RU2320649C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2320649C1
RU2320649C1 RU2006147081/04A RU2006147081A RU2320649C1 RU 2320649 C1 RU2320649 C1 RU 2320649C1 RU 2006147081/04 A RU2006147081/04 A RU 2006147081/04A RU 2006147081 A RU2006147081 A RU 2006147081A RU 2320649 C1 RU2320649 C1 RU 2320649C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetonitrile
methanol
tetrahydrothieno
reaction
thieno
Prior art date
Application number
RU2006147081/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320649C9 (ru
Inventor
Леонид Геннадьевич Воскресенский (RU)
Леонид Геннадьевич Воскресенский
Алексей Васильевич Варламов (RU)
Алексей Васильевич Варламов
Тать на Николаевна Борисова (RU)
Татьяна Николаевна Борисова
Анна Владимировна Листратова (RU)
Анна Владимировна Листратова
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный университет Дружбы народов" (РУДН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный университет Дружбы народов" (РУДН) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный университет Дружбы народов" (РУДН)
Priority to RU2006147081/04A priority Critical patent/RU2320649C9/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320649C1 publication Critical patent/RU2320649C1/ru
Publication of RU2320649C9 publication Critical patent/RU2320649C9/ru

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, в частности к новому классу соединений производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Описывается способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов, включающий взаимодействие производных тиено[2,3-с]пиридина с эквимольным количеством диметилацетилендикарбоксилата или метилпропиолата, или ацетилацетилена при 20°С. Полученный остаток после удаления растворителя растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире до состояния кристаллизации продукта реакции. Предложенный способ позволяет получить новую гетероциклическую систему - 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцины в одну стадию.

Description

Изобретение относится к способу получения нового класса соединений с общей формулой I-IV:
Figure 00000001
I R=Me а) Х=Н, Y=CO2Me, b) X=H, Y=COMe
II R=Et а) Х=Y=СО2Ме, b) X=H, Y=СО2Ме, с) Х=Н, Y=COMe
III R=iPr a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
IV R=Bn a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
Синтез близких по строению соединений описан лишь в одной работе (T.A.Montzka and J.D.Matiskella. Benzomorfan Anallogues: Synthesis of some thieno[2,3-f]morphans - J. Heterocyclic Chemistry, 1974, 11, 853-855):
Figure 00000002
Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является получение нового класса соединений тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов, которые могут представлять интерес в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы (Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14, 7205-7212).
Технический результат достигается тем, что способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов с общей структурной формулой:
Figure 00000001
I R=Me а) Х=Н, Y=CO2Me, b) X=H, Y=COMe
II R=Et а) Х=Y=СО2Ме, b) X=H, Y=СО2Ме, с) Х=Н, Y=COMe
III R=iPr a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
IV R=Bn a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
заключается в том, что тиено[2,3-с]пиридины растворяют в ацетонитриле или метаноле и подвергают взаимодействию с эквимольным количеством диметил ацетилендикарбоксилата (АДКЭ), или метилпропиолата, или ацетилацетилена, перемешивая при температуре +20°С, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире до состояния кристаллизации продукта реакции.
Таким образом предложенный способ позволяет в один этап из 2-амидо-6-метил; этил; изопропил; бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов получить новую гетероциклическую систему - тетрагидротиено[3,2-d]азоципы.
Способ осуществляется следующим образом. К раствору тиено[2,3-с]пиридинов (1 ммоль) в 20 мл ацетонитрила или метанола добавляют активированный алкин (диметил ацетилендикарбоксилат (АДКЭ), или метилпропиолат, или ацетилацетилен) (1 ммоль) и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет от 5 минут до 4-х суток в зависимости от природы реагента и типа заместителя при атоме азота тетрагидропиридинового фрагмента исходного соединения: в метаноле реакция идет быстрее, чем в ацетонитриле. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире. При этом происходит самопроизвольная кристаллизация продукта реакции. В случае реакции с АДКЭ тиено[3,2-d]азоцины выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. Таким образом, тетрагидротиено[3,2-d]азоцины получают из тиенопиридинов при взаимодействии с алкинами, активированными электроноакцепторными заместителями, в мягких условиях при температуре +20°С в метаноле или в ацетонитриле:
Figure 00000003
Выходы тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов колеблются от 30 до 92% и зависят от природы растворителя.
Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК-спектроскопии и спектроскопии ПМР.
Пример№1
К раствору 0,34 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Me) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 5 минут (метанол) и 1 час 10 мин (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина Ia: 0,19 г (метанол) и 0,24 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-метил 6-метил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (Ia): выход 44% (метанол), 57% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 167-168°С, ИК спектр (в KBr): 1715, 1616, 1567 см-1. 1H ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.44 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН2 СН 3), 3.06 (с, 3Н, СН3-N), 3.38 (т, 2Н, 4-СН2, J=5.8 Гц), 3.71 (с, 3Н, CO2СН3), 3.89-3.91 (м, 2Н, 5-СН2), 4.02 (с, 2Н, 9-СН2), 4.43 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, OCH2СН3), 7.43 (с, 1Н, 7-Н), 12.17 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 420 (М+). C17H19F3N2O5S. Вычислено: N 6.66%, найдено: N 6.45%.
Пример №2
К раствору 0,34 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Me) в 20 мл ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетил ацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 15 минут. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина Ib: 0,28 г.
3-Этил 8-ацетил 6-метил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (Ib): выход 70% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 223-224°С, ИК спектр (в KBr): 1732, 1656, 1585 см-1. 1H ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.45 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН2 СН 3), 2.21 (с, 3Н, СОСН3), 3.12 (с, 3Н, СН3-N), 3.40 (т, 2Н, 4-СН2, J=5.5 Гц), 3.95-3.96 (м, 2Н, 5-СН2), 4.10 (с, 2Н, 9-СН2), 4.43 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, ОСН 2СН3), 7.29 (с, 1Н, 7-Н), 12.13 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 404 (М+). C17H19F3N2O4S. Вычислено: N 6.93%, найдено: N 6.75%.
Пример №3
К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметил ацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 15 минут (метанол) и 4 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IIa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления растворителя продукт реакции представляет собой кристаллизующееся масло: 0,15 г (метанол) и 0,17 г (ацетонитрил).
3-Этил 7,8-диметил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IIa): выход 30% (метанол), 35% (ацетонитрил), кристаллизующееся масло, ИК спектр (в KBr): 1721, 1750, 1567 см-1. 1Н ПМР (CDCl3), 400 МГц): δ=1.03 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН 3СН2-М), 1.41 (т, 3Н, J=7,1 Гц, ОСН2 СН 3), 3.03 (кв, 2H, J=7.2 Гц, СН3 СН 2-N), 3.85 (т, 2H, J=6.3 Гц, 5-СН2), 3.68 (с, 3Н, СО2СН3), 3.79 (с, 3Н, CO2СН3), 3.41 (т, 2H, 4-СН2, J=6.3 Гц), 3.97 (с, 2H, 9-СН2), 4.40 (кв, 2H, J=7.1 Гц, ОСН 2СН3), 9.61 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 492 (М+). C20H23F3N2O7S. Вычислено: N 5.69%, найдено: N 5.49%.
Пример №4
К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 30 минут (метанол) и 1 сутки (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIb: 0,30 г (метанол) и 0,28 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-метил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IIb): выход 70% (метанол), 65% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 134-135°С, ИК спектр (в KBr): 1719, 1750, 1760, 1600 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 MHz): δ=1.20 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН 3СН2-N), 1.41 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН2 СН 3), 3.22 (кв, 2H, J=7.2 Гц, СН3 СН 2-N), 3.35 (т, 2H, 4-СН2, J=5.8 Гц), 3.68 (с, 3Н, СО2СН3), 3.77-3.91 (м, 2H, 5-СН2), 3.9 (с, 2H, 9-СН2), 4.40 (кв, 2H, J=7.1 Гц, ОСН 2СН3), 7.45 (с, 1Н, 7-Н), 9.59 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 434 (M+). C18H21F3N2O5S. Вычислено: N 6.45%, найдено: N 6.25%.
