RU2325914C2 - Способ лечения операбельного рака молочной железы - Google Patents
Способ лечения операбельного рака молочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2325914C2 RU2325914C2 RU2006121303/14A RU2006121303A RU2325914C2 RU 2325914 C2 RU2325914 C2 RU 2325914C2 RU 2006121303/14 A RU2006121303/14 A RU 2006121303/14A RU 2006121303 A RU2006121303 A RU 2006121303A RU 2325914 C2 RU2325914 C2 RU 2325914C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- chemotherapy
- courses
- treatment
- daily dose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, онкологии. Способ включает проведение 2-4 14-дневных курсов предоперационной химиотерапии, при которых введение адриамицина осуществляют внутривенно в суточной дозе 30 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и циклофосфана внутримышечно в суточной дозе 100 мг/м в течение 14 дней. Перерывы между курсами составляют 28 дней. Дополнительно в течение курса ежедневно перорально вводят кселоду в суточной дозе 2000 мг/м2 2 раза в день. Способ обеспечивает снижение общей токсичности химиотерапии за счет селективной активации препаратов непосредственно в ткани опухоли, а также обеспечивает возможность выполнения органосохранного оперативного лечения.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения операбельного рака молочной железы.
Наиболее близким к предполагаемому является способ лечения операбельного рака молочной железы, заключающийся в проведении 2-4 курсов химиотерапии: адриамицина в дозе 30 мг/м в 1 и 8 дни внутривенно, 5-фторуроцила в дозе 500 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 дни, и циклофосфана в дозе 100 мг/м2 с 1 по 14 день внутримышечно в предоперационном периоде с перерывом между курсами 28 дней (1).
Однако несмотря на достаточно высокую эффективность данный способ имеет ряд недостатков. Это, во-первых, связано с низкой селективностью применяемых препаратов, в частности 5-фторурацила. Во-вторых, - с достаточно выраженным токсическим действием на окружающие неизмененные ткани. Помимо этого, имеет место внутривенное введение 5-фторурацила, что, в свою очередь, повышает инвазивность методики.
Новая техническая задача - повышение эффективности, снижение токсичности, улучшение переносимости и удобства проведения химиотерапии, а также достижение возможности выполнения органосохранного хирургического лечения за счет применения питостатического препарата кселода.
Для решения поставленной задачи в способе лечения операбельного рака молочной железы путем проведения в предоперационном периоде 2-4 курсов химиотерапии с перерывом между курсами 28 дней препаратами: адриамицин внутривенно в дозе 30 мг /м2 в 1 и 8-й день и циклофосфан внутримышечно в дозе 100 мг/м2 в течение 14 дней, перорально вводят препарат кселоду в дозе 2000 мг/м2 2 раза в день с 1 по 14 день.
Новым является то, что перорально вводят препарат кселоду в дозе 2000 мг/м2 2 раза в день.
В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков, которые приводят к достижению новой технической задачи. Они явным образом не следуют из уровня техники для специалиста. Данное техническое решение прошло клинические испытания в НИИ онкологии г.Томска. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».
Способ осуществляют следующим образом.
Больному в предоперационном периоде назначают 2-4 курса химиотерапии по следующей схеме: кселода - 2000 мг/м2 2 раза в день per os, с 1 по 14 сутки; адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 дни; циклофосфан 100 мг/м2 внутримышечно ежедневно с 1 по 14 сутки. Продолжительность каждого курса лечения 14 дней с перерывами между курсами 28 дней.
Расчет индивидуальных дозировок химиопрепаратов проводят относительно площади поверхности тела (по формуле Дюбуа). Суточную дозу кселоды делят на два приема - утром и вечером. Препарат принимают после еды, запивая 1/2 стакана воды. В течение проведения всего курса химиотерапии проводят контроль показателей периферической крови, для коррекции побочных эффектов цитостатиков назначают стандартные лекарственные препараты, принятые в общей онкологической практике (антиэметики, стимуляторы лейкопоэза). Непосредственную эффективность проведенного лечения оценивают по критериям ВОЗ (2) после проведения 2-го курса химиотерапии. При достижении частичной регрессии - уменьшении объема опухоли более чем на 50%, проводят еще 2 курса химиотерапии по вышеуказанной схеме с интервалом 4 недели. В других случаях, при стабилизации процесса или достижении полного клинического эффекта от проведенного лечения, больной выполняется органосохранное оперативное вмешательство (радикальная резекция, секторальная резекция с аксиллярной лимфаденэктомией), либо радикальная мастэктомия. По окончании каждого курса оценивают непосредственную эффективность, токсичность и переносимость проведенного лекарственного лечения.
