RU2323939C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА Download PDF

Info

Publication number
RU2323939C1
RU2323939C1 RU2006136681/04A RU2006136681A RU2323939C1 RU 2323939 C1 RU2323939 C1 RU 2323939C1 RU 2006136681/04 A RU2006136681/04 A RU 2006136681/04A RU 2006136681 A RU2006136681 A RU 2006136681A RU 2323939 C1 RU2323939 C1 RU 2323939C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazepine
pyrrolo
derivatives
general formula
reaction
Prior art date
Application number
RU2006136681/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тать на Арнольдовна Строганова (RU)
Татьяна Арнольдовна Строганова
Александр Валерианович Бутин (RU)
Александр Валерианович Бутин
Владимир Константинович Василин (RU)
Владимир Константинович Василин
Тать на Анатольевна Неволина (RU)
Татьяна Анатольевна Неволина
Геннадий Дмитриевич Крапивин (RU)
Геннадий Дмитриевич Крапивин
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ")
Priority to RU2006136681/04A priority Critical patent/RU2323939C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323939C1 publication Critical patent/RU2323939C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений, содержащих пирроло[1,2-а][1,4]диазепиновый фрагмент, аннелированный с ароматическим и гетероароматическим кольцом. Описывается способ получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина общей формулы 1
Figure 00000001
где А=
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
которые могут найти применение как вещества, обладающие потенциальной активностью в отношении ЦНС, проявляющие потенциальное анальгезирующее, антибактериальное и противогрибковое действие.
Способ заключается в рециклизации фуранового кольца 5-метил-фурфуриламидов общей формулы 2,
Figure 00000007
где А имеет указанные выше значения, при выдерживании при температуре 60-70°С в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при объемном соотношении 1:0,15 в течение 10-15 минут. Это позволяет обеспечить одновременное формирование пиррольного и диазепинового колец и повысить выходы конечных продуктов за счет уменьшения количества стадий процесса. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений, содержащих пирроло[1,2-а][1,4]диазепиновый фрагмент, аннелированный с ароматическим и гетероароматическим кольцом.
Изобретение относится к разработке способа получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина общей формулы 1
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
которые могут найти применение как вещества, обладающие потенциальной активностью в отношении ЦНС [Mai, A.; Di Santo, R.; Massa, S.; Artico, M.; Pantaleoni, G.C.; Giorgi, R.; Coppolino, M.F.; Barracchini, A. Eur. J. Med. Chem., 1995, 30, 593], проявляющие потенциальное анальгезирующее и антибактериальное [Ivashchenko, A.V.; Vvedensky, V.Yu.; Ilyn, A.P.; Kysel, V.M.; Khvat, A.V.; Kuzovkova, Yu.A.; Kutepov, S.A.; Dmitrieva, I.G.; Zolotarev, D.A.; Tkachenko, S.Ye.; Okun, I.M.; Kravchenko, D.V.; Kobak, V.V.; Trifilenkov, A.S.; Mishunina, Yu.S.; Loseva, M.V.; Rizhova, E.A.; Parchinsky, V.Z.; Tsirulnikov, S. A.; Kyselev, A.S. Pat. WO 2005105805 (2005)] и противогрибковое [Meerpoel, L.; Van Gestel, J.; Van Gerven, F.; Woestenborghs, F.; Marichal, P.; Sipido, V.; Gilkerson, Т.; Nash, R.; Corens, D.; Richards, R. D. Bioorg. Med. Chem. Lett, 2005, 75(14), 3453] действие.
В настоящее время среди существующих методов образования пирроло[1,2-а][1,4]диазепинового каркаса широко известен подход, в котором замыкание диазепинового цикла происходит при готовом пиррольном ядре. Производные пирролодиазепина синтезированы на основе 1-(2-аминометилфенил)-1Н-пиррола в условиях реакции Бишлера-Напиральского [Massa, S.; Di Santo, R.; Costi, R.; Artico, M. J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 749;], внутримолекулярным алкилированием пиррольного ядра N-ацилиминиевыми ионами [Othman, M; Pigeon, P.; Netchitailo, P.; Daich, A.; Decroix, B. Heterocycles, 2000, 52, 273;], в результате взаимодействия с карбонильными соединениями [Rault, I.; Rault, S.; Robba, M. Heterocycles, 1994, 38, 811].
