RU2338534C1 - Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome - Google Patents

Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome Download PDF

Info

Publication number
RU2338534C1
RU2338534C1 RU2007106146/14A RU2007106146A RU2338534C1 RU 2338534 C1 RU2338534 C1 RU 2338534C1 RU 2007106146/14 A RU2007106146/14 A RU 2007106146/14A RU 2007106146 A RU2007106146 A RU 2007106146A RU 2338534 C1 RU2338534 C1 RU 2338534C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
metabolic syndrome
platelets
body weight
activity
patients
Prior art date
Application number
RU2007106146/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007106146A (en
Inventor
Иль Николаевич Медведев (RU)
Илья Николаевич Медведев
Борис Дмитриевич Беспарточный (RU)
Борис Дмитриевич Беспарточный
Original Assignee
Илья Николаевич Медведев
Борис Дмитриевич Беспарточный
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Илья Николаевич Медведев, Борис Дмитриевич Беспарточный filed Critical Илья Николаевич Медведев
Priority to RU2007106146/14A priority Critical patent/RU2338534C1/en
Publication of RU2007106146A publication Critical patent/RU2007106146A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2338534C1 publication Critical patent/RU2338534C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention concerns normalisation of intravascular activity of thrombocytes at a metabolic syndrome (MS). For this purpose within 24 weeks carry out the complex therapy including use of individually picked up hypohigh-calorie diet and administration of felodipine in a dose of 5 mg of 2 times a day.
EFFECT: expansion of an arsenal of methods of effective correction thrombocyte hemostasis at patients with metabolic syndrome; reduction of thrombotic complications at the expense of an optimum combination of not medicamental therapy and specific medicinal preparation.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.The invention relates to medicine, namely to hematology, cardiology and endocrinology.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов при метаболическом синдроме RU 2268046, С1 20.01.2006, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной по формуле, и введение амлодипина.The closest analogue of the proposed method for the correction of platelet hemostasis in patients with metabolic syndrome (MS) is a method for normalizing the intravascular activity of platelets with metabolic syndrome RU 2268046, C1 01/20/2006, including the use of an individually selected hypocaloric diet calculated according to the formula, and the introduction of amlodipine.

Заявленный способ отличается тем, что в качестве медикаментозной терапии вводят фелодипин по 5 мг 2 раза в сутки. При этом для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не всем больным подходит амлодипин в силу индивидуальных особенностей пациентов и у большого количества лиц с метаболическим синдромом для коррекции артериального давления необходимо применение антагониста кальция, отличного от амлодипина.The claimed method is characterized in that as a drug therapy, 5 mg felodipine is administered 2 times a day. Moreover, amlodipine is not suitable for all patients to correct arterial hypertension, which is an essential component of the metabolic syndrome, due to the individual characteristics of patients, and for a large number of people with metabolic syndrome, a calcium antagonist other than amlodipine is necessary to correct blood pressure.

Поэтому, при подготовке данной заявки была поставлена задача - разработать способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой и гипотензивным средством из класса антагонистов кальция (кроме амлодипина), который позволил бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией внутрисосудистой активности тромбоцитов и тем самым профилактики у широкого контингента больных с метаболическим синдромом развития инфарктов и инсультов.Therefore, in preparing this application, the task was to develop a method for normalizing the intravascular activity of platelets in patients with metabolic syndrome who need treatment with a low-calorie diet and antihypertensive drug from the class of calcium antagonists (except amlodipine), which would solve the problem of correcting arterial hypertension with simultaneous normalization intravascular platelet activity and thereby prevention in a wide range of patients with metabolic syndrome of heart attack s and strokes.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препарата фелодипин, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).However, never before has a treatment complex consisting of an individually selected hypocaloric diet and the drug felodipine been used in patients with arterial hypertension with metabolic syndrome in order to normalize the intravascular activity of platelets, the level of lipid peroxidation and antioxidant protection of blood platelets).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом.The aim of the invention is to increase the efficiency of correction of disorders of intravascular platelet activity in patients with metabolic syndrome.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат фелодипин в дозе 5 мг 2 раза в сутки.The essence of the proposed method lies in the fact that for the correction of intravascular activity of platelets, patients with metabolic syndrome are prescribed a long-term individually selected hypocaloric diet and the drug felodipine at a dose of 5 mg 2 times a day.

