RU2334987C1 - Способ диагностики патологии эндометрия у больных миомой матки - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, онкогинекологии, и может быть использовано для диагностики патологии эндометрия у больных миомой матки. Сущность способа: в супернатанте смыва из полости матки определяют содержание карбонильных групп белка. При его значениях от 0,91 до 2,0 нмоль/мг диагностируют нормальное строение эндометрия у больных миомой матки. При его значениях от 5,0 до 15 нмоль/мг диагностируют гиперплазию эндометрия у больных миомой матки. При его значении более 15 нмоль/мг диагностируют рак эндометрия у больных миомой матки. Использование способа позволяет оценить патологические процессы эндометрия на доклиническом этапе, в короткие сроки, на малых объемах биологических жидкостей.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, онкогинекологии, и может быть использовано для оценки патологии эндометрия.

Успехи практической гинекологии и онкогинекологии в настоящее время определяются удельным весом предрака и ранних стадий рака гениталий у первично выявленных больных. Клинический опыт показывает, что распознавание и лечение предопухолевых и ранних форм опухолевых процессов являются не только медико-биологической, но и важной социальной задачей. Последние десятилетия во многих странах мира характеризуются ростом заболеваемости гормонозависимыми опухолями (ГЗО) гениталий, в том числе миомой матки (ММ), гиперпластическими процессами (ГПЭ) и раком эндометрия (РЭ), а также их сочетаниями. Рост заболеваемости предраком или атипической гиперплазией эндометрия (АГЭ) и РЭ связан с увеличением «болезней цивилизации и урбанизации» - ММ, эндометриоза, воспалительных заболеваний матки и придатков, бесплодия. Тревожным фактом является «омоложение» контингента заболевших как доброкачественными, так и злокачественными опухолями матки. За последнее десятилетие наибольший прирост заболеваемости АГЭ, РЭ отмечен в возрастных группах женщин до 29 лет и 40-49 лет (Л.В.Дикарева. Возрастные аспекты развития гормонозависимых опухолей матки в группах риска. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2003. - 24 с.; Е.Г.Новикова, О.В.Чулкова и др. // Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. - М. - 2005. - С.7-9; В.И.Чиссов, В.В.Старинский // Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году. - М. - 2002. - 176 с.).

По литературным данным, частота гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) в структуре гинекологической заболеваемости колеблется от 30% до 50%, а ее сочетание с ММ достигает 30-33%. При этом риск малигнизации ГПЭ составляет от 1 до 5%, а трансформации АГЭ в РЭ - от 23 до 57,1%, возрастая до 81% при комплексной ее форме (Г.Е.Чернуха. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - М. - 1999. - 42 с.; Е.Г.Новикова, О.В.Чулкова и др. Лечение атипической гиперплазии эндометрия. Практическая онкология. - 2004. - №1. - С.52-59; Т.Kaku, H.Tsukamoto et al. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia // Gynecol. Oncol. - 1996. - Vol.60 (1). - P.22-25).

Очевидно, что наиболее реальным путем профилактики ГЗО матки является своевременное их выявление и коррекция гомеостатических нарушений, направленная на повышение противоопухолевой резистентности организма.

На настоящий момент не вызывает сомнения тот факт, что развитие различного рода патологических процессов ассоциировано с возникновением состояния оксидантного стресса, который либо является непосредственной причиной возникновения заболевания, либо сопровождает развитие данного процесса.

Как правило, в процесс вовлекается антиоксидантная система (АОС) организма, регулирующая процессы перекисного окисления липидов, белков. При этом увеличивается продукция активных форм кислорода (АФК). Повышенное содержание АФК в клетке сопровождается разрушением основных ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ). Окислительная модификация и инактивация ферментов - антиоксидантов приводит к истощению активности АОЗ и гибели клеток. Степень выраженности окисления зависит от интенсивности генерации свободных радикалов и состояния системы АОЗ. Нарушение активности этих систем при патологических состояниях приводит к интенсификации процессов перекисного окисления липидов, деструкции белков, нуклеиновых кислот. Особенно большое внимание уделяется в последнее время изучению роли АФК в метаболизме белков. Любое влияние свободных радикалов на белки разного типа приводит к сложным модификациям в структуре белковой молекулы и к изменению ее физико-химических и биологических свойств.

