RU2287333C1 - Гемостатический материал - Google Patents
Гемостатический материал Download PDFInfo
- Publication number
- RU2287333C1 RU2287333C1 RU2005117192/15A RU2005117192A RU2287333C1 RU 2287333 C1 RU2287333 C1 RU 2287333C1 RU 2005117192/15 A RU2005117192/15 A RU 2005117192/15A RU 2005117192 A RU2005117192 A RU 2005117192A RU 2287333 C1 RU2287333 C1 RU 2287333C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- thrombocytes
- hemostatic
- transfusion
- platelet
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается гемостатического материала. Предложенный гемостатический материал содержит коллаген и тромбоцитарную массу, высушен с помощью сублимационной сушки и структурирован в парах формальдегида, причем в его состав входят тромбоциты, непригодные для трансфузии, в соотношении коллаген:тромбоциты =100:(0,5-2,5). Дополнительно материал может содержать антисептики или антибиотики широкого спектра действия. Изобретение позволяет использовать тромбоциты, подвергнутые криодеструкции, а также тромбоциты, не пригодные для трансфузий (просрочен срок хранения), т.е. использовать материал, который в настоящее время подвергался списанию как непригодный. Предложенный материал обладает высокой гемостатической активностью. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к местным гемостатическим средствам.
Коллагеновые материалы широко используются в качестве местных гемостатических средств. Известно использование микрокристаллического коллагена на основе набухшего в кислоте, диспергированного и затем высушенного коллагена из дермы коров в качестве гемостатического средства в форме порошка, нетканого материала, губки [1, 2, 3]. Гемостатическая активность этих материалов недостаточна. Для ее повышения в состав коллагеновой субстанции вводят вещества, влияющие на отдельные звенья процесса свертывания крови: фибриноген, тромбин, апротинин, эпсилон-аминокапроновая кислота и др. [4, 5]. После сублимационой сушки получают пористые губки. Недостатком этих материалов является отсутствие в них средства, обладающего мощным действием, резко усиливающим гемостатический эффект коллагена.
Известна гемостатическая губка на основе уксуснокислого щелочно-обработанного коллагена дермы коров с включением в раствор коллагена гидроксиаппатита и других веществ [6, 7]. Эти губки проявляют низкую гемостатическую активность при остановке капиллярных кровотечений.
Наиболее близкой к заявляемой является кровоостанавливающая губка, получаемая из смеси раствора коллагена и тромбоцитарной массы с последующей сублимационной сушкой [8]. При этом в композицию вводят свежеприготовленные тромбоциты, пригодные для трасфузионной терапии. Губки имеют достаточно хорошую кровоостанавливающую активность за счет тромбоцитов, поверхность которых активирует процессы свертывания в зоне аппликации. В то же время необходимость использования свежей тромбоцитарной массы и ее дефицит технологически ограничивает получение значительного количества гемостатического материала. Срок хранения тромбоцитарной массы ограничен (3 суток при 20-22°С). При этом следует отметить, что тромбоциты - крайне лабильные форменные элементы крови, и при малейших дефектах хранения легко агрегируют и распадаются. Поврежденные тромбоциты не используются для трансфузии, не утилизируются, а просто выбрасываются.
Целью изобретения является установление и использование возможности применения тромбоцитов длительных сроков хранения, поврежденных отморожением и оттаиванием (т.е. непригодных для трансфузий), для включения в состав гемостатической коллагеновой губки.
Данная цель достигается включением в коллагеновую основу продуктов криодеградации тромбоцитарной массы, не пригодной для трансфузии, при соотношении компонентов в массовых частях коллаген:тромбоциты =100:(0,5-2,5).
Свежеприготовленная или непригодная для трансфузий тромбоцитарная масса подвергается 2-кратному замораживанию до -25°С и последующему оттаиванию в течение 24 час, и затем она может сохраняться в замороженном состоянии при -25°С в течение месяца (до использования). В исходной массе тромбоцитов количество неповрежденных клеток составляет 2,0×1011 кл/мл. После 3-кратного цикла замораживание-оттаивание количество их снижается до 2,0×106 кл/мл.
При соотношении коллаген:тромбоциты меньше 100:0,5 влияние их несущественно, а при соотношении выше 100:2,5 дальнейшего повышения гемотатической активности не наблюдается.