Способ позволяет корректировать внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание ее в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.The method allows you to adjust the intravascular activity of platelets in patients with MS for six months, translating it to a level close to that for healthy people. Subject to the subsequent recommendations of the proposed method, it is possible to maintain it in an optimal mode of operation, which will significantly reduce the risk of thrombotic complications, reduce the number of cases of temporary disability, speed up and improve the quality of inpatient treatment, reduce disability, and also extend the life and reduce mortality of patients with MS from heart attack and stroke.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.The inventive method is as follows.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.To create a negative energy balance in the body of patients, they are recommended an individually selected hypocaloric diet.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:The caloric content of the daily diet individually for each patient with MS is calculated in kcal according to the formula:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,for women 18-30 years old (0.0621 × body weight, kg + 2.0357) × 240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,31 years-60 years (0.0342 × body weight, kg + 3.5377) × 240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,over 60 years old (0.0377 × body weight, kg + 2.7545) × 240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,for men 18-30 years old (0.0630 × body weight, kg + 2.8957) × 240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,31 years-60 years (0.0484 × body weight, kg + 3.6534) × 240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.over 60 years old (0.0491 × body weight, kg + 2.4587) × 240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).The coefficient obtained remains unchanged with minimal physical activity, multiplied by 1.3 for moderate and 1.5 for high physical activity (as a rule, in patients with MS the level of physical activity is low).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник -10%, ужин - 20%.3 main meals and 2 intermediate meals are recommended. With the regular skipping of one of the main meals, the frequency of obesity increases significantly, a positive correlation between obesity and skipping breakfast is also revealed. The following daily calorie distribution is recommended: breakfast - 25%, 2nd breakfast - 10%, lunch - 35%, afternoon tea -10%, dinner - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).To compile the patient’s menu, special tables are used with indications of the chemical composition and calorie content of the products, given that the main sources of energy are proteins (1 g contains 4 kcal), fats (9 kcal), carbohydrates (4 kcal) and alcohol (7 kcal).

Второй компонент заявляемого способа - назначение фелодипина 5 мг 2 раза в сутки.The second component of the proposed method is the appointment of felodipine 5 mg 2 times a day.

Пример. У больной Т., 52 года, с массой тела 85,0 кг, индекс массы тела 29,6 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 52%, агрегационной активности (с АДФ - 26 с, с коллагеном - 25 с, с тромбином - 36 с, с ристомицином - 27 с, с Н2О2 - 32 с, с адреналином 75 с, с АДФ + адреналином 25 с, с АДФ + коллагеном 22 с, с адреналином + коллагеном - 15 с), чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации ниже, чем для АДФ 9,0×10-5 М, для адреналина 8,0×10-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10-8 М, для адреналина 7,0×109M, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед/мл) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 60%, диско-эхиноциты - 22%, сфероциты - 12,1%, сфероэхиноциты - 2,9%, биополярные формы - 1%, сумма активных форм - 40%, число тромбоцитов в агрегатах - 16,6%, число малых агрегатов - 20 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II 6 типа (общие липиды - 9,0 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,6 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,8 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,52 нмоль/109 тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3550МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1050МЕ/109 тромбоцитов. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2002,2 ккал) и фелодипин 5 мг 2 раза в сутки. Больная регулярно осматривалась и обследовалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.Example. Patient T., 52 years old, with a body weight of 85.0 kg, a body mass index of 29.6 kg / m 2 , suffering from metabolic syndrome for 12 years, examination revealed thrombocytopathy with an increase in adhesive - 52%, aggregation activity (with ADP - 26 s, with collagen - 25 s, with thrombin - 36 s, with ristomycin - 27 s, with H 2 O 2 - 32 s, with adrenaline 75 s, with ADP + adrenaline 25 s, with ADP + collagen 22 s with adrenaline + collagen - 15 s), the platelet aggregation inducers sensitivity lower than for ADP 9,0 × 10 -5 M, epinephrine 8,0 × 10 -7 M for collagen 1: 2.8 dilution of the primary slurry For thrombin 0,114 units / ml, when double-coupled inductors to not higher ADP 8,0 × 10 -8 M, epinephrine 7,0 × 10 September M, for collagen 1: 6 dilution of the primary slurry, thrombin 0,082 units / ml ) and intravascular activity of platelets (discocytes - 60%, disco-echinocytes - 22%, spherocytes - 12.1%, spheroechinocytes - 2.9%, biopolar forms - 1%, total active forms - 40%, platelet count in aggregates - 16.6%, the number of small aggregates - 20 per 100 free platelets, the number of medium and large aggregates - 8 per 100 free platelets) against the background of impaired glucose tolerance and type II hyperlipidemia (total lipids - 9.0 g / l) with mild hypercholesterolemia (total cholesterol - 5.6 mmol / l). Platelet atsilgidroperekisey was - 3.8 D 233/10 9 platelets, malondialdehyde (MDA) platelet - 1.52 nmol / 10 9 platelets, platelet catalase - 3550ME / 10 9 platelets, platelet superoxide dismutase - 1050ME / 10 9 platelets. The patient was prescribed an individually selected hypocaloric diet (2002.2 kcal) and felodipine 5 mg 2 times a day. The patient was regularly examined and examined after the start of treatment. Simultaneously with the examination, a biochemical and hematological examination of the blood was performed.