Конкретные примеры выполнения способа.
Пример 1
Пациентка К. 50 лет, И.Б. №128492.
Диагноз: рак левой молочной железы T2N1M0
Состояние менструальной функции: сохранена.
Цитологическое заключение №2083-2100 от 14.11.03 умеренно-дифференцированный рак.
Первичный осмотр: в верхне-наружном квадранте левой молочной железы определялась опухоль диаметром до 25 мм, ограничено подвижная, симптом «площадки» - положителен. В аксиллярной области пальпировался конгломерат лимфатических узлов до 40 мм в диметре.
При ультрасонографическом исследовании размеры первичного опухолевого очага составляли 23/17/23 мм, подмышечных лимфатических узлов - 40 мм.
Лечение начато с проведения предоперационной химиотерапии по разработанному способу.
Расчет доз препаратов проводился соответственно антропометрическим данным пациентки и составил:
кселода - 3200 мг в день per os с 1 по 14 сутки;
адриамицин - 50 мг внутривенно в 1 и 8 дни;
циклофосфан 100 мг внутримышечно, ежедневно, с 1 по 14 сутки.
Проведено 2 курса химиотерапии продолжительностью 14 дней каждый с интервалами между курсами 28 дней.
Во время проведения лечения отмечались следующие осложнения: тошнота/рвота 2 степени, умеренная изжога (1 степень выраженности), которые были купированы назначением симптоматических препаратов. После завершения двух курсов химиотерапии опухоль в молочной железе не определялась ни клинически, ни по данным УЗИ и маммографии. Аксиллярные лимфатические узлы уменьшились до 4-9 мм. Эффективность предоперационной химиотерапии составила 100% уменьшения объема опухоли и оценена как полная регрессия. С учетом эффективности проведенного лечения больной следующим этапом была выполнена радикальная резекция молочной железы.
Пример 2
Пациентка П, 52 года. И.Б. №131685.
Диагноз: рак правой молочной железы T2N0M0
Состояние менструальной функции: сохранена.
Гистологическое исследование трепан-биопсии опухоли №19033-34 от 28.10.05 инфильтрирующий протоковый рак.
Первичный осмотр: на границе наружных квадрантов правой молочной железы определялась опухоль диаметром до 35/50 мм, ограничено подвижная, симптом «площадки» - положителен. Периферические лимфатические узлы не определялись.
При ультрасонографическом исследовании размеры первичного опухолевого очага составляли 28/17/27,5 мм, подмышечных лимфатических узлов - 5 мм.
Проведено лечение согласно предлагаемому способу.
Расчет доз препаратов проводился соответственно антропометрическим данным пациентки и составил:
кселода - 3600 мг в день per os с 1 по 14 сутки;
адриамицин - 50 мг внутривенно в 1 и 8 дни;
циклофосфан - 100 мг внутримышечно, ежедневно, с 1 по 14 сутки.
Проведено 2 курса химиотерапии продолжительностью 14 дней каждый с интервалами между курсами 28 дней.
Во время проведения лечения отмечались следующие токсические реакции: тошнота/рвота 2 степени, лейкопения 2 степени. Все осложнения были купированы назначением симптоматических препаратов. После завершения двух курсов химиотерапии размер опухоли в молочной железе 30 мм, по данным УЗИ 18/14,5/20,5 мм. Аксиллярные лимфатические узлы не визуализировались. Эффективность проведенного лечения составила 59,13% уменьшения объема опухоли и оценена как частичная регрессия. С учетом эффективности проведенного лечения больной было проведено еще 1 курс химиотерапии по разработанной схеме. После завершения 3-го курса клинические размеры опухолевого узла в молочной железе составили 15 мм, по данным УЗИ 13,7/13/13,8 мм. Полученная эффективность - 81,3% уменьшения первичной опухоли - частичная регрессия. Следующим этапом пациентке была выполнена органосохранная операция - радикальная резекция правой молочной железы.
Пример 3
Пациентка С, 42 лет, ИБ №131513.
Диагноз: рак правой молочной железы T2N0M0
Состояние менструальной функции: сохранена.
Цитологическое исследование №2496/05 от 7.09.05 высокодифференцированный рак.
Первичный осмотр: на границе нижних квадрантов правой молочной железы определялась опухоль диаметром до 30 мм, ограничено подвижная, симптом «площадки» - положителен. Периферические лимфатические узлы не определялись.
