RU2308272C1 - Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием - Google Patents
Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2308272C1 RU2308272C1 RU2006131159/15A RU2006131159A RU2308272C1 RU 2308272 C1 RU2308272 C1 RU 2308272C1 RU 2006131159/15 A RU2006131159/15 A RU 2006131159/15A RU 2006131159 A RU2006131159 A RU 2006131159A RU 2308272 C1 RU2308272 C1 RU 2308272C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alpha
- pharmaceutically acceptable
- para
- pyridyl
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается композиций, обладающих антиаллергическим и противовоспалительным действием. Композиции содержат в качестве активного начала 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион или его фармацевтически приемлемую соль, а также 1-(пара-хлор-фенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламин или его фармацевтически приемлемую соль. В качестве целевых добавок композиция содержит лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон и стеарат магния. Композиция обладает высокой эффективностью при лечении как аллергических, так и воспалительных заболеваний, что позволяет сократить сроки лечения, кроме того, композиция обладает пролонгированным действием, что позволяет уменьшить трудоемкость лечения. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается композиций, обладающих антиаллергическим и противовоспалительным действием.
Известна композиция для орального применения, обладающая противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного ингредиента стероид в микрокристаллической форме, а в качестве носителя коллидон, авицел, прецирол и лактозу (см. RU 2126013 С1, 10.02.1999).
Однако данная композиция недостаточно эффективна и не обладает антиаллергическим действием.
Известна также композиция, обладающая антиаллергическим действием, содержащая в качестве активного вещества 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламин или его фармацевтически приемлемую соль, например малеат, сукцинат, гидрохлорид, цитрат и т.п., а в качестве вспомогательных веществ лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон и стеарат магния при определенном содержании ингредиентов (см. RU 2253451 С1, 10.06.2005).
Однако данная композиция также недостаточно эффективна и не обладает противовоспалительным действием.
В качестве ближайшего аналога может быть указана композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного начала 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион или его фармацевтически приемлемую соль, а в качестве целевых добавок - лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон и стеарат магния при определенном содержании ингредиентов (см. RU 2253453 С1, 10.06.2005).
Однако данная композиция также обладает низкой терапевтической активностью, вследствие чего требуется многократный прием препарата.
Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективной фармацевтической композиции пролонгированного действия, обладающей как антиаллергическим, так и противовоспалительным действием.
Поставленная задача решается тем, что композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного начала 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион или его фармацевтически приемлемую соль, а в качестве целевых добавок - лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, стеарат магния, согласно изобретению дополнительно содержит 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропил-амин или его фармацевтически приемлемую соль при следующем содержании ингредиентов (в мас.%):
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4 -прегнадиен-3,20-дион или его фармацевтически приемлемую соль 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил) -3-N,N-диметилпропиламин или его |
2,0-3,0 |
| фармацевтически приемлемую соль | 3,5-4,5 |
| микрокристаллическая целлюлоза | 14,0-16,0 |
| кросповидон | 4,0-6,0 |
| стеарат магния | 0,5-1,0 |
| лактоза | остальное |
В качестве активного начала могут быть использованы как 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион в виде основания, так и его фармацевтически приемлемая соль, например ацетонид, а также как 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламин, так и его фармацевтически приемлемая соль, например малеат, сукцинат, гидрохлорид, цитрат.
Композиция может дополнительно содержать 0,1-0,4% коллоидного кремнезема для улучшения текучести смеси и/или до 0,5% поверхностно активного вещества лаурил сульфата натрия для улучшения смачиваемости.
Технический результат, получаемый в результате изобретения, заключается в том, что композиция обладает высокой эффективностью при лечении как аллергических, так и воспалительных заболеваний, что позволяет сократить сроки лечения, а также в том, что композиция обладает пролонгированным действием, что позволяет уменьшить трудоемкость лечения.
Композиция, согласно изобретению, иллюстрируется следующими примерами, которые однако не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.
Пример 1.
Способ получения.
Растворить активное вещество - 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион - в малом объеме метанола или этилацетата.
В смеситель поместить лактозу в количестве 20-25% от общего.
Медленно добавить раствор 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона и перемешать до полного растворения в лактозе.