Примером использования других производных 1-арилпиррола для получения пирролодиазепиновой системы является синтез пирроло[1,2-а][1,4]диазепинового фрагмента на основе бифункционального 1-(2-карбоксиарил)пирролкарбальдегида в условиях реакции Ugi [Ilyn, A.P.; Trifilenkov, A.S.; Kuzovkova, Ju. A.; Kutepov, S.A.; Nikitin, A.V.; Ivachtchenko, A.V. J. Org Chem. 2005, 70, 1478].
К основным недостаткам аналогов можно отнести применение труднодоступных реагентов, а также многостадийность процесса, что снижает суммарный выход целевого продукта. Кроме того, большинство известных методов пригодны для получения производных пирролодиазепина, аннелированных с бензольным кольцом, тогда как способы синтеза пирролодиазепинов, конденсированных с гетероциклическими системами, немногочисленны.
Наиболее близким к заявляемому среди известных методов синтеза является метод, в котором для формирования пирролодиазепиновой структуры используется производное фурана [Hara, Т.; Kayama, Y.; Mori, Т.; Itoh, К.; Fujimori, H.; Sunami, Т.; Hashimoto, Y.; Ishimoto, S. J. Med. Chem., 1978, 27(3), 263].
Figure 00000021
Ключевыми реакциями этой стратегии являются: а) образование пиррольного ядра как результат рециклизации производного фурана при взаимодействии промежуточных продуктов раскрытия фуранового кольца - тетрагидрофурана А или 1,4-дикетона В - с аминогруппой ароматического кетона и б) формирование диазепинового кольца в ходе внутримолекулярной циклизации продукта гидрогенолиза полученного фталимида С.
К существенным недостаткам этого метода можно отнести его многостадийность, поскольку метод включает последовательные стадии получения замещенных пирролов и их циклизации в пирролодиазепиновую структуру, и, как следствие, невысокие суммарные выходы конечных продуктов (25-38%).
Техническим результатом является обеспечение одновременного формирования пиррольного и диазепинового колец и повышение выхода конечных продуктов за счет уменьшения количества стадий процесса.
Технический результат достигается тем, что в способе получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина общей формулы 1
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
5-метилфурфуриламид общей формулы 2, где А имеет указанные выше значения, выдерживают при температуре 60-70°С в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при объемном соотношении 1:0,15 в течение 10-15 мин.
Figure 00000028
Применение производных фурана для синтеза различных гетероциклов известно [Butin, A.V.; Stroganova, T.A.; Abaev, V.T; Gutnov, A.V. Targets in Heterocyclic systems: Chemistry and Properties, 2001, 5, 131], однако какие-либо сведения о внутримолекулярных рециклизациях фурановых соединений, приводящих к образованию пирролодиазепиновой системы, в литературе отсутствуют.
Отличием предлагаемого способа получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина (1) является использование в качестве исходного соединения производных 5-метилфурфуриламидов 2-аминобензойных или 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот, фурановый цикл которых выступает в роли скрытого 1,4-дикарбонильного соединения, участвующего в образовании двух гетероциклических колец - диазепинового и пиррольного.
Figure 00000029
Выбор в качестве растворителя уксусной кислоты объясняется хорошей растворимостью в ней исходных веществ, что позволяет добиться полной конверсии исходных фурфуриламидов в производные пирроло[1,2-а][1,4]диазепина в течение непродолжительного времени и тем самым за счет сокращения длительности реакции избежать сильного осмоления реакционной массы и повысить суммарный выход целевых продуктов.
На основании полученных экспериментальных данных установлено, что оптимальным является проведение реакции при 60-70°С, поскольку в этом случае выходы производных пирроло[1,2-а][1,4]-диазепина достигают 47-65%, а длительность процесса составляет 10-15 мин.
Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений 1 подтверждены данными 1Н ЯМР-спектроскопии и элементного анализа.
