты платины и винкаалкалоиды (винбластин, виндезин) используются в режиме монотерапии меланомы. Однако их эффективность при УМ не превышает 9%.It goes without saying that one has to judge the sensitivity of MX to various chemotherapeutic agents only on the basis of an analysis of the effectiveness of disseminated forms of this tumor. So, it is known that of the many cytostatics, only dithisene, dacarbazine (derivatives of nitrosoureas), platinum preparations and vinca alkaloids (vinblastine, vindesine) are used in monotherapy regimen of melanoma. However, their effectiveness in CM does not exceed 9%.
Дакарбазин может быть использован в комбинации с такими препаратами, как цисплатина, винбластин, нитросорис [см ниже]. При самой жесткой схеме полная ремиссия не превышает более 9% [Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, et al.: Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver. A Review of the M.D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer - 1995 - vol.76 - pp.1665-1670]. BOLD-терапия приводит к 20% частичной регрессии, к 50% стабилизации в течение двух и более месяцев. Медиана выживания при этом повышается до 11,8 месяцев против 7,8 месяцев в группе, не получавшей какого-либо лечения [Pyrhonen S. The treatment of metastatic uveal melanoma. Eur J Cancer 1998 - vol.34 (s) - S27-30]. Анализ эффективности лечения 38 пациентов с диссеминированной УМ внутриартериальной перфузией цисплатина в комбинации с дакарбазином, с гидрооксимочевиной и дактиномицином, проведенный в раковом центре Андерсона, выявил только 1 положительный ответ (2,8%) в виде частичной регрессии метастазов.Dacarbazine can be used in combination with drugs such as cisplatin, vinblastine, nitrosoris [see below]. In the most severe scheme, complete remission does not exceed more than 9% [Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, et al .: Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver. A Review of the M.D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer - 1995 - vol. 76 - pp. 1665-1670]. BOLD-therapy leads to 20% partial regression, to 50% stabilization for two or more months. In this case, the median of survival rises to 11.8 months against 7.8 months in the group that did not receive any treatment [Pyrhonen S. The treatment of metastatic uveal melanoma. Eur J Cancer 1998 - vol. 34 (s) - S27-30]. Analysis of the effectiveness of treatment of 38 patients with disseminated UM by intra-arterial perfusion of cisplatin in combination with dacarbazine, with hydroxyurea and dactinomycin, performed at the Anderson Cancer Center, revealed only 1 positive response (2.8%) in the form of partial regression of metastases.
Последние протоколы по лечению генерализованной УМ основаны на внутривенных перфузиях паклитаксела и перорального приема 9Nitro-Camptothecin. Клинические испытания (I фаза) только начались. Информация о результатах пока не поступала.Recent protocols for the treatment of generalized UM are based on intravenous perfusion of paclitaxel and oral administration of 9Nitro-Camptothecin. Clinical trials (phase I) have just begun. Information on the results has not yet been reported.
4/24-PR0/24-CR
4/24-PR
Вполне очевидно, что пути оптимизации эффективности XT лежат в преодолении как гематоофтальмического барьера, так и лекарственной резистентности. Существуют различные пути преодоления гематоофтальмического барьера.It is quite obvious that ways to optimize the effectiveness of XT lie in overcoming both the blood-brain barrier and drug resistance. There are various ways to overcome the blood-ophthalmic barrier.
Известен способ субтеноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы (Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтенонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., №5 - стр.49-51). Способ позволяет осуществить доставку препарата, минуя гематоофтальмический барьер. Недостатком данного способа является его инвазивность: при установке системы необходимо хирургическое вмешательство. Последнее, как известно, сопряжено с риском развития послеоперационных осложнений. Вторым, не менее серьезным недостатком способа является ограниченная всасываемость лекарственных препаратов через склеру. И, наконец, практически все химиотерапевтические препараты вызывают некрозы тканей в месте их контакта при ином, не инфузионном способе доставки.A known method of subtenon implantation of a collagen infusion system (Nesterov A.P., Basinsky S.N. A new method of introducing drugs into the posterior section of the subtenon space. // Bulletin of Ophthalmology, 1991, No. 5 - p. 49-51). The method allows for the delivery of the drug bypassing the blood-ophthalmic barrier. The disadvantage of this method is its invasiveness: when installing the system, surgical intervention is necessary. The latter, as you know, carries a risk of developing postoperative complications. The second, no less serious drawback of the method is the limited absorption of drugs through the sclera. And, finally, almost all chemotherapeutic drugs cause tissue necrosis at the point of contact with a different, non-infusion delivery method.