Для придания нерастворимости в водных средах и повышения кровоостанавливающей активности после сублимации материал подвергается структурированию в парах формальдегида или глутарового альдегида в течение 8 час при комнатной температуре.
Для придания антибактериальных свойств гемостатическому материалу в его состав вводят дополнительно до 1,0% антисептиков, таких как сангвиритрин, полигексометиленгуанидин, или до 10% антибиотиков широкого спектра действия, таких как гентамицин, линкомицин, циклоспорин и др.
Высушенный сублимацией пористый материал, структурированный в парах альдегидов, быстро впитывают воду, биожидкость и кровь, способствуя ее свертыванию во всем объеме губки.
Готовый материал разрезают на пластины заданных размеров, упаковывают в полимерные пакеты и подвергают радиационной стерилизации. Примеры осуществления изобретения.
Пример 1.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 3 мл концентрата тромбоцитов (соотношение коллаген:тромбоциты 1:0,3) месячного хранения при -25°С и трехкратной процедуры замораживание-оттаивание (соотношение коллаген:тромбоциты =100:0,3), тщательно перемешивают и заливают в кювету толщиной слоя 7,0-9,0 мм и замораживают до температуры минус 25°С. Кюветы с замороженной массой переносят в аппарат сублимационной сушки и высушивают при вакууме до 100 мм ртутного столба, на стадии досушки температура подогрева +40°С. Общая продолжительность сушки 20 час.
Сухой продукт структурируют в парах формальдегида в течение 8 час при 22°С, проветривают, разрезают на пластины заданных размеров, упаковывают в полимерные пакеты и подвергают радиационной стерилизации дозой 25 кГр.
Пример 2.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 5 мл концентрата тромбоцитов того же срока хранения и трехкратной процедуры замораживание-оттаивание (как в примере 1) (соотношение коллаген:тромбоциты 100:0,5). Далее как в примере 1.
Пример 3.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 25 мл концентрата тромбоцитов после месячного хранения при -25°С 3-кратного цикла замораживание-оттаивание (соотношение коллаген:тромбоциты =100:2,5), тщательно перемешивают и заливают в кювету толщиной слоя 7,0-9,0 мм и замораживают до температуры -25°С. Далее как в примере 1.
Пример 4.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 50 мл концентрата тромбоцитов того же срока хранения и трехкратной процедуры замораживание-оттаивание (соотношение коллаген:тромбоциты =100:5). Далее как в примере 1.
Пример 5.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 10 мл концентрата тромбоцитов после месячного хранения и 3-кратного цикла замораживание-оттаивание, перемешивают и добавляют 50 мг полигексаметиленгуанидина (ПГМГ - 0,5% от массы сухого коллагена). После тщательного перемешивания смесь разливают по кюветам. Далее как в примере 1.
Пример 6.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 15 мл концентрата тромбоцитов после месячного хранения и 3-кратного цикла замораживание-оттаивание, перемешивают и добавляют 100 мг сангвиритрина (1,0% от массы сухого коллагена). После тщательного перемешивания смесь разливают по кюветам. Далее как в примере 1.
Пример 7.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 250 мл концентрата тромбоцитов, получаемых от донора в тот же день (интервал 1 час). Соотношение коллаген:тромбоциты =100:2,5 мл. Далее как в примере 1.
Пример 8.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 50 мл концентрата тромбоцитов после 6-дневного хранения (норма для трансфузии 3 дня). Далее как в примере 1.
Пример 9.
В 1000 мл 1% раствора коллагена вводят 15 мл концентрата тромбоцитов после месячного хранения и 3-кратного цикла замораживание-оттаивание, перемешивают и добавляют 1 г гентамицина (10% от массы сухого коллагена). После тщательного перемешивания смесь разливают по кюветам. Далее как в примере 1.
Пример 10.
В опыте на кроликах породы "Шиншилла" под тиопенталовым наркозом выполняется лапоротомия, и с помощью специального приспособления наносят бритвой на переднюю долю печени рану размером около 1,5 см2 и глубиной около 0,1 см. Остановку проводят марлевой салфеткой и коллагеновыми губками, полученными по примерам 1-8. Время остановки кровотечения составило в губке по примеру 1 - 220 сек, 2 - 60 сек, 3 - 35 сек, 4 - 38 сек, 5 - 34 сек, 6 - 38 сек, 7 - 51 сек, 8 - 39 сек, 9 - 34 сек. Остановка кровотечения при использовании марлевой салфетки 300 сек. Таким образом, показатели остановки кровотечения при использовании пригодной (не более 3 суток хранения) и не пригодной для трансфузий тромбоцитарной массы достаточно близки.