Ниже приведены примеры осуществления заявляемого способа получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина (1).
Исходные фурфуриламиды бензойных кислот получены последовательным ацилированием 5-метилфурфуриламина хлорангидридами 2-нитробензойных кислот и восстановлением продуктов ацилирования гидразин гидратом в присутствии никеля Ренея по методикам, аналогичным приведенным в [Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории: Пер. с нем. - М.: Мир, 2004. - 704 с]. 5-Метилфурфуриламиды 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот синтезированы с выходами 80-87% реакцией пиридинтионов с 5-метилфурфуриламидом хлоруксусной кислоты в условиях реакции Торпа-Циглера по методу, аналогичному представленному в работе [Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василин В.К., Кульневич В.Г., Химия гетероцикл. соедин., 1996, 10, 1432].
Физико-химические характеристики фурфуриламидов бензойных и 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот приведены в таблице 1.
Таблица 1
Физико-химические характеристики фурфуриламидов 2а-д
Figure 00000030
№ А Тпл.,
°С		 Вычислено/Найдено, % 1Н ЯМР(300 МГц), δ (м.д.), КССВ (J, Гц)
С Н N
2а
Figure 00000031
 64-65
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
 2,28 (с, 3Н, СН3), 4,54 (д, 2H, J=5,3, СН2), 5,54 (уш.с, 2Н, NH2),5,91 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,16 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,29 (уш. с, 1H, NH), 6,61-6,69 (м, 2Н, НAr); 7,18-7,33 (м, 2Н, НAr).
2б
Figure 00000035
 125-126
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
 2,29 (с, 3Н, СН3), 3,82 (с, 3Н, ОСН3), 3,86 (с, 3Н, ОСН3), 4,53 (д, 2Н, J=5,3, СН2), 5,42 (уш. с, 2H, NH2), 5,92 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,22 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,19 (yш.c, 2H, NH+3-HAr), 6,82 (c, 1H, 6-НAr).
2в
Figure 00000039
 125-126
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
 2,24 (с, 3Н, СН3-Fur), 2,51 (с, 3Н, СН3-Ру), 2,73 (с, 3Н, СН3-Ру), 4,34 (с, 2Н, СН2), 5,97 (д, 1Н, J=3,0, HFur), 6,10 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,78 (yш.c, 2H, NH2), 7,02 (c, 1Н, НРу), 8,04(уш.с, 1Н, NH)
2г
Figure 00000043
 154-155
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
 2,24 (с, 3Н, СН3-Fur), 2,69 (с, 3Н, СН3-Ру), 2,88 (с, 3Н, СН3-Ру), 4,34 (с, 2Н, СН2), 5,97 (д, 1Н, J=3,0, HFur), 6,10 (д, 1Н, J=3,0, HFur), 6,86 (yш.c, 2H, NH2), 8,19 (уш.с, 1H, NH)
Продолжение таблицы 1
№ А Тпл.,
°С		 Вычислено/Найдено, % 1Н ЯМР (300 МГц), δ (м.д.), КССВ (J, Гц)
С Н N
2д
Figure 00000047
 77-78
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
 2,24 (с, 3Н, СН3-Fur), 2,57 (с, 3Н, СН3-Ру), 3,38 (с, 3Н, ОСН3), 4,34 (д, 2Н, J=5,2, СН2-Fur), 4,83 (с, 2Н, СН2-ОСН3), 5,98 (д, 1H, J=3,0,HFur), 6,10 (д, 1H, J=3,0, HFur), 6,91 (уш.c, 2H, NH2), 7,24 (с, 1Н, CHPy), 8,13 (т, 1H, J=5,2, NH)
Пример 1.