Известен другой способ введения препаратов, который получил название субконъюнктивальной инъекции (Старков Г.Л. Основы терапии болезней глаз. // Терапевтическая офтальмология. М., 1985 г - стр.34-35). При субконъюнктивальном введении препарат вводится через прокол конъюнктивы. Описанный способ позволяет добиться поступления лекарственных препаратов в передний отрезок глаза, а затем путем пассивной диффузии незначительное его количество поступает в задний сегмент глазного яблока, где и развивается MX. Недостатком способа является то, что до заднего отрезка глаза доходит только незначительная часть препарата. Кроме того, при этом способе доставки химиопрепарата также высока вероятность развития некроза конъюнктивы и склеры.There is another method of administering drugs, which is called subconjunctival injection (Starkov G.L. Fundamentals of the treatment of eye diseases. // Therapeutic ophthalmology. M., 1985 - p. 34-35). With subconjunctival administration, the drug is administered through a puncture of the conjunctiva. The described method allows to achieve the receipt of drugs in the anterior segment of the eye, and then through passive diffusion, a small amount enters the posterior segment of the eyeball, where MX develops. The disadvantage of this method is that only a small part of the drug reaches the posterior segment of the eye. In addition, with this method of chemotherapy delivery, the likelihood of conjunctival and scleral necrosis is also high.
Известен способ введения лекарственных перапратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий субконъюнктивальные инъекции, отличающийся тем, что препарат вводят в области сегмента, в котором предварительно произведены трансконъюнктивальные криоаппликации или лазерные коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела (Патент 2149615; RU 99123542/14 от 11/10/1999, Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, Авторы: Нестеров А.П., Бровкина А.Ф., Егоров Е.А.). Недостатками этого способа остается высокий риск развития некроза конъюнктивы и склеры при местном введении химиопрепаратов. Кроме того, многократные криоаппликации вызывают рубцовые деформации конъюнктивы и склеры и, наконец, их нельзя использовать при внутриглазных опухолях из-за опасности диссеминации опухолевых клеток через вортикозные вены, которые проходят в склере. А это, как известно, повышает риск развития метастазов.A known method of administering medicinal therapies for diseases of the posterior segment of the eye, including subconjunctival injections, characterized in that the drug is administered in the region of the segment in which transconjunctival cryoapplications or laser coagulation of the sclera and flat part of the ciliary body have been previously performed (Patent 2149615; RU 99123542/14 from 11 / 10/1999, Method for the administration of drugs for diseases of the posterior segment of the eye, Authors: Nesterov AP, Brovkina AF, Egorov EA). The disadvantages of this method remains a high risk of conjunctiva and sclera necrosis with local administration of chemotherapy drugs. In addition, multiple cryoapplications cause cicatricial deformities of the conjunctiva and sclera and, finally, they cannot be used for intraocular tumors because of the risk of dissemination of tumor cells through the vorticose veins that pass in the sclera. And this, as you know, increases the risk of developing metastases.
Известно, что гематоофтальмический барьер образуется сосудистым сплетением, представленным ветвями глазничной (передние короткие и задние длинные цилиарные артерии, центральная артерия сетчатки) и слезной артерий. Немаловажную роль в этом барьере играют новообразованные сосуды опухоли а также непрерывный и плотный слой пигментного эпителия сетчатки. Разрушить этот барьер без серьезных последствий для самого глазного яблока можно, воздействуя избирательно на опухолевые сосуды, расположенные в верхних отделах опухоли, и добиваясь нарушения их проницаемости. Мы предположили, что в этом нам может помочь термотерапия.It is known that the blood-ophthalmic barrier is formed by the vascular plexus, represented by the branches of the orbital (anterior short and posterior long ciliary arteries, central retinal artery) and lacrimal arteries. An important role in this barrier is played by newly formed vessels of the tumor as well as a continuous and dense layer of retinal pigment epithelium. It is possible to destroy this barrier without serious consequences for the eyeball itself by acting selectively on the tumor vessels located in the upper parts of the tumor and achieving a violation of their permeability. We hypothesized that thermotherapy could help us with this.
