RU2296556C2

RU2296556C2 - Means for treating patients for inflammatory periodontium diseases

Info

Publication number: RU2296556C2
Application number: RU2005119112/15A
Authority: RU
Inventors: нов Наиль Аделевич Сабирз (RU); Наиль Аделевич Сабирзянов; Тать на Григорьевна Хонина (RU); Татьяна Григорьевна Хонина; Галина Ивановна Ронь (RU); Галина Ивановна Ронь; Сергей Павлович Яценко (RU); Сергей Павлович Яценко; Олег Николаевич Чупахин (RU); Олег Николаевич Чупахин
Original assignee: Государственное учреждение "Институт химии твердого тела" Уральского отделения Российской академии наук; Учреждение Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук
Priority date: 2005-06-20
Filing date: 2005-06-20
Publication date: 2007-04-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: means contains hydroxyapatite and gel base. Glycerohydrogel is selected as the gel base produced with silicon glycerates taken as basic components. The components are taken in known quantitative proportions.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; improved tissue trophism; promoted microphlora recovery in oral mucous membrane; high anti-staphylococcus activity.

1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в комплексной терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта (гингивита и пародонтита).The invention relates to medicine, namely to dentistry, and can be used in complex therapy in the treatment of inflammatory periodontal diseases (gingivitis and periodontitis).

В настоящее время предложено значительное количество лекарственных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.Currently, a significant number of drugs have been proposed in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases.

Одним из перспективных является применение для лечения пародонта композиций на основе гидроксиапатита и коллагена (Гапкол). Гидроксиапатит - биологически активное кальций-фосфорсодержащее соединение, химический состав которого наиболее близок к минеральному компоненту зубной эмали. Важным свойством гидроксиапатита является его нерастворимость, отсутствие токсичности, канцерогенности, антигенности. Кроме того, он оказывает остеоиндуктивное и противовоспалительное действие. Коллаген, основной белок соединительной ткани, входящий в состав хрящей, сухожилий, связок, костей, кожи, получают, как правило, из кожи крупного рогатого скота (Л.А.Григорьянц, В.А.Бадалян, С.Г.Курдюмов, К.С.Десятниченко. Композиционные кальцийфосфатные материалы в пародонтологии. Журнал "Пародонтология", №3, 2002 г.).One of the promising is the use for the treatment of periodontal compositions based on hydroxyapatite and collagen (Hapkol). Hydroxyapatite is a biologically active calcium-phosphorus-containing compound whose chemical composition is closest to the mineral component of tooth enamel. An important property of hydroxyapatite is its insolubility, lack of toxicity, carcinogenicity, antigenicity. In addition, it has an osteoinductive and anti-inflammatory effect. Collagen, the main protein of connective tissue that is part of cartilage, tendons, ligaments, bones, skin, is obtained, as a rule, from the skin of cattle (L.A. Grigoryants, V.A. Badalyan, S.G. Kurdyumov, K. . S. Desyatnichenko. Composite calcium phosphate materials in periodontics. Periodontology journal, No. 3, 2002).

Но несмотря на создание условий благоприятных для регенерации костной ткани структура и плотность костной ткани полностью восстанавливаются в течение достаточно длительного срока.But despite the creation of conditions favorable for bone tissue regeneration, the structure and density of bone tissue are completely restored over a rather long period.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является состав, используемый в способе местного лечения гиперестезии зубов при пародонтите и пародонтозе (Патент РФ №2216304, МПК А 61 К 6/02, 7/16 2002 год) (прототип). Известный состав выполнен в форме геля и включает гидроксиапатит, гелевую субстанцию Тизоль (аквакомплекс глицеросольвата титана) и хлоргексин биглюконат при следующем соотношении компонентов, мас.%:Closest to the proposed technical solution is the composition used in the method of local treatment of hyperesthesia of the teeth with periodontitis and periodontosis (RF Patent No. 2216304, IPC A 61 K 6/02, 7/16 2002) (prototype). The known composition is made in the form of a gel and includes hydroxyapatite, the gel substance Tizol (aquacomplex of titanium glycerol solvate) and chlorhexine bigluconate in the following ratio, wt.%:

гидроксиапатит кальция calcium hydroxyapatite 2,0-20,02.0-20.0 хлоргексин биглюконат chlorhexine bigluconate 0,05-0,50.05-0.5 гелевая субстанция Тизоль gel substance Tizol остальное.rest.