8,9-Диметокси-1-метил-5,6-дигидро-4Н-бензо[f]пирроло[1,2-а][1,4]-диазепин-6-он (1б)
Смесь N-(5-метилфурфурил)амида 2-амино-4,5-диметоксибензойной кислоты (2 ммоль), ледяной уксусной кислоты (10 мл) и конц. соляной кислоты (1,5 мл) выдерживают при температуре 40-50°С 40 мин до полного расходования исходного вещества (контроль ТСХ). После окончания реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду (100 мл), нейтрализуют NaHCO3 до рН~7. Выпавший кристаллический осадок отделяют фильтрацией, сушат на воздухе. Горячий раствор полученного продукта в смеси этилацетат/петролейный эфир (в объемном соотношении 4:1) пропускают через слой силикагеля и оставляют для кристаллизации, получая соединение 1б в виде прозрачных бесцветных кристаллов с выходом 42%. Тпл. 195-196°С. 1Н NMR (300 MHz, CDCl3): δ=2,34 (с, 3Н, СН3), 3,93 (с, 3Н, ОСН3), 3,96 (с, 3Н, ОСН3), 4,18-4,13 (м, 2Н, СН2), 5,99 (д, 1H, J=3,2, НPyr), 6,22 (д, 1H, J=3,2, НPyr), 6,77 (с, 1Н, 3-НAr), 7,01 (уш.с, 1H, NH), 7,44 (с, 1Н, 6-НAr).
Вычислено для C15Hi6N2O3: С 66,16, Н 5,92, N 10,29.
Найдено: С 66,10, Н 5,99, N 10,23.
Пример 2.
8,9-Диметокси-1-метил-5,6-дигидро-4H-бензо[f]пирроло[1,2-a][1,4]-диазепин-6-он (1б) получают аналогично, проводя реакцию при температуре 60-70°С. Длительность реакции в этом случае составляет 15 мин (контроль ТСХ), выход продукта реакции 53%.
Пример 3.
8,9-Диметокси-1-метил-5,6-дигидро-4Н-бензо[f]пирроло[1,2-а][1,4]-диазепин-6-он (1б) получают аналогично, проводя реакцию при температуре 80-90°С. Продолжительность реакции составляет 10 мин (контроль ТСХ), выход продукта реакции 48%.
Пример 4.
8,9-Диметокси-1-метил-5,6-дигидро-4Н-бензо[а]пирроло[1,2-а][1,4]-диазепин-6-он (1б) получают аналогично, проводя реакцию при кипячении реакционной смеси. Продолжительность реакции составляет 5 мин (контроль ТСХ), выход продукта реакции 40%.
Как следует из приведенных примеров, понижение температуры реакции вызывает увеличение продолжительности процесса, что приводит к большему осмолению реакционной смеси и, как следствие, к снижению выхода целевого продукта. Сильное осмоление и уменьшение выхода пирролодиазепина наблюдались также при попытке рециклизации 5-метилфурфуриламида 2-аминовератровой кислоты при 80-90°С (Пример 3) и при кипячении реакционной смеси (Пример 4). Таким образом, оптимальным вариантом является проведение реакции при 60-70°С, поскольку в этом случае выход 8,9-диметокси-1-метил-5,6-дигидро-4Н-бензо[f]пирроло[1,2-а][1,4]-диазепин-6-она (1б) достигает 53%, а длительность процесса составляет 15 мин.
Заявляемым способом получен ряд производных пирроло[1,2-a][1,4]диазепина (1a, в-д), для которых в таблице 2 приведены длительность реакции, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики.
Figure 00000051

Claims (1)

  1. Способ получения производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепина общей формулы 1
    Figure 00000052
    А=
    Figure 00000053
    Figure 00000054
    Figure 00000055
    Figure 00000056
    Figure 00000057
    заключающийся в том, что 5-метилфурфуриламид общей формулы 2
    Figure 00000058
    где А имеет указанные выше значения, выдерживают при температуре 60-70°С в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при объемном соотношении 1:0,15 в течение 10-15 мин.