Удалить растворитель.
Сделать навеску второго активного начала - 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламина - и поместить во второй смеситель. Добавить лактозу в количестве, эквивалентном весу активного начала. Перемешать до полной однородности смеси. Снова добавить лактозу в количестве, эквивалентном весу ингредиентов, уже находящихся в смесителе, и снова перемешать.
Полученную смесь пересыпать в первый смеситель.
Все перемешать.
Добавить остальную лактозу, указанную в рецептуре, перемешать.
Добавить микрокристаллическую целлюлозу, а затем - кросповидон.
Перемешать.
Через мелкое сито для диспергирования добавить стеарат магния.
Перемешать.
Пересыпать содержимое смесителя в облицованные контейнеры и отправить на таблетирование.
Во время изготовления таблеток через короткие интервалы времени контролируют продукт по весу и твердости.
В случае нанесения покрытия используют традиционные в фармации способы.
Примеры составов композиций.
Пример 2.
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4 -прегнадиен-3,20-дион |
2,0 |
| 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)- 3-N,N-диметилпропиламин |
3,5 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 16,0 |
| Кросповидон | 4,0 |
| Стеарат магния | 0,5 |
| Лактоза | 74,0 |
Пример 3.
Ядро:
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4 -прегнадиен-3,20-диона ацетонид |
3,0 |
| 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил) -3-N,N-диметилпропиламина малеит |
4,5 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 14,5 |
| Кросповидон | 6,0 |
| Стеарат магния | 1,0 |
| Лактоза | 71,0 |
Оболочка: из поливинилпирролидона, взятого в количестве 30% от общей массы композиции.
Пример 4.
| Ядро: | |
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор- 1,4-прегнадиен-3,20-диона ацетонид |
2,5 |
| 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)- 3-N,N-диметилпропиламина сукцинат |
4,0 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 15,0 |
| Кросповидон | 5,0 |
| Стеарат магния | 0,5 |
| Лактоза | 73,0 |
Оболочка: смесь ацетилфталилцеллюлозы и касторового масла 2:1, взятая в количестве 5% от массы таблетки.
Пример 5.
| Ядро: | |
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4 -прегнадиен-3,20-дион |
2,5 |
| 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил) -3-N,N-диметилпропиламина гидрохлорид |
4,0 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 15,0 |
| Кросповидон | 6,0 |
| Стеарат магния | 1,0 |
| Лактоза | 71,2 |
| Коллоидный кремнезем | 0,3 |
Оболочка: ацетилфталилцеллюлоза в количестве 10% от массы таблетки.
Пример 6.
| 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4 -прегнадиен-3,20-дион |
2,5 |
| 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил) -3-N,N-диметилпропиламина цитрат |
4,0 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 15,0 |
| Кросповидон | 5,0 |
| Стеарат магния | 0,7 |
| Лактоза | 72,2 |
| Коллоидный кремнезем | 0,1 |
| Лаурил сульфат натрия | 0,5 |
Пример 7.
Изучение противовоспалительной активности композиции на модели острого воспаления.
Модель ПАФ-индуцированного отека у крыс по методу Ezeamuzie и Urnezurike (Ezeamuzie Ch., Urnezurike C.C., Effect ofhistamine H2-receptor antagonists on acute inflammatory of the rat paw oedema. J.Pharmacol., 1989, 41, 261-265).
В эксперименте были использованы крысы-самцы весом 200-300 г. Полный адъювант Фрейнда (ПАФ) вводили субплантарно по 0,1 мл в правую лапу. Композицию по примеру 2 вводили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг в 0,5 мл 1%-ного раствора крахмала за 24 и 2 часа после введения флогогенного агента. Объем лап измеряли через 24 часа после инициации процесса с помощью плетизмометра. Терапевтическую эффективность соединения сравнивали с активностью известного противовоспалительного препарата - индометацина. Изучаемая композиция оказала существенное противовоспалительное действие: торможение ПАФ-индуцированного отека составило 64%. Индометацин тормозил отек на 82%, однако вызвал гибель всех получавших внутрижелудочно этот препарат животных. В случае использования заявленной композиции не было ни одного случая гибели животных.