При ультрасонографическом исследовании размеры первичного опухолевого очага составляли 14/20/21 мм, подмышечных лимфатических узлов - 10 мм.
Проведено лечение согласно предлагаемому способу.
Расчет доз препаратов проводился соответственно антропометрическим данным пациентки и составил:
кселода - 3400 мг в день per os с 1 по 14 сутки;
адриамицин - 50 мг внутривенно в 1 и 8 дни;
циклофосфан - 100 мг внутримышечно, ежедневно, с 1 по 14 сутки.
Проведено 4 курса химиотерапии продолжительностью 14 дней каждый с интервалами между курсами 28 дней.
Во время проведения лечения отмечались следующие токсические реакции: тошнота/рвота 2 степени, лейкопения 1/2 степени. Все осложнения были купированы назначением симптоматических препаратов. Специфическим проявлением токсичности, отмечающимся при проведении всех антрациклинсодержащих программ явилась алопеция. После завершения двух курсов химиотерапии размер опухоли в молочной железе 15 мм, по данным УЗИ 8,9/7,8 мм. Аксиллярные лимфатические узлы не визуализировались. Эффективность проведенного лечения составила 50% уменьшения объема опухоли и оценена как частичная регрессия. С учетом эффективности проведенного лечения больной был проведено еще 2 курса химиотерапии по разработанной схеме. После завершения 4-го курса клинически опухолевый узел в молочной железе не определялся, по данным УЗИ 5,5/5 мм. Полученная эффективность - 91% уменьшения первичной опухоли - частичная регрессия. Следующим этапом пациентке была выполнена органосохранная операция - секторальная резекция правой молочной железы с аксиллярной лимфаденэктомией.
Предлагаемый режим лекарственной схемы подобран на основе анализа данных клинических исследований 24 пациенток с операбельным раком молочной железы. Средний возраст составил 45±6,9 года. Преобладали женщины с сохраненной менструальной функцией - 75% (18 чел.), у остальных срок менопаузы не превышал 5-ти лет. По градации TNM распределение было представлено: Т2 - 62,5%, Т3 - 16,7%, Т4 - 20,8%, N0 - 25%, N1 - 3-75% наблюдений. Все получили лечение по предлагаемому способу. Всего проведено 65 курсов предоперационной химиотерапии по разработанной схеме. Все пациентки перенесли лечение удовлетворительно. Проявления токсичности носили умеренный характер и купировались стандартными препаратами сопровождения. Непосредственная эффективность по сумме полных (ПР) и частичнвх регрессий (ЧР) составила 75%, из них: ПР 8,3%, ЧР - 66,7%, стабилизация отмечена у 20,8%. Прогрессирование наблюдалось только в 1 случае (4,2%).
Рекомендуемая доза кселоды в монорежиме 2500 мг/м2 (2). Однако на основании анализа результатов клинических наблюдений мы предположили, что при сочетании с другими цитостатическими препаратами необходимо уменьшение дозы кселоды, т.к. возможно более выраженное проявление токсичности за счет параллельного влияния препаратов, включенных в схему (циклофосфан, адриамицин), и пришли к выводу, что доза 2000 мг/м2 является оптимальной. С другой стороны, значительное уменьшение дозы препарата менее 2000 мг/м2 может привести к снижению лечебного эффекта.
Положительный эффект был достигнут благодаря новым отличительным признакам, которые привели к достижению нового результата, а именно:
1. Повышение эффективности проводимого лечения было достигнуто благодаря использованию цитостатического препарата кселода.
2. Снижение токсичности проводимой химиотерапии вследствие уменьшения токсического влияния цитостатика на окружающие здоровые ткани в связи с высокой селективностью препарата кселода.
3. Улучшение переносимости химиотерапии, как следствие снижения токсического влияния препарата.
4. Повышение удобства проведения химиотерапии, что связано с лекарственной формой препарата кселода (таблетки).
5. Достижение возможности выполнения органосохранного хирургического лечения: радикальная резекция либо секторальная резекция молочной железы с аксиллярной лимфаденэктомией.
Таким образом, предлагаемый способ обладает рядом преимуществ: во-первых, использование препарата кселода позволяет увеличить концентрацию 5-фторурацила в опухоли, что обеспечивает повышение эффективности лечения, во-вторых, поскольку препарат обладает селективным действием и активируется непосредственно в ткани опухоли, его использование позволяет снизить токсическое влияние цитостатика на окружающие ткани и улучшить субъективную переносимость химиотерапии пациентами, в третьих, его лекарственная форма - таблетки - снижает инвазивность методики. В четвертых, противоопухолевая эффективность, достигнутая благодаря применению разработанной схемы, позволяет выполнять органосохранные виды оперативного лечения. Все эти преимущества делают предлагаемый способ более предпочтительным по сравнению с использованием в предоперационном режиме химиотерапии по схеме CAP.