Термотерапия представляет собой один из современных лучевых способов лечения внутриглазных опухолей. Эффект термотерапии основан на сочетании объемной гипертермии опухоли от 45 до 65° и коагуляции внутриопухолевых сосудов. Термотерапия бывает двух видов - транспупиллярная и трансклеральная.Thermotherapy is one of the modern radiation methods for treating intraocular tumors. The effect of thermotherapy is based on a combination of volumetric hyperthermia of a tumor from 45 to 65 ° and coagulation of intratumoral vessels. Thermotherapy is of two types - transpupillary and transcleral.
Транспупиллярная термотерапия (ТТТ) производится с помощью диодных лазеров различных моделей (например, OcuLight SLx, IRIS Medical instruments, Inc.) с длиной волны 810 нм. Лучевое воздействие осуществляют через расширенный зрачок. Доставку излучения осуществляют строго к опухоли. Мощность лучевого воздействия (360-1000 mW) и диаметр пучка (1,5-3-10 мм) варьирует в зависимости от степени пигментации и размера опухоли. Экспозиция облучения колеблется от 30 до 90 секунд [Robertson D.M. Buettner H., Transpupillary thermotherapy as primary treatment for small choroidal melanomas. // Trans Am Ophthalmol. Soc. - 1999 - vol.97 - pp.407-434.]. При направленном воздействии диодного лазера указанными параметрами в течение 60 секунд температура в зоне воздействия повышается до 45-65°С [Joumee-de-Korver HG, Verburg-van der Marel EH, Oosterhuis JA, et al. Tumoricidal effect of hyperthermia by near infrared irradiation on pigmented hamster melanoma. // Lasers Light Ophthalmol. - 1992. - Vol.4. - P.175-180. Oosterhuis JA, Joumee-de-Korver HG, Kakebeeke-Kemme HM, BleekerJC. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanoma. // Arch Ophthalmol. - 1995. - Vol.113. - P.315-321].Transpupillary thermotherapy (TTT) is performed using various model diode lasers (for example, OcuLight SLx, IRIS Medical instruments, Inc.) with a wavelength of 810 nm. Radiation exposure is carried out through the dilated pupil. Radiation is delivered strictly to the tumor. The radiation power (360-1000 mW) and the beam diameter (1.5-3-10 mm) varies depending on the degree of pigmentation and tumor size. Exposure ranges from 30 to 90 seconds [Robertson D.M. Buettner H., Transpupillary thermotherapy as primary treatment for small choroidal melanomas. // Trans Am Ophthalmol. Soc. - 1999 - vol. 97 - pp. 404-434.]. With directed exposure to a diode laser with the indicated parameters for 60 seconds, the temperature in the exposure zone rises to 45-65 ° C [Joumee-de-Korver HG, Verburg-van der Marel EH, Oosterhuis JA, et al. Tumoricidal effect of hyperthermia by near infrared irradiation on pigmented hamster melanoma. // Lasers Light Ophthalmol. - 1992. - Vol. 4. - P.175-180. Oosterhuis JA, Joumee-de-Korver HG, Kakebeeke-Kemme HM, BleekerJC. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanoma. // Arch Ophthalmol. - 1995 .-- Vol. 113. - P.315-321].
Первоначальным показанием к ТТТ служили опухоли толщиной до 5 мм, расположенные в заднем полюсе глаза. В 30% случаях полная регрессия опухоли (высотой до 3 мм) наступает в течение 3-х месяцев. При неполной регрессии ТТТ можно повторять до получения плоского хориоретинального рубца [Oosterhuis JA, Joumee de Korver HG, Kakebeeke Kemme HM, et al. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas. // Arch Ophthalmology. - 1995 - vol.113 - pp.315-321].Tumors up to 5 mm thick located in the posterior pole of the eye served as the initial indication for TTT. In 30% of cases, complete regression of the tumor (up to 3 mm high) occurs within 3 months. With incomplete regression, TTT can be repeated until a flat chorioretinal scar is obtained [Oosterhuis JA, Joumee de Korver HG, Kakebeeke Kemme HM, et al. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas. // Arch Ophthalmology. - 1995 - vol. 113 - pp. 315-321].