Пример №5
К раствору 0,35 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Et) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 30 минут (метанол) и 2 часа 30 мин (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIc: 0,22 г (метанол) и 0,24 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-ацетил 6-этил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IIc): выход 53% (метанол), 58% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 195-196 °С, ИК спектр (в KBr): 1720, 1650, 1583 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.23 (т, 3Н, J=7.2 Гц, СН 3СН2-N), 1.41 (т, 3Н, J=7.1 Гц, ОСН2 СН 3), 2.18 (с, 3Н, СОСН3), 3.27 (т, 2H, J=7.2 Гц, СН3 СН 2-N), 3.36 (т, 2H, 4-СН2, J=5.7 Гц), 3.91-3.98 (м, 2H, 5-СН2), 4.07 (с, 2Н, 9-CH2), 4.39 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, ОСН 2СН3), 7.27 (с, 1Н, 7-Н), 9.64 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 418 (М+). С18H21F3N2О4S. Вычислено: N 6.69%, найдено: N 6.49%.
Пример №6
К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметил ацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 2 часа (метанол) и 5 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IIIa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления большей части растворителя продукт реакции самопроизвольно кристаллизуется: 0,07 г (метанол) и 0,15 г (ацетонитрил). 3-Этил 7,8-диметил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IIIa): выход 14% (метанол), 30% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 145-147°С, ИК спектр (в KBr): 1720, 1725, 1650, 1605 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 MHz): δ=1.16 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН 3)2СН), 1.37 (т, 3Н, J=7.3 Гц, ОСН2 СН 3), 3.35 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 5-СН2), 3.44-3.51 (м, 1Н, (СН3)2 СН), 3.68 (с, 3Н, СО2СН3), 3.77-3.84 (м, 5Н, 4-СН2, СО2СН3), 4.30 (кв, 2Н, J=7.3 Гц, ОСН 2СН3), 5.88 (с, 2Н, 9-СН2). Масс-спектр m/z: 432 (M+). C19H23F3N2O4S. Вычислено: N 6.48%, найдено: N 6.44%.
Пример №7
К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1 час (метанол) и 2 часа (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIIb: 0,38 г (метанол) и 0,39 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-метил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IIIb): выход 86% (метанол), 88% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 148-150 °С, ИК спектр (в KBr): 1723, 1725, 1663, 1605 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.21 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН 3)2СН), 1.40 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH2 СН 3), 3.35 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 5-СН2), 3.39-3.49 (м, 1Н, (СН3)2 СН), 3.68 (с, 3Н, CO2СН3), 3.84-3.89 (м, 2Н, 4-СН2), 3.99 (с, 2Н, 9-СН2), 4.39 (кв, 2H, J=7.3 Гц, ОСН 2СН3), 7.53 (с, 1Н, 7-Н), 12.15 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 448 (М+). C19H23F3N2O5S. Вычислено: N 6.25%, найдено: N 6.27%.
Пример №8
К раствору 0,36 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=iPr) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1,5 часа (метанол) и 4 часа 30 мин. (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IIIc: 0,34 г (метанол) и 0,34 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-ацетил 6-изопропил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IIIc): выход 80% (метанол), 80% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 180-182°С, ИК спектр (в KBr): 1725, 1659, 1576 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.25 (д, 6Н, J=6.5 Гц, (СН 3)2СН), 1.40 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH2 СН 3), 2.20 (с, 3Н, СОСН3), 3.37 (т, 2H, J=5.8 Гц, 5-СН2), 3.43-3.53 (м, 1Н, (СН3)2 СН), 3.89-3.96 (м, 2H, 4-СН2), 4.08 (с, 2Н, 9-СН2), 4.40 (кв, 2Н, J=7.3 Гц), 7.36 (с, 1Н, 7-Н), 12.10 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 432 (M+). C19H23F3N2O4S. Вычислено: N 6.48%, найдено: N 6.44%.