RU2006136681/04A 2006-10-16 2006-10-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА RU2323939C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006136681/04A RU2323939C1 (ru) 2006-10-16 2006-10-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006136681/04A RU2323939C1 (ru) 2006-10-16 2006-10-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2323939C1 true RU2323939C1 (ru) 2008-05-10

Family

ID=39799940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006136681/04A RU2323939C1 (ru) 2006-10-16 2006-10-16 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2323939C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455289C1 (ru) * 2011-05-05 2012-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУ ВПО "КубГТУ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРО-7Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4] БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА
RU2490271C1 (ru) * 2012-05-11 2013-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3(4Н)-ОНА
RU2518102C1 (ru) * 2012-11-01 2014-06-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") Способ получения производных 2-диалкиламинопирроло[1,2-альфа][1,4]бензодиазепина
RU2809053C1 (ru) * 2023-04-27 2023-12-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Hara Т., Kayama Y, Mori at all. J. Med. Chemistry, 1978, 21 (3) p.263. Jlyn A.P., Trifilenkov A.S., Kuzovkova Ju. A. at al. J. Org. Chemistry, 2005, 70, 1478. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455289C1 (ru) * 2011-05-05 2012-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУ ВПО "КубГТУ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРО-7Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4] БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА
RU2490271C1 (ru) * 2012-05-11 2013-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3(4Н)-ОНА
RU2518102C1 (ru) * 2012-11-01 2014-06-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") Способ получения производных 2-диалкиламинопирроло[1,2-альфа][1,4]бензодиазепина
RU2809053C1 (ru) * 2023-04-27 2023-12-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI577690B (zh) 用於製備ｊａｋ抑制劑之方法及中間物
CN108699003B (zh) 制备吡唑类的催化氢化方法
US20070161670A1 (en) Process for the preparation of substituted heterocycles
WO2003093220A1 (en) Process for preparing highly functionalized y-butyrolactams and y-amino acids
SU1500158A3 (ru) Способ получени производного цинолина или его кислотно-аддитивных солей
RU2323939C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[1,2-а][1,4]ДИАЗЕПИНА
Rahmouni et al. Synthesis of new pyrazole and antibacterial pyrazolopyrimidine derivatives
MXPA05003327A (es) Proceso e intermediarios para la preparacion de derivados de tienopirrol.
JP2000513374A (ja) ８―クロロ―６―（２―フルオロフェニル）―１―メチル―４ｈ―イミダゾ［１，５―ａ］ベンゾジアゼピンの製法
Rashid et al. Synthesis of novel 3, 4-fused pyrazolidinone γ-lactam bicyclic moieties from 2, 3-dioxo-4-carboxy-5-(substituted) pyrrolidines
CN105524062B (zh) 他达拉非的合成方法
RU2425037C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРО-4H-БЕНЗО[f]ПИРРОЛО[1,2-α][1,4]ДИАЗЕПИН-6-ОНА
RU2455289C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРО-7Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4] БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА
JP5130211B2 (ja) ３−ヒドラジノ−２，５−ジオキソピロリジン−３−カルボキシレート類およびその製造方法ならびにその使用
US8357803B2 (en) Process for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-3-carboxylic acid esters
Nematpour et al. A green, one-pot formation of imidazolone and pyrimidinone derivatives containing a sulfonyl group
RU2603344C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 10-МЕТИЛ-6, 7-ДИГИДРО-5Н-ПИРРОЛО[1, 2-а][1, 5]БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Stremski et al. Synthesis and Spectral Characterization of New Salvadoricine Analogues
Rochais et al. First synthesis of methyl 3-amino-4-(het) aryl-1H-pyrrole-2-carboxylates as useful scaffolds in medicinal chemistry
AADIL et al. Synthesis of new pyrido [3', 2': 4, 5] thieno [2, 3-e] pyrrolo [1, 2-a] pyrazines
Kavitha et al. TETRACYCLIC COMPOUNDS FROM INDOLO [2, 3-b| CYCLOHEPTAN-1-ONES. SYNTHESIS OF ISOXAZOLO [4', 3': 6, 7] CYCLOHEPTA [b] INDOLES.
RU2802332C1 (ru) Способ получения пирроло[3,4-с]хинолинов
RU2490271C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3(4Н)-ОНА
Elhag et al. Synthesis, characterization, docking studies and bio-efficacy evaluation of novel chalcones
Kovtunenko et al. The Derivatives of the 2a, 4a-Diazacyclopenta [c, d] azulene

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081017