По нашим собственным и литературным данным, в первые 2 недели после ТТТ имеет место тромбоз опухолевых сосудов на глубине до 3 мм с усилением проницаемости сосудистой стенки. Подтверждением является офтальмоскопическая картина выраженного отека опухоли с явлениями кровоизлияний и экссудации (см. фиг.1), а также укорочение сосудистого “дерева” по УЗИ-данным (фиг.2 и 2а).According to our own and published data, in the first 2 weeks after TTT there is a thrombosis of tumor vessels at a depth of 3 mm with increased permeability of the vascular wall. Confirmation is the ophthalmoscopic picture of pronounced swelling of the tumor with the phenomena of hemorrhage and exudation (see figure 1), as well as the shortening of the vascular "tree" according to ultrasound data (figures 2 and 2a).
Мы предположили, что в этот короткий промежуток времени можно осуществить доставку XT-агентов к опухоли и совместить 2 механизма разрушения опухолевых клеток.We suggested that in this short period of time, it is possible to deliver XT agents to the tumor and combine 2 mechanisms of destruction of tumor cells.
В качестве XT-агентов мы решили использовать аранозу. Мы остановили свой выбор на аранозе не случайно. Араноза представляет собой производное нитрозомочевины последнего поколения отечественного производства. По данным Л.М.Когония, эффективность аранозы в лечении диссеминированных форм меланомы кожи составляет 23% против 11% в группе больных, леченных детисеном [Л.М.Когония, Химиотерапия злокачественной меланомы. - Тбилиси. - 1986 - 70 С.]. Наши предварительные данные показали, что араноза обладает слабой способностью проникать через гематоофтальмический барьер. Мы отмечали в клинике регрессию опухоли, но не более чем на 30% от исходных ее размеров (фиг.3 и 3а) [В.Г.Лихванцева, Н.А.Оборотова, Л.М.Когония, Скрининг-оценка возможности применения аранозы в лечении увеальной меланомы. - Российский биотерапевтический журнал. - 2005 - №1 - стр.40-41]. Однако сам факт ответа опухоли на лечение стимулировал нас к использованию именно аранозы в комбинированном лечении УМ. Нарушение проницаемости сосудистой стенки, инициированное ТТТ, теоретически могло способствовать депонированию аранозы в MX с последующим разрушением опухоли. Таким образом, введение аранозы в первые 2 недели после ТТТ по нашим предположениям могло существенно усилить эффективность используемой нами комбинации.As XT agents, we decided to use Aranose. It was not by chance that we chose aranosia. Aranose is a nitrosourea derivative of the latest generation of domestic production. According to L. M. Cogonia, the effectiveness of aranose in the treatment of disseminated forms of skin melanoma is 23% versus 11% in the group of patients treated with detisen [L. M. Cogonia, Chemotherapy for malignant melanoma. - Tbilisi. - 1986 - 70 S.]. Our preliminary data showed that aranose has a weak ability to penetrate the blood-ophthalmic barrier. We noted in the clinic tumor regression, but not more than 30% of its initial size (Figs. 3 and 3a) [V. G. Likhvantseva, N. A. Oborotova, L. M. Cogonia, Screening assessment of the possibility of using aranose in the treatment of uveal melanoma. - Russian Biotherapeutic Journal. - 2005 - No. 1 - p. 40-41]. However, the very fact that the tumor responded to treatment stimulated us to use precisely aranose in the combined treatment of UM. The disturbance of vascular wall permeability initiated by TTT could theoretically contribute to the deposition of aranose in MX followed by destruction of the tumor. Thus, the introduction of aranose in the first 2 weeks after TTT, according to our assumptions, could significantly enhance the effectiveness of the combination used by us.
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий сочетание брахитерапии (лучевой метод лечения) и химиотерапии с применением 5-фторурацила (В.В.Вальский. Первые результаты применения малых доз 5-фторурацила в комбинированном лечении увеальных меланом. // Российский биотерапевтический журнал. - 2005 - №1 - стр.49-50). Брахитерапию проводили по стандартной методике, расчетная доза на верхушке составляла 90-140 Гр. 5-фторурацил вводили в 250 мл физиологического раствора внутривенно в течение часа. Схема введения XT: 2 дня до начала облучения, на протяжении всех дней облучения и 2 дня после окончания брахитерапии. Суммарная доза 5-фторурацила составила от 1,125 г до 2,125 г.The closest analogue of the invention is a method of the same purpose, comprising a combination of brachytherapy (radiation treatment method) and chemotherapy using 5-fluorouracil (V.V. Valsky. The first results of the use of small doses of 5-fluorouracil in the combined treatment of uveal melanomas. // Russian Biotherapeutic Journal. - 2005 - No. 1 - p. 49-50). Brachytherapy was performed according to the standard method, the calculated dose at the apex was 90-140 Gy. 5-fluorouracil was administered intravenously in 250 ml of physiological saline for an hour. Scheme of administration of XT: 2 days before the start of irradiation, during all days of exposure and 2 days after the end of brachytherapy The total dose of 5-fluorouracil ranged from 1.125 g to 2.125 g.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка новых подходов в органосохраняющем лечении меланом хориоидеи путем многофакторного воздействия: лучевого и химиотерапевтического.The task of the invention is the development of new approaches in the organ-preserving treatment of melanoma of the choroid by multifactorial effects: radiation and chemotherapeutic.
