RU2324698C1 - Способ получения 2-хлораденозина - Google Patents
Способ получения 2-хлораденозина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2324698C1 RU2324698C1 RU2007104121/04A RU2007104121A RU2324698C1 RU 2324698 C1 RU2324698 C1 RU 2324698C1 RU 2007104121/04 A RU2007104121/04 A RU 2007104121/04A RU 2007104121 A RU2007104121 A RU 2007104121A RU 2324698 C1 RU2324698 C1 RU 2324698C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetyl
- ammonia
- methanol
- chloro
- production
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения 2-хлораденозина и может быть использовано в органической химии и фармацевтической промышленности. Способ состоит в том, что проводят аммонолиз 2,6-дихлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина в абсолютном этилацетате, насыщенном аммиаком, при 0°С в течение 3 суток, после чего проводят и гидролиз образовавшегося 5'-O-ацетил-2-хлор-аденозина 20%-ным раствором аммиака в метаноле при 20°С в течение 6 часов, выделяют целевой продукт из реакционной смеси кипячением в смеси хлороформа и метанола при их объемном соотношении 3:1 и очищают кристаллизацией из воды. Технический результат - получение 2-хлораденозина высокой степени чистоты с выходом 97%.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2-хлораденозина, применяемого для производства фармацевтического препарата Кладрибин, предназначенного для лечения опухолевых заболеваний крови.
Известен способ получения 2-хлораденозина действием в течение 7 суток насыщенного раствора аммиака в метаноле при 5°С под давлением на 2,6-дихлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурин. Выход целевого продукта составляет 57%.
Недостатком способа является низкий выход целевого продукта в сочетании с применением специальной аппаратуры.
Известен двухстадийный способ получения 2-хлораденозина, включающий стадию аммонолиза, приводящую к получению O-ацетилзамещенного 2-хлораденозина, и стадию гидролиза ацетатных группировок с образованием целевого продукта. Стадию аммонолиза осуществляют действием осушенного аммиака в 20 мл безводного диметоксиэтана на 2.2 ммол 2,6-дихлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина при 20°С в течение 8 ч, продукт реакции выделяют градиентной хроматографией и получают 2',3',5'-три-O-ацетил-2-хлораденозин с выходом 91%. Стадию гидролиза по этому способу осуществляют действием насыщенного аммиаком метанольного раствора при 5°С в течение 7 сут [M.J.Robins, B.Uznanski. Conver-sions of adenosine to 2,6-dichloro, 2-amino-6-chloro and derived purine nucleosides. Can. J. Chem., 59(17): 2601-2607 (1981)].
Недостаток способа состоит в сложности выделения 2',3',5'-три-O-ацетил-2-хлораденозина.
Известен наиболее близкий к заявленному способ гидролиза 10 ммол 2',3',5'-три-O-ацетил-6-хлоргуанозина действием 50 мл 20%-ного раствора аммиака в метаноле при 20°С в течение 6 ч и выделением целевого продукта из упаренной реакционной смеси обработкой диэтиловым эфиром. Выход 6-хлоргуанозина составляет 90% [J.F.Gerster, R.K.Robins. The synthesis of 2-fluoro- and 2-chloroinosine and certain derived purine nucleosides. J.Org.Chem., 31(10): 3258-3267 (1966)].
Недостаток способа заключается в сложности выделения целевого продукта.
Изобретение решает задачу упрощения процесса получения 2-хлораденозина чистотой не ниже 99%.
Поставленная задача решается за счет того, что способ получения 2-хлораденозина включает аммонолиз 2,6-дихлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина в абсолютном этилацетате, насыщенном аммиаком, при 0°С в течение 3 суток, гидролиз образовавшегося 5'-O-ацетил-2-хлор-аденозина обработкой 20%-ным раствором аммиака в метаноле при 20°С в течение 6 часов, выделение целевого продукта из реакционной смеси кипячением в смеси хлороформа и метанола при их объемном соотношении 3:1 и очистку целевого продукта кристаллизацией из воды.
Сущность предлагаемого способа заключается в проведении аммонолиза в абсолютном этилацетате, насыщенном аммиаком, при 0°С в течение 3 суток, гидролизе образовавшегося 5'-O-ацетил-2-хлораденозина в 20%-ном растворе аммиака в метаноле при 20°С в течение 6 ч и выделении целевого продукта при кипячении продукта реакции в смеси хлороформа и метанола при их объемном соотношении 3:1.
Настоящий способ позволяет синтезировать 2-хлораденозин 100%-ной чистоты с выходом 97%.
Изобретение иллюстрирует пример.
