RU2339380C1

RU2339380C1 - Method for optimisation of thrombocyte functions in metabolic syndrome patients

Info

Publication number: RU2339380C1
Application number: RU2007107521/14A
Authority: RU
Inventors: Иль Николаевич Медведев (RU); Илья Николаевич Медведев; Борис Дмитриевич Беспарточный (RU); Борис Дмитриевич Беспарточный
Original assignee: Илья Николаевич Медведев; Борис Дмитриевич Беспарточный
Priority date: 2007-02-28
Filing date: 2007-02-28
Publication date: 2008-11-27
Also published as: RU2007107521A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, particularly cardiology and endocrinology; it allows thrombocyte functions optimisation in metabolic syndrome patients. The method includes combination of low-calorie diet, calculated by special formula, and administration of drugs: 10 mg felodipine daily, 6.21 mg spirapryle every morning.

EFFECT: allows normalisation of thrombocyte functions, namely, thrombocyte receptivity to aggregation inducers, to the 12^th week of treatment.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.The invention relates to medicine, namely to hematology, cardiology and endocrinology.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ оптимизации функций кровяных пластинок при метаболическом синдроме (RU 2272628, (Медведев И.Н.), 27.03.2006). Данный способ включает назначение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, введение блокатора кальциевых каналов амлодипина 5 мг 1 раз в одно и то же время суток и метформина 500 мг 2 раза в сутки.The closest analogue of the proposed method for the correction of platelet hemostasis in patients with metabolic syndrome (MS) is a method for optimizing the functions of blood platelets in the metabolic syndrome (RU 2272628, (Medvedev I.N.), 03/27/2006). This method includes the appointment of an individually selected hypocaloric diet, the introduction of calcium channel blocker amlodipine 5 mg 1 time at the same time of the day and metformin 500 mg 2 times a day.

Отличием заявленного способа от ближайшего аналога является применение другого блокатора Са2+ каналов (фелодипина 10 мг 1 раз в сутки) и дополнительно введение ингибитора АПФ спираприла в дозе 6,21 мг утром. Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, был продиктован тем, что амлодипин, использованный в прототипе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду как возможной индивидуальной непереносимости препарата, так и экономической его недоступности для значительной части пациентов. Кроме того, среди больных с метаболическим синдромом высока доля лиц, нуждающихся в сочетанной гипотензивной терапии антагонистом кальция (не амлодипином) и ингибитором АПФ. В этой связи была поставлена задача - разработать способ коррекции тромбоцитопатии у больных метаболическим синдромом, нуждающихся в гипотензивной терапии антагонистом кальция и ингибитором АПФ.The difference between the claimed method and the closest analogue is the use of another Ca2 + channel blocker (felodipine 10 mg 1 time per day) and additionally the administration of an ACE inhibitor spirapril at a dose of 6.21 mg in the morning. The scientific search that led to the creation of the claimed method was dictated by the fact that amlodipine used in the prototype can be used by far not every patient with metabolic syndrome due to both possible individual intolerance of the drug and its economic inaccessibility to a significant part of patients. In addition, among patients with metabolic syndrome, a high proportion of people are in need of combined antihypertensive therapy with a calcium antagonist (not amlodipine) and an ACE inhibitor. In this regard, the task was set - to develop a method for the correction of thrombocytopathy in patients with metabolic syndrome who need antihypertensive therapy with a calcium antagonist and an ACE inhibitor.