Техническим результатом предлагаемого способа является полноценная деструкция опухоли с формированием плоского хориоретинального рубца и сохранением глаза не только как косметического органа, но и как органа зрения.The technical result of the proposed method is the complete destruction of the tumor with the formation of a flat chorioretinal scar and preservation of the eye not only as a cosmetic organ, but also as an organ of vision.
Технический результат достигается за счет комбинированного воздействия на опухоль в виде системной химиотерапии аранозой и термотерапии в виде лазерного воздействия в определенном режиме, обеспечивающего индуцированное нарушение гематоофтальмического барьера с соответствующим депонированием химиопрепарата и его разрушающим эффектом.The technical result is achieved due to the combined effect on the tumor in the form of systemic chemotherapy with Aranozoic and thermotherapy in the form of laser irradiation in a certain mode, which provides an induced violation of the blood-ophthalmic barrier with the corresponding deposition of the chemotherapy drug and its destructive effect.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Вначале проводят термотерапию. Лучевое воздействие при ТТТ внутриглазных опухолей осуществляют транспупиллярно с помощью фундус-линзы Майнстера на лазере с длиной волны 810 нм в условиях максимального мидриаза за 1-14 дней до системной химиотерапии.First, thermotherapy is performed. Radiation exposure during TTT of intraocular tumors is carried out transpupillarly using a Meinste fundus lens on a laser with a wavelength of 810 nm under conditions of maximum mydriasis 1-14 days before systemic chemotherapy.
Мощность излучения подбирают в начале сеанса, ориентируясь на факт побеления облученного участка опухоли по завершении 60-секундного лазерного воздействия. Эффект гипертермии достигается при стабильной экспозиции лазерного воздействия - 60 секунд, и мощности излучения, которая должна быть адекватной для каждой конкретной опухоли. Она зависит от степени пигментации опухоли, ее размеров, а также диаметра пятна лазерного луча. Мощность лазерного воздействия исходно подбирают эмпирическим путем. При этом показатели плотности мощности варьируют от 400 до 1700 мВт/см2. Если ткань опухоли белеет ранее 60 секунд, мощность последующего лазерного воздействия уменьшают. Если эффект отсутствует по истечении 60-секунд, то мощность увеличивают. Большой разброс плотности мощности объясняется тем, что различные отделы опухоли облучают световыми пучками различного диаметра. Соответственно законам физики идет перераспределение плотности на площадь используемого светового пучка. Так, центральные отделы опухоли облучают световым пучком большего диаметра и, соответственно, большей плотностью мощности, а боковую поверхность - узким пучком и низкой плотностью мощности во избежание повреждения здоровой окружающей сетчатки. Используют диаметры фокального пятна от 600 до 5000 микрон, в зависимости от размера опухоли, ее конфигурации и близости к центральным отделам сетчатки. При меланомах парапапиллярных, юкстапапиллярных и макулярных локализациях из-за опасности повреждения диска зрительного нерва используют меньший диаметр пятна. При обширных опухолях, расположенных на средней периферии глазного дна, для снижения общей продолжительности сеанса облучения используют большие диметры пятна фокального изучения. При “ригидном” зрачке, когда достичь мидриаза не удается, его диаметр уменьшают. Подбор осуществляют индивидуально, ориентируясь на указанные моменты. ТТТ завершают по мере того, как поверхность опухоли обретает равномерно белый цвет [Oosterhuis JA, Joumee de Korver HG, Kakebeeke Kemme HM, et al. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas. // Arch Ophthalmology. - 1995 - vol.113 - pp.315-321].The radiation power is selected at the beginning of the session, focusing on the fact of whitening of the irradiated area of the tumor at the end of a 60-second laser exposure. The effect of hyperthermia is achieved with a stable exposure to laser exposure - 60 seconds, and radiation power, which should be adequate for each specific tumor. It depends on the degree of pigmentation of the tumor, its size, as well as the diameter of the spot of the laser beam. The laser power is initially selected empirically. In this case, the power density indicators vary from 400 to 1700 mW / cm 2 . If the tumor tissue whitens before 60 seconds, the power of the subsequent laser exposure is reduced. If the effect is absent after 60 seconds, then the power is increased. The large variation in power density is explained by the fact that various sections of the tumor are irradiated with light beams of various diameters. According to the laws of physics, density is redistributed over the area of the used light beam. So, the central sections of the tumor are irradiated with a light beam of a larger diameter and, accordingly, a higher power density, and the side surface with a narrow beam and a low power density in order to avoid damage to a healthy surrounding retina. The focal spot diameters from 600 to 5000 microns are used, depending on the size of the tumor, its configuration and proximity to the central parts of the retina. In melanomas of parapapillary, juxtapapillary and macular localizations, because of the risk of damage to the optic disc, a smaller spot diameter is used. For extensive tumors located on the middle periphery of the fundus, large focal spot spot diameters are used to reduce the total duration of the irradiation session. With a “rigid” pupil, when it is not possible to achieve mydriasis, its diameter is reduced. Selection is carried out individually, focusing on the specified points. TTTs are completed as the surface of the tumor becomes uniformly white in color [Oosterhuis JA, Joumee de Korver HG, Kakebeeke Kemme HM, et al. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas. // Arch Ophthalmology. - 1995 - vol. 113 - pp. 315-321].
В последующем, в сроки от 1-го дня до 14 дней, на пике нарушения гематоофтальмического барьера, проводят химиотерапию. Состояние гематоофтальмического барьера оценивают на основании клинических и/или офтальмоскопических и ультразвуковых данных. Ориентируются на амплитуду экссудации на поверхности опухоли, которая просматривается офтальмоскопически, и укорочение протяженности “сосудистого дерева” по УЗ-данным.Subsequently, in the period from the 1st day to 14 days, at the peak of the violation of the blood-ophthalmic barrier, chemotherapy is performed. The state of the blood-ophthalmic barrier is evaluated on the basis of clinical and / or ophthalmoscopic and ultrasound data. They focus on the amplitude of exudation on the surface of the tumor, which is viewed ophthalmoscopically, and the shortening of the length of the "vascular tree" according to ultrasound data.
В качестве химиотерапевтического агента вводят аранозу из расчета 600-1000 мг/м2 3 дня подряд в 250 мл 5% раствора глюкозы. Расчет аранозы основывается на исходных размерах опухоли. Так, при размерах до 5 мм адекватной является доза 600 мг. От 5 до 8 мм достаточна доза 700 мг. Далее, по мере повышения толщины опухоли доза аранозы повышается на 100 мг/м2 на каждые 1 мм высоты опухоли. Пример, для 9 мм опухоли адекватной является доза 800 мг/м2. Доза выше 1000 мг/м2 в практике не применяется из-за высокого риска развития осложнений. Пример, для 9 мм опухоли адекватной является доза 800 мг/м2.As a chemotherapeutic agent, aranose is administered at a rate of 600-1000 mg / m 2 for 3 consecutive days in 250 ml of 5% glucose solution. Calculation of aranose is based on the initial size of the tumor. So, with sizes up to 5 mm, a dose of 600 mg is adequate. From 5 to 8 mm, a dose of 700 mg is sufficient. Further, as the thickness of the tumor increases, the dose of aranose increases by 100 mg / m 2 for every 1 mm of tumor height. Example, for a 9 mm tumor, a dose of 800 mg / m 2 is adequate. A dose above 1000 mg / m 2 is not used in practice due to the high risk of complications. Example, for a 9 mm tumor, a dose of 800 mg / m 2 is adequate.
При слабой регрессии опухоли (менее 30% от исходного объема опухоли) сеансы химиотерапии повторяют трижды с интервалом в 3 недели.With weak tumor regression (less than 30% of the initial tumor volume), chemotherapy sessions are repeated three times with an interval of 3 weeks.