К 5,5 месяцам терапии нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10-4 М, для адреналина 5,0×10-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10-6 М, для адреналина 2,5×10-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.By 5.5 months of therapy, platelet sensitivity to aggregation inducers returned to normal: with isolated use, the minimum required inducer concentration was 5.0 × 10 -4 M for ADP, 5.0 × 10 -6 M for adrenaline, and the main dilution for collagen 1: 2 suspensions, for thrombin 0.125 u / ml, with a double combination of inducers for ADP 10 -6 M, for adrenaline 2.5 × 10 -7 M, for collagen 1: 4 dilution of the main suspension, for thrombin 0.100 u / ml, which corresponded to the normative values.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (76,0 кг) и индекс массы тела (26,5 кг/м2), была достигнута нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 6,06 г/л, общий холестерин - 4,9 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 46 с, коллагеном - 35 с, тромбином - 54 с, ристомицином - 39 с, перекисью водорода - 50 с, адреналином - 92 с и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 35 с, АДФ + коллаген - 27 с, адреналин + коллаген - 25 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 86%, диско-эхиноциты - 8,8%, сфероциты - 2,0%, сфероэхиноциты - 2,6%, биополярные формы - 0,3%, сумма активных форм - 14%, число тромбоцитов в агрегатах - 5,4%, число малых агрегатов - 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,01 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,74 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8400МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1500МЕ/109 тромбоцитов.By the 24th week of treatment, the patient returned to normal body weight (76.0 kg) and body mass index (26.5 kg / m 2 ), normalization of the blood lipid spectrum was achieved (total lipids - 6.06 g / l, total cholesterol - 4 , 9 mmol / l), glucose tolerance test, blood plate adhesive function - 35%, platelet aggregation with ADP - 46 s, collagen - 35 s, thrombin - 54 s, ristomycin - 39 s, hydrogen peroxide - 50 s, adrenaline - 92 s and combinations of inductors - ADP + adrenaline - 35 s, ADP + collagen - 27 s, adrenaline + collagen - 25 s, as well as optimization of intravascular thrombotic activity itites (discocytes - 86%, disco-echinocytes - 8.8%, spherocytes - 2.0%, spheroechinocytes - 2.6%, biopolar forms - 0.3%, the sum of the active forms - 14%, the number of platelets in the aggregates - 5.4%, the number of small units - 8 100 thrombocytes freely lying, medium and large number of units - 0.6 100 freely lying platelets), lipid peroxidation (atsilgidroperekisey platelet count was 2.01 D 233/10 9 platelets , Platelet MDA 0.74 nmol / 10 9 platelets) and antioxidant protection of blood platelets (platelet catalase - 8400 IU / 10 9 platelets, soup platelet oxide dismutase - 1500ME / 10 9 platelets.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.The patient was asked to follow the recommendations given to her in the future.

Использование предлагаемого способа коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.Using the proposed method for the correction of intravascular activity of platelets in hematology, cardiology and endocrinology will help to avoid many vascular complications in patients with metabolic syndrome, reduce the number of cases of temporary disability, reduce the duration of hospitalization, and reduce disability and mortality.