При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов фелодипина и спираприла, не применялся у больных с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).Moreover, never before has a treatment complex consisting of an individually selected hypocaloric diet, preparations of felodipine and spirapril been used in patients with metabolic syndrome to normalize platelet hemostasis (adhesive function of blood platelets, platelet aggregation with ADP, collagen, thrombin, ristin, ristin, rist , adrenaline and combinations of inductors - ADP + adrenaline, ADP + collagen, adrenaline + collagen, as well as optimizing the intravascular activity of platelets, peroxide level Ia lipids and antioxidant protection platelets with normalization of the cholesterol / phospholipids in a gradient of membranes).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.The aim of the invention is to increase the efficiency of correction of platelet hemostasis in patients with metabolic syndrome.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты фелодипин 10 мг 1 раз в сутки и спираприл 6,21 мг утром.The essence of the proposed method lies in the fact that for the correction of platelet hemostasis, patients with metabolic syndrome are prescribed for a long time an individually selected hypocaloric diet and preparations of felodipine 10 mg 1 time per day and spirapril 6.21 mg in the morning.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение трех месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.The method allows to correct primary hemostasis in patients with MS for three months, translating it to a level close to that for healthy people. Subject to the subsequent recommendations of the proposed method, it is possible to maintain primary hemostasis in an optimal mode of operation, which will significantly reduce the risk of thrombotic complications, reduce the number of cases of temporary disability, speed up and improve the quality of inpatient care, reduce disability, and also extend the life and reduce mortality of patients with MS from a heart attack and stroke.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.The inventive method is as follows.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.To create a negative energy balance in the body of patients, they are recommended an individually selected hypocaloric diet.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:The caloric content of the daily diet individually for each patient with MS is calculated in kcal according to the formula:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг +2,0357)×240,for women 18-30 years old (0.0621 × body weight, kg +2.0357) × 240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг +3,5377)×240,31 years - 60 years (0.0342 × body weight, kg +3.5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг +2,7545)×240,over 60 years old (0.0377 × body weight, kg + 2.7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг +2,8957)×240,for men 18-30 years old (0.0630 × body weight, kg +2.8957) × 240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг +3,6534)×240,31 years - 60 years (0.0484 × body weight, kg +3.6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг +2,4587)×240.over 60 years old (0.0491 × body weight, kg +2.4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).The resulting coefficient remains unchanged with minimal physical activity, multiplied by 1.3 for moderate and 1.5 for high physical activity (as a rule, in patients with MS the level of physical activity is low).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак 25%, 2-й завтрак 10%, обед 35%, полдник 10%, ужин 20%.3 main meals and 2 intermediate meals are recommended. With the regular skipping of one of the main meals, the frequency of obesity increases significantly, a positive correlation between obesity and skipping breakfast is also revealed. The following daily calorie distribution is recommended: breakfast 25%, 2nd breakfast 10%, lunch 35%, afternoon tea 10%, dinner 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).To compile the patient’s menu, special tables are used with indications of the chemical composition and calorie content of the products, given that the main sources of energy are proteins (1 g contains 4 kcal), fats (9 kcal), carbohydrates (4 kcal) and alcohol (7 kcal).

Второй компонент заявляемого способа - назначение фелодипина 10 мг 1 раз в сутки и спираприла 6,21 мг утром.The second component of the proposed method is the appointment of felodipine 10 mg 1 time per day and 6.21 mg of spirapril in the morning.

Пример. У больной В., 55 лет, с массой тела 95,0 кг, индекс массы тела 31,4 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 13 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 70%, агрегационной активности (с АДФ 25 с., с коллагеном 18 с., с тромбином 34 с., с ристомицином 18 с., с Н₂О₂ 26 с., с адреналином 70 с., с АДФ+адреналином 14 с., с АДФ+коллагеном 17 с., с адреналином+коллагеном 9 с.) при высокой чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации (при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была не выше для АДФ 7,0×10^-6 М, для адреналина 7,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,9 разведения основной суспензии, для тромбина 0,115 ед/мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 7,0×10^-8 М, для адреналина 5,0×10^-9M, для коллагена 1:7 разведение основной суспензии, для тромбина 0,080 ед/мл) и повышенной внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 53%, диско-эхиноциты 24%, сфероциты 18,9%, сферо-эхиноциты 2,0%, биополярные формы 2,1%, сумма активных форм тромбоцитов 47%, число тромбоцитов в агрегатах 14%, число малых агрегатов 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа - общие липиды 8,8 г/л, с легкой гиперхолестеринемией - общий холестерин 5,7 ммоль/л. Уровень ацилгидоперекисей тромбоцитов составлял 3,6 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов 1,30 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталаза тромбоцитов 4700 МЕ/10 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов 1000МЕ/10⁹ тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял 3,45. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1624,8 ккал.), фелодипин 10 мг 1 раз в сутки и спираприл 6,21 мг утром. Больная регулярно осматривалась в процессе лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.Example. Patient V., 55 years old, with a body weight of 95.0 kg, body mass index of 31.4 kg / m ² , suffering from metabolic syndrome for 13 years, examination revealed thrombocytopathy with an increase in adhesive 70%, aggregation activity (with ADP 25 sec., With collagen 18 sec., With thrombin 34 sec., With ristomycin 18 sec., With Н ₂ О ₂ 26 sec., With adrenaline 70 sec., With ADP + adrenaline 14 sec., With ADP + collagen 17 s., With adrenaline + collagen 9 s.) With high sensitivity of platelets to aggregation inducers (with isolated use, the minimum required concentration of the inductor was not higher for ADP 7.0 × 10 ^-6 M, for adrenaline 7.0 × 10 ^-7 M, for collagen 1: 2.9 dilution of the main suspension, for thrombin 0.115 u / ml, with a double combination of inductors not higher for ADP 7, 0 × 10 ^-8 M, for adrenaline 5.0 × 10 ^-9 M, for collagen 1: 7 dilution of the main suspension, for thrombin 0.080 u / ml) and increased intravascular activity of platelets (discocytes 53%, disco-echinocytes 24%, spherocytes 18.9%, sphero-echinocytes 2.0%, biopolar forms 2.1%, the sum of the active forms of platelets 47%, the number of platelets in aggregates 14%, the number of small aggregates 22 per 100 free platelets, the number of medium x and large aggregates 6 100 freely lying platelets) against impaired glucose tolerance, hyperlipidemia and type II b - total lipids 8.8 g / l, with mild hypercholesterolemia - total cholesterol of 5.7 mmol / l. Platelet atsilgidoperekisey D was 3.6 _233/10 ⁹ platelets, malondialdehyde (MDA) platelet 1.30 nmol / 10 ⁹ platelets, platelet catalase 4700 IU / 10 platelets, platelet superoxide dismutase 1000ME / 10 ⁹ platelets, gradient cholesterol / phospholipids in platelet membranes was 3.45. The patient was prescribed an individually selected hypocaloric diet (1624.8 kcal.), Felodipine 10 mg 1 time per day, and spirapril 6.21 mg in the morning. The patient was regularly examined during treatment. Simultaneously with the examination, a biochemical and hematological examination of the blood was performed.