При неполной регрессии опухоли по истечении 3-х сеансов химиотерапии аранозой и сеанса термотерапии курс лечения повторяют до получения плоского хориоретинального рубца.In case of incomplete tumor regression after 3 sessions of Aranozo chemotherapy and a thermotherapy session, the treatment course is repeated until a flat chorioretinal scar is obtained.
Пример 1. Больной М., 64 лет. Диагноз: меланома хориоидеи левого глаза (стадия T3N0M0). Правый глаз здоров.Example 1. Patient M., 64 years old. Diagnosis: melanoma of the choroid of the left eye (stage T3N0M0). The right eye is healthy.
Размеры опухоли составили к началу лечения 8 мм. Опухоль располагалась юкстапапиллярно и охватывала ДЗН практически на 120 по его окружности. Согласно существующим представлениям, размеры опухоли не позволяли использовать такие известные и широко используемые методы, как брахитерапия и традиционная термотерапия. Между тем, пациент категорически отказывался от предложенной ему попытки энуклеации и настаивал на попытке органосохраняющего лечения. В связи с чем ему вначале проведена ТТТ на лазере с длиной волны 810 нм плотностью мощности от 700 до 1100 мВт. В ходе ТТТ мы использовали различные диаметры светового пятна (от 3 мм до 1 мм). На 3-е сутки, на пике нарушения гематоофтальмического барьера, провели XT. Сроки проведения XT связаны со временем развития выраженной экссудации и тромбоза конечных ветвей новообразованных сосудов в опухоли, прослеженных по укорочению протяженности “сосудистого дерева”, согласно УЗ-данным. Исходя из размеров опухоли вводили аранозу из расчета 700 мг/м2 3 дня подряд в 250 мл 5% раствора глюкозы. В последующем отмечали регрессию опухоли клинически и по УЗИ-данным.The size of the tumor was 8 mm at the beginning of treatment. The tumor was juxtapapillary and covered the optic disc for almost 120 around its circumference. According to existing ideas, the size of the tumor did not allow the use of such well-known and widely used methods as brachytherapy and traditional thermotherapy. Meanwhile, the patient categorically refused the attempt of enucleation offered to him and insisted on the attempt of organ-preserving treatment. In this connection, he first performed TTT on a laser with a wavelength of 810 nm with a power density of 700 to 1100 mW. During the TTT, we used various diameters of the light spot (from 3 mm to 1 mm). On the 3rd day, at the peak of the violation of the blood-ophthalmic barrier, an XT was performed. Dates of XT are associated with the time of development of severe exudation and thrombosis of the terminal branches of newly formed vessels in the tumor, traced by shortening the length of the “vascular tree”, according to ultrasound data. Based on the size of the tumor, aranose was administered at the rate of 700 mg / m 2 for 3 consecutive days in 250 ml of 5% glucose solution. Subsequently, tumor regression was noted clinically and according to ultrasound data.
Проведено 3 курса с интервалом в 3 недели. Отмечена регрессия опухоли на 50% по УЗ-данным.Conducted 3 courses with an interval of 3 weeks. Tumor regression was noted by 50% according to ultrasound data.
Через 3 месяца курс ТТТ + XT повторили. Спустя 6 месяцев после начала лечения опухоль регрессировала до хориоретинального рубца.After 3 months, the TTT + XT course was repeated. 6 months after the start of treatment, the tumor regressed to the chorioretinal scar.