Действие АФК направлено на три типа клеточных мишеней: белки, нуклеиновые кислоты и липиды. В нормально функционирующем организме АФК участвуют в метаболических процессах этих клеток, а при патологических состояниях - в их деструкции. Считается, что взаимодействие АФК с ДНК лежит в основе мутагенного, канцерогенного и тератогенного эффектов радикалов.

Исследования липидов как основных объектов для "атаки" свободных кислородных радикалов при целом ряде патологических процессов долгое время занимали лидирующее положение (Кашулина А.П. Особенности свободнорадикальных процессов при первично-множественных злокачественных заболеваниях у людей. Мед. консультация. - 2000. - №3. С.4-7).

Однако на сегодняшний день значительное место в патогенезе ряда заболеваний (том числе и ГПП мио-эндометрия, РЭ) сейчас отводится последствиям перекисного окисления белков - ПОБ (их агрегации, фрагментации), сопровождающихся необратимыми изменениями тканей. В результате этого процесса появляются нарушения в структуре активных центров ферментов и изменения их антигенных свойств (М.М.Альдебель, Н.В.Кириллова. Окислительные повреждения белков при экспериментальном гломерулонефрите. Нефрология. - 2002. - 6. - №2. - С.73-76; М.Ю.Фролова. Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - СПб. - 2003. - 24 с.).

При этом одним из ранних показателей поражения тканей при формировании свободнорадикальной патологии является появление маркеров окислительной модификации белков. Пути и конечные продукты ПОБ крайне сложны и многообразны, однако существует ряд продуктов окисления, которые формируются в большинстве случаев. Одним из основных молекулярных механизмов окислительной модификации белков является появление в структуре белковой молекулы карбонильных групп (М.Ю.Фролова. Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - СПб. - 2003. - 24 с.).

Действительно, ряд аминокислотных остатков - лизин, пролин, аргинин, треонин - при воздействии свободных радикалов превращаются в карбонилпроизводные. Открытие этих механизмов привело к тому, что именно содержание карбонильных групп в белке стало использоваться в качестве маркера степени окислительной модификации белка.

Из всех предложенных методов детекции карбонильных групп в белках наиболее удобным и простым в исполнении оказался метод, основанный на взаимодействии карбонильных групп белков с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ). Именно этот метод и стал наиболее широко использоваться для изучения окислительной модификации белков (М.Ю.Фролова. Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - СПб. - 2003. - 24 с.).

Увеличение содержания карбонильных групп в белках отмечено при болезни Альцгеймера, ревматоидном артрите, катаракте, болезни Паркинсона, мышечной дистрофии, бронхолегочной дисплазии, хроническом алкоголизме, рассеянном склерозе. При этом для многих из этих заболеваний характерна аккумуляция в белках нескольких различных модификаций.

Успехи, достигнутые в области изучения окислительной модификации белков, и полученные результаты привели к необходимости разработки методов для оценки окисления белков к клинической практике и к попыткам использования этого показателя как маркера свободнорадикальной патологии при различного рода заболеваниях. Так как использование тканей в этом случае ограничено, пристальное внимание привлекли к себе биологические жидкости (БЖ). За последние три-четыре года в этом направлении был достигнут определенный прогресс, и в настоящее время эти исследования не прекращаются.

Изменившийся взгляд на патогенез ГП мио-эндометрия и РЭ (роль инфекции, активных форм кислорода), а также реальное существование двух патогенетических вариантов указанных процессов ставит перед исследователями важные задачи, а именно - поиск новых подходов к массовому скринингу.

В качестве исследуемого субстрата нами был выбран эндометриальный секрет. Это связано с тем, что при использовании иммунофлюоресцентной, гистохимической методик исследования образцов нормальной, гиперплазированной и малигнизированной ткани эндометрия была показана способность ряда ферментов и их изоформ накапливаться в апикальных отделах железистых клеток, а затем выделяться в эндометриальную слизь (Е.Г.Шварев. Опухолевые маркеры в диагностике и оценке эффективности гормонотерапии рака эндометрия // Автореферат на соискание ученой степени доктора мед. наук. - СПб. - 1993. - 34 с.).

На наш взгляд этот феномен открывает перспективы использования биохимического исследования БЖ (смывы из полости матки) в скрининге и мониторинге за состоянием эндометрия при ГПЭ, предраке и РЭ.