Получаемый по данному изобретению кровоостанавливающий материал позволяет использовать тромбоциты, подвергнутые криодеструкции, а также тромбоциты, не пригодные для трансфузий (просрочен срок хранения) после их замораживания и хранения в замороженном состоянии. Это дает возможность полезного использования донорского материала, который в настоящее время подвергается списанию как непригодный.
Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений различной этиологии, что позволяет его широко использовать в различных областях медицины.
Литература
1. Пат. США №3471598, 264-28, 14.02.66/07.10.69.
2. Пат. США №3632861, 106-122, 26.06.69/04.01.72.
3. Пат. США №4016877, 128-334, 23.02.76, 12.04.77.
4. Авт. свид. СССР №908357, А 61 К 35/12, А 61 13/00, 19.09.78/28.02.82.
5. Пат. США №4609910, А 61 15/00, 28.06.84/19.08.86.
6. Авт. свид. СССР №561564, А 61 К 37/00, 22.01.65/15.03.72.
7. Патент РФ №2034572, А 61 15/32, 15/44, 03.11.92/10.05.95.
8. Патент РФ №2122867, C 16 A 61 L 15/32, 14.10.92.
Claims (2)
1. Гемостатический материал, содержащий коллаген и тромбоцитарную массу, полученный путем высушивания сублимационной сушкой и структурированный в парах формальдегида, отличающийся тем, что он содержит тромбоциты, непригодные к переливанию, в соотношении коллаген: тромбоциты =100:(0,5-2,5).
2. Материал по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит антисептик или антибиотик широкого спектра действия.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005117192/15A RU2287333C1 (ru) | 2005-06-06 | 2005-06-06 | Гемостатический материал |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005117192/15A RU2287333C1 (ru) | 2005-06-06 | 2005-06-06 | Гемостатический материал |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2287333C1 true RU2287333C1 (ru) | 2006-11-20 |
Family
ID=37502207
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005117192/15A RU2287333C1 (ru) | 2005-06-06 | 2005-06-06 | Гемостатический материал |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2287333C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2577241C1 (ru) * | 2015-03-16 | 2016-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оказания первой помощи при ранении |
RU2813067C2 (ru) * | 2018-02-15 | 2024-02-06 | Дилон Текнолоджиз Инк | Многомерное гемостатическое изделие и способ его изготовления |
-
2005
- 2005-06-06 RU RU2005117192/15A patent/RU2287333C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2577241C1 (ru) * | 2015-03-16 | 2016-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оказания первой помощи при ранении |
RU2813067C2 (ru) * | 2018-02-15 | 2024-02-06 | Дилон Текнолоджиз Инк | Многомерное гемостатическое изделие и способ его изготовления |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10595837B2 (en) | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same | |
CA2874290C (en) | Dry haemostatic composition | |
US8475812B2 (en) | Gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use | |
DK2442835T3 (en) | Styptic sponge | |
US11046818B2 (en) | Dry composition for use in haemostasis and wound healing | |
US11103616B2 (en) | Dry composition comprising an extrusion enhancer | |
JP2003523409A (ja) | 泡形成創傷被覆剤 | |
EP3308807B1 (en) | Porous structure and method for manufacturing same | |
CA3005615A1 (en) | Products and methods using a platelet-derived hemostatic agent for controlling bleeding and improving healing | |
RU2287333C1 (ru) | Гемостатический материал | |
RU2122867C1 (ru) | Кровоостанавливающая губка | |
RU2118176C1 (ru) | Способ получения коллагеновых пластинок | |
RU2198684C2 (ru) | Гемостатическая губка и способ ее получения | |
RU2385726C1 (ru) | Гемостатическая губка | |
RU2034572C1 (ru) | Гемостатическая губка | |
RU2396984C2 (ru) | Антимикробная гемостатическая губка | |
RU2127128C1 (ru) | Способ получения раневого покрытия "дигестол" | |
KR20110055535A (ko) | 지혈제로서 콜레스테릴 설페이트를 포함하는 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 32-2006 FOR TAG: (72) |
|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100720 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140607 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150410 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20150710 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160607 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170421 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180607 |