К 11 неделям терапии нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7M, для коллагена 1:4 разведение основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.By 11 weeks of therapy, the sensitivity of platelets to aggregation inducers was normalized: with isolated use, the minimum required concentration of the inducer was 5.0 × 10 ^-4 M for ADP, 5.0 × 10 ^-6 M for adrenaline, and a dilution of the main suspension for collagen 1: 2, for thrombin 0.125 u / ml, with a double combination of inductors for ADP 10 ^-6 M, for adrenaline 2.5 × 10 ^-7 M, for collagen 1: 4 dilution of the main suspension, for thrombin 0.100 u / ml, which corresponded to standard values.

К 12 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (78,0 кг) и индекс массы тела (25,8 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови - общие липиды 6,2 г/л, общий холестерин 5,0 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 32%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 40 с, с коллагеном 36 с, тромбином 56 с, с ристомицином 30 с, с перекисью водорода 48 с, с адреналином 92 с и сочетаниями индукторов - АДФ+адреналин 39 с, АДФ+коллаген 30 с, адреналин+коллаген 34 с), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 81%, диско-эхиноциты 13,1%, сфероциты 3,0%, сферо-эхиноциты 1,6%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 19%, число тромбоцитов в агрегатах 6%, число малых агрегатов 3 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,4 на 100 свободно лежищих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,0 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,61 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза 9800 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1400МЕ/10⁹тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолтипиды в их мембранах 1,37.By the 12th week of treatment, the patient returned to normal body weight (78.0 kg) and body mass index (25.8 kg / m ² ), complete normalization of the blood lipid spectrum was achieved - total lipids 6.2 g / l, total cholesterol 5, 0 mmol / L, glucose tolerance test, 32% adhesive function of blood platelets, platelet aggregation (with ADP 40 s, with collagen 36 s, thrombin 56 s, with ristomycin 30 s, with hydrogen peroxide 48 s, with adrenaline 92 s and combinations of inducers - ADP + adrenaline 39 s, ADP + collagen 30 s, adrenaline + collagen 34 s), as well as optimization of intravascular thrombotic activity s (discocytes 81%, disco-echinocytes 13.1%, spherocytes 3.0%, sphero-echinocytes 1.6%, biopolar forms 0.7%, the sum of the active forms of platelets 19%, the number of platelets in aggregates 6%, the number small aggregates 3 100 platelets lying freely, the number of medium and large aggregates of 0.4 to 100 freely lezhischih platelets), lipid peroxidation (platelet atsilgidroperekisi 2.0 D _233/10 ⁹ platelets, platelet 0.61 nmol MDA / September ¹⁰ platelets) and antioxidant protection platelets (9800 IU of catalase / 10 ⁹ platelets, superoxide dismutase 1400ME / platelet September ¹⁰ cent) with normalization of cholesterol / fosfoltipidy gradient in their membranes 1.37.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.The patient was asked to follow the recommendations given to her in the future.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.Using the proposed method for the correction of platelet disorders in hematology, cardiology and endocrinology will help to avoid many vascular complications in patients with metabolic syndrome, reduce the number of cases of temporary disability, reduce the duration of hospitalization, reduce disability and mortality.

Claims

A method for optimizing platelet functions in individuals with metabolic syndrome, including the use of an individually selected hypocaloric diet calculated in kcal according to the formula:

for women: 18-30 years old - (0.0621 · body weight, kg +2.0357) · 240;

31-60 years old - (0.0342 · body weight, kg +3.5377) · 240;

over 60 years old (0.0377 · body weight, kg + 2.7545) · 240;

for men: 18-30 years old - (0.0630 · body weight, kg +2.8957) · 240;

31-60 years old - (0.0484 · body weight, kg +3.6534) · 240;

older than 60 years (0,0491 · body weight, kg +2,4587) · 240,

felodipine 10 mg once daily and 6.21 mg spirapril in the morning.