В литературе имеются немногочисленные данные о биохимических особенностях БЖ, оттекающих непосредственно от патологически измененного органа (И.Ю Краснощекова. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в комплексном лечении женщин с воспалительными процессами придатков матки // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Иваново. - 2001. - 24 с.; Р.Н.Короткина, Г.Н.Мацкевич, А.Ш.Давлеканова, А.А.Вишневский, А.Г.Куницын, А.А.Карелин. «Сравнительное исследование активности ферментов обмена глутатиона и антиоксидантных ферментов в злокачественных и доброкачественных опухолях легких человека». // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т.133. - №6. - С.697-700).

Для диагностики ГПЭ при ГЗО матки в практической медицине используется несколько методов.

Известен способ диагностики ГПЭ при новообразованиях женских гениталий, основанный на цитологическом исследовании аспирата из полости матки (Е.Г.Шварев. Опухолевые маркеры в диагностике и оценке эффективности гормонотерапии рака эндометрия // Автореферат на соискание ученой степени доктора мед. наук. - СПб, 1993. - С.34; И.Д.Хохлова, Е.А.Куприна. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акушерство и гинекология. - 1996. - №4. - С.50-55).

Однако способ имеет существенные недостатки:

- отсутствие общепринятых цитологических критериев степени выраженности гиперпластических процессов эндометрия;

- сложность интерпретации полученных результатов;

- необходимость специальных методов окраски препаратов;

- наличие специализированных лабораторий.

В последнее десятилетие широкое распространение получил способ диагностики ГПЭ при новообразованиях женских гениталий, заключающийся в эхографическом исследовании гениталий (Л.А.Ашрафян с соавт. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия // Практическая онкология. - 2004. - №1. - С.16-24; А.И.Гус, с соавт. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников // Гинекология 2002. - №2. - С.44-47; В.Н.Демидов, А.И.Гус. Современные принципы ультразвуковой диагностики генитального эндометриоза // Гинекология. - 2002. - №2. - С.48-52).

Недостатками этих способов являются:

- необходимость в наличии соответствующего оборудования для ультразвуковой диагностики и условий для проведения исследования;

- сложность интерпретации эхо-картин у больных с объемными процессами внутренних гениталий.

Ведущее место в диагностике внутриматочной патологии занимает гистероскопия (В.Г.Бреусенко. Место гистероскопии в диагностике и лечении внутриматочной патологии // Материалы II Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2000. - С.11-15; Л.А.Ашрафян с соавт. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия // Практическая онкология. - 2004. - №1. - С.16-24; В.Н.Серов, И.Н.Звенигорский. Диагностика гинекологических заболеваний с курсом патологической анатомии. - М. - 2003. - 139 с.; О.Ю.Романовский. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде // Гинекология. - 2004. - №6. - С.296-302).

Однако для проведения данного исследования необходимо иметь соответствующее оборудование, подготовленные кадры, операционную.

Среди дополнительных методов диагностики ГПЭ в литературе описано радионуклидное исследование с³² Р, основанное на способности радионуклидов накапливаться в разных концентрациях в нормальном и гиперплазированном эндометрии. Так, в секреторном эндометрии накопление ³²P составляет в среднем 175%, увеличиваясь до 250-300% при ГПЭ, достигая максимального уровня при АГЭ - 340% и более (И.Д.Хохлова, Е.А.Кудрина. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акушерство и гинекология. - 1996. - №4. - С.50-55).

Недостатками этого способа являются:

- наличие специальной лаборатории и соответствующего оборудования, обученного персонала;

- невозможность выполнения в обычных клинических лабораториях;

- дороговизна исследования.

Наиболее распространенным является способ диагностики патологии эндометрия при новообразованиях женских гениталий, основанный на гистологическом исследовании соскоба из полости матки (Я.В.Бохман. Руководство по онкогинекологии, 1989. - 463 с.; О.Ф.Чепик. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология. - 2004. - №1. - С.9-15; К.Сильвия // Гинекология, Медпресс. - 2004. - С.459-503).

Недостатками этого способа являются:

- сложность технического исполнения;

- необходимость наличия специально оборудованного помещения и обученного персонала;

- необходимость использования дорогостоящего оборудования;

- длительность получения окончательного заключения (10-14 дней).

Наиболее близким к предлагаемому способу является диагностика патологии эндометрия методом, основанным на определении в смывах из полости матки опухолевых маркеров: альфа₂ микроглобулина фертильности, термостабильной щелочной фосфатазы плацентарного типа и неспецифической тканевой гамма-эстеразы (Е.Г.Шварев с соавт. Опухолевые маркеры в диагностике и оценке эффективности гормонотерапии рака эндометрия // Автореферат на соискание ученой степени доктора мед. наук. - 1993. - 34 с.).