Известный состав обеспечивает быстрый и стойкий лечебный эффект, восстанавливая твердые ткани зубов, устраняя имеющиеся на поверхности зуба мелкие дефекты, прочно удерживаясь в них. Но компоненты состава, обеспечивая ускоренный восстановительный эффект зубных тканей, не содержат элементов, которые, являясь эссенциальными, создавали бы дополнительное положительное воздействие на организм.The known composition provides a quick and lasting therapeutic effect, restoring the hard tissues of the teeth, eliminating the small defects existing on the surface of the tooth, holding firmly to them. But the components of the composition, providing an accelerated restoration effect of dental tissues, do not contain elements that, being essential, would create an additional positive effect on the body.

Таким образом, перед авторами стояла задача расширить ассортимент средств для лечения воспалительных заболеваний пародонта, разработав средство, обладающее наряду с высоким лечебным эффектом и отсутствием побочного действия еще и дополнительным положительным воздействием на организм.Thus, the authors were faced with the task of expanding the range of products for the treatment of inflammatory periodontal diseases by developing a product that, along with a high therapeutic effect and the absence of side effects, also had an additional positive effect on the body.

Поставленная задача решена путем использования средства для лечения воспалительных заболеваний пародонта, включающего гидросиапатит и гелевую основу, которое в качестве гелевой основы содержит глицерогидрогель на основе глицератов кремния, при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved by using an agent for the treatment of inflammatory periodontal diseases, including hydrosiapatite and a gel base, which as a gel base contains glycerohydrogel based on silicon glycerates, in the following ratio, wt.%:

гидроксиапатитhydroxyapatite 15÷30; 15 ÷ 30; глицерогидрогель наglycerohydrogel on основе глицератов кремнияsilicon glycerate base остальное. rest.

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно лечебное средство, содержащее глицерогидрогель на основе глицератов кремния, а также совокупность компонентов в определенных заявляемых пределах их содержания, которое может быть использовано в стоматологической практике для лечения воспалительных заболеваний пародонта.Currently, from the patent and scientific literature there is no known therapeutic agent containing glycerohydrogel based on silicon glycerates, as well as a combination of components within certain claimed limits of their content, which can be used in dental practice for the treatment of inflammatory periodontal diseases.

Состав предлагаемого средства содержит кремнийорганический глицерогидрогель на основе глицератов кремния, в структуру молекулы которых входят атомы кремния. Кремний является эссенциальным элементом для нормального функционирования организма человека. Известна способность кремния концентрироваться в определенных органах, а также стимулировать пролиферативно-репаративные процессы костных тканей.The composition of the proposed product contains organosilicon glycerohydrogel based on silicon glycerates, the structure of the molecule of which includes silicon atoms. Silicon is an essential element for the normal functioning of the human body. The known ability of silicon to concentrate in certain organs, as well as stimulate proliferative and reparative processes of bone tissue.