Пример 8.
Изучение противоаллергической активности заявленной композиции.
В эксперименте были использованы мыши-самцы масс сой 18-20 г. В качестве аллергена использовали пикрилхлорид и эритроциты барана.
Композицию по примеру 6 вводили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг в 0,5 мл 1%-ного раствора крахмала трехкратно - за 24 часа, за 2 часа до и 2 часа после введения разрешающей дозы аллергена. В каждой группе было 10-12 животных. Терапевтическую эффективность заявленной композиции сравнивали с действием эталонного глюкокортикостероидного препарата будесонида.
Исследования показали, что торможение развития аллергического отека при использовании заявленной композиции составило 70±4,5%; у будесонида при внутрижелудочном введении в условиях данной модели эффект был также значителен и составил 73±8,9%.
Пример 9.
Определение острой токсичности.
Острую токсичность заявленной композиции ( по примеру 2) изучали в опытах на белых мышах весом 18-20 г с определением ЛД50 по методу Прозоровского (Прозоровский В.Б. Прозоровская М.П. Табличный метод определения ЛД50 веществ с низкой биологической активностью. Фармакология и токсикология, 1980, 6, 733-735) при внутрибрюшинном введении.
Наблюдения за животными проводили в течение 48 часов после введения препарата. Результаты исследований показали, что ЛД50 исследуемой композиции больше 4000 мг/кг, что свидетельствует о низкой токсичности заявляемой композиции.
Пример 10.
Изучение антианафилактической активности предложенной композиции на модели экспериментальной астмы in vivo проводили на морских свинках, которых сенсибилизировали введением овальбумина по Andersson (Andersson P., Antigen-induced bronchial anapylaxis in actively sensitized guinea-pigs, Allergy, 1980, 35, 63-71). Через 21 день после начала сенсибилизации животных наркотизировали этаминалом натрия, а затем внутривенно вводили исследуемое соединение, после чего через 2-3 мин также внутривенно вводили разрешающую дозу овальбумина. Бронхоспастическую реакцию моделировали по Konzett-Rossler (Konzett H., Rossler R. Versuchsanord nung zu untersuchungen an der Bronchialmuskulatur, Naunyn-Schmiedebergs Arch.Exp.Path.Pharmak., 1940, 195, 71-74).
Регистрировали сопротивление дыхательных путей воздушному потоку с помощью датчика, связанного с аппаратом искусственного дыхания, подсоединенного к препаритрованной трахее. Эффект заявленной композиции оценивали по степени предупреждения бронхоспазма, выраженной в процентах по отношению к контролю.
Исследования показали, что заявленная композиция обладает высокой антианафилактической активностью - степень предупреждения бронхоспазма - 34,3±3,6 (% от максимального).
Были проведены также клинические испытания заявленной композиции, которые показали ее высокую эффективность при лечении таких воспалительных заболеваний, как остеоартрит, ревматоидный артрит, спондилезные деформации, приступы подагры, люмбаго, острый отит, цистит, зубная боль, синусит, простатит и т.п.
Высокая эффективность заявленной композиции была установлена при лечении аллергических заболеваний - аллергического ринита, аллергической диареи, бронхиальной астмы, аллергического гастрита, крапивницы, экземы, нейродермита, стоматита, аллергических конъюнктивита и кератита, облитерирующего эндартериита и т.п.
Необходимо отметить, что клинические испытания заявленной композиции показали, что при ее применении терапевтический эффект длится 24-48 часов, иногда до 72 часов, тогда как при применении композиций, содержащих в своем составе в качестве активного начала только 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагид-рокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион или только 1-(пара-хлор-фенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламин, терапевтический эффект длится 8-12 часов, при этом клинико-лабораторные показатели воспаления (СОЭ, С-реактивный протеин) нормализуются уже на 5-7 дни приема, а время лечения сокращается до 7-12 дней.
Таким образом, предложенная композиция является препаратом пролонгированного действия, обладает высокой эффективностью при лечении аллергических и воспалительных заболеваний, позволяет сократить сроки лечения и снизить его трудоемкость.