Недостатками указанного способа являются:

- необходимы стандартные тест-системы (моноспецифическая антисыворотка, тест-антиген); для получения антисыворотки необходима иммунизация кроликов полуочищенными тканевыми экстрактами или белковыми фракциями в течение месяца, после завершения которой еще необходим интервал длительностью в 7-8 дней перед забором крови кролика;

- трудоемкость в приготовлении тест-систем, длительность исследования.

Кроме того, недостаточная надежность самостоятельного использования метода диктует необходимость сочетать его на I этапе селективного скрининга с цитологическим исследованием эндометриальных смывов, а на II этапе - с гистологическим исследованием соскоба эндометрия.

Целью предлагаемого изобретения является упрощение диагностики патологии эндометрия.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что в супернатанте смыва из полости матки определяют содержание карбонильных групп белка и при значениях от 0,91 до 2,0 нмоль/мг диагностируют нормальное строение эндометрия у больных миомой матки, при значениях от 5,0 до 15 нмоль/мг диагностируют гиперплазию эндометрия у больных миомой матки, а при значении более 15 нмоль/мг диагностируют рак эндометрия у больных миомой матки.

Определение карбонильных групп проводили по методу, предложенному Оливером и соавторами (1987) и модифицированному Е.Е.Дубининой (1993). Метод основан на взаимодействии карбонильных групп с 2,4-ДНФГ и был предложен для определения окисленных белков в супернатанте разрушенных светом фибробластов (М.Ю.Фролова. Возможности метода определения карбонильных групп белков сыворотки крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - СПб. - 2003. - 24 с.).

В нашем исследовании способ осуществляют следующим образом.

Сыворотку крови и эндометриальные смывы получают обычным способом. При анализе продуктов свободнорадикального окисления исследования проводится в день забора материала. Допустимо сохранение биологического материала при температуре минус 20°С.

Концентрацию карбонильных групп белков рассчитывали по формуле ОП363·113,6·10^-9/мг белка в 0,1 мл сыворотки (ОП 363 - оптическая плотность раствора, измеренная при длине волны 363 нм).

У больных ГЗО матки в смывах из полости матки исследовали содержание карбонильных групп белка как маркера окислительной модификации белка. Выбор для исследования окислительной модификации белков связан с их чрезвычайно высокой физиологической ролью в организме, присутствием во многих тканях, биологических жидкостях организма, отличающихся высоким обменом веществ и отсутствием данных об изменении их уровня при нарастании тяжести патологии эндометрия.

Предлагаемый способ позволяет в короткие сроки, на малых объемах биологических жидкостей, с минимальными материальными затратами оценить патологические процессы у женщин на доклиническом этапе (скрининг-тест). Важно, что данный метод может быть использован даже в условиях женской консультации.

Предлагаемый способ был успешно апробирован в гинекологических отделениях ООД, АМОКБ и КБ №2, ГКБ №5, ж/к ГКБ №2 г.Астрахани в 2006-2007 гг.

Обследовано 140 больных в возрасте от 23 до 84 лет. Контрольную группу составили 32 (22,8%) пациентки, у которых не было гормонозависимых опухолей матки.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1

Больная Елькина М.А., 49 лет находилась на оперативном лечении в гинекологическом отделении ООД (история болезни №5172) с диагнозом: симптомная миома матки. Рак правой молочной железы 2 ст. Метастазы рака в печень, легкие, послеоперационный рубец.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 16 лет по 3 дня, регулярные, умеренные, цикл 28 дней.

В репродуктивном периоде 5 беременностей: 2 родов, 3 аборта.

Миома матки выявлена в 2003 году, величина матки соответствовала 6-7 неделям беременности. В плане комплексного лечения рака молочной железы показана овариоэктомия (принимая во внимание наличие миомы матки объем операции расширен до надвлагалищной ампутации матки с придатками).

Сопутствующая патология: рак молочной железы 2 ст.

Объективно.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 7-недельной беременности, бугристое. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделения - бели.

УЗИ от 01.08.06 г. - матка размерами 68×42×52 мм, увеличена до 7 недель беременности, контуры четкие, неровные, структура неоднородная. М-эхо 6 мм. По задней стенке матки определяется интерстициальный узел диаметром 13 мм. Правый яичник 37×31 мм, левый яичник - 24×20 мм.