В состав предлагаемого средства входит глицерогидрогель на основе глицератов кремния состава Si(С₃Н₇O₃)₄·хС₃Н₈О₃·yH₂O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40 (заявка РФ №2003124688, МПК А 61 К 9/00, 2005 год). Кремнийорганические глицерогидрогели, обладая высокой транскутанной проводимостью лекарственных средств, нетоксичностью, местной антибактериальной активностью, являются удобной формой для местного применения или для использования в различных трансдермальных терапевтических системах. В стоматологии в настоящее время не известно использование глицерогидрогеля на основе глицератов кремния в составе средства для лечения воспалительных заболеваний пародонта.The composition of the proposed product includes glycerohydrogel based on silicon glycerates of composition Si (C ₃ H ₇ O ₃ ) ₄ · xC ₃ H ₈ O ₃ · yH ₂ O, where 3≤x≤10, 20≤y≤40 (RF application No. 2003124688 , IPC A 61 K 9/00, 2005). Organosilicon glycerogel hydrogels, having high transcutaneous drug conductivity, non-toxicity, local antibacterial activity, are a convenient form for topical application or for use in various transdermal therapeutic systems. In dentistry, it is not currently known to use glycerohydrogel based on silicon glycerates as part of a treatment for inflammatory periodontal diseases.

В составе предлагаемого средства для лечения пародонта используют синтетический гидроксиапатит химической формулы Са₅(PO₄)₃ОН, полученный в соответствии со способом получения гидроксиапатита высокой чистоты (патент РФ №2104924, МПК С 01 В 25/32, 1998 год).The composition of the proposed periodontal treatment uses synthetic hydroxyapatite of the chemical formula Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ OH obtained in accordance with the method for producing high purity hydroxyapatite (RF patent No. 2104924, IPC C 01 B 25/32, 1998).

Поскольку кремнийорганический глицерогидрогель обладает высокой транскутанной способностью, гидроксиапатит эффективно обеспечивает "залечивание" микротрещин зубной эмали. Кроме того, кремний проникает в зубную эмаль, укрепляя ее и способствуя улучшению трофики ткани. Дополнительное положительное действие глицерогидрогеля проявляется и в том, что он способствует восстановлению микрофлоры слизистой оболочки полости рта, обладая противостафилококковой активностью.Since organosilicon glycerohydrogel has a high transcutaneous ability, hydroxyapatite effectively provides healing of microcracks of tooth enamel. In addition, silicon penetrates tooth enamel, strengthening it and contributing to the improvement of tissue trophism. An additional positive effect of glycerohydrogel is also manifested in the fact that it helps to restore the microflora of the oral mucosa, having antistaphylococcal activity.

Проведенные авторами исследования позволили выявить интервал содержания компонентов в составе средства, в котором обеспечивается достижение лечебного эффекта. Так, при снижении содержания гидроксиапатита в составе менее 15 мас.% снижается клиническая оценка состояния пародонта через два месяца после лечения по сравнению с традиционным лечением (см. табл.). При увеличении содержания гидроксиапатита в составе более 30 мас.% ухудшается впитываемость, а следовательно, и транскутанные свойства состава за счет получения слишком густой массы готового средства.The studies conducted by the authors revealed the interval of the content of components in the composition of the product, which ensures the achievement of the therapeutic effect. So, with a decrease in the content of hydroxyapatite in the composition of less than 15 wt.%, The clinical assessment of the periodontal condition two months after treatment is reduced compared with traditional treatment (see table). With an increase in the content of hydroxyapatite in the composition of more than 30 wt.%, The absorption, and therefore the transcutaneous properties of the composition, deteriorates due to the too thick mass of the finished product.

Предлагаемое средство было испытано в клинике терапевтической стоматологии Уральской государственной медицинской академии в лечении 17 пациентов, страдающих парадонтитом в хирургическом лечении средней и тяжелой степени в качестве остеопластического материала. Клиническая оценка состояния пародонта проводилась через два месяца. Параллельно проводили традиционное лечение с использованием в качестве остеопластического материала средства на основе Гапкола. Клинический эффект во всех случаях был оценен на уровне высшего балла. Осложнений, связанных с применением средства, обнаружено не было.The proposed tool was tested in the clinic of therapeutic dentistry of the Ural State Medical Academy in the treatment of 17 patients with periodontitis in surgical treatment of moderate and severe degree as osteoplastic material. A clinical assessment of periodontal conditions was carried out after two months. At the same time, traditional treatment was carried out using Hapcol-based products as the osteoplastic material. The clinical effect in all cases was evaluated at the highest score. There were no complications associated with the use of the drug.