Claims (4)
1. Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного начала 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21-тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-дион или его фармацевтически приемлемую соль, а в качестве целевых добавок - лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, стеарат магния, отличающаяся тем, что дополнительно содержит 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламин или его фармацевтически приемлемую соль при следующем содержании ингредиентов, мас.%)
2. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой соли содержит 11-бета, 16-альфа, 17-альфа, 21- тетрагидрокси-9-альфа-фтор-1,4-прегнадиен-3,20-диона ацетонид.
3. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой соли содержит 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламина малеат, или 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламина сукцинат, или 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламина гидрохлорид, или 1-(пара-хлорфенил)-1-(2-пиридил)-3-N,N-диметилпропиламина цитрат.
4. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит 0,1-0,4% коллоидного кремнезема и/или до 0,5% поверхностно-активного вещества лаурил сульфата натрия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131159/15A RU2308272C1 (ru) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131159/15A RU2308272C1 (ru) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2308272C1 true RU2308272C1 (ru) | 2007-10-20 |
Family
ID=38925195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006131159/15A RU2308272C1 (ru) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2308272C1 (ru) |
-
2006
- 2006-08-30 RU RU2006131159/15A patent/RU2308272C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CIPRANDI G "Non-steroidal treatment of pollen-induced conjunctivitis: comparison of different pharmacological protocols", Allergy. 1991 Jul; 46(5). * |
| DEVOR M, "Corticosteroids suppress ectopic neural discharge originating in experimental neuromas", Pain. 1985 Jun; 22(2), реферат. * |
| HARIA M. "Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic disorders", Drugs. 1994 Oct; 48(4): реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7026152B2 (ja) | フェノール性ｔｒｐｖ１アゴニストのプロドラッグ | |
| JP6114355B2 (ja) | アルツハイマー病を処置するための組成物および方法 | |
| KR101257550B1 (ko) | 세포내 칼슘을 조절하는 화합물 | |
| EP2928884B1 (de) | Neuartige benzimidazolderivate als ep4-antagonisten | |
| JP2018188478A (ja) | 肝疾患を処置する方法 | |
| JP6762940B2 (ja) | ２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドの製剤 | |
| DE60218194T2 (de) | Verwendung von indol- und indolin-derivaten bei der behandlung von adipositas oder zur reduzierung der nahrungsaufnahme | |
| EP3083603B1 (de) | Benzimidazolderivate als ep4-liganden | |
| CN107223125B (zh) | sGC刺激剂 | |
| TWI774683B (zh) | sGC刺激劑之固體形式 | |
| JP2009537538A (ja) | ピマバンセリン医薬製剤 | |
| FR2561244A1 (fr) | Composes heterocycliques du type tetrahydrocarbazolone, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les comprenant | |
| BR112018011154B1 (pt) | Dispersões sólidas compreendendo um estimulador de sgc | |
| JP2022538270A (ja) | ３－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）－ｎ－｛（１ｒ）－１－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］エチル｝ベンズアミドのアナログ | |
| KR20170129785A (ko) | Olig2 활성의 억제 | |
| EP1888076A1 (de) | Verwendung von pyrazolopyrimidinen gegen herz-kreislauf-erkrankungen | |
| CN113164490A (zh) | 采用p2x3拮抗剂治疗瘙痒症 | |
| WO2003057205A2 (de) | KOMBINATION VON MTP INHIBITOREN ODER apoB-SEKRETIONS-INHIBITOREN MIT FIBRATEN ZUR VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL | |
| CN114195850A (zh) | 一种用于防治肝病的化合物及其制药用途 | |
| CN101351209A (zh) | 取代的酰胺的药学应用 | |
| RU2308272C1 (ru) | Лекарственная композиция, обладающая антиаллергическим и противовоспалительным действием | |
| AU2018208870A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising an oxazine derivative and its use in the treatment or prevention of alzheimer's disease | |
| JPH05500060A (ja) | 置換キノリン類 | |
| FR2915100A1 (fr) | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxalide pour le traitement des desordres moteurs lies a la maladie de parkinson | |
| EP4228754A1 (en) | Methods of managing side effects of a vasopressin receptor antagonist therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080831 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20100720 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130831 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140720 |
|
| HE4A | Change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200831 |