Забор материала: после осмотра женщины на зеркалах, в асептических условиях, стерильным подключичным катетером диаметром 1,2 мм и одноразовым шприцом в полость матки вводят стерильный 0,9% физиологический раствор объемом 4-5,0 мл, затем насасывают содержимое матки в шприц. Полученную смесь центрифугируют в течение 15 минут с частотой 3000 об/мин. Супернатант (надосадочную жидкость) используют для дальнейшей работы.

Цитологическое исследование аспирата от 7.08.06 г. - кровь, группы клеток призматического эпителия.

9.08.06 г. выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование удаленного препарата №16845-67 от 16.08.06 г. Микро: матка - фибромиома, эндометрий фазы пролиферации. Шейка - многослойный плоский эпителий нормального строения, кисты, яичники - белые тела, трубы - полнокровие.

ПОБ в смыве из полости матки - 1,14 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют ММ с нормальным эндометрием.

Пример №2

Больная Ненашева М.А., 41 года находилась на оперативном лечении в гинекологическом отделении КБ №2 (история болезни №1743) с диагнозом: симптомная миома матки.

Миома матки впервые выявлена в 2000 году, величина матки соответствовала 7-8 неделям беременности. В декабре 2004 года зарегистрирован рост опухоли, на момент осмотра величина матки соответствовала 12-недельной беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 6 дней, через 30 дней, безболезненные регулярные, обильные.

В анамнезе 6 беременностей: 1 роды, искусственных абортов - 5.

Сопутствующая патология: железодефицитная анемия.

Объективно. Молочные железы - без особенностей.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 12 недель беременности. Придатки не определяются. Параметрии свободны. Выделения серозные.

УЗИ органов малого таза от 31.03.06 г.

Матка с нечеткими контурами, размерами 125×91×90 мм, неоднородной структуры. По передней стенке матки узел d 56 мм. Полость матки деформированная, М-эхо 7 мм. ДМЦ - 16. Правый яичник 30×32 мм. Левый яичник 29×36 мм с фолликулами 5 и 6 мм. Шейка матки 30×37 мм. Цервикальный канал без видимой патологии.

Заключение: узловая миома матки.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Аспират из полости матки №11329 от 11.04.06 г. - кровь, единичные клетки эпителия эндометрия.

01.06.06 года выполнена надвлагалищная ампутация матки без придатков.

Гистологическое исследование удаленного препарата №24460-71 от 11.06.06 г. Микро: миома матки с фиброзом, эндометрий атрофичный.

ПОБ - 1,82 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют ММ с нормальным строением эндометрия.

Пример №3

Больная Шапошникова Г.Л., 48 лет находилась на оперативном лечении в гинекологическом отделении ООД (история болезни №535) с диагнозом: симптомная миома матки.

Миома матки впервые выявлена в 2001 году.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 13 лет по 5 дней, через 28 дней, болезненные регулярные, умеренные.

В анамнезе 1 беременность: 1 роды.

Сопутствующая патология: анемия I ст.

Объективно. Молочные железы - без особенностей.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища не изменена. Тело матки увеличено до 13 недель беременности. Придатки не определяются. Параметрии свободны. Выделения бели.

УЗИ органов малого таза от 28.06.06 г.

Матка с четкими контурами, размерами 136×86×127 см, неоднородной структуры. Лоцируются фиброматозные узлы пониженной эхоплотности: по правому ребру 72x53 мм со вторичными изменениями, по передней стенке матки узел d 31 мм, по задней - узлы 22×18 мм. Полость линейная, М-эхо 18 мм. ДМЦ - 16. Правый яичник 43×29 мм, фолликулы 15; 11 мм. Левый яичник 29×21 мм с фолликулами 5 и 6 мм. Шейка матки гипертрофирована 62×42 мм с кистами эндоцервикса d - 2,1 мм, d - 2,8 мм, d - 1,9 мм. Цервикальный канал без видимой патологии.

Заключение: миома матки, подозрение на гиперплазию эндометрия, кисты эндоцервикса.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Аспират из полости матки №14182-83 от 3.07.06 г. - группы клеток призматического эпителия.

01.06.06 года выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование удаленного препарата №14132-53 от 11.07.06 г.

Микро: миома матки, эндометрий - очаговая железистая гиперплазия эндометрия. Шейка матки - плоский эпителий с паракератозом, кисты эндоцервикса. Яичники - фиброз тека ткани, гиалиноз стенок сосудов. Трубы - полнокровие.