Claims (1)

Способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формулеA method for normalizing intravascular platelet activity in metabolic syndrome, including the use of an individually selected hypocaloric diet calculated in kcal according to the formula для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;for women: 18-30 years old (0.0621 · body weight, kg + 2.0357) · 240; 31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;31-60 years (0,0342 · body weight, kg + 3,5377) · 240; старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;over 60 years old (0.0377 · body weight, kg + 2.7545) · 240; для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;for men: 18-30 years old (0.0630 · body weight, kg + 2.8957) · 240; 31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;31-60 years old (0.0484 · body weight, kg + 3.6534) · 240; старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240, иover 60 years old (0.0491 · body weight, kg + 2.4587) · 240, and фелодипина 5 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель.felodipine 5 mg 2 times a day for 24 weeks.
RU2007106146/14A 2007-02-19 2007-02-19 Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome RU2338534C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007106146/14A RU2338534C1 (en) 2007-02-19 2007-02-19 Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007106146/14A RU2338534C1 (en) 2007-02-19 2007-02-19 Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007106146A RU2007106146A (en) 2008-08-27
RU2338534C1 true RU2338534C1 (en) 2008-11-20

Family

ID=40241210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106146/14A RU2338534C1 (en) 2007-02-19 2007-02-19 Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2338534C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МЕДВЕДЕВ И.Н и др. Возможность нормодипина в коррекции реологических свойств тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Терапевтический архив, 2005, №6, с.65. МАКАЦАРИЯ А.Д. и др. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины. Consilium medicum. 2006, т.8, №6, найдено в Интернет 31.05.2007 на www.consilium-medicum.com/media/consilium/06_06_35.shtml.39 КБ. ORON-HERMAN M. et al. "Risk reduction therapy for syndrome X: comparison of several treatments". Am.J.Hypertens. 2005 Mar; 18 (3): 372-8. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007106146A (en) 2008-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Campbell et al. The effect of metformin on glycaemic control, intermediary metabolism and blood pressure in non‐insulin‐dependent diabetes mellitus
RU2338534C1 (en) Method of normalisation of intravascular activity of thrombocytes at metabolic syndrome
RU2338536C1 (en) Method of normalisation of functional abilities of thrombocytes at metabolic syndrome
Pi‐Sunyer Use of lifestyle changes treatment plans and drug therapy in controlling cardiovascular and metabolic risk factors
RU2342134C1 (en) Treatment method for platelet dysfunction in metabolic syndrome patients
RU2344816C2 (en) Method of thrombocyte dysfunction treatment at background of arterial hypertension with metabolic syndrome
RU2337686C1 (en) Method of thrombocyte activity optimisation associated with metabolic syndrome
RU2338530C1 (en) Method of correction of thrombocytopathy at persons with metabolic syndrome
RU2342128C1 (en) Method of functional ability normalisation
RU2345764C2 (en) Method of decreased thrombocyte activity in patients suffering from metabolic syndrome
RU2343907C1 (en) Method of levelling of intensifying trombocyte functions at sick with arterial hypertonia at metabolic syndrome
RU2339374C1 (en) Method for thrombocyte disirders correction in metabolic syndrome
RU2338517C1 (en) Method of trombocytopathy treatment at metabolic syndrome
RU2337680C1 (en) Method of platelet functionality recovery associated with metabolic syndrome
RU2342138C2 (en) Method for thrombocyte aggregative activity reduction in arterial hypertension patients with metabolic syndrome
RU2337674C1 (en) Method for accelerated optimisation of platelets activity in metabolic syndrome
RU2342136C2 (en) Method for thrombocyte disorders correction in metabolic syndrome
RU2339380C1 (en) Method for optimisation of thrombocyte functions in metabolic syndrome patients
RU2272628C1 (en) Method for rapid optimization of platelet function at metabolic syndrome
RU2343912C1 (en) Method of optimization of functional activity of thrombocytes at metabolic syndrome
RU2338529C1 (en) Method of levelling of dysfunctions of thrombocytes at persons with metabolic syndrome
RU2342139C1 (en) Method for correction of thrombocyte functional potential in metabolic syndrome patients
RU2338518C1 (en) Method of normalisation of functional activity of thrombocytes at sick with arterial hypertonia at metabolic syndrome
RU2337678C1 (en) Method of platelet dysfunction levelling associated with metabolic syndrome
RU2272622C1 (en) Method for correction of platelet membrane lipid composition and activity at metabolic syndrome

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110220