Таблица.
Клиническая оценка предлагаемого средства и традиционного леченияTable.
Clinical evaluation of the proposed remedy and traditional treatment ДиагнозDiagnosis Количество больныхNumber of patients Клиническая оценка состояния пародонта через 2 месяца после хирургического лечения (высший балл - 5)Clinical assessment of periodontal status 2 months after surgical treatment (highest score - 5) Предлагаемое средствоSuggested remedy Традиционное лечениеTraditional treatment ПародонтитPeriodontitis Содержание гидроксиапатита кальция, мас.%The content of calcium hydroxyapatite, wt.% 1010 15fifteen 30thirty - средней степени- medium degree 88 4four 55 55 55 - тяжелой степени- severe 99 4four 55 55 55

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают глицерогидрогель на основе глицератов кремния и синтетический гидроксиапатит химической формулы Са₅(PO₄)₃ОН со средним размером частиц 2,5 мкм в заявляемых пределах соотношения компонентов. Кремнийорганический глицерогидрогель имеет форму прозрачного бесцветного геля. Смесь при комнатной температуре и при активном перемешивании доводят до степени однородности массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы, когда при центрифугировании пробы в количестве 5 г в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм.The proposed tool can be obtained as follows. In a stainless steel reactor equipped with a propeller stirrer, glycerohydrogel based on silicon glycerates and synthetic hydroxyapatite of the chemical formula Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ OH with an average particle size of 2.5 μm within the claimed component ratio range are loaded. Organosilicon glycerohydrogel has the form of a transparent, colorless gel. The mixture at room temperature and with vigorous stirring is brought to a degree of mass uniformity. The homogeneity of the mass is established by centrifuging the sample, when when centrifuging the sample in an amount of 5 g for 5 minutes, the thickness of the transparent layer does not exceed 5 mm.

Предлагаемое средство стабильно, хорошо сохраняется в течение длительного времени; легко в приготовлении, работа с ним не требует специального обучения.The proposed tool is stable, well preserved for a long time; easy to prepare, work with it does not require special training.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.The proposed technical solution is illustrated by the following examples.

Пример 1. Берут 15 г (15 мас.%) синтетического гидроксиапатита формулы Са₅(PO₄)₃ОН со средним размером частиц 2,5 мкм и 85 г (85 мас.%) глицерогидрогель на основе глицератов кремния состава Si(С₃Н₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24Н₂О. Смесь помещают в реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, далее при комнатной температуре и при активном перемешивании доводят до степени однородности массы. Получают готовое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта.Example 1. Take 15 g (15 wt.%) Of synthetic hydroxyapatite of the formula Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ OH with an average particle size of 2.5 μm and 85 g (85 wt.%) Glycerohydrogel based on silicon glycerates of composition Si (C ₃ H ₇ O ₃ ) ₄ · 6C ₃ H ₈ O ₃ · 24H ₂ O. The mixture is placed in a stainless steel reactor equipped with a propeller stirrer, then at room temperature and with vigorous stirring, the mixture is brought to a uniform mass. Get the finished product for the treatment of inflammatory periodontal diseases.

Пример 2. Берут 30 г (30 мас.%) синтетического гидроксиапатита формулы Са₅(PO₄)₃ОН со средним размером частиц 2,5 мкм и 70 г (70 мас.%) глицерогидрогель на основе глицератов кремния состава Si(С₃Н₇O₃)₄·10С₃Н₈О₃·40Н₂О. Смесь помещают в реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, далее при комнатной температуре и при активном перемешивании доводят до степени однородности массы. Получают готовое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта.Example 2. Take 30 g (30 wt.%) Of synthetic hydroxyapatite of the formula Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ OH with an average particle size of 2.5 μm and 70 g (70 wt.%) Glycerohydrogel based on silicon glycerates of composition Si (C ₃ H ₇ O ₃ ) ₄ · 10C ₃ H ₈ O ₃ · 40H ₂ O. The mixture is placed in a stainless steel reactor equipped with a propeller stirrer, then at room temperature and with vigorous stirring, the mixture is brought to a uniform mass. Get the finished product for the treatment of inflammatory periodontal diseases.