Пример №9
К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,142 г (1 ммоль) диметил ацетилендикарбоксилата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 часов (метанол) и 12 суток (ацетонитрил). Тиено[3,2-d]азоцин IVa выделяют с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия, элюент - этилацетат-гексан, 1:5. После удаления большей части растворителя продукт реакции самопроизвольно кристаллизуется: 0,25 г (метанол) и 0,37 г (ацетонитрил). 3-Этил 7,8-диметил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,7,8-трикарбоксилат (IVa): выход 45% (метанол), 67% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 136-138 °С, ИК спектр (в KBr): 1736, 1684, 1579 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.37 (т, 3Н, J=7.3 Гц, ОСН2 СН 3), 3.16 (т, 2Н, J=6.5 Гц, 5-СН2), 3.77 (с, 3Н, СО2СН3), 3.81 (с, 3Н, CO2СН3), 4.62 (т, 2Н, J=6.5 Гц, 4-СН2), 4.01 (с, 2Н, 9-СН2), 4.16 (с, 2Н, CH 2C6H5), 4.26 (кв, 2Н, J=7.1 Гц, ОСН 2СН3), 7.06-7.09 (м, 2Н, С6Н5), 7.14-7.26 (м, 3Н, С6Н5), 12.17 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 554 (М+). С25Н25F3N2O7S. Вычислено: N 5.05%, найдено: N 5.03%.
Пример №10
К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с] пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,084 г (1 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 22 часа (метанол) и 12 суток (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IVb: 0,37 г (метанол) и 0,36 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-метил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3,8-дикарбоксилат (IVb): выход 74% (метанол), 73% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 156-157 °С, ИК спектр (в KBr): 1721, 1676, 1589 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц): δ=1.27 (т, 3Н, J=7.3 Гц, OCH2 СН 3), 3.06 (т, 2Н, J=5.8 Гц, 5-СН2), 3.71 (с, 3Н, CO2СН3), 3.82-3.92 (м, 2Н, 4-СН2), 4.02 (с, 2Н, 9-СН2), 4.22 (кв, 2Н, J=7.3 Гц, ОСН 2СН3), 4.36 (с, 2Н, СН 2С6Н5), 7.07-7.11 (м, 2Н, С6Н5), 7.25-7.27 (м, 3Н, С6Н5), 7.63 (с, 1Н, 7-Н), 12.20 (с, 1Н, NH). Масс-спектр m/z: 496(M+). C23H23F3N2O5S. Вычислено: N 5.64%, найдено: N 5.63%.
Пример №11
К раствору 0,41 г (1 ммоль) тиено[2,3-с]пиридина (R=Bn) в 20 мл метанола или ацетонитрила прибавляют 0,068 г (1 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре +20°С. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на силуфоле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 10 минут (метанол) и 3 суток (ацетонитрил). После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация тиено[3,2-d]азоцина IVc: 0,19 г (метанол) и 0,44 г (ацетонитрил).
3-Этил 8-ацетил 6-бензил-2-трифторметилкарбамидо-4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцин-3-карбоксилат (IVc): выход 39% (метанол), 92% (ацетонитрил), бесцветные кристаллы с т.пл. 175-177 °С, ИК спектр (в KBr): 1721, 1652, 1588 см-1. 1Н ПМР (CDCl3, 400 МГц) (для смеси двух геометрических изомеров): δ=1.31 (т, 2.5Н, J=7.3 Гц, ОСН2СН3) maj. и 1.41 (т, 0.5Н, J=7.3 Гц, ОСН2 СН 3) min., 2.20 (с, 2.5Н, СОСН3) maj. и 2.25 (с, 0.5Н, COCH3) min., 3,13 (д, 1.67Н, J=6.2 Гц, 5-СН2) maj. и 2.80-2.87 (м, 0.33Н, 5-СН2) min., 3.91-4.02 (м, 1.67Н, 4-СН2) maj и 2,90-2,98 (m, 0.33Н, 4-СН2) min., 4,13 (с, 1.67H, 9-СН2) maj. и 3.59-3.67 (m, 0.33Н, 9-СН2) min., 4.26 (кв, 1.67H, J=7.3 Гц, ОСН 2СН3) maj. и 4.40 (кв, 0.33Н, J=7.3 Гц, OCH 2СН3) min., 4.44 (с, 1.67H, СН 2С6Н5) maj. и 3.70-3.79 (с, 0.33Н, СН2 С 6 Н 5) min, 7.11-7.14 (м, 2Н, С6Н5), 7.30-7.33 (м, 2.5Н, С6Н5) maj. и 7.36-7.40 (м, 0.5Н, С6Н5) min, 7.47 (с, 1Н, 7-Н), 12.18 (с, 0.83Н, NH) maj. и 12.27 (с, 0.17Н, NH) min. Масс-спектр m/z: 480 (M+). С23Н23F3N2O4S. Вычислено: N 5.83%, найдено: N 5.80%.