ПОБ - 14, 2 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют ММ в сочетании с гиперплазией эндометрия.

Пример №4

Больная Коннова Г.А., 46 лет находилась на оперативном лечении в гинекологическом отделении АМОКБ (история болезни №668) с диагнозом: симптомная миома матки.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 10 лет по 5 дней, регулярные, обильные, цикл 24 дня.

В анамнезе 7 беременностей: 2 родов, 5 искусственных абортов.

Миома матки впервые выявлена в 2004 году, величиной 5-6 недель. В 2006 году величина матки соответствовала 9 неделям беременности.

УЗИ от 26.01.06 года.

Матка с нечеткими контурами, размерами 72×52×45 мм, неоднородной структуры. По задней стенке матки узел d 12 мм, по передней стенке - d 15 мм деформирующий полость матки. М-эхо 7 мм. Шейка матки 44×43 мм. Цервикальный канал до 9 мм, заполнен неоднородным содержимым. Правый яичник 31×17 мм, фолликулы 2-3 мм, левый яичник - 34×20 мм, фолликул 10-12 мм.

Заключение: узловая миома матки.

Сопутствующая патология: нейроциркуляторная дистония.

Объективно. Молочные железы - без особенностей.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище емкое, рожавшей женщины, слизистая не изменена. Тело матки увеличено до 9 недель беременности, плотное, безболезненное. Придатки с обеих сторон не определяются. Параметрии свободны. Выделения бели.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Цитологическое исследование аспирата из полости матки №2471 от 3.02.06 г.: кровь, пролиферация эпителия эндометрия.

10.02.2006 выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование удаленного препарата №1816-19-35 от 10.02.2006 г.

Микро: матка - лейомиома, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия. Яичники - фиброз тека - ткани, гиалиноз стенок сосудов, кровоизлияние в желтое тело.

ПОБ - 6,82 нмоль/ мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют ММ с гиперплазированным эндометрием.

Пример №5.

Больная Пиданова Е.В., 46 лет находилась на оперативном лечении в гинекологическом отделении ООД (история болезни №3154) с диагнозом: рак эндометрия 0 ст.(атипическая гиперплазия эндометрия), миома матки гигантских размеров.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 7 дней, регулярные, умеренные, цикл 30 дней.

В анамнезе беременностей не было.

Миома матки впервые выявлена в 1996 году, величиной 5-6 недель. В 2006 году величина матки соответствовала 24 неделям беременности.

УЗИ от 10.04.06 года.

Матка отдельно не визуализируется. В малом тазу определяется узловое образование солидной структуры размерами 117×77×160 мм, сливающееся в единый конгломерат. Шейка матки 23*24×31 мм. Яичники отчетливо не определяются.

Заключение: узловая миома матки.

Сопутствующая патология: гипертоническая болезнь II ст., хроническая анемия, хронический гастрит, холецистопанкреатит.

Объективно. Молочные железы - без особенностей.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище емкое, рожавшей женщины, слизистая не изменена. Шейка матки цилиндрическая, визуально не изменена. Тело матки увеличено до 24 недель беременности, плотное, безболезненное. Придатки с обеих сторон не определяются. Параметрии свободны. Выделения бели.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Цитологическое исследование аспирата из полости матки №2471 от 14.05.06 г.: кровь, пролиферация эпителия эндометрия.

16. 05. 2006 выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование удаленного препарата №9802-26 от 23.05.2006 г. Микро: матка - лейомиома, на фоне железисто-кистозной гиперплазии эндометрия участок атипической гиперплазии. Яичники - фиброз тека - ткани, гиалиноз стенок сосудов, кровоизлияние в желтое тело.

ПОБ-19,8 нмоль/мг

Указанные результаты ПОБ соответствуют раку эндометрия 0 ст. (атипическая гиперплазия эндометрия).

Пример №6

Больная Бронникова Н.Г., 53 лет, поступила в гинекологическое отделение ООД на оперативное лечение (история болезни №7176) с диагнозом: рак эндометрия I ст.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 15 лет по 3 дня через 28 дней, регулярные, скудные, болезненные. В анамнезе 5 беременностей: 1 роды, 4 искусственных аборта. Менопауза 24 года, на протяжении последнего года периодические маточные кровотечения.

Сопутствующая патология. ИБС. Стенокардия II ф.к. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов. Симптоматическая гипертония, HK₁. Ожирение II ст. Варикозная болезнь.