Предлагаемое средство было использовано в течение 2004-2005 годов в клинике терапевтической стоматологии Уральской государственной медицинской академии при консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонта после проведенной профессиональной гигиены полости рта и при диспансерном наблюдении после оперативного лечения.The proposed tool was used during 2004-2005 in the clinic of therapeutic dentistry of the Ural State Medical Academy for the conservative treatment of inflammatory periodontal diseases after professional oral hygiene and during follow-up after surgical treatment.

Пример 3. Больная П., 1968 г/р, диагноз - хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести. Изначальные показатели: ИГ (индекс гигиены) = 2,43; РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс) = 29,4%; кровоточивость +. Количество посещений - 4. Показатели после лечения: ИГ=1,2; РМА=18,4%; кровоточивость - нет.Example 3. Patient P., 1968 g / r, the diagnosis of chronic generalized periodontitis of mild severity. Initial indicators: IG (hygiene index) = 2.43; PMA (papillary-marginal-alveolar index) = 29.4%; bleeding +. Number of visits - 4. Indicators after treatment: IG = 1.2; PMA = 18.4%; bleeding - no.

Пример 4. Больной Г., 1966 г/р, диагноз - хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести. Изначальные показатели: ИГ=2,16; РМА=52,0%; кровоточивость +. Количество посещений - 7. Показатели после лечения: ИГ=1,5; РМА=30,0%; кровоточивость +.Example 4. Patient G., 1966 g / r, the diagnosis of chronic generalized periodontitis of moderate severity. Initial indicators: IG = 2.16; PMA = 52.0%; bleeding +. The number of visits is 7. Indicators after treatment: IG = 1.5; PMA = 30.0%; bleeding +.

Пример 5. Больная К., г/р 1951, диагноз - хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени в плане предоперационной подготовки. Изначальные показатели: ИГ=2,5; РМА=71,4%; кровоточивость +. Количество посещений - 10. Показатели после консервативного лечения: ИГ=1,7; РМА=42,4%; кровоточивость +. Показатели в процессе диспансерного наблюдения после оперативного лечения через 3 месяца: ИГ=1,8; РМА=28,7%; кровоточивость +. Количество посещений - 5. Показатели после лечения: ИГ=1,2; РМА=18,4%; кровоточивость - нет.Example 5. Patient K., g / r 1951, the diagnosis of chronic generalized periodontitis of a severe degree in terms of preoperative preparation. Initial indicators: IG = 2.5; PMA = 71.4%; bleeding +. Number of visits - 10. Indicators after conservative treatment: IG = 1.7; PMA = 42.4%; bleeding +. Indicators in the process of follow-up after surgical treatment after 3 months: IG = 1.8; PMA = 28.7%; bleeding +. Number of visits - 5. Indicators after treatment: IG = 1.2; PMA = 18.4%; bleeding - no.

Таким образом, предлагаемое средство может найти широкое применение в стоматологической практике для лечения различных воспалительных форм парадонтита, что приведет к расширению ассортимента активных лекарственных препаратов, упрощая и улучшая лечение зубов у широкой массы населения с минимальными затратами средств и времени.Thus, the proposed tool can be widely used in dental practice for the treatment of various inflammatory forms of periodontitis, which will lead to the expansion of the range of active drugs, simplifying and improving dental treatment in a wide population with minimal cost and time.

Claims

An agent for the treatment of inflammatory periodontal diseases, including hydroxyapatite and a gel base, characterized in that as a gel base it contains glycerohydrogel based on silicon glycerates in the following ratio, wt.%:

Hydroxyapatite 15-30 Silicon Glycerate Glycerohydrogel Rest