Claims (1)

  1. Способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2-d]азоцинов с общей структурной формулой
    Figure 00000004
    I R=Me а) Х=Н, Y=CO2Me, b) X=H, Y=COMe
    II R=Et а) Х=Y=СО2Ме, b) X=H, Y=СО2Ме, с) Х=Н, Y=COMe
    III R=iPr a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
    IV R=Bn a) X=Y=CO2Me, b) X=H, Y=CO2Me, с) Х=Н, Y=COMe
    отличающийся тем, что тиено[2,3-с]пиридины растворяют в ацетонитриле или метаноле и подвергают взаимодействию с эквимольным количеством диметилацетилендикарбоксилата или метилпропиолата или ацетилацетилена, перемешивая при температуре +20°С, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, растирают в смеси этилацетата с гексаном или в эфире до состояния кристаллизации продукта реакции.
RU2006147081/04A 2006-12-29 2006-12-29 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ RU2320649C9 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006147081/04A RU2320649C9 (ru) 2006-12-29 2006-12-29 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006147081/04A RU2320649C9 (ru) 2006-12-29 2006-12-29 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2320649C1 true RU2320649C1 (ru) 2008-03-27
RU2320649C9 RU2320649C9 (ru) 2008-12-27

Family

ID=39366266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006147081/04A RU2320649C9 (ru) 2006-12-29 2006-12-29 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2320649C9 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
T.A.MONTZKA AND J.D.MATISKELLA. J. Heterocyclic Chemistry. - 1974, 11, p.853-855. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2320649C9 (ru) 2008-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2476430C2 (ru) Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой
EP0737686B1 (en) Camthothecin derivative with antitumor activity
NO329020B1 (no) Difluorpyridiner
WO2007082131A1 (en) Process for the preparation of hydroxy substituted heterocycles
CA3158165A1 (en) Process for the preparation of (2-cyanoethyl (4s)-4-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-5-hydroxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxylate by racemate separation by means of diastereomeric tartaric acid esters
US5468859A (en) Process for asymmetric total synthesis of camptothecin analogues
WO2001010814A1 (en) Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters
KR20050061490A (ko) 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체
SU698532A3 (ru) Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина
NO752493L (ru)
Koza et al. Regioselective Synthesis of the 5, 6‐Dihydro‐4H‐furo [2, 3‐c] pyrrol‐4‐one Skeleton: A New Class of Compounds
KR20050061503A (ko) 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체
RU2320649C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,9-ТЕТРАГИДРОТИЕНО[3,2-d]АЗОЦИНОВ
EP1856124B1 (en) New synthesis of a camptothecin subunit
US4567268A (en) Process for preparation of certain tetrahydrofuro[3,4-b]pyridines
EP4269388A1 (en) Dipyrromethene-1-one compound and preparation method therefor
SG187146A1 (en) Process for preparing pyrano - [2,3-c]pyridine derivatives
FI75161C (fi) Foerfarande foer framstaellning av alkoxiapovinkaminsyraestrar och mellanprodukt foer anvaendning vid foerfarandet.
Yao et al. Synthesis of Functionalized Thiophenes by Four‐component Reactions of 1, 3‐Thiazolidinedione, Aromatic Aldehydes, Cyanoacetamide and Cyclic Secondary Amines
Shermolovich et al. Formation of heterocyclic α-oxo thioketones using N-Chlorosulfenylsuccinimide
RU2397984C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[7,8]АЗОНИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ, 7,9-ЭТЕНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ И 7,9-ЭТАНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ
SAIGA et al. Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Hepatoprotective Agents. II. Alkyl 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-β-carboline-2-carbodithioates
RU2468018C1 (ru) Способ получения производных 4-оксо-4h-хроменов, содержащих винильную и енаминную группировки
Sakhautdinov et al. Synthesis of pyrrolizidine-and indolizidinedione derivatives based on N-phthalylaspartic acid.
WO2024068853A1 (en) Improved synthesis of otviciclib

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111230