Таким образом, предлагаемый нами способ является высокоэффективным способом лечения меланом хориоидеи, позволяющим расширить показания к органосохраняющим способам лечения и возможности метода в целом.Thus, our proposed method is a highly effective method for the treatment of choroid melanoma, which allows to expand indications for organ-preserving methods of treatment and the possibilities of the method as a whole.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006107598/14A RU2359648C2 (en) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Method of choroid melanome treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006107598/14A RU2359648C2 (en) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Method of choroid melanome treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006107598A RU2006107598A (en) | 2007-09-20 |
| RU2359648C2 true RU2359648C2 (en) | 2009-06-27 |
Family
ID=41027350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006107598/14A RU2359648C2 (en) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Method of choroid melanome treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2359648C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653271C1 (en) * | 2017-03-29 | 2018-05-07 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for endometrially removing choroidal melanoma |
| RU2688966C1 (en) * | 2018-06-28 | 2019-05-23 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for endovitreal removal of choroid melanoma with prevention of metastasis and thromboembolism |
| RU2708055C1 (en) * | 2019-02-20 | 2019-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Method of combined organ-preserving treatment of juxta- and parapapillary localization chorioid melanoma |
| RU2749299C1 (en) * | 2020-11-10 | 2021-06-08 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of macular edema in transpupillary diode-laser thermotherapy of paracentral choroid melanoma |
-
2006
- 2006-03-13 RU RU2006107598/14A patent/RU2359648C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВАЛЬСКИЙ В.В. Результаты применения малых доз 5-фторурацила в комбинированном лечении увеальных меланом, Российский биотерапевтический журнал, 2005, №1, с.49, 50. * |
| ЛИННИК Л.Ф. и др. Трехлетний опыт использования транспупиллярной диод-лазерной термотерапии как самостоятельного метода лечения увеальных меланом. // Офтальмохирургия, 2003, №4, с.17-24. БУЛГАКОВА Е.С. Лечение малых меланом хориоидеи методом транспупилярной диод-лазерной термотерапии, 2005, с.3-10. HU L et al. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas in rabbits. // Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 2002, Aug, 38(8), p.491-494. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2653271C1 (en) * | 2017-03-29 | 2018-05-07 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for endometrially removing choroidal melanoma |
| RU2688966C1 (en) * | 2018-06-28 | 2019-05-23 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for endovitreal removal of choroid melanoma with prevention of metastasis and thromboembolism |
| RU2708055C1 (en) * | 2019-02-20 | 2019-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Method of combined organ-preserving treatment of juxta- and parapapillary localization chorioid melanoma |
| RU2749299C1 (en) * | 2020-11-10 | 2021-06-08 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of macular edema in transpupillary diode-laser thermotherapy of paracentral choroid melanoma |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006107598A (en) | 2007-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8602959B1 (en) | Methods and devices for delivery of radiation to the posterior portion of the eye | |
| EA028562B1 (en) | Device for minimally-invasive extraocular delivery of radiation to the posterior portion of the eye | |
| Marchini et al. | Gamma Knife stereotactic radiosurgery for uveal melanoma: clinical results after 2 years | |
| Murphree et al. | The evolution of photodynamic therapy techniques in the treatment of intraocular tumors | |
| Irvine et al. | Radiation retinopathy: an experimental model for the ischemic--proliferative retinopathies. | |
| RU2359648C2 (en) | Method of choroid melanome treatment | |
| RU2290905C1 (en) | Method for treating the cases of intraocular tumors | |
| Paulus et al. | Photo-mediated ultrasound therapy to treat retinal neovascularization | |
| Saldanha et al. | Treatment of vasoproliferative tumors with photodynamic therapy | |
| Liggett et al. | Preliminary results of combined simultaneous transpupillary thermotherapy and ICG-based photodynamic therapy for choroidal melanoma | |
| RU2613426C1 (en) | Intraoperative method for prevention of postoperative inflammation and edema of cornea in course of energy extraction of solid cataract (versions) | |
| RU2290147C2 (en) | Method for treating patients for neovascular glaucoma | |
| RU2294780C1 (en) | Method for treating intraocular tumor cases | |
| RU2295944C1 (en) | Method for treating intraocular diseases | |
| RU2693824C1 (en) | Surgical treatment method of glaucoma | |
| RU2325139C1 (en) | Method of intraocular brachytherapy | |
| RU2804505C2 (en) | Method of intraoperative photodynamic therapy for locally advanced scalp cancer | |
| RU2785031C1 (en) | Method for determining the position of the catheter during catheterization of the retrobulbar space in children | |
| RU2452444C1 (en) | Method of organ-preserving treatment of intraocular tumours | |
| RU2243754C1 (en) | Photodynamic surgical method for treating the cases of intraocular neoplasms | |
| RU2815182C1 (en) | Method of adaptive lymphotropic photodynamic therapy | |
| RU2290973C1 (en) | Method of curing subretinal neovascular membrane | |
| RU2225233C2 (en) | Method for delivering photosensibilizer to tumor tissue in brain | |
| RU2192828C2 (en) | Method for treating the cases of proliferating diabetic retinopathy | |
| Ignat'ev et al. | Macular edema after prior brachytherapy in a diabetic retinopathy patient (clinical case) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090413 |