Пример
Смесь 111.8 ммол 2,6-дихлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина в 900 мл абс. этилацетата насыщают осушенным аммиаком при 0°С и выдерживают при этой температуре в атмосфере аммиака 3 суток, реакционную смесь упаривают, к остатку прибавляют 900 мл метанола и полученную суспензию при перемешивании вновь насыщают аммиаком при 20°С в течение 6 час, охлаждают до 0°С, раствор обесцвечивают активированным углем, фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток кипятят 30 мин в смеси хлороформа и метанола при их объемном соотношении 3:1, образовавшийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из 450 мл воды. Получают 95.25 ммол (85%) 2-хлораденозина 100%-ной чистоты, т.пл. 188-189°С. Маточный раствор упаривают, остаток растворяют в 120 мл 20% раствора аммиака в метаноле при 20°С, смесь перемешивают 4 ч и описанным выше способом получают 13.4 ммол целевого продукта, общий выход которого составляет 97%. Масс-спектр: m/z 301.05 (М)+, 323.40 (M-H+Na)+, 169.38 (B+H)+, 134.42 (Sug+H)+. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6): δ8.4 (s, 1H, 8-Н), 7.85 (s, 2Н, NH2), 5.84 (d, 1H, 1'-Н), 4.51 (dd, 1H, 2'-Н), 4.16 (m, 1H, 3'-Н), 3.95 (m, 1H, 4'-H), 3.65, 3.55 (m, 2Н, 5'-H2).
Claims (1)
- Способ получения 2-хлораденозина, включающий аммонолиз 2,6-ди-хлор-9-(2,3,5-три-O-ацетил-β-D-рибофуранозил)пурина в абсолютном этилацетате, насыщенном аммиаком, при 0°С в течение 3 сут, гидролиз образовавшегося 5'-O-ацетил-2-хлор-аденозина обработкой 20%-ным раствором аммиака в метаноле при 20°С в течение 6 ч, выделение целевого продукта из реакционной смеси кипячением в смеси хлороформа и метанола при их объемном соотношении 3:1 и очистку кристаллизацией из воды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104121/04A RU2324698C1 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 2-хлораденозина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104121/04A RU2324698C1 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 2-хлораденозина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2324698C1 true RU2324698C1 (ru) | 2008-05-20 |
Family
ID=39798809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007104121/04A RU2324698C1 (ru) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | Способ получения 2-хлораденозина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2324698C1 (ru) |
-
2007
- 2007-02-05 RU RU2007104121/04A patent/RU2324698C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JOHN F. GERSTER, J. ORG. CHEM., 1966, 31, 3258-3262. KIOMI KIKUGAWA, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1973, 16, 12, 1381-1388. MONTGOMERY JOHN A. JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, 1964, 1(4), 213-214. MORRIS J. ROBINS et al. CAN. J. CHEM., 1981, 59(17), 2601-2607. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20110101207A (ko) | Ｌ-푸코실 이당류- 또는 올리고-당 및 그의 신규한 2,3,4 트리벤질-푸코실 유도체 중간체의 합성 방법 | |
| EP0521923B1 (en) | Process for producing nucleosides, and analogs therof | |
| JP2009523742A (ja) | 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途 | |
| US8193354B2 (en) | Process for preparation of Gemcitabine hydrochloride | |
| RU2324698C1 (ru) | Способ получения 2-хлораденозина | |
| WO2016110761A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING 1-β-D-ARABINOFURANOSYLCYTOSINE AND 2,2'-O-CYCLOCYTIDINE | |
| CN111187325A (zh) | 抗肿瘤(4`R)-甲基-α-L-呋喃苏糖核苷及其制备方法 | |
| CN108623602B (zh) | 一种制备和纯化依鲁替尼的方法 | |
| US20150065700A1 (en) | Method for preparing 3-o-benzyl-1,2-o-isopropylidene-a-l-furan idose | |
| WO2007099388A1 (en) | An improved process for the manufacture of topiramate | |
| CN101469008A (zh) | 卡培他滨羟基衍生物、其制备方法和用于制备卡培他滨 | |
| CN112500441A (zh) | 一种高纯度糖基磷酸盐的制备工艺 | |
| CN108101892B (zh) | 一种白杨素非天然氨基酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| MacDonald | Preparation of glycosyl phosphates. β-D-fructopyranose 2-phosphate | |
| RU2368662C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)-2-ФТОРАДЕНИНА | |
| Zhan et al. | Synthesis of 4/5‐Deoxy‐4/5‐nucleobase Derivatives of 3‐O‐Methyl‐d‐chiro‐inositol as Potential Antiviral Agents | |
| CN104926890B (zh) | 一种1,2‑o‑二乙酰基‑3,5‑o‑二苯甲酰基核糖的合成方法 | |
| CN114057813B (zh) | 一种合成胞二磷胆碱钠的方法 | |
| Hayakawa et al. | A Ribonolactone-Based Approach to the Synthesis of 1′-Carbon-Substituted Thymine Ribonucleosides | |
| CN113173957B (zh) | 单磷酸阿糖腺苷的合成方法及应用 | |
| RU2325395C1 (ru) | Способ получения 2',3',5'-три-о-ацетил-2-фтораденозина | |
| RU2324699C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-9-(2,3,5-ТРИ-O-АЦЕТИЛ-β-D-РИБОФУРАНОЗИЛ)ПУРИНА | |
| RU2326124C1 (ru) | Способ получения 2-амино-6-азидо-9-(2,3,5-три-o-ацетил-бета-d-рибофуранозил)пурина | |
| MIYASHITA et al. | Isolation and characterization of a new aristeromycin analog | |
| WO2022124410A1 (ja) | シトシン型架橋型ヌクレオシドアミダイト結晶及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20131024 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170206 |