Литература
1. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, под редакцией Н.И.Переводчиковой, 2-е издание, дополненное и переработанное. Практическая медицина, М, 2005 г.
2. Химиотерапия опухолевых заболеваний, краткое руководство под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2000 г.
Claims (1)
- Способ лечения операбельного рака молочной железы, включающий проведение 2-4-х 14-дневных курсов предоперационной химиотерапии, при которых введение адриамицина осуществляют внутривенно в суточной дозе 30 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и циклофосфана внутримышечно в суточной дозе 100 мг/м2 в течение 14 дней, с перерывами между курсами 28 дней, отличающийся тем, что дополнительно в течение курса ежедневно перорально вводят кселоду в суточной дозе 2000 мг/м 2 раза в день.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006121303/14A RU2325914C2 (ru) | 2006-06-15 | 2006-06-15 | Способ лечения операбельного рака молочной железы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006121303/14A RU2325914C2 (ru) | 2006-06-15 | 2006-06-15 | Способ лечения операбельного рака молочной железы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006121303A RU2006121303A (ru) | 2008-01-10 |
RU2325914C2 true RU2325914C2 (ru) | 2008-06-10 |
Family
ID=39019553
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006121303/14A RU2325914C2 (ru) | 2006-06-15 | 2006-06-15 | Способ лечения операбельного рака молочной железы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2325914C2 (ru) |
-
2006
- 2006-06-15 RU RU2006121303/14A patent/RU2325914C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ПАЩЕНКО Н.В. Изучение эффектов Капецитабина при раке молочной железы и толстой кишки: Автореф. дисс. к.м.н., 2005, с.3-10. СЛОНИМСКАЯ Е.М. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов, 1994, т.7, с.77-78. MORITA S. et al. Application of a continual reassessment method to a phase I clinical trial of capecitabine in combination with cyclophosphamide and epirubicin (CEX) for inoperable or recurrent breast cancer. Jpn J Clin Oncol. 2004 Feb; 34 (2): 104-6, реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 01.03.2007], PMID: 15067105 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Противоопухолевая химиотерапия. Справочник./Под ред. проф. Н.И. ПЕРЕВОДЧИКОВОЙ. - М.: Медицина, 1986, с.62-63. * |
реферат. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006121303A (ru) | 2008-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fu et al. | Transoral endoscopic thyroidectomy: review of 81 cases in a single institute | |
RU2325914C2 (ru) | Способ лечения операбельного рака молочной железы | |
US7141251B2 (en) | Pharmacologically active strong acid solutions | |
RU2288710C2 (ru) | Способ лечения операбельного рака молочной железы | |
RU2128060C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей полости рта | |
RU2595855C1 (ru) | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки | |
RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
RU2301088C2 (ru) | Способ лечения рецидива рака молочной железы | |
RU2265440C2 (ru) | Способ предоперационного лечения рака молочной железы | |
RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
RU2806105C1 (ru) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы | |
RU2325920C1 (ru) | Способ лечения рака педжета молочной железы | |
CN110721310B (zh) | 一种药物组合物在制备治疗急性出血性脑损伤药物中的用途 | |
Kolomiets et al. | Multidisciplinary approach to treatment of unresectable liver metastases seeded by luminal breast carcinoma | |
RU2706786C1 (ru) | Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень | |
RU2762319C1 (ru) | Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с гиперэкспрессией HER2/neu | |
US10953063B2 (en) | Method of treating select cancers using timed administration of plant extract from species Physalis pubescens and Hedyotis diffusa willd | |
RU2359673C2 (ru) | Способ лечения хронического helicobacter pylori - ассоциированного гастрита культи желудка | |
RU2335250C1 (ru) | Способ перманентной блокады корня легкого при оперативных вмешательствах на органах груди | |
RU2681921C1 (ru) | Способ лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого | |
RU2138259C1 (ru) | Способ предоперационного лечения больных раком яичников iii-iv стадий | |
EP1455772B1 (en) | Medium for radical treatment of tumors, inflammatory processes, fungal infections and other affections of the tissues, diagnostic and prophylactic and method of its implementation | |
RU2352340C1 (ru) | Способ химиотерапии при раке мочевого пузыря | |
RU2349324C2 (ru) | Способ комплексного лечения сарком мягких тканей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080616 |