Объективно. Молочные железы - узловых образований не выявлено.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища и шейки матки не изменена. Наружный зев щелевидный. Тело матки увеличено до 6 недель беременности, по передней стенке матки определяются миоматозные узлы. Придатки отдельно не определяются. Параметрии свободны. Выделения мажущиеся кровянистые.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Цитологическое исследование эндоэкзоцервикса №23172-73 - без особенностей.

Цитологическое исследование аспирата из полости матки №23136-37 - высоко-умереннодифференцированная аденокарцинома.

УЗИ органов малого таза от 10.11.05 г.

Матка размерами 68×30×39 мм. По передней стенке интерстициальный миоматозный узел размером 9 мм, по задней стенке - субсерозный узел размером 22 мм с кальцинатами. М-эхо - 14 мм. Яичники справа 29×21 мм неоднородной структуры, слева - 24×14 мм. 08.12.05 г. выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование №23131-46 от 16.12.05 г. Микро: матка - умеренно-низкодифференцированная аденокарцинома с прорастанием в миометрий на 0,8 см, лейомиома. В области перешейка опухолевого роста нет. Трубы - полнокровие сосудов. Яичники - фиброз тека - ткани.

ПОБ - 15,58 нмоль/мг.

Указанные результаты ПОБ соответствуют раку эндометрия.

Пример №7

Больная Мустафанова С.Г., 66 лет, поступила в гинекологическое отделение ООД на оперативное лечение (история болезни №6929) с диагнозом: рак эндометрия I ст.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 16 лет по 3 дня через 30 дней, регулярные, умеренные, болезненные. В анамнезе 3 беременности: 1 роды, 2 искусственных аборта. Менопауза 15 лет.

Сопутствующая патология. ИБС. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов. Симптоматическая гипертония HK₁. Хронический холецистопанкреатит.

Объективно. Молочные железы - узловых образований не выявлено.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища и шейки матки не изменена. Наружный зев щелевидный. Тело матки увеличено до 7 недель беременности. Придатки отдельно не определяются. Параметрии свободны. Выделения мажущиеся кровянистые.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Цитологическое исследование эндо-экзоцервикса №22526-27 - без особенностей.

Цитологическое исследование аспирата из полости матки №22528 - аденокарцинома.

УЗИ органов малого таза от 03.11.05 г.

Матка размерами 77×68×71 мм. По задней стенке интерстициальный миоматозный узел с центрипетальным ростом размером 13×26 мм; шейка матки без патологии, М-эхо - 14 мм. Яичники справа 29×21 мм однородной структуры, слева - 24×14 мм.

24.11.05 г. выполнена расширенная экстирпация матки с придатками.

Гистологическое исследование №6679-85-92 от 12.12.05 г. Микро: матка - умереннодифференцированная аденокарцинома с прорастанием в миометрий на 1,5 см, лейомиома. Трубы - полнокровие сосудов. Яичники - фиброз тека - ткани. В лимфотических узлах - лимфоидная пролиферация. ПОБ - 29,04 нмоль/мг.

Указанные результаты ПОБ соответствуют раку эндометрия.

Пример №8

Больная Хобта М.Г., 57 лет находилась в гинекологическом отделении ООД (история болезни №1285) с диагнозом: рак эндометрия I ст.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 7 дней, регулярные, безболезненные, обильные, цикл 30 дней.

В анамнезе у больной 4 беременности: 1 роды, 2 искусственных аборта. Менопауза 5 лет.

Сопутствующая патология. Атеросклероз аорты, сердца, церебральных сосудов, симптоматическая гипертония Hk₀, анемия I ст., хронический бронхит, хронический панкреатит.

Объективно. Молочные железы - без особенностей.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно, слизистая влагалища и шейки матки не изменена. Тело матки увеличено до 7 недельной беременности, бугристое, безболезненное. Придатки с обеих сторон без особенностей. Параметрии свободны. Выделения - кровянистые, умеренные.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

УЗИ от 27.02.06 г. - матка размерами 70,5×36,5×68,6 мм, бугристая, с миоматозными узлами d 2 мм и 12 мм, полость расширена до 8 мм, с неоднородным содержимым. Правый яичник не лоцируется, левый яичник - 35×20×23 мм.

Цитологическое исследование аспирата из полости матки №3944 от 14.03.06. - кровь, аденокарцинома.

15.03.2006 г. выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологический результат №4731 - 43 от 23. 03.06 г. Микро: низкодифференцированная аденокарцинома с прорастанием в миометрий на 1,5 мм. Шейка матки - многослойный плоский эпителий отечный, с паракератозом, яичники - фиброз тека - ткани, гиалиноз стенок сосудов, белые тела. Трубы - полнокровие.

ПОБ - 40,7 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют раку эндометрия.

Пример №9

Больная Савинич И.Б., 58 лет находилась на лечении в гинекологическом отделении ООД (история болезни №1958) с диагнозом: первично - множественный синхронный рак эндометрия II ст. и рак левой молочной железы II ст.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 3 дня, умеренные, регулярные, цикл 30 дней. Менопауза 7 лет. В анамнезе 1 беременность, 1 срочные роды.

Сопутствующая патология. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов, симптоматическая гипертония HK₁, хронический холецистопанкреатит.

УЗИ органов малого таза от 04.03.06 г.: Матка размерами 84×61,5×70 мм, диффузно-неоднородной структуры. По задней стенке, ближе к перешейку определяется интерстицио-субсерозный узел d 40 мм, по передней стенке аналогичный узел d 19 мм. Эндометрий 35 мм диффузно - неоднородной структуры. Яичники отчетливо не лоцируются.

Заключение: подозрение на заболевание эндометрия.

Объективно. Молочные железы - левая молочная железа отсутствует, послеоперационный рубец без признаков воспаления.

P.V. Наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища и шейки матки не изменена. Матка увеличена до 7-недельной беременности. Придатки отдельно не определяются. Параметрии свободны. Выделения кровянистые, умеренные.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

Аспират из полости матки №4437 от 20.03.2006: кровь, на фоне воспаления атипия клеток призматического эпителия.

30.03.06 г. выполнена экстирпация матки с придатками.

Гистологический результат №6220-46 от 10.04.06 г. Микро: матка - фибромиома с очагами эндометриоза, умеренно - низкодифференцированная аденокарцинома, прорастающая в миометрий на 0,5 см. В области перешейка встречаются железы аденокарциномы. Шейка матки - плоский эпителий, отечный, с паракератозом. Яичники - фиброз тела ткани, трубы - полнокровие.

ПОБ - 59,7 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют раку эндометрия.

Пример №10

Больная Курлина 74 лет находилась на лечении в гинекологическом отделении ООД (история болезни №3930) с диагнозом: рак эндометрия IV ст. Асцит. Канцероматоз.

Забор материала проводился аналогично, см. пример №1.

22.06.06 г. выполнена экстирпация матки с придатками, резекция большого сальника.

Гистологический результат №13085-89-98 от 27.06.06 г.

Макроскопическая оценка - всю полость матки занимает опухоль с распадом.

Микро: матка - матка - фибромиома, умеренно-низкодифференцированная аденокарцинома, прорастающая в миометрий на 1,0 см. В области перешейка встречаются железы аденокарциномы. Шейка матки - плоский эпителий, отечный, с паракератозом. В цервикальном канале железы аденокарциномы с прорастанием в миометрий на 0,2 см. В яичниках - железы умеренно - низкодифференцированной аденокарциномы, трубы - полнокровие. Сальник - метастазы рака.

ПОБ - 154,5 нмоль/мг. Указанные результаты ПОБ соответствуют распространенному раку эндометрия.

Оценка окислительной модификации белков в БЖ по уровню карбонильных групп является достоверным, независимым маркером «окислительного стресса», позволяющим определить степень структурных изменений белков при ГЗО матки. Метод определения карбонильных групп белков отвечает современным требованиям. При постановке проб не используются дорогостоящие или токсичные реактивы, прост в исполнении и может быть выполнен в любой лаборатории, оснащенной спектрофотометрическим оборудованием.

Кроме того, важным моментом является то, что результаты биохимического исследования могут быть сопоставлены с цитологическим исследованием аспирата из полости матки, а также с морфологической картиной исследуемой БЖ.

Claims (1)

1. Способ диагностики патологии эндометрия у больных миомой матки, основанный на исследовании биохимических особенностей биологических субстратов, отличающийся тем, что в супернатанте смыва из полости матки определяют содержание карбонильных групп белка и при значениях от 0,91 до 2,0 нмоль/мг диагностируют нормальное строение эндометрия у больных миомой матки, при значениях от 5,0 до 15 нмоль/мг диагностируют гиперплазию эндометрия у больных миомой матки, а при значении более 15 нмоль/мг диагностируют рак эндометрия у больных миомой матки.